Principales efectos adversos de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs) y los

antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II)

Ttulo original: Major side effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor
blockers
Autor
Raymond R Townsend, MD

Editores de la Seccin
George L Bakris, MD
Norman M Kaplan, MD

Editor Adjunto
John P Forman, MD, MSc

Todos los temas se actualizan, en la medida en que estn disponibles nuevas pruebas y finalice nuestro
proceso de revisin por pares.
Revisin de literatura actualizada hasta: Feb 2016. | Este tema se actualiz por ltima vez el: 11 Ene,
2016
INHIBIDORES DE LA ECA VERSUS ARA II Los mejores datos comparativos, que abordan, la incidencia de
los efectos secundarios observados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y con
antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II) provienen del ensayo aleatorizado; Ensayo
de Variable Global de Seguimiento del Tratamiento con Telmisartn solo y combinado con Ramipril
(ONTARGET), que incluy a ms de 25.000 pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares (diabetes o
enfermedad vascular); en los cuales se compar (el tratamiento con) telmisartn, con ramipril, o con ambos
frmacos [3].
En cuanto a los efectos adversos, el ensayo ONTARGET, principalmente present datos relacionados con los
efectos adversos que eran lo suficientemente severos, como para que se requiriera la interrupcin del
medicamento (en estudio). Se registraron los siguientes hallazgos:
Ramipril y Telmisartn tuvieron tasas similares de hiperkalemia, definida como un potasio srico por encima
de 5.5 meq/L (3.3 y 3.4%), insuficiencia renal aguda, definida como una duplicacin de la creatinina srica
(1.9 y 2.0%), y sncope que requiri interrupcin del medicamento (0.2% con ambos frmacos).
La tasa de interrupcin farmacolgica (incluyendo los episodios que no fueron permanentes) fue modesta
pero significativamente ms baja con telmisartn, que con ramipril (23 versus 24.5%, riesgo relativo: 0.94) [3].
El Ramipril se asoci con unas tasas significativamente ms altas de: tos (4.2 versus 1.1%) y de angioedema
(0.3 versus 0.1%) [3].
El Telmisartan se asoci con una tasa significativamente ms alta de hipotensin sintomtica (2.6 versus
1.7%) [3].
COMBINACIN DE INHIBIDORES DE LA ECA, Y LOS ARA II Mltiples estudios han demostrado que los
pacientes que son tratados, al mismo tiempo, con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)
y con un antagonista de los receptores de angiotensina II (ARA II), tienen un mayor riesgo de sufrir efectos
adversos.
Incremento de los efectos adversos Los datos que apoyan, el aumento de los efectos adversos,
provienen de las siguientes observaciones:
El Ensayo de Variable Global de Seguimiento del Tratamiento con Telmisartn solo y combinado
con Ramipril (ONTARGET- Ongoing Telmisartan Alone and in Combination With Ramipril Global Endpoint
Trial), descrito en la seccin precedente, evalu el tratamiento con ramipril, telmisartn, solos y combinados, en
ms de 25 000 pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares (diabetes o vasculopatas). El
tratamiento combinado, en comparacin con el ramipril solo, se asoci con un incremento significativo
de los eventos adversos siguientes, que fueron lo suficientemente severos, como para requerir la
interrupcin del medicamento: sntomas hipotensivos (4.8% versus 1.7%), sncope (0.3% versus 0.2%), y
disfuncin renal (1.1% versus 0.7%) [3,56].

Tambin hubo (en el estudio): un incremento significativo de las hiperkalemias, definidas como un potasio
srico por encima de 5.5 meq/L (5.7% versus 3.3%); y un incremento casi significativo en la mortalidad
absoluta (12.5% versus 11.8% con ramipril solo, riesgo relativo: 1.07, IC 95% = 0.98-1.16).
Tambin se demostr un aumento en la incidencia de efectos adversos con el tratamiento combinado, en un
meta-anlisis de 4 ensayos aleatorizados, en los que se compararon, 17 337 pacientes con insuficiencia
cardiaca crnica; que recibieron solo un inhibidor de la ECA, o la combinacin de un IECA con un ARA II. [14].
(Ver: "Inhibidores de la ECA en insuficiencia cardiaca con fraccin de eyeccin reducida: Uso teraputico
y Uso de antagonistas de receptores de angiotensina II, y de un inhibidor de neprilisina en insuficiencia
cardiaca con fraccin de eyeccin reducida).
Aquellos que fueron tratados con ambos agentes (IECA y ARA II), tuvieron tasas ms altas de las
complicaciones siguientes (en comparacin con los pacientes que recibieron solo un Inhibidor de la ECA):
aumento de la interrupcin de medicamentos debido a los efectos adversos (15% versus 11%); empeoramiento
de la funcin renal, definida como un aumento de la creatinina de 0.5 mg/dL (44.2 /L) o ms respecto a la
basal (3.3% versus 1.5%); hiperkalemia (3.5% versus 0.7%); e hipotensin sintomtica (2.4% versus 1.5%).
Posible riesgo incrementado de cncer En un meta-anlisis de ensayos de medicamentos
antihipertensivos, el tratamiento combinado con ARA II e Inhibidores de la ECA (comparado con el uso de
Inhibidores de la ECA solos), se asoci con un aumento significativo de la incidencia de cncer en 28 168
pacientes, provenientes de 2 ensayos clnicos (2.3% versus 2.0%, riesgo relativo: 1.14, IC 95%= 1.02-1.28)
[51].
En contraste, un segundo meta-anlisis, que incluy los 2 ensayos clnicos anteriores, y otros 5 ms, hall
tasas similares de incidencia de cncer, en los pacientes tratados con tratamiento combinado, en comparacin
con los tratados solo con Inhibidores de la ECA (5.55% versus 5.26%) [52]. Sin embargo, hubo una
heterogeneidad significativa entre los 7 ensayos clnicos. La incidencia de cncer tendi a ser: ms alta con el
tratamiento combinado, en 3 ensayos clnicos (con un seguimiento medio de 48 meses); y algo ms baja con el
tratamiento combinado, en los otros 4 ensayos (con una seguimiento medio de 32 meses).
Conclusin Con base en las evidencias claras de que (su uso puede provocar) posibles daos, el
tratamiento combinado de Inhibidores de la ECA con ARA II, no debe ser considerado a menos que
exista evidencia convincente de que (la instauracin del tratamiento combinado, ofrezca) beneficios clnicos,
que no pueden ser obtenidos con otros regmenes teraputicos [57].

Tomado y traducido de:

TOWNSEND, Raymond R. Major side effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and
angiotensin II receptor blockers.[Monografa en Internet]. Waltham (MA): UpToDate; Jan 11,
2016.
Traducido por: Rolando E. Obando Ortiz. Estudiante de 6to ao de Medicina-Universidad
Interamericana de Panam-Febrero de 2016.