PROGRAMA DE EDUCAO CONTINUADA A DISTNCIA

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CURSO DE

FARMACOTERAPUTICA NOS
DISTRBIOS RESPIRATRIOS

Aluno:
EaD - Educao a Distncia Portal Educao

AN02FREV001/REV 4.0

CURSO DE

FARMACOTERAPUTICA NOS
DISTRBIOS RESPIRATRIOS

Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para este
Programa de Educao Continuada. proibida qualquer forma de comercializao ou distribuio do
mesmo sem a autorizao expressa do Portal Educao. Os crditos do contedo aqui contido so
dados aos seus respectivos autores descritos nas Referncias Bibliogrficas.

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SUMRIO

1 ANTIASMTICOS
2 RINITE E RINORREIA
3 TOSSE
4 ANTI-HISTAMNICOS
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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1 ANTIASMTICOS

O tnus da musculatura lisa pulmonar recebe inervao colinrgica, pelo

nervo vago que libera acetilcolina que ocupa os receptores muscarnicos subtipo M1
e M3 que levam a broncoespasmo e aumento de secrees; inervao pelas fibras
simpticas, que por meio da noradrenalina atuando em receptores 2-adrenrgico
leva a broncodilatao; e pelas inervaes no adrenrgicas e no colinrgica, que
liberam polipeptdeo intestinal vasoativo, xido ntrico, substncia P e neurocinina A.
A fisiopatologia da asma caracteriza-se por uma inflamao das vias areas
que se tornam hiper-responsivas resultando em broncoconstrio. A resposta
exagerada a nveis normais ou altos de estmulo ocasionam uma hipersensibilidade
no paciente asmtico. observada na asma a hiperplasia e hipertrofia do msculo
liso das vias respiratrias; edema, hiperplasia das clulas caliciformes, fibrose
subepitelial, aumento de muco, infiltrao por clulas inflamatrias (clulas Th2,
clula apresentadora de antgenos, mastcitos, plasmcitos, neutrfilos, eosinfilos);
desgranulao dos mastcitos com liberao de histamina que leva ao edema e
LTC4, LTD4 e LTE4 (cisteinil leucotrienos) que resultam em broncoconstrio
acentuada, hipersecreo de muco, edema e recrutamento de clulas inflamatrias.
A compreenso dos processos que ocorrem na asma essencial para o
entendimento e desenvolvimento de frmacos antiasmticos que controlam um ou
mais destes processos. Dessa forma, o tratamento da asma se d por meio de
agentes que controlam o processo inflamatrio (anti-inflamatrios) e que reverte o
quadro de hiper-responsividade e broncoespasmo (broncodilatadores).

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FIGURA 1 RESPOSTA IMUNE ASMTICA

FONTE: Golan e cols, 2009.

a.

Ipatrpio/ Tiotrpio agentes anticolinrgicos que antagoniza as

aes da acetilcolina endgena nos receptores muscarnicos subtipo M3

(excitatrios) proporcionando um efeito broncodilatador e reduzindo a secreo de
muco. O tiotrpio apresenta menos efeitos adversos comparados ao ipatrpio, que
ocasiona boca seca e distrbios do trato gastrintestinal. O tiotrpio dessa forma o
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mais indicado, alm de possuir uma durao de ao mais duradoura devido a sua
lenta dissociao dos receptores muscarnicos subtipo M1 e M3. Alm da asma, o
tiotrpio utilizado por inalao para tratamento da doena pulmonar obstrutiva
crnica.

b.

Agonistas beta-2 adrenrgicos a utilizao destes agentes na

teraputica da asma iniciou-se pelo primeiro tratamento com a injeo subcutnea

de adrenalina, seguido pelo agonista beta-adrenrgico, o isoproterenol. A inalao
destes agentes proporciona a broncodilatao necessria para o indivduo asmtico,
mas causava tambm efeitos bastante indesejveis, como taquicardia e arritmias,
decorrente da estimulao do receptor beta-1 adrenrgico. Estudos levaram ao
desenvolvimento de agentes seletivos para os receptores beta-2 adrenrgicos, com
menor efeito adverso de estimulao cardaca. O salbutamol, salmeterol e formoterol
so exemplos destes frmacos seletivos. O salmeterol apresenta um incio de ao
mais lento que o salbutamol, porm possui maior durao de ao (12 a 24 horas) o
que favorece a administrao uma ou duas vezes ao dia. O formoterol o agente de
maior durao do efeito broncodilatador.

c.

Teofilina uma metilxantina de estrutura semelhante da cafena,

capaz de inibir inespecificamente as enzimas fosfodiesterases III e IV das clulas da

musculatura lisa das vias respiratrias impedindo a degradao de AMPc, o que
ocasiona na broncodilatao. As fosfodiesterases das clulas inflamatrias, como
linfcitos T e eosifilos resultam em um efeito imunomodulador e anti-inflamatrio. A
teofilina, alm desse mecanismo descrito, atua como antagonista dos receptores de
adenosina expressos nas clulas da musculatura lisa da via respiratria e nos
mastcitos previnindo a broncoconstrio e inflamao. A inibio da atividade das
fosfodiesterases pelas metilxantinas ocasiona como efeitos adversos arritmias
cardacas, nuseas e vmitos, o antagonismo dos receptores de adenosina leva a
um quadro de taquicardia, agitao psicomotora, secreo gstrica aumentada e
diurese. A teofilina possui ndice teraputico relativamente estreito e constitui um
frmaco

susceptvel

interaes

medicamentosas.

Dessa

forma,

no

recomendada para tratamento da asma crnica.

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d.

Corticosteroides foram introduzidos na terapia da asma em 1950

sendo administrados por inalao para a preveno da crise asmtica. Produzem

concentraes locais altas nas vias respiratrias, reduzindo o risco de efeitos
sistmicos significativos. Os corticosteroides utilizados na asma por inalao incluem
fluticasona, budesonida, triancinolona, flunisolida, mometasona, ciclosonida e
beclometasona. Como j descrito anteriormente sobre o mecanismo de ao dos
cortcosteroides, esses frmacos reduzem resposta inflamatria na asma, induz o
processo de apoptose de clulas inflamatrias (eosinfilos e linfcitos Th2), reduz a
permeabilidade vascular e a leso do endotlio nas vias respiratrias. Devido o
efeito imunossupressor desses frmacos, o indivduo asmtico pode apresentar
maior suscetibilidade a infeces, como candidase orofarngea, alm de rouquido
com a frequente administrao pela cavidade oral.

e.

Cromoglicatos considerados estabilizadores de mastcitos devido

inibio da liberao de mediadores inflamatrios por clulas inflamatrias,

impedindo o transporte de ons de cloreto e menor influxo de clcio. Utilizado na
profilaxia de pacientes com asma alrgica por agentes desencadeantes especficos
e pacientes com asma por exerccio. Possui melhor perfil de segurana em razo da
baixa absoro sistmica. Entretanto, se faz necessrio a administrao por via
inalatria quatro vezes ao dia.

f.

Antileucotrienos so agentes mais novos na terapia da asma e seu

mecanismo de ao consiste em modificar a via dos leucotrienos, mediadores

inflamatrios importantes na fisiopatologia da asma. O zileuton um inibidor da
enzima 5-lipooxigenase capaz de reduzir a biossntese de LTA4 e dos cisteinil
leucotrienos, os frmacos montelucaste, zafirlucaste e pranlucaste so antagonistas
do receptor de leucotrienos CysLT1. Esses novos frmacos so administrados por
via oral (comprimidos) e se mostram teis na asma moderada ou grave,
proporcionando uma melhora imediata. Pode tambm ser usado em rinite alrgica.
Clinicamente, observada uma eficcia menor que o tratamento com os
corticosteroides. O tratamento com zileuton apresenta 4% de incidncia de
hepatotoxicidade.

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FIGURA 2 O MECANISMO DE AO DOS AGENTES ANTILEUCOTRIENOS NA

FISIOPATOLOGIA DA ASMA

FONTE: Golan e cols., 2009.

g.

Omalizumab - anticorpo monoclonal murino humanizado que se liga

ao receptor da imunoglobulina IgE reduzindo a resposta asmtica inicial e tardia ao

estmulo de um alrgeno inalado. Administrado por via parenteral (via subcutnea) a
cada 2-4 semanas. O custo do tratamento elevado.

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2 RINITE E RINORREIA

A rinite consiste em uma inflamao aguda ou crnica da mucosa nasal e a

rinorreia caracteriza-se pelo aumento das secrees lquidas pela mucosa nasal
decorrente do aumento do fluxo e do aumento da permeabilidade. O tratamento
farmacolgico inclui frmacos capazes de reverter esses processos.

FIGURA 3 FRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DA RINITE ALRGICA

FONTE: Fuchs, 2006.

3 TOSSE

A tosse um reflexo natural que se produz por estimulao dos receptores

da mucosa, presente na faringe at os bronquolos terminais. Esses receptores
enviam os impulsos atravs dos ramos aferentes dos nervos, glossofarngeo e vago
para o centro da tosse localizado na protuberncia e parte superior do tronco
cerebral. Os sinais eferentes so transmitidos do centro da tosse, atravs de ramos
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dos nervos vago, frnico e espinhal, para a laringe, diafragma, msculos das
paredes torcica, abdominal e pavimento plvico.

FIGURA 4 REFLEXO DA TOSSE E VIAS ENVOLVIDAS

FONTE: Fuchs, 2006.

A tosse pode ter inmeras causas como problemas congnitos, como por
exemplo, fstula traqueomalacia e refluxo gastroesofgico, infeces da via
respiratria, doenas alrgicas; doenas sistmicas, como fibrose cstica, discinesia
ciliar, aspirao de corpo estranho, tabagismo, poluio e psicolgica. Dependendo
da causa possvel o diagnstico e a instalao da terapia mais apropriada.
Geralmente, a tosse classificada como seca ou produtiva.
A tosse seca geralmente est relacionada s reaes alrgicas e o
tratamento se d por meio de agentes antitussgenos de ao central, capazes de
aumentar o limiar para o reflexo da tosse, como os opioides codena, o
dextrometorfano e fedrilato (opioides) e o anti-histamnico, a cloperastina, e por meio
de agentes de ao perifrica, que reduzem a ativao dos receptores nos nervos

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aferentes, como clobutinol (associado com doxilamina), dropropizina, mentol e

eucalipto.
A tosse produtiva aquela caracterizada pelo aumento de secrees
mucolticas viscosas e catarro. O tratamento se faz por meio de agentes mucolticos
capazes de romper as ligaes de dissulfeto das mucoprotenas presentes no muco,
reduzindo assim, sua viscosidade e facilitando o transporte ciliar e promovendo a
expectorao. Como exemplos de frmacos mucolticos esto o ambroxol, Nacetilcistena, carbocistena e guaifenesina.

4 ANTI-HISTAMNICOS

Os agentes anti-histamnicos so utilizados na terapia de processos

alrgicos associados ao trato respiratrio (rinite e resfriado), na cinetose e vertigem
e nas alergias de pele (urticria, dermatite de contato e atpica). A histamina como
j descrita anteriormente um mediador inflamatrio presente nos tecidos
encontrados nos grnulos no interior de mastcitos (pele, mucosas, pulmo e
mucosa intestinal), nos basfilos circulantes e em baixa concentrao nos lquidos
corporais. Tem como funo a secreo gstrica, neurotransmissor do sistema
nervoso central e papel na quimiotaxia de leuccitos. A liberao de histamina se d
por diferentes estmulos, como fsicos (frio, calor, raios X, raio ultravioleta e irritao
mecnica da pele), qumicos (alcaloides, agentes teraputicos bsicos, peptdeos do
sistema complemento (C3a e C5a), contraste radiolgico, polmeros (48/80), toxinas
bacterianas, venenos de cobra e abelha) e imunolgicos (mastcitos e basfilos,
sensibilizao por Ac IgE - desgranulao).
Os frmacos anti-histamnicos convencionais so antagonistas competitivos
reversveis dos receptores de histamina subtipo H1. Os agentes dessa classe
diferem em relao estrutura qumica, e propriedades sedativas, mas do ponto de
vista qualitativo todos exercem ao anti-histaminrgica H1 semelhantes.

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FIGURA 5 ESTRUTURA QUMICA DOS ANTI-HISTAMNICOS UTILIZADOS NA

CLNICA

FONTE: Katzung, 2003.

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Os anti-histamnicos possuem boa absoro pelo trato gastrintestinal, a

durao de ao de 4-6 horas, sofre extenso metabolismo heptico e sua
eliminao mais rpida em crianas do que em adultos.
Os primeiros frmacos anti-histamnicos disponveis so capazes de
atravessar a barreira hematoenceflica e provocar sedao intensa antihistamnicos de primeira gerao, utilizados por essa ao como agentes sonferos.
Dessa primeira gerao temos a difenidramina, prometazina, hidroxizina e
clorfenidramina. Alm de sedao os agentes dessa gerao causam efeitos
anticolinrgicos indesejveis, como boca seca, viso turva, reteno urinria e
constipao, reduo do estado de alerta e concentrao e falta de coordenao
motora. A prometazina est associada com hipotenso decorrente do bloqueio de
receptor

alfa-adrenrgico.

Os

anti-histamnicos

de

primeira

gerao

por

atravessarem o sistema nervoso central so utilizados na preveno da cinetose

(difenidramina) e da mese na gravidez (doxilamina).
Os agentes anti-histamnicos de segunda gerao, como a terfenadina
astemizol, fexofenadina, loratadina, cetirizina e ebastina apresentam maior
seletividade pelos receptores histamnicos H1, ou seja, ausentes de efeitos
anticolinrgicos e depresso do sistema nervoso central. A terfenadina est
associada taquicardia ventricular pela formao de um metablito que bloqueia os
canais retificadores cardacos de K+ levando a cardiotoxicidade. Pacientes com
hepatopatia ou em uso de frmacos inibidores de CYP3A4, como a eritromicina,
cetoconazol devem evitar o tratamento com terfenadina. O astemizol outro antihistamnico associado a risco arritmognico, efeito esse maior com o uso
concomitante de inibidores de protease do HIV, antifngicos e quinidina.

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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

BRODY, T. M. et al. Farmacologia Humana da Molcula Clnica. 4. ed. Rio de

Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.

FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia Clnica.

Fundamentos da Teraputica Racional. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.

GOLAN, D. E. et al. Princpios de Farmacologia. A base fisiopatolgica da

farmacoterapia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009.

GOODMAN, L. S. et al. The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York:

McGraw-Hill, 2006.

Guia de Remdios. 9. ed. So Paulo: Escala, 2008/ 2009.

GUIMARES, J. I.; cols. II Diretrizes para o diagnstico e tratamento da

insuficincia cardaca. Arq. Bras. Cardiol. Sp IV, v. 79, 2002.

KATZUNG, B. G. Farmacologia Bsica & Clnica. So Paulo: McGrawHill, 2007.

PAGE, C. P. et al. Farmacologia Integrada. 1. ed. So Paulo: Manole, 1999.

PALOP-LPEZ, R.; SEZ, M. P. C. Tratamiento coadyuvante en el

intervencionismo coronario percutneo del infarto agudo de miocardio. Rev.
Esp. Cardiol. Supl., p. 39-48, 2006.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 5..ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2003.

SILVA, P. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.

TOZER, T. N.; ROWLAND, M. Introduo Farmacocintica e

Farmacodinmica. As bases quantitativas da terapia farmacolgica. Porto Alegre:
Artmed, 2009.

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TRIPATHI, K. D. Farmacologia Mdica. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,

2003.

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