La expedicin estuvo a cargo de Hernn Corts Entre las instrucciones que le dio el gobernados el 23 de octubre de 1518 no se mencionaba la colonizacin de las tierras descubiertas, Corts deba encontrar los a los miembros desaparecidos de la expedicin de Grijalba, continuar con la exploracin de aquellas islas y pases, fijar los puertos y entradas y sondear su profundidad, anotarlo todo en mapas marinos y prcticas comercio de trueque con los indgenas. La expedicin de Hernn Corts constaba de 11 barcos, 110 marinos, 508 soldados (con los refuerzos que llegaron luego se alcanzo a los 1222 o a los sumo 2000hombres). Las armas eran picas, puales, 32 ballesteros, 13 fusiles, 10 caones de bronce y 4 ligeros. Debemos sumar las armas que se incorporan luego de la llegada de Pnfilo de Narvez, 60 hombres con fusiles, 20 piezas de artillera. La caballera constaba de solo 16 caballos, sumndose luego 80 ms. Corts parte desde Cuba el 18 de febrero de 1519 Tras hacer escala en la costa de Yucatn Corts rescata a jernimo de Aguilar (este conoca la lengua maya En Tabasco los indgenas le entregaron a Corts como regalo veinte muchachas indias, que luego reparti entre sus capitanes. Una de ellas fue Malitzin o la Malinche (de acuerdo a la pronunciacin espaola). Luego fue llamada Marina por los espaoles (Marina era capaz de traducir el nahualt a la lengua maya. Estando en tierra mexicana Corts funda la primera ciudad europea en la regin: Rica Villa de la Veracruz, hoy Veracruz. Tras un intento de huida de partidarios de Diego Velzquez (los cuales se haban apoderado de un barco). Corts los descubri e hizo colgar a los desertores. Despus de ello, para evitar nuevas, deserciones, Corts resolvi la destruccin de los barcos en el puerto de Veracruz. La primera gran ciudad india en la que entraron los espaoles fue Cempoala, capital del imperio totonaca. Luego conocern tambin la ciudad de Tlaxcala (18 0 m23 de setiembre de 1519). Tambin pasaron por Cholula.
Finalmente llegaron a Tenochtitlan (necesitaron ms de siete meses
para llegar a la capital del imperio azteca). Despus de la alianza de los espaoles con los tlaxcaltecas Corts se calcula que cont con alrededor de 1000.000 hombres (esto le valdr a los tlaxcaltecas ciertos privilegios bajo el dominio de los espaoles. El 12 de octubre de 1519 marcho Corts contra Cholula (a 80 Km de la Capital de Mxico). El resultado fue entre 3000 y 6000 muertos. El 8 de noviembre de 1519 los espaoles entran en la ciudad de Mjico. Estando all los espaoles comienzan a destruir sus templos y apresan a su monarca Moctezuma. Hernn Corts vuelve a Veracruz a detener a una expedicin enviada por Velzquez y liderada por Pnfilo de Narvez. En la ausencia de Corts se produce un incidente que se conoce con el nombre de La matanza en el Templo Mayor. En momentos en que los aztecas preparaban la gran fiesta para su dios Huitzillopochtli. Alvarado apareci con sesenta hombres en la fiesta, hizo ocupar las puertas y entro con los soldados al templo. La matanza continu luego en la calle. Se calcula que fueron unos 400.000 las vctimas. Despus de esta represin de los espaoles se produce una revuelta de los indgenas que llegaron a sitiar a los espaoles que, solo por la llegada de Corts lograron escapar. Se produce la conocida Noche Triste de los espaoles. Se cree que tuvieron ms de 800 muertos y los aliados unos 4.000. Perdieron 70 caballos, toda la artillera. Despus de obtener refuerzos los espaoles logran someter finalmente a la ciudad de Mxico el 13 de agosto de 1521 El 15 de octubre de 1522 fue nombrado Corts gobernador y capitn general de Nueva Espaa.