Farmacologa del Sistema Nervioso Central

Los frmacos para el Sistema Nervioso Central (SNC) actan sobre el cerebro y la
mdula espinal. Se utilizan para tratar enfermedades psiquitricas, epilepsia, enfermedades
neurodegenerativas como el Alzheimer o el Parkinson, supresin del dolor y la anestesia. A
pesar de su amplio uso, el conocimiento de la accin de estos frmacos es muy limitado.
En la actualidad, an no podemos correlacionar plenamente el efecto de estas sustancias
con su mecanismo de accin. El cerebro y la medula espinal son sumamente complejos, y
todava no comprendemos la fisiopatologa de estas enfermedades a un nivel suficiente en
cuanto a su fisiologa y bioqumica fundamental.
Los neurotransmisores del SNC son ms numerosos que los del SNA (adrenalina,
noradrenalina y acetilcolina). Existen ms de una docena ya identificados, y se sospecha
que probablemente existen ms. Algunos neurotransmisores del SNC son: Dopamina,
Serotonina, Adrenalina, Noradrenalina, GABA, Endorfinas, Encefalinas, Acetilcolina,
Histamina, etc.

Antes de empezar con los grupos de frmacos, veremos algunos conceptos necesarios
en farmacologa del SNC.

La Tolerancia consiste en una adaptacin del organismo al frmaco, de manera que,

al administrarlo repetidamente, la misma dosis produce un efecto cada vez menor. Es decir,
se necesita elevar la dosis para obtener el mismo efecto. La tolerancia cruzada significa que
si un individuo se ha hecho tolerante a un frmaco, experimentar tolerancia para los dems
frmacos de esa misma clase o grupo farmacolgico.

La Dependencia consiste en un conjunto de sntomas y signos (fsicos o psquicos)

que experimenta el paciente al retirarle la medicacin.

Tolerancia cruzada y dependencia cruzada. Una importante caracterstica de los

frmacos sedantes que actan sobre el SNC, los barbitricos, las benzodiacepinas y el
etanol, son los fenmenos de la dependencia cruzada y la tolerancia cruzada. Estos
frmacos pueden producir dependencia y tolerancia con otros frmacos de su mismo
grupo. Por ejemplo, si hemos desarrollado tolerancia para una benzodiacepina, la
observaremos tambin si cambiamos a otra benzodiacepina.

1. Hipnticos y ansiolticos
La ansiedad es un trastorno psicolgico que consiste en un sentimiento de temor que,
cuando se acompaa de sudoracin, temblor y taquicardia, recibe el nombre de angustia; y
cuando se da en forma de crisis repentinas, ataques de pnico. Los frmacos que pueden
eliminar estos sntomas son los ansiolticos.
Los frmacos que inducen el sueo son los hipnticos. Muchos frmacos tienen
actividad hipntica y ansioltica a la vez, por lo que los estudiaremos conjuntamente.
TABLA: hipnticos y ansiolticos.

BARBITRICOS

BENZODIACEPINAS

TIOPENTAL

DIAZEPAM

OTROS

BUSPIRONA
FENOBARBITAL

CLORDIACEPXIDO

PENTOBARBITAL

LORAZEPAM

secobarbital
zolpidem

zolpidem

ALPRAZOLAM

Barbitricos
Son depresores del SNC, que actan sobre el receptor del neurotransmisor GABA. El
GABA es un neurotransmisor inhibidor del SNC. Fueron muy utilizados hasta los aos 70
como sedantes e hipnticos, pero estn obsoletos debido a los problemas de dependencia
que originan y a los efectos potencialmente fatales de las sobredosis.

Los barbitricos se clasifican por la duracin de su accin. As, tenemos

barbitricos de accin larga o prolongada, como el fenobarbital, cuyos efectos duran das;
de accin rpida o corta, como el pentobarbital y el secobarbital, que duran horas; y de
accin muy rpida o ultracorta, como el Tiobarbital, cuyo efecto dura slo unos minutos. La
duracin de la accin est relacionada con la vida media eficaz.

Los barbitricos producen, segn la dosis, sedacin, hipnosis, coma y finalmente

muerte. Segn queramos un efecto sedante o hipntico, variaremos la dosis. Si
intencionalmente o por error se produce la sobredosificacin, puede producirse un coma e
incluso el paciente puede morir (por parlisis cardiorrespiratoria).

Los barbitricos son potentes inductores de los enzimas P-450 del hgado.
Cualquier otro frmaco que administremos despus (y que se degrade por esta misma va)
disminuir sus niveles en plasma y/o su vida media debido al incremento en la actividad de
la va de los citocromos P-450.

Los barbitricos crean tolerancia y dependencia fsica y psquica. Si los retiramos

bruscamente, pueden producir ansiedad, nauseas y vmitos, convulsiones, hipotensin,
psicosis e incluso el paciente morir (colapso cardiovascular).

En la actualidad se usan fundamentalmente en anestesia y epilepsia. Los

barbitricos fueron muy utilizados en el pasado para tratar la depresin y la ansiedad, pero
han sido desplazados por las benzodiacepinas.

Benzodiacepinas
Las Benzodiacepinas actan tambin sobre la transmisin GABArgica: se unen al
receptor GABAA y promueven la afinidad por su neurotransmisor, el GABA.

Las Benzodiacepinas tienen efecto ansioltico, anticonvulsivante, miorrelajante,

hipntico y sedante. En este apartado nos interesa su accin como sedantes y ansiolticos,
pero tienen aplicacin tambin por la accin hipntica (se usan como inductores del sueo),
para la epilepsia (por su accin anticonvulsivante), como relajantes musculares, etc. Pero
los principales usos teraputicos de las benzodiacepinas son el tratamiento del insomnio, la
ansiedad y la epilepsia. El Valium es el diazepam, y se utiliza como ansioltico y como
miorrelajante.

Las Benzodiacepinas son los frmacos ms utilizados en el tratamiento de la

ansiedad. Son el grupo de ansiolticos ms utilizado, tanto por su efectividad como por su
seguridad.

Las Benzodiacepinas reducen la ansiedad y producen sedacin. No slo se usan

como ansiolticos, algunas tambin se utilizan en la epilepsia y en la induccin de la
anestesia. El Diacepam y el Lorazepam se usan en el tratamiento de la epilepsia. El
Clordiazepxido en el tratamiento del alcoholismo. Pero el uso principal de las
Benzodiacepinas es el tratamiento de la ansiedad, siendo el Alprazolam una de las ms
utilizadas.

El Flumazenilo es un antagonista que se usa en el tratamiento de la intoxicacin

por Benzodiacepinas y para revertir la sedacin tras la anestesia. El Flumazenilo es un
antagonista competitivo de las Benzodiacepinas. Se utiliza cuando es necesario eliminar la
sedacin del paciente: para combatir una sobredosis de benzodiacepinas o para revertir los
efectos sedantes despus de terminar la intervencin quirrgica.

Las Benzodiacepinas pueden causar dependencia fsica y psquica.

Cuando se retira la medicacin con Benzodiacepinas, el paciente puede sufrir
ansiedad, confusin y nerviosismo, especialmente con las de vida corta (con las de accin
prolongada tambin, pero las reacciones adversas no son tan severas). Se deben dejar de
administrar poco a poco, con una pauta posolgica de retirada, para evitar la aparicin de
estos efectos.

Otro efecto colateral es la amnesia antergrada: cuando el paciente se est medicando

con benzodiacepinas, se olvida de acontecimientos recientes. A veces tambin tienen lugar
efectos paradjicos cuando se utilizan para tratamiento de la ansiedad: euforia, excitacin,
insomnio, incremento de la ansiedad, etc. Se debe retirar la medicacin con
benzodiacepinas en estos casos.

Buspirona
Este frmaco tambin se usa en el tratamiento de la ansiedad, pero no es una
benzodiacepina. Tiene menos efectos colaterales que estas, y prcticamente no induce
sedacin. Otra ventaja es que no produce dependencia. A diferencia de las anteriores, no
acta inmediatamente, si no que se tiene que administrar durante varias semanas para
que produzca un pleno efecto teraputico. La Buspirona es un ansioltico no
benzodiacepnico que no produce dependencia ni sedacin.

2. Opiceos

Los narcticos opiceos son frmacos que disminuyen la percepcin del dolor.
Son molculas que se unen a receptores del SNC llamados (mu), (kappa) y (delta).
Las molculas naturales endgenas que se unen a estos receptores son las encefalinas y
endorfinas, cuya misin es inhibir el dolor. Los opioides, al unirse a estos receptores,
mimetizan la accin de las endorfinas y encefalinas endgenas que suprimen el dolor. La
mayora de acciones de los narcticos se deben a su efecto sobre los receptores .
Segn sea su efecto sobre estos receptores, podemos clasificar los narcticos en tres
grupos: agonistas, antagonistas y agonistas-antagonistas mixtos.

1. Agonistas
El prototipo de los agonistas es la Morfina. Para entender los efectos de los narcticos,
hay que estudiar los efectos de la morfina, que es el frmaco prototipo del grupo. Los
dems frmacos del grupo tienen efectos similares a los de la morfina.

Veamos las principales acciones farmacolgicas de la morfina (importante,

memorizarlas bien):

Sobre el SNC: la morfina produce sedacin, euforia y sensacin de bienestar; a

veces induce un estado de indiferencia en el paciente. A dosis altas, es un depresor del
SNC y puede causar sueo profundo y coma. Tiene tambin una efectiva accin
antitusgena, pero no se usa para tratar la tos debido a todos los dems efectos que
produce sobre el SNC. Produce una inhibicin del dolor muy potente, suprime el dolor
visceral, profundo. Se debe a su accin agonista sobre los receptores . Puede
producir nuseas.
Sobre el aparato respiratorio: produce depresin respiratoria, enlentece el ritmo
respiratorio.
Sobre el tracto GI y aparato genitourinario: provoca estreimiento y retencin
urinaria, porque deprime la motilidad intestinal y aumenta el tono muscular de los
esfnteres.
Sobre el ojo: produce miosis intensa, es un signo tpico de la intoxicacin con
opiceos (pupilas de punta de alfiler).

Sobre el sistema cardiovascular: a dosis teraputicas no tiene efectos significativos,

aunque si la dosis es alta puede producir taquicardia.

Los efectos principales de la morfina son la insensibilidad al dolor (analgesia),

euforia, somnolencia y sedacin, depresin respiratoria, nuseas y vmitos, espasmo
del msculo liso del tracto GI y aparato genitourinario, supresin de la tos y pupilas
en punta de alfiler. Puede provocar estreimiento y espasmos musculares dolorosos, por
su accin sobre el msculo liso GI. Tambin produce espasmo del msculo liso del tracto
biliar. Es frecuente la aparicin de nuseas con las primeras dosis, por lo que se administran
antiemticos concurrentemente. Las pupilas en punta de alfiler es un signo clsico que el
mdico de urgencias busca en el paciente para saber si se trata de una intoxicacin por
opiceos (herona).

El conocimiento de estas acciones farmacolgicas principales de la morfina nos sirve

de modelo para el resto del grupo. Por ejemplo, la morfina puede suprimir la tos, pero no
se emplea como tal por sus otros efectos. Se usa en su lugar la codena, que slo tiene una
doceava parte de la potencia analgsica de la morfina. La Petidina en cambio es tan potente
como la morfina, pero se emplea para el dolor del parto porque es una situacin en la que se
requiere una rpida accin. Al ser ms liposoluble, la petidina pasa ms rpidamente la
BHE, con lo que la accin es ms rpida que con la morfina. Asimismo, la duracin de la
accin es ms corta que la de la morfina, lo cual es otra ventaja en esta situacin particular.

Los opiceos son utilizados fundamentalmente para suprimir el dolor, por lo que
todas las dems acciones farmacolgicas adicionales sern los efectos secundarios
indeseados que acompaarn a la accin teraputica del frmaco (por ejemplo, el
estreimiento, debido al aumento del tono de esfnteres y supresin de la motilidad
intestinal). Sin embargo, algunos frmacos opiceos s se utilizan para obtener alguno
de estos efectos, como por ejemplo la loperamida, que se usa como antidiarreico.

La depresin respiratoria es el efecto adverso ms grave de los opiceos. Es la

causa ms frecuente de muerte por intoxicacin con opiceos.

Los opiceos producen adiccin y tolerancia fsica y psquica. Las drogas de abuso
ms importantes son narcticos opiceos.

Los opiceos se usan en el tratamiento del dolor intenso, tanto agudo como
crnico. Los usaremos en el postoperatorio, en cncer, traumatismos, infartos, etc. Hay que
esperar a conocer la causa del dolor, porque la administracin del narctico puede dificultar
establecer la etiologa. Empezaremos con dosis bajas, que iremos subiendo segn el
paciente lo necesite, hasta conseguir calmarle el dolor. Otro uso de los narcticos es el
edema agudo de pulmn (porque reducen la congestin pulmonar).

La Codena se usa como antitusgeno y para suprimir el dolor. Muchos jarabes

para la tos contienen codena. Es un analgsico mucho menos potente que la morfina. Suele
producir estreimiento.

La Herona es un profrmaco de la morfina: es ms liposoluble que la propia

morfina, por lo que cruza fcilmente la BHE y una vez en el SNC se transforma en morfina.
Es una droga de abuso.

La Meperidina es menos potente que la morfina, y menos espasmognica. Se usa

en obstetricia porque, al contrario que la morfina, no produce una depresin
respiratoria importante en el feto. El difenoxilato y la loperamida derivan de la
meperidina y se usan para la diarrea, ya que no atraviesan la BHE, por lo que no producen
sedacin ni dependencia.

El Fentanilo se usa en la anestesia porque es 80 veces ms potente que la morfina,

pero tiene una duracin de la accin ms corta.

La Metadona se usa en el tratamiento de pacientes adictos a narcticos. Los

efectos son los mismos que los de la propia herona o morfina, pero se administra por va
oral y tiene una duracin de la accin mucho ms larga que la morfina. Estas cualidades
hacen de la metadona un buen frmaco sustitutivo de la herona (porque no es necesario
administrar nuevas dosis cada poco tiempo ni inyectarla, eliminando los riesgos de
contagios por agujas, etc.).

2. Antagonistas
Los antagonistas de los opioides se utilizan para revertir los efectos de un agonista
administrado con anterioridad. No se emplean por s solos. La naloxona es el frmaco de
eleccin para revertir los efectos de una sobredosis de narcticos. Es un antagonista del
receptor opiceo.

3. Agonistas-antagonistas mixtos
Este grupo tiene una accin especial, actan como agonistas o como antagonistas
segn las circunstancias:
-

cuando se dan solos, actan como agonistas

cuando se dan despus de haber administrado un agonista, revierten los efectos

del agonista, es decir, en este caso actan como antagonistas

Un frmaco con este tipo de accin mixta es la pentazocina. La Pentazocina
administrada sola produce efectos similares a la morfina. Cuando se administra con la
morfina, reduce los efectos de esta y puede desencadenar un sndrome de abstinencia.
Es decir, si estamos administrando morfina al paciente y ahora le damos morfina +
pentazocina, puede experimentar un sndrome de abstinencia a pesar de que no le hemos
retirado la morfina (debido al efecto antagonista de la pentazocina).

3. Antiparkinsonianos
El Parkinson es una enfermedad degenerativa progresiva del SNC, en la hay una
prdida de las neuronas dopaminrgicas del sistema extrapiramidal (las que utilizan como
neurotransmisor la dopamina). Estas neuronas participan en el mantenimiento de la
coordinacin de los movimientos, por lo que el paciente de Parkinson est afectado de
temblores, lentitud de movimientos, rigidez muscular, alteraciones del equilibrio, etc.
Segn progresa la enfermedad, el paciente queda finalmente inmovilizado.
El neurotransmisor dopamina tiene efectos inhibidores, y el neurotransmisor
acetilcolina tiene efectos estimuladores. En el cerebro sano ambos tipos de
neurotransmisin, excitadora e inhibidora, coparticipan equilibradamente en el normal
funcionamiento del sistema extrapiramidal, para que lleve a cabo su funcin en la
coordinacin motora. En el cerebro pankinsoniano sin embargo se ha perdido el
equilibrio entre la excitacin y la inhibicin, porque hay menos neuronas
dopaminrgicas.

Los frmacos Antiparkinsonianos tratan de reestablecer este equilibrio,

utilizando agonistas de la dopamina, o administrando la propia dopamina, o bien
utilizando inhibidores del receptor colinrgico de la acetilcolina:

1. Terapia con agonistas dopaminrgicos

2. Terapia de reemplazo con dopamina

3. Terapia anticolinrgica

1. Agonistas Dopaminrgicos

Aunque hay poca dopamina, al haber disminuido el nmero de neuronas que la

utilizaban como neurotransmisor, los receptores de la dopamina en otras neuronas siguen
estando presentes y funcionales, por lo que podemos sustituir la dopamina por
estimulacin con un agonista del receptor dopaminrgico. La Bromocriptina y la
Pergolida son agonistas dopaminrgicos directos.

O bien podemos inhibir la enzima MAO-B, que es la que degrada la dopamina en el

SNC, para que la que an queda tenga un efecto ms intenso; en este caso el frmaco
inhibidor enzimtico ser un agonista pero indirecto.

La Selegilina es un inhibidor de la MAO-B que degrada la dopamina y acta como

agonista dopaminrgico indirecto.

2. Dopamina

La dopamina no puede atravesar la BHE, por lo que no podemos utilizarla como

frmaco directamente. Lo que se hace es dar otra molcula que sea un precursor metablico
de la dopamina, pero que si pase la BHE. Una vez en el SNC, el precursor aumentar la
sntesis de dopamina. La Levodopa es un precursor metablico de la dopamina que
atraviesa la BHE.

Existe un problema con la levodopa. Una parte del frmaco se convierte en dopamina
antes de pasar la BHE, causando efectos secundarios, ya que existen receptores
dopaminrgicos que no pertenecen al SNC. Se debe a una enzima, la dopamina
descarboxilasa, que convierte la levodopa en dopamina por descarboxilacin. Para evitarlo,
se utiliza un inhibidor de la dopamina descarboxilasa, la carbidopa, que no atraviesa la
barrera hematoenceflica y evita que la levodopa se convierta en dopamina antes de llegar
al SNC. La Carbidopa reduce el metabolismo perifrico de la levodopa y aumenta la
cantidad de levodopa que accede al SNC. Ambos frmacos se usan en combinacin en
el tratamiento del Parkinson.

3. Anticolinrgicos

Las neuronas colinrgicas estn funcionando en exceso por la carencia de

neurotransmisin dopaminrgica inhibidora, por lo que una terapia antiparkinsoniana
menos frecuente que las anteriores es la administracin de antagonistas de receptores
colinrgicos de tipo M (Muscarnicos) del SNC. La orfenadrina y la benzatropina son los
ms usados. Cules sern sus efectos secundarios? Los propios de antagonistas
colinrgicos: sequedad de boca y mucosas, confusin y retencin urinaria.

4. Neurolpticos

Estos

frmacos

se

llaman

tambin

antipsicticos,

antiesquizofrnicos

tranquilizantes mayores. Aunque no pueden curar al paciente, si que reducen la gravedad

de los sntomas, permitindole una mejor calidad de vida.

Entre las enfermedades que se tratan con neurolpticos, destaca la esquizofrenia. Es un

trastorno que se caracteriza por la aparicin de alucinaciones, delirios, pensamiento confuso

y desordenado, paranoia, etc. Se dice que esta patologa tiene sntomas o manifestaciones
positivas (alucinaciones, agitacin), y negativas (catatonia, anedonismo, carencia de
afectividad, etc.).

Existen dos grupos de neurolpticos: los clsicos, que son los primeros y ms
antiguos, y que se llaman neurolpticos tpicos; y los neurolpticos atpicos, que son
frmacos nuevos. Los tpicos son todos bloqueantes de receptores de dopamina del SNC, y
en consecuencia aparecen los llamados sntomas extrapiramidales, que son efectos
adversos serios relacionados con desrdenes del movimiento. Los neurolpticos atpicos
producen un bloqueo ms moderado del receptor dopaminrgico (son ms potentes
bloqueantes del receptos serotonrgico) y en consecuencia producen menos efectos
extrapiramidales.

La mayora de frmacos que hemos visto hasta ahora tenan una accin que podemos
calificar de simple: se unan a un solo tipo de receptor, y lo activaban o bloqueaban segn
fueran agonistas o antagonistas. En cambio ahora estamos ante situaciones fisiolgicamente
complejas: alteraciones de las funciones cerebrales superiores, como la esquizofrenia, la
psicosis manaco-depresiva y otras enfermedades psiquitricas graves. En ellas estn
afectados los niveles de muchos neurotransmisores del SNC: la dopamina, acetilcolina,
serotonina, noradrenalina, etc. Los frmacos neurolpticos son molculas que afectan a
muchos receptores, fundamentalmente son antagonistas del receptor de la dopamina, pero
tambin afectan a otros como los de la histamina, los receptores , los muscarnicos y el
receptor 5-HT2A.

Los neurolpticos son bloqueantes dopaminrgicos, pero tienen tambin efecto

-bloqueante, antagonista muscarnico, antagonistas de la histamina y tambin
bloquean el receptor 5-HT2A. Son neurolpticos tpicos muy utilizados la clorpromazina
y el haloperidol; y entre los atpicos la clozapina.

Los efectos colaterales de los neurolpticos son los derivados de sus acciones sobre
estos receptores. Son fciles de predecir los efectos secundarios si conocemos a que
receptores se une un determinado neurolptico: la accin antimuscarnica producir
sequedad de boca y mucosas, retencin urinaria, visin borrosa, etc.; la accin antagonista producir hipotensin ortosttica; la accin anti-H 1 inducir sedacin, etc. Los
efectos adversos sobre el sistema motor extrapiramidal (red neuronal que se encarga del
control y coordinacin de los movimientos) son caractersticos de la medicacin con
neurolpticos.

Algunos neurolpticos tienen otros efectos adversos importantes particulares,

distintos a los relacionados con estos receptores: disrritmias graves, incluso fatales;
agranulocitosis; disfuncionalidad sexual, etc.

Los neurolpticos tienen efectos sedantes y reducen las reacciones a estmulos

externos. A los pocos das del tratamiento, los trastornos del sueo se normalizan, y
desaparecen la agitacin y las conductas agresivas en los pacientes; pero las funciones
intelectuales permanecen intactas.

Los neurolpticos se clasifican en neurolpticos convencionales o tpicos y en

neurolpticos atpicos. Los neurolpticos tpicos son ms problemticos, porque bloquean
los receptores dopaminrgicos del SNC provocando efectos adversos extrapiramidales. Los
atpicos producen en cambio un bloqueo ms intenso de los receptores serotonrgicos pero
ms dbil en los dopaminrgicos, con lo que el riesgo de efectos secundarios
extrapiramidales disminuye mucho.

Los neurolpticos tpicos se clasifican en neurolpticos de baja, media y alta

potencia. No tiene que ver con su efectividad para tratar la enfermedad (uno de baja
potencia puede ser tan efectivo como antipsictico como uno de alta), sino con la dosis
empleada, que es mayor en los de baja potencia. Por qu distinguirlos entonces? Pues

porque los efectos adversos de cada grupo si son similares. Los de baja potencia tendrn
efectos adversos similares entre ellos, que son diferentes a los de media o alta.

Neurolpticos tpicos

Los neurolpticos tpicos, como la Clorpromazina y el Haloperidol, producen

efectos extrapiramidales, como parkinsonismo, acatisia y discinesia tarda. El ms
importante es la discinesia tarda, por ser irreversible. Cuanto ms potente es el
neurolptico, mayores son los efectos extrapiramidales.

Neurolpticos atpicos

Los neurolpticos atpicos, como la Clozapina, reducen tanto los sntomas

positivos como negativos de la esquizofrenia, con muy pocos efectos colaterales
extrapiramidales. La carencia de este efecto indeseado es una gran ventaja respecto a los
neurolpticos tpicos.

La Clozapina no tiene efectos extrapiramidales pero puede causar una

agranulocitosis que puede ser mortal. Es necesario monitorizar los niveles de glbulos
blancos regularmente a los pacientes tratados con clozapina. Existen frmacos nuevos que
parece que no causan agranulocitosis.

El sndrome neurolptico maligno. Es un efecto adverso grave de la medicacin con

neurolpticos, que puede llegar a ser mortal. Aunque en principio puede ocurrir con
cualquiera de ellos, es ms probable con los principios activos ms potentes, especialmente
a dosis altas y por va parenteral. Hay que avisar al mdico inmediatamente. La mortalidad
es elevada (10-20%). Los sntomas pueden persistir ms de una semana despus de la
interrupcin del tratamiento neurolptico.

El sndrome neurolptico maligno es un efecto adverso raro, pero muy grave

(potencialmente mortal) de la medicacin con neurolpticos. Cursa con estupor, catatonia e
inestabilidad del SN autnomo.

Discinesia tarda: movimientos involuntarios de las mandbulas, de la lengua, labios,

etc.
Acatisia: incapacidad para permanecer quieto, sin moverse. Los pacientes no
pueden estar sentados ni cinco minutos sin sentir la necesidad imperiosa de levantarse y
andar, de moverse. Adems, el poco tiempo que permanezca sentado mover
nerviosamente las manos y pies.

5. Antiepilpticos
La epilepsia es una enfermedad crnica. Se caracteriza por ataques peridicos o crisis
epilpticas que se originan por una actividad exagerada (descargas) de un grupo de
neuronas (el foco epileptgeno) que se propaga por el resto del cerebro. Existen varios tipos
de epilepsias: el gran mal, en el que el paciente experimenta convulsiones y prdida de
conciencia; el pequeo mal, en el que hay una prdida de conciencia de slo unos
segundos, pero no convulsiones; la epilepsia psicomotora; y la epilepsia focal. El
diagnstico y seleccin subsiguiente de los medicamentos es importante: cada frmaco
es selectivo frente a un tipo o tipos de epilepsia. Por ejemplo, la fenitoina sirve para tratar
las de tipo tnico.clnico y epilepsias parciales, pero no las crisis de ausencias.

Los frmacos ms importantes en el tratamiento de la epilepsia son la Fenitona, la

Carbamazepina, la Etoxusimida y el Valproato. Otros antiepilpticos que son de uso
relativamente nuevo son el Fenobarbital, la Primidona y el Clonazepam.

6. Antidepresivos

Los medicamentos de este grupo tienen en comn que son frmacos que aumentan
los niveles de serotonina o noradrenalina en la sinapsis. El mecanismo ms habitual es la
inhibicin de la recaptacin del neurotransmisor. Otros mecanismos menos frecuentes son
la inhibicin de la degradacin enzimtica del neurotransmisor o el aumento de su
liberacin. Los clasificaremos en cuatro clases: heterocclicos, IMAOs, IRS y otros
antidepresivos.
Por ltimo, estudiaremos tambin el trastorno bipolar, por tratarse de una patologa
caracterizada por alternancia de estados de depresin y euforia.

IRS

Heterocclicos

IMAO

Otros

FLUOXETINA DESIPRAMINA

FENELZINA

TRAZODONA

Sertralina

Tranilcipromina

Venlafaxina

Paroxetina

IMIPRAMINA
Doxepina

TABLA: Frmacos antidepresivos comunes

1. Frmacos para la depresin

Fenelzina

Bupropion

La depresin es un trastorno afectivo. Se caracteriza por tristeza profunda, pesimismo,

agitacin, autodesprecio y lentitud de las funciones mentales. El 10-15% de los pacientes
intentan el suicidio.

Los ms utilizados son los antidepresivos tricclicos. El nombre se debe a que en su

estructura qumica aparecen tres heterociclos de carbono, aunque algunos frmacos de esta
familia no llegan a tener los tres ciclos. Por lo que es ms conveniente el nombre de
Heterocclicos para este grupo de antidepresivos. Por ejemplo, son antidepresivos
tricclicos la Amitriptilina, la Doxepina y la Imipramina. Estos frmacos potencian los
niveles de neurotransmisores en el SNC (dopamina, NA y 5-HT). Mejoran el estado de
nimo y facilitan el sueo. Son potentes antagonistas colinrgicos muscarnicos, de lo
que derivan sus efectos indeseados (sequedad de boca y mucosas, taquicardia, visin
borrosa, retencin urinaria, etc.). Tambin presentan dbil actividad como antagonistas de
los receptores alfa-1 y de los H-1. De ah sus otros efectos secundarios: sedacin (por
bloqueo de los H-1) e hipotensin (por el bloqueo alfa-1).En pacientes mayores es
frecuente la aparicin de hipotensin ortosttica, mareos y temblores. En sobredosis,
se presenta toxicidad cardiaca grave (a veces mortal), delirio y psicosis.

Los inhibidores de la MAO (IMAOs) aumentan los niveles de NA y serotonina, al

impedir la degradacin de estos neurotransmisores. Tienen ms efectos secundarios, por
lo que solo se usan si fallan los tricclicos.

Los inhibidores de la MAO pueden causar una crisis hipertensiva fatal. Los
pacientes que toman estos frmacos deben evitar alimentos ricos en Tiramina (vinos,
quesos curados, chocolate, caza, etc.). La Tiramina es una sustancia presente en algunos
alimentos que promueve la liberacin de noradrenalina de los nervios simpticos. Es
degradada por la MAO presente en el hgado e intestino, por lo que en condiciones

normales la Tiramina que ingerimos no llega a producir este efecto. Pero si hemos
administrado un frmaco inhibidor de la MAO, puede producirse una liberacin masiva de
noradrenalina que cause una estimulacin excesiva del corazn y una vasoconstriccin
masiva. El resultado es un aumento grave de la presin sangunea, una crisis hipertensiva,
cuyos sntomas sern: dolor de cabeza, palpitaciones, taquicardia, nauseas y vmitos.
Se requiere atencin mdica inmediata.

Los inhibidores de la Recaptacin de Serotonina (IRS) son un grupo de reciente

introduccin y muy amplio uso. Se utilizan para la depresin, trastorno obsesivocompulsivo, trastornos de la alimentacin, ataques de pnico y trastornos psicolgicos
leves. Son tan efectivos como los tricclicos, pero no producen sedacin, hipotensin o
efectos anticolinrgicos. Las sobredosis no producen cardiotoxicidad ni son tan graves
como las de los tricclicos.

Existen adems algunos frmacos antidepresivos que no encajan en ninguna de las

categoras anteriores, como la venlafaxina, el bupropion, trazodona, etc.

2. Frmacos para el desorden bipolar

Los pacientes con desorden bipolar atraviesan sucesivamente por fases de euforia y
depresin; los frmacos utilizados aqu tratan de reducir la frecuencia y la gravedad de las
fluctuaciones en el estado de nimo del paciente.
El frmaco ms importante en desorden bipolar es el Litio. Es el ms utilizado. Sin
embargo, existen otros frmacos eficaces, como la carbamazepina, el valproato
(anticonvulsivantes). El Litio, la Carbamazepina y el Valproato son los frmacos tiles
para tratar el desorden bipolar.
El litio es un frmaco de bajo ndice teraputico, lo que implica que debe
monitorizarse peridicamente el nivel en plasma al paciente que est bajo tratamiento

crnico. Tambin se ha asociado a hipotiroidismo y a diabetes insipidus nefrognica, pero

estos trastornos cesan al dejar de tomar la medicacin (son reversibles). El Litio tiene bajo
ndice teraputico y frecuentemente da lugar a reacciones adversas, si alcanza niveles
demasiado elevados en plasma.

7. Anestsicos locales

Los anestsicos locales son sustancias que impiden la sensacin de dolor, al bloquear
la conduccin nerviosa de los nervios que portan los estmulos dolorosos al SNC. Suprimen
de forma reversible la sensibilidad dolorosa en zonas localizadas del organismo. Una vez
eliminado el anestsico, el nervio recupera su plena funcionalidad sin sufrir dao o
alteracin.

El anestsico local debe permanecer en la zona de aplicacin, sin pasar rpidamente a

la sangre (absorcin sistmica). Si esto ocurre, podemos tener efectos perjudiciales
derivados de la toxicidad del anestsico. Los efectos adversos de los anestsicos locales
derivan de la absorcin y paso rpido a sangre de parte del frmaco. Para reducir la
absorcin del anestsico, a veces los asociamos con adrenalina o noradrenalina (porque
producen vasoconstriccin la absorcin a sangre ser menor si el flujo sanguneo local
est ms reducido).

Cmo funcionan los anestsicos locales? Pues son bloqueantes de los canales de
Na+ de la membrana plasmtica de la clula nerviosa. El movimiento de iones sodio a
travs de la membrana est implicado en la excitacin elctrica del nervio, de manera que el
anestsico bloquea la transmisin del impulso nervioso.

La Bupivacana se utiliza en el postoperatorio, traumatologa y odontologa. Es muy

potente y de larga duracin, pero puede producir cardiotoxicidad.

 La Lidocana, que aunque es un anestsico local y de los ms utilizados, se usa

tambin por va IV como antiarrtmico.
La Cocana es un anestsico local efectivo, aparte de una droga de abuso. Se
encuentra en forma de polvo: hay que preparar una disolucin cuando se va a utilizar.
La Procana se usa en anestesia local en infiltracin por dolor asociado a heridas,
cirugas menores y/o quemaduras, y anestesia espinal

LIDOCANA
TABLA: anestsicos locales Prilocana

COCANA
Benzocana

Tetracana

Mepivacana

BUPIVACANA

Procana

Los anestsicos locales se emplean segn diferentes tcnicas de aplicacin:

directamente sobre la piel, inyectndolos en un tejido superficial (infiltracin local),
inyectndolos en las proximidades de un nervio (bloqueo nervioso), en la mdula espinal
(anestesia espinal), etc. Cada anestsico local se emplea slo con algunas de estas
tcnicas de aplicacin. Por ejemplo, la cocana es apropiada para uso tpico y oftlmico,
pero no la usaremos para bloquear un nervio.

En general, distinguimos dos tipos de aplicacin: tpica y por inyeccin. En ambas

se puede producir toxicidad si el anestsico pasa rpidamente a sangre, pero la aplicacin
por inyeccin (infiltracin, epidural, bloqueo de tronco nervioso, etc.) tiene mayor riesgo.
En el caso de la aplicacin tpica, el riesgo es mayor cuanto mayor es el rea de aplicacin,
y mayor tambin si se trata de una mucosa que de la piel.

Es muy frecuente tambin asociarlos a adrenalina (vasoconstrictor) para reducir

el paso a sangre del anestsico. La adrenalina no se recomienda en ciertas zonas (nariz,
pene, dedos); y no se usa para la aplicacin tpica.

Los anestsicos locales deben estar a una cierta concentracin alrededor del nervio que
estn bloqueando, para que se interrumpa efectivamente la transmisin nerviosa. Si la
concentracin no es lo suficientemente alta, el bloqueo no ser efectivo y el paciente sentir
dolor. Podramos pensar que, para asegurarnos, interesa poner siempre cantidades elevadas
de anestsico, pero esto nos causara problemas de toxicidad sistmica. Cuando se aplica
parenteralmente un anestsico local, lo que debe hacerse es administrar siempre la cantidad
justa del frmaco que consigue eliminar el dolor, pues el riesgo de toxicidad sistmica es
significativo.

Para evitar la toxicidad sistmica, debe inyectarse siempre la ms

pequea cantidad de la solucin ms diluida de anestsico local que bloquea el dolor

con efectividad. Como precaucin, debe haber siempre un equipo de reanimacin
cardiopulmonar disponible cuando se vayan a aplicar anestsicos locales inyectados.

Cules son los efectos txicos de los anestsicos locales? Pues, en primer lugar,
pueden darse reacciones alrgicas (hipersensibilidad), aunque son raras. Las reacciones
adversas sistmicas son, como resulta lgico pensar, derivadas de la accin del anestsico
sobre clulas nerviosas del SNC. Si pasa a sangre una cierta cantidad de anestsico,
encontramos efectos caractersticos de la excitacin del SNC (temblores, inquietud,
convulsiones) y si la cantidad que se absorbe es an mayor, se da el efecto contrario:
depresin del SNC (caracterizado por depresin e incluso parada respiratoria). Otro tipo de
efecto txico es la toxicidad cardiovascular (caracterizada por hipotensin y trastornos en
la contractibilidad cardiaca). Todo ello puede en ltimo trmino desembocar en parada
cardiorrespiratoria. No olvidemos que las clulas cardacas que transmiten el impulso
nervioso por el corazn son parecidas a clulas nerviosas. Los efectos txicos de los
anestsicos locales son reacciones de hipersensibilidad (poco frecuentes), efectos
txicos sobre el SNC (excitacin y depresin) y toxicidad cardiovascular.

8. Anestsicos generales

La anestesia es la prdida reversible de la conciencia y de las reacciones a los

estmulos dolorosos intensos. A consecuencia de la anestesia aparece insensibilidad al
dolor, prdida de reflejos, relajacin de la musculatura esqueltica, prdida de conciencia y
amnesia de lo sucedido durante el acto quirrgico. Un buen anestsico general debe
producir una mnima depresin de las funciones vitales del paciente.

El lugar de accin del anestsico es el SNC, de manera que de la concentracin en el

SNC depende el nivel de anestesia alcanzado. Cuando se trata de anestsicos inhalados,
la anestesia se da cuando la concentracin en la sangre es aproximadamente la misma que
la del cerebro y aproximadamente igual a la de la mezcla de gases respirada por el paciente.

No se est seguro de cual es el mecanismo de accin de los anestsicos generales,

aunque hay varias teoras. S que se conoce que todos actan por depresin de las funciones
del SNC. Hay dos clases de anestsicos generales: los que se aplican por va IV y los gases
inhalados. Los Anestsicos generales se administran por inhalacin o por inyeccin IV. Los
inhalados son o bien gases o bien lquidos voltiles, como el ter. Estos gases o vapores se
mezclan con oxgeno y se da al paciente la mezcla para que la respire. Los inyectados no
son tan eficaces como los inhalatorios para conseguir una completa anestesia.

El Propofol y el Tiopental se utilizan como anestsicos generales por va IV. Otro

frmaco anestsico general por va IV de amplio uso es el Etomidato. En general, los
anestsicos intravenosos son algunos barbitricos y benzodiazepinas, y otros frmacos
especficos, como el tiopental, la ketamina, etc.
El xido Nitroso y el Isoflurano son anestsicos inhalatorios que se utilizan en la
induccin y mantenimiento de la anestesia general. El Halotano ha sido muy utilizado pero
est en desuso. El Enflurano es un ismero del Isoflurano.

Los anestsicos inhalados pueden provocar hipertermia maligna (muy grave,

potencialmente mortal). El Dantroleno se usa para tratamiento y prevencin de la
hipertermia maligna. Es un sndrome caracterizado por rigidez muscular y una profunda
elevacin de la temperatura corporal. Es raro. Para prevenirlo, y tambin para tratar una
crisis, se usa el Dantroleno.

INHALATORIOS

INTRAVENOSOS

HALOTANO

TIOPENTAL

ISOFLURANO
TABLA: anestsicos
generales

XIDO NITROSO

propofol

KETAMINA

sevoflurano
ENFLURANO

midazolam
etomidato