Ana Mara Otoya Tono

RBOLES GENEALGICOS, CALCULO DE RIESGO Y

MECANISMOS DE HERENCIA
CONCEPTOS Y GENERALIDADES

Los trastornos monognicos se observan principalmente en el rango de edad peditrico, pero

no exclusivos de esta edad.
o < 10% se manifiestan despus a la pubertad
o Slo 1% se manifiesta al final del periodo reproductivo.

DEFINICIONES

Gen Segmento de DNA que determina una caracterstica

Locus Localizacin de un gen dentro de un cromosoma; Segmento de DNA que ocupa una
posicin o localizacin concreta en un cromosoma. Si el segmento contiene un gen, dicho
segmento es el locus para ese gen.
Alelo Diferentes formas, o variante alternativas de un gen. Cuando se habla de muchos
genes, un alelo es dominante y se llama alelo natural o comn. Tambin existen alelos
mutantes que se diferencian porque tiene una mutacin o cambio permanente de la
secuencia de nucletidos o disposicin del DNA.
o Los alelos variantes son as por mutaciones en el pasado reciente o cercano. Hay alelos
variantes infrecuentes que pueden o no estar relacionados con enfermedades
genticas.
Haplotipo Un conjunto dado de alelos en un locus, o un conjunto de loci en un cromosoma.
Mutacin Cambio en secuencia de DNA que tiene implicacin en un fenotipo; puede ser un
nuevo cambio gentico que no se conoca previamente en la familia un alelo mutante que
causa enfermedad en la familia.
Genotipo Conjunto de alelos que da lugar a su constitucin gentica.
Fenotipo Expresin observada de un genotipo con sus caractersticas morfolgicas,
clnicas, celulares y bioqumicas.
o Fenotipos anormales = Trastornos genticos.
o Aunque un gen generalmente codifica para una cadena de RNA especfica, los genes
anmalos dan lugar a fenotipos mltiples y diversos, y determinan el rgano y sistema
afectado, signos y sntomas concretos y el momento en que van a aparecer.
Trastorno monognico Aquel que est determinado por los alelos localizados en un nico
locus.
o Homocigoto Cuando tiene un par de alelos idnticos en un locus
o Heterocigoto Cuando tienen un par de alelos diferentes.
Heterocigoto compuesto Cuando hay dos alelos mutantes diferentes en un
mismo gen.
o Hemicigoto en el caso donde no puede haber 2 alelos en un locus.
Cuando un hombre tiene un alelo anmalo en el cromosoma X y no existe otra
copia del gen.
o El DNA mitocondrial tiene decenas y miles de copias los genes por clula; a diferencia
de las dos copias de cada gen en una clula diploide. Por esta razn, no se utilizan los
3 trminos anteriores para describir el DNA mitocondrial.
Rasgo autosmico Una caracterstica que se hered por alelos presentes en cromosomas
autosmicos (par 1 al 22).

Rasgo ligado al sexo Se hereda por alelos presentes en cromosomas sexuales (par 23; XX o
XY)
Rasgo dominante
o Estado de heterocigoto (Aa).
o Se manifiesta la enfermedad
o Se representa en maysculas (A)
Rasgo recesivo
o Estado de homogenicidad (aa)
o Letras minsculas (a)

RBOL GENEALGICO
Representacin grfica de los patrones de herencia familiar.

rbol parentesco Familia ampliada que queda recogida en el rbol genealgico

Probando Miembro de la familia a travs del cual el especialista detecta la tresencia del Tx
gentico.
Consultante El que se pone a estudio de un genetista; puede ser familiar afectado o no
afetado del probando.
Familiares de primer grado Hermanos, paps, hijos del probando.
Familiares en segundo grado Abuelos, nietos, tios, sobrinos, hermanastros
Familiares en tercer grado Primos hermanos.
Cansanguinidad Parejas con uno o ms antepasados comunes.
Caso aislado Slo un miembro de familia afectado; debe ser una mutacin nueva del
probando (caso espordico).
o Cuando en la familia no hay nadie ms, pero lo que el probando presenta son fenotipos
muy similares a otras familias, se puede hacer un diagnstico viendo los patrones de
herencia de las otras familias con esta mutacin (igual o similar).
El hecho de que se de un patrn de transmisin obvio en las familias, da la posibilidad a los
individuos de poderse reproducir o no porque se ve el impacto que tiene el trastorno en la
reproduccin.
Pedigree es una representacin grfica de cmo los miembros de una familia estn
relacionados biolgica y legalmente uno con otro de una generacin a la otra.
o Se aplica para:
Dx mdico
Estrategias de estudio
Patrn de herencia
Identificacin de miembros de familia en riesgo
Calcular riesgos
Identificacin de otros factores de riesgo
Educacin del paciente
Obtencin de nueva info
Explicacin del tipo de herencia
Cules individuos estn en riesgo
Variabilidad de la expresin de la enfermedad
Clasificar conceptos errneos de la familia
Opciones reproductivas

HERENCIA MENDELIANA

Los patrones que muestran los trastornos monognicos en los rboles genealgicos dependen
principalmente de dos factores:
o Fenotipo dominante o recesivo
Dominante Se expresa solamente cuando uno de un par de cromosomas es
portador de un alelo mutante y otro cromosoma presenta un alelo natural en el
locus correspondiente.
Recesivo Se expresa solamente cuando ambos cromosomas son partadores
de un par de alelos mutantes en un locus.
o Localizacin cromosmica del locus del gen:
Autosmica Cromosoma 1 22
Sexual Cromosoma 23
DIFERENTE UNA MUTACIN LOCALIZADA EN EL CROMOSOMA SEXUAL A UNA
MUTACIN HEREDADA LIGADA AL SEXO.
Cuatro patrones bsicos segn lo anterior:

Autosmica
Afectan por igual a hombres y mujeres

Ligada a X
Los hombres presentan slo un cromosoma X
(hemicigotos en lo asociado al cromosoma X);
NUNCA son heterocigotos para los alelos del
loci en cromosoma X, mientras que las mujeres
tienen dos XX, y por tanto mujeres pueden ser
heterocigotas u homocigotas
Las mujeres son portadoras, TODOS los
hombres la expresan.

Dominante
Fenotipo expresado tanto en heterocigotos
como en homocigotos (AA o Aa).
Aparecen tanto si el alelo restante da lugar a
produccin normal o no

Recesiva
Slo los expresan los homocigotos (aa), no los
heterocigotos.
Mayora se deben a mutaciones que reducen o
eliminan la funcin del producto del gen, en lo
que se domina a la prdida de funcin (ej.
eliminan la funcin de una enzima).
Transmisin vertical
Patrn horizontal
Con 1 pap afectado heterocigoto, se tiene un
Con un pap afectado (aa) y un pap AA, tiene
50% de probabilidad de estar afectado. Si es
0% de expresarlo pero si ser portador. Con un
afectado homocigoto, el 100% saldran
pap aa, y otro Aa, tiene un 25% de
afectados.
expresarlo.
Se habla de dominancia incompleta o semidominante cuando se da un trastorno
dominante heterocigoto. La dominancia completa o cuando es homocigoto generalmente
son ms graves.
DOMINANTE

Patrn vertical
Afecta tanto a hombres como a mujeres
50% de la probabilidad de estar afectado si slo tiene un pap afectado (Hacer igual
siempre los cruces con los cuadros de Punnet y as no hay pierde en el riesgo).

a
a

A
Aa
Aa

a
aa
aa

a
a

A
Aa
Aa

A
Aa
Aa

Con un solo pap afectado

heterocigoto, 50% de probabilidad
de estar afectado
Con un solo pap afectado
homocigoto, 100% de probabilidad
de estar afectado

Estado heterocigoto SI se manifiesta la caracterstica fenotpica.

Puede ser una Mutacin de novo en un rbol genealgico sin tener antecedentes
familiares.
o El riesgo de que vuelva a ocurrir es > 1% SIEMPRE existe un riesgo as sea de < 1
%, por lo que uno NUNCA puede decir que no existe riesgo a un paciente.

RECESIVO

Se expresa la caracterstica fenotpica cuando es homocigoto (aa).

Se pasa tanto a hombres como a mujeres.

Es frecuente que se de por consanguinidad.
Tiene un patrn horizontal
Riesgo de presentar la enfermedad:

A
a

a
Aa
aa

a
Aa
aa

A
a

A
AA
Aa

a
Aa
aa

Con un solo pap afectado

homocigoto:
-

50% de probabilidad de estar

afectado; ser homocigoto
(aa)
Con los paps portadores
heterocigotos (Aa)
-

50% van a ser portadores

heterocigotos no afectados
25% van a ser homocigotos
afectados (aa).

RECESIVO LIGADO A X

Slo se expresa en hombres; exclusivamente.

Los Tx se transmiten de una portadora no afectada a sus hijos.

Los hombres afectados no pueden transmitir a sus hijos la enfermedad Slo lo pasa la
mujer, pero Slo lo expresa el hombre.
Hijo 50% de ser afectado
Hija 50% de ser portadora.

LIGADO AL CROMOSOMA Y Un hombre afectado transmite slo a hombres.

MOSAICISMO

Consiste en la presencia en un individuo o un tejido de al menos dos lneas celulares que son
genticamente diferentes pero que proceden de un nico cigoto.
La concepcin de pensar que venimos de una misma lnea y que tenemos un mismo DNA en
todas las clulas de nuestro cuerpo, es simplista. Esta teora propone que la inactivacin del
cromosoma X permite que se den poblaciones diferentes de clulas somticas en individuos
de sexo femenino. Es decir, que uno de los cromosomas X de la mujer (o el materno, o el
materno) se inactiva para algunas clulas, y el cromosoma X contrario se inactiva para otras
clulas.
Se habla de una mutacin de una clula que persiste y por ende se ven 2 lneas celulares
genticamente diferentes en un individuo.
o Mutacin de clulas somticas Cncer
o Mutacin de clulas somticas o de la lnea germinal Neurofibroblastoma
segmentaria u Osteognesis imperfecta.
Es difcil identificar si una persona tiene mosaicismo gentico porque si se toma muestras de
clulas de tejido fciles de adquirir y sale negativo, eso no asegura que otros tejidos no
tengan la mutacin.

HERENCIA MITOCONDRIAL

Las mutaciones mitocondriales se heredan por fuente materna; no se puede explicar por un
patrn de herencia Mendeliano y por eso la gente no lo entenda.
El genoma mitocondrial est constituido por un cromosoma circular y se ubica en la
mitocondria y no en el ncleo de la clula. Por lo tanto, no solamente el RNA se codifica a
partir de DNA nuclear, sino que una parte es mitocondrial.
CARACTERSTICAS
o Segregacin replicativa No tiene una segregacin controlada como se da durante la
mitosis y meiosis de los cromosomas nucleares. Se da una replicacin y distribucin
aleatoria del material recin sintetizado a las dos clulas hijas.
o Homoplasma y Heteroplasma La mayor parte de las clulas contiene muchas
copias moleculares del DNA mitocondrial. Cuando se da una mutacin, aparece apenas
en uno, pero por la segregacin replicativa, se va expandiendo. Como se da la
distribucin aleatoria caracterstica de la segregacin replicativa, entonces puede
pasar que la persona quede con genoma mitocondrial normal puro, mutante puro
(homoplasma), o que tenga tanto mutante como normal (heteroplasma).
o Herencia materna del mtDNA La mitocondrias del espermatozoide son eliminadas
por el embrin generalmente, por eso se heredan por la madre. Si una madre tiene una
homoplasma mutante, todos sus hijos van a estar afectados. PERO si un pap tiene la
homoplasma mutante, no la transmite. Cuando la madre tiene heteroplasma,
dependiendo de la proporcin que tenga de gen mutante vs. genes normales, va a
haber mayor o menor riesgo de que el nio se afecte.
Existe casos limitados de herencia paterna. Cuando hay una mutacin de
novo, hay que pensar en que no sea una herencia paterna de gen mitocondrial.
Los complejos de la cadena respiratoria tambin estn codificados la mayora en el DNA
nuclear, por lo que la enfermedad mitocondrial puede ser:
o Recesiva ligada a X

o Dominante
Herencia matrilineal
Heteroplasmia Poblacin de mitocondrias unas sanas y otra mutantes (diferente a la
homoplasma).
Teora del efecto umbral No se tienen todas las caractersticas clnicas. Si hay sntomas
en una enfermedad mitocondrial, es porque el tejido que tiene mitocondrias mutantes ya
excedi la tasa metablica que soportaba sin ATP. Pueden no hacer sntomas pero transmitir
la enfermedad.
o 25% sntomas 1 9% de clulas mutantes
o 60% sntomas 20 39% de clulas mutantes
o 70% sntomas 40 59% de clulas mutantes.