ANTICONVULSIVANTES

ANTIEPILEPTICOS

Epilepsia:
Esunaenfermedadcrnicaquesecaracteriza
porepisodioscrticosrecurrentes,porcrisis
epilpticas,descargasparoxsticas,
hipersincrnicas,excesivaseincontroladasde
ungrannmerodeneuronas.

Etiologa:

Mecanismosdeexcitabilidadyfaltade
inhibicinneuronal.
Alteracionescerebrevasculares
Traumatismoscarneienceflicos
Alteracionesdeldesarrollo
Tumores
Infecciones
EnfermedadesdegenerativasdelSNC
Desconocidas(65%)

Clasificacindelascrisis:
Crisisparciales:
Crisisparciales
Simples:sntomasmotores
sntomassensitivos
sntomasautnomos
sntomaspsquicos
Complejas.
Parcialesqueevolucionanageneralizadas.

Clasificacindelascrisis:
Crisisgeneralizadas:
Crisisgeneralizadas
Tnicoclnicas
Ausenciatpica
Ausenciaatpica
Atnicas
Mioclnicas
Tnicas
Clnicas
Crisisnoclasificables.
Crisisnoclasificables

Frmacosantiepilpticos:
Modificanlaexcitabilidadneuronal
responsabledelascrisis,actuandosobrelos
canalesinicos,favoreciendolainhibicin
sobrelaexcitacin,yas evitaroprevenirlas
mismas.

Clasificacin:
Clsicosdeprimerageneracin
fenobarbital,fenitona,etosuximida y
primidona.
Clsicosdesegundageneracin
carbamacepina,valproatoybenzodiacepinas.
Nuevosodetercerageneracin
gabapentn,lamotrigina,felbamato y
vagabatrina,topiramato.

Clasificacinsegnmecanismode
accin:
AccinsobreloscanalesdeNa+ (evitanla
potenciacinpostetnica):
Carbamacepina,Oxcarbamacepina,
Lamotrigina,Fenitona,Felbamato.Valproato
yTopiramato (msdbiles).

Clasificacinsegnmecanismode
accin:
AccinsobreelsistemaGABA:
nsobreelsistemaGABA
1. Sobreelreceptor:benzodiacepinas (loracepam,
diacepam,clonacepam),barbitricos(fenobarbital)y
topiramato.
2. Inhibenlarecaptacin:tiagabina.
3. InhibenlaGABAtransaminasa:vigabatrina.
4. AccinsobrelaenzimaGAD (glutamato
descarboxilasa)(glutamatoGABA):valproatoy
gabapentn.

Clasificacinsegnmecanismode
accin:
AccinelsistemaGlutamatrgico:(uninal
rgico
receptorinhibindolo)topiramato y
felbamato.
AccinsobreloscanalesTdecalcio:
nsobreloscanalesTdecalcio
etosuximida,gabapentn,topiramato y
lamotrigina.
Otros:pregabalina
ylevetiracetam.
Otros

Derivadostricclicos
(iminoestilbenos)Carbamazepina:
Mecanismosdeaccin:actansobreloscanalesde
Na+dependientesdevoltajeybloqueaelflujo
Na+Ca++haciaelinteriordelaneurona.
Farmacocintica:absorcinlentaenTDdel80%;se
tica
metabolizaenhgadodandometabolitosactivos
(10,11epxidodecarbamacepina);esinductor
enzimtico;altauninaprotenas(80%);la
concentracincerebralessimilaralaplasmtica;
<1%seeliminapororinasinalterarse.

Derivadostricclicos
(iminoestilbenos)Carbamazepina:

Vadeadministracin:VO
Reaccionesadversas:tienebuenatolerancia,yen
Reaccionesadversas
generalaparecenalcomienzodeltto.
Dependientededosis:nauseas,vmitos,cefaleas,
mareos,somnolencia,leucopenia,trombocitopenia,
alt. enzimashepticas.
Nodependientesdedosis:aplasiamedular,
reaccionescutneas,miocarditis.

Derivadostricclicos
(iminoestilbenos)Carbamazepina:
Interaccionesmedicamentosas:losinductores
Interaccionesmedicamentosas
delacitocromoP450aumentansu
aclaramiento;valproatoeritromicinay
propoxifeno inhibenlametabolizacindel
metabolitoactivo(aumentanlosef. adversos).
Disminuyeconcentracionesde:ACO,
dicumarnicos,PHT,LTG,VLP,CNZ.

Derivadostricclicos
(iminoestilbenos)Carbamazepina:
Indicacionesteraputicas:
uticas
Crisisparcialessimples,complejasy
secundariamentegeneralizadas.
Dolorneuroptico.
TrastornoBipolar.
Convulsionesfebriles.

Derivadostricclicos.
Oxarbamacepina:
Mecanismosdeaccin:bloquealoscanalesdeNa+
dep. devoltaje,modulaloscanalesdeCa++y
aumentalapermeabilidadalK+.
Farmacocintica:suabsorcinescompletayrpida;
tica
semetabolizaenhgadoa10monohidroxilado
(MMH)responsabledelaaccinteraputicayes
eliminadopororina(ajustededosisenIR);unina
protenasesvariable.

Derivadostricclicos.
Oxarbamacepina:
Vadeadministracin:VO.
Reaccionesadversas:
Reaccionesadversas
Dependientesdedosis:somnolencia,ataxia,
hiponatremia.
Nodependientededosis:exantema.

Derivadostricclicos.
Oxarbamacepina:
Interaccionesmedicamentosas:inductordela
Interaccionesmedicamentosas
CYP3a4.DisminuyeconcentracindeACO.
Indicacionesteraputicas:igualala
uticas
carbamacepina yencasosdefaltade
respuestaaesta.

Hidantonas:Fenitona.
Mecanismosdeaccin:bloquealoscanalesdeNa+,
estimulaelATPdelabombaNa+K+disminuyendola
conductanciadelCa++yaumentalaaccindel
GABA.
Farmacocintica:absorcinintestinaldel95%,lenta,
tica
disminuyeconlosalimentos,elembarazo;
metabolismoyeliminacinheptico(CP450);niveles
mximos412hs;semivida22hs;nivelesestablesa
las24semanas.

Hidantonas:Fenitona.
Vasdeadministracin:IV,VO.
Reaccionesadversas:
Reaccionesadversas
Dependientesdedosis:nistagmo,ataxia,
visinborrosa,nauseas,vmitos,disartria
somnolencia.
Nodependientesdedosis:exantema,
linfadenopata,hiperplasiagingival,
osteomalacia,hipertricosis,hiperglucemia.

Hidantonas:Fenitona.
Interaccionesfarmacolgicas:
gicas
Disminuyensuabsorcin:alimentacinenteral,
anticidos,calcio.
Disminuyensumetabolismo:fluconazol,valproato,
amiodarona.
Lodesplazandelauninaprotenas:valproato,
salicilatos.
Modificansusnivelesporcompetirconlainduccin
enzimtica:carbamacepina yfenobalbital.

Hidantonas:Fenitona.

Indicacionesteraputicas:
uticas
Crisisparciales
Crisisgeneralizadastnicoclnicas.

Valproato:
Mecanismodeaccin:aumentala
concentracindelGABA,bloquealoscanales
deNa+eonhibe losneurotransmisores
excitadores.
Farmacocintica:absorcinoralrpiday
tica
completa;altauninaprotenas;semividade
618hs.

Valproato:
Vasdeadministracin:IV,VO.
Reaccionesadversas:
Reaccionesadversas
Dependientesdeladosis:nauseas,vmitos,
aumentodepeso,alt. detiemposde
coagulacin,trombocitopenia,temblor.
Nodependientesdeladosis:prdidadepelo,
hepatitistxica,pancreatitis,ovario
poliqustico.

Valproato:
Interaccionesfarmacolgicas:
gicas
Lodesplazandelauninaprotenas:
salicilatos,felbamato.
Aumentalasconcentracionesde:
fenobarbital,fenitona,10,11CBZepxido,
lamotrigina.
NoafectaalosACO.

Valproato:
Indicacionesteraputicas:
uticas
Crisisparciales
Crisisgeneralizadastnicoclnicas
Ausencias
Mioclonas
Convulsionesfebriles

Barbitricos:Fenobarbital
Mecanismosdeaccin:actasobreelreceptor
GABA,bloquealaentradadeCa+enelpresinptico
impidiendolaliberacindeneurotransmisores
excitadores.
Farmacocintica:buenaabsorcinoral;
tica
concentracinmxima13hs;metabolizacin
hepticayel25%seeliminaporrinsinalterarse;
semividaeneladulto70120hs,RN110400hs.

Barbitricos:Fenobarbital
Vasdeadministracin:IV,VO,IM,rectal.
Reaccionesadversas:
Reaccionesadversas
Dependientesdedosis:sedacin,sme.
Depresivo,depresinrespiratoria,ala
suspensinstatusepilptico.
Nodependientesdedosis:excitacin
paradjica,hiperactividad,exantema.

Barbitricos:Fenobarbital
Interaccionesfarmacolgicas:inductordela
gicas
CP450,disminuyendolosefectosdeACO,
anticoagulantes,VPA,haloperidol.
Aumentansuconcentracin:VPA
Disminuyensuconcentracin:fenitona.

Barbitricos:Fenobarbital
Indicacionesteraputicas:
uticas
CrisisenRN
Crisisparciales
Crisisgeneralizadastnicoclnicas
Convulsionesfebriles
Mioclonas
Actividadanticonvulsivante,sedante,
hipnticayanestsica.

Benzodiacepinas:
Mecansimos deaccin:seunenalreceptor
GABAa.Bloqueandescargasrepetitivasdealta
frecuencia.
Benzodiacepinas usadas:diazepam,
usadas
lorazepam,clonazepam,clobazam.

Benzodiacepinas:
Indicacionesteraputicas:
uticas
Statusconvulsivo
Crisisprolongadas
Epilepsiaalcohlica
Convulsionesfebriles
Convulsionesenneonatales
Tto.Coadyuvante(clonazepam yclobazam)

Succinamidas:Etosuximida
Mecanismosdeaccin:reducelacorrientede
Ca++enlasneuronastalmicas,evitandola
sincronizacinqueposibilitalasdescargas.
Farmacocintica:absorcinoralrpiday
tica
completa;noseuneaprotenas;sedistribuye
portodoslostejidos;metabolismoporCP450;
deeliminacinheptica(80%);semividade
4060hs.

Succinamidas:Etosuximida
Vasdeadministracin:VO
Reaccionesadversas:
Reaccionesadversas
Dependientesdedosis:nauseas,vmitos,
diarrea.
Nodependientesdedosis:psicosis,aplasia
medular,dolorabdominal,exantema.

Succinamidas:Etosuximida
Interaccionesfarmacolgicas:
gicas
Aumentansuconcentracin:valproato
Disminuyensuconcentracin:fenitona,
fenobarbital,carbamacepina,rifampicina.
Nomodificalafarmacocinticadeotros
frmacos.

Succinamidas:Etosuximida

Indicacionesteraputicas:
uticas
Ausenciastpicas
Mioclonas

Nuevageneracin:
Nosonparaprimeraopcinteraputica,sino
utica
comocoadyuvantesdelosdesegunda
generacinenloscasosderesistencia.
Mecanismosdeaccin:modificaneltonode
losneurotransmisores,facilitandoeltono
GABArgico yreduciendoeltono
Glutamatrgico.
Vasdeadministracin:VO.

Nuevageneracin:

Felbamato
Gabapentina
Lamotrigina
Vigabatrina
Topiramato

Felbamato:
Farmacocintica:absorcinoralcompleta;niveles
tica
mximos14hs.;metabolismoheptico;semividade
20hs.
Reaccionesadversas:
Reaccionesadversas
Dependientesdedosis:anorexia,prdidadepeso,
insomnio,nauseas,vmitos,cefaleas.
Nodependientesdedosis:anemiaaplsica(0,5%),
insuficienciaheptica,aparecenenlosprimeros6
mesesdetto ysuelensermortales.

Felbamato:
Indicacionesteraputicas:
uticas
EpilepsiaparcialgraveoSme.DeLennox
Gastaut.

Gabapentina:
Farmacocintica:biodisponibilidaddel60%;
tica
suabsorcindisminuyeaaltasdosis
(transporteactivo);seeliminainalteradopor
rin;nivelesmximos24hs;neviles
establesalos23das;semividade59hs.
Reaccionesadversas:
Reaccionesadversas
Sondependientesdeladosis:aumentode
peso,somnolencia.

Gabapentina:
Indicacionesteraputicas:
uticas
Crisisparcialesysecundariamente
generalizadas.
Dolorneuroptico.
Trastornospsiquiatricos.
Tembloresencial.

Lamotrigina:
Farmacocintica:absorcinoralcompleta;
tica
nivelesmximosa13hs.;elmetabolismo
hepticodaunaformainertequeseelimina
porrin;semividade2441hs.
Reaccionesadversas:
Reaccionesadversas
Dependientesdedosis:insomnio,irritabilidad,
mareos,cefaleas(pocofrecuentes),nauseas.
Nodependientesdedosis:exantema.

Lamotrigina:
Indicacionesteraputicas:
uticas
Puedeserusadacomomonoterapiapara
epilepsiasparciales.
Epilepsiasgeneralizadas.
Sme deLennoxGastaut.

Vigabatrina:
Farmacocintica:buenaabsorcinoral,con
tica
biodisponibilidaddel100%;seelimina
inalteradapororina;semividaenadultos
jvenesde47hs yenancianosde814hs.

Vigabatrina:
Reaccionesadversas:
Reaccionesadversas
Dependientesdedosis:somnolencia,
cansancio,cefaleas,aumentodepeso,
agitacin,temblor,psicosis,depresin.
Nodependientededosis:reduccin
concntricadelavisin.
Indicacionesteraputicas:
uticas
Sme.DeWest oespasmosinfantiles.

Topiramato:
Farmacocintica:buenaabsorcinoralcon100%de
tica
biodisponibilidad;semetabolizaporlaCP450a
metabolitosinactivos;seeliminaporrin.
Reaccionesadversas:
Reaccionesadversas
Dependientesdedosis:somnolencia,anorexia,
prdidadepeso,parestesias,alteracinenel
lenguaje.
Nodependientesdedosis:litiasisrenal,acidosis
metablica,anhidrosis.

Topiramato:
Indicacionesteraputicas:
uticas
Epilepsiasparciales.
Epilepsiasgeneralizadasidiopticas.
Sme.DeLennoxGastaut.

Conceptosgeneralesdeltto.:
Despusdeunaprimercrisiselriesgode
recidivaesmenordel40%,porloqueno
siempreesnecesarioiniciartto.
Esteriesgoaumentaluegodelasegundacrisis
al80%.
Iniciartto conunsolofrmacoytitulandola
dosis.
Enlasmujeres,planificarlosembarazos,porel
riesgoamalformacionescongnitas(mayor
convalproatoymenorconcarbamacepina y
lamotrigina)