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UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS

DEPT. DE CLINCA E CIRURGIA
ESCOLA DE VETERINRIA

Nutrio e Reproduo em Ruminantes:

Alguns Aspectos
Fernando Andrade Souza

Belo Horizonte
2006
Escola de Veterinria da UFMG - Campus da Pampulha, Av. Pres. Antnio Carlos, 6.627.
Cep. 31270-901 Caixa Postal 567 - (031) 3499-2229 - Fax (031) 3499-2230 - Belo Horizonte, MG Brasil

SUMRIO
1.

INTRODUO

04

2.

CRESCIMENTO FOLICULAR OVARIANO DE BOVINOS

04

2.1

Ao da nutrio sobre a secreo de FSH e LH

07

2.2

Secreo dos hormnios hipotalmicos e hipofisrios no incio do ps-parto

08

2.2.1

10

3.

4.

5.

6.

7.

Dinmica folicular ovariana durante o anestro ps-parto

CONDIO CORPORAL E REPRODUO: A base da avaliao reprodutiva

12

3.1

13

Estado metablico e intervalo ps-parto primeira ovulao

RESPOSTAS DO HORMNIO DO CRESCIMENTO (GH), DAS SOMATOMEDINAS

(IGF I), DA INSULINA E DA GLICOSE FRENTE AOS ASPECTOS NUTRICIONAIS

14

4.1

Glicose

15

4.2

Insulina

15

4.3

Hormnio do crescimento

16

4.4

Fator de crescimento semelhante insulina do tipo-1 (IGF-1)

17

AO DA LEPTINA E DO NEUROPEPTDEO-Y (NPY) COMO SINALIZADORES DOS

EFEITOS NUTRICIONAIS

21

AO DA GRELINA COMO MODULADOR REPRODUTIVO

24

6.1

Grelina e ingesto de energia

24

6.2

Efeito da grelina sobre a secreo in vivo do hormnio do crescimento em ruminantes

26

6.3

Grelina e Reproduo: ligao entre balano energtico e fertilidade

27

6.4

Expresso da grelina no ovrio

29

6.5

Sndrome do ovrio policistico

29

EFEITO DO NITROGNIO DE RPIDA DEGRADAO RUMENAL SOBRE A

REPRODUO

30

8.

LIPDEOS

32

9.

MINERAIS E VITAMINAS NA REPRODUO

33

9.1

Vitamina A

34

9.2

Vitamina D

34

9.3

Vitamina E

34

9.4

Clcio

35

9.5

Ferro

35

9.6

Cobre

36

9.7

Zinco

36

10.

EFEITOS NUTRICIONAIS SOBRE A OVULAO, DESENVOLVIMENTO EMBRIONRIO E O

ESTABELECIMENTO DA PRENHEZ EM RUMINANTES

36

11.

BASES ENDCRINAS PARA A PUBERDADE EM NOVILHAS E OVELHAS

44

12.

HORMNIO DO CRESCIMENTO E FUNO REPRODUTIVA: Testculo como foco do estudo

43

12.1

Sistema reprodutivo do macho: local de ao do GH

45

12.1.1

Ao testicular

45

12.1.2

Gametognese

45

12.1.3

Esteroidognese

46

12.1.4
13.

14.

Receptor testicular de GH

48

CONTROLE HIPOTALMICO DO BALANO ENERGTICO: Diferentes peptdeos,

diferentes funes

49

13.1

Peptdeos orexignicos

51

13.2

Peptdeos anorexignicos

52

CONSIDERAES FINAIS

53

REVISO DE LITERATURA

54

1. INTRODUO
A relao entre nutrio e reproduo em ruminantes complexa e os resultados observados
na bibliografia so muito variveis e inconsistentes. A condio corporal, o nvel de
alimentao e o estado fisiolgico (lactao e gestao) do animal podem influenciar a
eficcia do sistema reprodutivo (Jimeno et al., 2004).
Os fatores nutricionais afetam, indiretamente, a reproduo por influenciar o hipotlamo, a
hipfise, o ovrio e o tero, regulando a interao entre a secreo hipofisria de hormnio
luteinizante (LH), hormnio folculo estimulante (FSH) e hormnios de origem ovariana, tais
como: estradiol (E2), progesterona (P4), inibina, fatores de crescimento semelhantes
insulina do tipo I e II (IGF I e II) e prostaglandina F2 de origem uterina (OCallaghan &
Boland, 1999).
Em ruminantes, a restrio alimentar tem efeito principal sobre as concentraes circulantes e
as reservas hipofisrias de gonadotropinas. Possivelmente mudando a atividade ovariana por
inferir mudanas no perfil dos hormnios luteinizante e folculo estimulante. Como
conseqncia, interferindo na dinmica folicular (Dawuda, 2002).

2. CRESCIMENTO FOLICULAR OVARIANO DE BOVINOS

O crescimento folicular ovariano pode ser dividido, didaticamente, em duas fases. A primeira
corresponde formao folicular pr-antral (anterior ao aparecimento da cavidade folicular
antro), que possui trs estdios: ativao dos folculos primordiais, transio dos folculos
primrios a secundrios e desenvolvimento dos folculos secundrios ao estdio peri-antral
(Fortune, 2003).
A ativao dos folculos primordiais caracterizada pela transformao das clulas da
granulosa de um formato achatado ao cuboidal, e sua posterior proliferao.
Consequentemente, fatores que estimulam a proliferao das clulas da granulosa so
considerados promotores de ativao dos folculos primordiais (Gonzlez, 2004).
A aquisio da camada completa de clulas da granulosa envolvendo o ovcito leva a
formao dos folculos primrios. A progresso ao estdio de folculo secundrio
caracterizada pelo surgimento de uma segunda camada de clulas da granulosa, bem como

pela formao da zona pelcida ao redor do ovcito e dos grnulos corticais em seu
citoplasma. Neste ponto os folculos demonstram ser responsivos s gonadotropinas (Fair,
2003). Antes da formao desses grnulos, os folculos crescem independentes das
gonadotropinas, sendo influenciados apenas por fatores autcrinos e parcrinos, tais como:
inibina, IGF-1 e suas protenas de ligao (IGFBP) (Gil, 2003).
O crescimento dos folculos at 4mm de dimetro no requer suporte de gonadotropinas. No
entanto, os estdios finais do desenvolvimento folicular, em bovinos, necessitam de FSH para
manter seu crescimento entre 4mm e 9mm de dimetro, e de LH, para o desenvolvimento de
folculos de dimetros superiores a 9mm (Ginther, 2003).
A responsividade do folculo secundrio ao FSH caracteriza o desenvolvimento da segunda
fase do crescimento folicular, que considerada rpida, e dependente das gonadotropinas.
(Mihm, 2003).
O crescimento e o desenvolvimento dos folculos antrais em bovinos ocorre em forma de
ondas, as quais so caracterizadas pela emergncia de um grupo de crescimento folicular, com
dimetros superiores a 4mm (folculos transitrios), sempre precedido pelo aumento da
concentrao plasmtica de FSH (Webb & Armstrng, 1998).
Um dos folculos da onda cresce mais rapidamente por meio da mudana da responsividade as
gonadotropinas, passando a responder por estmulos do LH; esta mudana caracteriza a
seleo do folculo que se tornaria dominante. Assim, este folculo selecionado continua seu
desenvolvimento, enquanto os demais entram em regresso. O folculo dominante alcana
dimetro mximo, varivel com a raa e o estado fisiolgico do animal e permanece poucos
dias, at tornar-se atrsico e regredir, caso exista um corpo lteo funcional. Caso contrrio, se
ocorrer lutelise, o folculo dominante poder ovular. Aps a perda de funo, um novo
ovcito surgir e novo folculo dominante estar presente em, aproximadamente, cinco dias
(Evans, 2003).
O folculo dominante tornar-se- ovulatrio se a regresso do corpo lteo ocorrer durante a
fase de crescimento ou no incio da fase esttica, quando o folculo dominante est livre da
restrio hormonal imposta pelo corpo lteo, sobre o eixo hipotalmico-hipofisrio. O folculo
dominante continuar seu desenvolvimento at o tamanho ovulatrio ( 20mm) (Fair, 2003).

O folculo dominante selecionado continua seu crescimento independente de FSH, cuja

concentrao mantida em nveis basais devido a produo, pelo folculo dominante, de
estradiol (E2) e inibina, que fazem feedback negativo em nvel hipofisrio. Contudo, esta
concentrao mnima essencial para a sobrevivncia do folculo dominante, e a sua
supresso, a baixo do nvel basal, predispe o folculo dominante atresia (Mihm, 2003).
Aps a seleo folicular, o crescimento e a atividade estrognica so controlados pelos pulsos
de LH. O folculo dominante selecionado pode, ao superar a dependncia de FSH, tornar-se
extremamente sensvel pulsatilidade do LH, ao adquirir receptores para este hormnio nas
clulas da teca interna, bem como da sntese de enzimas esteroidognicas (Macmillan, 2003;
Rawlings, 2003). A produo de andrgeno LH induzido crucial expresso gnica da
enzima aromatase (conversora de androstenediona a estradiol) na clula da granulosa (Fair,
2003; Mihm, 2003).
As elevadas concentraes de estradiol produzidas no folculo dominante, esto associadas
com menores concentraes de protenas ligadoras de fatores de crescimento semelhantes
insulina (IGFBP-2, -4 e 5), permitindo maior nmero de IGFs livres no fluido folicular
(Granger, 1989).
Os folculos dominantes apresentam aumento na concentrao da protena plasmtica
associada prenhez (PAPP-A), que promove rpida mudana nas concentraes de IGFBP
intrafolicular, ao degradar dois subtipos (IGFBP-4 e 5) e, consequentemente, levam ao
aumento dos valores intrafoliculares do fator de crescimento semelhante insulina do tipo 1
(IGF-1) (Fortune, 2004). Em bovinos, os nveis intrafoliculares de IGF-1 e de IGFBP-3
permanecem relativamente constantes durante o crescimento folicular. Todavia os nveis de
IGFBP-2, -4 e 5 variam bastante, indicando que a biodisponibilidade de IGF-1 no folculo
ditada por mudanas nos nveis de IGFBPs (Voge et al., 2004).
Os fatores de crescimento semelhantes insulina do tipo-1 e -2 estimulam a mitose e a
esteroidognese das clulas da teca e da granulosa, por meio de mecanismos endcrinos,
autcrinos e parcrinos. As IGFBP-2, -4 e 5 esto normalmente ausentes, tanto nos folculos
dominantes ovulatrios quanto nos no-ovulatrios (Voge et al., 2004).

O IGF-1 livre amplifica os efeitos endcrinos do FSH, permitindo ao futuro folculo

dominante rpida regulao da produo de estradiol. Desta maneira, a supresso do FSH
circulante por elevao da concentrao de estradiol, preveni os folculos subordinados de
adquirirem a dominncia, sem que haja interferncia do desenvolvimento do folculo
escolhido a ovular (Fortune, 2003).
2.1 Ao da nutrio sobre a secreo de FSH e LH
As gonadotropinas so importantes para o desenvolvimento final dos folculos dominantes.
Assim, qualquer fator que interfira na sua secreo ser limitante performance reprodutiva.
Alguns trabalhos relatam que ovelhas sob pobre nutrio possuem baixa taxa de ovulao,
associada diminuio da freqncia dos pulsos de LH ligada a inadequada secreo
hipotalmica de GnRH. Mostra-se desta maneira que o retorno das ondas foliculares sem
ovulao em vacas no ps-parto com condio corporal pobre, promove aumento do intervalo
de pario e a primeira ovulao e aumento do intervalo pario-concepo (OCallaghan e
Boland, 1999).
A nutrio pode influenciar a funo ovariana por modular a secreo principalmente do LH
e, em menor intensidade, do FSH, tanto em condies de alta quanto em baixa ingesto
alimentar. Em animais de boa condio corporal, os nveis de LH so mais elevados do que
aqueles que apresentam perda de escore corporal (Gil, 2003).
A alta ingesto protica por um curto perodo de tempo promove o aumento da freqncia dos
pulsos de LH, elevando a taxa de ovulao, principalmente em ovinos (OCallaghan &
Boland, 1999). O aumento na ingesto de matria seca pode elevar a taxa de metabolismo do
estradiol pelo fgado. Podendo, este decrscimo no estradiol, estar associado com o aumento
da concentrao de FSH (Adams et al., 1997 citado por Gil, 2003).
Todavia, as concentraes de FSH aumentam durante a restrio alimentar por curto perodo
de tempo, possivelmente devido a efeitos sobre a hipfise anterior, mediado diretamente pelo
eixo ativina-inibina-folistatina, dentro das clulas gonadotrpicas (Diskin et al., 2003).
O longo perodo de restrio alimentar tambm promove a reduo da produo de FSH, por
reduzir a transcrio de RNAm para a formao das subunidades e do FSH (Stagg et al.,

1995), embora exista pouca evidncia do efeito da nutrio sobre a concentrao plasmtica
de FSH.
A liberao do LH pela hipfise reduzida com a restrio alimentar prolongada, devido a
supresso da liberao do hormnio liberador de gonadotropinas (GnRH) (Denniston et al.,
2003). A supresso do GnRH maior em bovinos submetidos longa restrio alimentar e,
em vacas acclicas, devido a maior sensibilidade do eixo hipotalmico ao feedback negativo
do estradiol (Diskin et al., 2003), que contrria ao apresentado por animais cclicos.
Diskin et al. (2003) relatam que a restrio alimentar prolongada s ter efeito significativo
quando houver perda de 22-24% da massa corporal. No entanto, a restrio aguda severa tem
efeito supressivo imediato sobre a dinmica folicular ovariana.
Bruce et al. (1998) citam que, em particular, os neurnios produtores de GnRH esto
intimamente associados a neurnios de dopamina no ncleo arcuado do hipotlamo.
Entretanto, a sua secreo poder ser alterada por estmulos oriundos dos centros superiores
do sistema nervoso central (SNC), por meio de uma srie de neurotransmissores destacandose as endorfinas. A dopamina e os opiides, inibem a secreo de LH por reduzir a atividade
do GnRH no ncleo arcuado, sendo sua secreo estimulada pela norepinefrina.
Os mecanismos com que os efeitos nutricionais agem no crescimento folicular ainda no
foram desvendados pela pesquisa. Atualmente, o FSH tem sido identificado como o hormnio
mais importante, sendo responsvel pela estimulao do desenvolvimento folicular.
2.2 Secreo dos hormnios hipotalmicos e hipofisrios no incio do ps-parto
Durante a prenhez a alta concentrao circulante de progesterona (P4) resulta no prolongado
feedback negativo sobre o eixo hipotalmico-hipofisrio, inibindo a sntese de LH pela
glndula hipofisria anterior. No final da gesto, devido inibio deste eixo, pela elevao
do estradiol, ocorre a depleo dos valores plasmticos de FSH. A inibio da sntese de LH
por longo perodo, reduz os estoques hipofisrios desta gonadotropina propiciando
decrscimo da liberao basal. Os mecanismos para liberao de LH, aparentemente,
permanecem intactos e funcionais por toda a prenhez (Nett, 1987).

As gonadotropinas so importantes para o desenvolvimento final dos folculos dominantes.

Assim, qualquer fator que interfira na sua secreo ser limitante performance reprodutiva.
Alguns trabalhos relatam que ovelhas sob pobre nutrio possuam baixa taxa de ovulao,
associada diminuio da freqncia dos pulsos de LH ligada a inadequada secreo
hipotalmica de GnRH. Mostra-se desta maneira que o retorno das ondas foliculares sem
ovulao em vacas no ps-parto com condio corporal pobre, promove aumento do intervalo
de pario e a primeira ovulao e aumento do intervalo pario-concepo (OCallaghan e
Boland, 1999).
A subnutrio crnica em vacas de corte no ps-parto amamentando pode induzir estado
anlogo hipofisectomia, suprimindo totalmente a maturao dos folculos ovarianos os quais
so dependentes do suporte gonadotrpico; intervalos acclicos prolongados resultantes da
subnutrio esto associados com a supresso tanto tnica quanto pulstil da secreo
hipotalmica de GnRH, e desta forma, suprimindo tambm a secreo de LH e FSH
hipofisrios. A pobre condio nutricional est associada com concentraes mnimas
plasmticas de LH e estradiol, atrasando o desenvolvimento folicular e retardando a
ocorrncia ou decrscimo da magnitude do surgimento ovulatrio de LH induzido pelo
estradiol (Jolly et al., 1992).
Contudo, Nett (1987) caracteriza que durante o perodo do ps-parto, h duas fases de
recuperao do eixo hipotalmico-hipofisrio-gonadal (HHG). A primeira fase, ocupando
duas a cinco semanas aps a pario, caracterizada pela descarga, relativamente, no
freqente de GnRH dentro da circulao portal hipotalmica-hipofisria, normalmente com
um pulso a cada 4-8 horas. Este modo de secreo de GnRH estimula efetivamente a
maquinaria biossinttica nos gonadotropos elevando a taxa de sntese do LH. No entanto, os
pulsos de GnRH so suficientemente espaados, ainda que somente poucas pores do novo
LH sintetizado seja secretado.
Os aumentos da taxa de sntese de LH conjuntamente s baixas taxas de liberao criam
situaes nas quais os estoques de LH sejam restaurados. A magnitude dos pulsos de LH
dependente da quantidade de LH estocado na glndula hipofisria anterior, assim enquanto
durar a fase de recuperao, os pulsos de LH tero magnitudes insuficientes para induzir a
maturao folicular. Somente aps o estoque de LH ter retornado ao seu nvel normal que os
pulsos de LH liberados na corrente sangunea tero amplitude suficiente para estimular o

10

crescimento folicular ovariano, assim marcando a segunda fase de recuperao do eixo HHG
(Nett, 1987).
2.2.1 Dinmica folicular ovariana durante o anestro ps-parto
O anestro ps-parto o perodo transiente no qual a funo do eixo hipotalmico-hipofisrioovariano-uterino, recupera-se da prenhez prvia. Duas a trs semanas so necessrias
ocorrncia da involuo uterina, do restabelecimento dos estoques de LH e para a retomada das
ondas ovarianas de crescimento folicular. Desta forma, com trs semanas ps-parto, a vaca est,
aparentemente, apta ciclar (Yavas e Walton, 2000).
A durao da aciclicidade do ps-parto influenciada pela amamentao, estado nutricional,
estao de pario, idade e vrios outros fatores menores. Embora a involuo uterina inicie-se
e as ondas foliculares retomem seu crescimento logo aps a pario, os folculos dominantes
dessas ondas falham em ovular, devido ao fracasso na maturao terminal. Como resultado, os
folculos dominantes anovulatrios so menores do que os folculos ovulatrios de vacas
cclicas (Murphy et al., 1990).
A primeira ovulao, ps-parto, precedida da elevao da secreo pulstil de LH. Contudo,
flutuaes nas concentraes perifricas de estradiol que so relacionadas ao crescimento das
ondas foliculares no so observadas at momentos antes primeira ovulao ps-parto
(Stagg et al., 1995).

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Modelo esquemtico descrevendo o desenvolvimento do ciclo e funo do folculo

dominante em relao a mudanas metablicas, hormonais reprodutivos e ao balano
energtico negativo durante a primeira onda folicular ps-parto em vacas leiteiras.

A ovulao no incio do ps-parto dependente da elevao da concentrao de estradiol pelo

folculo dominante para sinalizar o surgimento da gonadotropina pr-ovulatria. Para que a
retomada do ciclo estral em vacas em anestro seja bem sucedida, algumas das mudanas
endcrinas responsveis pela retomada espontnea necessitam ser iniciadas. Os padres de
crescimento parecem ser bem estabelecidos antes da primeira ovulao aps a pario. A
presena dos folculos com capacidade em ovular antes do retorno espontneo do ciclo estral
dada pelos relatos de que folculos dominantes no incio do ps-parto ovulam (100%) aps a
administrao de GnRH durante a fase de crescimento do folculo (Crowe et al., 1993).
No entanto, a percepo inguinal do bezerro pela me durante a amamentao eleva a
sensibilidade hipotalmica dos pulsos geradores de GnRH retro-alimentao negativa
exercida pelo17-estradiol ovariano via liberao de peptdeos opiides endgenos do
hipotlamo. Isto resulta na supresso da liberao pulstil de LH, falhando a ovulao, e
prolongando o anestro ps-parto. Desta forma, seguindo o restabelecimento dos estoques de
LH hipofisrios, o anestro ps-parto assemelha-se a fase luteal do ciclo estral com ondas de

12

folculos dominantes que tem o potencial para ovular, mas falham (Yavas e Walton, 2000;
Henao et al., 2000).

3. CONDIO CORPORAL E REPRODUO: A base da avaliao reprodutiva

O escore da condio corporal o melhor indicador do desempenho reprodutivo no ps-parto.
Quando vacas parem magras ou com escore de condio corporal (ECC) quatro ou menos
(escala de um a nove) e tm elevado suporte nutricional energtico logo aps o parto
demonstram, a maior parte, estro durante a estao de monta subseqente (Lamb, 1999).
Semelhantemente, novilhas que parem com ECC quatro e so alimentadas para manter o peso
aps a pario tm reduo na atividade ovariana e baixa taxa de prenhez do que novilhas que
parem na mesma condio corporal e ganham peso aps a pario. A condio do escore
corporal pario e na estao de monta o fator determinante que influencia o sucesso da
prenhez, embora a mudana do peso corporal durante o final da gestao, module este efeito
(Lamb, 1999; Wettemann, 1994).
Becker et al. (2001) demonstraram que os rendimentos produtivos e reprodutivos das vacas
primparas encontram-se associados ao peso e a condio corporal ao parto, sugerindo que as
novilhas deveriam chegar ao parto com ECC igual a trs (escala de um a cinco).
Segundo Zurek et al. (1995) e Wettemann (1994), o declnio do escore corporal o principal
fator da inibio da atividade ovariana ps-parto. Para manter a sade, a funo reprodutiva e
a capacidade produtiva, fmeas bovinas necessitam ter adequada quantidade de reserva
corporal ao parto, particularmente vacas de leite (Montiel e Ahuja, 2005).
Vrios estudos tm relatado a interao entre estado nutricional e desempenho reprodutivo em
bovinos. Acredita-se que se mantendo vacas em elevado plano nutricional antes do parto,
usualmente, se encurtar o intervalo ps-parto primeira ovulao, comparado com vacas
mantidas sob baixos planos nutricionais. A restrio de energia durante o perodo do pr-parto
resulta em vacas magras pario, prolongando o anestro ps-parto, e com decrscimo na
percentagem de vacas exibindo estro durante a estao de monta. A taxa de prenhez e o
intervalo pario-prenhez tambm so afetados pelo nvel de energia pr-parto (Lamb, 1999).

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A nutrio pr-parto, refletida pelo escore de condio corporal (ECC) pario,

determinante sobre o comprimento do anestro ps-parto. Vacas com ECC >6 ou <5 (escala de
1 a 9), podem ser manejadas para perder peso ou ganhar condio corporal durante o ltimo
trimestre de prenhez, para atingirem ECC prximo a 5 ao parto. Podendo desta maneira,
igualar-se o desempenho reprodutivo subseqente ao das vacas que mantiveram o ECC ao
parto. Assim, o desempenho reprodutivo das vacas parindo em condio moderada no ser
influenciado pela mudana nas reservas de energia corporal durante o ltimo trimestre de
prenhez (Montiel e Ahuja, 2005).
Subnutrio severa em vacas de corte ou de leite no ltimo trimestre de prenhez e no psparto recente pode resultar em ausncia de folculos ovarianos de dimetro maior ou igual a
cinco milmetros ou folculos grandes ( 8 mm) que so responsveis pela produo de
quantidades apreciveis de estradiol. Baixa ingesto de energia aps a pario tambm resulta
em taxa reduzida do aparecimento de folculos menores (5.0 7.9 mm), os quais persistem
nos ovrios por prolongados perodos, assim refletindo ausncia da funcionalidade do folculo
dominante (Montiel e Ahuja, 2005; Jolly, 1992).
Desta forma, segundo Wettemann (1994) o ECC pode ser usado para predizer o desempenho
reprodutivo de vacas de corte e de leite. Podendo, desta maneira, melhorar a eficincia
reprodutiva pelo uso do ECC para avaliar os programas de alimentao dos rebanhos leiteiros
e de corte.
3.1 Estado metablico e intervalo ps-parto primeira ovulao
Vrias tentativas tm sido realizadas com o intuito de ligar o intervalo da pario primeira
ovulao ao estado metablico (Zurek et al., 1995). Significativamente, Allrich et. al. (1987)
observaram relacionamento positivo entre o balano energtico (BE) nas primeiras semanas
ps-parto (PP) e o intervalo primeira ovulao.
O importante mecanismo pelo qual o dficit energtico prejudica a atividade reprodutiva
pela supresso do hormnio liberador do hormnio luteinizante (LHRH) (Yavas e Walton,
2000) e consequentemente, da freqncia dos pulsos de LH, necessrias para o crescimento
no estdio pr-ovulatrio (Schillo, 1992). A concentrao mdia plasmtica de LH e os seus
episdicos picos elevam-se aps o balano energtico negativo (BEN) ter atingido seu ponto

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mximo (NADIR), ocorrendo a primeira ovulao logo aps, para a maioria das vacas (Yavas
e Walton, 2000; Zurek et al., 1995).
Correlatos metablicos do BE podem provir sinais ao eixo reprodutivo. Richards et al. (1991)
citados por Zurek et al. (1995) relataram que as concentraes circulantes de LH e IGF-I
decrescem durante a restrio alimentar em vacas no lactantes e no gestantes, sugerindo que
essas respostas podem estar ligadas fisiologicamente. Vacas leiteiras com reduzida
concentrao de glicose sangunea tm reduzida progesterona plasmtica. As reservas de
gordura corporal regulam a secreo de hormnios hipotalmicos e hipofisrios que
controlam a funo ovariana (Montiel e Ahuja, 2005).
Em bovinos, como na maioria das espcies mamferas, est bem estabelecido que a funo
ovariana primariamente controlada pelo eixo hipotalmico-hipofisrio-ovariano. No entanto,
trabalhos mais recentes tm demonstrado a importncia de outros fatores, tais como o
hormnio do crescimento, insulina e os fatores de crescimento semelhantes insulina (IGFs)
que so classicamente associados a funo metablica. Essas associaes tendem a explicar a
ligao entre o aumento da produo e o decrscimo da funo reprodutiva em vacas leiteiras
modernas (Mann et al., 2003).

4..RESPOSTAS

DO

HORMNIO

DO

CRESCIMENTO

(GH),

DAS

SOMATOMEDINAS (IGF-I), DA INSULINA E DA GLICOSE FRENTE AOS

ASPECTOS NUTRICIONAIS.
O desenvolvimento dos folculos antrais, tambm est correlacionado com as mudanas na
concentrao dos hormnios metablicos perifricos, como: insulina, IGF-1 e GH (Webb &
Armstrong, 1998), cujas concentraes podem ser afetadas pelo status metablico do
animal.
muito difcil diferenciar os efeitos dos vrios hormnios metablicos, pois as mudanas
reprodutivas hormonais que comprometem a funo ovariana ocorrem simultaneamente
quando a nutrio comprometida (Mihm et al., 2003).

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4.1 Glicose
Exposio prolongada glicose exgena pode resultar em secreo alterada de GH. Este
hormnio usualmente elevado quando o status de nutrientes est baixo no organismo. O
aparente decrscimo na ingesto de alimentos pode explicar a tendncia secreo alterada de
GH. Essas mudanas esto inversamente ligadas ao status nutricional, com aumento da
secreo associada a restrio alimentar (RUBIO, et al. 1997).
Altas concentraes de glicose no alteram o padro de secreo de LH em ruminantes.
Contudo, eleva a concentrao de progesterona com o desenvolvimento do corpo lteo.
Mostrando que o CL pode ter tido um perodo de vida maior. Este aumento da progesterona
pode ser devido, parcialmente, a ao das clulas da granulosa (RUBIO, et al. 1997).
Observa-se que os tecidos luteais de ovelhas que recebem 50g de glicose tm mais RNAm
codificando as enzimas esteroidognicas citocromo P450, do que o tecido luteal de ovelhas
controle (RUBIO, et al. 1997).
Animais infundidos com glicose possuem reduzido desempenho reprodutivo, provavelmente,
em resposta diminuio da alimentao induzida pela maior concentrao de glicose no
organismo (RUBIO, et al. 1997).
4.2 Insulina
A insulina um hormnio metablico que interfere na reproduo por regular a sntese de
neurotransmissores de GnRH e, conseqentemente, controla a secreo das gonadotropinas,
principalmente na liberao de LH pela hipfise (Webb & Armstrong, 1998).
Embora as concentraes plasmticas de glicose em bovinos permaneam constantes
comparadas com as de animais monogstricos, a insulina regula a utilizao de glicose pelas
clulas bovinas, estimula a liberao de GnRH de fragmentos hipotalmicos, assim
determinando correlao com os valores de LH. Sendo que a produo de esterides pelas
clulas ovarianas tambm estimulada pela insulina (Wettmann et al., 2003).
Os bovinos submetidos restrio alimentar prolongada, apresentam reduo no tempo mdio
de vida do folculo dominante, por apresentarem decrscimo nas concentraes sangneas e
intrafoliculares de insulina e IGF-1, respectivamente. Pois, a produo de andrgeno,

16

precursor do estradiol, responsvel pelo prolongamento do tempo mdio de vida do folculo

dominante, ocorre nas clulas da teca interna, que so dependentes de insulina e IGF-1
(Diskin et al., 2003). O efeito da insulina pode ser exercido indiretamente sobre o ovrio pela
elevao das concentraes de GH e IGF-1 (Webb & Armstrong, 1998).
Richards et al. (1989) citados por Wettmann et al. (2003) determinaram que, durante o
anestro induzido nutricionalmente, as vacas tornam-se resistentes insulina, diminuindo a
entrada de glicose nas clulas hipotalmicas. Sendo que recentes trabalhos demonstraram que
a insulina, atravs do seu aumento por meio da alimentao durante o perodo ps-parto,
diminuiu o perodo de anestro aps a pario (Mann et al., 2003).
Desta forma esperasse que animais em anestro ps-parto sob boa condio nutricional,
responda mais prontamente ao retorno do ciclo estral quando submetidos a injees contnuas
de insulina exgena, por meio da modulao local das gonadotropinas por sinalizao
metablica (insulina e glicose), por ao nutricional direta (glicose) ou pela interao de
ambas (Downing e Scaramuzzi, 1997).
4.3 Hormnio do crescimento
O hormnio metablico GH, atua sinergicamente a insulina, influenciando a ao mitognica
e esteroidognica do IGF-1 sobre as clulas da teca interna e da granulosa. A alta ingesto
protica eleva os nveis sangneos de GH e insulina, levando ao aumento, significativo, das
concentraes plasmtica de IGF-1 por meio do GH e intrafolicular pela ao da insulina
(Bruce et al., 1998).
A privao prolongada de calorias de origem protica ou jejum total pode estimular a
secreo de GH, por reduzir o feedback negativo proveniente de produtos perifricos de
ao do GH, e reduzir os nveis de insulina, levando a uma queda dos valores das
somatomedinas intrafoliculares (Bruce et al., 1998).
O GH no um hormnio essencial para a reproduo, pois animais com mutaes genticas
que carecem de receptores para o GH podem reproduzir-se. Contudo, sua eficincia
reprodutiva inferior (Bach 2004).

17

4.4 Fator de crescimento semelhante insulina do tipo-1 (IGF-1)

O fator de crescimento semelhante insulina do tipo-1 produzido pelo fgado e tem efeito
sobre muitos tipos celulares regulando o metabolismo de carboidratos, protenas e lipdeos.
Sendo tambm produzido por outros tecidos e podendo ter efeitos autcrinos e parcrinos
(Wettmann et al., 2003)
A restrio alimentar prolongada de bovinos causa decrscimo na concentrao circulante de
insulina, IGF-1 e nas protenas ligadoras de IGFs (IGFBPs). Como as IGFBPs transportam e
elevam a meia-vida plasmtica das IGFs, a baixa concentrao sangnea de IGFBPs,
induzida por uma baixa ingesto alimentar, limitar a disponibilidade de IGFs nas clulas
foliculares e, conseqentemente, sua habilidade sinrgica com as gonadotropinas hipofisrias
na estimulao da proliferao celular e da esteroidognese intrafolicular (Diskin et al., 2003).
De acordo com Brier et al. (1988) citados por Wettmann et al. (2003) a reduo de IGF-1
srica durante a restrio nutricional associada com reduo da ligao de GH na membrana
heptica.
Concentraes de IGF-1 no fluido folicular e seus receptores nas clulas da granulosa de
folculos subordinados e dominantes so similares; contudo, folculos dominantes tm menor
atividade das protenas ligadoras dos fatores de crescimento semelhantes insulina
(Wettmann et al., 2003)
Desta forma, o eixo insulina-GH-IGF-1 responde por parte das mudanas da secreo de
gonadotropinas, do crescimento folicular e da taxa de ovulao induzida pela dieta alimentar
(OCallaghan & Boland, 1999).
No que diz respeito interao entre a qualidade dos folculos, ovcitos e embries no est
claro que altas concentraes de glicose tm efeitos deletrios. Contudo, possvel que as
interaes entre insulina, glicose e protenas transportadoras de glicose, durante o
desenvolvimento do embrio, promova as condies timas para o seu crescimento
(OCallaghan & Boland, 1999).

18

Fig. (A) Quando existe

abundncia de combustveis
metablicos,
os
ciclos
ovulatrios so caracterizados
pela secreo pulstil de
GnRH liberado dos terminais
celulares
neurossecretorios
hipotalmicos.
Fonte:
Schneider (2004).

19

Fig. (B) O efeito primrio do dficit

do

dficit

de

combustveis

metablicos a inibio do pulso

gerador

de

GnRH

hipotalmico.

Fonte: Schneider (2004).

20

Fig. (C) Dficit dos combustveis

metablicos disponveis tendo efeito
direto sobre o sistema reprodutivo ou
sobre os pulsos geradores de GnRH.
Fonte: Schneider (2004).

21

5.

AO

DA

LEPTINA

DO

NEUROPEPTDEO-Y

(NPY)

COMO

SINALIZADORES DOS EFEITOS NUTRICIONAIS

A leptina uma protena sintetizada primariamente pelo tecido adiposo e secretada na
corrente sangnea aps a clivagem em peptdeo de 21 aminocidos. Est implicada na
regulao da ingesto de alimentos, no balano energtico e no eixo neuroendcrino de
bovinos e outras espcies animais (Barb & Kraeling, 2004).
Os receptores de leptina foram identificados em muitas reas do crebro e em muitos outros
tecidos, incluindo os ovrios. No crebro, eles esto localizados, principalmente, no
hipotlamo, e esto associados ao controle do apetite, reproduo e crescimento (OCallaghan
& Boland, 1999).
A localizao do RNAm para receptores de leptina junto expresso gnica de NPY, implica
na evidncia que o NPY hipotalmico o alvo potencial para a leptina. O NPY tem sido
implicado na regulao da secreo GnRH/hormnio luteinizante (Barb & Kraeling, 2004).
Mudanas no peso corporal ou no status nutricional so caracterizadas por alteraes nas
concentraes sricas de insulina, GH e IGF-1. Responsveis pela regulao da funo e
desenvolvimento dos adipcitos (Barb & Kraeling, 2004).
A restrio alimentar crnica em vacas resulta na reduo acentuada na secreo de leptina,
que coincide com a reduo de LH. Desta forma, o status metablico, parece ser o fator
primrio determinante da responsividade do eixo hipotalmico-hipofisrio a leptina em
ruminantes (Barb & Kraeling, 2004). Sendo correlacionada positivamente com as
concentraes de insulina e glicose e, negativamente, com as concentraes de GH e de
cidos graxos no-esterificados (Voge et al., 2004).
Durante perodos de stress nutricionais, o RNAm do NPY hipotalmico elevado. Durante
perodos de stress metablico em animais de interesse econmico, o NPY suprime a secreo
de LH e estimula o comportamento alimentar. A ativao do NPY parece ser relacionada a
mudanas fisiolgicas crnicas (Barb & Kraeling, 2004).
O possvel mecanismo pelo qual a leptina controla os processos reprodutivos envolve sua
ligao aos neurnios -endorfina que, por sua vez, influenciam os neurnios produtores de

22

GnRH. Os neurnios -endorfina tambm influenciam os neuropeptdeos Y (NPY), que so

envolvidos no controle da saciedade (OCallaghan & Boland, 1999). Assim, uma longa
restrio alimentar levando reduo acentuada do escore corporal e, consequentemente, das
concentraes de leptina, promovem a elevao dos valores do NPY e, desta forma,
diminuem a secreo de GnRH hipotmico.
Em geral, as concentraes de leptina so menores em machos que em fmeas. Em novilhas
maduras e vacas, a concentrao srica de leptina tende a decrescer durante o final da fase
luteal e o inicio da fase folicular no ciclo estral, estando associada com a reduo na
expresso gnica de leptina nos adipcitos (Barb & Kraeling, 2004).
O inicio da puberdade pode ser ligado ao peso corporal ou a mnima percentagem de gordura
corporal. A leptina acelera a maturao sexual tanto em animais sob restrio alimentar,
quanto em dietas servidas vontade (Barb & Kraeling, 2004).
A leptina atua no como sinal que impede, mas sim que permite a ocorrncia da puberdade.
As concentraes sricas elevadas de leptina em novilhas durante o desenvolvimento,
coincide com aumento nas concentraes plasmticas de IGF-1 e peso corporal (Barb &
Kraeling, 2004).

23

Fig. (D) Ao dos hormnios e metablitos em resposta a nutrio. Fonte: DISKIN

(2003).

24

6. AO DA GRELINA COMO MODULADOR REPRODUTIVO

O balano energtico mantido por meio do sistema homeosttico envolvendo tanto o crebro
quanto ao perifrica do organismo. A chave deste sistema o hipotlamo. H mais de
duas dcadas os principais avanos tm sido realizados na identificao de peptdeos que so
produzidos ou localizados no hipotlamo e que participam do processo homeosttico da
energia. Assim, constatou-se a existncia do equilbrio entre os peptdeos anablicos, que
estimulam o comportamento ingestivo e reduzem o gasto de energia, e os peptdeos
catablicos, que restringem a ingesto alimentar e estimulam a mobilizao de energia (Orr e
Davy, 2005).
Destes, a grelina, peptdeo orexgeno de 28 aminocidos, est primariamente envolvido no
controle da ingesto de alimentos e na secreo do hormnio do crescimento (FernndezFernndez et al., 2004). No entanto, em contraste aos efeitos bem documentados, de certos
peptdeos (leptina e neuropeptdeo Y-NPY), sobre o sistema reprodutivo, poucos so os
estudos que tm dado ateno a potencial ao reprodutiva da grelina, apesar de vrias linhas
de pesquisas possurem evidncias de que a grelina possa participar no controle do eixo
hipotalmico-hipofisrio-gonadal (Barreiro e Tena-Sempere, 2004).
6.1 Grelina e a Ingesto de Energia
A descoberta da grelina, peptdeo de ligao endgena dos receptores estimuladores do
hormnio do crescimento (GHS), produzida no estmago, hipotlamo e adenohipfise
(Estienne e Barb, 2005), tm levado a novos entendimentos quanto a existncia do eixo
hipotalmico-hipofisrio-gstrico, que prov controle endcrino da homeostase por meio da
secreo do hormnio do crescimento (GH) e da motilidade intestinal. A grelina estimula a
secreo de GH, assim como controla o comportamento e a ingesto de alimentos, por atuar
sobre os receptores de liberao do GH na hipfise e no hipotlamo. De forma contrria, as
concentraes sistmicas do GH exercem feedback tanto negativo quanto positivo sobre a
homeostase estomacal da liberao da grelina (Anderson et al., 2005).
A grelina possui forte ao orexignica e lipognica em mamferos, favorecendo o ganho de
peso e a adiposidade. Tambm exerce controle homeosttico do balano energtico por estar
intimamente ligada regulao da ingesto de alimentos, conectando o trato gastrintestinal ao
crebro. A inibio da expresso dos receptores de grelina no hipotlamo diminui a secreo
do hormnio do crescimento, a ingesto de alimentos e a gordura corporal, sugerindo que

25

nesta rea, os receptores de grelina so importantes reguladores da secreo do GH e da

homeostase energtica (Uenoa et al., 2005).
Micro-injees de grelina dentro do ncleo arcuado de ratos induzem a ingesto de alimentos.
O Neuropeptdeo Y (NPY) e a Protena Relacionada ao Aguti (AgRP), dois peptdeos
orexignicos leptina-responsivos, so produzidos conjuntamente aos receptores de leptina e
grelina nos neurnios do ncleo arcuado (Sugino et al., 2004). Os neurnios produtores de
grelina so alvo de atuao da leptina, hormnio que se caracteriza por forte ao anortica,
reduzindo a ingesto de alimentos e a quantidade de gordura, sem alterar a massa corporal,
sugerindo que a ao da grelina, dada em contra-corrente, regulando os peptdeos
orexignicos NPY e AgRP, contrapondo os efeitos da leptina sobre a expresso dos neurnios
desses peptdeos, o que resulta em aumento da ingesto de alimentos e peso corporal (Sugino
et al., 2002; Chen et al., 2005; Korhonen e Saarela, 2005).
H relatos de que a ingesto de lipdeos, glicose ou ambos resultam no decrscimo das
concentraes plasmticas de grelina. A ingesto de alimentos promove o aumento de insulina
e esta, conseqentemente, leva a reduo da concentrao de grelina. O mecanismo pelo qual
o aumento de insulina leva ao decrscimo dos valores plasmticos de grelina permanece
desconhecido. No entanto, especula-se que a liberao de grelina regula a ativao do sistema
parassimptico e, devido hiperinsulinemia ter ao oposta, acredita-se que, em ltima ao,
o decrscimo observado da grelina plasmtica pode ser devido ao menor estmulo do sistema
parassimptico induzido pela insulina (Yanga, et al., 2005).
A grelina exerce seus efeitos sobre o hipotlamo por meio de trs diferentes caminhos: (1)
quando sintetizada no estmago, pelas clulas endcrinas das glndulas oxnticas da regio
fndica, alcanando o ncleo arcuado via corrente sangnea e, possivelmente, em outras
reas do crebro via transporte ativo atravs da barreira hemato-ceflica; (2) quando
sintetizada na periferia, estimulando os nervos vagais aferentes, que mostram expresso de
receptores para o hormnio estimulador do GH (GHS-R); e (3) quando produzida localmente
no hipotlamo tendo conexes diretas com NPY/AgRP e outras clulas hipotalmicas
(Korbonits et al., 2004).
Os receptores de grelina so sintetizados nos neurnios vagais aferentes e transportado ao seu
eferente terminal no estmago. A administrao intravenosa de grelina suprime o impulso

26

nervoso dos aferentes vagais. Esses achados sugerem que os nervos aferentes vagais gstricos
determinam o principal caminho de transporte dos sinais da fome ao crebro por meio da
grelina. Ao contrrio, a atividade eltrica das fibras eferentes do nervo vago estimulada pela
administrao da grelina. Esses dados indicam que o nervo vago importante para o
transporte dos sinais da grelina, no somente do estmago para o sistema nervoso central, mas
tambm no sentido inverso (Uenona et al., 2005).
A grelina negativamente correlacionada com o peso. Altos nveis de grelina so encontrados
em pacientes mantidos consumindo dietas de baixa caloria, em pacientes que sofrem de
anorexia devido ao cncer, a doenas cardacas ou devido anorexia nervosa. O jejum
aumenta as concentraes de grelina, bem como a expresso da protena e do RNAm da
grelina estomacal. Acredita-se que a elevao do GH relacionado ao jejum poder ser
conseqncia da elevao das concentraes de grelina (Korbonits et al., 2004).
6.2 Efeito da grelina sobre a secreo in vivo do hormnio do crescimento em ruminantes
O hormnio do crescimento, produzido pelas clulas da adenohipfise (somatotropos)
crucial para o crescimento, aumento da musculatura, homeostase energtica, alm de atuar
sobre o metabolismo de protenas, acares, gordura e minerais nos mamferos. Uma srie de
hormnios estimulatrios e inibitrios, secretados do hipotlamo e de origem perifrica
controlam a liberao pulstil do GH pelos somatotropos (Anderson et al., 2005).
O GH produzido e secretado devido interao de dois hormnios hipotalmicos: o
hormnio liberador do hormnio do crescimento (GHRH) e a somatostatina. Enquanto o
GHRH estimula, a somatostatina inibe a secreo do GH. Alguns estudos demonstraram que a
somatostatina diminui os valores sistmicos da grelina, enquanto os valores de GH
demonstraram elevao em resposta ao aumento da grelina srica (Ukkola, 2003).
A grelina circula em considerveis concentraes no plasma de ovelhas e bovinos, assim
como em humanos. Clulas imunorreativas grelina foram amplamente encontradas
distribudas do pescoo base das glndulas estomacais oxnticas de vacas, ovelhas, sunos e
eqinos (Hashizmue et al., 2005). No entanto, pouco se conhece acerca de sua atividade sobre
a liberao do GH e seus efeitos nos animais domsticos. Em humanos e em ratos a grelina
recombinante (rGrelina) estimula a liberao do GH em cultura in vitro de clulas hipofisrias

27

de bovinos e sunos. Desta forma, h interesse em determinar se, in vivo, ocorre este estmulo
para liberao do hormnio do crescimento (Sugino et al., 2003).
Clulas imuno-marcadas para grelina foram encontradas distribudas no abomaso. Desta
forma, sugere-se que esta molcula seja secretada pelo estmago e circule pela corrente
sangunea at o local da estimulao da secreo do GH em ruminantes. Em bovinos, h
relatos de que as concentraes plasmticas de grelina diminuam uma hora aps a
alimentao e retornem aos seus valores elevados momentos antes da alimentao. Assim,
corroborando a idia da ao da grelina na estimulao do GH, necessria a homeostase
energtica (Hashizmue et al., 2005).
6.3 Grelina e Reproduo: Ligao entre balano energtico e fertilidade
Em ratos, um limitado nmero de estudos tem sido realizado para avaliar os efeitos da grelina
sobre a secreo dos hormnios hipofisrios. Os dados obtidos at agora indicam que em ratos
machos a grelina inibe a secreo do hormnio luteinizante (LH) e da prolactina. A regulao
da secreo de gonadotropina feita por meio de uma complexa interao entre hormnio
liberador do hormnio luteinizante (LHRH), ativina, inibina, folistatina, esterides gonadais e
peptdeos (Fernndez-Fernndez et al., 2004).
O eixo hipotalmico-hipofisrio-adrenocortical estimulado pela administrao aguda de
grelina in vitro, liberando quantidades significativas de GHRH, do hormnio liberador de
corticotropina e da arginina-vasopressina (AVP) por implantes hipotalmicos. Em ratos,
alguns estudos demonstraram que a administrao intracerebroventricular (i.c.v) de grelina
suprimiu a secreo pulstil do hormnio luteinizante (LH), enquanto outros demonstraram
inibio da liberao do hormnio estimulante da tireide (TSH) (Ukkola, 2003; FernndezFernndez et al., 2004).
Tambm, a grelina, de maneira ainda desconhecida, diminui significativamente a
responsividade do LH ao GnRH in vitro, embora os efeitos estimulatrios diretos da grelina
na secreo basal das gonadotropinas hipofisrias tambm tenham sido detectados. Diferente
de sua ao sobre o LH, a grelina no interfere nas concentraes plasmticas do FSH (TenaSempere,2005).

28

Levando-se em conta o fato que o eixo reprodutivo altamente dependente do estado

nutricional, a grelina, atuando central e perifericamente, poder ser um dos mediadores do
estado nutricional ao eixo hipatmico-hipofisrio-gonadal (Korbonits et al., 2004).
Existe grande probabilidade que integradores neuroendcrinos adicionais possam interferir no
controle do balano energtico e reproduo. Os dados at agora coletados permitem a
especulao de que a grelina possa atuar nesta funo fisiolgica, j que possui funo
envolvida no controle da ingesto de alimentos e no eixo somatotrpico (Sugino et al., 2002;
Barreiro e Tena-Sempere, 2004).
Alguns estudos tm demonstrado que a expresso da grelina difere quanto ao sexo e o estdio
de desenvolvimento, sugerindo que sua expresso seja modulada por esterides sexuais.
Assim, o nmero de clulas secretoras de grelina, os valores de RNAm para grelina no
estmago e a concentrao de grelina plasmtica so significativamente elevados em fmeas
ovariectomizadas, e seus valores podem ser revertidos quando tratadas com estradiol-17.
Tambm, a co-localizao dos receptores de estrgeno e grelina no estmago, sugerem que o
estrgeno tem efeito direto sobre a expresso da grelina (Matsubara, et al. 2004).
A ao reprodutiva da grelina no est, aparentemente, restrita sua expresso e ao direta
nas gnadas. Aes extragonadais dentro do eixo reprodutivo tambm tm sido
documentadas, embora os dados sejam escassos. Os efeitos estimulatrios da grelina sobre
concentraes sricas da prolactina, tm sido observados em seres humanos adultos. Alm
disto, seus efeitos neuroendcrinos no eixo lactotrpico e gonadotrpico, sua expresso nos
endomtrios decidualizados e no-gravdicos tm sido encontrados (Barreiro e Tena-Sempere,
2004; Tena-Sempere, 2005).
Existem vrios locais de controle da secreo dos hormnios hipofisrios (Scanes, et al.,
2005). No entanto, os mecanismos envolvidos permanecem desconhecidos. O xido ntrico
(NO) um possvel mediador da ao da grelina sobre a secreo das gonadotropinas. O NO
estimula diretamente a secreo de LH e FSH por meios de mecanismos clcio-dependentes e
de monofosfato de guanosina ciclico (GMPc) independente, e media os efeitos da secreo do
GH, relaxamento vascular e ingesto alimentar. Tambm, o NO hipotalmico elevado pela
grelina, existindo a possibilidade da grelina estimular a secreo gonadotrpica por meio de
sua atuao nos receptores GHS (Fernndez-Fernndez, et al., 2004).

29

6.4 Expresso da Grelina no Ovrio

Em ratos, a expresso do gene da grelina foi encontrada durante todo o ciclo estral,
verificando-se menores valores no pr-estro e picos no diestro. Alm disso, marcadores
imuno-reativos de grelina foram localizados, predominantemente, no corpo lteo maduro e
jovem de humanos, estando ausentes nos folculos ovarianos de qualquer estdio do
desenvolvimento (Tena-Sempere, 2005).
Recentes relatos demonstraram a presena dos receptores para GHS em ovcitos, em clulas
lutenicas de corpos lteos jovens, maduros e em regresso, alm da superfcie do epitlio
ovariano de humanos, onde a expresso da grelina tambm foi detectada. Desta maneira,
hipotetiza-se uma possvel relao entre o desenvolvimento folicular ovariano e a grelina, que
necessita ser melhor estudada (Tena-Sempere, 2005).
6.5 Sndrome do Ovrio Policistico
Os valores sistmicos de grelina tm sido bem estudados em pacientes com sndrome do
ovrio policstico (SOPC). Esta condio est associada resistncia a insulina, e ligada s
baixas concentraes de grelina. Os valores de grelina correlacionam-se negativamente com a
sensibilidade da insulina e com a concentrao de androstenediona na SOPC. No entanto,
alguns trabalhos no encontraram esta correlao (Orr e Davy, 2005).
O isolamento e a caracterizao da grelina tm possibilitado o entendimento da fisiologia do
anabolismo, do comportamento ingestivo e da homeostase nutricional ligada reproduo,
por meio da secreo do GH e da motilidade gastrintestinal que interage com o crebro.
Outros hormnios peptdicos (motilina, hormnio liberador de tireotropina, leptina, galanina,
neuropeptdeo-Y, dentre outros), tambm exercem papel na modulao da secreo do GH e
da reproduo, tanto de humanos quanto de animais domsticos.
No entanto, mais estudos so necessrios para a determinao concreta da ao direta da
grelina e suas inter-relaes sobre a reproduo. Tem-se a necessidade do entendimento dos
caminhos de ao da grelina que envolvam outros peptdeos, j que a complexa integralizao
dos locais de ao e de produo dos demais peptdeos, conjuntamente a grelina, traz
confundimento quanto a real ao desta no eixo nutrio-reproduo. Os poucos estudos em
animais domsticos de produo, corroboram com esta falta de dados para a correlao entre
as espcies.

30

7. EFEITO DO NITROGNIO DE RPIDA DEGRADAO RUMENAL SOBRE A

REPRODUO
O requerimento da protena diettica do animal dependente de seu status fisiolgico e do seu
grau de produo. A qualidade da protena no alimento dependente do perfil de seus
aminocidos e sua digestibilidade. O volume de protena que degradado no rmen dietadependente. Desta forma, a digesto das protenas tambm influenciada pela composio da
dieta. Aonde, em animais monogstricos a dieta consumida digerida no estmago e
duodeno, tornando os animais muito sensveis a uma mudana aguda na ingesto da dieta.
Contudo, nos ruminantes, h uma diviso quanto degradao da protena aonde as que so
classificadas como no degradveis no rmen, sejam metabolizadas no intestino, e as que so
degradveis no rmen promovam a formao de amnia para proveito da formao da
protena microbiana. Onde o excedente transformado em uria pelo fgado (OCallaghan e
Boland, 1999).
Uma alta concentrao de uria geralmente indicativa de excesso de ingesto de protena
que provavelmente associada com altas concentraes de amnia no rmen e outros
sistemas do corpo. H um requerimento de energia quanto incorporao de materiais
nitrogenados para a sntese da protena microbiana, necessitando de uma sincronia quanto
disponibilidade de energia para que haja uma eficincia no anabolismo da protena. Desta
forma, observa-se que tanto os ruminantes quanto a microbiota rumenal possuem um
requerimento de energia individualizado (OCallaghan e Boland, 1999).
O efeito da ingesto de protena bruta, sobre a reproduo, reflete-se quando h uma
exacerbao do nvel de uria circulante, oriunda de uma alta ingesto de protena ou uma
baixa disponibilidade de energia, sendo que esse alto nvel de uria pode propiciar uma
mudana no pH uterino inviabilizando a implantao embrionria ou a passagem dos gametas
masculinos, podendo ainda modificar o muco cervical, impossibilitando a viabilidade dos
gametas (OCallaghan e Boland, 1999).
Estratgias dietticas para o conjunto de requerimentos nutricionais para vacas de alta
produo de leite tm sido ajustadas de acordo com ganho gentico na produo de leite.
Dietas com alto teor de protena bruta so dadas no incio da lactao para estimular e
suportar a produo de leite. Contudo, excesso de nitrognio na dieta como protena ou como

31

nitrognio inorgnico em vacas leiteiras lactantes pode reduzir o desempenho reprodutivo em

alguns animais (Dawuda et al., 2004).
Os efeitos lesivos no sistema reprodutivo pela alta concentrao srica de uria mais
evidente no tero antes do quarto dia de prenhez, sendo mais acentuada em animais com um
baixo plano nutricional. A disponibilidade inadequada de energia da dieta resulta na
mobilizao de reservas corporais, como fonte de nutrientes, resultando no aumento de cidos
graxos no-esterificados (NEFAs), necessitando ser eliminados atravs do fgado. Assim,
aumentando sua funo (OCallaghan e Boland, 1999).
Como supracitado, a concentrao plasmtica de IGF-1 e Insulina so relacionadas com o
status energtico; estando tambm associada com a funo reprodutiva podendo afetar a
esteroidognese, proliferao celular, atividade aromatase, foliculognese, ovulao,
fertilizao, implantao e subseqente desenvolvimento. Alguns trabalhos demonstram a no
existncia da correlao da baixa fertilidade s mudanas dos valores de IGF-1 e insulina
frente a desafios nutricionais com nitrognio no protico (Dawuda et al., 2004).
O hormnio do crescimento (GH) atua como regulador de IGF-1 e insulina. A secreo de
IGF-1 e insulina pelo fgado so elevadas em resposta ligao do GH nos receptores
hepticos. Desta forma, podendo o GH interagir com IGF-1 e insulina no controle da funo
reprodutiva. Alguns trabalhos citam que a concentrao de GH afetada pelo estdio
reprodutivo e no pelo aumento de nitrognio rapidamente degradvel (NRD) (Dawuda et al.,
2004).
As concentraes plasmtica de estradiol, LH e progesterona tambm no so afetadas pela
administrao de nitrognio rapidamente degradvel no rmen. Os resultados de vrios
estudos sugerem que a ingesto de altos valores de NRD comeando 10 dias antes da
inseminao em vacas leiteiras lactantes no afeta a performance reprodutiva das vacas de alta
produo leiteira (Dawuda et al., 2004).

32

8. LIPDEOS
No que diz respeito funo ovariana e a nutrio, demonstra-se que com rpido
melhoramento da condio corporal conquista-se um aumento na taxa de ovulao e pario.
Desta maneira provvel que o suprimento energtico por um curto perodo esteja
diretamente envolvido com o crescimento folicular (OCallaghan e Boland, 1999).
O ambiente metablico intra-folicular considerado potente modulador da capacidade
esteroidognica e da maturao oocitria. Alguns trabalhos sugerem que mudanas na
ingesto de lipdeos dietticos podem promover mudanas da ligao entre lipoprotenascolesterol e funo ovariana. A concentrao de cidos graxos, elevando os valores de
colesterol carreado pelas lipoprotenas, pode aumentar o substrato para a sntese de hormnios
esterides pelas clulas ovarianas, aumentando com isso o nmero e tamanho dos folculos
(Wehrman et al.,1991).
O ambiente intra-folicular no qual o ovcito est submetido, exposto como sendo um dos
principais fatores da qualidade embrionria juntamente ao ambiente uterino. Sendo que a
cascata de mudanas metablicas, hormonal e morfolgica que controlam esse ambiente intrafolicular e uterino podem ser influenciadas pela ingesto de lipdios, independentemente
ingesto de energia (Ryan et al., 1992).
A gordura na dieta pode influenciar positivamente a reproduo por alterar os folculos
ovarianos e a funo do corpo lteo, alm de aumentar os precursores para a sntese de
hormnios reprodutivos tais como esterides e prostaglandinas por meio da melhora do
status energtico do animal. A manipulao do perfil dos cidos graxos da dieta pode ser
usada, potencialmente, para amplificar a supresso da sntese de prostaglandina F2 durante o
incio da prenhez em fmeas bovinas, contribuindo para a reduo de mortalidade embrionria
(Mattos et al., 2000).
Mann et al. (1996) citados por Ramos (2004) reportaram que o tempo de elevao da
concentrao de progesterona aps a ovulao importante para o desenvolvimento
embrionrio. Eles afirmaram que a demora na elevao da progesterona est associada com a
menor, ou potencial, perda da viabilidade embrionria.

33

As concentraes perifricas de progesterona nos dia zero (dia do estro) e um aps o pico de
LH so importantes para a sobrevivncia embrionria, devido modificao da maturao
folicular e qualidade do ovcito. O efeito da progesterona sobre o desenvolvimento
embrionrio est diretamente relacionado com seu efeito sobre o ambiente uterino (Lozano et
al., 1998 citado por Ramos, 2004).
De acordo com Talavera et al. (1985) citados por Borges (1999) a concentrao srica de
colesterol total durante o ciclo ovariano de novilhas apresenta padro cclico, com um
declnio durante a fase lutenica, provavelmente resultante da sua utilizao para a sntese de
progesterona.
A alimentao de bovinos com dietas ricas em lipdios aumenta as concentraes sricas de
colesterol e de progesterona, alm de promover o crescimento folicular (Williams, 1996). Isto
pode ocorrer devido a maior disponibilidade de substrato para a sntese de esterides
(Hawkins et al., 1995), ou por aumento nos valores sricos de insulina e IGF-1 (Bao et al.,
1997) que estimulam a proliferao das clulas da granulosa (Savion et al., 1981).
Segundo Staples et al. (1998), os mecanismos pelos quais, a gordura diettica, poder
melhorar o desempenho reprodutivo, so:
o

Aumento da esteroidognese com melhoria da fertilidade e

Manipulao da insulina, com isto estimulando o desenvolvimento folicular.

Desta maneira, estima-se que atravs da manipulao estratgica dos lipdeos dietticos
consiga-se maior nmero e melhores embries recuperados aps o stimo dia da inseminao
artificial (Ryan et al., 1992).

9. MINERAIS E VITAMINAS NA REPRODUO

Os minerais so essenciais ao crescimento e reproduo, sendo envolvidos em processos
digestivos, fisiolgicos e biossintticos do organismo animal. Participam dos componentes
dos rgos, tecidos corporais e suporte estrutural. Em adio, atuam como eletrlitos,
constituintes de fluidos corporais e como catalisadores em sistemas enzimticos e hormonais
(Boland, 2003).

34

Todos os minerais e vitaminas que so necessrios para o crescimento e a produo, tambm

os so reproduo. Contudo, as vitaminas A, D, E; os minerais clcio, fsforo, selnio,
cobre e zinco tm relevncia especial na funo reprodutiva (Bach, 2004).
9.1 Vitamina A
A suplementao com vitamina A tem pouco risco de toxidade, sua deficincia pode retardar
a apario do primeiro cio, induzir cios silenciosos, aumentar o nmero de ovrios csticos,
reduzir os ndices de concepo, ocasionar abortos, morte embrionria e bezerros dbeis ao
nascimento (Bach, 2004).
Os mecanismos de ao da vitamina A no esto bem esclarecidos. Gawienowski et al.,
(1974) citados por Bach (2004) descreveram maiores secrees de hormnios esteroidais
ovarianos, quando as concentraes de carotenos no fluido folicular, estavam elevadas.
Contrapondo estes dados, Scheweigert e Zucker (1988) citados por Bach (2004) descreveram
concentraes mais elevadas de estradiol e vitamina A nos folculos que terminavam em
ovulao que nos que terminavam em atresia.
9.2 Vitamina D
A deficincia de vitamina D pode resultar numa involuo uterina lenta, aborto e nascimento
de bezerros mortos ou dbeis. No entanto, a vitamina D participa no metabolismo e utilizao
de clcio e fsforo, por tanto, muitos dos efeitos da vitamina D sobre a reproduo so
mediados por estes minerais.
9.3 Vitamina E
A deficincia de vitamina E pode causar o nascimento de bezerros dbeis ou mortos e
aumento de reteno de placenta. Contudo, somente um estudo (Segerson et al., 1977)
descreveu melhoras significativas em bovinos leiteiros ao comparar os ndices de concepo
de vacas deficientes com os de animais bem suplementados com vitamina E (Bach, 2004).
A funo da vitamina E est muito ligada ao selnio. Vrios estudos descreveram melhora no
transporte do espermatozide atravs do trato reprodutivo quando os valores de vitamina E e
selnio so adequados. Quando a incidncia de reteno placentria elevada, recomenda-se
a reviso dos valores de selnio e vitamina E na rao. Nos casos extremos a injeo

35

intramuscular de ambos antes do parto (entre 20 e 40 dias pr-parto) recomendada (Bach,

2004).
Existe clara relao entre os valores adequados de vitamina E e selnio na reduo de
patologias reprodutivas no ps-parto, como metrites e reteno placentria. Esta reduo na
patologia devida melhora do sistema imune estimulada pelo aumento na atividade da
glutationa peroxidase (Arthur e Boyne, 1985 citados por Bach, 2004).
9.4 Clcio
O excesso de clcio pode interferir com a utilizao de fsforo, magnsio, zinco, cobre e
outros minerais que so importantes para a funo reprodutiva. As concentraes de clcio na
rao, no devem superar 1% (alcana-se toxicidade com 2%). Dficit de clcio pode alterar a
ovulao, posto que o clcio agente necessrio para a liberao de LH atravs da
estimulao de GnRH. Podendo ainda levar a paresia muscular terminando em prolapso
vaginal ou reteno de placenta (Bach, 2004).
O excesso de clcio afeta negativamente a assimilao do fsforo, nos casos em que nveis de
clcio da rao estejam elevados ser necessrio aumentar tambm o aporte de fsforo. At
agora, se julga que o fsforo exerce papel fundamental na fertilidade, na manifestao de cios
e na atividade ovariana (Bach, 2004).
Segundo Wu e Satter (2000) citados por Bach (2004) atravs da compilao de dados de
outros estudos, perfazendo um total de 785 vacas analisadas, concluram que no havia
nenhum efeito sobre a reproduo ao usar-se raes com 0,4-0,6% de P frente s raes com
concentraes de 0,32-0,4%. Por tanto, as recomendaes atuais (0,35%) do NRC (2001) so
suficientes para assegurar boa reproduo sem necessidade de maior suplementao de
fsforo.
9.5 Ferro
O ferro pode ser fator causal da falha reprodutiva. O ferro muito oxidante e pode alterar a
funo reprodutiva lesando o ovcito por estresse oxidativo. Em caso de usar corretores com
valores elevados de ferro torna-se importante assegurar que a gua para consumo dos animais
conte somente traos de ferros (Bach, 2004).

36

9.6 Cobre
A deficincia de cobre tambm tem sido associada com infertilidade. A falha reprodutiva
devido falta de cobre pode atribuir-se a importncia do cobre no mantimento da secreo de
gonadotropinas pela hipfise e a reduo do estresse oxidativo ovariano. O zinco, igualmente
ao cobre e selnio, participa na reduo do estresse oxidativo ovariano (Bach, 2004).
9.7 Zinco
Concentraes elevadas de zinco diminuem a unio de progesterona a seus receptores uterinos
em humanos (Habib et al., 1980 citados por Bach, 2004) comprometendo a mantena de uma
possvel gestao.
Como para todos os nutrientes, o excesso de microminerais pode ser nocivo para animais.
Olson et al., (1999) citados por Bach (2004) descreveram efeitos negativos sobre a
reproduo de bovinos em engorda quando ofereceram nveis acima das necessidades para
cobre, magnsio, cobalto e zinco.

10. EFEITOS NUTRICIONAIS SOBRE A OVULAO, DESENVOLVIMENTO

EMBRIONRIO E O ESTABELECIMENTO DA PRENHEZ EM RUMINANTES.
Em vacas leiteiras lactantes, a inadequada nutrio por curto perodo de tempo ou prolongada
depleo das reservas do corpo durante o incio da lactao pode promover efeitos deletrios
sobre a retomada da atividade ovariana (ps-parto), nas taxas de concepo e fertilidade. A
condio corporal, a ingesto de alimentos e o estdio de lactao ou prenhez podem
influenciar nutricionalmente a eficincia do sistema reprodutivo (OCallaghan e Boland,
1999).
Segundo Scaramuzzi et al. (1993) citado por Robinson (1996) as alteraes na taxa de
ovulao em geral ocorrem quando a durao da janela de tempo na qual os folculos
viveis so gonadotropina-dependentes aumenta ou quando existe elevao na taxa de posio
folicular sem nenhuma mudana na durao da janela.
Atravs do controle do feedback negativo ovariano, a nutrio pode alterar os nveis e a
durao da exposio dos folculos gonadotropina-dependentes ao FSH. Podendo atravs dos
nutrientes (glicose, aminocidos) e metablitos (insulina, hormnio do crescimento, IGF-1 e

37

suas protenas ligadoras) diminurem a concentrao de FSH necessria para suporte dos
folculos gonadotropina-dependentes no ovrio (Robinson, 1996).
Os esterides e os agentes humorais metablicos sofrem efeitos da ingesto diettica levando
a baixa concentrao de progesterona por meio do aumento do clearence heptico. Contudo,
os esterides so seletivamente estocados na gordura; desta maneira alguns regimes dietticos
mobilizam gordura, assim resultando na liberao da progesterona estocada. Isto pode
aumentar os valores de progesterona, evidentes em animais sob uma baixa ingesto diettica
(OCallaghan e Boland, 1999).
A qualidade do ovcito est fortemente ligada nutrio. Consegue-se, numericamente, alta
taxa de blastocisto em animais com dieta pobre, frente aos bem alimentados. Os estudos
apontam que os efeitos da nutrio sobre a reproduo podem ocorrer sobre o ovcito antes da
ovulao (OCallaghan e Boland, 1999).
A modulao da secreo de gonadotropina e a taxa de ovulao est sob a interao da
insulina, aminocidos e possivelmente da glicose que modulam a secreo de GnRH. Aonde
os efeitos da desnutrio podem ser medidos pelos mecanismos esterides-dependentes ou
esterides-independentes (OCallaghan e Boland, 1999).
A correlao da glicose com a superovulao baixa, proporcionando reduzida taxa de bons
embries. Desta forma, discrimina-se que o requerimento nutricional timo para o
crescimento folicular e ovulao podem ser diferentes do que requerido para o
desenvolvimento timo do embrio (OCallaghan e Boland, 1999).
A dieta maternal controla o crescimento fetal diretamente por provir glicose, aminocidos e
elementos qumicos essenciais para o concepto. Esta, tambm controla o crescimento fetal
indiretamente por modificar a expresso dos mecanismos endcrinos que influenciam o
entendimento e a utilizao de nutrientes pelo concepto (Robinson et al., 1999).
A expresso desses mecanismos amplamente modificada pelas caractersticas maternas, tais
como o tamanho, condio corporal e a idade da me. Essas caractersticas influenciam a
partio de nutrientes entre o tero e corpo materno, afetando o crescimento e a funo da

38

placenta e consequentemente alterando o crescimento responsivo do feto s flutuaes na

nutrio (Robinson et al., 1999).
Os efeitos sobre o crescimento fetal podem ser programados antes do surgimento da forma
trofoblstica placentria. McEvoy et al. (1997) citados por Robinson et al. (1999) obtiveram
dados que sugerem que elevadas concentraes plasmticas de amnia, oriundos da adio
imediata, e excesso de protena degradvel no rmen, regula o metabolismo embrionrio,
direcionando a uma longa gestao e a um alto peso do recm-nascido (Robinson et al.,
1999).
Quanto ao efeito desse ambiente sobre o desenvolvimento dos estdios de zigoto a blastocisto,
observa-se que em muitos casos os procedimentos combinam maturao do ovcito,
fertilizao e a cultura ps-fertilizao. Sendo estes dados no viveis identificao do
perodo crtico de desenvolvimento embrionrio quanto aos efeitos da cultura in vitro sobre
o crescimento fetal programado. Contudo, h certo nmero de experimentos aonde notou-se
os efeitos sobre o tamanho fetal por meio de zigotos cultivados in vitro logo aps a
fertilizao in vivo (Robinson et al., 1999).
Efeitos do embrio sobre o crescimento fetal no so restritos a cultura in vitro. Mudanas
tnues no ambiente in vivo do embrio e na nutrio histotrfica, ocorre como um resultado
da alterao do melhor momento para a elevao da progesterona luteal. Tem-se notado que
vacas com ovulao espontnea exibindo uma precoce elevao natural da concentrao
progesternica na fase luteal tem alongado o concepto no dia 16 (Robinson et al., 1999).
Pesquisadores tm especulado que alteraes precoces no ambiente do embrio podem
influenciar a expresso da impresso gnica, desta forma conduzindo ao super crescimento
fetal. A desnutrio tem um efeito adverso sobre o crescimento do trofoblasto antes de sua
implantao, podendo promover uma diminuio no tamanho da placenta e desta forma
reduzir o crescimento fetal no final da prenhez (Robinson et al., 1999).
Se a restrio alimentar removida por volta do 40 dia de gestao, bem antes do tempo (dia
90) em que o tamanho placentrio em ovelhas busca o plat, os efeitos sobre o crescimento
placentrio e fetal parecem ser temporrios e no detectvel ao nascimento. No entanto, os
mecanismos por onde a nutrio controla a pr e a peri-implantao do crescimento do

39

trofoblasto no tm sido identificados, e isto provavelmente envolve os fatores de crescimento

semelhantes insulina (IGFs), que tm uma importante influncia endcrina, parcrina e
autcrina sobre o metabolismo, diviso celular e a diferenciao, to bem quanto a protena
ligadora do fator de crescimento semelhante a insulina e proteases que modificam as aes
das IGFs (Robinson et al., 1999).
No contexto nutricional, existem dados que mostram que, a atividade da protease IGFBP est
sob controle da progesterona, sendo a concentrao, tanto da ovelha como na porca,
inversamente proporcional ao nvel de alimentao ingerida. A nutrio aps o incio da
implantao (dia 15) na ovelha tem importante influncia sobre o crescimento placentrio e
desta forma sobre o tamanho do neonato. O perodo crtico ocorre entre os dias 40 e 80 que
coincidem com o rpido crescimento proliferativo da placenta. Durante este tempo, a direo
e magnitude da placenta responsiva nutrio est influenciada pelo tamanho, condio
corporal e o grau de maturidade da ovelha. Em ovelhas em crescimento, uma
superalimentao ou subalimentao ter efeito adverso no crescimento placentrio (Robinson
et al., 1999).
O efeito estimulante, do leve grau de subnutrio, sobre o tamanho placentrio pode nem
sempre ser acompanhado por um aumento na rea de superfcie para a troca de nutrientes. O
ambiente do ovcito, o embrio prvio a implantao e o enlongamento do concepto no
perodo de peri-implantao tm efeitos sobre o crescimento fetal e o tamanho do recmnascido (Robinson et al., 1999).
Os efeitos da nutrio durante a gestao sobre o desenvolvimento e crescimento do feto
dependem em grande parte do perodo da gestao. Ao inicio da gestao o crescimento do
feto muito lento e suas necessidades nutritivas so extremamente baixas. Em geral, admitese que durante o primeiro ms de gestao, nveis extremos de alimentao, excessivamente
elevados ou severos, podem reduzir a sobrevivncia embrionria ou atrasar o crescimento do
feto, devido a alteraes do equilbrio hormonal progesterona/estrgeno que modifica a
composio do fluido uterino (Jimeno et al., 2004).
A nutrio materna no incio da prenhez pode tambm influenciar o desenvolvimento do
ovrio fetal, e isto pode fornecer uma explanao mecnica do reduzido desempenho
reprodutivo da ovelha nascida em rudes ambientes. Existem trabalhos que mostram que

40

mesmo na ausncia de efeitos sobre o tamanho fetal, o desenvolvimento do trato

gastrintestinal sensvel a reduzida nutrio durante a primeira metade da prenhez (Robinson
et al., 1999).
Muito dos efeitos da nutrio durante a metade da prenhez, sobre o tamanho do recmnascido, opera indiretamente atravs das alteraes no crescimento da placenta. A adaptao
materna envolve o aumento na produo de glicose pela mobilizao perifrica e o
reconhecimento heptico de aminocidos surgindo da quebra do msculo materno e da
glicose na mobilizao de triglicerdeos. Durante a subnutrio, na ovelha, o exerccio
materno eleva a glicose umbilical e a capacidade de transferncia de glicose placentria
(Robinson et al., 1999).
Uma hiperinsulinemia crnica, como um longo perodo de administrao de IGF-I, tem
efeitos variveis sobre o crescimento dos principais rgos do feto, levando ao aparecimento
do elevado crescimento cardaco, heptico, renal e pulmonar. Aonde a insulina, frente ao
IGF-I, o determinante da variao no crescimento fetal, sendo que o IGF-I atua como um
amplificador endcrino dos sinais nos tecidos. O efeito estimulatrio de IGF-I sobre o
crescimento fetal est associado com a diminuio da oxidao do aminocido fetal, elevando
a glicose e o aminocido fetoplacentrio, sem mudar o fluxo sangneo uterino e umbilical
(Robinson et al., 1999).
Na prtica a subnutrio crnica durante o final da gestao surge de uma falha do aumento
gradual do suplemento na linha de necessidade do crescimento fetal. O cortisol fetal tambm
eleva a capacidade gliconeognica do feto pelo incremento dos nveis fetais das enzimas
hepticas e renais. Os efeitos de uma baixa ingesto de protenas dietticas durante o final da
prenhez sobre o crescimento fetal esto mais pronunciados quando os substratos de energia
tambm esto sendo curtamente suplementados (Robinson et al., 1999).
Na ovelha, quando a demanda de aminocidos para o crescimento fetal e para a produo de
l materna excede o suplemento da microbiota, o crescimento de l torna-se mais sensvel
reduo de suplemento que o crescimento fetal (Robinson et al., 1999).
Estudos demonstram que o animal sob subnutrio protica, utiliza como fonte de
aminocidos para o crescimento fetal e para o metabolismo das vsceras a carcaa materna. E

41

isto, implica que durante um dficit especfico de protenas a musculatura materna pode
catabolizar aminocidos para prover diretamente o crescimento fetal (Robinson et al., 1999).

11. BASES ENDCRINAS PARA A PUBERDADE EM NOVILHAS E OVELHAS.

A maturao do hipotlamo em novilhas resulta do decrscimo do feedback negativo do
estradiol que conduz ao aumento da freqncia de liberao dos pulsos de LH. O aumento da
liberao tnica dos pulsos de LH durante a maturao sexual o fator endcrino primrio
que regula o incio da puberdade em ovelhas e novilhas (kinder et al., 1995).
Os fatores que podem influenciar o aumento puberal na liberao dos pulsos de LH so:
gentipo, sexo, a estao do ano na qual a idade puberal atingida, o crescimento ou a
ingesto nutricional, influncia social ou tratamento com progestgenos exgenos (kinder et
al., 1995).
O contedo hipotalmico de GnRH no muda durante a maturao sexual em novilhas. A
liberao de GnRH dos estoques da eminncia mdia, parece ser o componente hipotalmico
final para o desenvolvimento que resulta no inicio da puberdade. A maturao do hipotlamo
permite a funo da hipfise, do ovrio e do tero no animal adulto (kinder et al., 1995).
Se ocorrer uma estimulao apropriada do GnRH, a pituitria pode funcionar como um
modelo adulto, antes da puberdade. O tratamento de novilhas com gonadotropinas exgenas
pode induzir a ovulao de ovcitos frteis antes da puberdade (kinder et al., 1995).
O ovrio, contudo, tem a capacidade de funcionar como no modelo adulto antes da puberdade,
mas a estimulao gonadotrpica para permitir a ovulao ocorrer ausente. A falta da
estimulao de gonadotropinas dos ovrios antes da puberdade limita a produo de
esterides ovarianos, estradiol e progesterona. Isto volta a limitar o desenvolvimento uterino
(kinder et al., 1995).
Modificaes nos processos neurais durante a maturao sexual pode resultar no aumento da
freqncia da liberao tnica dos pulsos de GnRH dentro da vasculatura portal do feixo da
eminncia mdia (kinder et al., 1995).

42

O hipotlamo de novilhas e ovelhas pr-puberais, mais responsivo aos efeitos inibitrios do

estradiol sobre a liberao de GnRH do que aps a puberdade, e isto leva ao desenvolvimento
da hiptese gonadosttica. Esta mudana na responsividade ao estradiol o fator primrio no
tempo de regulao do incio da puberdade em ovelhas e novilhas (kinder et al., 1995).
A modificao nos ligadores de estradiol por esses neurnios pode resultar na reduo da
habilidade do estradiol em inibir a liberao de GnRH. O mnimo de receptores para
estrgenos no hipotlamo declina durante o perodo prei-puberal nas novilhas, e isto pode
reduzir a resposta ao estradiol e aumentar a liberao dos pulsos de GnRH (kinder et al.,
1995).
A exposio transiente de neurnios pr-pticos a altas concentraes de estradiol, altera
permanentemente os neurnios da rea pr-ptica, a fim de reduzir o estradiol, reduzindo a
inibio dos pulsos de LH, que so requeridas para a maturao final dos folculos. Opiides
interagem com o estradiol para inibir a liberao de LH durante a pr-puberdade em novilhas
que passam da pr-puberdade a peri-puberdade. As concentraes de LH na hipfise no
mudam da pr-puberdade para a peri-puberdade em novilhas, mas declinam entre a peripuberdade e a ps-puberdade (kinder et al., 1995).
Novilhas ovariectomizadas resultam em uma maior quantidade de RNAm que codifica as
subunidades e do LH; tanto na pr e peri-puberdade, quanto em novilhas no castradas. A
presena dos ovrios antes da pr-puberdade resulta em quantidade reduzida de RNAm, que
codifica as subunidades do LH, que provavelmente resultado da supresso do estradiol
liberao de GnRH, que mantm a transcrio dos genes de LH (kinder et al., 1995).
Durante a pr-puberdade, em novilhas, os pulsos de LH no so freqentes (1-4 pulsos em
24h), at cerca de 50 dias antes da puberdade. A freqncia dos pulsos aumenta em 24 pulsos
em 24 horas, durante os poucos dias antes da puberdade (kinder et al., 1995).
Em vacas ps-puberal, a mesma concentrao de estradiol que inibe a liberao de LH antes
da puberdade, aumenta a amplitude dos pulsos e a concentrao circulante de LH. Em
novilhas, a freqncia de liberao dos pulsos de LH o melhor fator de predio da idade a
puberdade. No entanto, a freqncia de liberao dos pulsos de LH no realizvel como

43

fator de predio do tempo da puberdade at os ltimos 50 dias antes da puberdade (kinder et

al., 1995).
Concentraes de FSH na circulao aumentam 3 a 11 semanas de idade em ovelhas recmnascidas, mas no ocorrem mudanas subseqentes entre 11 e 35 semanas de idade quando o
incio do ciclo estral ocorre na puberdade. Mudanas nas concentraes circulantes de FSH,
contudo, no so associadas com o incio da puberdade em ovelhas e novilhas (kinder et al.,
1995).
Aparentemente, h bastante LH para luteinizar o folculo ovariano dominante na ausncia de
ovulao durante a peri-puberdade, quando as estruturas luteais se desenvolvem na ausncia
da ovulao. A ovulao no necessria para o aumento da progesterona durante a peripuberdade (kinder et al., 1995).
Em novilhas, o tero cresce em uma taxa similar ao do resto do corpo at seis meses de idade,
mas passa a crescer mais rapidamente puberdade. A funo luteal antes do estro puberal
pode servir para provir melhor ambiente uterino para o embrio que ocorrer como resultado
da monta do estro puberal. O desenvolvimento da funo luteal em novilhas associado com
uma marcada mudana no crescimento uterino (kinder et al., 1995).
Existe correlao negativa entre a idade puberdade em novilhas e a subseqente produo
de leite das fmeas adultas. A seleo para o aumento da circunferncia escrotal durante a
maturao sexual resulta em precocidade puberal nas filhas desses touros. Devido alta
herdabilidade para idade a puberdade, a seleo da gentica pode resultar em mudanas da
seqncia de eventos endcrinos que modula o incio da puberdade (kinder et al., 1995).
O perodo no qual existe um aumento na freqncia de liberao dos pulsos de LH que
estimulam o desenvolvimento gonadal, varia significativamente entre machos e fmeas
recm-nascidos (kinder et al., 1995).
Os sinais fotoperidicos que afetam a idade a puberdade so mediados pela melatonina da
glndula pineal, como resultado da percepo de um dia longo e a transmisso dos sinais
fotoperidicos ao hipotlamo (kinder et al., 1995).

44

O aumento na freqncia dos pulsos de LH ocorre precocemente em novilhas alimentadas

com alta concentrao energtica, que pode levar ao desenvolvimento de um grande folculo
ovariano precoce (kinder et al., 1995).
Baixos planos alimentares reduzem a taxa de crescimento durante a fase de cria em 50% dos
animais, potencialmente retardando a puberdade em bovinos, ovinos, caprinos e sunos; os
efeitos so mais pronunciados quando aplicados no incio do ps-natal do que na fase
peripuberal. Regimes nutricionais no to severos variam quanto aos efeitos, mas em alguma
instncia sero importantes quantitativamente. A nutrio tem forte participao na
precocidade sexual, pois animais que so subnutridos possuem maior sensibilidade ao
feedback negativo exercido pelo estradiol (Robinson, 1990).

12. HORMNIO DO CRESCIMENTO E FUNO REPRODUTIVA: Testculo como foco do

estudo

O hormnio do crescimento (GH) no considerado classicamente como hormnio

reprodutivo, embora existam vrias evidncias que o GH exera papel importante nos
processos da reproduo (Hull e Harvey, 2000). Ele primariamente produzido na glndula
hipofisria, embora esteja bem estabelecido que alguns tecidos expressam gene para sua
formao. Dentre estes, acredita-se que o testculo sintetize GH, uma vez que a transcrio
gnica do GH est presente no testculo humano (Harvey, et al. 2004).
Nos machos, os receptores para GH tm sido encontrados por todo o sistema reprodutivo
incluindo as clulas de Leydig e Sertoli, ductos deferentes e epididimrios, prstata e
vesculas seminais (Champion, et al. 2002).
O GH pode atuar, indiretamente, atravs do fator de crescimento semelhante insulina do
tipo I (IGF-I), estando os seus receptores presentes nos testculos, aonde o IGF-I pode,
potencialmente, mediar s interaes entre todos os tipos celulares. No entanto, as
concentraes, teoricamente necessrias, so alm das fisiolgicas observadas nos testculos.
Vrios estudos tm observado o papel do eixo GH-IGF sobre as gnadas. Demonstrando a
influncia deste eixo no processo da espermatognese e da secreo de andrgenos pelos
testculos (Champion, et al. 2002; Codner e Cassorla, 2002).

45

Essas aes podem refletir a atuao autcrina ou parcrina do GH extra-hipofisrio, to bem

quanto s aes endcrinas do GH hipofisrio (Hull e Harvey, 2000).
12.1 Sistema reprodutivo do macho: local de ao do GH
12.1.1 Ao testicular
Acredita-se que o GH exera importante papel no desenvolvimento e crescimento testicular,
uma vez que humanos com deficincia do GH so associados a testculos anormalmente
pequenos. Similarmente, funes testiculares, incluindo a esteroidognese e a gametognese,
podem ser afetadas pelo GH testicular e hipofisrio (Hull e Harvey, 2000).

12.1.2 Gametognese
O efeito da deficincia do GH em ratos parece ser associado com o comprometimento da
espermatognese e da motilidade espermtica. No homem e em muitas espcies animais,
incluindo o touro, o aumento da idade est relacionado com o decrscimo das concentraes
plasmticas de GH e IGF-I. Contudo, segundo Sauerwein et al. (2000) as concentraes de
GH e IGF-I representam o status do GH em touros adultos, mas no de touros velhos ou
com deficincia de GH.
Alguns dados sugerem que o tratamento com IGF-I por curto perodo de tempo em ratos GHdeficientes, melhora a motilidade e morfologia dos espermatozides imaturos. Desta forma,
os efeitos observados com a terapia de GH podem ser parcialmente mimetizados pela
elevao plasmtica dos valores de IGF-I por infuso deste fator de crescimento (Vickers, et
al. 1999).
Existem poucos dados sobre os efeitos indiretos do GH atravs do IGF-I sobre as funes
testiculares. Tem-se demonstrado que o IGF-I in vitro tem ao sobre as clulas de Sertoli,
elevando a sntese de DNA e induzindo a proliferao celular. Em outros estudos, o IGF-I
mostrou afetar a diferenciao de clulas de Leydig imaturas em maturas (Santos, et al. 1999).
O aumento coordenado da motilidade espermtica e das concentraes de IGF-I em homens
aps a administrao de GH pode indicar que a produo local de IGF-I media a ao
gametognica do GH. Contudo, a motilidade espermtica se desenvolve no epiddimo mais do

46

que na vescula seminal, e como o IGF-I epididimrio no elevado pelo GH, ao

gametognica do GH provavelmente indireta. Esta possibilidade suportada pela
demonstrao que atualmente o IGF-I impede a motilidade espermtica humana (Hull e
Harvey, 2000; Sauerwein, et al., 2000).
O epitlio seminfero de ratos sofre processos apoptticos, estes provavelmente exercem um
importante papel na produo de espermatozides, uma vez que a eficincia da
espermatognese depende da soma de clulas degeneradas em sucessivos estdios da
espermatognese (Hull e Harvey, 2000; Santos, et al. 1999).
Alguns estudos destacam a regulao da morte programada das clulas nos testculos.
Destacando-se que a testosterona induz a retirada de clulas apoptticas, mortas na maioria
dos estdios do ciclo do epitlio seminfero. As concentraes sricas de gonadotropinas,
especialmente FSH, determinam o inicio da apoptose das clulas germinativas dos machos.
Em adio, o tratamento com estradiol tambm induz a apoptose das clulas germinativas,
mas o padro de retirada da apoptose pelo estradiol difere do que extrado pelas
gonadotropinas ou testosterona (Santos, et al. 1999; Sauerwein, et al., 2000).
Alguns fatores de crescimento, como IGF-I, atuam inibindo a apoptose em certo nmero de
tipos celulares, tais como clulas hematopoiticas, folculos pr-ovulatrio e glndula
mamria. possvel que o GH possa ter efeito sobre a espermatognese mediado pela
liberao de IGF-I, a qual poderia prevenir a morte apopttica das clulas do epitlio
seminfero, desta forma elevando a eficincia da espermatognese. (Santos, et al. 1999).

12.1.3 Esteroidognese
O GH pode alterar a gametognese por afetar a sntese de testosterona, pois esta necessria
para a produo de espermatozides e a codificao do RNAm para os receptores do GH nas
clulas de Leydig de ratos (Hull e Harvey, 2000).
Camundongos deficientes quanto a receptores de GH tem reduzido desenvolvimento testicular
e espermatognese. As espermatognias de ratos anes GH-deficientes, tm elevada
incidncia de patologias morfolgicas e decrscimo da motilidade. Em eqinos, o tratamento
com GH demonstrou um aumento na motilidade dos espermatozides, mas em touros,

47

carneiros, macacos e humanos no influenciou a espermatognese e a qualidade espermtica.

Alm do mais, tem-se evidenciado efeito inibitrio do tratamento de GH sobre o peso, o
desenvolvimento e a espermatognese testicular de ces (Sirotkin, 2004).
O GH eleva a produo basal ou hCG - estimulada de testosterona em homens GH deficientes e em clulas de Leydig progenitoras (PLCs) de ratos. Contudo, como a sntese de
enzimas esteroidognicas associada com a diferenciao de PLCs dentro de clulas de
Leydig maturas, a esteroidognese GH-induzida pode meramente refletir a induo da
diferenciao celular. No entanto, o GH tambm capaz de induzir, diretamente, a expresso
de vrios genes que codificam as enzimas esteroidognicas em diferenciadas, to bem quanto
imaturas, clulas de Leydig. At o momento, relatado que o GH estimula a converso de
pregnenolona em progesterona pelo aumento da atividade da 3-hidroxiesteroide
dehidrogenase (Hull e Harvey, 2000).
GH hipofisrio e testicular ligados aos receptores GH das clulas de Leydig ativam o sistema
de segundos mensageiros e estimulam a atividade de vrias enzimas esteroidognicas
diretamente por aumentar os receptores de LH. O GH hipofisrio ou gonadal, alteram a
gametognese nos tbulos seminferos por ligarem-se aos GHRs nas celular de Sertoli. Sendo
que o GH estimula a converso de espermatognia em espermatcitos, espermatcitos em
espermtides e espermtides em espermatozides mveis (Hull e Harvey, 2000) (Fig. F).

48

Fig. F Papel do hormnio do crescimento na funo testicular. Fonte: Hull e Harvey

(2000).

12.1.4 Receptores testiculares de GH

Os numerosos receptores de GH em todos os tecidos alvos indicam que o GH atua
diretamente sobre os rgos reprodutivos por meio de seus prprios receptores. Nos tecidos
no reprodutivos, os receptores so associados com tirosina intracelular ou serinotreonina,
MAP-, PI3-, JAK2 quinase, protena quinase C, ativadores de transcrio Stat, adaptador de
protena Shc, substratos receptores de insulina e segundos mensageiros diacilglicerol, clcio e
xido ntrico. Existem evidncias que a ao do GH sobre o sistema reprodutivo, em contraste
com outros sistemas, podem ser mediados pelo AMPc e protena quinase A (PKA) AMPcdependente (Sirotkin, 2004).
A possibilidade que o GH possa atuar localmente por meio direto ou indireto sobre a funo
reprodutiva suportada pela distribuio dos GHRs no trato reprodutivo do macho. Por
exemplo, GHR imunorreativo ou RNAm que codifica o GHR so abundantemente presentes

49

nos ductos de Wolffiman-Mlleriano, ureter, epiddimo, vasos deferentes, vesculas seminais,

prstata e testculo (clulas de Leydig, clulas de Sertoli, espermatognias, espermatcitos) de
ratos adultos e fetais (Hull e Harvey, 2000).
A ao do GH geralmente pr-gonadal em concentraes fisiolgicas e anti-gonadal em
concentraes farmacolgicas e/ou excessos fisiolgicos. Essas aes, provavelmente,
refletem o papel endcrino do GH hipofisrio e a complementaridade autcrina ou parcrina
do GH produzido dentro dos tecidos reprodutivos.
O envolvimento do GH no controle do processo reprodutivo pode indicar sua potencial
aplicao prtica na medicina, cincia animal e biotecnologia. Demonstrando desta maneira,
que as mensuraes da produo, secreo e metabolismo do GH podem ser usadas para a
deteco e predio, no somente do crescimento e metabolismo, mas tambm da reproduo
e das desordens reprodutivas. Lembrando-se que as mensuraes de GH ou receptores de GH
podem ser usados como um ndice para predies precoces na seleo da eficincia
reprodutiva animal, embora este aspecto da aplicao do GH requeira mais estudos.

13. CONTROLE HIPOTALMICO DO BALANO ENERGTICO: Diferentes

peptdeos, diferentes funes.
O estudo do comportamento ingestivo e da obesidade, pela perspectiva do crebro,
claramente, um campo em expanso. Existem muitas descobertas excitantes, incluindo a
revelao dos peptdeos quanto ingesto e a saciedade, que eram, at este momento,
desconhecidos. O avano da tecnologia tem permitido investigadores definirem as funes
especficas dos diferentes peptdeos na homeostase energtica (Fig. G) (Leibowitz e Wortley,
2004).

50

Fig. G Modelo hipottico do sistema peptdico hipotalmico envolvido na

homeostase energtica.

Est claro que eles exibem considervel diversidade, to bem quanto, redundncia nas suas
aes e so envolvidos, no somente na estimulao ou inibio da ingesto de alimentos,
mas tambm nos mais intrigados processos comportamentais e fisiolgicos. Isto inclui, por
exemplo, ritmos circadianos das refeies, comportamento de busca por alimento e a
regulao do gasto de energia, tanto quanto o metabolismo de nutrientes nos diferentes
tecidos (Leibowitz e Wortley, 2004).

51

13.1 Peptdeos orexignicos

s peptdeos orexignicos, neuropeptdeo-Y (NPY) e protena relacionada ao aguti (AgRP) no
ncleo arcuado (ARC), atuam predominantemente, durante estados de baixa energia,
especificamente, reduzido estoque de carboidratos. Aumentam a demanda metablica, tendo
como objetivo, restaurar o balano de carboidratos, to bem quanto, promover a sntese de
gordura (Leibowitz e Wortley, 2004).
Eles percebem esse estado atravs de hormnios, nominalmente, na elevao de
corticosterona (CORT) e grelina, e no decrscimo da leptina e insulina. Tambm respondem
positivamente a mudanas de nutrientes circulantes e seus metablitos, especialmente no
declnio das suas concentraes, no estoque e utilizao de glicose. Em adio ao potente
efeito estimulatrio sobre a ingesto de alimentos, esses peptdeos suprem os estoques de
carboidratos e estimulam a utilizao do excesso de glicose para produzir efeitos anablicos,
incluindo a lipognese de novo (Leibowitz e Wortley, 2004).
Embora o hormnio melanina-concentrado (MCH), no hipotlamo lateral perifrico (PFLH),
tambm responda a balanos energticos negativos, este peptdeo, diferente do NPY e do
AgRP, pode atuar independentemente da leptina,

no sendo responsivo a grelina e a

sinalizao indicativa de nutrientes quanto a disponibilidade de glicose e oxidao. Com,

relativamente, pequeno efeito sobre o consumo de alimentos, sua ao primria demonstra ser
de natureza metablica, gerados atravs da reduo dos nveis de atividade, gasto de energia,
oxidao da gordura e da termognese (Leibowitz e Wortley, 2004).
Os neurnios da galanina (GAL) no ncleo para ventricular (PVN), diferem dos peptdeos
orexignicos do ARC, no sendo afetados pelo balano energtico negativo e no estando
relacionados leptina, CORT, utilizao de glicose ou carboidratos dietticos. Ao contrrio, a
GAL altamente responsiva a gordura diettica e aos lpides circulantes. Isto tem a funo,
especfica, de estimular o metabolismo do carboidrato muscular, sob condies de excesso de
gordura diettica que compromete tanto a utilizao quanto a ingesto de carboidratos
(Leibowitz e Wortley, 2004).
Embora os neurnios orexgenos no PFLH respondam ao balano energtico negativo similar
ao NPY/AgRP e ao MCH, eles mostram claras diferenas, sendo altamente sensveis as
mudanas nos nutrientes circulantes, glicose e lpides. Os orexgenos percebem o balano

52

energtico negativo, predominantemente, atravs do decrscimo da glicose circulante, to

bem quanto na elevao da CORT e grelina Eles tambm respondem ao balano energtico
positivo induzido por dietas ricas em gordura e pela elevao de lipdeos circulantes,
possivelmente contribuindo pela hiperfagia e atividades baseadas no gasto de energia
associadas a dietas ricas em gorduras (Leibowitz e Wortley, 2004).
13.2 Peptdeos anorexignicos
Os peptdeos anorexignicos atuam predominantemente durante perodos de excesso de
energia, tendo como objetivo a restrio excessiva da gordura corporal pela limitao da
ingesto de alimentos e auto-regulao da atividade do sistema nervoso simptico (SNS)
(Leibowitz e Wortley, 2004).
O pro-opiomelanocortina (POMC), peptdeo derivado do hormnio melancito estimulante
(MSH), prov importantes caminhos tnicos, como refletido pela obesidade exibida por
camundongos POMC-deficientes. Isto distingue o POMC de outros peptdeos anorexignicos,
como: peptdeo semelhante galanina (GALP), transcritor regulador de cocana e anfetamina
(CART) e fator liberador de corticotropina (CRF), os quais parecem ter menos entradas
crticas para balano de energia sob condies basais (Leibowitz e Wortley, 2004).
Nos estados de balano energtico positivo, as aes do MSH so muito mais elevadas,
sendo que tanto o CART e o GALP no ARC so recrutados para ajudar a reduzir a
alimentao (embora possa ser notado que estes peptdeos possam estimular a ingesto de
alimentos) e a atividade do SNS ao ponto de restringir o ganho de peso durante o excesso de
ingesto calrica. Os sinais que desencadeiam o recrutamento do CART, GALP e a elevao
da expresso gnica do POMC incluem a elevao dos valores de insulina, leptina e o
decrscimo da grelina, como tambm o aumento da gordura diettica, nos casos do CART
(Leibowitz e Wortley, 2004).

Sob balano energtico negativo, as aes do MSH so iniciada pela elevao do AgRP, o
qual suprime a atividade dos peptdeos com MC4-R. O CRF, tambm auto-regulado sob
condies de balano energtico positivo. Este peptdeo tem ntima associao com a CORT
circulante e com as mudanas do metabolismo da glicose, sendo que exerce importante papel

53

na mediao do ritmo circadiano da atividade e ingesto alimentar. Podendo atuar tambm

como mediador de fluxo corrente do MSH e CART para exercer efeitos catablicos,
incluindo a inibio da alimentao e da ativao do SNS (Leibowitz e Wortley, 2004).
Esses achados ilustram o quanto os peptdeos hipotalmicos, de maneira mais ampla do que
restrita, modulam a ingesto de alimentos e tm numerosas funes que contribuem para o
balano energtico, sob diferentes condies e em diferentes estados fisiolgicos (Leibowitz e
Wortley, 2004).
Est claro que o ganho de peso e a gordura total pode ser elevada, atravs de mltiplos
mecanismos em adio ao aumento do consumo de alimentos, incluindo a estimulao da
sntese de gordura, utilizao de carboidrato, reduo na oxidao de gordura e gasto de
energia. Desta forma, os termos usados orexignicos e anorexignicos so insuficientes
para descrever a funo fisiolgica desses peptdeos. Sendo amplamente exemplificados pelos
que tanto os peptdeos orexignicos (NPY/AgRP) e anorexignicos (CART) no ncleo
arcuado podem atuar conjuntamente, paradoxalmente, em situaes nicas tais como
exposio ao frio, aonde o CART, possivelmente, atua mais como peptdeo termoregulador
que pode elevar a termognese tanto em resposta a dietas ricas em gordura quanto pelo frio
(Leibowitz e Wortley, 2004).
Estudos genticos usando camundongos knockout e transgnicos tm provido valiosa
contribuio para validao das funes fisiolgicas desses peptdeos. Estudos em modelos
knockout, por exemplo, tem demonstrado que peptdeos tais como NPY e AgRP contribuem
para o balano energtico, no para a regulao basal da ingesto de alimentos, mas para a
proteo do animal das perturbaes no balano energtico (Leibowitz e Wortley, 2004).

14. CONSIDERAES FINAIS

O manejo nutricional deve receber minuciosa ateno, pois a reproduo, em toda sua
plenitude, est inteiramente associada aos nutrientes ingeridos pelo animal;
Deve-se observar sempre o estdio fisiolgico ao qual o animal se encontra, para assim
propiciar a melhor alimentao com os requisitos exigidos naquele momento;

54

Lembrar sempre que o sistema reprodutivo apenas um apndice do organismo, respondendo

bem em animais saudveis.

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