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DETERMINANTES DE LA ENFERMEDAD
Modelo de Lalonde
1. Medio ambiente
El ambiente en el que se encuentran las personas predispuestas a sufrir cualquier
tipo de intoxicacin es principalmente el laboral, esto es cuando las personas se
encuentran constantemente expuestas a estas diferentes sustancias en el trabajo,
y que muchas veces no existen las medidas de seguridad necesarias para prevenir
la enfermedad, haciendo que se vayan acumulando en el organismo hasta causar
una alteracin del estado de salud de la persona, ya sea a corto plazo
(organofosforados) y a mediano o largo plazo (metales pesados).
2. Estilo de vida
El estilo de vida de estas personas susceptibles a intoxicaciones es el de estar
expuestos a estas zonas de altas concentraciones de toxicos, muchas veces sin el
conocimiento de esto, pero cuando se tiene el conocimiento, omiten medidas de
seguridad por comodidad y practicidad, sin ser capaces de comprender las
consecuencias de sus actos.
3. Biologa humana
Las intoxicaciones afectan a todas las personas, sin embargo el riesgo de las
intoxicaciones aumenta en etapas especficas de la vida en la que los niveles de la
sustancia toxica es letal a niveles ms bajos, estos son: los fetos, nios menores
de 5 aos y ancianos.
4. Sistema sanitario
Muchas veces el sistema sanitario no cuenta con el personal medico en urgencias
capacitado para diagnosticar y tratar de manera inmediata algn tipo especifico de
intoxicacin, otro factor es que la institucin de salud a la que se acuda tenga los
medicamentos necesarios para contrarrestar de manera inmediata el estado
alterado de la salud del paciente de manera rpida y sin dejar secuelas, por otro
lado, los trabajadores o personas que estn expuestas a estos toxicos se
encuentran a grandes distancias de estas instituciones y no pueden ser atendidas
de manera rpida y eficaz.
FARMACOTERAPEUTICA
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARNICOS
Este grupo de frmacos incluye: 1) alcaloides naturales, atropina y escopolamina; 2)
derivados semisintticos de estos alcaloides, que difieren de manera primaria de los
compuestos originales en su biodegradacin o en su duracin de accin; 3) congneres
sintticos, algunos de los cuales muestran selectividad por subtipos particulares de
receptores muscarnicos.
Impiden los efectos de la ACh al bloquear su fijacin a los receptores colinrgicos
muscarnicos al nivel de los sitios neuroefectores en msculo liso, msculo cardaco y
clulas glandulares, lo mismo que en ganglios perifricos y sistema nervioso central. En
general, producen poco bloqueo de los efectos de la ACh en los sitios receptores
nicotnicos. Sin embargo, los anlogos del amonio cuaternario de la atropina y los
frmacos relacionados manifiestan, por lo general, un grado ms alto de actividad
bloqueadora nicotnica y, por tanto, es ms probable que tiendan a interferir en la
transmisin ganglionar o neuromuscular.
Propiedades qumicas. Atropina y escopolamina son steres formados por la
combinacin de un cido aromtico, el cido trpico y bases orgnicas complejas, ya
sean tropina (tropanol) o escopina. La homatropina es un compuesto semisinttico
producido por la combinacin de la base tropina con cido mandlico. Los derivados
correspondientes del amonio cuaternario, modificados por la adicin de un segundo grupo
metilo al nitrgeno, son nitrato de metilatropina, bromuro de metilescopolamina y
metilbromuro de homatropina. El ipratropio y el tiotropio tambin son anlogos
cuaternarios de la tropina esterificados con cidos aromticos sintticos.
ANTAGONISTAS DE METALES PESADOS
Calcioedetato sdico
El cido etilendiaminotetraactico (ethylenediaminetetraacetic acid, EDTA), su sal sdica
(edetato sdico, Na2EDTA) y diversos compuestos semejantes quelan muchos metales
divalentes y trivalentes. El catin utilizado para obtener la sal hidrosoluble de EDTA influye
notablemente en la toxicidad del quelante. Na2EDTA causa tetania hipocalcimica.
Sin embargo, el calcioedetato sdico (CaNa2EDTA) puede utilizarse para el tratamiento
de intoxicacin por metales que tienen mayor afinidad por el quelante que el calcio.
efectos bioqumicos
adversos,
la
cual
se
manifiesta
por
DESARROLLO HISTRICO
Atropina
Los antagonistas de los receptores muscarnicos naturales, atropina y escopolamina, son
los alcaloides de las plantas del grupo de la belladona (familia Solanaceae). Los antiguos
hindes conocan los preparados de la belladona y sus mdicos los utilizaron durante
muchos siglos. En tiempos del imperio romano y en la Edad Media, el mortfero arbusto
de la belladona se us a menudo para producir un envenenamiento de lenta evolucin y
origen indescifrable. Esto hizo que Linneo denominara a esta planta Atropa belladonna, en
referencia a Atropos, la ms antigua de las tres Parcas, cortadora del hilo de la vida.
El estudio preciso de las acciones de la belladona data del aislamiento de la atropina en
forma pura por Mein, en 1831. En 1867, Bezold y Bloebaum demostraron que la atropina
bloqueaba los efectos cardacos de la estimulacin vagal, y cinco aos despus
Heidenhain encontr que prevena la secrecin salival producida por la estimulacin de la
cuerda del tmpano.
EDTA disdico clcico
En 1935 un qumico Alemn desarrolla un aditivo sinttico con gran afinidad para unirse al
calcio, era el ethylenediaminotreta-acetate, mejor conocido como EDTA, el cual
inicialmente es utilizado con fines industriales por su capacidad de unirse tambin a
metales pesados, y finalmente es en 1945 cuando es utilizado por primera vez en
pacientes para el tratamiento del envenenamiento por metales pesados como arsnico y
plomo. En los inicios de la Terapia de quelacin con EDTA se pens que los beneficios
observados dependan del efecto sobre el metabolismo del calcio, pero esta hiptesis
nunca fue lo suficientemente convincente para explicar todos los efectos positivos
observados en los pacientes despus de ser sometidos a esta terapia. En la actualidad se
sabe que el calcio es tan slo un eslabn en la cadena causa-efecto del dao producido
por los llamados radicales libres, y que el efecto teraputico est ms relacionado a la
capacidad del EDTA para combatir estos radicales.
Dimercaprol
Durante la Segunda Guerra Mundial, las tropas empezaron a sufrir los efectos de una
sustancia gaseosa muy txica, por lo que se vio la necesidad de desarrollar una
teraputica para el tratamiento de la intoxicacin producida por los gases utilizados por el
EFECTIVIDAD/EFICACIA/SEGURIDAD
AGENTES ANTICOLINRGICOS
Atropina
La atropina compite con la acetilcolina y otros agonistas muscarnicos por un sitio de
unin comn en el receptor muscarnico10.
Se debe administrar atropina a dosis suficientes para que cruce la BHE. Despus de la
inyeccin inicial de 2 a 4 mg, por va intravenosa si es posible, o bien por va
intramuscular, han de aplicarse 2 mg cada 5 a 10 min hasta que desaparezcan los
sntomas muscarnicos que hubieran reaparecido, o hasta que surjan signos de
intoxicacin por atropina10.
Eficacia: Aunque los reactivadores de la AChE pueden ser de gran beneficio en el
tratamiento de la intoxicacin por agentes anti-ChE, su uso debe considerarse un
complemento de la administracin de atropina10. A pesar de esto, el uso de oximas no ha
demostrado una eficacia mayor que la atropina, lo cual ya ha quedado documentado en
algunos estudios, en donde se demostr que la adicin de pralidoxima con la terapia de
atropina no ofreca ninguna ventaja apreciable sobre la atropina sola en el tratamiento de
la intoxicacin por PO13.
Adems de estas ventajas, la administracin continua de infusin IV de atropina resulta
ser muy eficaz en los pacientes con sospecha de intoxicacin por organofosforados a
favor hallazgos del examen clnico, ya que puede ser una opcin segura para disminuir o
prevenir las convulsiones12.
Efectividad: La atropina es el frmaco ms utilizado en la intoxicacin por
organofosforados y mejora la sintomatologa del paciente al momento de su
administracin11. La atropina, a dosificacin suficiente, antagoniza los efectos al nivel de
los sitios receptores muscarnicos, incluso las secreciones traqueobronquiales y salivales
incrementadas, la broncoconstriccin, la bradicardia y, en grado moderado, las acciones
ganglionares perifricas y centrales10.
Seguridad: La atropina en concentraciones altas bloquea todas las funciones
parasimpticas. Sin embargo, es inocuo en adultos, siendo los nios y en particular los
lactantes muy sensibles a los efectos hipertrmicos de la atropina. Los sujetos intoxicados
1, 16,
17
Seguridad: Los agentes quelantes dimercapto son menos txicos. Sin embargo, en
algunos pacientes, se ha informado de la neutropenia, por lo tanto, CBC, renal y funciones
hepticas se deben revisar antes de iniciar y durante el tratamiento. Puede aumentar los
niveles de mercurio en el cerebro y agravar los sntomas del sistema nervioso central en
caso de envenenamiento por mercurio orgnico. Los efectos secundarios comunes
incluyen nuseas, vmitos, hipertensin, taquicardia, dolor en el sitio de la inyeccin, dolor
de cabeza, sudoracin, convulsiones, erupciones cutneas y sntomas parecidos a la
gripe 10,18, 20.
cido etilendiaminotetraactico (EDTA)
El EDTA y sus sales sdicas derivadas se utilizan para precipitar metales pesados txicos
de manera que puedan ser excretados por la orina. La fijacin de plomo, cadmio, nquel
por el EDTA, muestra una relacin favorable en el cuerpo humano, sin embargo, la unin
a cobre, hierro y cobalto no es tan fuerte 10.
Eficacia: En un artculo publicado en el 2009 se hizo una comparacin de la eficacia del
EDTA disdico clcico y el DMSA en el tratamiento del envenenamiento por plomo
inorgnico, en el cual se lleg a la conclusin que DMSA oral y EDTA disdico clcico
parenteral son ambos quelantes eficaces de plomo, ambos antdotos resuelven los
sntomas de intoxicacin por plomo de moderada a severa rpidamente, aunque existe
gran experiencia clnica con EDTA disdico clcico, particularmente en el tratamiento de
encefalopata por plomo, DMSA oral se debe considerar como una alternativa en
circunstancias en las que la terapia oral es preferible 16.
Efectividad: La administracin de EDTA parenteral es de gran efectividad para reducir la
carga de plomo del hueso trabecular en los seres humanos, sin embargo, no tiene efecto
sobre la acumulacin del plomo en los tejidos blandos y se ha encontrado gran
La
administracin
intravenosa
rpida
de
Na2EDTA causa
tetania
Penicilamina
Es un cristalino blanco, soluble en agua derivado de la penicilina. D-penicilamina (DPA) se
prefiere L ismero, porque DPA es menos txico que el ismero L. D-penicilamina es el
frmaco de eleccin en la enfermedad de Wilson, y tambin es til en la gestin de otra
toxicidad de metales pesados. 10
Eficacia: D-Penicilamina ha sido ampliamente usada en intoxicaciones por cobre en los
ltimos aos, sin embargo se ha encontrado que el cido 2,3-dimercaptosuccnico
(DMSA) y tetratiomolibdato son alternativas mas adecuadas en la actualidad por su
eficacia y menor presentacin de reacciones adversas. 1
Efectividad: N-acetil-D, L, penicilamina (NAP) es un anlogo de DPA, que es uno de los
mas efectivos quelantes de mercurio. Recientemente succmero (DMSA) ha sustituido a la
penicilamina, debido a su fuerte capacidad de metales-movilizacin y menores efectos
secundarios. 5
Seguridad: Puede afectarse profundamente el sistema hematolgico; entre las
reacciones estn leucopenia, anemia aplsica y la agranulocitosis, que a veces surgen en
cualquier momento de la terapia y pueden ser letales. La toxicidad renal inducida por la
penicilamina suele manifestarse en la forma de proteinuria y hematuria reversibles, pero
puede evolucionar hasta la aparicin de sndrome neurtico, con glomerulopata
membranosa 10.
CONTROVERSIA
La Intoxicacin por organofosforados es un importante problema de salud pblica tanto a
nivel nacional, como internacional 24. Debido a la gran demanda de recursos por el sector
salud para tratar este tipo de envenenamiento, se han optado por distintos regmenes
teraputicos para disminuir la morbimortalidad en el pas y en el mundo. El rgimen
farmacoteraputico optado por Mxico, segn las guas de la prctica clnica del
CENETEC, para la intoxicacin por organofosforado es la administracin de atropina
21
Por otra parte, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) recomienda el uso de atropina
en adicin con pralidoxima para la misma afeccin 22, 24.
A qu se debe esta discrepancia en los regmenes teraputicos para la intoxicacin por
rganofosforados?
Segn diversos estudios, se ha demostrado que la
terapia combinada de
23
econmico, tanto para el sector salud, como para los pacientes que han tenido que asumir
los gastos del tratamiento.
CONCLUSIN
Los organofosforados ocupan el primer rango en la lista de agentes que causan la
intoxicacin aguda en los pases en desarrollo. El tratamiento de la intoxicacin por
organofosforados aguda depende de su gravedad. En los casos leves, se retira al
paciente de la zona de exposicin y se administra una dosis baja de atropina, que suele
ser suficiente. Sin embargo, en casos graves, la reanimacin, ventilacin artificial y altas
dosis de antdotos son necesarios.
En Mxico, a lo largo de los aos, la atropina ha sido el medicamento de eleccin para
revertir los efectos txicos de los rganofosforados, a pesar de que la OMS recomiendo la
utilizacin de oximas siendo que los ensayos clnicos para demostrar la eficacia de este
frmaco an son inconclusos. Esta eleccin de la OMS resulta polmica, ya que este
rgimen teraputico supone un gasto innecesario
entonces que, para la resolucin de esta problemtica, el sector salud debe mantenerse
firme en teraputica empleada para la intoxicacin por organofosforado. As mismo, sera
conveniente que se reforzaran las medidas de seguridad, tanto en la venta, como en el
empleo de estas sustancias y es necesario difundir ampliamente los peligros que se
corren al sufrir una exposicin a estos productos qumicos.
Si se logran estos propsitos, se reduciran ampliamente los requerimientos monetarios
para la adquisicin de estos productos y ms importante an, se reduciran las tasas de
morbimortalidad.
Por otra parte, se tiene a la intoxicacin por metales pesados, que actualmente ha
disminuido su incidencia ampliamente desde que se opt por dejar de comercializar
pinturas y productos que contenan metales txicos para el organismo (espacialmente
plomo). Sin embargo, contina siendo un grave problema de salud ya que el deterioro
causado por los metales txicos como el plomo, arsnico, mercurio, entre otros, resulta
ser devastador para el organismo. Por suerte, actualmente se cuenta con una amplia
gama de agentes quelantes, que resultan utilsimos incluso en los estadios ms severos
de la enfermedad, produciendo una mnima cantidad de efectos adversos. Por lo anterior,
es de vital importancia que el mdico se prepare y sea apto para detectar los signos y
sntomas ms relevantes de cada una de las intoxicaciones, procurando hacer un
diagnstico certero y consecuentemente brindar el tratamiento correcto.
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