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MATERIALES DE APLICACIN EN MEDICINA

Pedro Garca Barreno

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NDICE
Biomateriales
Introduccin
Biomateriales y ciencia de biomateriales
Evolucin histrica

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3
3
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Propiedades de los materiales

Clases de materiales usados en medicina

Polmeros
Metales
Cermicas y vidrios
Materiales de carbono
Materiales compuestos y modificados
Superficies no abordables

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15
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Biorreactividad
Efecto Vroman
Biofilm

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Degradacin y fracaso del implante

Corrosin
Mineralizacin / calcificacin

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Nuevas estrategias en ciencia de materiales

Biomimetismo o bioinspiracin

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Ingeniera de tejidos

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Bibliografa

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BIOMATERIALES
Los rpidos desarrollos conseguidos en materiales biomdicos son el resultado de los
avances continuos en otras reas de la ciencia: genmica y protemica, tcnicas de
procesamiento celular, qumica supramolecular y permutacional, bioinformtica o tecnologa de la
informacin. Es apremiante un enfoque multidisciplinar en la investigacin en materiales
biomdicos; ello porque su objetivo es punto de encuentro de aproches diversos y dispares. Por
ejemplo, pueden abordarse nuevas dianas teraputicas mediante la combinacin de productos,
miniaturizacin de biosensores, terapias de base gentica y construccin de tejidos ingenierizados
para restaurar la funcin de diferentes rganos. Nuevos materiales biomdicos harn posibles
nuevos abordajes teraputicos para enfermedades hoy incurables. Sin embargo, la convergencia
de nuevas tecnologas, aunque ofrece nuevas posibilidades tambin presenta nuevos retos.
Aunque los descubrimientos cientficos en los campos de las ciencias de la vida, en la qumica y
en la fsica se suceden a una velocidad vertiginosa, tales avances no se trasladan a la misma
velocidad hacia tecnologas innovadoras en la prctica mdica. En otras palabras, las tecnologas
de aplicacin mdica no alcanzan la clnica a la misma velocidad que lo hacen los avances
cientficos. Pasarn muchos aos antes que las posibilidades se hagan realidades; en ello
tambin inciden polticas de regulacin y control, condiciones econmicas y aspectos ticos.
Un aspecto importante, es que la actividad poltica vive de espaldas a los avances y a la
innovacin; el proceso poltico, legislativo, es ms reactivo que adaptativo. Mientras se discute la
oferta, sta se hace obsoleta. Los rganos legislativos deben desarrollar sistemas ms flexibles y
adaptables a las nuevas oportunidades. Pueden ser las polticas tan innovadoras como la ciencia
y la tecnologa? Tambin incide la rigidez del currculo mdico; las reas del conocimiento que,
cada vez, tienen una mayor incidencia en la cosa mdica son las ciencias biolgicas, las
tecnologas de informacin y la ciencia de materiales. A partir de ellas se estn conformando
nuevos campos tecnomdicos: telemedicina, bioinformtica, sistemas microelectromecnicos,
ingeniera de tejidos, nanotecnologa mdica o terapia gnica, entre otros muchos. En especial, la
combinacin de materiales biolgicos y biomimticos con dispositivos mdicos para reparar,
reemplazar y regenerar tejidos y rganos representa una nueva e importante faceta mdica.
Por su parte, el papel de las polticas pblicas en la innovacin tecnolgica mdica es complicado,
porque los diferentes dispositivos tecnolgicos ofrecen diferentes barreras para su desarrollo y
comercializacin. Adems, no todos los obstculos son de este tipo. Mercados, costes,
tecnologas alternativas y otros intangibles tambin crean barreras para el desarrollo de
tecnologas innovadoras mdicas. Por ejemplo, para comprender el impacto del mercado mdico
deben considerarse la variedad de clientes, que incluyen proveedores pblicos y privados del
sistema, hospitales y mdicos. Otros factores que afectan al proceso de desarrollo son la
propiedad intelectual, la percepcin pblica, los costes y el riesgo. Un hecho distintivo de este
captulo es el dilogo entre innovacin y riesgo.
Biomateriales y ciencia de biomateriales
La ciencia de biomateriales se ocupa de las propiedades y aplicaciones de materiales
sintticos y naturales que se utilizan en contacto con sistema biolgicos. Aunque los
biomateriales se utilizan, en principio, para aplicaciones mdicas (es el objetivo de este captulo),
tambin de emplean para crecer clulas en cultivo, para estudiar protenas de la sangre en el
laboratorio clnico, en equipos que procesan biomolculas para aplicaciones biotecnolgicas, en
implantes que regulan la fertilidad del ganado, en matrices de diagnstico gentico, en

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acuaculturas de diversas especies como ostras o adosados a diversos chips para potenciar sus
propiedades. En su faceta de aplicaciones mdicas, los biomateriales se utilizan formando parte
de dispositivos o implantes, y no puede olvidarse su interaccin con el medio biolgico en el que
se colocan: el insulto que representan y la reaccin correspondiente que provocan.
La definicin de biomaterial aceptada por consenso de los expertos es: un material no viable
con el que se fabrica un dispositivo mdico que interacciona con sistemas biolgicos (Williams,
1987). Si se excluye la palabra mdico, la definicin se ampla a un extenso abanico de
aplicaciones. Y si se suprime la palabra no viable el concepto se hace ms general e incluye
tejidos ingenierizados y rganos artificiales hbridos, en los que las clulas juegan un papel
protagonista. La presente revisin conservar la aplicacin mdica, pero incluir algunas
aplicaciones de materiales viables. Una definicin complementaria e imprescindible para
comprender la finalidad de los biomateriales es la de biocompatibilidad: la capacidad de un
material para cumplir una funcin determinada con una respuesta adecuada del husped en una
aplicacin especfica (Williams, 1987). Ejemplos de respuesta adecuada del husped incluyen
la resistencia a la formacin de trombos o a la colonizacin por grmenes, o la formacin de una
cicatrizacin no complicada. Este concepto general de biocompatibilidad ha alcanzado la nueva
estrategia de ingeniera de tejidos, en la que procesos fisiopatolgicos in vitro e in vivo son
manipulados mediante la seleccin de clulas, materiales y condiciones metablicas y
biomecnicas para regenerar tejidos funcionales.

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Por otro lado, existen cinco caractersticas que impregnan el campo de la ciencia de materiales:
multidisciplinariedad, diversidad o multimaterialidad, desarrollo dirigido por las necesidades
mdicas, magnitud del mercado y equilibrio entre riesgo y beneficio mdicos. Adems, una serie
de factores son parte integral de la ciencia de biomateriales: toxicologa (un biomaterial no debe
ser txico), biocompatibilidad (un biomaterial debe tener xito para la misin encomendada),
estructura tisular funcional y patobiologa (un biomaterial debe respetar la funcionalidad del tejido
normal y solventar la patologa pata la que fue desarrollado el dispositivo), aceptacin (la
respuesta del organismo al biomaterial no deber interferir con su funcin), encaje (cada
dispositivo mdico debe disearse de acuerdo con los requerimientos especficos de geometra,
volumen, propiedades mecnicas y biorrespuesta, del lugar de implantacin), requerimientos
mecnicos y rendimiento (el dispositivo debe estar fabricado de acuerdo con las propiedades
fsicas del biomaterial), implicacin industrial (estudio de la relacin riesgo/beneficio comerciales),
tica y regulacin (los pacientes exigen dispositivos mdicos seguros) y tica.

Evolucin histrica
No hace ms de 50 aos, los materiales que hoy se utilizan en medicina no existan; la
palabra biomaterial no se utilizaba. Sin embargo, la aplicacin de materiales no biolgicos en el

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cuerpo humano aparece en la prehistoria. Las suturas de lino para tratar heridas fueron usadas
por los primeros egipcios, y las de catgut eran bien conocidas en la Europa medieval. Ligaduras
de hilo de oro fueron mencionadas por Galeno de Prgamo. Dando un considerable salto
cuantitativo y cualitativo, en 1812, el fisilogo francs Le Gallois sugiri que diferentes rganos
podran mantenerse vivos, aislados, bombeando sangre a travs de ellos. En 1881, tienne-Jules
Marey, describi un modelo de corazn artificial, aunque muy probablemente no construy el
aparato. En 1938, el aviador e ingeniero Charles Lindbergh y el cirujano y Premio Nobel Alexis
Carrel, escribieron The Culture of Organs, una obra seminal en la historia de los rganos
artificiales. A mediados de los 1950, Paul Winchell patent un corazn artificial que, en 1957,
Willem Kolff ensayaron en animales. En otra aplicacin, Leonardo Da Vinci desarroll el concepto
de lente de contacto en 1508, idea sobre la que insisti Rene Descartes y John F. W. Herschel
sugiri que una lente de vidrio podra proteger el ojo y que fue construida por Adolf Fick en 1860.
En cualquier caso, la posibilidad de xito de un implante, antes de 1950, era escasa; ello en gran
parte debido al desconocimiento de la biocompatibilidad y la esterilizacin. Posiblemente, el primer
estudio in vivo sobre biorreactividad de materiales implantados fue realizado por H. S. Levert, en
1829.
Hubo que esperar al final de la Segunda Guerra Mundial para que los metales con alto
rendimiento, las cermicas y, en especial, los materiales polimricos, pasaran de las restrictivas
aplicaciones militares a las necesidades civiles. Los primeros en utilizar materiales empleados en
la fabricacin de aviones y otros vehculos siliconas, poliuretanos, Teflon, nylon, metacrilatos,
titanio y acero inoxidable fueron los cirujanos. A partir de ese momento se multiplicaron llas
aplicaciones: Harold Ridley (1906-2001) invent la lente intraocular plstica, implanta por vez
primera en 1949; el mercado actual ronda los siete millones de implantes anuales. Con los
antecedentes de Theodore Gluck, quin en 1891 intent un implante de marfil cementado en la
cadera, sin xito, y los de M. N. Smith-Petersen en 1925, de los hermanos Robert y Jean Judet
en 1938, de Edward J. Haboush en 1953 y de McKee y Watson-Farrar en 1956, fue John Charnley
(1911-1982) quin desarroll, con xito, la primera prtesis total de cadera: vstago femoral y
cabeza esfrica metlicos y acetbulo de plstico. El rin artificial fue introducido por el mdico
holands Willem Kolf quin, en 1960, desarroll en la Cleveland Clinic un washing machine
artificial kidney, siendo Belding Scribner (1921-2003) quin, en la Universidad de Washington,
realiz los principales avances en esta tcnica. Respecto al corazn artificial, en 1953 John
Gibbon desarroll la primera mquina corazn-pulmn que abri el camino de la ciruga a corazn
abierto; en 1966 Michael DeBakey utiliz un dispositivo de asistencia ventricular y Denton Cooley
implant, en 1969, un corazn artificial total de poliuretano. En el periodo entre 1982 y 1985,
William DeVries implant una serie de corazones artificiales Jarvik, con supervivencias hasta de
620 das. Los cirujanos plsticos de la Universidad de Texas Thomas Cronin y Frank Gerow
desarrollaron, en la dcada de 1960, la primera prtesis de mama, una cpsula de silicona rellena
de un gel del mismo material. La primera prtesis vascular implantada con xito fue fabricada con
material de paracadas (Vinyon N) y sobre la observacin, por el cirujano de la Universidad de
Columbia Arthur Voorhees (19221992), del recubrimiento de tejido de las suturas de seda; el
paciente vivi muchos aos tras ser operado en 1952. En Londres, en 1738, Charles Kite escribi
An Essay Upon the Recovery of the Apparently Dead donde propona descargas elctricas
sobre el pecho a efectos de resucitacin. En 1949, John Hopps, un ingeniero elctrico canadiense,
a raz de una serie de experimentos sobre hipotermia invent un prototipo de marcapaso cardiaco.
Entre 1957 y 1958, Earl E. Bakken, fundador de Medtronic Inc., desarroll el primer marcapaso
transitorizado externo por encargo del cirujano C. Walton Lillehei, quin lo utiliz en un nio con
bloqueo cardiaco postquirrgico. Un ao despus, el primer marcapaso totalmente implantable fue
desarrollado por el ingeniro Wilson Greatbatch y el cardilogo W. M. Chardack. Por ssu parte el

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desarrollo de vlvulas cardiacas artificiales corri parejo al desarrollo de la ciruga cardiaca. Tras
un intento de Charles Hufnagel, en 1952, de colocar una vvula artificial en un corazn latiente, en
1960 y tras el desarrollo de la mquina corazn-pulmn que permiti la circulacin extracorprea y
las intervenciones sobre un corazn parado, el cirujano Allbert Starr implant una vlvula
inventada por el ingeniero Lowell Edwards, consistente en una bola de silicona enjaulada en una
estructura de poli-metilmetacrilato. Por ltimo, en este breve repaso histrico de las aplicaciones
de diversos dispositivos mdicos fabricados con biomateriales, concluir con uno de los ms
conocidos, difundidos y tiles: estent coronario. El estent, una malla metlica expandible,
inventado por Julio Palmaz, es protagonista de ms de milln y medio de intervenciones al ao
que tienen por objetivo mantener abierta una arteria coronaria ocluida y dilatada mediante
angioplastia coronaria transluminal percutnea. Aunque Palmaz denomin a su invento BEIS
(balloon-expandable intravascular graft), los revisores de su artculo, donde describa su
dispositivo y aplicaciones, sugirieron la denominacin de stent. Charless Stent fue un dentista
britnico que vivi a caballo entre los siglos XIX y XX y que invent una argamasa para realizar
moldes de dentaduras; el material fue utilizado por cirujanos plsticos para mantener los tejidos en
posicin mientras cicatrizaban tras ciruga. La palabra stent se utiliza genricamente para
cualquier dispositivo que intenta mantener una estructura anatmica mientras se repara (Figura 1).
Figura 1. Estent y aplicaciones.

En contraste a los materiales utilizados en la denominada fase quirrgica del desarrollo de

dispositivos mdicos, a partir de la dcada de 1960 se desarrollaron biomateriales diseados
especficamente para aplicaciones mdicas. En trminos generales los biomateriales se clasifican
en cuatro clases principales: polmeros, metales, cermicas y materiales naturales. En ocasiones
se combinan dos o ms clases de materiales formando un material compuesto, que representa
una quinta clase de biomateriales.
Propiedades de los materiales
Las propiedades de la masa y de la superficie del biomaterial usado para fabricar un
dispositivo mdico implantable influyen directamente y en algunos casos controlan las
interacciones dinmicas que tienen lugar en la interfaz tejido-implante. Tales interacciones se
incluyen en el concepto de biocompatibilidad, que debe contemplarse como un dilogo entre el

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material y el tejido. Es importante reconocer que los biomateriales tienen propiedades y
caractersticas especficas respecto al material y a su superficie.
Los slidos se distinguen de otros estados de la materia por el hecho que sus tomos
constituyentes se mantienen unidos por fuerzas de interaccin fuertes o enlaces interatmicos
primarios: inicos, covalentes y metlicos. La disposicin tridimensional de tomos o iones en un
slido es uno de los principales hechos estructurales que derivan de la naturaleza del enlace del
estado slido. En la mayora de los slidos, esta disposicin constituye un cristal: un slido cuyos
tomos o iones estn dispuestos de acuerdo a un patrn ordenado, repetido, en tres dimensiones.
Los materiales slidos utilizados para construir la mayora de los biomateriales son de tres clases:
metales, cermicas y polmeros. Los materiales que exhiben enlaces metlicos en el estado slido
son metales. Las mezclas de diferentes metales se denominan aleaciones. Las cermicas suelen
ser compuestos inorgnicos slidos con diferentes combinaciones de enlaces inicos y
covalentes, que forman estructuras densamente empaquetadas. Algunos materiales cermicos
pueden ser fundidos y tras enfriarse desarrollar una estructura no cristalina; la disposicin
ordenada, repetida, no se mantiene por toda la estructura tridimensional. Tales estructuras no
cristalinas se denominan vidrios o vidrios inorgnicos que presentan un estado amorfo. Silicatos y
fosfatos, los principales formadores de vidrios, tienden a formar tramas estructurales
tridimensionales aleatorias. La tercera categora de materiales slidos incluye todos los polmeros;
cuyos tomos constituyentes, fundamentalmente carbono, forman estructuras catenarias
estabilizadas por enlaces covalentes. Sobre la base de la organizacin de esas cadenas los
polmeros se clasifican en dos clases. En la primera, las cadenas son lineales y poco o nada
ramificadas; tales polmeros lineales se denominan termoplsticos y pueden ser fundidos y
refundidos sin que se produzcan cambios bsicos en la estructura, en conjunto amorfa. Si se
producen enlaces covalentes entre las cadenas y se forma una trama tridimensional poco
ordenada, sensible a la temperatura, los polmeros se denominan termosensibles.
La estructura en los materiales slidos se dispone en una jerarqua dimensional. Las estructuras
internas o electrnicas de los tomos ocurren en una dimensin < 10 -4 m, responsable de los
enlaces interatmicos y que escapa al poder de resolucin de la mayora de las tcnicas de
observacin directa. El siguiente nivel de organizacin, en la dimensin 10-4 m, es la escala de la
disposicin de los tomos en cristales y es detectable mediante tcnicas de difraccin de rayos X,
microscopio de campo inico o escner por microscopio tnel. La mayora de los slidos
cristalinos (metales y cermicas) estn formados por una multitud de pequeos cristales
densamente y ordenadamente empaquetados; un supraestructura que puede ser observada con
resoluciones entre 1 100 m (microscopa electrnica).
Los materiales slidos poseen muchas clases propiedades: mecnicas, trmicas, qumicas,
acsticas, pticas, elctricas o magnticas. Desde el punto de vista de las aplicaciones
biomdicas las dos principales propiedades son la resistencia (mecnica) y la reactividad
(qumica). La resistencia incluye el comportamiento elstico, que relaciona la carga (newtons) y la
extensin (mm) de acuerdo a la ley de Hooke: todos los slidos presentan comportamiento
eslstico (a modo de un muelle) dentro de ciertos lmites. Otros parmetros de inters: estrs ( )
o carga normalizada (fuerza / rea); presin ( ) o deformacin normalizada (cambio en longitud /
longitud original). En la tensin y en la compresin el rea que soporta la carga es perpendicular a
la direccin de la carga (estrs tensional), y el cambio en la longitud es paralelo a la longitud
original (presin tensional). En el cizallamiento la carga es paralela a la superficie sobre la que se
aplica (estrs de cizallamiento, ), y el cambio dimensional es perpendicular a la dimensin de

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referencia (presin de cizallamiento, ). De acuerdo con las definiciones propuestas, la ley de
Hooke puede expresarse en trminos cuantitativos:
= E (tensin o compresin),
= G (cizallamiento)
E y G son constantes de proporcionalidad. La constante de tensin, E, es el mdulo de tensin (de
Young), y G es el mdulo de presin. E y G es todo lo que se necesita para caracterizar la rigidez
de un material isotrpico (aquel cuyas propiedades son iguales en todas las direcciones). Los
cristales simples son anisotrpicos. Los materiales policristalinos (la mayora de los metales y
cermicas) son isotrpicos, porque los agregados cristalinos que los componen exhiben un
comportamiento isotrpico a nivel macroscpico. Un hecho de particular importancia, en la
mayora de los metales y cermicas y algunos polmeros, es el proceso de deformacin plstica
que ocurre a ciertos niveles de estrs pero antes que ocurra la fractura. Fatiga es el proceso por el
que fracasa una estructura como resultado de estrs cclico.
Los tomos que residen en la superficie tienen una organizacin y reactividad especiales, en
relacin con el resto de la masa del biomaterial. La superficie se contamina con facilidad a presin
atmosfrica, y los tomos que la forman son mviles. La catlisis (por ej. utilizada en los procesos
petroqumicos) y la microelectrnica dependen de propiedades especiales de superficies. La
contaminacin puede prevenirse trabajando a presiones de vaco (< 10-7 Pa). El movimiento de los
tomos de la superficie depende muy significativamente del medio ambiente que rodea el
biomaterial, pudiendo llegar a cambiar su estructura y polaridad. En el caso de aleaciones
metlicas, uno de los componentes suele dominar la superficie. Uno de los problemas es delimitar
hasta donde se extiende en profundidad la superficie. A efectos prcticos, la superficie es la zona
donde la estructura y la composicin, influidas por la interfase, difiere de la estructura y
composicin medias del material. En un metal atmico como el oro en el vaco, la superficie
puede tener un grosor de 0.5 1 nm; pero a presin atmosfrica normal siempre existe una
contaminacin ambiental que puede alcanzar 2 nm de espesor. Para un polmero, la superficie
puede alcanzar 10 100 nm. Superficie sobre la que tiene lugar la interaccin del biomaterial con
el principal componente del organismo: agua. Aquellas superficies que repelen el agua que forma
microgotas se denominan hidrofbicas, mientras aquellas que se humectan permitiendo la
formacin de una lmina acuosa sobre ellas, se denominan hidroflicas. Ello es importante porque
las teoras que intentan explicar el papel de las superficies en la respuesta biolgica a los
biomateriales se agrupan en dos categoras bsicas: aquellas que asignan a la energa de la
superficie sus propiedades bsicas, y las que sealan las propiedades hdricas de la superficie
como factor causal.
Clases de materiales usados en medicina
Los biomateriales pueden dividirse en polmeros (sintticos y naturales), metales,
cermicas, compueestos de carbono y materiales compuestos y/o modificados. A) Los polmeros,
naturales o sintticos, representan la clase ms extensa de biomateriales. Los biomateriales
polimricos largas cadenas moleculares formadas por un gran nmero de pequeas molculas
(monmeros) repetidaspresentan un amplio abanico de caractersticas y propiedades, desde
materiales hidrofbicos como las siliconas o poli(dimetilsiloxanos) (PDMS), polietileno (PE),
polipropileno (PP), polietilentereftalato (PET), politetrafluoroetileno (PTFE, Teflon) y
poli(metacrilato de metilo) (PMMA); otros ms polares como el poli(cloruro de vinilo) (PVC), el
copoli(cido gliclico-lctico) (PLGA) y los nailones (poliamidas); los hidroflicos como la
poliacrilamida o el poli(hidroxietil metacrilato) (PHEMA), o el hidrosoluble polietilenglicol (PEG o

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PEO). Algunos son hidrolticamente inestables y se degradan en el organismo como el PLGA,
mientras otros perduran inalterados a lo largo de la vida del paciente como el Teflon.
Los biopolmeros adoptan diferentes formas de presentacin: elastmeros, fibras y biotextiles,
hidrogeles, materiales biodegradables, biopolmeros naturales y biomateriales inteligentes. A1)
Los polmeros lineales de silicona (la unidad repetitiva bsica se denomina siloxano, siendo la
silicona ms comn el PDMS) pueden ser transformados con facilidad en una red tridimensional
(elastmero) mediante reacciones de enlaces intercatenarios. La mayora de los elastmeros
aprovecha los espacios intermoleculares para incorporar material de relleno que refuerza la matriz
de la macromolcula. Tal material puede utilizarse con otros propsitos: carbono para mejorar la
conductividad elctrica, dixido de titanio para mejorar la constante dielctrica o sulfato de bario
para incrementar la radiopacidad. A2) El trmino textil mdico se refiere a una amplia serie de
productos que acoge desde vendas, apsitos, suturas, geles hemostsicos o mallas para refuerzo
tisular (por ej. reparacin de hernias), a una serie de productos de alta tecnologa como biotextiles,
andamiajes para tejidos ingenierizados o implantes vasculares. Entre los productos naturales

destacan los alginatos (derivados del c. algnico) utilizados como adsorbentes odorficos y los
derivados de quitosano (derivado de la quitina, componente del exoesqueleto de crustceos) que
estn siendo ensayados como esqueletos en tejidos ingenierizados. Otra estrategia son las
biofibras hbridas utilizadas en diversas aplicaciones cardiovasculares. La configuracin ms
frecuente es una vaina construida a partir de un polmero absorbible que rodea un cuerpo formado
por un segundo polmero no reabsorbible. A3) Los hidrogeles son estructuras polimricas
retculadas, estabilizadas mediante enlaces intercatenarios, e hidratadas. Los hidrogeles pueden
exhibir comportamiento hidratante dependiendo del medio ambiente en que se encuantren: pH,
temperatura, fuerza inica, estmulos elctricos o magnticos, entre otros factores. Lentes de
contacto, bioadhesivos, cartlago y piel artificiales o dispositivos farmacuticos, son sus principales
aplicaciones. A4) Los materiales biodegradables tienen la ventaja que evitan algunos problemas
relacionados con la seguridad a largo plazo de los permanentemente implantados; tienen la

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desventaja de su potencial toxicidad, pues los productos de su degradacin son liberados a la
economa del paciente. Los mecanismos de biodegradacin son de tres clases: ruptura de los
enlaces entre cadenas polimricas hidrosolubles, transformacin o escisin de grupos
conducentes a la formacin de grupos polares o cagados y escisin de los enlaces del esqueleto
polimrico que producen fragmentos de bajo peso molecular hidrosolubles. A5) La mayora de los
polmeros naturales utilizados como biomateriales son componentes de la matriz extracelular de
tejidos conectivos como tendones, ligamentos, piel, vasos sanguneos y hueso. Tales tejidos son
materiales compuestos reforzados por fibras, especialmente de colgeno. Los implantes de
colgeno nativo son degradados con rapidez en virtud de la accin de colagenasas. Un mtodo
eficaz de reducir la tasa de degradacin es mediante la induccin de enlaces peptdicos
intercatenarios tras deshidratacin de la molcula, lo que se logra, clsicamente, mediante
tratamiento con glutaraldehido. Las aplicaciones incluyen suturas, agentes hemostticos, prtesis
vasculares y valvulares cardiacas, reemplazamiento de tendones y ligamentos, regeneracin
drmica y nerviosa, aplicaciones ginecolgicas o en sistemas de transporte de frmacos. En
algunas aplicaciones (por ej. regeneracin cutnea) se emplea junto con otro componente de la
matriz extracelular: glicosaminoglicanos. A6) Los polmeros inteligentes o sensibles son polmeros
que responden adecuadamente mediante cambios sustanciales en su estructura a pequeas
variaciones en las condiciones fsicas (temperatura, fuerza inica, solventes, radiaciones, campos
elctricos o magnticos, estrs mecnico o cambios de presin), qumicas (pH, iones especficos
o agentes qumicos) o bioqumicas (ligandos de afinidad o enzimas) del ambiente (Figuras 2 y 3).
Figura
2.
Poli
(N-isopropil
acrilamida) pNIPAM cambia
la hidrofobicidad superficial en
respuesta a cambios de la
temperatura
en
el
rango
fisiolgico, cambio que transmite a
la clula a la que se adhiere. Su
utilizacin
permite
mantener
lminas celulares vivas en cultivo
y estudiar la localizacin espacial
de protenas que interaccionan
con la superficie celular, estudiar
la expresin de receptores, la
formacin de poros o canale, o
fabricar superficies sensoras para
detectar citotoxinas
Estos biomateriales pueden adoptar varias formas: disueltos, adsorbidos sobre una superficie o
formando hidrogeles, y pueden utilizarse en campos tan dispares como ingeniera de materiales o
en medicina microescalar: dispositivos microfudicos, sistemas de liberacin pulstil de frmacos,
bioadhesivos o motores/actuadores. Los polmeros sensibles son tambin un elemento central en
las tecnologas nanoescalares. En cualquier caso, el parmetro clave en la definicin de
comportamiento sensible, respondedor o inteligente es una respuesta no lineal a una seal o
estmulo externo.
B) los metales que dominan en el campo de las aplicaciones mdicas son, generalmente,
aleaciones de hiero, de cobalto y de titatino. El acero inoxidable con bajo contenido en carbono (<
0.030 %) se utiliza como aleacin: Fe 60 65 %, Cr 17 20 % Ni 12 14 %. Las aleaciones de
cobalto incluyen Cr, Mo, Ni, Ti o W. El titatino puede utilizarse puro o en aleacin con alumino o
vanadio como estabilizadores. C) Las cermicas y vidrios incluyen una amplia gama de

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compuestos inorgnicos no metlicos utilizados, fundamentalmente, para reparar o para
reemplazar tejido seo, dentario y conectivo fibroso resistente. Una cermica es un slido
inorgnico no metlico preparado por la accin del calor y posterior enfriamiento. Los materiales
cermicos pueden tener una estructura cristalina, parcialmente cristalina o amorfa (por ej. vidrio);
la mayora de las cermicas son cristalinas por lo que la definicin de cermica suele restringirse a
materiales cristalinos inorgnicos, en oposicin a los vidrios no cristalinos. Un vidrio es un material
amorfo que se obtiene al solidificar una masa fundida cuya elevada viscosidad impide que se
desarrolle una estructura cristalina. Material frgil, formado por mezclas de silicatos que se
obtienen por fusin y posterior enfriamiento rpido de mezclas de xidos, principalmente slice
(dixido de silicio), xido de sodio y xido de calcio. Una vitrocermica es un producto obtenido a
partir de un vidrio, que contiene hasta un 3 % de xidos de titanio o circonio, u otras sustancias
constitutivas de ncleos, alrededor de los que se forman fases cristalinas microgranulares al
someter aquel a una temperatura elevada. Posee mayor estabilidad que el vidrio. Otra clase de
material es la cermica vidriada; un material que comienza como vidrio y terminada como
cermica policristalina con una estructura cristalina de grano fino, desorganizada y no porosa.
La almina (cermica policristalina de grnulo fino) de alta pureza (>199,5 %) y alta densidad se
utiliza en prtesis que han de resistir grandes sobrecargas como las de cadera y las dentales;
tiene una excelente resistencia a la corrosin, buena biocompatibilidad y gran resistencia. El xido
de aluminio (almina) y el xido de circonio, de tamao de grano < 4 m y pureza > 99,7 %,
exhibe, una buena resistencia a la flexin y a la compresin y unas excelentes propiedades
tribolgicas (condiciones de friccin, deslizamiento y desgaste). Por su parte, las cermicas
bioactivas desarrollan una interfaz adherente con los tejidos que resiste fuerzas mecnicas. En
ocasiones, la resistencia adherente en la interfaz es equivalente o superior a la fuerza cohesiva
del material implantado o del propio tejido anclando al implante. Las cermicas bioactivas
comparten tres hechos: < 60 % SiO2; alto contenido en Na2O y CaO, y alta relacin CaO/P2O5.
Estas caractersticas hacen que la superficie sea muy reactiva cuando se expone a un medio
acuoso, que resulta en la formacin de un enlace qumico entre ambos.
El hueso consta, en relacin con su peso, de 25% agua, 15% materiales orgnicos y 60% fase
mineral; esta ltima, principalmente: iones calcio y fsforo, y trazas de magnesio, carbonato,
hidroxilo, cloro, flor y citrato. Durante los ltimos aos ha incrementado el inters por la utilizacin
de fosfatos de calcio como biomateriales, pero slo ciertos derivados son tiles dada su
solubilidad y degradacin hidroltica; por ello, los compuestos con una relacin Ca / P < 1 / 1no
son tiles como biomateriales. El principal componente cristalino de la fase mineral sea es la
hidroxiapatita (Ca10 (PO4)6 (OH)2 ), que puede ser sintetizada y procesada como una cermica
para su utilizacin como biomaterial. Los mecanismos de interaccin de los implantes de
hidroxiapatita son diferentes a los descritos para las cermicas bioactivas; en el caso de la primera
se forma una matriz sea celular a partir de osteoblastos diferenciados, y entre esa matriz y las
clulas se establece un anclaje de fibras de colgeno.
D) Los materiales de carbono son ubicuos y del mayor inters porque la qumica orgnica, la
qumica de la vida de en ste compuesto se fundamenta. Aunque una vasta mayora de
materiales ingenierizados y biomateriales se basan en el carbono o lo contienen, el propio
elemento, el carbono como tal es un biomaterial con amplias posibilidades. El carbono se
encuentra en la naturaleza en tres formas alotrpicas: diamante, grafito y fulereno (Figura 4). El
diamante es una variedad alotrpica del carbono de la que se han descrito formas cristalinas
cbica (la ms frecuente) y hexagonal, ambas de coordinacin cuatro, tetradrica. En tal
estructura cristalina, enlaces covalentes de 1,54 de longitud conectan cada tomo de carbono

13
con sus cuatro vecinos. Esta simetra se repite en las tres dimensiones del cristal, una molcula
isotrpica gigante enlazada covalentemente y extremadamente dura. El grafito, con una estructura
laminar anisotrpica, estabiilizada laminarmente mediante enlaces covalentes de disposicin
hexagonal y a travs de enlaces van der Waals interlaminares, es un material blando. En cada
lmina, cada tomo de carbono forma dos enlaces sencillos y uno doble con sus tres vecinos ms
prximos.

Figura 3. Diversas posibilidades conformacionales de los materiales inteligentes.

Nanoestructuras que responden a estmulos basadas en polmeros, coloides y
superficies. Tomada: www.people.clerkson.edu).
Este encadenamiento se repite a travs del plano para formar una molcula laminar gigante
(grafeno). La longitud del enlace atmico en el plano es 1,42 , que es un intermedio entre la
distancia que cubre el enlace covalente sencillo (1,54 ) y la del doble enlace (1,33 ). Los
enlaces van der Waals que estabilizan las estructuras laminares entre s se extienden 3,4 , ms
del doble que los enlaces en el plano (1,42 ). Los fulerenos presentan propiedades
microescalares completamente diferentes a sus contrapartidas cristalinas. Fulerenos y nanotubos
constan de una lmina de grafeno enrollada o plegada para formar un tubo o una bola (Bucky
ball). Adems, existen numerosas formas posibles de carbono elemental que presentan
estructuras y propiedades intermedias entre las de los alotropos diamante y grafito. Estos
carbonos turbostrticos se presentanen un espectro desde alotropos amorfos y otros que se
asemejan al grafito o al diamante hasta alotropos cristalinos perfectos. Carbonos vidriados y
carbonos pirolticos, por ejemplo, son dos carbonos turbostrticos con estructuras y propiedades
muy diferentes.

14

Figura 4. Diamante, grafeno,

grafito, fullereno u nanotubo.
El biomaterial conocido como carbono piroltico no se encuentra en la naturaleza, es un producto
manufacturado. Desde el implante clnico inicial de un componente de carbono piroltico en una
vlvula cardiaca DeBakey-Surgitool, en 1968, el 95 % de las vlvulas cradiacas mecnicas
implantadas en el mundo tiene al menos un componente estructural fabricado con carbono
piroltico. Componentes de este material se han utilizado en ms de 25 modelos de prtesis
valvulares, habindose acumulado una experiencia clnica de ms de quince millones de

15
pacientes. El carbono piroltico es uno de los biomateriales disponibles para este tipo de prtesis,
y combina los mejores ndices de compatibilidad, durabilidad y propiedades fsicas y mecnicas.
Sin embargo, la compatibilidad con la sangre no es perfecta, lo que obliga a la anticoagulacin de
por vida. El trmino piroltico deriva de pirolisis: descomposicin trmica. El carbono piroltico se
obtiene por descomposicin trmica de hidrocarburos como propano, propileno, acetileno o
metano, en ausencia de oxgeno. Sn oxgeno, la descomposicin tpica de los hidrocarburos en
dixido de carbono y agua no tiene lugar, sino que se produce una cascada compleja de
productos de descomposicin que, al final, resulta en una polimerizacin de tomos de carbono en
grandes conglomerados macroatmicos. DE acuerdo con el proceso de fabricacin, los carbonos
pirolticos pueden conformar lminas, grnulos o columnas de carbono, o pueden recubrir
partculas de otros productos introducidos en el proceso de manufacturacin, por ej. cermicas.
E) Materiales compuestos y modificados. Compuesto significa formado por dos o ms
componentes. A nivel atmico, las aleaciones metlicas y los polmeros son materiales
compuestos: estn formados por distintos grupos atmicos. Por otro lado, a nivel microestructural
cualquier tejido es un material compuesto. La ingenierizacin de un material compuesto supone la
interaccin de dos o ms componentes qumicamente diferentes, que, a nivel macroscpico,
presentan interfases distintivas. Tales materiales compuestos, de inters como biomateriales,
constan de una o ms fases discontinuas embebidas en una fase continua. La o las fases
discontinuas material/es de refuerzo son ms resistentes que la fase continua o matriz. Las
propiedades de los biomateriales compuestos son funcin de los componentes, su distribucin,
orientacin y geometra, de su proporcin y de la interaccin entre ellos. La mayora de los
materiales compuestos se fabrican para proporcionar determinadas propiedades mecnicas:
fortaleza o solidez, rigidez, dureza o resistencia a la fatiga. En relacin con la fase discontinua, los
materiales compuestos pueden ser fibrosos, laminados o granulados. Mientras que los
compuestos granulados son isotrpicos, los fibrosos y laminados son anisotrpicos. Los sistemas
de refuerzo utilizados en compuestos biomdicos son fibras de carbono o grafito pilroltico, fibras
polimricas (aramida es el nombre genrico de las fibras poliamdicas aromticas; las ms
conocidas son Kevlar y Nomex), fibras de vidrio y cermicas. Por parte del componente
matricial, la mayora de los compuestos biomdicos tienen matrices polimricas, generalmente
termoplsticas, biodegradables o no. Las matrices ms frecuentes son polmeros sintticos no
degradables.
F) Las superficies no abordables (nonfouling surfaces, NFS) se refieren a aquellas que resisten la
adsorcin de protenas y la adhesin de clulas. Tambin se refieren como superficies resistentes
a protenas o protenas sigilosas. Ello tiene mxima importancia en la biorreactividad
(trombogenicidad, efectos Vroman y biofilms) del biomaterial. Trombogenicidad es la capacidad de
un material para inducir o promover la formacin de un trombo. Uno de los objetivos prioritarios en
el tratamiento de biomateriales es reducir su trombogenicidad, aunque el ideal es su eliminacin:
trombogenicidad cero, no trombognico. Tal efecto debe considerarse como un parmetro
dinmico, dado que tasas de trombogenicidad bajas puede pensarse que sean tolerables debido
al sistema fibrinoltico y otros sistemas de aclaramiento que eliminan cierto ruido de fondo
tromboemblico. El problema reside cuando la tasa de formacin de cogulos es lo
suficientemente importante como para ocluir los flujos en los dispositivos mdicos. Uno de los
principales esfuerzos realizados en el campo de los biomateriales durante los ltimos treinta aos
se ha encaminado a conseguir materiales inertes que no reaccionen con plaquetas y otros
factores de coagulacin. La estrategia prevalente es la modificacin de las superficies. Por su
parte, la estrategia ms eficaz para evitar la adsorcin de protenas (efecto Vroman) es fabricar
superficies lo ms hidroflicas posible; ello mediante la inmovilizacin qumica de un polmero

16
hidroflico (sinttico como, por ej., PEG o derivados, o natural como, por ej. albmina,
polisacridos, bicapas fosfolipdicas o glicoprotenas) sobre la superficie del biomaterial. La
adhesin de bacterias es un problema sin resolver. Adems de buscar superficies no
trombognicas, que repelan la adsorcin de protenas o la adhesin de clulas y bacterias, otros
objetivos persiguen mejorar las propiedades tribolgicas (por ej. mejorar la lubricidad), mejorar la
resistencia al desgarro y deslaminacin o a la corrosin, alterar el transporte de protenas o
modificar las caractersticas elctricas. Otra estrategia es la de texturizar la superficie disear la
rugosidad o la porosidad a efectos de controlar la orientacin y la cantidad de los componentes
de la matriz extracelular o la angiognesis. Por ltimo y en relacin con los denominados
biomateriales inteligentes, otra faceta del tratamiento de los biomateriales es la inmovilizacin de
biomolculas sobre su superficie. Enzimas, anticuerpos, molculas de afinidad, receptores y
frmacos de todo tipo han sido inmovilizados mediante procedimientos fsicos de adsorcin (por
ej. electrostticos o de afinidad) y de atrapamiento (por ej. hidrogeles o barreras) o qumicos (por
ej. acoplamiento covalente de polmeros), con fines diagnsticos o teraputicos. Las
combinaciones hbridas de clulas vivas y de biomateriales son la base de la ingeniera de tejidos.
Biorreactividad

Figura 5. Cuando la sangre heparinizada contacta con la superficie de un biomaterial, protenas

plasmticas son instantneamente adsorbidas sobre la superficie para formar un fino film, denso, que
la recubre. Algunas de las protenas adsorbidas, incluido el factor XII de la coagulacin, sufren
cambios conformacionales que exponen dominios reactivos; as, se inicia la formacin de trombina y
de fibrina a travs de la va intrnseca de la coagulacin. IgG adsorbida activa el sistema del
complemento srico. Durante el contacto inicial, el fibringeno se adsorbe selectivamente sobre el
biomaterial y expone sitios reactivos a los que se anclan plaquetas a travs de sus receptores
IIb3.
De esta manera, en 1-2 min, los biomateriales inician una potente respuesta inflamatoria y trombtica
(Tomada: Edmunds 2004; NEJM 351 (16) fig 2, p 1605).

17
A los pocos minutos de tras el implante del material extrao, la superficie del implante se
recubre de una capa de protenas. La adsorcin de protenas ocurre, inicialmente, de manera
inespecfica; las ms concentradas en las proximidades del implante se acomodarn primero y
mejor sobre la superficie. Protenas plasmticas, como albmina, fibringeno o inmunoglobulina G
(IgG), las ms abundantes de aquellas, se adsorben sobre las superficies de biomateriales, como
suturas o prtesis, casi instantneamente tras su exposicin al entorno biolgico. En ese momento
y de acuerdo con el denominado efecto Vroman, hay una redistribucin de las protenas regulada
por la concentracin y las caractersticas bioqumicas y la afinidad elctrica por la superficie del
biomaterial, de cada una de ellas. Dado que las plaquetas y otras clulas de la sangre interactan
preferentemente con las protenas adsorbidas y no con el material protsico, las caractersticas y
la concentracin de las protenas captadas determinarn en gran medida la interaccin de los
componentes orgnicos y el material insertado y, con ello, su supervivencia. Por ejemplo,
fibringeno, laminina, fibronectina y vitronectina tienen una regin con la secuencia RGD (Arg-GlyAsp) que interacciona con el complejo glicoprotena gIIb/IIIa que conforma un receptor sobre la
superficie de las plaquetas. As, el depsito y la activacin de las plaquetas dependen de la previa
adsorcin de las protenas por el material extrao. La unin de la secuencia RGD a las integrinas
2 expuestas sobre la superficie celular tambin median el reclutamiento de los leucocitos
circulantes sobre la superficie del biomaterial. Los neutrfilos anclados a la IgG y al fibringeno,
inmovilizados muestran una merma en su capacidad bactericida, que puede ser responsable, en
parte, de la susceptibilidad del material implantado a la infeccin. Protenas plasmticas
adicionales, incluidas los componentes del sistema del complemento, pueden ser activadas
directamente y en grados diferentes por superficies manufacturadas. Adems, la rpida
acumulacin de protenas procoagulantes como trombina y factor X activado sobre la superficie
del implante contribuye a la actividad procoagulante asociada al injerto (Figuras 5 y 6).

Figura 6. La fabricacin de un poliuretano que eluya NO2 y asegure su liberacin mantenida a largo
plazo, permite la construccin de prtesis vasculares en las que la presencia de la molcula liberada
impida la formacin de trombos y la oclusin del implante, pero permita un proceso de endotelizacin
que inhibir a la adhesin-agregacin-activacin de las plaquetas. De igual modo, evitar la adhesin
de fibringeno y otros factores de la coagulacin (Tomada: Verma et al 2005; NEJM 353 (7) fig 1, pg
731).

18
Junto a ello se desencadena una reaccin al cuerpo extrao que representa el biomaterial
implantado. Inmediatamente despus de la implantacin de un biomaterial y parejo al efecto
Vromann se inicia un proceso de respuesta tisular al cuerpo extrao que implica una reaccin
inflamatoria y de reparacin del tejido afectado. Liderado por inflamatocitos, en especial
macrfagos, fibroblastos y endoteliocitos adyacentes proliferan y comienzan a formar tejido de
granulacin (ver inflamacin y cicatrizacin), protagonizado por clulas gigantes resultantes de
la fusin de macrfagos. La forma y topografa de la superficie del biomaterial determina la
composicin y extensin de la reaccin.; aquellos que presentan una alta relacin superficie /
volumen como material poroso o microesferas inducen una mayor respuesta celular, mientras que
la fibrosis es ms abundante en los implantes de superficie lisa. El resultado final de la respuesta
al biomaterial es, generalmente, fibrosis o encapsulacin fibrosa del implante que, en ocasiones,
es motivo de fracaso por rechazo inflamatorio crnico o por impedir el anclaje o fijacin del
implante en el tejido receptor (Figura s 7 y 8).

Figura 7. Microscpicamente, el granuloma de cuerpo extrao izq.: material de sutura; dcha.: restos
de metilmetacrilato contiene clulas gigantes multinucleadas, resultado de la fusin de macrofgos.

19
Figura 8. Secuencia de acontecimientos involucrados en las respuestas inflamatoria y reparadora,
conducentes a la formacin de fibroplastia y de clulas gigantes de cuerpo extrao. Debe sealarse la
importancia de los linfocitos Th2 durante la fase transitoria de inflamacin crnica, con produccin de
IL-4 e IL-13 que pueden inducir la fusin de macrfagos en clulas gigantes.

Dos efectos indeseables de la presencia del biomaterial implantado son la formacin de biofilms y
la induccin de tumorognesis. Un film es una capa delgada; bio se refiere a la naturaleza
viva de ese film. Un biofilm es una cubierta delgada formada por material vivo. Los biofilms
pueden formarse sobre superficies abiticas ambientales como minerales. Tambin se pueden
formar sobre superficies biticas del medio ambiente natural, como plantas, otros microbios y
animales. En el cuerpo humano las bacterias estn presentes como biofilms, esencialmente, en
cada nicho que colonizan. Aquellas incluyen floras patgenas y no patgenas cutneas, orofarngea, nasal y vaginal; floras comensal y patgena intestinales, y bacterias que se adhieren a
estructuras endovasculares como vlvulas cardiacas naturales o protsicas, catteres venosos,
sondas, suturas o trombos endovasculares. En cada uno de esos ambientes, las bacterias son
atradas o rechazadas del biofilm mediante seales ambientales. Una vez en la superficie, las
bacterias puedes adherirse como clulas aisladas o como racimos o grupos celulares. Si la
adhesin es unicelular se formar un biofilm de una sola capa de clulas. Un biofilm monolaminado es aquel en el que la bacteria se adhiere, exclusivamente, a una superficie. Si las bacterias
atracan en forma de grupos o racimos, se formar un biofilm multilaminado; aquel en que una
bacteria se pega tanto sobre una superficie como a una bacteria vecina. Los biofilms multilaminados a menudo forman tndems con una matriz extracelular. Los biofilms estn caracterizados
por las condiciones ambientales y las superficies que favorecen su formacin, los productos
gnicos requeridos para esta, los genes operativos para mantener la situacin, la arquitectura del
biofilm y los productos extracelulares que se concentran en la matriz del biofilm (Figura 9).

20
.

Figura 9. Ciclo vital del biofilm. 1: clulas individuales colonizan una superficie. 2: se producen sustancias
polimricas extra-celulares que hacen la adhesin irreversible. 3 & 4: la arquitectura del biofilm se
desarrolla y madura. 5: clulas individuales abandonan el biofilm (Tomada de: Biofilm hypertextbook,
Monatana State University Center for Biofilm Engineering).

El biofilm monolaminar est favorecido cuando predominan las interacciones clula-superficie

sobre las intercelulares. Se han definido tres clases de estructuras adhesivas en la formacin de
biofilms monolaminares. Las primeras son estructuras o adhesinas preformadas que incrementan
el atraque transitorio con la superficie de contacto y aceleran la formacin de la lmina; la sntesis
de estructuras de la segunda clase o adhesinas condicionadas se coordina con la transicin hacia
la adhesin permanente. La tercera clase requiere la sntesis de adhesinas especficas. Un biofilm
multilaminar exige que las bacterias sean capaces de adherirse a una superficie y entre ellas, y
ello requiere una superficie externa bacteriana adhesiva. En muchos ambientes, las
caractersticas de la superficie bacteriana conducen a la repulsin; por ejemplo, las propiedades
qumicas de las superficies de las bacterias gram-negativas estn generalmente determinadas por
el antgeno O, que tiene, normalmente, carga negativa. Esta carga negativa puede neutralizarse
por mutacin de los genes involucrados en su biosntesis, por la adicin de cationes divalentes al
medio o por la sntesis de una matriz adhesiva. La propensin a formar un biofilm est
condicionada por numerosas seales ambientales: seales mecnicas (las bacterias que se
aproximan a una superficie eligen entre una vida ssil o en libertad); ofertas nutritivas y
metablicas (las bacterias monitorizan los tipos y cuantas de nutrientes en su entorno);presencia
de hierro y condiciones de osmolaridad; seales emitidas por el husped (cidos biliares, perxido
de hidrgeno); compuestos antimicrobianos, y las denominadas seales de qurum que permiten
a las bacterias coordinar su expresin gnica dependiendo de la densidad de poblacin. Por su
parte, existen numerosas redes celulares que regulan la formacin de biofilms; en particular el cdi-GMP es un candidato firme para figurar como un regulador central en el proceso.
Las clulas que residen en los biofilms multilaminares sintetizan una variedad de molculas que
componen la matriz del biofilm. La matriz suele disponerse a modo de esponja, que da integridad
estructural al biofilm y permite el flujo de pequeas molculas hacia dentro y hacia afuera de la
esponja. La matriz del biofilm est muy hidratada; se estima que hasta un 97% es agua.
Exopolisacridos (el componente principal en cuya biosntesis estn involucrados diversos genes
bacterianos), protenas de la familia Bap (biofilm-associated protein, un grupo de protenas
multidominio) y autotransportadoras, ADN, surfactantes, lpidos, glicolpidos, vesculas
membranares e iones cono Ca2+, estn presentes en las matrices de los biofilms y elaborados por
los componentes bacterianos. Por su parte, la arquitectura del biofilm est influida por condiciones
fsicas como las tasas de flujo del medio que baa el biofilm, y factores biolgicos. En trminos de
arquitectura, los biofilms pueden dividirse en dos categoras: aquellos que muestran una topologa
irregular caracterizada por estructuras tipo hongo separadas por espacios a modo de canales
agua, y los que muestran una topologa caracterizada por lminas compactas a modo de
sndwich. El determinante biolgico principal que determina la arquitectura del biofilm son la
composicin del medio, en especial la fuente de carbono, y la presencia de surfactantes.
La vida en el biofilm es ventajosa para las bacterias residentes. Sin embargo, cuando el biofilm
crece, las clulas que residen en el interior tienen dificultad para acceder a los nutrientes o pueden
sufrir la acumulacin de sustancias txicas de desecho; tambin, si las condiciones
medioambientales varan, el microambiente en la estructura puede volverse desfavorable. En
cualquier caso, las bacterias pueden detectar y responder a las condiciones desfavorables
retornando al modo planctnico de existencia. Por ello, la dispersin del biofilm es un proceso

21
finamente regulado que integra numerosos circuitos sensoriales; otro mecanismo totalmente
independiente es la dispersin pasiva como resultado de condiciones hidrodinmicas adversas
como estrs de cizallamiento. Las seales y redes reguladoras de dispersin incluyen factores
nutritivos, disminucin de oxgeno, xido ntrico o c-di-GMP. Los mecanismos de dispersin
incluyen degradacin de la matriz por enzimas especficas, induccin de motilidad bacteriana,
produccin de surfactantes o muerte y lisis celular. En cualquier caso, la mayor parte de las
caractersticas fisiolgicas de la formacin del biofilm por ej. racimos localizados de bacterias
adheridos a un sustrato que son ms resistentes a la antibioterapia son similares a lo que ocurre
en el medio ambiente natural o en un husped animal. Sin embargo, las complejas interacciones
entre los patgenos en el biofilm y la respuesta inflamatoria del husped modifican las condiciones
ambientales, y eso hace que las bacterias del biofilm respondan adecuadamente cambiando su
fenotipo y adaptndolo a las nuevas condiciones lo que asegura su supervivencia.
El hecho distintivo de los biofilms respecto a otras colonizaciones bacterianas es la presencia de
microcolonias agregadas de clulas que se anclan a una superficie. Tambin es importante el
papel del biofilm como mecanismo protector el modelo de biofilm propone que las clula
microbianas crecen enclaustradas, lo que tiene profundas implicaciones para el husped; ello,
porque los microorganismos que crecen en esos agregados encerrados en una matriz son ms
resistentes a los antibiticos y a las defensas del organismo que los acoge. Entre los problemas
clnicos que plantean: no son cultivables, recurrencia o persistencia, provocan inflamacin crnica,
resistencia a los antibiticos y metstasis o mbolos infectivos.
Uno de los problemas en relacin con la contribucin de los biofilms a la enfermedad humana es
la ausencia de criterios definidos que caractericen la patognesis inducida por biofilms. Se han
propuesto cuatro criterios para definir la etiologa bioflmica de una infeccin: la o las bacterias
patognicas estn asociadas a una superficie o adheridas a un sustrato; el examen directo revela
bacterias en racimos, enclaustradas en una matriz de constituyentes bacterianos o del huesped; la
infeccin est localizada, y la infeccin es resistente a la antibioterapia aunque los organismos
plactnicos constitutivos sean sensibles a los antibiticos. Las primeras infecciones clnicas que
se interpretaron que eran debidas a la presencia de biofilms fueron las infecciones asociadas a
diferente material protsico, y tambin sirvieron para demostrar que la respuesta inflamatoria del
husped facilita la formacin de biofilms al promover la adhesin bacteriana a la superficie
protsica. Las endocarditis bacterianas muestran como los microorganismos sobre la piel o en la
cavidad oral, que transitoriamente entran en el torrente sanguneo pueden colonizar vlvulas
normales o implantadas o las superficies alteradas de las cavidades cardiacas; por su parte, la
fibrosis qustica ilustra como el patgeno P. aeruginosa explota el ambiente fibroqustico pulmonar
y responde a las posibilidades ambientales alterando su fenotipo.
Suturas, catteres endovenosos, vlvulas cardiacas artificiales, prtesis articulares, catteres de
dilisis peritoneal, derivaciones del lquido cerebroespinal o tubos endotraqueales, salvan millones
de vidas, pero todos ellos tienen el riesgo intrnseco de las infecciones asociadas a sus
superficies. Los biofilms asociados a prtesis mdicas se pusieron de manifiesto en los primeros
aos de la dcada de 1980, cuando el microscopio electrnico revel bacterias depositadas sobre
la superficie de catteres endovenosos y de marcapasos cardiacos. Los microorganismos que
ms frecuentemente se asocian con material mdico son los estafilococos (en particular S.
epidermidis y S. aureus), la P. aeruginosa y, menos frecuentemente, una plyade de otras
bacterias ambientales que de manera oportunista infectan un huesped comprometido por una
intervencin mdica masiva, quimioterapia o un estado patolgico preexistente.

22
El estudio de la formacin de un biofilm sobre implantes mdicos ha dado lugar a la
caracterizacin de una nueva clase de enfermedad infecciosa denominada infeccin crnica
asociada a polmeros (Figura 10). Estafilococos que comnmente colonizan la piel se encuentran
con frecuencia en heridas y en implantes; de hecho, el S. epidermidis no fue considerado un
patgeno oportunista hasta la proliferacin de la utilizacin de diverso material mdico. Por ello, la
formacin de biofilms puede considerarse un factor de virulencia; una estrategia bacteriana que
contribuye a su potencialidad de causar infeccin. La caracterstica ms notable de la colonizacin
y adherencia de los estafilococos que colonizan implantes mdicos es la copiosa cantidad de
exopolisacridos o glicocliz que encapsulan y protegen a las clulas de las defensas del huesped
y de la antibioterapia. La formacin del biofilm se caracteriza por dos estadios: la adhesin de la
bacteria a la superficie slida, y la acumulacin de clulas en divisin que generan mltiples capas
de conglomerados celulares. Las protenas implicadas en la sntesis de los polisacridos de la
matriz y responsables de la adhesin a la superficie extraa estn reguladas por un locus gnico
denominado ica (intercelular adhesin), muy conservado en diferentes especies bacterianas. Otras
protenas involucradas son la protena asociada a biofilm (Bap, biofilm-associated protein) y la
protena asociada a la acumulacin celular (AAP, accumulation-associated protein). Por ltimo, el
huesped contribuye de manera significativa a la adhesin. Receptores especficos sobre la
superficie celular, denominados adhesinas, se acoplan a molculas del huesped, por ej.
componentes protena/glicoprotena en plasma, sobre las plaquetas o en la compleja matriz
extracelular del huesped. Muchas de esas protenas pertenecen a una familia de componentes de
la superficie microbiana que reconocen molculas adhesivas de la matriz y que median la
adhesin a varios tipos de clulas del huesped o a diferentes superficies polimricas recubiertas
con protenas plasmticas del huesped (ver efecto Vroman). Varias bacterias tienen adhesinas
para fibronectina, que es la protena del huesped ms frecuentemente asociada con el anclaje
bacteriano a las superficies; otras protenas diana son el fibringeno/fibrina, colgeno, laminina y
vitronectina. La fibronectina tambin participa en el mecanismo de adhesin con fibrina, colgeno,
heparina y otros glicosaminoglicanos de las superficies celulares del huesped.

Figura 10. Posibles puntos de entrada en el

organismo para la formacin de biofilm
infectivos: catter, prtesis de cadera y
enfermedad periodontal. Las bacterias de biofilm
(en verde) pueden diseminarse por el
organismo, bien como clulas aisladas o en
grupos formando parte de mbolos protectores.
De una u otra forma pueden colonizar vlvulas
cardiacas alteradas, clculos renales, etc. El
escape espordico desde el biofilm puede dar
lugar a episodios bacterimicos (Modificada de:
L Hall-Stoodley et al. 2004; fig 4).

23
Adems, existe otra serie de patologas asociadas a los biofilms: otitis media, prostatitis crnica,
periodontitis, infeccin de clculos renales, infecciones del tracto biliar y oftlmicas y otras
enfermedades crnicas. Esto ltimo, porque los biofilms son importantes reservorios de bacterias
patgenas. Diferentes caractersticas de los biofilms, como resistencia a los antibiticos y el
aumento de oportunidades para el intercambio gentico, pueden incrementar el potencial
patognico de una comunidad bioflmica, a la vez que protegen la supervivencia de los
microorganismos en tal microambiente.
La posibilidad de que materiales implantados puedan inducir tumorognesis es un tema de
constante debate, aunque no llega al centenar los casos de tumores que pueden ser asociados,
de manera razonada, a la presencia del biomaterial; de ellos el 25 % se desarroll en los primeros
15 aos tras el implante, y el 50% pasados 25 aos de aquel. La mayora de aquellos tumores
fueron sarcomas de distintos tipos. La patognesis de tales tumores no se conoce en detalle,
aunque los datos experimentales la asocian a factores fsicos, en especial de la geometra del
implante, ms que a otros de naturaleza qumica, siendo inducidos por todo tipo de material
incluido aquellos que se consideran inertes como el oro. La capacidad tumorognica se pierde
cuando el material se implanta pulverizado o cuando la continuidad de su superficie se interrumpe
mediante perforaciones mltiples: efecto Oppenheimer. La tumorognesis depende de la
formacin previa de una cpsula fibrosaa alrededor del implante, y se correlaciona directamente
con la extensin y madurez del tejido encapsulante e inversamente con el grado de inflamacin
celular activa. As, en sistemas experimentales una respuesta inflamatoria activa persistente
inhibe la formacin de tumor; por otro lado, los humanos son ms resistentes a la formacin de
tumores que los roedores, el modelo experimental por excelencia. El material liberado en el
proceso de degradacin de poliuretanos ha sido sealado como posible carcingeno a distancia.
Degradacin y fracaso del implante.
El medio ambiente biolgico el medio interno de Claude Bernard es
sorprendentemente hostil; es capaz de degradar de manera rpida o gradual cualquier material.
Pudiera pensarse que un medio con un pH neutro, con una baja concentracin salina y una
modesta temperatura como la corporal, debera conformar un medio ambiente confortable. Sin
embargo, una serie de mecanismos especializados agreden sin distincin a una amplia variedad
de biomateriales. Son mecanismos que han ido depurando su eficacia a lo largo de milllones de
aos de evolucin a efectos de destruir material extrao invasor, y los modernos biomateriales lo
son. Primero hay que tener presente que los materiales estn sometidos, de manera continua o
cclica, a diferentes tipos de estrs que debilitan su resistencia. Ello ocurre en un medio acuoso,
inico, que puede ser electroqumicamente activo provocando corrosin de los metales y
ablandamiento de los polmeros. Adems, la adsorcin de protenas por el metal puede favorecer
la corrosin, y las clulas producen radicales o especies reactivas fundamentalmente de oxgeno y
enzimas, que degradan el material polimrico. Por otro lado, una serie de acontecimientos
autoalimenta el proceso. Por ejemplo, microdesgarros provocados por estrs proporcionan nuevas
superficies donde las diferentes reacciones tienen lugar; y poductos de degradacin pueden
alterar el pH local potenciando las reacciones, o generar ms especies hidroflicas que aumentan
la hidratacin del polmero y facilitan su entrada en la propia matriz del material, y, tambin,
ofrecen sitios de iniciacin de calcificacin. Biodegradacin es un trmino utilizado en varios
contextos. Puede referirse a una reaccin agresiva que ocurre a los pocos minutos o despus de
varios aos. o puede manipularse para que se produzaca despus de un cierto tiempo tras el que
el matyerial no tiene utilidad. Los materiales implantados pueden solubilizarse, desmenuzarse o
desintegrarse, ablandarse como gom a o ganar rigidez con el tiempo. Los productos de

24
degradacin pueden ser txicos, o pueden disearse para realizar una funcin farmacolgica. La
degradaci n afecta a metales, polmeros, cermicas y materiales compuestos. En resumen, la
biodegradacin es el desgaste o envejacimiento qumico de los materiales por la accin de los
organismos vivos, que conduce a cambios en las propiedades fsicas y mecnicas de aquellos.

Por su parte, metales y sus aleaciones y, en menor grado, cermicas, sufren un proceso de
corrosin. La corrosin es un fenmeno espontneo que se presenta prcticamente en todos los
materiales procesados por el hombre. Si bien existen varias definiciones, es comn describir la
corrosin como una oxidacin acelerada y continua que desgasta, deteriora y que incluso puede
afectar la integridad fsica de los objetos o estructuras. La corrosin es un fenmeno de naturaleza
electroqumica que cumple con las caractersticas fundamentales de una pila o batera. Para que
se forme una celda electroqumica o celda de corrosin se requiere la presencia de un material
que cede electrones en contacto con otro que los acepta, y de un medio conductor de iones. El
material que pierde electrones se conoce como nodo y es el que experimenta la reaccin de
oxidacin, mientras que el material que acepta los electrones se reduce y se le llama ctodo; el
medio en el que se encuentran el nodo y el ctodo y que permite el flujo de iones se conoce
como electrolito. La superficie de un componente puede ser el nodo y la superficie de otro
componente en contacto con l, el ctodo. Por su parte, el metal puede estar inmerso en un
electrolito o el electrolito puede estar presente nicamente como una lmina condensada o film
adsorbido sobre la superficie del metal. La tasa de corrosin est influida de manera considerable
por la conductividad elctrica del electrolito; el agua pura tiene una baja conductividad elctrica y
la tasa de corrosin es mucho menor que una solucin cida de alta conductividad. La oxidacin,
a pesar de la etimologa de la palabra, no necesariamente involucra el oxgeno; la definicin
qumica es una prdida de electrones. Todos los metales presentan una tendencia a perder
electrones oxidarse cuantificada a travs de su potencial de oxidacin. Cuanto ms alto sea
este potencial se dice que el metal es ms noble: se oxida con mayor dificultad. La tabulacin de
la resistencia de los materiales metlicos a la corrosin se conoce como serie galvnica. Las

25
series galvnicas son particulares al medio corrosivo por ejemplo, hay series galvnicas en
solucin salina, en solucin cida, etc. , y son de gran utilidad a la hora de seleccionar un
material para una aplicacin especfica. La corrosin se suele clasificar de acuerdo a la forma en
que se manifiesta, es decir, a la apariencia del material corrodo. La corrosin uniforme es la ms
comn y la que genera mayores prdidas de material. Sin embargo, al ser de tipo superficial es
tambin la ms fcil de controlar y por tanto la que menos accidentes provoca. Por otro lado, la
corrosin por picaduras es un fenmeno localizado que se manifiesta por anomalas que crecen
rpidamente hacia el interior del material y que pueden generar daos catastrficos( Figura 11).

Figura 11. Corrosin

Prtesis y dispositivos, principalmente cardiovasculares, fabricados con biomateriales, sintticos o
naturales, pueden afectarse por la formacin de depsitos nodulares de fosfato clcico u otros
compuestos de calcio; un proceso denominado calcificacin o mineralizacin que, en ocasiones,
ocasiona el fracaso del dispositivo. El depsito de sales minerales de calcio ocurre como un
proceso normal en huesos y dientes (mineralizacin fisiolgica). Ms an, es deseable que
determinados biomateriales implantados se calcifiquen (por ej. materiales osteoinductivos usados
en aplicaciones dentarias u ortopdicas). Sin embargo, tejido no esqueltico y biomateriales que
forman otros implantes mdicos (por ej. valvas cardiacas, implantes mamarios) no interesa que se
calcifiquen, pues el depsito de calcio puede arruinar su funcin. La calcificacin de estos tejidos y
biomateriales es un proceso anormal o patolgico. La fase mineral madura de los biomateriales
afectados y de otras formas de calcificacin patolgica es un fosfato clcico, pobremente
cristalizado, denominado apatita; un material semejante a la hidroxiapatita clcica del hueso
normal. La calcificacin patolgica es tambin frecuente en arterias y vlvulas nativas, siendo un
sustrato importante en arteriosclerosis y valvulopatas.

La calcificacin patolgica suele clasificarse en distrfica o metastsica, dependiendo de su

localizacin. La calcificacin distrfica consiste en el depsito de sales de calcio en tejidos

26
enfermos o daados o en biomateriales, en individuos con metabolismo clcico normal.
Calcificacin metastsica es el depsito de sales de calcio en tejidos previamente normales en
individuos con metabolismo clcico alterado. Las condiciones que favorecen ambos tipos de
calcificacin patolgica pueden actuar de manera sinrgica. Las clulas y la matriz extracelular de
tejidos desvitalizados son los sitios principales de calcificacin patolgica. La calcificacin de un
biomaterial implantado puede ocurrir en la masa del material (calcificacin intrnseca) o en la
superficie, asociado con clulas y protenas adsorbidas sobre ella (calcificacin extrnseca). Una
asociacin especialmente deletrea es la asociacin de calcificacin extrnseca e infeccin sobre
una prtesis valvular cardiaca (endocarditis valvular protsica). Con el objetivo de prevenir la

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calcificacin patolgica de implantes de biomateriales se han seguido tres estrategias: terapia
sistmica con agentes anticalcificantes, terapia local mediante la implantacin de dispositivos de
liberacin de frmacos, y modificaciones en el biomaterial eliminando componentes calcificables,
de la formacin de apatita se encuentran los bisfosfonatos y los iones metlicos trivalentes. El
cido amino-oleico unido covalentemente al material bioprotsico impide la difusin del calcio, y el
tratamiento del implante con surfactantes disminuye la mineralizacin del material.
Por otro lado, los materiales suelen estar implicados entre las causas principales de fracaso del
implante, por lo que la eleccin del material, de acuerdo con sus caractersticas fsicas, mecnicas
y qumicas, es crucial en la construccin de un determinado implante para una determinada
localizacin para una determinada funcin. La interaccin entre biomaterial y tejido es un segundo
factor que interviene en la viabilidad del implante.
Nuevas estrategias en ciencia de materiales
El campo de los biomateriales est en el ojo del huracn de un cambio revolucionario en el
que las ciencias de la vida se imbrican con la ciencia e ingeniera de materiales. Adems, los
avances en ingeniera (por ej. nanotecnologa) han impulsado la sofisticacin con que se disean
unos biomateriales con propiedades cada vez ms complejas; una sofisticacin que, la mayora de
las veces, no es sino imitacin de aquellas que exhiben los materiales naturales. Y cada vez con
ms frecuencia, la naturaleza inspira no slo los propios materiales sino sus formas y funciones.
Biomimetismo es un nueva estrategia que analiza las mejores ideas de la naturaleza (por ej. el hilo
de araa) y las adapta en beneficio de la humanidad. Biomimestismo es innovacin inspirada en la
naturaleza. Mientras los materiales sintticos son tpicamente ingenierizadoss a escala milimtrica
o mayor y luego desmenuzados en aplicaciones micromtricas o nanomtricas, los materiales
naturales se construyen a partir de esas escalas inferiores, de abajo hacia arriba, un proceso que
facilita la fabricacin mediante autoensamblaje, de estructuras con un extraordinario contenido en
informacin y con un gast mnimo de energa.
Las reacciones qumicas se piensan, generalmente, en trminos de formacin y ruptura de
enlaces covalentes fuertes. Sin embargo, interacciones dbiles como enlaces de hidrgeno,
puentes salinos y fuerzas de solvatacin pueden determinar, por ejemplo, las propiedades de
lquidos, la solubilidad de slidos o la organizacin de macromolculas en membranas. La
naturaleza ha explorado tales interacciones en procesos de biorreconocimiento y organizacin
biomolecular durante miles de millones de aos. Los qumicos, aprendiendo e imitando la
naturaleza, han desarrollado sistemas qumicos muy complejos a partir de componentes que
interactan a travs de fuerzas intermoleculares no covalentes. Tales fuerzas haban sido
exploradas bastante tiempo antes de que se acuaran los trminos qumica supramolecular y
autoensamblaje.
Con unos pocos bloques de construccin, hebras de cidos nucleicos ofrecen una cantidad
inmensa de informacin lista para ser clasificada, recuperada y procesada va de dbiles enlaces
de hidrgeno. Una supramolcula es una coleccin de tomos estabilizados a travs de enlaces
covalentes y no covalentes en una conformacin dinmica que permite la correccin de errores y
la evolucin qumica. Autoensamblaje es un proceso reversible en el que participan componentes
preexistentes y cuyo diseo puede controlar el proceso; ello permite producir materiales
funcionales jerrquicamente estructurados. Existen dos clases de autoensamblaje: esttico y
dinmico. El primero implica sistemas que estn en equilibrio global o local y no disipan energa;
por ejemplo, cristales moleculares o plegamiento in vitro de protenas. En el autoensamblaje

28
dinmico, mucho menos estudiado, las interacciones responsables para la formacin de
estructuras o patrones slo ocurren si el sistema disipa energa; por ejemplo, la formacin de
orgnulos intracelulares. El autoensamblaje refleja informacin codificada en forma de
topologas, propiedades de superficie, polarizabilidad, dipolos magnticos, masa, etc en
componentes individuales, y tales caractersticas determinan las interacciones entre ellos. El
diseo de componentes que se autoorganizan en patrones funcionales predefinidos es el tema
clave en las aplicaciones del autoensamblaje, una estrategia ya en vas de aplicacin en procesos
de cristalizacin a cualquier escala, robtica, nanociencia y nanotecnologa, microelectrnica y
sistema en red.
La qumica supramolecular y el autoensamblaje son temas interdisciplinares comunes a la
qumica, biologa, fsica e ingeniera, que permiten procesos de autorreplicacin y amplificacin
(evolucin supramolecular). El autoensamblaje, como campo de conocimiento, se origin en la
qumica orgnica, y ha tenido un rpido desarrollo por dos razones: es un concepto que es crucial
para comprender numerosas estructuras biolgicas importantes, y es una solucin al problema de
sintetizar estructuras de una dimensin superior a la molecular. La estabilidad de los enlaces
covalentes permite la sntesis de casi cualquier configuracin arbitraria hasta 1000 tomos;
molculas mayores, agregados moleculares y formas organizadas mayores no pueden
sintetizarse, hoy, enlace a enlace. El autoensamblaje es la nica estrategia para organizar materia
a tales escalas.
Histricamente, el estudio de las interacciones biolgicas con el huesped se centran en el film de
protenas adsorbidas de manera inespecfica sobre las superficies de los materiales fabricados.
Existe una abrumadora cantidad de trabajos que estudian como la qumica y la topografa de la
superficie afectan la adsorcin de protenas de la matriz extracelular (MEC) y la presentacin de
ligandos de adhesin por las clulas vecinas. Sin embargo, es difcil ingenierizar una superficie
que adsorba una mezcla precisa y ordenada de protenas de la MEC, o que destruyan o
desplacen las inicialmente adsorbidas. Un tema actual en diseo de biomateriales es la
combinacin de materiales que resistan la adsorcin inespecfica de protenas y de componentes
moleculares que regulen la biologa de los tejidos de manera bien definida. La inspiracin para el
diseo de estos nuevos biomateriales ha derivado del anlisis de la estructura-funcin, a
diferentes escalas dimensionales, de de los materiales extracelulares que utilizan las clulas para
organizarse en tejidos. Se han realizado importantes progresos en el estudio de dominios
funcionales en las macromolculas de la MEC y en la utilizacin de pptidos ingenierizados que
imitan los eptopos clave en dichos dominios. Quiz, el ejemplo mejor estudiado sea el injerto de
pptidos que acopla integrina (por ej. RGD) en polmeros que forman hidrogeles y para facilitar la
adhesin. El eptopo y su organizacin espacial dirigen el destino de las clulas con las que
interactan. La organizacin espacial del eptopo puede controlarse a escalas micro y
nanomtricas mediante la fabricacin de materiales autoensamblados que exponen el eptopo, o
mediante el grabado del patrn epitpico en una superficie inerte. Esta ltima estrategia puede
llevarse a cabo a mayor escala a efectos de imitar la capacidad de la MEC para crear gradientes
morfognicos. Es posible utilizar ingeniera gentica para incrementar la complejidad estructural
de materiales autoensamblados. Esta estrategia se ha utilizado para fabricar nuevas protenas
que combinan mdulos de diferentes molculas de la MEC natural, obtenindose materiales con
funciones completamente nuevas, y que incluso incorporan aminocidos no naturales que amplan
las propiedades qumicas de los materiales sintetizados por clulas manipuladas (Figura 12).
En algunos casos, los biomateriales sintticos realizan su trabajo no de manera directa (por ej.
interacciones entre eptopos y receptores) sino indirectamente (por ej. regulando la tasa de

29
degradacin mediada por metaloproteinasas de la MEC en relacin con la invasin celular, o
regulando la formacin de estructuras inorgnicas bioactivas en relacin con la mineralizacin
sea). Uno de los ejemplos ms evidentes de la potencial utilidad de los biomateriales con gran

Figura 12. Materiales biomimeticos ricos en informacin. a) Esquema de una protena natural de la
MEC a diferentes escalas. La protena contiene diferentes eptopos (PHSRN, DGEA, RGD) que facilitan
la adhesin mediada por integrinas y otras funciones dependientes de interaccin con receptores. Tales
eptopos estn organizados en un patrn especfico a escala nanomtrica en cada protena (fig. izq.) y
a escala micromtrica en su estructuracin fibrilar (fig. centr.)La MEC tambin puede regular la difusin
de protenas solubles mediante gradientes de morfgenos entre clulas o a mayores escalas (fig.
dcha.). b e) materiales sintticos imitan MEC natural rica en informacin. b-c) Pptido anfiflico
diseado modularmente para su ensamblaje en nanofibras que conforman una micro-red que contiene
una alta densidad de los eptopos ingenierizados (A, I, K, V) que confieren propiedades especficas. d
e ) Microfotografas por electro-escner de un material en el que se ha grabado un patrn del eptopo
RGD (Tomada: Huebsch et al, 2009; Nature 462, fig 2, pg 427).

carga de informacin con lo que manipulan directamente diferentes sistemas biolgicos diana es
el campo de las clulas troncales. Los retos en este campo incluyen la capacidad de expandir
clulas troncales ex vivo sin utilizar cebadores, incrementar la supervivencia y capacidad de
reproduccin de clulas troncales trasplantadas, y regular sus destinos en el organismo. Se

30
disean biomateriales para definir los microambientes que constituyen los escenarios en los que
sucedan tales acontecimientos; ello utilizando fundamentalmente ligandos de adhesin y
morfgenos; la capacidad de construir biomateriales con secuencias y gradientes espaciales de
morfgenos ha sido uno de los grandes logros del diseo inspirado en la naturaleza. Aunque los
biomateriales se utilizan tpicamente para guiar el comportamiento de clulas trasplantadas en el
tejido diana, tambin pueden disearse para actuar sobre poblaciones celulares que residen lejos
del lugar del implante. Se han desarrollado biomateriales que regulan el sistema inmunolgico. Un
determinado material polimrico inyectado puede liberar nanopartculas que trafican por los vasos
linfticos, alcanzado los rganos linfticos donde interactan con clulas T. De igual modo, se
disean otras nanopartculas que, tras ser inyectadas, entran en vasos sanguneos, pero son
capaces de distinguir las caractersticas qumicas y fsicas de los vasos normales y los tumorales,
con lo que se logran concentrar en la masa tumoral determinadas capacidades anticancerosas.
Los biomateriales pueden servir tambin para reclutar poblaciones celulares especficas en
determinadas localizaciones para, una vez congregadas, activarlas con diferentes propsitos (por
ej. liberar citoquinas previo reclutamiento de inmunocitos). Por ltimo, a diferencia de la
preocupacin inicial por la composicin y las propiedades mecnicas y de biorreactividad del
material, una de las reas en expansin se ocupa de otras propiedades como las topolgicas o
electromagnticas, para provocar una respuesta biolgica controlada. La temperatura y los
campos electromagnticos se utilizan con frecuencia para modular la funcin del implante,
principalmente modificando dinmicamente su estructura. Pueden fabricarse hidrogeles que
modifiquen su hidratacin y grado de adsorcin inespecfica de protenas en respuesta a la
temperatura, o que liberen determinados frmacos en relacin con el campo electromagntico
creado.
Los biomateriales presentan posibilidades casi ilimitadas en la fabricacin de dispositivos mdicos
de diagnstico (por ej. materiales que cambian sus propiedades pticas o elctricas en respuesta
a estmulos biolgicos especficos) y de tratamiento (por ej. hidrogeles que liberan
inteligentemente diferentes frmacos en respuesta a temperatura o pH, o sistemas de
inmunomodulacin), en estudios cientficos bsicos (por ej. manipulacin clulas sin cebadores),
en ingeniera tisular (por ej. construyendo andamiajes tridimensionales inteligentes que remedad
la MEC y que controlan el destino de clulas troncales), y tambin tienen cabida en una serie de
aplicaciones ni mdicas ni biolgicas, como las presentadas en la figura 13. Tambin, la
inspiracin en sistemas sensores biolgicos (por ej. sensores de vibracin de los insectos) ha
abierto las puertas al diseo de sistemas biomateriales de mecanodeteccin y respuesta (por ej.
sensores y mecanismos de respuesta a flujos de aire). Mecanodeteccin y mecanotransduccin
constituyen otra nueva estrategia denominada tensegridad (Ver captulo: Tensegridad).
Otro nuevo enfoque en la investigacin de una nueva generacin de materiales bioinspirados ser
el desarrollo de nanopartculas inteligentes multifuncionales implantables. Tales materiales
complejos integrarn mltiples seales de entrada a partir de estmulos fsicos y qumicos para
elaborar sus respuestas y comportamiento en un ambiente anatmico definido; ello para vigilar,
detectar y responder en situaciones de cambio o de crisis biolgica. Una de los materiales
candidatos para abordar esta estrategia son las molculas naturales autoensamblantes del tipo
del ADN. Al principio considerado nicamente un sistema de almacenamiento de informacin, ha
inspirado recientemente el desarrollo de nuevos tipos de nanomateriales con estructuras definidas
precisas que se autoensamblan en polmeros sintticos. Otras de las molculas autoensamblantes
mejor caracterizadas son los polmeros que forman el citoesqueleto. Si las primeras son buenos
contenedores y posibles actuadores, las segundas son excelentes mecanotransductores que
regulan el movimiento celular y los flujos intracelulares (Figura 13).

31

Figura 13. Utilizacin de biocomponentes de organismos en nuevas aplicaciones. a) Los

mejillones utilizan DOPA (3,4-dihidroxifenilalanaina), un neurotransmisor involucrado en el
control del movimiento y cuyo dficit causa la enfermedad de Parkinson, como pegamento
natural para adherirse a superficies hmedas. Por su parte, la salamanquesa utiliza un diseo
nanopapilar en sus dedos para adherirse a un suelo pedregoso seco. Es posible fabricar
nuevos adherentes que funcione en ambos tipos de situaciones (por ej. neumticos,
combinando ambas estrategias de la naturaleza. b) Recubrimiento mediante una plantilla
molecular ordenada viral de un dispositivo electrnico. Se utiliza la modificacin gentica de un
virus para engendrar interacciones orgnicas inorgnicas biomoleculares que conducen al
endosamiento de virus con un material inorgnico especfico y su ensamblaje macromolecular.
La cadena de montaje concluye en un sistema de almacenamiento de energa de alta precisin
(Tomada: Huebsch et al, 2009; Nature 462, fig 4, pg 429).

32

Figura 14. Autoensamblaje de nano-objetos monomricos. a) Agregacin programada y

condicionada por el acoplamiento dirigido por ADN de nanopartculas de oro. b)
Acoplamiento de nanopartculas de oro funcionalizadas con oligonucletidos a molculas
de ferritina adsobidas sobre una superficie de CNT mediante un acoplador de estreptavidina. c) Liberacin provocada de una nanopartcula monomrica semiconductora de
una nanoconstruccin caperonnica. d) Eensamblaje ordenado electrosttico de
nanopartculas de oro sobre un bloque polimrico cilndrico. e) Autoensanblaje de una
arquitectura en donut a partir de monmeros protecos marcados con oro. f-g) estructuras
suramoleculares. Ensamblaje espontneo de una cadena lineal ramificada de nanopartculas de oro mediante interacciones dipolares de ligandos dispuestos sobre la
superficie de las nanopartculas. (Tomada: S Mann, 2009; Nature Materials 8, 781, fig 1).

Ingeniera de tejidos.
La prdida o fracaso de un rgano o tejido es un problema mdico frecuente, devastador y
costoso, que ocurre en millones pacientes cada ao. Las estrategias utilizadas para tratar la
funcin perdida son: trasplante de rganos o tejidos en sus diferentes modalidades (por ej.
xenotrasplante de hgado, o alotrasplante de mdula sea), reconstruccin quirrgica mediante
transposicin de tejido o de parte de un rgano para ocupar una ubicacin y funcin nuevas (por
ej. vena safena como injerto para construir un puente en un vaso coronario obstruido, o
transposicin de colon transverso para reconstruir el esfago), implante de un dispositivo
mecnico para reemplazar la funcin claudicada (por ej. prtesis de cadera, o corazn total
implantable), utilizacin de un dispositivo biomecnico extracorpreo (por ej. hgado o rin
artificiales), administracin suplementaria de productos metablicos ausentes (por ej. insulina

33
subcutnea en la diabetes mellitus, o de tiroxina en el hipotiroidismo) o administracin orto o
heterotpica de clulas (por ej. inyeccin de clulas beta pancreticas en hgado o en pncreas
como terapia de la diabetes, o administracin intravascular de hemates concnetrados en el
tratamiento de una hemorragia). Ante la poquedad de resultados, evidente en numerosas
ocasiones, la ingeniera de tejidos representa una nueva estrategia que emerge del mestizaje de
diferentes herramientas procedentes de las ciencias biomdica y de las ingenieras.
La investigacin y desarrollo de biomateriales ha ido de la mano de la evolucin en biologa celular
y molecular, ciencia de materiales e ingeniera, y del estudio de las interacciones entre materiales
y el medio biolgico. La primera generacin de biomateriales modernos (comenz a mediados del
siglo XX) utiliz materiales industriales disponibles que no haban sido diseados especficamente
para unas aplicaciones mdicas (por ej. elastmeros polimricos de silicona). Se eligieron sobre la
base de una combinacin de propiedades fsicas que se adecuaban a su uso clnico, e intentando
que fueran lo ms bioinertes posible a efectos de minimizar la respuesta del huesped. La segunda
generacin de biomateriales buscaba ciertas indicaciones en las que se buscaba una reaccin
controlada con el tejido a efectos de conseguir una ventaja teraputica. A mediados de la dcada
de 1980, materiales bioactivos (por ej. cermicas y vidrios) se utilizaban en implantes clnicos
ortopdicos y odontolgicos, mientras que en dispositivos implantables de liberacin controlada de
frmacos o en otros de asistencia mecnica ventricular se buscaban recubrimientos que
controlaran la trombogenicidad o se eluan frmacos antitrombognicos, aunque sin los resultados
apetecidos. La segunda generacin de biomateriales tambin incluy biomateriales degradables y
reabsorbibles. Con las superficies ingenierizadas y las arquitecturas diseadas para aplicaciones
especficas lleg la tercera generacin, que intenta inducir reacciones precisas con protenas y
clulas a nivel molecular. Estos materiales proporcionan esqueletos que acogen clulas con las
que se acoplan in vitro para ser luego implantados, o atraen clulas funcionales in vivo. Una
condicin clave es que tales esqueletos o andamiajes deben contener informacin especfica
qumica y estructural, que controlen la formacin de tejido de manera anloga al mecanismo de
comunicacin intercelular o a la ordenacin inducida por la MEC durante la morfognesis y
desarrollo. Nanotecnologa y sistemas microelectromecnicos ha abierto nuevas posibilidades
para el control fino de los comportamientos celulares (Figura 15).

Figura 15. Evolucin de la ciencia y

tecnologa de biomateriales.

34
La ingeniera de tejidos es un amplio trmino que describe un conjunto de herramientas en la
interfaz entre las ciencias biomdicas e ingenieras, que utiliza clulas vivas o atrae clulas
endgenas para facilitar la formacin o regeneracin tisulares. En el paradigma actual, se
siembran clulas sobre un andamiaje fabricado con biomateriales a efectos de fabricar una
construccin que es implantada en una localizacin apropiada a modo de prtesis. Un andamiaje
tpico est fabricado con un biopolmero degradable en una configuracin porosa de geometra
determinada, con frecuencia tratado para facilitar la adherencia de determinadas clulas y la
repulsin de otras, con la finalidad de dirigir la regeneracin del tejido lesionado. La primera fase
en este proceso es la formacin in vitro de una construccin tisular mediante la colocacin de
clulas elegidas y un esqueleto de soporte en un biorreactor; ello con el propsito de que las
clulas proliferen y elaboren matriz extracelular. En una segunda fase, la construccin es
implantada en la localizacin anatmica apropiada, donde un proceso de remodelacin in vivo
intenta recapitular la arquitectura funcional normal del rgano o tejido. Los procesos claves que
tienen lugar durante las fases in vivo e in vitro son: 1) proliferacin, clasificacin y diferenciacin
celulares; 2) produccin y organizacin de MEC; 3) biodegradacin del esqueleto o soporte
estructural manufacturado, y 4) remodelacin y crecimiento potencial del tejido. La figura 16
resume el paradigma de la ingeniera de tejidos. Los retos biolgicos y de ingeniera se ocupan de
los tres componentes principales del sistema clulassoportebiorreactor, aunque el control de
los diferentes parmetros en la construccin del implante puede ser decisiva en el resultado final.
A parte de la administracin de clulas en el organismo antes sealada, se han adoptado dos
estrategias para fabricar tejidos de novo: sistemas cerrados o de flujo y tejidos ingenierizados
utilizando matrices manufacturadas permanentes o biodegradables. Los sistemas cerrados
pueden ser dispositivos implantables o extracorpreos.

Figura 16. En el primer paso de la estrategia estndar de la ingeniera de tejidos, clulas

diferenciadas o indiferenciadas enriquecidas se siembran sobre un esqueleto biodegradable,
y el complejo construido se incuba en un biorreactor. Durante la fase de maduracin, las
clulas proliferan y producen MEC para formar un nuevo tejido. En el segundo paso, el
constructo es implantado en el lugar anatmico apropiado,
donde un proceso de
remodelacin in vivo recapitular la estructura y funcin normales del rgano o tejido.

35
En cualquier caso, las clulas se aslan del organismo mediante un sistema semipermeable que
permite la difusin de nutrientes hacia las clulas y de los productos celulares hacia el exterior,
pero que previene el acceso de anticuerpos, factores del complemento o de clulas
inmunocompetentes, que destruyeran el colectivo de clulas funcionales (Figura 17).

Figura 17. En el contexto de la ingeniera

de tejidos y de la medicina celular, los
trminos
inmunoaislamiento
y
encapsulacin se refieren a dispositivos y
terapias donde las clulas vivas
teraputicas
estn
separadas
del
husped por una barrera selectiva. Esta
barrera permite al trfico bidireccional de
pequeas molculas, pero protege a las
clulas extraas
enclaustradas del
sistema inmunocompetente del husped.
Dependiendo del tamao y geometra, los
dispositivos encapsulados implantables
se
dividen
en
microcpsulas
y
macrocpsulas,
aunque
comparten
componentes
comunes:
membrana
semipermeable selectiva, matriz de
soporte y clulas. Cuando el sistema de
encapsulacin se combina con un
sistema de circulacin extracorprea se
consigue un dispositivo de asistencia
externa, de los que el hgado y el
pncreas artificiales son los dispositivos
sometidos a ensayo clnico y como
potenciales puentes al trasplante.

La mayora de las estrategias en ingeniera de tejidos utilizan biomateriales como andamiajes,

esqueletos o matrices para dirigir la organizacin de tipos celulares especficos en estructuras
tridimensionales que realicen las funciones especficas del tejido diana. Polmeros sintticos
biodegradables son procesados en metabolitos naturales del organismo por simple hidrlisis bajo
condiciones fisiolgicas. Tales matrices ofrecen la posibilidad de producir tejido natural o
equivalentes de rganos, y solventar los problemas de infeccin o fibroplastia asociados a los
implantes permanentes. Esos polmeros sintticos deben poseer caractersticas definidas propias
del tejido que debe ser reemplazado y satisfacer algunos requerimientos bsicos a efectos de
servir como una matriz eficaz. Biocompatibilidad y la no produccin de metabolitos txicos en el
proceso de degradacin, son propiedades inexcusables. Otras caracterstica es la de proporcionar
una matriz temporal a la que puedan adherirse las clulas protagonistas, ello a afectos de
supervivencia primero y de proliferacin, migracin y diferenciacin, despus. Otra propiedad que
debe cumplir la matriz es disponer de una superficie tal que favorezca la polarizacin celular
apropiada, algo bsico para las clulas epiteliales, y que asegure una correcta relacin espacial
tridimensional entre las clulas y la MEC: la expresin gnica se regula de manera diferente y con
ello el fenotipo celular, en cultivos celulares 2D y 3D. En cuanto a la porosidad del material, el
tamao y la estructura del poro son factores importantes respecto al aporte de nutrientes, siendo
deseables andamiajes con grandes relaciones entre superficie y volumen. Por ltimo, la
resistencia de la matriz debe ser semejante al del tejido original. Respecto al proceso de bio-

36
degradacin, los productos no deben alterar las condiciones del medio interno ni deben interferir
con las funciones del tejido, y la tasa de degradacin debe ajustarse a las caractersticas
regenerativas celulares, que deben ir regenerando el tejido acompasadamente con la desaparicin
de la matriz de soporte. Los biomateriales ms utilizados en la fabricacin de matrices de soporte
biodegradables son poli (-hidroxi steres) como PGA, PLA y PLGA.

37
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