MEDICAMENTOS QUE ACTAN A NIVEL

RENAL EN LA REABSORCIN DE SODIO

Y GLUCOSA (ANTIDIABTICOS
RELATIVAMENTE NUEVOS)
DAPAGLIFLOZINA

Canagliflozina
Empagliflozina
Ipragliflozina
Tofogliflozina
Luseogliflozina

DAPAGLIZOCINA
DEFINICIN
Son inhibidores reversibles y competitivos de SGLT2,de vida media
larga para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Estudios in vitro demuestran una selectividad 3000 veces mayor por

el receptor humano SGLT2 que por SGLT13.
Dapagliflozina bloquea la reabsorcin renal de glucosa, al inhibir el
cotransportador SGLT2,produciendo un aumento de la excrecin renal
de glucosa y una reduccin de los valores plasmticos deglucosa.

FARMACODINMICA

DAPAGLIZOCINA

BOMBA DE
NA/K

INHIBIDORES SLGT-2

DAPAGLIFLOZINA
FARMACOCINTICA
Dapagliflozina se absorbe rpidamente, alcanzando la concentracin mxima en las primeras 2 h.
Vida media de 17 h.
Biodisponibilidad en humanos es del 78%
UPP= 97%, lo que reduce su excrecin renal.
Se metaboliza, aunque lentamente, a travs de varias enzimas del citocromo P450

El aclaramiento renal es bajo y similar en individuos sanos y pacientes con DM2.

El aclaramiento no parece verse afectado significativamente por la edad, sexo, peso del paciente, duracin de la
diabetes o aclaramiento renal.
En pacientes con DM2, menos del 2,5% de la dosis de dapagliflozina se excreta intacta en la orina de 24 h.
Respecto a las interacciones farmacolgicas, no se han demostrado interacciones significativas con metformina,
pioglitazona, glimepirida o sitagliptina.

UTILIDAD TERAPETICA
Diabetes Mellitus
tipo 2

se utiliza sola o en combinacin con

otros antidiabticos

Insuficiencia renal
leve

Pero no se recomienda emplear en

pacientes con I.R. moderada o grave

Insuficiencia
heptica

INTERACCIONES
INTERACCIONES CON OTROS
MEDICAMENTOS
Aumenta el efecto diurtico de las tiazidas y de
diurticos de asa aumenta el riesgo de
deshidratacin e hipotensin

Hipoglucemia cuando se combina con insulina

exgena o sulfunilureas se requiere < dosis

Dapagliflozina

No se ve alterada por:

La metformina, pioglitazona,
sitagliptina, glimepirida,
voglibosa, hidroclorotiazida,
bumetanida, valsartn o
simvastatina

INTERACCIONES
INTERACCIONES FARMACOCINTICAS

No es un inhibidor de
isoenzimas del cit P450
(CYP) ni inductor de
CYP1A2, CYP2B6 o
CYP3A4.

Dapagliflozina
no altera el aclaramiento
metablico de los frmacos que
sean metabolizados por estas
enzimas.

CONTRAINDICACIONES
Pacientes con insuficiencia renal moderad o grave
Mayores de 75 aos

Falta de experiencia de uso

Ausencia de los beneficios clnicos

Elevado coste
En caso de intolerancia o contraindicacin se sustituir por otro antidiabtico, pero si no se
alcanza el objetivo deseado en 3 meses se recomienda la terapia combinada.

INHIBIDORES DEL DPP4

DPP-4 (Dipeptidil peptidasa 4)

Serina proteasa

Distribucin amplia

Borde luminal de
clulas endoteliales
Ectoenzima

Superficie de los linfocitos T (CD26)

En forma circulante

Muchos sustratos

Desactivacin de
Incretinas
(polipptido insulinotrpico dependiente

de glucosa; pptido inhibidor gstrico)

INHIBIDORES DE DPP-4

Imagen tomada de: Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la

teraputica. 12 ed. McGraw-Hill Interamericana: Mxico. 2012.

ADMINISTRACIN

BIODISPONIBILIDAD

UPP

T
METABOLISMO Y
EXCRECIN

Va Oral (absorcin en
intestino delgado)
87%
Circula libre. No se une a
protenas plasmticas

8-14 h
No sufre metabolismo
heptico.
Orina (80% sin cambios)

Sitagliptina
Alogliptina
Vildagliptina
Saxagliptina

Unin covalente
con enzimas

Imagen tomada de: Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la

teraputica. 12 ed. McGraw-Hill Interamericana: Mxico. 2012.

Los inhibidores de DPP-4 incrementan el rea bajo la curva

de GLP-1 y GIP cuando ocurre su secrecin por los alimentos

EFECTOS FARMACOLGICOS

No parece tener efectos directos en la sensibilidad de insulina, motilidad

gstrica o saciedad.
Tratamiento crnico con inhibidores de DPP-4 no afecta el peso corporal
Como monoterapia en pacientes con diabetes tipo 2 reducen las
concentraciones de HbA1C en casi 0.8%

CONTRAINDICACIONES

Riesgo incrementado de
Insuficiencia cardaca segn
Metanlisis: Cardiovasc Ther. 32 (4).
2014

RAMs

Lima, 03 de Mayo del 2011

AGONISTAS
DE LOS
RECEPTOR
ES GLP-1

MECANISMO DE ACCION DE LOS AR GLP-1

RAMs
-

Nuseas
Vmitos
Diarrea
Dolor de
cabeza
- Debilidad o
mareos.

Por si solos no causan hipoglucemia. Pero se corre el riesgo de esto si tambin se asocia a
insulina, sulfonilureas.
Ms raro: Pancreatitis

EXENATIDE
DEFINICIN
Es un pptido sinttico que resiste a la inactivacin por DPP-IV ( dipeptil

peptidasa IV)
La exenatida es una incretina sinttica con una secuencia de aminocidos que
solapa parcialmente el pptido similar al glucagn (GLP, Glucagon Like Peptide) y
que puede fijarse al receptor del GLP activndole

Con esto, estimula la secrecin de insulina por parte de las clulas beta
pancreticas.

FARMACODINAMIA
El GLP-1( agonista del pptido I similar al glucagn) es liberado por
las clulas L enteroendocrinas del intestino delgado distal y del colon y
rpidamente inactivada por la enzima DDP-IV ( dipeptil peptidasa IV)
La exenatida es un agonista del receptor del pptido-1 similar al
glucagn (GLP-1) que presenta varias acciones similares a las del
pptido-1 similar al glucagn (GLP-1).
La exenatida se une y activa el conocido receptor de GLP-1 humano in
vitro, estando su mecanismo de accin mediado por el AMP cclico y/u
otras vas de sealizacin intracelular.

MECANISMO DE ACCION

EFECTOS
MAYOR SECRECION DE
INSULINA

MENOR PRODUCCION
HEPATICA DE GLUCOSA

RETRASO VACIAMIENTO
GASTRICO

MAYOR SACIEDAD
POSTINGESTA

RAMs

CONTRAINDICACIONES
Pacientes con diabetes tipo I

Hipoglucemia

Enfermedad gastrointestinal

Nauseas

Insuficiencia renal estado IV

Vmitos y diarreas

Hipersensibilidad