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De esa forma
se cree, que las citocinas proinflamatorias que participan en
el proceso nxico pueden originarse en las clulas inmunolgicas,
neuronales y gliales (microgla y astrocitos), tanto en
el sistema nervioso perifrico como en el central, y que esas
molculas pueden desencadenar efectos a corto y largo plazo,
con una eventual hiperexcitabilidad crnica y alteraciones
en la expresin fenotpica de los nociceptores, procesamiento
anormal de las seales nxicas y exacerbacin de los procesos
de dolor. Esos efectos son causados directamente por las
citocinas o por los mediadores formados bajo su control 26-28.
Las primeras citocinas formadas posteriormente a la lesin
tisular o infeccin son IL-1 y FNTa, que actan directamente
sobre los receptores especficos de las neuronas
sensitivas y que conllevan a la sntesis en cascada de
otros efectores, como otras citocinas, quimiocinas, prostanoides,
neurotrofinas, xido ntrico, cininas, lpidos, trifosfato
de adenosina (ATP) y miembros de la va del complemento.
Esos elementos, a su vez, causan una proliferacin e hipertrofia
de las clulas gliales en el sistema nervioso central,
liberando citocinas proinflamatorias relevantes, como FNTa,
IL-1 y IL-6, y formando una compleja red de activacin interdependiente
3,25,27,28.
El FNTa reduce la intensidad mnima de respuesta para
la activacin de las fibras nerviosas perifricas del tipo C
relativas a los estmulos mecnicos, a travs del desbordamiento
de plasma, generando alodinia mecnica. l aumenta
las corrientes inicas en los canales de sodio resistentes a
la tetrodotoxina en las neuronas del ganglio de la raz dorsal
(GRD), a travs de la activacin de receptores FNTR1 y de
la proteinocinasa activada por mitgeno p38 (p38 MAPK). A
ese, en general, se le puede encontrar junto con los canales
de sodio Nav1.8 en el GRD, y su fosforilacin directa provoca
un aumento en la densidad de la corriente, lo que contribuye
para el dolor inflamatorio y neuroptico. El FNT tambin acta
en la conductancia de los canales de potasio por medio de
la activacin de la PKC, lo que afecta la capacidad de que
las clulas gliales permitan la salida de potasio intracelular
y remuevan el glutamato liberado despus de un estmulo,
resultando en una mayor vulnerabilidad neuronal 2,29.
La SP acta como un neurotransmisor, neuromodulador
o como un factor trfico por medio de la vinculacin a los receptores
neurocinina-1. El pptido relacionado con el gen de
la calcitonina (CGRP), es un potente vasodilatador y tambin
est involucrado en la induccin del dolor. La IL-1 estimula
la liberacin de SP y CGRP, mientras que la IL-6 favorece
la sntesis de SP en las neuronas sensitivas. El FNT induce
a la produccin de SP en los ganglios simpticos. La IL-1
tambin activa los receptores B1 de bradicinina, generando
la hiperalgesia trmica. El FNT y la IL-1 activan los receptores
B2, causando la hiperalgesia inflamatoria. La propia bradicinina
puede inducir a la secrecin de FNT y IL-1 a partir
de macrfagos, formando un ciclo vicioso de nocicepcin. Es
importante destacar que la IL-1 aislada es incapaz de estimular
las neuronas del GRD, pero con IL-6 y FNTa, produce
un aumento rpido de la sensibilidad de TRPV1 y de la liberacin
de CGRP, lo que conlleva a la sensibilizacin trmica.
El FNT, la IL-1 y la IL-6 son potentes inductores de la ciclooxigenasa2 y, como consecuencia, de la PGE2, tanto en la
regin de la lesin como en la mdula espinal, aumentando