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PANCREATITIS AGUDA

Dr. F. Javier Montero Prez, 2015


XXII Mster Universitario en Medicina de Urgencias y Emergencias. UCO

Caso clnico

Mujer de 64 aos, con antecedentes de osteoartrosis,


diabetes e hipertensin.
Consulta presentando un intenso dolor abdominal, mal
localizado, con FC= 100 lpm, T=38,3C, FR= 22 rpm.
Se efecta una amilasa srica, que result elevada
(amilasa = 500 mg/dl, mayor a 3 veces el valor de
referencia)
La TAC abdominal confirm el diagnstico.

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Preguntas

Qu criterios son requeridos para diagnosticar


pancreatitis aguda?
Cules son las indicaciones ms precisas para la
realizacin de una tomografa o resonancia
magntica de abdomen?
Qu medicin es ms confiable: la lipasa o amilasa
sricas?
se trata de una PA grave?
Cul es la estrategia recomendada para la terapia
hdrica en pacientes con pancreatitis aguda?
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PANCREATITIS AGUDA

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CONCEPTO Y EPIDEMIOLOGIA
Definicin: proceso inflamatorio agudo del pncreas,
con afectacin variable de otros tejidos regionales u
rganos a distancia.

Incidencia:
35-40 casos (mujeres)/100.000 habitantes
6-10% de consultas urgentes por dolor abdominal
agudo
2% ingresos hospitalarios urgentes.

Mortalidad: 5% (hasta 50% en formas graves).


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Preguntas

cules son las causas ms frecuentes de


pancreatitis aguda?

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ETIOLOGIA

Litiasis biliar.
Alcohol.

60-85%

Otras causas:

hipercalcemia,

traumatismos abdominales,

alteraciones anatmicas,

post-ciruga (bypass cardiopulmonar),

vasculitis,

infecciones (parotiditis, coxsackie),

post-CPRE,

hiperlipemias (tipos I, IV y V),

hipotermia, etc.

frmacos (azatioprina, corticoides, furosemida, salicilatos, etc),

Idiopticas (hasta un 30%).


En SIDA: 1/3 por frmacos; 2/3 por infecciones.
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CLASIF. CLINICO-HISTOLOGICA
Formas clnico-evolutivas:
Pancreatitis aguda.
Pancreatitis aguda recidivante.

Tipos histolgicos:
Pancreatitis edematosa o intersticial:
La ms frecuente (70-80%).
Menor gravedad (1-2% de mortalidad).
Pancreatitis necrosante:
Menos frecuente.
Mayor mortalidad (10-30%).

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DIAGNOSTICO

CLINICA:
Dolor:

Sntoma principal (ausente en 5-10%).


Comienzo brusco, meso-epigstrico, irradiado o difuso.
Constante, intenso (desproporcin con signos
exploratorios).
Habitualmente empeora en decbito supino
Cede entre el 3 y 7 da.
Su intensidad no se correlaciona con la gravedad

Nuseas y vmitos (80%): no alivian el dolor


(agravados por opiceos).

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DIAGNOSTICO

CLINICA:
Dolor:

En la pancreatitis aguda de origen biliar, el dolor suele ser de


comienzo brusco y aumentar su intensidad en 30-60 min; se
localiza en regin mesoepigstrica, con irradiacin frecuente
hacia la lnea media de la espalda, bien en cinturn, bien de
forma transfixiva.
En la pancreatitis aguda de origen metablico, hereditario o
alcohlico, el inicio puede ser menos brusco, y el dolor es
referido como difuso por el paciente, que no puede precisar su
localizacin exacta. Es de carcter constante e intenso
(desproporcionado respecto a los signos exploratorios hallados
en la palpacin abdominal), y disminuye de forma progresiva en
48-72 h.

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DIAGNOSTICO

CLINICA:
Fiebre:

Frecuente (< 38.5 C): liberacin pirgenos endgenos.


Si > 39 C: sospechar complicacin sptica (40-60% PA
necrosantes).

Ileo paraltico: mecanismo reflejo, favorecido por


espasmolticos.

Shock: en PA severas, por secuestro de lquidos (mal


pronstico).

Shock de origen incierto: considerar P A


(incluso sin dolor y am ilasa N)
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DIAGNOSTICO
EXPLORACION FISICA:
Detectar signos de compromiso vital ( FC, TA, FR).
Exploracin abdominal:
Inspeccin: equimosis cutneas (signo de Cullen, GreyTurner o Fox) poco frecuentes (3% PA graves) y tardas;
indican gravedad.
Palpacin: dolor epigstrico y distensin abdominal (signo
de Gobiet).
Percusin: timpanismo.
Auscultacin: ausencia o disminucin de ruidos intestinales.
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DIAGNOSTICO

Signo de Fox
Signo de Grey-Turner

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DIAGNOSTICO

Signo de Cullen

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DIAGNOSTICO
EXPLORACION FISICA:
Hallazgos secundarios a complicaciones precoces
(pulmonares, renales, cardiovasculares, hemorragia
gastrointestinal, etc).
Signos de etilismo crnico o de hiperlipemia.

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DIAGNOSTICO
EXPLORACION FISICA:

Signo de Courvoisier-Terrier

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DIAGNOSTICO
EXPLORACION FISICA:

Paniculitis
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DIAGNOSTICO
LABORATORIO:
1. Amilasa srica:

ORGANOS Y SECRECIONES
QUE CONTIENEN AMILASA
Pncreas
Glndulas salivales
Trompas de Falopio
Pulmn
Tiroides
Amgdalas
Neoplasias malignas
Leche materna
Sudor
Lgrimas

Elevacin precoz (2-12 h).

Cifras > 6 veces su lmite normal es caracterstico

Normalizacin en 48-72 h (en PA no complicada).

No valor pronstico (mayor mortalidad si < 1.000 UI).

Sensibilidad 75-92%; especificidad 20-60%.

Un valor normal no excluye el diagnstico (hasta 19%).

La elevacin crnica de amilasa en pacientes con


dolor abdominal inespecfico es causada por de la
isoenzima salival en la mayora de casos.
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DIAGNOSTICO
LABORATORIO:
2. Amilasa urinaria:

Tambin inespecfica.

Se correlaciona con los niveles de amilasa.

til para el clculo del aclaramiento Amilasa/creatinina.

3. Aclaramiento amilasa/creatinina:

Ms especfico que la hiperamilasemia.

Permanece elevado ms tiempo.

Frmula = (Ao x Crs / As x Cro) x 100.


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CAUSAS DE HIPERAMILASEMIA
Con Aclaramiento amilasa/creatinina elevado
(>5%):
o
o
o
o
o
o
o

PANCREATITIS AGUDA
Insuficiencia renal crnica
Quemaduras extensas
Cetoacidosis diabtica
Estados postoperatorios
Hepatitis aguda alcohlica
Tumores pancreticos

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CAUSAS DE HIPERAMILASEMIA
Con Aclaramiento amilasa/creatinina normal
(1-5%):
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Perforacin ulcus pptico


Colecistitis aguda
Hepatitis aguda y crnica
Obstruccin va biliar (coledocolitiasis)
Sndrome del asa aferente
Isquemia mesentrica
Carcinoma de pncreas
Post-CPRE
Salpingitis, rotura embarazo ectpico,
Quiste o neoplasia de ovario
Parotiditis, sialoadenitis
Administracin de opiceos, HIPERLIPEMIA

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CAUSAS DE HIPERAMILASEMIA
Con Aclaramiento amilasa/creatinina
disminuido (<1-2%):
o Macroamilasemia

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DIAGNOSTICO
LABORATORIO:
4. Lipasa srica:

Aparece (48 horas) y desaparece ms tardamente (814 das).

Permanece normal en situaciones extrapancreticas


que aumentan la amilasa (patologa salival,
ginecolgica y tejidos secretores de amilasa).

Ms precisa (>680 U/l, 3 veces lmite superior):


sensibilidad y especificidad 100%.

La cuanta de la elevacin carece de valor pronstico.

De inters en aquellos casos de presentacin tarda.

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DIAGNOSTICO
LABORATORIO:
4. Lipasa srica: varios inconvenientes:
1) Pueden ocurrir falsos positivos, por "macrolipasemia,
enfermedad renal crnica, apendicitis y colecistitis;
2) En pacientes diabticos, se deben tomar lmites
superiores de elevacin entre 3-5 veces, porque sta
poblacin parece tener niveles ms elevados de forma
basal.

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DIAGNOSTICO
LABORATORIO:
5. Calcemia:

Hipocalcemia en 1/3 (valor pronstico).

Hipercalcemia: factor etiolgico.

6. Hematocrito:

Si 10% en 48 h (no 2 a HDA) sugiere PA necrosante.

Si elevadado > 44%: VPP=95% PA necrosante

Aumenta el Hto. si volumen circulante


(hemoconcentracin).

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DIAGNOSTICO
LABORATORIO:
5. Hematocrito:

la ausencia de hemoconcentracin al ingreso excluye la


existencia de pancreatitis aguda necrosante en la
mayora de pacientes.

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DIAGNOSTICO
LABORATORIO:
7. Gasometra arterial:

Acidosis metablica (lctica).

Hipoxemia (complicaciones pulmonares o shunts


intrapulmonares).

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DIAGNOSTICO
LABORATORIO:
8. Otros parmetros:

Frmula y recuento leucocitario: leucocitosis (no siempre


infeccin).

Urea y creatinina sricas ( de causa prerrenal).

Glucemia: generalmente transitorio (hipoinsulinismo


relativo).

Br, AST, ALT ( hasta 15 N):

Aumento leve-moderado (40%): compresin VBP por


edema o hepatopata.

Sospechar coledocolitiasis si Br > 2.5 mg y AST, ALT >


3N.

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DIAGNOSTICO
LABORATORIO:
8. Otros parmetros:

Una elevacin aislada de ALT, de ms de 3 veces el lmite


superior de la normalidad, en un paciente sin historia de
alcoholismo que presenta una pancreatitis aguda, es el mejor
predictor de laboratorio de que sea de origen biliar (valor
predictivo positivo= 95%).

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DIAGNOSTICO
LABORATORIO:
8. Otros parmetros:

Na y K (): vmitos y prdidas al 3 espacio.

Estudio de coagulacin: descartar CID.

Protena C Reactiva: valor pronstico (a partir de 48 h). Cifras


> 120 mg/l conllevan un 95% de probabilidad de pancreatitis
aguda grave.

Trigliceridemia y colesterolemia.

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DIAGNOSTICO

LABORATORIO:

9. Otros marcadores:

Tripsingeno-2 en orina:

Precoz, sencillo y rpido (a pie de cama en 5 minutos).

Elevada sensibilidad (53-94%)

Especificidad (95-100%) y VPN (99%).

Mayor elevacin en PA graves.

Puede permanecer elevado hasta 4 semanas.

Muy til para despistaje de PA en los Servicios de Urgencias.

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Resultados del Test de Tripsingeno-2 urinario en relacin a las concentraciones de amilasa srica en 53 Pacientes con
pancreatitis aguda y 435 pacientes con dolor abdominal de otras causas

Kemppainen, E. A. et al. N Engl J Med 1997;336:1788-1793

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DIAGNOSTICO
LABORATORIO:
9. Otros marcadores:

Pptido de activacin del tripsingeno en orina:

Utilidad similar al tripsingeno-2.

Tcnica ms laboriosa.

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DIAGNOSTICO

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DIAGNOSTICO
SISTEMAS PREDICTIVOS (etiologa):
ORIGEN BILIAR

ORIGEN ETILICO

Edad > 50 aos

Sexo mujer

Cociente amilasa/lipasa

Amilasa > 4.000 UI

VCM

AST > 100

Fosfatasa alcalina > 300 UI

Fosfatasa alcalina

(Si 3 criterios: 80% probabilidad)


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DIAGNOSTICO
OTRAS EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS
1. Rx simple de trax y abdomen:

Diagnstico diferencial (perforacin, obstruccin, etc).

Control evolutivo.

Derrames pleurales, atelectasias laminares, leo, calcificaciones,


etc.

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Neumoperitoneo

Derrame pleural derecho

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Dilatacin gstrica

Signo del
colon cortado

Ileo paraltico
ID

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DIAGNOSTICO
OTRAS EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS
1. ECG:

Alteraciones inespecficas de la repolarizacin

Signos de pericarditis aguda concomitante

Signos de hipocalcemia
I

aVR

V1

V4

II

aVL

V2

V5

III

aVF

V3

V6

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Pericarditis aguda

Depresin segmento PR

elevacin difusa segmento ST

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DIAGNOSTICO
OTRAS EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS
2. Ecografa abdominal:

Urgente si duda diagnstica (abdomen agudo).

Limitada por gas y obesidad (20-30%).

Escasa informacin sobre lecho pancretico (agrandamiento).

Informa sobre lquido libre, obstruccin biliar y/o litiasis.

Sensibilidad 67% y especificidad 100%.

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1- hgado
2- Cabeza del pncreas
3- cuerpo pncreas
4- Conducto de Wirsung
5- Cola del pncreas;
6- Arteria mesentrica superior
7- vena cava inferior
8- aorta;
9- Columna
10- Vescula biliar

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DIAGNOSTICO
OTRAS EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS:
4. TAC abdominal:

Mayor sensibilidad (70-100%) y especificidad (100%).

Urgente en PA graves y en dudas diagnsticas.

Discrimina reas necrticas (bolo IV) y complicaciones: pronstico.

Permite PAAF (infeccin).

No emplear en insuficiencia renal, alergia a contraste .

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Pancreatitis aguda enfisematosa


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TAC dinmico helicoidal con contraste

Pancreatitis aguda necrosante


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Pncreas normal TAC 3-D

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DIAGNOSTICO
OTRAS EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS:
5. Resonancia magntica:

Utilidad similar a la TAC.

Ventajas:

No irradia y carece de nefrotoxicidad (gadolinio).

Inconvenientes:

Menor disponibilidad y mayor precio.

Ms compleja y mayor tiempo de exploracin.

Menor resolucin (calcificaciones, gas) y menor


experiencia.

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DIAGNOSTICO
EXP LORACI ONES COM P LEM ENTARI AS
EN URGENCI AS :
Inicialmente (sospecha clnica):

Hemograma con frmula y recuento

bioqumica completa, incluyendo amilasa, calcio,


protenas totales, enzimas hepticas y bilirrubina;

Radiografas PA y L de trax y simple de abdomen.

Tras la confirmacin diagnstica: ECG,

gasometra arterial, estudio de coagulacin y orina


completa con sedimento (incluir iones, urea, creatinina y
amilasuria).

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CRITERIOS DIAGNOSTICOS
Presencia de 2 de los 3 criterios siguientes:
1. Dolor abdominal agudo sugestivo de
pancreatitis aguda:

Dolor persistente de inicio agudo

Intenso, localizado en epigastrio y frecuentemente irradiado


a espalda

2. Elevacin de la amilasa o lipasa srica al menos


3 veces el lmite superior de la normalidad
3. Hallazgos caractersticos de PA en la TC con
contraste, la RM o la ecografa abdominal
Si los 2 primeros criterios estn presentes en urgencias, para el diagnstico
no es necesaria la realizacin de una TC

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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Perforacin de lcera pptica:


A veces indistinguible.
Dolor ms abrupto; mayor reaccin peritoneal.
Deteccin de aire intraperitoneal (ausente si se demora Rx).

Colecistitis aguda:
Leve hiperamilasemia.
Dolor ms intenso en HD; signo de Murphy.
Confirmacin diagnstica mediante ecografa (>90%)
Puede coexistir con PA.

Isquemia mesentrica:
Ancianos con arterioesclerosis.
Afectacin severa del estado general y sntomas inespecficos.
Sangre en las heces.

Coledocolitiasis:
Dolor epigastrio/HD y leve hiperamilasemia.
Br, AST, ALT y AP ms elevadas.
Diagnstico por ecografa y/o CPRE/CPRM.
Fiebre: sospecha de colangitis aguda.

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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Infarto agudo de miocardio inferior

Aneurisma disecante de la aorta

Obstruccin intestinal

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CRITERIOS DE GRAVEDAD
Symposium Internacional sobre Pancreatitis Aguda
(Atlanta-2012)

Leve: sin fallo multiorgnico ni complicaciones (locales


o sistmicas)
Moderadamente grave: fallo orgnico transitorio con
resolucin antes de 48 h y/o complicaciones sistmicas o
locales sin fallo orgnico persistente
Grave: fallo orgnico persistente durante ms de 48 h,
sea fallo orgnico simple o multiorgnico
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FALLO ORGNICO
:

Una puntuacin de 2 ms puntos en cualquier sistema define la presencia de fallo orgnico

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COMPLICACIONES SISTMICAS
Exacerbacin de comorbilidad preexistente:
Enfermedad coronaria
Enfermedad pulmonar crnica

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COMPLICACIONES LOCALES
COMPLICACIONES LOCALES:
Coleccin de fluido peripancretico
Pseudoquiste
Coleccin necrtica aguda
Necrosis encapsulada (> 4 semanas)
Disfuncin del tracto de salida gstrico
Trombosis esplnica y portal
Necrosis colnica

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ndice de gravedad en la TAC

1. TC sin contraste

Puntos

Pncreas normal

Aumento del rea pancretica

Cambios pancreticos y peripancreticos

Coleccin de fluido nica

2 ms coleccines de fluidos

2.TC con contraste


Necrosis (% de clulas)
0%

< 30%

30-50%

> 50%

Una puntuacin total 7 predice alta morbilidad y


mortalidad
(puntuacin de 0-10)

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INDICADORES DE GRAVEDAD
Protena C Reactiva (> 150 mg/l= 76%
de probabilidad de PA grave)

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PREDICCION DE GRAVEDAD

Systemic inflammatory response syndrome: presence of 2 criteria:


Heart rate > 90 bpm;
Temperature > 38 C or < 36 C;
Respiratory rate > 20 bpm or PaCO2 < 32 mmHg;
Leucocytes > 12.000 or < 4.000/mm3 or > 10% immature forms.
BUN: blood urea nitrogen; SIRS: Systemic inflammatory response syndrome.

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PREDICCION DE GRAVEDAD

La presencia de cada criterio


tiene una puntuacin de 1 punto.

Puntuacin

Mortalidad
observada

0.1%

0.5%

1.9%

5.3%

12.7%

22.5%

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HOSPITALIZACION
PANCREATITIS AGUDA CONFIRMADA: HOSPITALIZACIN

AUSENCIA DE CRITERIOS DE GRAVEDAD


HOSPITALIZACION GENERAL

CRIERIOS PRECOCES DE GRAVEDAD O FALLO ORGANICO


U.C.I.

CUADRO CLINICO DUDOSO Y AMILASEMIA NO CONCLUYENTE


OBSERVACION

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TRATAMIENTO
OBJETIVOS GENERALES:
1. Estabilidad hemodinmica Y medidas
generales.
2. Alivio del dolor.
3. Reposo pancretico.
4. Correccin de alteraciones metablicas.
5. Profilaxis de HDA
6. Profilaxis infecciosa
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TRATAMIENTO:
estabilizacin hemodinmica
CANALIZAR VIA VENOSA PERIFERICA y REPOSICION DE
VOLUMEN:
El aspecto ms importante: volumen circulante adecuado.
Sobre todo en estadios tempranos.
En funcin de situacin hemodinmica:
No compromiso hemodinmico: 3.000 ml/24 h de Ringer
Lactato. Alternando con Suero glucosalino.
S Compromiso hemodinmico: Ringer lactato en cargas de
300 ml segn PA, PVC y diuresis. EN PA graves, se requiere
500-1.000 ml/hora
El suero salino slo estara indicado en PA por hipercalcemia
Transfundir si Hgb < 7 g/dl
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TT: medidas generales


ADMINISTRACION DE OXIGENO SUPLEMENTARIO SI PA
GRAVE
DIETA ABSOLUTA:
Principal medida teraputica (junto con reposicin de volumen).
Reiniciar alimentacin oral cuando ya no se necesiten analgsicos
para controlar dolor, no haya naseas/vmitos, los ruidos
intestinales estn presentes y el enfermo haya mejorado
clnicamente .
ASPIRACION NASOGASTRICA CONTINUA:
Si existen criterios de gravedad, vmitos frecuentes o leo.
Sustituir por antiemticos (metoclopramida 10 mg/IV/8 h).
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TT: medidas generales


ASPIRACION NASOGASTRICA CONTINUA:
EL uso de SNG no se ha demostrado eficaz para el alivio del dolor
ni para reducir la estancia hospitalaria del paciente.

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TRATAMIENTO: analgesia
ANALGESICOS:
Metamizol magnsico (2 g/IV diluido/ 8 h).
Tramadol (100 mg/6 h).
Fentanilo: 20-25 g i.v. s.c., seguida de perfusin
continua a 1-4 g/Kg/h.
Meperidina 100 mg (< espasmo del Oddi que otros
mrficos), solo en dosis aisladas de rescate.
No usar espasmolticos (empeoran leo).

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TRATAMIENTO: alteraciones electrolticas y


cido-bsicas
REPOSICION DE IONES:
ClK: 60 mEq/ 24 h (no en oligoanuria).
Ca: signos de irritabilidad neuromuscular (gluconato
clcico 10%).
CORRECCION ALTERACIONES pH:
Bicarbonato sdico si pH < 7,20

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TRATAMIENTO: Profilaxis HDA


ANTISECRETORES: (discutido)
Profilaxis de lesiones de estrs (PA graves).
Omeprazol 40 mg/24 h i.v.
Pantoprazol 40 mg/24 h i..v

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TRATAMIENTO: Profilaxis antibitica


ANTIBIOTICOS: (slo en PA necrosante)
Reducen la incidencia de infecciones pero no la
supervivencia global.
PA graves , leucocitosis (>15.000) y/o fiebre.
Amplio espectro (imipenen, ciprofloxacino, ofloxacino).
Descontaminacin intestinal (PA graves con insuficiencia
respiratoria y ventilacin mecnica).

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INDICACIONES DE CIRUGIA
1. LAPAROTOMIA EXPLORADORA: DUDA DIAGNOSTICA.

2. EXERESIS O DRENAJE DEL TEJIDO NECRTICO Y DE


LAS COMPLICACIONES LOCALES EN PRESENCIA DE
INFECCION (MEJORES RESULTADOS SI DIFERiDA)

3. TRATAMIENTO DEL FACTOR CAUSAL (LITIASIS, ETC).

UNA LAP AR OTOM I A, TER AP EUTI CA O DI AGNOSTI CA, NO


COM P OR TA M AYOR M OR BI M OR TALI DAD.
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NECROSECTOMIA

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NECROSECTOMIA

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CASO CLINICO 1
Mujer de 15 aos de edad entre cuyos antecedentes personales
destaca la aparicin de urticaria tras la administracin de un
medio de contraste yodado.
A las 5-6 h. de la administracin de 1 sobre de 1 g de
eritromicina propionato refiere dolor en regin supraumbilical que
se exacerba hasta alcanzar el mximo a las 8-9 horas de la
administracin del preparado,
Tras provocar la paciente una maniobra de vmito se asocia
sudoracin fra y prdida momentnea de conciencia.

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CASO CLINICO 1
Fue vista en urgencias de un centro hospitalario, objetivndose
una exploracin normal salvo una erupcin cutnea difusa con
algn habn aislado.
La analtica refleja:
Hemograma: 15.800 leucocitos con 78% segmentados, 4%
de eosinfilos, 15% linfocitos y 2% monocitos.
Bioqumica sangunea: potasio 3'4, sodio 140, rea 27,
glucosa 109, bilirrubina 0'7, amilasa 357, CPK 18, ASAT 34 y
ALAT 30.
Repetida la determinacin de amilasa a las 6 horas arroja
unos valores de 1720. Estas cifras se normalizaron totalmente
una semana ms tarde.
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CASO CLINICO 1
La eritromicina frecuentemente produce dolor abdominal,
nuseas y vmitos, ictericia y lesin hepatocelular.
Muchas veces este dolor abdominal es de tipo clico,
mejorando con frmacos espasmolticos, lo que sugiere una
accin directa en musculatura lisa del intestino.
Algunos autores creen que puede producirse un espasmo del
esfinter de Oddi con reflujo de bilis dentro del ducto pancreatico,
lo que podra iniciar una reaccin pancreatica y posterior
pancreatitis.

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CASO CLINICO 1
En los casos en que existe sintomatologa a nivel
gastrointestinal en pacientes tratados con eritromicina, si la clnica
lo indica o es suficientemente severa, deberan realizarse pruebas
bioqumicas hematolgicas para descartar una afectacin
pancretica o heptica.
Muchos de estos casos pasan desapercibidos por la creencia
comn, de que la eritromicina es un frmaco que frecuentemente
produce sintomatologa banal a nivel gastrointestinal, que, en
algunos pacientes, puede no ser tan banal.

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