EXPO CORONAVIRUS

Diapo 3
Las infecciones virales del tracto respiratorio superior e inferior se encuentran
entre la enfermedad ms comn en los seres humanos. Los nios y los bebs
tienen la mayor carga de la infeccin, por lo general se presenta con 5 a 6
episodios por ao [1]. Estas infecciones se asocian a menudo con la morbilidad
del paciente significativa y la mortalidad relacionada. Por esta razn, URTIs y IVRI
representa la principal causa de muerte en nios menores de cinco aos de edad
en todo el mundo; esto representa aproximadamente 4 millones de muertes cada
ao. Enfermedad del tracto respiratorio agudo es la principal causa de
hospitalizacin en los nios y los episodios febriles en nios menores de tres
meses de edad. Las bacterias solo representan aproximadamente el 10% de todas
las infecciones del tracto respiratorio superior con el consiguiente 90% de las
infecciones causadas por virus respiratorios

DIAPO 4
En los ltimos aos seis nuevos virus respiratorios humanos se han reportado
incluyendo metapneumovirus humano (hMPV) [16], bocavirus y cuatro nuevos
coronavirus humanos, incluyendo el Sndrome Respiratorio Agudo Severo
coronavirus (SARS-CoV), coronavirus humano NL63 (HCoV-NL63), HCoV- HKU1
y Medio Oriente Sndrome respiratorio coronavirus (MERS-CoV). Este detalle
opinin voluntad estos virus respiratorios recin descubiertos y emergentes.
METAPNEUMOVIRUS HUMANO
En el ao 2001, van den Hoogen, en los Pases Bajos, descubri un nuevo virus
respiratorio en nios que cursaban con una IRA, y en quienes el estudio etiolgico
viral tradicional era negativo (VRS, ADV, influenza A y B y parainfluenza 1, 2 y 3) 5.
Este nuevo virus se denomin metapneumovirus humano (MPVh) por su
semejanza con el metapneumovirus aviar 6. Hasta ahora, se conocen dos linajes o
lneas genticas, A y B, y en cada una de ellas, se han identificado dos subtipos, 1
y 27-10.

A la fecha, este agente ha sido descrito en Pases Bajos 5, Inglaterra11, Finlandia12,

Espaa8, E.U.A.13, Canad9,14,15, Brasil16, Argentina17, Mxico4, Uruguay18 y
recientemente tambin en Chile19 y Per20. Epidemiolgicamente tiene una
distribucin estacional, predominando en invierno 21,22. Es una infeccin de alta
frecuencia en lactantes y preescolares; estudios de seroprevalencia han mostrado
la presencia de anticuerpos anti MPVh en casi 100% de los nios a la edad de 5
aos.
Bocavirus humano (HBoV),
virus de la familia Par-voviridae, descubierto por mtodos moleculares el ao
2005, ha sido reportado en muestras respiratorias, fecales, sanguneas y urinarias,
tanto en nios como en adultos. Se han reportado prevalencias que van desde
0,8%) en muestras fecales de individuos con diarrea aguda hasta 19%o en
muestras respiratorias y sanguneas. En nios asintomticos se ha detectado
hasta 43%o de HBoV en muestras nasofarngeas. En Chile, se ha detectado
HBoV en muestras de hisopado nasofarngeo en nios bajo 5 aos de edad, con
sntomas respiratorios, en 24,2%o, existiendo co-infeccin con otros virus en
74%o, y en nios asintomticos bajo 5 aos aos se ha encontrado 37,5%o de
muestras positivas para HBoV. Se discute el rol de HBoV como agente causal de
enfermedades respiratorias y/o digestivas, debido a co-infeccin con otros
microorganismos, dificultando determinar si HBoV participa como nico agente
infeccioso.
Sndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus: Aparicin de un nuevo
coronavirus
Un brote de neumona atpica fue reportado por primera vez a la OMS en febrero
de 2003. Por el da 15 de marzo, la enfermedad fue nombrado Sndrome
Respiratorio Agudo Severo (SARS) [24, 25, 26] y el 27 de marzo, el agente causal
fue identificado como un completamente nuevo coronavirus, llamado SARSCoV[27, 28, 29]. De noviembre 2002 a julio 2003 con un total de 8098 pacientes,
en 25 pases, se vieron afectados por la neumona atpica que se tradujo en 774
muertes a nivel mundial. Otros brotes locales se registraron en Singapur, Taiwn y
Beijing de la exposicin accidental de laboratorio y animal a la transmisin humana
en Guangzhou a finales de 2003 y principios de 2004 [32]. Esto se relaciona
directamente con el levantamiento de la prohibicin de servir civetas de palmera
en los mercados hmedos y restaurantes, que se implement durante el brote de
SRAS [33].

No hay agentes antivirales estaban disponibles durante el brote de la infeccin por

el combate con el SARS-CoV [34] y la atencin de apoyo y administracin de
antibiticos para combatir la infeccin bacteriana secundaria fue el rgimen de
tratamiento primario [35]. Con esto queda claro que el control de la epidemia de
SARS-CoV es gracias, casi en su totalidad, a una respuesta altamente efectiva
mundial de salud pblica [36],donde el contacto intenso rastreo y la cuarentena de
los sospechosos e infectados pacientes fueron clave en el control de la SARS
brote [35]. SARS-CoV ya no est en circulacin humana, pero el descubrimiento
de SARS-como-CoV en los murcilagos y otros mamferos hace presentar una
amenaza potencial de la re-emergencia [37].
cuidadores de animales en los mercados hmedos de Guangzhou. Bajo las
presiones de seleccin positiva en el husped humano SARS-CoV se convirti
fcilmente transmisible y permiti la propagacin rpida y efectiva a partir de
humano a humano con difusin internacional posterior por el caso ndice en Hong
Kong [41]. Anlisis de secuencias genmicas de aislamientos virales obtenidos en
las etapas tempranas, a mediados y finales de los aos de la epidemia claramente
indican
presiones
selectivas
positivos
y
purificacin,
seguido
de
estabilizacin [33]. Estudios seroepidemiolgicos han demostrado que el 40% de
los comerciantes de animales salvajes y el 20% de las personas responsables de
la matanza de los animales de la regin donde se pensaba SARS humano para
originar, eran seropositivos para el SARS-CoV, aunque todos los casos fueron
asintomticos. Esto indica que estas personas fueron expuestas previamente a un
SARS-como-CoV, que dio lugar a la infeccin asintomtica [38].
SRAS presenta como una neumona atpica [42, 43], con neumocitos siendo el
objetivo principal de la infeccin. La infeccin en la inflamacin hemorrgica en la
mayora de los alvolos pulmonares con engrosamiento alveolar, dao alveolar
difuso, la descamacin de neumocitos, la formacin de membranas hialinas y
neumocitos
multinucleadas
con
congestin
capilar
y
microtrombosis [44]. Aproximadamente el 60% de los pacientes se deterior en la
segunda semana de la infeccin, se presenta con fiebre persistente, disnea y
desaturacin de oxgeno [29].
Diapo 11
Replicacin
La replicacin de los coronavirus comienza con su entrada en la clula, que tiene
lugar en el citoplasma en un microambiente membrana protegida. Una vez dentro,
el genoma partcula de virus y ARN decapsdase se libera en el citoplasma. El

genoma del coronavirus tiene un "tope 5 metilado y una cola 3 'poliadenilado. Esto
permite que el ARN se una al ribosoma para sertraducido. El coronavirus tambin
tienen una protena llamada replicasa codificada en su genoma, que transcribe el
ARN genmico viral creacin de nuevas copias de RNA utilizando la maquinaria
de la clula. La replicasa es la primera protena que da como resultado porque una
vez que el gen que codifica la replicasa se traduce la traduccin sigue siendo
propiedad de un codn de parada. Esto se conoce como transcrito
anidado (transcrito anidado), en el que la transcripcin slo se codifica un gen, por
lo que es monocistrnico. Replica el genoma de ARN y form una larga
poliprotena de su nico gen, pero contiene todas las protenas del virus
vinculados la cadena del polipptido de longitud. La protena coronavirus no tiene
un tipo estructural de la proteasa que separa las diferentes protenas de corte de
cadena larga. Esta es una forma de economa gentica del virus, lo que le permite
codificar el nmero mximo de genes con la menor cantidad posible
denucletidos.
La transcripcin del coronavirus significa una sntesis discontinua de RNA (cambio
de molde) para la ampliacin de la negativa de copias del mRNA
subxenmicos. Requiere que el emparejamiento de bases durante la
transcripcin. Para llevar a cabo la sntesis de ARN hasta protena N de
coronavirus, ya que tiene una actividad de chaperona RNA puede estar implicada
en el cambio del molde. Para la replicacin y transcripcin son protenas
necesarias tanto virales como celulares. Los coronavirus inician traduccin por
mecanismos dependientes o independientes de la campana. Despus de la
infeccin, el virus puede controlar la sntesis macromolecular de protenas de la
clula mediante la colocacin de algunos de los virus en el ncleo de la clula
husped. La infeccin por coronavirus diferentes no causan alteraciones en los
patrones
de
los
huspedes
de la
transcripcin y traduccin en el
ciclo celular, el citoesqueleto, y la apoptosisvas y la coagulacin, la inflamacin, y
la respuesta inmune y el estrs. [4]
Esquema del ciclo de replicacin del Oriente Medio sndrome respiratorio
coronavirus (MERS-CoV). MERS-CoV se une a la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4)
de la clula husped a travs de su dominio de unin al receptor (RBD) en la
subunidad S1 de la espiga (S) glicoprotena, lo que conduce a la fusin virusclula y la liberacin de RNA genmico en el citoplasma. Inicialmente marco de
lectura abierto 1a (ORF 1a) y ORF1b se traducen en poliprotenas, poliprotena 1a
(pp1a) y pp1ab, respectivamente, que se escinde por las proteasas codificadas
por virus papain-proteasa (PLpro) y-3C proteasa (3CLpro) en 16 protenas no

estructurales maduras (NSP). Las protenas implicadas en la replicacin y la

transcripcin se renen en complejos de replicacin de transcripcin (CRF) que se
asocian con de doble membrana vesculas (DMV) derivados del retculo
endoplasmtico (ER). El ARN genmico contiene uridilato ciclasa (AU) ricos en
secuencias llamadas secuencias reguladoras de la transcripcin (TRS). Si los
TRSs son reconocidos por los CRF, a continuacin, el ARN de longitud
subgenmico para la transcripcin se generar, de lo contrario se sintetizar un
integral plantilla de ARN de longitud genmica para la replicacin. Los ARN
genmico de nueva produccin se encapsidados en las protenas de la
nucleocpside (N) en el citoplasma y luego transportadas a la ER-Golgi
compartimento intermedio (ERGIC) para su posterior montaje. La S, la membrana
(M) y el sobre (E) las protenas se insertan en la membrana del RE rugoso (RER),
desde donde son transportados a la ERGIC para interactuar con las protenas de
ARN encapsidado-N y ensamblarse en partculas virales. Las vesculas injertados
que contienen partculas virales maduras son transportados a la superficie celular
para la liberacin despus de la maduracin en los cuerpos de Golgi. ARN de
doble cadena (dsRNA) se generan en parte durante la replicacin viral. La 4a
compite con Toll-like receptor 3 (TLR3) y el producto me retinoico cido-inducible
genes (RIG-I) -como helicasas (RIG-I y la protena asociada a la diferenciacin del
melanoma 5 (MDA5)) para unirse a dsRNAs y evade el sede de la respuesta
inmune.
El GENOMA es de ARN MONOCATENARIO de polaridad POSITIVA y no es
segmentado. Tiene carcter infeccioso.
El gran tamao del genoma, aadido con la carencia de lecturas de correccin
en la ARN polimerasa, lo que hacen que los coronavirus tengan un alta tasa de
mutacin.
El ARN genmico est chapado y poliadenilado y tiene entre 27 y 32Kb

Se han reconocido cuatro protenas estructurales designadas: S, M, E y N

S glicoprotena de la espcula eptopo de la unin y neutralizacin viral
M protena de la membrana protena integral de la membrana

E protena de la envoltura del virus (pequea membrana), importante para la

formacin del virus
N nucleoprotena envuelve y protege el genoma ARN del virus
Algunos coronavirus tambin tienen un gen entre el gen pol y el gen S que puede
haber sido adoptado de un paramixovirus, el gen de la hemaglutinina-esterasa
(HE). Es un dmero y no parece ser esencial para la replicacin en aquellos tipos
que la poseen. Esta protena tambin une cido silico. La actividad esterasa de la
protena HE puede separar el cido silico de la cadena sacarosa, lo cual puede
ayudar al virus a escapar de la clula en la que se replic. Los anticuerpos contra
la protena HE tambin pueden neutralizar el virus.
Diapo 12
Transmisin
Transmisin de animales a personas: La ruta de transmisin de animales a
personas no se conoce bien, pero es probable que los camellos sean un
reservorio importante del MERS-CoV y una fuente animal de infeccin en los
seres humanos. En varios pases, como Arabia Saudita, Egipto, Omn y Qatar,
se han aislado en camellos cepas de MERS-CoV idnticas a las cepas
humanas.
Transmisin de persona a persona: No parece que el virus se transmita
fcilmente de una persona a otra a menos que haya un contacto estrecho, por
ejemplo al atender a un paciente infectado sin la debida proteccin. Ha habido
conglomerados de casos en establecimientos de atencin sanitaria donde es
probable que se trate de una transmisin de persona a persona, sobre todo
cuando las prcticas de prevencin y control de la infeccin son inadecuadas.
De momento, no se tiene constancia de transmisin comunitaria sostenida.

Diapo 14
2012 vio la ms reciente aparicin de una forma completamente nueva cepa de
coronavirus humano. Una muestra de esputo se recoge de un paciente varn de
60 aos de edad, que presentaban enfermedad respiratoria grave en el hospital
Dr. Soliman Fakeeh en Jeddah, Arabia Saudita. Ensayos virales utilizan con
frecuencia no pudo identificar ningn agente etiolgico responsable de la
enfermedad

. El nombre Oriente Medio Sndrome respiratorio coronavirus (MERS-CoV)

fue acuado y ha sido ampliamente aceptado por los descubridores del virus
y pioneros del campo, el Ministerio de la OMS y de Arabia de la Salud El
clavo glicoprotenas que irradian desde la envoltura del virus de las partculas
esfricas son responsables de la aparicin de tipo corona caracterstico de
coronavirus
se produjo en los pases del Medio Oriente como Arabia Saudita, Qatar, Jordania,
Omn y los Emiratos rabes Unidos y posteriormente se extendi a Reino Unido,
Tnez, Francia, Italia y Alemania con Egipto y Estados Estados recientemente
reportar su primer laboratorio de los casos se produjo en los pases del Medio
Oriente como Arabia Saudita, Qatar, Jordania, Omn y los Emiratos rabes
Unidos y posteriormente se extendi a Reino Unido, Tnez, Francia, Italia y
Alemania con Egipto y Estados Estados recientemente reportar su primer
laboratorio de los casos
El potencial de pandemia generalizada se piensa que es como en las
familias [66], trabajadores
de
la
salud [67], y
como
transmisin
nosocomial [68], sobre todo si el paciente representa con comorbilidades. No ha
habido ninguna evidencia que sugiera transmisin comunitaria sostenida [62]. Los
nmeros de casos cada vez mayores y los pases afectados por la enfermedad,
sin embargo, sugiere MERS-CoV Qu representa potencial de generalizada, brote
global
DIAPO 15
Los primeros coronavirus humanos fueron identificados en la dcada de 1960 por
Tyrell y Bynoe que pases un virus, llamado B814, en cultivos de rganos
traqueales de embriones humanos. Cuando este virus se inocul por va intranasal
en voluntarios humanos, se produjeron sntomas parecidos al resfriado
comn [18,19]. Hamre y Procknow (1966) ms tarde aislaron un virus, que fueron
capaces de crecer en cultivo de tejidos, de los sujetos que presentan sntomas del
resfriado comn. El virus ms tarde fue nombrado coronavirus humano 229E
(HCoV-229E) [20].
Todos estos virus, incluyendo B814 y HCoV-229E, eran ter-sensible, lo que indica
la presencia de una cubierta lipdica. McIntosh et al. (1967) ms tarde recuper
varios virus ter-sensibles de las vas respiratorias humanas, que fueron
cultivadas en cultivo de rganos. Estos virus se denominan virus "OC" para indicar

pasaje o rgan c ultura. Bajo microscopa electrnica de todos estos virus tenan
morfologas similares a varios otros virus animales previamente identificados, a
saber, IBV, MHV y TGEV [21]. Estos virus fueron posteriormente clasificados como
coronavirus, que fue aceptada como un nuevo gnero en 1975. Por desgracia,
muchas de las muestras de orina recogidas y almacenadas en la dcada de 1960,
que fueron positivos para partculas de coronavirus similares, se perdieron
posteriormente. Por lo tanto, hasta que la identificacin de SARS-CoV en 2003, el
estudio de los coronavirus humanos se limita a la investigacin de HCoV-229E y
HCoV-OC43 [17] a pesar de la clara evidencia de nuevas cepas de coronavirus