Reviso sistematizada

Fisiopatologia da pr-eclmpsia:
aspectos atuais
Physiopathology of pre-eclampsia: new insights

Mrio Dias Corra Jnior1

Regina Amlia Lopes Pessoa de Aguiar2
Mrio Dias Corra3
Palavras-chave
Pr-eclmpsia
Hipertenso induzida pela gravidez
Etiologia
Fisiopatologia
Mediadores da inflamao
Inibidores da angiognese
Keywords
Pre-eclampsia
Hypertension, pregnancy-induced
Etiology
Physiopathology
Inflammation mediators
Angiogenesis inhibitors

Resumo

A pr-eclmpsia, principal causa de morte materna no mundo, conhecida

como a doena das teorias. Nos ltimos anos, diversos avanos na rea mdica permitiram aprofundar nossos
conhecimentos sobre a sua etiopatogenia. Sabemos, atualmente, que fatores genticos, como a interao
entre HLA paterno e linfcitos NK maternos, esto envolvidos na origem da placentao deficiente, um dos
principais fatores de risco da pr-eclmpsia. Fatores imunolgicos, como a falha do estabelecimento da reao
inflamatria tipo 2 na implantao do embrio, tambm poderiam dificultar a invaso trofoblstica. O conceito
de que a pr-eclmpsia no uma doena nica, mas um conjunto de doenas com manifestaes clnicas
comuns veio para ajudar na elucidao do problema. A pr-eclmpsia considerada, hoje em dia, um estado
inflamatrio com disfuno endotelial sistmica. Nesta reviso, os autores compilam as teorias mais recentes
sobre a fisiopatologia dessa doena to intrigante.

Abstract

Pre-eclampsia, the leading cause of maternal death around the world,

is also known as the disease of theories. Several developments in the last years allowed us to improve our
knowledge over its etiopathogeny. It is known that genetic factors, as the interaction between paternal HLA
antigens and maternal natural killer lynfocytes, are involved in the origin of incomplete placentation, one of
the most powerful risk factors for the development of pre-eclampsia. Imunological factors, as the failure in
the establishment of inflammatory Reaction type 2, at implantation time, could also difficult the trophoblastic
invasion. The conception of pre-eclampsia as a group of diseases with a common set of clinical manifestations
help us to further understand the problem. Pre-eclampsia is considered to be an inflammatory state with
systemic endothelial dysfunction. In this review paper, the authors gather the most recent theories about the
physiopathology of such intriguing disease.

Professor adjunto do Departamento de Ginecologia e Obstetrcia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG);
doutor em Medicina pela UFMG Belo Horizonte (MG), Brasil
Professora adjunta do Departamento de Ginecologia e Obstetrcia da Faculdade de Medicina da UFMG; doutora em Medicina pela UFMG Belo
Horizonte (MG), Brasil
3
Professor emrito do Departamento de Ginecologia e Obstetrcia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais; professor
titular do Departamento de Tocoginecologia da Faculdade de Cincias Mdicas de Minas Gerais (FCMMG); doutor em Medicina pela UFMG
Belo Horizonte (MG), Brasil
1

Corra Jnior MD, Aguiar RALP, Corra MD

Introduo

A hiptese da m adaptao imunolgica

A pr-eclmpsia continua ainda nos dias de hoje sendo a

principal causa de morte materna e neonatal em todo o mundo.
Conhecida como a doena das teorias, faz com que a reviso da
sua etiopatogenia seja sempre um desafio fundamental no apenas
para estimular novas pesquisas, mas tambm para orientar as
prticas clnicas. Assim, o objetivo desta reviso discutir os
aspectos atuais da etiologia e fisiopatologia da pr-eclmpsia e
suas possveis implicaes na prtica clnica.

Comeando pela hiptese da m adaptao imunolgica,

importante rever alguns dados epidemiolgicos da preclmpsia:
mais comum em nulparas (OR=2,42; IC95%=2,162,71)5 (B);
mais comum quando h mudana de parceiro e menor
tempo de coabitao sexual entre os parceiros6 (B);
o sexo oral e o sexo sem preservativo com o mesmo parceiro
antes da concepo agem como fator de proteo7 (B);
o risco maior em gestaes que ocorrem aps inseminao
artificial com smen de doador7(B).

O papel da placentao
Desde o incio do sculo 20, o papel da placenta considerado
fundamental na etiologia da pr-eclmpsia. Caracterizada como
doena exclusiva da gestao humana, necessita da presena do
trofoblasto, mas no necessariamente do feto, para se desenvolver,
uma vez que pode haver pr-eclmpsia em gestaes molares. Quanto
mais massa placentria, maior o risco, fato que pode ser comprovado pela maior frequncia em gestaes gemelares (OR=2,93;
IC95%=2,04-4,21)1(B). Alm disso, a nica interveno capaz
de resolver a pr-eclmpsia a retirada da placenta. Esse dado
motivou alguns autores a propor a curetagem uterina rotineira em
todos os casos de pr-eclmpsia com o objetivo de eliminar todo
o tecido trofoblstico o mais rapidamente possvel2 (B).
Estudos da dcada de 1980 chamaram nossa ateno para a
importncia da invaso trofoblstica das arterolas espiraladas
na etiopatognese da pr-eclmpsia3-4(B). Durante a gestao
normal, as clulas do citotrofoblasto invadem as arterolas espiraladas, substituindo as clulas endoteliais, mimetizando um novo
endotlio e destruindo a musculatura da camada mdia dessas
artrias. Essas modificaes fazem com que a artria aumente seu
calibre e permita um maior aporte de sangue para a placenta. Na
pr-eclmpsia, essa invaso no vai ocorrer de maneira completa:
as artrias tero um calibre reduzido e o aporte sanguneo para
a placenta, consequentemente, ser menor.
Mas porque a invaso trofoblstica ocorrer de maneira
deficiente nessas pacientes?
Para responder a essa pergunta, foi realizada uma busca pelo
PubMed por meio dos descritores: pre-eclampsia, phisiology e
phisiopathology. Foram avaliados inicialmente os artigos de reviso
publicados nos ltimos cinco anos, num total de 189 artigos publicados na lngua inglesa. As referncias bibliogrficas desses artigos
tambm foram revistas em busca de outras publicaes relevantes.
A literatura atual aponta duas hipteses principais para a
implantao trofoblstica deficiente: m adaptao imunolgica
e incompatibilidade gentica.

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Todas essas caractersticas sugerem que um tempo menor de

exposio aos antgenos paternos aumentam o risco da doena.
As pesquisas se voltaram, ento, para a tentativa de descobrir os mecanismos por meio dos quais essa m adaptao
imunolgica atua.
Fazendo uma rpida reviso sobre os tipos de reao inflamatria, relevante lembrar que os linfcitos T esto envolvidos
nas reaes inflamatrias do tipo 1 e 2. Os linfcitos T CD4+
so responsveis pela reao inflamatria do tipo 2 que leva
induo de imunidade humoral com formao de anticorpos e
produo de vrios tipos de interleucinas. J os linfcitos T
CD8+ sero responsveis pela reao inflamatria do tipo 1 com
produo de interleucina 2, interferon gama, fator de necrose
tumoral beta e imunidade celular8.
Os linfcitos do tipo natural killer (NK) tambm so importantes na gestao e sero abordados um pouco mais adiante.
Concentrando um pouco mais nas reaes inflamatrias que
ocorrem na gestao, Wegman et al., em 1993, demonstraram
que na gestao de evoluo normal ocorre um predomnio da
reao inflamatria do tipo 2 (RIt-2), que responsvel por
estimular a invaso trofoblstica, sobre a reao tipo 1 (RIt-1),
que tende a inibi-la. J nas gestaes de mulheres que desenvolveram pr-eclmpsia, a reao inflamatria do tipo 1 foi a mais
encontrada. Esses autores levantaram a hiptese que uma falha
na mudana do perfil da reao inflamatria do tipo 1 para o tipo
2 poderia ser uma das origens das alteraes que desencadeiam
a pr-eclmpsia9 (D).
Pesquisas posteriores demonstraram que aps a deposio
de smen na mucosa vaginal, ocorre uma reao ps-coital
provocada pelo fator de crescimento 1, derivado da vescula
seminal, que gerar, por sua vez, uma reao inflamatria do
tipo 210 (B). Esse fato levou Robertson et al. a conclurem que a
reao inflamatria provocada pela deposio do smen na vagina

Fisiopatologia da pr-eclmpsia: aspectos atuais

ou no trato gastrintestinal, no caso do sexo oral, programaria

o organismo da me a reagir aos antgenos paternos com uma
reao inflamatria do tipo 2, o que contribuiria para limitar a
reao do tipo 1 presente nas mulheres que desenvolvem preclmpsia11 (D).

A hiptese da incompatibilidade gentica

Quanto hiptese da incompatibilidade gentica, estudos
epidemiolgicos tambm mostram uma possvel origem gentica
da pr-eclmpsia:
pacientes com histria familiar positiva tem risco trs vezes maior
de apresentar a doena (RR=3,4; IC95%=1,5-7,6)12 (B);
o risco de apresentar pr-eclmpsia tem origem tanto materna quanto paterna, uma vez que o risco de uma paciente
cuja me teve pr-eclmpsia trs vezes maior (OR=3,3;
IC95%=1,5-7,5) e o risco de quando o pai da gestao atual
tambm nasceu de uma gestao com pr-eclmpsia duas
vezes maior (OR=2,1; IC95%=1,0-4,3)13 (B);
existe tambm o chamado homem de risco. Se o cnjuge
masculino j teve uma gestao anterior que resultou em
PE, na gestao com nova parceira o risco de pr-eclmpsia
80% maior (RR=1,8; IC95%=1,2-2,6)14 (B).
Vrios genes j foram estudados na tentativa de identificar pacientes com uma suscetibilidade maior a desenvolver
pr-eclmpsia. Muitos desses genes mostraram, de fato,
associao com a pr-eclmpsia, mas a maioria deles rara e
o custo benefcio de realizao dessa pesquisa rotineiramente
no compensaria. Para uma reviso sobre os genes envolvidos
na etiologia da pr-eclmpsia, os leitores interessados podem
recorrer a Wilson et al.15
Pesquisas recentes apontam um possvel envolvimento do
sistema de reconhecimento de antgenos atravs dos antgenos
leucocitrios humanos ou HLA. Sabe-se que as clulas do nosso
organismo apresentam esses antgenos em sua superfcie, como
parte do sistema de reconhecimento imunolgico. Os trs subtipos mais comumente expressados so os HLA A, B e D. As
clulas do citotrofoblasto e do sinciciotrofoblasto no expressam
os subtipos mais comuns, mas outros subtipos: o HLA C, G e
E. Essa expresso diferenciada do HLA fundamental para que
a me no reconhea o feto como non-self e, dessa forma, no
comece uma reao de rejeio aos tecidos fetais.16
Essas pesquisas mostraram que os linfcitos NK tm um
papel fundamental na aceitao da gravidez. Eles se ligam aos
HLA do citotrofoblasto e estimulam a produo de citocinas
que, por sua vez, fornecero a invaso trofoblstica16 (B).

Os NK representam 15% dos linfcitos circulantes, mas so

70% dos linfcitos presentes na decdua no incio da gravidez e na
poca em que ocorrem as ondas de invaso trofoblstica. No final da
gestao, a sua concentrao no tero cai drasticamente16 (B).
Hiby et al. mostraram, em 2004, que quando um subtipo
especfico dos NK, conhecido como AA, se ligava a um subtipo especfico dos HLA-C, conhecido como C1, a produo das
citocinas estimulatrias do trofoblasto era bem menor e essa
combinao especfica de NK-AA e HLA-C1 era encontrada
mais frequentemente nas mulheres que desenvolviam preclmpsia. Como o gene que sintetiza o HLA herdado do pai
e o que sintetiza o NK herdado da me, eles sugeriram que
esse poderia ser um dos mecanismos envolvidos no padro de
herana gentica da pr-eclmpsia17 (B).
Esses autores demonstraram, ainda, que os diferentes subtipos de HLA-C em combinao com os diferentes subtipos
de NK poderiam estimular ou inibir a invaso trofoblstica
em graus diferentes, reforando a ideia de que a ocorrncia da
Pr-eclmpsiadepender tambm da compatibilidade gentica
do casal17 (B).
Resumindo, a predisposio gentica relacionada, principalmente, interao entre os linfcitos NK da me e aos antgenos
HLA do feto, assim como a m adaptao imune, relacionada
ao pequeno tempo de coabitao sexual que influencia na baixa
exposio materna a antgenos paternos, levando a uma falha
na mudana de reao inflamatria do tipo 2 para o 1, induzem
a uma invaso trofoblstica deficiente que ser fundamental
para estabelecer a sequncia de eventos que culminaro em
pr-eclmpsia (Figura 1).
O problema que, como todos os que lidam com as gestantes
no dia-a-dia sabem, a pr-eclmpsia apresenta manifestaes
clnicas muito variveis, desde uma doena grave com incio
precoce e acometimento fetal importante at uma doena leve
de incio tardio e sem comprometimento fetal significativo.
Pr-disposio gentica

M adaptao imune

Me com NK tipo AA

Tempo pequeno de
coabitao sexual

Feto com HLA tipo C2

Falha no balano
RIt-1 / RIt-2
Invaso trofoblstica
deficiente

Pr-eclmpsia

Figura 1 Influncia dos fatores genticos e imunolgicos na

invaso trofoblstica

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Corra Jnior MD, Aguiar RALP, Corra MD

Alm disso, a invaso trofoblstica deficiente, apesar de muito

frequente, no encontrada em todas as pacientes que apresentam pr-eclmpsia.
Os estudos epidemiolgicos mais uma vez demonstraram que
mulheres que apresentaram algumas doenas prvias gestao
tinham um risco aumentado de desenvolver pr-eclmpsia,
independente de apresentarem invaso trofoblstica deficiente
ou no, como no caso das diabticas (RR=3,56; IC95%=2,544,99), das hipertensas (RR=2,37; IC95%=1,78-3,15), das
obesas (RR=2,47; IC95%=1,66-3,67), das pacientes com SAAF
(RR=9,7; IC95%=4,34-21,75)1 (B).
Todas essas observaes levaram Ness e Roberts a sugerirem,
em 1996, que existiriam dois tipos de pr-eclmpsia. Uma de
origem placentria, que seria explicada pela invaso trofoblstica
deficiente, e uma de origem materna, que seria mais comum
em pacientes com doenas pr-existentes. Essas duas formas
de pr-eclmpsia teriam como mecanismo comum a induo
da hipxia placentria e a disfuno endotelial sistmica, que
levariam s manifestaes clnicas da pr-eclmpsia.18

A hiptese da reao inflamatria

exacerbada
Em 1999, Redman, Sacks e Sargent, com base tambm nessas
observaes concluram que a invaso trofoblstica deficiente
no era um fator fundamental para o desenvolvimento da preclmpsia, mas apenas um potencial fator de risco.19
Esse mesmo grupo props que o mecanismo que conectava as duas condies era a hipxia placentria e a disfuno
endotelial e que essas condies levariam s manifestaes
clnicas da pr-eclmpsia por induzirem uma reao inflamatria sistmica exacerbada. A reao inflamatria, por sua vez,
contribuiria para a disfuno endotelial sistmica, agravando
ainda mais o quadro.19
Aprofundando um pouco mais nessa linha de pesquisa, esses
pesquisadores foram capazes de demonstrar que tanto os granulcitos quanto os moncitos estavam muito aumentados nas
mulheres com pr-eclmpsia quando comparadas s gestaes
sem pr-eclmpsia e s mulheres no grvidas. Alm disso, os
nveis desses leuccitos eram comparados aos de pacientes spticos
que estavam internados em terapia intensiva. Eles demonstraram
que, mesmo na gestao sem pr-eclmpsia, a concentrao de
clulas inflamatrias superior s de mulheres no grvidas.
Com isso, eles sugeriram que a gravidez, por si s, j um
estado inflamatrio e que a pr-eclmpsia poderia ser apenas
uma reao exagerada, um extremo dessa reao inflamatria
que ocorreria fisiologicamente na gestao.20

250

FEMINA | Maio 2009 | vol 37 | n 5

Investigando quais seriam os fatores que poderiam levar

a essa reao inflamatria da gravidez, as pesquisas apontam
como possvel responsvel a apoptose das clulas da placenta
com liberao na corrente sangunea de microfragmentos de
sinciciotrofoblasto, denominados pelos autores debris placentrios, que podem causar dano endotelial e podem ter tambm
ao pr-inflamatria. Esses debris, que esto aumentados na
gestao normal e muito aumentados na pr-eclmpsia, estimulariam a reao inflamatria materna. Esses achados permitiram
a elaborao de uma teoria que conectasse os dois tipos de preclmpsia, a placentria e a materna.20
Segundo a hiptese dos debris placentrios, a invaso
trofoblstica deficiente e as doenas maternas com acometimento vascular levariam perfuso placentria reduzida, que,
ento, promoveria uma destruio celular aumentada. Gestaes com uma massa placentria aumentada, como gestaes a
termo, gestaes em mulheres diabticas, gestaes mltiplas
e gestaes molares, apresentariam, por sua vez, uma apoptose
maior das clulas placentrias em funo do maior tamanho da
placenta. Essas duas situaes cursariam com maior liberao
de debris, estimulando a resposta inflamatria sistmica, a
disfuno endotelial e, consequentemente, a pr-eclmpsia.
Os casos que cursam com grave acometimento fetal poderiam,
dentro dessa hiptese, ser explicados pelo estresse oxidativo
placentrio que ocorre na gestao com placentas de tamanho
anormalmente pequeno.20
Ainda segundo essa hiptese de que a pr-eclmpsia seria
uma reao inflamatria exacerbada, alguns autores aproveitaram para sugerir que qualquer fator que contribusse para
desencadear a reao inflamatria poderia ser tambm o gatilho para o desenvolvimento da pr-eclmpsia. Dessa forma,
processos infecciosos poderiam ser a origem do estmulo que
culminaria em pr-eclmpsia, observao confirmada por
estudos epidemiolgicos que mostram risco aumentado de
pr-eclmpsia em pacientes com diversos tipos de infeco,
tais como infeces do trato urinrio (OR=2,5), infeco periodontal (OR=2,3), infeco por citomegalovrus (OR=3,89)
e herpes (OR=3,57)21 (B).

A hiptese da disfuno endotelial sistmica

As hipteses mais recentes classificam a pr-eclmpsia como
uma doena de duas etapas. A primeira etapa, pr-clnica,
ocasionada pelos fatores mencionados anteriormente, e a etapa
clnica, na qual as manifestaes sistmicas da doena levariam
ao conjunto de sinais e sintomas conhecido como pr-eclmpsia.
O elo fundamental que liga essas duas etapas a disfuno en-

Fisiopatologia da pr-eclmpsia: aspectos atuais

dotelial sistmica, e essa disfuno est intrinsecamente ligada

a outra hiptese sobre a etiologia da pr-eclmpsia: os fatores
antiangiognicos.22
Os fatores angiognicos so secretados pelas clulas da
placenta e pelos linfcitos NK na decdua materna. Os principais fatores envolvidos so o fator de crescimento do endotlio
vascular (VEGF) e o fator de crescimento placentrio (PLGF).
Esses fatores, alm de estimularem o surgimento de novos vasos, tero o papel fundamental de manuteno da estabilidade
do endotlio e de reparao de leses endoteliais. Esses fatores
exercero suas funes atravs da ligao com receptores presentes
na superfcie das clulas endoteliais, conhecidos como Flt-1 ou
fms-like tirosino kinase do tipo 1.23
Maynard et al. demonstraram, em 2003, que na pr-eclmpsia,
apesar de a concentrao dos fatores angiognicos estar aumentada, eles no se ligam aos receptores porque a concentrao de
uma variedade do receptor, que o receptor solvel ou sFlt-1,
est muito aumentada. Esses receptores solveis se ligariam aos
fatores angiognicos, impedindo a sua ligao com os receptores
endoteliais e diminuindo sua ao.23
Pesquisas subsequentes confirmaram uma concentrao
aumentada dos fatores antiangiognicos nas mulheres com
pr-eclmpsia, demonstrando que a concentrao desses fatores
era mais elevada nos casos de pr-eclmpsia em gestaes prtermo do que nos casos termo e, tambm, que esses fatores j
estavam elevados na corrente sangunea algumas semanas antes
do incio da pr-eclmpsia clnica. Assim, os autores sugeriram
que tais fatores poderiam ser utilizados como preditores da
pr-eclmpsia.24 (A)
Outro fator avaliado nesse mesmo estudo foi a endoglina
solvel (sEng), outro potente antiangiognico que mostrou
correlao semelhante do sFlt-1. Essa pesquisa mostrou, ainda,
que, quando os dois fatores estavam presentes, o risco era 30
vezes maior do que quando apenas um deles era encontrado, o
que mostra uma potencializao do efeito24 (A).
Outros aspectos realam a importncia dos fatores angiognicos e antiangiognicos na pr-eclmpsia:
o VEGF induz a produo de xido ntrico e prostaciclinas
que, por sua vez, diminuem o tnus vascular e a PA;
estudos experimentais que utilizaram o sFlt-1 em ratas
induziram o surgimento de endoteliose glomerular, leso
caracterstica da pr-eclmpsia;
o VEGF foi capaz de recuperar a endoteliose vascular, a leso
caracterstica da pr-eclmpsia, em estudos experimentais;
inibidores do VEGF que foram utilizados em tratamentos
experimentais para cncer por diminurem a neovascularizao, levaram ao surgimento de uma sintomatologia

pr-eclmpsia-like, com hipertenso e proteinria em

pacientes do sexo masculino;
a nicotina diminui a produo do sFlt-1, o que poderia
indicar o mecanismo pelo qual as fumantes apresentariam
incidncia menor de pr-eclmpsia.
O descobrimento dos fatores antiangiognicos estimulou,
tambm, o surgimento de uma nova hiptese sobre a etiologia
da pr-eclmpsia: a hiptese do conflito de interesses entre a
me e o feto. Segundo essa hiptese, a perfuso placentria
diminuda levaria hipxia fetal e nutrio fetal deficiente. O feto, por sua vez, ao tentar melhorar sua oxigenao e
nutrio, liberaria os fatores antiangiognicos para provocar
uma hipertenso na me, o que poderia melhorar a perfuso
placentria.16
A disfuno endotelial sistmica produz as manifestaes
clnicas da pr-eclmpsia. O aumento da permeabilidade
endotelial levar ao surgimento do edema e da proteinria. A
agregao plaquetria aumentada estimulada pelo endotlio
disfuncional levar a distrbios de coagulao e alterao
na relao tromboxano-prostaciclina que, juntamente com a
no perda da reatividade vascular e com o estmulo ao sistema
renina-angiotensina, induzir a hipertenso.25

Concluses
As evidncias atuais indicam que fatores genticos, como a
interao HLA-NK, somados a fatores imunolgicos, como a
falha na mudana da reao inflamatria do tipo 1 para o tipo
2, possivelmente relacionada baixa exposio aos antgenos
paternos e reao inflamatria ps-coital estimulada pelo
fator de crescimento 1 derivado da vescula seminal, assim
como doenas maternas pr-existentes e, at mesmo, infeces,
levaro a um processo de placentao deficiente e ou a uma
hipxia placentria. Essas alteraes na placentao estimulam
uma reao inflamatria exacerbada e uma disfuno endotelial
sistmica atravs da liberao de debris placentrios e de fatores antiangiognicos que resultam em manifestaes clnicas
reconhecidas como pr-eclmpsia (Figura 2).
Pontos principais e possveis aplicaes na prtica clnica so:
a pr-eclmpsia continua sendo a doena das teorias mas,
atualmente, as principais teorias envolvidas no so excludentes e parecem se complementar em uma tentativa
de compreenso da etiologia e da fisiopatologia dessa
doena;
a pr-eclmpsia no uma doena nica, mas um grupo de
doenas com manifestaes clnicas comuns;

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Corra Jnior MD, Aguiar RALP, Corra MD

Fatores

Fatores

Doenas

Placenta

genticos

imunolgicos

maternas

grande

Infeces

Invaso trofoblstica
deficiente

CIUR

Hipxia

Apoptose

placentria

aumentada

sFlt-1 e sEng

Debris

Reao inflamatria

Disfuno endotelial

sistmica

Manifestaes clnicas

Figura 2 Fisiopatologia da pr-eclmpsia

a invaso trofoblstica deficiente um fator de risco impor-

o rastreamento sistemtico e o tratamento precoce de infeces

tante, mas no condio indispensvel;

as incompatibilidades gentica e imunolgica esto envolvidas
na etiologia da invaso trofoblstica deficiente;
a reao inflamatria sistmica e a disfuno endotelial generalizada esto envolvidas na fisiopatologia das manifestaes
clnicas;
os fatores antiangiognicos como o sFlt-1 e a sEng e os debris
placentrios so os principais suspeitos nessa ativao endotelial
e inflamatria sistmicas que ocorrem na pr-eclmpsia.

durante a assistncia pr-natal, principalmente infeces do

trato urinrio e periodontais podem ter impacto na reduo
da pr-eclmpsia?
avaliar a utilidade do rastreamento de pr-eclmpsia em
mulheres com doenas pr-existentes (diabetes, hipertenso e
outras vasculopatias), considerando que a invaso trofoblstica
deficiente no o nico mecanismo de desencadeamento
da pr-eclmpsia, pois nesses casos a utilizao do Doppler
de artrias uterinas no segundo trimestre de gestao para
identificar mulheres que se beneficiariam do uso de baixas
doses de AAS no parece ser til.

Destacam-se algumas questes para futuras pesquisas:

Leituras suplementares
1.
2.

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FEMINA | Maio 2009 | vol 37 | n 5

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A Natureza no Alvio da TPM

Reduz os sintomas fsicos e psquicos da TPM

4,5,6

SERM
Modulador
Seletivo
de Receptores
Estrognicos8,10

Promove equilbrio estrognio-progesterona

Modula os nveis de prolactina

1,2,3,9

2,3

4.500 mulheres com TPM e Irregularidades

Menstruais, tratadas com Vitex por 3 ciclos: 1

Fonte: Adaptado da Referncia 1

90 %
relataram
melhora ou
alvio completo
dos sintomas
fsicos e
psquicos
1

Melhora

Alvio
completo

Melhora + Alvio
Completo

l:
ona 1,10
m
r
o eso
o-h
N a a ad
ilit
fac

Apresentao: 30 cpsulas
Posologia: 1 cpsula ao dia

Trata os sintomas fsicos e psquicos da TPM, com alta aceitabilidade

NALLE - Referncias Bibliogrficas: 1 - Hardy M. L. Womens health series: Herbs of Special Interest to Women. J Am Pharm Assoc. 40: 234-242, 2000. 2 - Christie S., Walker A. F. Vitex agnus-castus L.: (1) A Review of its
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NALLE (Extrato seco de Vitex agnus castus L.). APRESENTAO: Cpsulas gelatinosas duras de 40 mg - caixa com 30 cpsulas. USO ADULTO. COMPOSIO: cada cpsula contm 40 mg de extrato seco de Vitex agnus castus L. a
0,5% de agnosdeos (equivalente a 0,2 mg de agnosdeos). INDICAES: NALLE ( Extrato seco de Vitex agnus castus L.) est indicado em casos de distrbios do ciclo menstrual. CONTRA-INDICAES: NALLE (Extrato seco de Vitex
agnus castus L.) contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade a qualquer constituinte da formulao. PRECAUES E ADVERTNCIAS: Este medicamento contra indicado para lactante. REAES ADVERSAS: NALLE (Extrato
seco de Vitex agnus castus L.) bem tolerado. Pode-se observar aumento do fluxo menstrual, rees urticariformes que, eventualmente, podem ocorrer em pacientes alrgicos planta. INTERAES MEDICAMENTOSAS: Devido sua ao
nas glndulas pitiutria e no hipotlamo, pessoas em tratamento de terapias de reposio hormonal, assim como em tratamento hormonal, devem ser acompanhadas por um mdico, devido s alteraes de sensibilidade destes hormnios. POSOLOGIA:
1 cpsula ao dia ou critrio mdico. M.S. n 1.1861.0119.002-5. VENDA SOB PRESCRIO MDICA. Fabricado e Embalado por: Ativus Farmacutica Ltda. Rua Fonte Mcia, 2050 - Valinhos - SP - Cep.: 13270- 000. SAC: 0800 55 1767.
Indstria Brasileira. Para maiores informaes, vide bula do produto. CLASSIFICAO: MEDICAMENTO.

A PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MDICO DEVER SER CONSULTADO

1,10