LESIONES REVERSIBLES E IRREVERSIBLES

1.-Lesiones Reversibles
Son los mecanismos de adaptacin adecuados, en el cual el estmulo
nocivo (noxa) desaparece por lo tanto la clula vuelve a su normalidad.
Estas adaptaciones son respuestas funcionales y estructurales reversibles
ante situaciones de estrs fisiolgico ms graves y ante algunos estmulos
patolgicos, durante los cuales se deben conseguir nuevos estadios de
equilibrio, modificados, que permitan a la clula sobrevivir y seguir
funcionando.
Las alteraciones celulares reversibles se producen frecuentemente en el
citoplasma y se acompaan de un trastorno del metabolismo celular. Ellas
constituyen una gran parte de la patologa celular.
En la aparicin anormal de substancias qumicas en el citoplasma,
clsicamente se haca la distincin entre infiltracin y degeneracin. En la
primera, el material se atribua a la penetracin de una substancia desde el
exterior de la clula; en la segunda, a la transformacin qumica del propio
citoplasma. Degeneracin significaba, adems y en particular, la aparicin
de una substancia por transformacin de material celular. Estos trminos no
debieran usarse por la imposibilidad de distinguir estos mecanismos.
Los cambios ultraestructurales de las lesiones celulares reversibles
1. Alteraciones de la membrana plasmtica, como presencia de bullas,
borramiento y prdida de las microvellosidades.
2. Cambios mitocondriales, que incluyen edema y aparicin de densidades
amorfas pequeas.
3. Dilatacin del RE con separacin de los polisomas; pueden identificarse
figuras de mielina intracitoplasmticas.
4. Alteraciones nucleares, como la disgregacin de los elementos fibrilares y
granulares.
Las alteraciones morfolgicas asociadas al dao celular reversible
comprenden: tumefaccin celular o tumefaccin turbia, alteracin hidrpica
o transformacin hidrpica y esteatosis.

1. Tumefaccin
La tumefaccin turbia se presenta como un rgano aumentado de tamao y
de consistencia y plido con prdida de la transparencia y aspecto turbio y
cocido del rgano afectado. Estas alteraciones se observan especialmente
en rganos parenquimatosos como el hgado, corazn, riones, musculatura
estriada.

Histolgicamente corresponde fundamentalmente a una tumefaccin celular

y mitocondrial, aumento de volumen de la mitocondria que se debe a un
mayor contenido en agua en su matriz mitocondrial y presencia a su vez de
grumos o depsitos proteicos en gotas finas en el citosol, la clula aparece
tumefacta y con un aspecto granular del citoplasma; el aspecto turbio se
debe a la mayor dispersin de la luz causada por stos grnulos (efecto
Tyndall)
La patogenia de la tumefaccin turbia por hipoxia-anoxia se inicia a nivel
mitocondrial con reduccin de la produccin de energa, es decir, del ATP, lo
que modifica el transporte activo de iones de la membrana celular y de la
bomba de sodio-potasio, especialmente del sodio y agua intracelular. La
liberacin de ion calcio y su aumento intramitocondrial inhibe an ms la
fosforilacin oxidativa, aumenta as la gliclisis anaerbica y con ello la
acumulacin de cido lctico en el citoplasma, el pH desciende, lo que
conduce a un mayor dao de membranas y aumento de la permeabilidad
celular.

La patogenia de la tumefaccin turbia observada por accin de una

sustancia txica como el tetracloruro de carbono (CCl4), se inicia en el
retculo endoplsmico liso de la clula heptica, donde el CCl4 sufre una
biotransformacin a un radical activo, el tricloruro de carbono (CCl3), el que
reacciona con cidos grasos no saturados de lpidos de membranas
desencadenando una peroxidacin lipdica. Se produce primero tumefaccin
del retculo endoplsmico liso con formacin de vacuolas y cisternas;
tumefaccin de mitocondrias por inhibicin de la fosforilacin oxidativa con
insuficiencia de ATP y dao de la membrana plasmtica. La consecuencia es
la entrada de sodio y agua a la clula. Ambas patogenias son diferentes en
su comienzo, pero luego imposibles de diferenciar.

La persistencia de la causa de la tumefaccin turbia lleva a daos ms

graves en la clula, pero an reversibles, como lo es la transformacin
microvacuolar mitocondrial, que resulta de una extrema acumulacin de
agua en el interior de la mitocondria, la que aumenta tres a cinco veces su
tamao normal. Si siguen persistiendo las causas de tumefaccin turbia,
pueden producirse daos irreversibles. Una mayor acumulacin de ion calcio
intramitocondrial en su matriz, primero en forma de fosfatos de calcio
amorfos, y ms adelante en forma de cristales de hidroxiapatita, es otro
ndice de dao irreversible. La mayor acidez celular lleva a la liberacin y
activacin de enzimas lisosomales, con lo que se produce una degradacin
hidroltica de diversas sustancias: ribonucleoprotenas,
desoxirribonucleoprotenas, lipgenos, etctera, con lo que se inicia la
coagulacin del citoplasma (necrosis). La degradacin de membranas de
organelos celulares puede llevar a una acumulacin de lpidos (gotas
lipdicas) en el citoplasma o acumulacin de ella por hacerse imposible su

metabolizacin. Las alteraciones morfolgicas mitocondriales que siguen a

la tumefaccin turbia son primero la cristlisis o desaparicin de las crestas
mitocondriales y luego la condrilisis o disolucin de la mitocondria entera.

La transformacin hidrpica se caracteriza por la aparicin de vacuolas

citoplasmticas pticamente vacas (figura 2.3). Pueden tener diversos
tamaos y corresponden al microscopio electrnico a acumulacin de agua
en mitocondrias, retculo endoplsmico rugoso y tambin en el citosol.

En la transformacin hidrpica predomina en general una acumulacin de

agua en el retculo endoplsmico, la que se observa al microscopio de luz
como vacuolas pequeas, medianas o grandes, por lo que pueden
distinguirse transformacin hidrpica microvacuolar, mediovacuolar y
macrovacuolar (figura 2.3).

Figura 2.3
Transformacin hidrpica. Las vacuolas citoplasmticas pueden ser de
tamao variable.

Cuando la causa persiste y el dao celular es mayor, la lesin se hace

entonces irreversible caracterizndose por rupturas de membranas de
diversos organelos celulares incluyendo el retculo endoplsmico y
mitocondrias, se produce as una lisis parcial de la clula, lesin que se
observa al microscopio de luz como un espacio vaco y aparicin de los
signos de dao celular irreversible.
Los lpidos se clasifican en lpidos neutros, que forman en el agua gotas de
grasa y pueden ser transportados en medios acuosos al agregrseles
protenas, y en lpidos polares que poseen en su molcula una parte
hidroflica y otra hidrofbica y forman as en el agua una doble capa con
superficies hidroflicas e interior hidrofbico. Vase tabla 7.

En las preparaciones corrientes los triglicridos acumulados en el

citoplasma aparecen como espacios circulares pticamente vacos
correspondientes a las gotas de grasa extrada en el proceso de inclusin
del tejido. Las gotas pueden ser pequeas -menores que el ncleo-,
medianas -del tamao del ncleo o algo mayores- y grandes, que pueden
ocupar todo el citoplasma. En este caso los ncleos se hallan rechazados y
comprimidos. Los steres del colesterol y los lpidos polares, exceptuando
los cerebrsidos, dan al citoplasma un aspecto espumoso. El colesterol (o
colesterina) aislado es extracelular, se presenta en forma de cristales
aciculares, no rara vez rodeados o englobados por clulares gigantes de
reaccin a cuerpo extrao. Los lpidos pueden teirse. Para ello hay que
hacer cortes en congelacin, procedimiento en que los lpidos no son
extrados de los tejidos y, por otra parte, se usa un colorante liposoluble. Los
ms corrientes son el Sudn IV y el Rojo Escarlata. Los steres del colesterol
se distinguen del resto de los lpidos porque con luz polarizada producen las
llamadas Cruces de Malta.
La esteatosis es la acumulacin anormal de grasa, mayoritariamente en
forma de triglicridos, en el citoplasma de clulas parenquimatosas como
por ejemplo hepatocitos. Se reconocen dos tipos de esteatosis: esteatosis
microvacuolar y esteatosis macrovacuolar. En la primera se trata
habitualmente de un dao celular agudo, en el que la clulas aparecen al
microscopio de luz con mltiples vacuolas pequeas intracitoplasmticas sin
desplazamiento del ncleo y que son positivas con tinciones para grasas; en
la segunda, que traduce un dao crnico, el citoplasma est ocupado por
una sola gran vacuola, que desplaza y rechaza el citoplasma y el ncleo
hacia la periferia (figura 2.4).
La presencia de triglicridos en forma de gotas citoplasmticas visibles al
microscopio es, en general, un hecho patolgico, salvo en escasa cuanta y
de modo transitorio en el epitelio heptico y enteral despus de una
comida. La aparicin de gotas de grasa en la clula puede entenderse como
expresin de un desequilibrio entre la oferta y utilizacin. Los triglicridos se
utilizan en el organismo como material energtico y de estructura, para lo
cual se requiere previa fosforilacin. Adems, se necesita oxgeno para la
utilizacin como material energtico. En la fosforilacin intervienen los
factores lipotrpicos, entre ellos los amino-cidos colina y metionina.

La infiltracin grasosa no debe confundirse con la lipomatosis: aumento

local de tejido adiposo. La lipomatosis ms frecuente se presenta como
tejido de reemplazo en rganos atrficos, como ganglios linfticos. En otros
casos, como en el corazn (lipomatosis cordis) no hay una explicacin clara.

Patogenia

Pueden distinguirse tres mecanismos de esteatosis, estudiados

principalmente en el hgado. La esteatosis saginativa se produce por una
oferta aumentada de triglicridos. La esteatosis retentiva se debe a
frenacin de la utilizacin de los triglicridos por falta de oxgeno, como en
la anemia crnica e hiperemia pasiva, o de factores lipotrpicos, como en el
alcoholismo. Tanto en la esteatosis saginativa como en la retentiva, la clula
conserva su estructura y actividad metablica normal. La infiltracin
grasosa se produce en una clula que no muestra un dao previo. En
cambio, la esteatosis regresiva ocurre como consecuencia de una lesin
celular, principalmente del condrioma, como sucede en la diversas
intoxicaciones (cloroformo, tetracloruro de carbono, fsforo, toxinas
bacterianas y otras). En este caso la lesin celular impide que la clula
pueda utilizar las grasas.

Formas de Esteatosis Hepatica y Miocardica

En el hgado pueden distinguirse las siguientes formas de infiltracin

grasosa:

1) la esteatosis focal y de clulas aisladas,

2) la centrolobulillar,
3) la perilobulillar y
4) la difusa.

La esteatosis focal -grupos de hepatocitos con infiltracin grasosa

irregularmente distribuidos- y de clulas aisladas corresponde generalmente
a una esteatosis regresiva. Adems, es la forma de infiltracin transitoria
normal despus de ingestin de alimentos. La esteatosis centrolobulillar

puede ser retentiva, como en anemias crnicas, o regresiva, como en

algunos procesos txico-infecciosos. La forma perilobulillar generalmente es
retentiva, como en la hiperemia pasiva. Tambin puede ocurrir en
intoxicaciones y en la esteatosis saginativa: los hepatocitos perilobulillares
son los primeros en recibir tanto las substancias txicas como la grasa
transportada al hgado. La forma difusa corresponde al hgado graso (figura
2.5).
Se trata de un esteatosis retentiva no hipoxidtica y, al parecer,
inicialmente perilobulillar. Se presenta en ciertos estados de desnutricin del
lactante y en los alcohlicos. El hgado est aumentado de tamao, puede
pesar 2 kilos o ms, la cpsula se halla a tensin, la consistencia es pastosa;
la superficie de corte, amarilla, opaca, aceitosa. Microscpicamente el
epitelio heptico recuerda al tejido adiposo, los hepatocitos contienen
uniformente grandes gotas de grasa que repletan el citoplasma y desplazan
y comprimen los ncleos. Algunos hepatocitos vecinos as comprometidos
coalescen y forman pequeos quistes oleosos (lipodiastemas). La infiltracin
grasosa perilobulillar de la hiperemia pasiva, de carcter retentivo, se
explica, por una parte, por una hipoxia de intensidad insuficiente para
producir necrosis, como suele ocurrir en la zona centrolobulillar, y, por otra
parte, porque la eventual infiltracin grasosa centrolobulillar queda
encubierta por la hemorragia de esta zona. La inconstante esteatosis
centrolobulillar en la hiperemia pasiva es de pequea gota y principalmente
de carcter regresivo, secundaria al dao celular hipoxidtico.
Acumulacin de protenas anmalas

Deficiencia de Antitripsina alfa 1 es un trastorno hereditario en la que

el gen que codifica a Antitripsina alfa 1 sintetiza una protena
insoluble la cual se exporta con dificultad ,por lo tanto se acumula en
los hepatocitos provocando una lesin celular y cirrosis
Cuerpos de Lewy pueden observar en las neuronas de la sustancia
negra(enfermedad del parkinson
Ovillos neurofibrilares son caractersticos de las neuronas corticales
de la enfermedad de alzheimer
Cuerpos de Mallory corresponden inclusiones en el hepatocito cuando
se poduce la lesin alcohlica,Por lo tanto, la presencia de cuerpos de
Mallory significa, con alta probabilidad, dao heptico alcohlico.

Son masas hialinas, eosinfilas, en forma de grumos aislados o en

conglomerados, que aparecen primero alrededor del ncleo y despus
pueden ocupar gran parte del citoplasma. (Son PAS negativos).

El glicgeno, dependiendo de su cuanta, puede dar al citoplasma un

aspecto espumoso, vacuolar o de clula vegetal. Citoplasma espumoso por
el glicgeno tienen normalmente los hepatocitos. Las acumulaciones

patolgicas, que se limitan casi exclusivamenten a las glicogenosis,

producen el aspecto de tejido vegetal.

El glicgeno es demostrable cuando el tejido es fijado en medios no acuosos

como el alcohol absoluto; se tie de rojo con el carmn de Best, azul pardo
con el yodo, es PAS positivo, reaccin que se negativiza cuando el tejido es
pretratado con enzimas como la diastasa o amilasa. Al microscopio
electrnico, se presenta en forma de partculas o grnulos que forman
rosetas de 80 a 100 nm.
Las principales alteraciones lisosomales estn relacionadas con las enzimas
contenidas en estos organelos.

Una insuficiente actividad ltica de bacterias fagocitadas por macrfagos, se

produce en la enfermedad de Whipple: en los macrfagos especialmente de
la mucosa yeyunal se observan cuerpos baciliformes PAS positivos, que se
encuentran dentro de los lisosomas.

En inflamaciones crnicas de la va urinaria, por un mecanismo similar se

producen las clulas de Hansemann: macrfagos con grnulos
mineralizados con sales de calcio y hierro. Estos grnulos corresponden a
lisosomas que no han eliminado bacterias y en que se han depositado sales
minerales. En la mucosa urinaria se forman placas blanquecino amarillentas,
blandas: malacoplaquia (malaks, blando; plks, placa)

Un vasto grupo de enfermedades hereditarias, poco frecuentes, est

caracterizado por deficiencias enzimticas especficas de los lisosomas.
Estos defectos enzimticos se traducen en la acumulacin de la substancia
no metabolizada. De ah que estas enfermedades se llamen enfermedades
de almacenamiento o depsito o tesaurismosis (the-saurismo = almacenar,
depositar, atesorar). De regla, el almacenamiento se produce dentro de los
lisosomas, que se alteran, agrandan y conservan las membranas. Sin
embargo, en la enfermedad de von Gierke la acumulacin de glucgeno se
produce en el citosol.

En las tesaurismosis la clulas comprometidas se alteran de una manera

regular. En las glucogenosis el citoplasma aparece pticamente vaco en
una preparacin corriente y la clula parece delimitada por una gruesa
membrana a manera de cutcula. Los epitelios, como el heptico, dan el
aspecto de tejido vegetal. En las tesaurismosis por almacenamiento de
lipoides, el citoplasma de las clulas comprometidas, en general, ofrece un

aspecto espumoso. Pero en la enfermedad de Gaucher, el citoplasma

aparece finamente estriado, como cabellera de mujer.