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SELECCIN EPOC
GEMA TIRADO-CONDE
Facultativa especialista de rea de Neumologa. Unidad de Gestin Clnica Intercentros de Neumologa,
Alergia y Ciruga Torcica de Cdiz. Hospital Universitario Puerto Real. Cdiz.

Introduccin
Segn el socilogo alemn del siglo XIX, Georg
Simmel, La socializacin solo se presenta cuando
la coexistencia aislada de los individuos adopta formas determinantes de cooperacin y colaboracin
que caen bajo el concepto general de la accin recproca. Esta cita filosfica bien puede servir de ejemplo para comprender la manera de tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC)
asumiendo que, pese a ser una enfermedad multidimensional, sistmica e inflamatoria, en la que coexisten de forma aislada diversas patologas (cardiolgicas, endocrinometablicas e infecciosas) que
deben ser tratadas de manera aislada, no existen hasta la fecha estudios que sustenten una aproximacin holstica. En este nmero de Seleccin EPOC,
a pesar de comentar estudios en los que se emplean tcnicas moleculares para analizar la base gentica de esa comorbilidad, se puntualizarn determinadas excepciones de carcter clnico y
epidemiolgico.

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EPOC y trastornos
endocrinometablicos
Comorbilidad entre enfermedad pulmonar obstructiva crnica y diabetes de tipo 2: Estudio
nacional de una cohorte de gemelos. La EPOC
es una causa importante de morbimortalidad y
se asocia con varias enfermedades sistmicas, como
la diabetes de tipo 2 (DM2). Se ha sugerido que la
comorbilidad entre la EPOC y la DM2 se debe a
factores genticos compartidos. Sobre la base de
esta hiptesis, Meteran et al. examinaron la relacin entre la DM2 y la bronquitis crnica (BC) y
la EPOC en gemelos adultos del Registro Nacional
de Gemelos Dans, al tiempo que investigaron en
qu medida la comorbilidad entre dichas patologas se podra explicar por factores genticos o ambientales compartidos. En el presente estudio se utilizaron los datos de 13 649 gemelos miembros del
registro, esto es, los nacidos entre 1931 y 1952, a
los cuales se les haba pasado previamente un cuestionario multidisciplinar para analizar transversalmente parmetros relacionados con el estilo de vida,
el hbito tabquico y sntomas de BC en 2002. Estos
datos se entrecruzaron con los correspondientes al
alta hospitalaria por EPOC y DM2 del Registro
Nacional de Pacientes Dans. Se observ que el riesgo de padecer DM2 fue mayor en las personas con

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sntomas de BC que en aquellos sin sntomas, as

como en pacientes con EPOC en comparacin con
aquellos sin diagnstico de EPOC. Los resultados
continuaron siendo estadsticamente significativos
despus de ajustar por edad, sexo, tabaquismo e ndice de masa corporal (IMC). Se concluy que los
pacientes con bronquitis crnica y/o EPOC tienen
un mayor riesgo de desarrollar DM2 independiente del sexo, edad, tabaquismo e IMC. La correlacin gentica entre la DM2 y la bronquitis crnica
fue del 33 %, y entre la DM2 y la EPOC del 43 %,
aunque no fueron estadsticamente significativas.
De ah que deba contemplarse con cautela el riesgo de desarrollar DM2 a la hora de tratar a los pacientes con bronquitis crnica o EPOC.
Meteran H, Backer V, Kyvik KO, Skytthe A, Thomsen
SF. Comorbidity between chronic obstructive pulmonary disease and type 2 diabetes: A nation-wide cohort
twin study. Respir Med. 2015;109:1026-30.

EPOC y enfermedad infecciosa

Efectos de diferentes clases de antibiticos en la
flora bacteriana de la va area empleando cultivo y tcnicas moleculares: un ensayo clnico
aleatorizado. La utilizacin de antibiticos en la
EPOC estable se ha realizado empricamente desde la dcada de 1960 en lo que se denominaba profilaxis antibitica. En la ltima dcada se han llevado a cabo ensayos clnicos (EC) que pretenden
conocer la eficacia de los antibiticos administrados en fase estable para la prevencin de las agudizaciones con una doble finalidad: a) aprovechar su
accin antiinflamatoria y b) lograr una mxima erradicacin bacteriana. El principal problema es que
su diseo no ha sido suficientemente riguroso, de
ah que no hayan demostrado la efectividad de la
antibioticoerapia a largo plazo en la reduccin de
la carga bacteriana de la va area. El trabajo que
comentamos es un EC exploratorio desarrollado

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en pacientes con EPOC estable en el que se compararon tres regmenes de antibiticos (moxifloxacino 400 mg/da durante 5 das cada 4 semanas;
doxiciclina 100 mg/da, y azitromicina 250 mg/da,
tres veces por semana) frente a placebo, con un diseo a simple ciego, en un centro de referencia de
Reino Unido durante 13 semanas. Los pacientes
tenan criterios clnicos y funcionales de EPOC,
con un volumen espirado mximo en el primer
segundo de una espiracin forzada (FEV1) < 80 %
del terico y una media de edad 45 aos. La variable primaria fue el cambio en la carga bacteriana
basal mediante estudio cuantitativo de muestras de
esputo; entre las principales variables secundarias
destacaron: a) el estudio de la carga bacteriana
mediante PCR en tiempo real (en ingls, qPCR),
que permite cuantificar la expresin gnica del segmento 16 del ARN ribosmico bacteriano (en ingls,
16S rRNA); b) cambios en los biomarcadores de
inflamacin en esputo (interleucina [IL]-1, IL-6,
IL- 8), y c) estudio de resistencias a dichos antibiticos (CMI, concentracin mnima inhibitoria).
Tras el cribado y un perodo de run-in, fueron distribuidos aleatoriamente 99 de los 248 pacientes
que cumplan, a priori, los criterios de elegibilidad;
86 completaron el seguimiento y fueron capaces
de expectorar una muestra de esputo procesable para
ser analizada. Despus del ajuste sobre la base de
los valores basales, no se apreci una reduccin significativa en la carga bacteriana con ninguno de
los tres antibiticos frente al placebo. Tampoco se
detectaron cambios significativos en la carga bacteriana mediante los estudios moleculares del microbioma de la va area. Curiosamente, se notificaron ms eventos adversos relacionados con el
tratamiento con moxifloxacino. Cabe resear que
la CMI se triplic en las cepas cultivadas frente a
placebo en todos los grupos de tratamiento. El estudio, pese a ser un EC, adolece de la falta de un doble
enmascaramiento; el tamao muestral fue inferior
al previsto, ya que, al seleccionarse los pacientes en
fase estable, muchos fueron incapaces de expecto-

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rar. Otra importante limitacin es la duracin del

estudio, que impidi hacer inferencias relativas a la
reduccin de la tasa de agudizaciones. Todos estos
aspectos tienen importantes implicaciones para futuros estudios.
Brill SE, Law M, El-Emir E, Allinson JP, James P,
Maddox V, et al. Effects of different antibiotic classes
on airway bacteria in stable COPD using culture and
molecular techniques: a randomised controlled trial.
Thorax. 2015;70(10):930-8.

EPOC y enfermedad cardiovascular

Los -bloqueantes se asocian con una reduccin
de las exacerbaciones de la EPOC. Mientras que
algunos estudios retrospectivos han sugerido que
el uso de -bloqueantes en pacientes con EPOC se
asocia con una reduccin en la frecuencia de las exacerbaciones y una menor mortalidad, existe la preocupacin de que su uso en pacientes con EPOC
grave con oxigenoterapia crnica domiciliaria
(OCD), un subgrupo en el que su uso es controvertido por el riesgo de complicaciones, pueda ser
perjudicial. Bhatt et al. disearon un estudio prospectivo, multicntrico y observacional tomando
como poblacin los sujetos fumadores y exfumadores GOLD 2-4 de la cohorte COPDgene. Se compararon las tasas de exacerbaciones totales y graves
entre los grupos clasificados por el uso de -bloqueantes. El seguimiento fue longitudinal y se realiz un anlisis de regresin binomial negativa tras

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ajustar por parmetros demogrficos, grado de obstruccin al flujo areo, porcentaje de enfisema cuantificado por tomografa computarizada (TC), medicacin propiamente respiratoria, coexistencia de
arteriopata coronaria, insuficiencia cardaca congestiva y calcificacin coronaria, y despus de ajustar por la propensin a prescribir -bloqueantes.
Participaron 3464 pacientes, con una mediana de
seguimiento de 2,1 aos. El empleo de -bloqueantes se asoci de manera estadsticamente significativa con una menor incidencia de exacerbaciones
de la EPOC (tanto de las graves como en trminos
totales). En el subgrupo de pacientes en estadio
GOLD 3-4 y con OCD, el uso de -bloqueantes
se asoci de nuevo con una reduccin en la tasa de
exacerbaciones, independientemente de su gravedad. Cabe resear que la tasa de reduccin de exacerbaciones fue significativamente mayor en aquellos pacientes en estadio GOLD 3. No se apreciaron
diferencias en trminos de mortalidad por cualquier
causa con el uso de -bloqueantes. Por lo tanto, el
estudio sugiri que el empleo de -bloqueantes se
asocia con una reduccin significativa de las exacerbaciones de la EPOC, independientemente de
la gravedad de la obstruccin al flujo areo, efecto
no observado con calcioantagonistas u otros frmacos cardiolgicos. Las conclusiones de este estudio deben ser corroboradas con un ensayo clnico
aleatorizado y controlado con placebo.
Bhatt SP, Wells JM, Kinney GL, Washko GR Jr, Budoff
M, Kim YI, et al. -Blockers are associated with a
reduction in COPD exacerbations. Thorax. 2016;
71(1):8-14.

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