ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

QU HACEN ?
Los antiagregantes plaquetarios impiden la formacin de cogulos sanguneos en las arterias. Los cogulos en las arterias
del corazn y el cerebro pueden causar un infarto de miocardio o un ictus.
Aunque a menudo se dice que los antiagregantes plaquetarios fluidifican la sangre, en realidad no actan permitiendo que la
sangre fluya con ms facilidad por los vasos.
La aspirina (cido acetilsaliclico) es el antiagregante plaquetario ms habitual. La dosis de aspirina para evitar los cogulos
sanguneos es mucho menor que la utilizada para aliviar el dolor. La toma de una dosis mayor de aspirina no aumenta la
eficacia pero s el riesgo de efectos secundarios. Por tanto, tome exactamente la dosis recomendada por su mdico.
Reacciones adversas
La mayora de las personas no experimentan efectos secundarios con dosis bajas de aspirina. Habitualmente, los efectos
beneficiosos de la aspirina superan el pequeo riesgo de efectos adversos. Los posibles efectos secundarios ms graves, que
solo afectan a algunas personas, consisten en irritacin o hemorragia del estmago y rara vez alergia a la aspirina.
Se supone que los nuevos antiagregantes plaquetarios, como clopidogrel, causan menos irritacin gstrica.
Consejos bsicos
Para disminuir el riesgo de irritacin gstrica, es mejor tomar los antiagregantes plaquetarios con las comidas o despus de
ellas.
Si toma aspirina en dosis bajas para prevenir los cogulos sanguneos y necesita analgsicos (por ejemplo, para el dolor de
cabeza), es mejor tomar paracetamol que una dosis mayor de aspirina.
Tambin conocido como :
cido acetilsaliclico
(AAS, Adiro, Bioplak, Tromalyt)
Clopidogrel
(Iscover, Plavix)
Ticlopidina
(Ticlodone, Ticlopidina, Tiklid)
Dipiridamol
(Persantin)
RIESGOS DEL TRATAMIENTO CON ANTIAGREGANTES

Aumenta el riesgo de sangrado, aunque generalmente son sangrados leves. Esta posibilidad se incrementa cuando se
combinan varios antiagregantes o con un anticoagulante.
Tiene un efecto erosivo sobre la mucosa gastroduodenal, favoreciendo la aparicin de lceras gastroduodenales. De all que,
en la mayora de los casos, este tratamiento se acompae con uno de proteccin gstrica.
De administracin intravenosa o inhibidores de la glicoprotena IIb-IIIa
Su administracin es exclusivamente hospitalaria en caso de un sndrome coronario agudo.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

Una vez conocidas las vas de activacin plaquetarias y las defensas endgenas contra las mismas, es fcil establecer un
esquema farmacolgico en base a esta dualidad. Un buen frmaco antiagregante plaquetario ser aquel que inhiba las vas
de activacin plaquetaria, estimule las de inhibicin o, lo ms aproximado a lo ideal, ambas cosas a la vez.
El frmaco antiplaquetario ideal debera ser efectivo por va oral, tener buena potencia antitrombtica y estar desprovisto de
toxicidad sistmica y de riesgo de hemorragia significativo. Ninguno de los inhibidores plaquetarios disponibles satisfacen
esos requisitos.
A continuacin se describen los principales antiagregantes plaquetarios utilizados en la clnica, as como frmacos con
nuevas perspectivas en el tratamiento de la antiagregacin plaquetaria.

FRMACOS QUE INHIBEN LA SNTESIS DE TROMBOXANO

INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA
El cido araquidnico liberado por la fosfolipasa A2 sufre la accin de la ciclooxigenasa dando lugar en la plaqueta a la
formacin de tromboxano A2 (agregante plaquetario) y en la pared vascular prostaciclina (antiagregante plaquetario). La
inhibicin de esta enzima altera el equilibrio entre ambos compuestos, pudindose traducirse al final en una accin
antiagregante. Los frmacos que inhiben esta enzima comprenden AINEs, destacando entre ellos el cido acetil saliclico, la
sulfinpirazona, el triflusal y el ditazol.
CIDO ACETILSALICLICO
El cido acetilsaliclico conocido popularmente
Como aspirina es un frmaco de la familia de los salicilatos
Se utiliza frecuentemente como:

Antiinflamatorio

analgsico (para el alivio del dolor leve y

antipirtico (para reducir la fiebre) y

moderado).

antiagregante plaquetario (indicado para personas con riesgo de formacin de trombos sanguneos, principalmente
individuos
que
han
tenido
un infarto
agudo
de
miocardio).

FARMACOCINTICA
El cido acetilsaliclico se administra principalmente por va oral, aunque tambin existe para uso por va rectal, por
va intramuscular y por va intravenosa. Los comprimidos de aspirina para administracin oral se hidrolizan con facilidad
cuando se ven expuestos al agua o aire hmedo, de modo que deben permanecer almacenados en sus envoltorios hasta el
momento de su administracin. La aspirina que se ha hidrolizado as despide un olor a vinagre (en realidad es cido actico)
y no debe ingerirse. La aspirina tambin viene en preparados masticables para adultos.
MECANISMO DE ACCIN
Analgsico y antipirtico. Inhibe la sntesis de prostaglandinas, lo que impide la estimulacin de los receptores del dolor por
bradiquinina y otras sustancias. Efecto antiagregante plaquetario irreversible.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Raras veces: Hemorragia gstrica, hipersensibilidad, trombocitopenia.
A sobredosis: Tinnitus, vrtigo, nuseas, vmito, dolor epigstrico, hipoacusia, ictericia, acufenos y dao renal.
INDICACIONES:

El cido acetilsaliclico est indicado como antipirtico, antiinflamatorio y como antiagregante plaquetario.
Tambin es til para artritisreumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y fiebre reumtica aguda.
CONTRAINDICACIONES:
El cido acetilsaliclico est contraindicado cuando existe hipersensibilidad a la frmula. Tambin est contraindicado en
hemofilia, historia de sangrado gastrointestinal o de lcera pptica activa.

FRMACOS QUE INCREMENTAN EL AMP CCLICO

El aumento de la concentracin de AMP cclico intracitoplasmtico se acompaa de una disminucin del calcio a dicho
nivel, por transporte del mismo al interior de los grnulos densos, provocando inhibicin de la funcin plaquetaria. Los
niveles intraplaquetarios del AMP cclico estn regulados por el sistema de la adenil-ciclasa (enzimas de membrana que
catalizan la conversin del ATP en AMP cclico) y por las fosfodiesterasas, que catalizan el catabolismo del AMP cclico a
AMP. Tanto los frmacos que estimulan la accin de la adenil-ciclasa, como los que inhiben la accin de la fosfodiesterasa,
pueden tener accin antiagregante plaquetaria. Dentro de los primeros se encuentra la prostaciclina y de los segundos el
dipiridamol, el HTB (metabolito del triflusal) y las metilxantinas.

ACTIVADORES DE LA ADENIL-CICLASA
PROSTACICLINA
La prostaciclina es un potente inhibidor de la agregacin plaquetaria, as como eficaz vasodilatador. Se une a receptores
especficos de la superficie de las plaquetas y activan a la adenilciclasa plaquetaria unida a la membrana.
La resultante elevacin de la concentracin de AMP cclico suprime los mecanismos dependientes del calcio de la
activacin plaquetaria, los que no slo son la agregacin, sino tambin la reaccin de liberacin inducida por la agregacin
y, tal vez, la adhesin plaquetaria. Con base a este mecanismo podra esperarse que el tratamiento con prostaciclina
inhibiese ms eficazmente a las plaquetas que la inhibicin del tromboxano o del ADP. Sin embargo, el tratamiento en los
seres humanos parece estar limitado por varios problemas , como son:
1) la hidrlisis rpida de la prostaciclina (vida media menor de tres minutos)
2) la desensibilizacin precoz de los receptores
3) el hecho de que en algunos pacientes, como en los afectos de cardiopata isqumica aguda, la densidad de los receptores
est reducida
4) el problema de vasodilatacin con descenso tensional y aumento de la frecuencia cardaca con dosis relativamente
pequeas.

INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA
DIPIRIDAMOL
El dipiridamol es un vasodilator coronario que tambin inhibe la agregacin plaquetaria. Cuando se utiliza en monoterapia
no es efectivo como antitrombtico en pacientes con infarto de miocardio, trombosis venosa profunda u otros tipos de
trombosis y, por lo tanto, debe ser combinado con otros frmacos anticoagulantes como la warfarina para prevenir la
trombosis en pacientes con desrdenes vasculares o valvulares.
En combinacin con otros frmacos antiplaquetarios, el uso rutinario del dipiridamol es cuestionable, excepto quizs en
pacientes con vlvulas protsicas.
MECANISMO DE ACCIN:

El dipiridamol aumenta el flujo coronario dilatando selectivamente los pequeos vasos de resistencia que suministran
sangre al corazn.
Esta vasodilatacin coronaria implica la acumulacin de un compuesto endgeno, la adenosina, que es un potente
vasodilatador e inhibidor de la agregacin plaquetaria.

FARMACOCINTICA:

La absorcin del dipiridamol despus de una dosis oral es lenta, variable e impredecible. Se ha observado que la
biodisponibilidad oscila entre el 37-66%. Las concentraciones mximas del frmaco en el plasma se producen entre 1 y 3
horas despus de la administracin oral.

El dipiridamol se distribuye ampliamente por el organismo, atraviesa la barrera placentaria y es excretado en la leche
materna . El frmaco se une extensamente a las protenas del plasma, en promedio 91-99%, sobre todo a la albmina, pero
tambin a la glicoprotena cida alfa-1.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Por su accin vasodilatadora se usar con precaucin en pacientes con angina en proceso rpido de agravamiento, estenosis
artica subvalvular o con inestabilidad hemodinmica debida a infarto reciente.
No se debe utilizar en pacientes con hipotensin porque puede exacerbar esta condicin en particular si se administra por
va intravenosa o en dosis elevadas.

La especialidad contiene un colorante de tartrazina que puede ocasionar reacciones alrgicas.

El dipiridamol intravenoso se administrar con precaucin a pacientes con asma, ya que puede incrementar el riesgo de un
broncoespasmo.

EFECTOS SECUNDARIOS

Suelen ocurrir al principio del tratamiento, son dosis-dependientes y pasajeros y suelen resolverse al seguir el tratamiento.
El ms frecuente es cefalea vascular (2,3%), mareos (13.6%), sncope, calambres, naseas, diarrea, rash, prurito y
vasodilatacin perifrica. Suelen tambin aparecer debilidad y sofocos aunque son menos frecuentes a menos que se
administren dosis altas. Cuando se administra por va i.v. el efecto secundario ms frecuente suele estar relacionados con
sus efectos vasodilatadoress e incluyen una exacerbacin de la angina prexistente debido al hurto coronario.

FRMACOS QUE ACTAN A OTROS NIVELES

INHIBIDORES DE LA ACTIVACIN PLAQUETARIA MEDIADA POR ADP
TICLOPIDINA
La ticlopidina es una tienopiridina de potente e irreversible accin inhibidora de la funcin plaquetaria. Su molcula no
presenta relacin estructural con ninguno de los dems frmacos inhibidores de la activacin plaquetaria, lo que le confiere
un mecanismo de accin diferente.
Tras la administracin oral de ticlopidina, se absorbe entre un 80-90% del frmaco rpidamente a nivel del intestino
delgado, unindose el 98% del frmaco reversiblemente a las protenas sricas. Sufre metabolizacin heptica,
eliminndose un 25% por va urinaria. El ms serio de los efectos secundarios es la neutropenia reversible.
MECANISMO DE ACCIN
Se asocia principalmente al bloqueo del receptor plaquetario del ADP y a la interferencia de la unin del fibringeno a la
glicoprotena IIb/IIIa de la membrana plaquetaria . Por otra parte, est bien documentado que no interfiere en el
metabolismo del cido araquidnico, y por lo tanto no modifica la sntesis de prostaglandinas plaquetarias o vasculares.
La ticlopidina se inactiva in vitro, manifestndose su mxima actividad antiagregante y sobre la prolongacin del tiempo de
sangra entre tres y cinco das despus de su administracin, lo que sugiere que debe sufrir algn tipo de biotransformacin
con subsiguiente formacin de uno o ms metabolitos activos, responsables de su actividad farmacolgica. Por este motivo
la ticlopidina no debe ser usada cuando se necesita de una rpida antiagregacin plaquetaria.
Por otra parte, al igual que sucede con la aspirina, el efecto inhibitorio de la ticlopidina es todava detectable varios das
despus de ser interrumpida su administracin, no alcanzndose la recuperacin total de la funcin plaquetaria hasta que se
ha producido la renovacin de las plaquetas circulantes, logrndose valores basales de cuatro a diez das de acuerdo a la
vida media plaquetaria.
A pesar de la existencia de varios estudios con la utilizacin de la ticlopidina, en pacientes con angina inestable e infarto
agudo de miocardio, en pacientes con oclusin aguda trombtica tras angioplastia coronaria), la ticlopidina slo ha sido
aprobada para uso clnico en pacientes con isquemia cerebral, donde la aspirina ha fallado, o en otras circunstancias en las
que est contraindicado el uso de aspirina o sta no se tolere por problemas gastrointestinales .

CLOPIDOGREL
El tratamiento con clopidogrel previene la formacin de cogulos de sangre en las arterias. Este medicamento ayuda a
reducir el riesgo de accidente cerebrovascular o ataque cardaco.
FARMACOCINTICA:

El clopidogrel se administra por va oral. In vitro es inactivo y necesita una biotransformacin que se realiza en el hgado
para adquirir su activacin.
La absorcin del clopidogrel es del 50% y no es afectada significativamente por los alimentos. Las concentraciones
plasmticas mximas del metabolito primario se consiguen hora despus de la dosis de 75 mg. Dos horas despus de una
dosis oral, ya no son detectables concentraciones plasmticas del frmaco sin alterar. El clopidogrel y su principal
metabolito se unen de forma reversible a las protenas plasmticas.
MECANISMO DE ACCIN:
El clopidogrel es inactivo in vitro y requiere una activacin heptica para ejercer sus efectos como antiagregantes
plaquetario. El metabolito activo inhibe selectiva- e irreversiblemente la agregacin plaquetaria inducida por el ADP,
impidiendo la unin de la adenosina difosfato al receptor plaquetario. Dado que el metabolito activo del clopidogrel
modifica de forma irreversible el receptor plaquetario, las plaquetas expuestas al frmaco permanecen alteradas el resto de
su vida. El metabolito activo del clopidogrel tambin inhibe la agregacin plaquetaria inducida por otros agonistas. Sin
embargo, no inhibe la fosfodiesterasa.
CONTRAINDICACIONES
El clopidogrel est contraindicado en cualquier paciente con hemorragias patolgicas tales como las hemorragias
gastrointestinales, las hemorragias retinales o las hemorragias intracraneales. Al igual que con otros agentes antiagregantes
plaquetarios, el clopidogrel debe ser utilizado con precaucin en pacientes que tengan el riesgo de un aumento de
hemorragias debidas a trauma, ciruga, y otras condiciones patolgicas
El clopidogrel se usar con precaucin en individuos con lesiones propensas a hemorragias tales como la lcera pptica.
Adems, los frmacos que inducen estas lesiones debern ser usados con precaucin en los sujetos tratados con este
frmaco. El clopidogrel se utilizar con precaucin en pacientes con el disfuncin heptica.
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS DISPONIBLES EN ECUADOR
ACIDO ACETIL SALICLICO

ASA MK (Tecno) Genrico comprimido 100mg $0.03

CNMB7ma ACIDO ACETIL SALICILICO (Magma) Genrico comprimido 100mg $0.33
CNMB7ma ASPIRINA NIOS (Bayer) Comercial comprimido 100mg $0.01
ASAWIN PEDIATRICO (Sanofi) Co- mercial comprimido 100mg $0.01
ANTIPLAC (Pharmabrand) Comercial comprimido 100mg $0.20
CARDIOASPIRINA (Bayer) Comercial comprimido 100mg $0.28
BLAQUETA (Life) Comercial comprimido 81mg $0.11
CNMB7ma CARDIONIL (Ariston) Comercial comprimido 81mg $0.28 CNMB7ma

CLOPIDOGREL

CLOPIDOGREL (La Sante) Genrico comprimido 75mg $1.07

CNMB7ma CLOPIDOGREL MK (Mk) Genrico comprimido 75mg $1.68
CNMB7ma RAVALGEN (Medicamenta) Comercial comprimido 75mg $1.61
PLAVIX (Sanofi) Comercial comprimido 75mg $2.14
EXPANSIA (Stein) Comercial comprimido 75mg $3.01

TICLOPIDINA

TICLOPIDINA (Genfar) Genrico comprimido 250mg $0.23

TICLOSYN (Suiphar) Comercial comprimido 250mg $0.61
TICLID (Sanofi) Comercial comprimido 250mg $1.09

EPTIFIBATIDA

INTEGRILIN (Schering Ecu) Comercial

solucin inyectable 10ml 2mg/ml $111.36
solucin inyectable 100ml 0.75 $281.56

TIROFIBAN

AGRASTAT (Merck) Comercial

solucin inyectable 50ml 0.25mg/ml $401.65 CNMB7ma

FUENTE BIBLIOGRAFICA
http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-los-farmacos-antiagregantes-plaquetarios-11695
http://tratado.uninet.edu/c060504.html
http://www.fundaciondelcorazon.com/informacion-para-pacientes/tratamientos/antiagregantes.html
http://www.heartfailurematters.org/es_ES/%C2%BFQu%C3%A9-puede-hacer-su-m%C3%A9dico
%3F/Antiagregantes-plaquetarios
http://www.saluddealtura.com/fileadmin/PDF/VADEMECUM/vademecum_julio28.pdf