Ciclo de Krebs

Autor: Camila // Categoria: Bioqumica

O Ciclo de Krebs (assim denominado em homenagem ao bioqumico
alemo Hans Krebs que estabeleceu, em 1937, as seqncias de reaes a
partir de estudos preliminares), tambm chamado Ciclo do cido
Tricarboxlico ou Ciclo do cido Ctrico, a mais importante via
metablica celular.
O Ciclo de Krebs est associado a uma cadeia respiratria, ou seja, um
complexo de compostos transportadores de prtons (H +) e eltrons que
consumem o oxignio (O2) absorvido por mecanismos respiratrios,
sintetizando gua e gerando ATPs atravs de um processo de fosforilao
oxidativa.
O ciclo de Krebs, ou ciclo do cido ctrico, uma seqncia circular de oito
reaes que ocorre na matriz mitocondrial. Nessas reaes, os grupos acetil
(que provm dos dois piruvatos que, por sua vez, vieram da glicose)
so degradados em duas molculas de gs carbnico, ao mesmo tempo
que quatro eltrons so transferidos para trs NAD e um FAD, e uma
molcula de ATP formada por fosforilao pelo nvel de substrato.
Para entrar no ciclo do cido ctrico, o piruvato deve ser, primeiramente,
descarboxilado, liberando CO2 e formando NADH. A molcula de gs
carbnico produzida ser, tal qual outras resultantes do ciclo de Krebs,
excretada no nvel dos alvolos pulmonares, no processo conhecido como
respirao sistmica. A molcula com dois carbonos (grupo acetil) combinase com a coenzima A, formando a acetil-CoA.
O Ciclo de Krebs pode ser dividido em oito etapas consecutivas:
Em primeiro lugar, o piruvato utilizado para produzir acetil-CoA, que
uma forma ativada de acetato (CH3COO-).
1- INCIO: Condensao da acetil-CoA com o oxalacetato,
gerando citrato (catalisada pela citrato-sintase); how to buy
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2- Isomerizao do citrato em isocitrato (catalisada pela

aconitase). O citrato depois isomerizado a isocitrato. Este ento
descarboxilado a a-cetoglutarato;
3- Oxidao do citrato a alfa-cetoglutarato: (catalisada pela
isocitrato-desidrogenase, utiliza o NADH como transportador de 2
hidrognios liberados na reao, havendo o desprendimento de
uma molcula de CO2);
4- Descarboxilao oxidativa do alfa-cetoglutarato a succinilCoA (catalisada pelo complexo enzimtico alfa-cetoglutaratodesidrogenase e utiliza o NADH como transportador de 2
hidrognios liberados na reao, havendo o desprendimento de
mais uma molcula de CO2 ;
5- Desacilao do succinil-CoA at succinato (catalisada pela
succinil-CoA sintase, geram GTP que convertido, posteriormente a
ATP);
6- Oxidao do succinato a fumarato (catalisada pela
succinato-desidrogenase, utiliza o FADH2 como transportador de 2
hidrognios liberados na reao);
7- Hidratao do fumarato a malato (catalisada pela
fumarase);
8- TRMINO: desidrogenao do malato com a regenerao
do oxalacetato (catalisada pela enzima malato-desidrogenase,
utiliza o NADH como transportador de 2 hidrognios liberados na
reao).
O resultado do ciclo de Krebs portanto:
Acetil-CoA + oxaloacetato + 3 NAD+ + GDP + Pi +FAD >
oxaloacetato + 2 CO2 + FADH2 + 3 NADH + 3 H+ + GTP

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A fosforilao oxidativa o processo metablico de sntese de ATP a partir

da energia liberada pelo transporte de eltrons na cadeia respiratria. Todo
o processo depende de dois fatores, a energia livre obtida do transporte de
eltrons e armazenada na forma de gradiente de ons hidrognio e uma
enzima transportadora denominada ATPsintase. Durante o fluxo de eltrons
h liberao de energia livre suficiente para a sntese de ATP em 3 locais da
cadeia respiratria: Complexos I, III e IV. Estes locais so denominados
"STIOS DE FOSFORILAO OXIDATIVA". Nestes locais a liberao de energia
livre em quantidade equivalente necessria para a sntese do ATP.
A Enzima ATPsintase ou ATPase, ou ainda, F1FoATPase, uma enzima de
estrutura muito complexa, formada por 16 sub-unidades polipeptdicas

distribudas em 2 fraes funcionais: as fraes Fo e F1.

A Frao F1 semelhante a uma maaneta cujo cabo seria a frao Fo. Est
ligada na membrana mitocondrial interna (nas cristas), sempre voltada para
o lado da matriz mitocondrial. Possui 9 unidades polipeptdicas de 5 tipos
diferentes - 3 a , 3 b , 1 g , 1 d e 1 e - e vrios stios de ligao com o ATP,
ADP e fosfato. Tem atividade de sntese do ATP, mas para isso precisa estar
associada frao Fo; quando dissociada de Fo, s capaz de hidrolizar o
ATP.
A Frao Fo atua como um canal de prtons atravs da membrana
mitocondrial interna. formada por um conjunto de 9 a 12 polipeptdeos
localizados atravs dessa membrana, e est ligada F1 sempre do lado da
matriz mitocondrial. O "o" subscrito no um zero, mas sim a letra inicial da
palavra "oligomicina", um potente inibidor desta enzima e, por
conseqncia, da fosforilao oxidativa.

A Hiptese Quimiosmtica para transferncia de eletrons

Segundo Mitchell, as condies para que ocorra a fosforilao oxidativa so
um bombeamento de prtons pela cadeia respiratria, criando um fluxo da
matriz para o citosol e uma membrana mitocondrial interna impermevel a
prtons e ntegra.
A partir desta situao, Mitchell prev os seguintes eventos na membrana
mitocondrial interna: a Cadeia Respiratria, ao transportar os eltrons,
bombeia prtons da matriz para o citosol; a membrana mitocondrial interna,
por ser impermevel a prtons, impede o retorno destes matriz; cria-se
um GRADIENTE DUPLO - de pH e eletrosttico - atravs da membrana
mitocondrial interna, que gera uma situao de alta instabilidade e, por
conseqncia, uma fora que atrai os prtons de volta. Esta fora, chamada
fora prton-motriz, dirige o refluxo de prtons matriz mitocondrial atravs

dos canais de prtons da enzima ATPase; a passagem dos prtons pela

ATPase determina a sntese do ATP.

Transporte de Equivalentes Redutores

Os eltrons do NADH que so obtidos em vias oxidativas citoslicas e,
principalmente em vias mitocondriais - como a cadeia glicoltica, por
exemplo, entram na mitocndria atravs de um sistema de transporte
conhecido como "Transporte Malato/Aspartato". Atravs deste processo, o
oxaloacetato reduzido a malato no citosol, este atravessa a membrana
mitocondrial interna para ser reoxidado a oxaloacetato com reduo do
NAD, agora na matriz mitocondrial. O processo ocorre com gasto de energia.

A Cadeia de Transportadores

Os transportadores de eltrons da cadeia respiratria e sua seqncia esto

descritos a seguir:
NADH-Desidrogenase:
o primeiro transportador da seqncia; recebe os pares de eltrons do
NADH e os transfere para a Ubiquinona. Possui um grupo prosttico FMN
Flavina Mononucleotdeo que intermedia o processo.
NADH + H+ + FMN ? NAD+ + FMNH2

Succinato-Desidrogenase:
Atua no Ciclo de Krebs, e tem o FAD como grupo prosttico; tambm doa
seus eltrons do FADH2 diretamente para a Ubiquinona.
Ubiquinona:

Recebe os pares de eltrons do NADH e do FADH2 e os transfere para uma

seqncia de Hemeprotenas denominadas citocromos.

Os citocromos so divididos em 3 classes principais: citocromos a, b e c.

Citocromo b: o primeiro citocromo da seqncia a reduzir; transfere os

eltrons da ubiquinona para o citocromo c1.
Citocromo c1: Recebe os eltrons de b e doa para o citocromo c.
Citocromo c: Transfere os eltrons do c1 para o citocromo a . Difere dos
outros citocromos por ser uma protena hidrossolvel.

Citocromo a: Transfere os eltrons de c para o citocromo a3.

Citocromo a3 : ltimo citocromo da seqncia, doa o par de eltrons para o
oxignio, que reduz para formar uma molcula de gua.
Oxignio: o aceptor final de eltrons da cadeia respiratria; sua reduo a
gua a ltima etapa da respirao celular.

Balano Final da respirao Celular

Ao calcularmos o rendimento em ATPs da oxidao total de uma molcula
de glicose, e considerando que cada par de eltrons do NADH rende 3 ATPs,
e cada par de eltrons do FADH2 rende 2 ATPs na fosforilao oxidativa,
temos:

http://br.answers.yahoo.com/question/index?qid=20080502163832AATC5Lx