El trasvase de Hb a Mb y todo lo relacionado con ello tiene lugar gracias a un

disparo inicial por parte del metal. Estructuralmente, vemos las subunidades
comentadas anteriormente. El centro activo es una porfirina 9, con 4 anillos
pirrlicos y el hierro en el centro coordinado con 4 tomos de nitrgeno,
formando parte del grupo prosttico -hemo, incorporado a la protena a travs
de un enlace covalente de un N de un anillo imidazol de una histidina de la
hemoglobina (histidina proximal). El grupo hemo va enlazado
COVALENTEMENTE a la protena (Fe-N de histidina de la propia protena). Es
decir, de entrada vemos que el Fe tiene 4 nitrgenos de los anillos pirrlicos
ms el 5 nitrgeno del imidazol de la histidina, para formar enlaces. Ya
sabemos que al hierro le encanta formar un octaedro, con 6 posiciones de
coordinacin, si tenemos ya 5 nitrgenos, est esperando el O que ocupe la
sexta posicin. Si la esfera de coordinacin del Fe estuviera saturada con 6
tomos, el oxgeno no podra entrar. Eso pasa cuando te envenenas con
cianuro por ejemplo, ocupa la sexta esfera de coordinacin y el O no se puede
unir correctamente.
En detalle vemos la Mioglobina:
Todo lo que digamos de la mioglobina es como la hemoglobina, debido a que se
considera a las Hb formada por 4 Mb (aunque no es exactamente as) hasta
que no tenga lugar el trasvase de oxigeno de una a otra, donde ya
apreciaremos diferencias. Hay ciertos datos que nos hacen dudar de la eficacia
de la Mb como un almacn de oxgeno y de si es realmente una protena
ptima y funcional para nosotros.
-Slo el 6% del Fe esta en forma de Mb, muy poco.
-La velocidad de entrada en la clula de una Mb con oxgeno es ms lenta que
la del oxgeno libre, por tema de tamao lgicamente, de hecho es 20 veces
ms pequea. Para solventar este problema, el cuerpo ha aumentado la
concentracin de Mb, siendo 30 veces superior al oxgeno, para paliar este
problema de velocidad de disufin.
-Una molcula de Mb almacena SLO 1 molcula de oxgeno. Si pensamos en
el hierro, la ferritina almacenaba hasta 4500 tomos de hierro. Y esta protena
slo una molcula de oxgeno, aun siendo una protena grande. Esto pone en
duda a muchos investigadores sobre si nos hemos desarrollado bien o lo
suficiente de cara al metabolismo de oxgeno.
Estructura Mb:
Esta histidina que forma parte de la Mb y que enlaza covalente al grupo hemo
que contiene el Fe, se denomina la His prxima, que enlaza directamente el N
del imidazol con el Fe. No olvidar poner siempre la molcula de oxgeno entera,
es decir el O-O se enlaza al hierro. NO hay una activacin. Sabemos que existe
compuestos con la funcin de activar el oxgeno. Por ejemplo, una de las
funciones del cit p450 es activar la molcula de O2. Capta OXIGENO
MOLECULAR, PONER SIEMPRE LOS DOS OXIGENOS, NO SLO UNA MOLECULA!
(Debido a que al no activarse, es decir, no romperse los tomos de oxgeno,

entran juntos. Cada subunidad tiene su anillo hemo. No es igual la hb, pero son
muy parecidas.

Ahora estudiamos el Fe:

El protagonista de las protenas de la Hb y Mb. Esta es la parte importante del
tema. El centro activo es eso, la porfirina, el fe, la histidina prxima y una
entrada de O2. Incluso hoy en da no se sabe muy bien qu ocurre
qumicamente entre la unin del O2 y el Fe, no se sabe exactamente el modelo
qumico que sigue. Se sabe que el O2 entra y completa la sexta posicin de la
esfera de coordinacin. Para entender bien qu sucede en el hierro, tenemos
que estudiar:
GRAN PARNTESIS: Mecanismo fijacin O2: Teora del campo cristalino
(TCC)
Permite explicar cmo se comportan los iones metlicos cuando forman un
compuesto de coordinacin con una protena. Est en el tabln colgada
(COORDINATION CHEMISTRY)
Repasamos conceptos de qumica:
n=3. Orbitales d. todos los iones metlicos tienen los orbitales d. Llenan los
orbitales siguiendo los principios energticos que ya sabemos. Se llena antes el
4s que el 3d por penetrabilidad de los orbitales que ya sabemos. Llegamos a
los 5 orbitales d, donde los iones metlicos tienen sus electrones. Son 5
orbitales d, con esa forma. Hay que considerar la forma de los orbitales. El
orbital s forma una bola, y no le importa la direccin en la que se mueva, sin
embardo el p forma como un lbulo y se mueve mejor en el eje que forma ese
lbulo. Los orbitales d tambin se mueven mejor en unas direcciones que en
otras. Vemos los 5 orbitales d y sus formas:
Dx2-y2: 4 lbulos, dos en eje x y dos en eje y.
Dxy: igual que el otro pero girado 45, bisecta el plano XY, NO est sobre los
ejes
Dxz: la misma forma, bisecta los ejes xz (NO est sobre los ejes)
Dyz: bisecta los ejes yz (NO est sobre los ejes)

Dz2: eje z, un toroide y otra forma.

Simplemente son repartos de cargas, densidad electrnica, donde ira un
electrn si los echases ah.
Alfred Werner elabor la teora que explic Puri, pasa todas las diapositivas de
esa teora.
Sistemas no proteicos: MACROCICLES
Importante porque hay muchas biomolculas que interaccionan con iones
metlicos, por eso hay que estudiarlos.
TCC: Teora del Campo Cristalino
Cmo se entienden estos compuestos. Se cre una teora que funciona
bastante bien: TCC. Permiti comprender por qu existen estos compuestos.
Primero hay que considerar una interaccin de tipo electrosttica: los metales
son cationes, pero siguen teniendo electrones disponibles en orbitales d,
aunque hayan perdido electrones. Por tanto, los metales tienen carga +.
Electrostticamente, deben interaccionar con algo con carga negativa, pero no
necesariamente un anin, sino con agua, por ejemplo, simplemente una
molcula con electrones expuestos. Esto estamos hablando para formar un
compuesto de coordinacin. Tenemos el Fe2+, llega una molcula carga -: su
interaccin electrosttica justifica su interaccin, los dos quieren formar el
compuesto de coordinacin y estn bien juntos. AHORA BIEN, qu les sucede
a los orbitales d del Fe? No se quedan callados ante la llegada del Fe, sino que
detectan la carga negativa a su lado: es decir, cambian su energa cuando el
Fe2+ es rodeado. Aunque incrementan su energa, se sacrifican por el sistema
en su conjunto para formar ese compuesto de coordinacin. No obstante, ellos
se desestabilizan, van a un orbital ms energtico. Pero, todos los orbitales d
se desestabilizan de igual manera? NO. Depende de su forma geomtrica.
Vemos las imgenes de los orbitales: el orbital a): si ponen carga en eje z le
fastidian mucho. El b) dice que en el eje z no le importa. El a) le molesta tanto
porque ve los electrones de esa molcula con carga negativa llegar justo donde
est l y se odian. De este modo, aparece lo que se denomina ruptura de la
degeneracin (ya no hay degeneracin de la energa, es decir, igual energa).
De este modo, tambin aparecen saltos electrnicos que lo justifica todo de los
metales (colores, etc..). Ya no tienen todos los orbitales igual energa.
Podemos observar fcilmente que si encontramos el ion de Fe libre: 5 orbitales
degenerados, misma energa. Ahora observo lo que pasa si pongo 6 molculas,
por ejemplo, el hierro con 6 molculas de agua (Fe-6H2O). Si cada oxgeno
aporta 2 electrones, habra 12 electrones en total. Imaginamos un caso
hipottico, en el que esos 12 electrones los sito como creando una esfera
compacta: Lo que ocurre es que los 5 orbitales d sentirn la presencia de esos
electrones del agua (de igual modo), y los 5 de desestabilizarn por igual!!
Los electrones del Fe se fastidian porque pones cerca electrones de ese tomo,
si los pongo en un campo esfrico hipottico, ellos sienten por igual el proceso,

los 5 orbitales suben de energa de igual modo. Sin embargo, si pongo un

campo octadrico en su lugar, cmo se sentirn ahora los electrones?:
-Orbitales dxy, dxz y dyz (dy2 est mal en diapositiva, es dyz): Como en el
octaedro pongo cargas en ejes x, y y z, no van a sentir mucho la presencia de
los electornes, porque estos orbitales, como ya dijimos, no apuntan hacia las
cargas directamente, sino que cortan la bisectriz. En este caso, los electrones
ah situados diran que saben que el sistema ha bajado de energa en su
conjunto, y que la molcula existe, por tanto. Es decir, siguen sintiendo la
formacin del compuesto de coordinacin. Sin embargo, al ponerlas en un
octaedro, sienten menos las cargas que en un campo esfrico, por lo tanto se
estabilizan, porque los 3 sienten lo mismo. Estn mejor que en el campo
esfrico, por tanto.
-Orbitales dz2 y dx2-y2: Los electrones en este caso diran que estn peor que
en el campo esfrico. Los dos suben de energa.
Por tanto, 3 orbitales bajan de energa y dos suben. Esta energa se denomina
energa de estabilizacin del campo cristalino (es decir, la diferencia de
energa entre los orbitales de mayor y menor energa, representada por delta
sub O).
En resumencillo, cada vez que un ion metlico se rodee de 6 tomos en una
conformacin octadrica ocurre esto. Si tengo un solo electrn, voy llenando
los de menos energa. lo importante es la ruptura de la degeneracin de
energa, ya no todos los orbitales tienen igual energa, sino que unos suben y
otros bajan de energa. Los orbitales d sienten la presencia de los electrones
de los otros tomos, y se desestabilizan, pero no todos por igual.
Vamos a imaginarnos, por ejemplo, un compuesto de Co con 6 electrones en
orbitales d. La distribucin observada: como es octadrico, vemos esos arriba y
esos abajo, los de mayor y menor energa, tal y como hemos comentado antes.
La pregunta importante ahora es, si voy metiendo electrones, el 1,2 y 3 van
a los de menor energa, pero, el cuarto electrn a dnde va? Depende de la
diferencia de energa, delta sub O, si esa diferencia es muy grande, si el
electrn se fuese al estado de mayor energa, podra escaparse muy
fcilmente, por lo que se va abajo y se jode la molcula entera, debido a que
aparea dos electrones en el mismo orbital pudiendo tenerlos desapareados,
pero no hay otra opcin. Si esa diferencia de energa es muy pequea, aunque
el sistema puede perder un poco de energa al ir al estado ms energtico, a
los electrones les conviene estar desapareados y se van arriba. La primera
situacin, en la que se quedan en el menor estado energtico, se llama low
spin y la situacin de arriba high spin. En el primer dibujo vemos un high
spin, en el segundo un low spin. Una situacin y otra no tienen nada que ver, y
sin embargo los dos son molculas de Co. Qu marca esa diferencia de
energa? O, dicho de otro modo, de qu parmetros depende la TCC?

1. De la carga del ion metlico: cuanta ms carga tenga, los electrones d

sienten mucho ms a esos electrones fastidindoles, los efectos son ms
grandes y la diferencia energtica aumenta.

2. Carga de las molculas: cuanta ms carga de la molcula, cabe pensar que

ms interaccin con el catin y ms energa. PUES NO PASA. J! Hay otros
efectos que lo justifican. Se construy la serie espectroqumica que dice
cmo aumenta el desdoblamiento de los orbitales d en funcin de la
especie qumica que vemos en la imagen. Da igual, el caso es que vara
dependiendo de la molcula que sea.
Importante: Cuando vas llenando electrones, qu sucede cuando empiezas a
llenar abajo y pones electrones arriba? Cuando pongo un electrn en el orbital
d estoy poniendo carga exactamente donde los tomos que enlazan al metal
apuntan directamente, molesto mucho al sistema. Mientras que estoy echando
electrones abajo, los tomos coordinados al ion metlico se acercan ms,
porque los electrones del metal no ven mucho a los electrones de la molcula,
y esos orbitales se pueden acercar. Quieren acercarse ms porque la molcula
existe por la interaccin electrosttica positiva-negativa (no olvidarlo). Es decir,
si pongo electrones en orbitales de abajo, estos electrones van a parar a un
sitio que no les importa mucho la presencia de esos electrones, y los ligandos
se acercan ms. Sin embargo, cuando pongo electrones arriba: Los electrones
de los orbitales d no los dejan acercarse mucho porque estn en la direccin
exacta en la que ese electrn se mueve, y lo que quieren, de hecho, es que se
alejen. La misma esfera de coordinacin del ion metlico sufre un acercamiento
o un alejamiento. El ion metlico se hace ms grande al llenar orbitales de
arriba. El tamao de los iones metlicos depende de qu electrones
estoy poniendo y dnde los estoy poniendo.
Fe2 de bajo espin, comparado con un alto spin, tiene 79 picmetros de tamao.
El radio del in metlico es la distancia entre el Metal y el oxgeno (M-O), esa
lnea que los une. Sube 17 picmetros, el 25%, mucho. Produce un cambio
conformacional en la protena bastante importante.
Pregunta que puso otro ao y se los foll enteros: Cmo crees que se
transformar el centro activo de una metaloprotena de Fe involucrada en el
transporte activo? Si soy una molcula que est todo el rato transportando
electrones, no puedes sufrir cambios conformacionales porque sera un gasto
energtico muy grande y tonto. Por eso nunca cambio de bajo spin a alto spin,
me muevo lo mnimo posible e intento mantenerme siempre en el mismo
estado. Para que el cambio de tamao del ion metlico no se note nada. Sin
embargo, como veremos, la mioglobina cambia totalmente su configuracin
electrnica y su tamao.
Esto lo tendremos en cuenta cuando estudiemos los compuestos de azufre:
cuando no se forman complejos octadricos, sino tetradricos, con 4 tomos
rodendolos. Qu cambia? Vemos en el dibujo del tetraedro que las cargas
estn en sitios que no apuntan bien los orbitales, no estn muy bien puestas
para fastidiar. Las diferencias de energas en este caso son muy pequeas,
tanto que todos los compuestos tetradricos son de alto spin, y tambin se
invierten los orbitales que en este caso estn arriba o abajo.

Ley de Pearson: los iones metlicos duros le gustan los tomos duros. Ion
metlico duro: pequeos y con mucha carga, polarizantes. Ms carga, mas
polarizantes. Iones metlicos duros. Fe3. Molculas duras: oxgenos con carga:
fenolatos, carboxilatos... Blandos: azufres con carga, muy voluminosos (tabla).
Esto permite construir esferas de coordinacin y saber si una esfera es viable o
no.
Relacin con la Hb que veremos el prximo da: la Hb, sin captar oxgeno, tiene
un Fe+2 muy voluminoso y de alto spin, que no quiere estar en el plano
ecuatorial y se sale del anillo de porfirina. Cuando se oxida, entra el oxgeno y
oxida Fe2 a Fe3, cambia la configuracin electrnica, es de bajo spin, el tamao
disminuye y ahora si quiere el plano ecuatorial, el Fe se mete para abajo. La
histidina prxima enlazada va con l, tira de ella y cambia de conformacin.
Pasa de una forma tensa a una forma relajada y permite la entrada o salida de
oxgeno. Todo el cambio conformacional de la protena se debe a un problema
de tamao del in metlico debido al reparto de electrones en orbitales d. Ya lo
veremos.