CLASE

12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

2014

En el concepto clsico de hormona se

plantea que la clula endocrina vierte una
molcula a la sangre para que sea
distribuida hacia las clulas efectoras, que
son sensibles a ella por presentar receptores
en su superficie.

como la testosterona y el estradiol, tambin

actan modificando ms de alguna variable.

Muchas de las acciones endocrinas clsicas,

hoy se sabe que actan de manera ms bien
paracrina que exocrina, ya que las molculas
no viajan por el torrente sanguneo sino que
difunden de una clula a la otra.

Una hormona para que ejerza su accin debe

contactarse con un receptor.

Un ejemplo es la testosterona. Esta hormona

difunde desde las clulas de Leydig y entra a
los tbulos seminferos que estn
inmediatamente vecinos al intersticio
testicular.
Otro ejemplo es el estradiol, secretado por
las clulas que rodean al ovocito y que
posteriormente difunden al ovocito mismo.
El concepto actual es que las hormonas son
molculas orgnicas, secretadas en pequea
cantidad y que son capaces de modificar la
velocidad de procesos celulares existentes
que nosotros los podemos percibir alterando
las siguientes variables: crecimiento,
metabolismo, reproduccin o desarrollo.
Una hormona puede afectar ms de una de
las variables mencionadas anteriormente,
como es el caso de las hormonas tiroideas
que pueden modificar el crecimiento, el
desarrollo y el metabolismo.
El efecto ms viviente de esto es que si no
hay hormonas tiroideas durante la etapa
fetal y no hay terapia de reemplazo se
produce cretinismo.
Las mismas catecolaminas afectan el
metabolismo de varios sustratos y hormonas

Es correcto afirmar que las hormonas tienen

efectos pleyotrpicos. Es decir tienen
efectos amplios.

Los sistemas que se encargan de mantener la

homeostasis son:
El sistema nervioso a travs de seales
elctricas
El sistema endocrino a travs de seales
qumicas
El sistema inmune a travs de seales
qumicas.

En el concepto de hormona clsico supone
que estn lejos la clula secretora y la
hormona efectora, en cambio en el concepto
ms moderno se plantea que ambas estn
cerca y que el transporte ocurre por difusin
simple. Para que esto ocurra eficientemente,
se requiere que la distancia sea muy corta.
Tambin existe la posibilidad que la hormona
acte sobre la misma clula que la secreta.
El nmero total de hormonas ha aumentado,
y a la vez, se han propuesto tejidos
hormonales No- Clsicos.
Por ejemplo:

Corazn: Secreta atriopeptina.

Tejido adiposo secreta leptinas y
adipoquinas. Esto dio un nuevo
enfoque a la obesidad, al verlo como
un tejido inflamado. As las
adipoquinas se consideran molculas
mensajeras de la inflamacin.

CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

Mucosa Gastrointestinal: secreta
gastrina, somatostatina, histamina,
CCK y secretina.

Por lo tanto el sistema endocrino actual est
constituido por los rganos clsicos ms los
rganos no-clsicos como el corazn y el
tejido adiposo.

Las hormonas gastrointestinales son las que

sealizan la saciedad. Por lo tanto las
conductas asociadas a dejar de comer o a
comer en exceso tienen causa hormonal.

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fijacin de una manga plstica al ploro, lo

que se realiza por medio de un proceso
endoscpico, cubriendo todo el duodeno y
parte del yeyuno, bloqueando la digestin y
la absorcin. En el Bypass gstrico hay un
desvo entre el estomago y el intestino.
En la imagen anterior estn los rganos
endocrinos clsicos, conocidos por todos, y
las glndulas endocrinas no clsicas, como el
corazn, ya que si se observa al microscopio
un miocito auricular uno se da cuenta de
estn los grnulos secretores de atriopectina,
que son poquitos, pero anteriormente se
ignoraba a estas clulas como clulas
endocrinas.
Clasificacin de las hormonas
De la misma manera que se clasifican las
seales hidroflicas extracelulares. Hormonas
peptdicas o proteicas (si tienen ms de 10
aminocidos se consideran un polipptido),
derivadas
del
aminocido
tirosina,
esteroidales (derivados del colesterol) e
icosanoides
(derivados
del
cido
araquidnico).
Hormonas proticas

Vamos a tener clulas secretoras de

hormonas en el tejido adiposo, el corazn y
la mucosa gastrointestinal. Las hormonas
gastrointestinales son largamente conocidas,
pero ahora estn de moda por las diferentes
tcnicas
de
la
ciruga
baritrica
(procedimientos quirrgicos en obesos
mrbidos) que son el bypass gstrico y el
endobarrier. Este ltimo consiste en la

Las hormonas proteicas son sintetizadas en

el retculo endoplasmtico rugoso. El gen
transcribe en realidad una protena mucho
ms grande llamada preprohormona, a partir
de la cual se inicia un procesamiento (cortes
y glicosilaciones) que lleva a la sntesis de la
hormona activa ms los copptidos, los que
son sintetizados por las endopeptidasas.
Estos productos son los que se empaquetan
en grnulos secretores, los que realizan
exocitosis en un proceso Ca+2-dependiente.
En el caso de una clula secretora de
hormona del crecimiento, tpica clula

CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

secretora de protenas, y se esta tiene la
presencia de grnulos secretores que
contienen la hormona.
En otro ejemploo, la clula secretora ser
una neurona. Este es el tpico caso de la
neurohipfisis que sintetiza y secretan ADH
y oxitocina. Entonces estas neuronas
tambin tienen la hormona acumulada en
grnulos secretores.
Caractersticas de hormonas peptdicas:
Hidroflicas
Circulan libremente en el plasma
Vida media: corta
Degradadas en el hgado y rin
Receptores de membrana
Respuesta
hormonal
rpida
(minutos)

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Corticosteroides: sintetizados en la corteza

renal. El cortisol y la aldosterona.
Nota: Forma activa de la Vitamina D tambin
es esteroide.
Caractersticas:
Hidrofbicas
Circulan
unidas
a
protenas
transportadoras
Vida media: larga
Receptores
intracelulares,
principalmente citoslicos.

Hormonas derivadas de la tirosina (A)

Existen dos categoras
Catecolaminas: norepinefrina y epinefrina.
Son hidrosolubles, vida media muy corta,
sintetizadas en las clulas cromafines.
Hormonas tiroideas: tetrayodotironina,
tiroxina o T4 y la triyodotironina o T3,
molculas relativamente hidrofbicas,
tiempo de vida media ms largo (da(s)) y
circulan unidas a protenas transportadoras.
Su receptor es un heterodimero, formado
entre el verdadero receptor de las HT ms el
receptor del cido retinoico.
Hormonas esteroidales
El colesterol tambin sirve como precursor
para hormonas. Existen dos grupos:
Esteroides gonadales: progesterona (P4),
14 Estradiol (E2) y testosterona.

Estos receptores unidos a chaperona

(HSP70 o 90) se disocian de la chaperona
cuando se une la hormona y se traslocan al
nceo. Actan como factores de
transcripcin, y lo que van a hacer es unirse
a sectores especficas en la regin
promotora transactivan la transcripcin de
genes. Los receptores de cortisol,
aldosterona, P4, E2 y testosterona son
todos homodmeros.

CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

Dato: Muchas de las terapias hormonales
aumentan la sntesis de la TBG , que es la
protena plasmtica que transporta hormona
tiroidea, entonces si aumenta la sntesis de la
TBG que transporta T4, la fraccin unida a la
protena aumenta y la fraccin libre
disminuye y la fraccin libre es la que va a
dar origen a la T3, entonces disminuye la T3.
En cambio, si la sntesis de la protena
transportadora disminuye la fraccin libre
aumenta y eso significa un aumento de la T3.
Y lo mismo pasa con la CBG que es la
protena transportadora de corticoesteroide.
Regulacin de la secrecin hormonal
Es un proceso multimodal, o sea, hay
mltiples factores que regulan la secrecin.
Lo primero que se menciona es que los
niveles plasmticos de una hormona no son
fijos, son cambiantes, son niveles que
fluctan entre un mximo y un mnimo y son
esas fluctuaciones las que se repiten por
ejemplo cada 24 hrs. As que muchas de las
hormonas lo que experimentan son ritmos
de secrecin. La mayora de estos ritmos son
cada 24 hrs. eso es lo que se llama un ritmo
un ritmo de secrecin circadiano, y el peak
de secrecin de una hormona ocurre cada 24
hrs. puede que ocurra en la noche o en la
maana.
Aqu tenemos los perfiles de cortisol cada 24
hrs. El periodo de toma de muestras se inici
a las 9 am y termino a las 9 am del da
siguiente, y tenemos aqu el perfil de

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secrecin donde nos podemos dar cuenta

que durante el da cae bastante la secrecin
de cortisol y por ende su concentracin
plasmtica y los niveles mximos de cortisol
son alrededor de las 8 am, por cuando
mandan a hacer cortisol a un paciente tiene
que ser cortisol 8 am, porque la OMS tiene
estandarizados los niveles de cortisol para
esa hora.
Y cosa muy distinta pero tambin un perfil
circadiano es el ritmo de secrecin de GH,
hormona de crecimiento y cada una de esas
barritas representa un peak de secrecin,
durante el da los eventos secretores son
muy pequeos, de muy poca amplitud y eso
hace que la concentracin plasmtica sea
muy baja, pero durante la noche la amplitud
de los peak de secrecin aumenta mucho y
eso hace que durante la noche sea cuando
los niveles plasmticos de GH alcancen su
nivel mayor, durante la etapa del sueo.

El ncleo supraquiasmtico del hipotlamo,

que es nuestro reloj circadiano, o sea este
grupo de neuronas tiene una actividad
rtmica que descarga sobre glndulas
endocrinas, directa o indirectamente y
entonces en el fondo hace que la secrecin
hormonal sea cada 24 hrs. Esto est
influenciado por otros factores; la luz (a
travs del tracto retinotalamico, y el cuerpo
geniculado lateral), el ciclo sueo-vigilia que

CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

es lo que acabamos de ver, y tambin hay
otros factores que en caso del humano son
menos importantes pero en el caso de otros
mamferos son importantes, como las
feromonas, que son hormonas voltiles
presentes en la orina y son capaces de
modificar los ciclos hormonales en otras
especies. Por ejemplo, si ustedes tienen una
rata que esta con sus cras y le pones una
jaula con machos al lado, esa rata abandona
las cras y entra en celo, igual en los conejos
y otros roedores. Los receptores para estas
hormonas se encuentras en el rgano
vmero-nasal que en los humanos ya no
est, esta involucionado.
El otro factor que est influyendo sobre la
secrecin de hormonas es el SNA, el sistema
nervioso simptico y parasimptico son
capaces de modificar la actividad de
glndulas endocrinas.
Y por ltimos son los
mecanismos de feed back
negativo, que se explican mejor
en los ejes endocrinos como en
el eje hipotlamo-adeno-
hipfisis-glndula endocrina
perifrica , y como veremos
ms adelante la glndula
endocrina perifrica produce
una hormona que inhibe ya sea
a nivel de adenohipsifisis y/o
hipotlamo o la secrecin de la
hormona hipotalmica o de la
hormona trfica, y los
resultados son que el nivel
plasmtico de la hormona
perifrica estn controlando la
actividad del eje completo
(feedback negativo).

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En el esquema (B ), se ve la glndula adrenal

que produce cortisol, quien inhibe la
secrecin de ACTH en la adeno-hipofisis y de
la CRH en el hipotlamo. Ejercido a ambos
niveles, adeno-hipofisis e hipotlamo o solo
en la adeno-hipofisis y no en el hipotlamo
(es variable).
Ahora empezaremos a ver los sistemas de
glndulas masters que tiene el organismo,
porque este sistema hipotlamo hipfisis
gobierna la funcin de varias glndulas
endocrinas perifricas y varias variables
fisiolgicas.
El sistema hipotlamo-hipfisis est formado
por la glndula hipfisis y el hipotlamo, que
est formado por varios ncleos localizados
en el piso y pared del tercer ventrculo.
Estas glndulas secretan una gran cantidad
de hormonas llamadas hormonas trficas
derivados del lbulo anterior de la hipfisis y
se llaman as porque regulan la funcin de
las glndulas endocrinas perifricas. Por otra
parte el lbulo posterior de la hipfisis
secreta hormonas que regulan variables
fisiolgicas en el plasma.
Aqu podemos ver el origen embrionario y en
la segunda imagen est lo que son las

CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

paredes del tercer ventrculo que va a
constituir el hipotlamo y el infundbulo,
entonces se va a extender lo que en el adulto
conocemos como lbulo posterior o neuro-
hipofisis y con una evaginacin del techo de
la boca(paladar) se va a formar la adeno
hipofisis. Asi que esta glandula tiene doble
origen embriolgico (techo de la boca y
ectoderma).

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En varios ncleos del hipotlamo se

encuentran neuronas neurosecretoras de
axn corto, estas neuronas tienen sus
terminales nerviosas a nivel de la eminencia
media y estas terminales estn en ntima
proximidad con la primera red de capilar de
un plexo que es el sistema portal-
hipotlamo-hipofisiario. Este sistema portal
contasta de un primer plexo que esta a nivel
de las terminaciones nerviosas que es en la
eminencia media, y eso facilita que estas
neuronas neurosecretoras viertan su
secrecin. Las hormonas liberadoras
hipotalmicas van a ser transportadas por
este sistema portal a este segundo plexo que
se localiza a nivel de la adenohipofisis y las
hormonas liberadoras controlaran la
actividad de estas clulas endocrinas a travs
de este sistema portal.

Vamos a dividir este sistema en dos partes:

1.- Hipotlamo-adenohipfisis
2.- Hipotlamo-neurohipfisis
Tenemos
el
sistema
Hipotlamo-
adenohipfisis, y tenemos esta glndula, la
adenohipfisis correspondera a una
coleccin de clulas endocrinas secretoras de
una coleccin de hormonas peptidicas que
son las que se denominan hormonas trficas,
que van a gobernar la actividad endocrina de
las glndulas perifricas.
Estas clulas endocrinas funcionan bajo el
control del hipotlamo.
Cmo es que el hipotlamo controla la
actividad de la adeno-hipofisis?

La adeno-hipofisis secreta las hormonas

troficas por una coleccin de clulas
endocrinas, que responden a la hormona
hipotalmica secretada por neuronas del
ncleo, ubicadas en el hipotlamo, y que
vierten su secrecin a capilares del plexo y
este sistema portal transporta la hormona
hipotalmica a la adeno-hipofisis. Entonces
el flujo de informacin va desde neuronas
neurosecretoras de axn corto que secretan

CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

la hormona hipotalmica a las clulas de la
adeno-hipfisis que secretan la hormona
trfica. Podemos establecer esta la lista de
hormonas hipotlamicas que son en su
mayora hormonas peptdicas, excepto la
dopamina que es una catecolamina.
CRH Estimula Corticotrofos: son clulas de
la adenohipofisis secretoras de ACTH.

La hormona de crecimiento (GH) se

encuentra bajo doble control, la GHRH que
tienen un efecto estimulatorio sobre los
somatotrofos
para
que
secreten
somatotrofina, y por otra parte, la
somatostatina inhibe los somatotrofos,
inhibiendo la GH.
Lo mismo sucede con la Prolactina, el TRH es
el estimulador de los lactotrofos y la
dopamina los inhibe.

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por un tipo de hormonas endocrinas sino

que son una coleccin de varias clulas que
cada cual secreta su hormona en respuesta
de una hormona hipotalmica.
Las hormonas trfica adenohipofisiaria
modifican la funcin de glndulas
endocrinas perifricas:
La ACTH sobre la glandula adrenal, la TSH
tiroides, Gh hgado y otros tejidos,
Gonadotrofinas ovario y testculos,
Prolactina (en hombres esta tnicamente
inhibida por la dopamina)
Algunas hormonas adenohipofisiarias; TSH,
FSH, LH y hGC; estn formadas por 2 sub
unidades proticas: una sub-unidad ,
comn (a las 4) y otra sub-unidad ,
especfica de cada una.

Como ya se dijo, la secrecin de las
hormonas perifrica, hipotalmica y
adenohipofisiaria funciona dentro de un eje
endocrino establecido por hipotlamo-
adenihipfisis-glndula endocrina perifrica.
Hipotlamo
produce
hormonas
hipotlamicas, que a excepcin de la
prolactina y GH son todas estimulatorias, por
eso se abrevian como XRH (Releasing

La GnRH estimula los gonadotrofobos que

secretan LH/FSH. Esta es la nica clula que
secreta dos hormonas.
Esto es un eje formado por una hormona
hipotalmica y una hormona hipofisiaria y
estas entonces son las clulas de la
adenohipofisis, que secreta cada una de ellas
una hormona trofica. Es por esto que se dice
que la adeno-hipofisis no esta formada solo

CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

Hormone). La adenohipfisis en respuesta a
la hormona liberadora produce una hormona
trfica XTH y esta hormona estimula la
glndula endocrina perifrica para que
produzca la hormona X.
El feedback negativo se produce porque los
niveles plasmticos de la hormona X inhiben
a nivel de adenohipfisis la hormona trfica
y/o a nivel de hipotlamo la hormona
liberadora, entonces esto controla la
actividad del eje.
Estos niveles de jerarqua en el eje endocrino
nos permiten definir que cuando tenemos
una alteracin en la glndula endocrina
perifrica es una alteracin del tipo primario,
ya sea glndula tiroides, adrenal, gnadas,
hgado, etc. Se tiene una alteracin primaria.
Secundaria es si es a nivel de adenohipfisis,
y terciaria si es a nivel de hipotlamo.
A partir de esto se puede obtener
informacin muy valiosa, pues:
Si la glndula endocrina tiene una
hipofuncin, significa una disminucin
de la hormona perifrica que se traduce
en mayor produccin de hormona
liberadora y/o de la hormona trfica
debido a la suprecin del feedback
negativo.
Si la glndula endocrina tiene una
hiperfuncin, menor produccin de
hormona perifrica, quiere decir que
habr menor produccin de hormonas
liberadora y trfica debido a la
exacerbacin del feedback negativo.

De hecho, si se quiere probar la integridad
funcional de este eje, hay que hacer un test
de frenacin: administrar una dosis
aumentada de hormona perifrica y medir

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las concentraciones de hormonas liberadora

y trfica.
Las hormonas tienen preprohormonas
(hormonas inactivas) que son las codificadas
en
al
ARNm
inmaduro.
Estas
preprohormonas se pueden expresar de
manera distinta en cada tipo celular, es decir,
una misma preprohormona puede dar origen
a distintas hormonas, este es el caso del
procesamiento del gen que codifica para la
promelanocortina (POMC). Este gen es una
protena ms grande que va a dar origen a
distintos pptidos activos segn donde se
procese, por ejemplo cuando se procesa en
el Golgi de los corticotrofos se produce la
hormona activa ACTH (secuencia de 39
aminoacidos) que es parte de la secuencia
precursora mucho ms grande.
Cuando este gen se procesa en el lbulo
intermedio de la hipfisis, presente durante
el periodo gestacional, da otro producto
hormonal completamente distinto a la ACTH.
Por lo tanto un gen se puede procesar de
distintas maneras dando productos
distintos segn la clula donde se
encuentre, y esto depende de las
endopeptidasas que se expresen en la clula,
porque todos los cortes a nivel de gen
ocurren gracias a estas enzimas (cortan
enlaces peptdicos internos).
Ahora estudiaremos una pincelada de los
ejes endocrinos:

CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

Eje CRH ACTH

Arriba, estrellada, est la neurona
hipotalmica secretora de la hormona
liberadora (CRH) que se une a un receptor
acoplado a protena Gs, que estimula la
liberacin de ACTH. En condiciones
fisiolgicas la ACTH se une a un receptor
MC2R (receptor 2 de malenocortina) que se
localiza principalmente en clulas de la
corteza adrenal y va a estimular:

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que los niveles plasmticos estn sobre las

concentraciones fisiolgicas, esta hormona,
aparte de unirse a los receptores MC2R, se
une tambin a los MC1R que son menos
afines. Al unirse a los receptores MC1R, va a
estimular la pigmentacin de la piel a travs
de la dispersin de los tringulos de
melanina, y aumenta la expresin de la
propiomelanocortina (POMC). En este caso
cuando ACTH promueve oscurecimiento de
la piel y secrecin de hormona melanocito
estimulante, ninguno de estos componentes
est involucrado en el control hipofisiario, o
sea el feedback negativo ocurre solamente
por cuenta del cortisol, lo que quiere decir
que si una persona ingiere por un tiempo
prolongado un glucocorticoide exgeno, este
har el feedback negativo, lo que disminuir
la concentracin de ACTH, lo que generar
un nivel de atrofia variable en la corteza
adrenal. Y no solo disminuye la ACTH, sino
tambin el cortisol dentro de la glndula, lo
que tambin tiende a atrofiar la mdula
adrenal, porque la sntesis de epinefrina
depende de una enzima cuya expresin es
estimulada por cortisol.

1. Esteroidognesis (sntesis de corticoides)

2. Mantiene estructura y funcin de corteza
adrenal.
Cuando hay concentraciones plasmticas
altas de ACTH, ya sea por mayor produccin
de las clulas de la adenohipfisis, o por
foco ectpico, es decir grupo de clulas no
adenohipofisiarias que secretan ACTH
(ejemplo carcinomas pulmonares), hacen

Ac tenemos el ritmo de secrecin de ACTH,
los niveles de ACTH son bajos durante el da
y altos a las 6 o 7 de la maana, asique
tenemos un pick de ACTH cada 24 horas,
alrededor de las 7 am, eso hace que el

CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

cortisol plasmtico tenga su pick un poco
ms tarde tipo 8 am.

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Eje hipotlamo-adenohipfisis-tiroides.

En este caso lo que se ve en el hipotlamo
son las neuronas neuro-secretoras de TRH y
la TRH utiliza receptores acoplados a la
fosfolipasa C, lo que estimula la secrecin
de TSH, por los tirotrofos. La TSH es la
hormona que estimula la estructura y
funcin de los folculos tiroideos que son las
unidades funcionales de la tiroides.

Aqu estn los factores que regulan el eje

hipotlamo-hipfisis adrenal. Hay distintos
estmulos que se descargan sobre la
hormona secretora de CRH, los principales
son: diferentes formas de estrs emocional,
fsico, qumico como hipoglicemia, adems
de los efectos de los ritmos diurnos, ritmos
de luz.

En un folculo tiroideo. Hay clulas

foliculares que son clulas epiteliales, la
membrana apical de las clulas foliculares
est en contacto con esta matriz gelatinosa
que es el coloide tiroideo y la membrana
basolateral est en contacto con la sangre. Y
entonces estas clulas foliculares tienen
receptores para TSH en la membrana
basolateral que estn acoplados a la adenilil
ciclasa. Asi que la TSH estimula los niveles de
AMPc y eso a su vez va a estimular todas las
etapas de la sntesis de las hormonas
tiroideas.

En la imagen anterior adems se ve la

neurona que secreta CRH, el primer plexo
capilar, el segundo plexo capilar, y la
secrecin de ACTH. Es el cortisol es la
hormona perifrica que hace el feedback
sobre la secrecin de CRH y ACTH (o sea, a
nivel hipotalmico y adeno-hipofisiario). Los
otros productos de la corteza adrenal,
entindase,
androstenediona
y
la
aldosterona no participan de feedback.

10

CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

Eje GH-IGF-1
El nombre IGF-1 quiere decir insulin like
growth factor porque su secuencia primaria
es muy parecida a la de la insulina y el
receptor tambin es muy parecido al de la
insulina.
La GH como vamos a ver tiene una dualidad
de efecto, por un lado los clsicos efectos
sobre crecimiento y por otro lado efectos
metablicos.
En el lado izquierdo del esquema estn los
efectos metablicos en el tejido adiposo, la
GH se une a un receptor (con actividad
tirosina quinasa de la cascada JAK/STAT) y en
el tejido adiposo estimula la lipolsis y
disminuye la captacin de glucosa. En el
musculo aumenta la sntesis protica y
disminuye la captacin de glucosa. Esa es
entonces la GH cuya secrecin es estimulada
por la GHRH cuando hay algn tipo de stress
(ejercicio, hipoglicemia).
Los otros efectos de la GH son los efectos
sobre el crecimientos, estos no son directos
porque la GH se une a su receptor en los
hepatocitos y estimula la sntesis y secrecin
de IGF-1, y de su protena transportadora
que se llama IGFBP. La IGF-1 ejerce su accin
sobre cartlago, msculo y rganos viscerales
que promueven la secrecin. Y el receptor de
IGF-1 es un receptor con actividad tirosina
quinasa.

2014

-A menudo vamos a encontrar en el sistema

endocrino con que una hormona puede
tener efecto estimulatorio e inhibitorio
dependiendo del caso. La nica excepcin es
la somatostatina, que es siempre
inhibitoria. Los receptores de somatostatina
inhibe la adenilil ciclasa.

Eje hipotlamo-adenohipfisis-gnada
En la siguiente imagen ve la neurona
secretora de GnRH, que es liberadora de
gonadotrofina, y esta neurona tiene una
actividad pulstil y su secrecin es
infradiana, es decir, sus pulsos de secrecin
son periodos menores a 24 horas. As que la
secrecin de GNRH es pulstil, y eso hace
que la secrecin de gonadotrofina, LH y FSH,
sea tambin pulstil. Esto significa que las
clula adeno-hipofisiarias no ven nunca
niveles constantes de la hormona liberadora
hipotalmica, lo que ven son patrones de
cambio, entre mayor y menor secrecin. Esto
sirve para evitar la desensibilizacin del
receptor y su endocitosis.

Entonces Cmo se regulan estos ejes? La

secrecin de GH, los niveles plasmticos de
GH, inhiben la secrecin de GHRH (hormona
liberadora) y por su parte la IGF-1 estimula
la secrecin de somatostatina, y la
somatostatina inhibe la secrecin de GH.

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CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

2014

Los gonadotrofos secretan LH y FSH tambin

en forma pulstil, y eso hace que las clula
de las gnadas vean tambin niveles
pulstiles de la gonadotrofina, y
probablemente, en el caso de la
testosterona, su secrecin tambin es
pulstil. O sea que este eje mantiene el eje
de pulsatibilidad que es muy importante, si
usted altera el patrn de pulsatibilidad por
un ritmo continuo, eso va a producir
desensibilizacin de los receptores.
El caso ms tpico es el de los fsico
culturistas que se inyectan anlogos de
testosterona; como la inyeccin es una sola,
transforma los niveles pulstiles en niveles
continuos, y eso resulta en una inhibicin de
la actividad de los gonadotrofos y los niveles
plasmticos de testosterona que son muy
bajos se transforman en niveles altos, y eso
desensibiliza todo el sistema y se traduce en
insensibilidad e infertilidad. En un principio
pasa lo mismo con las pastillas
anticonceptivas, porque la actividad pulstil,
se transforma en continua.
Eje Hipotlamo-Neurohipfisis

Formado por neuronas secretoras de axn
largo o neuronas magnocelulares, ya que
tienen un soma grande. Estas se localizan en
los ncleos suprapticos y paraventriculares
del hipotlamo.

Los axones de la neurona descienden por el
tallo hipofisiario y terminan en la
neurohipfisis. La neurohipfisis no sintetiza
hormonas, solo secreta las hormonas
sintetizadas en estas neuronas y movilizadas
por transporte axonal.
Fisiologa de la vasopresina

En la imagen anterior se observa el ncleo
supra ptico y el paraventricular.

Se ven los somas que estn en el hipotlamo
y una coleccin de axones que descienden
por el tallo hipofisiario, terminando en la
neurohipfisis en donde se secreta la
vasopresina.

Eso significa que estas neuronas se
despolarizan y el potencial de accin viaja
por el axn, se despolariza el terminal y se
secreta vasopresina.

La
vasopresina
proviene
de
la
preprohomona, donde se encuentra la
secuencia de vasopresina. La numero 2 es
una secuencia de 9 aminocidos, con el
puente de disulfuro de la cistena 6. Esto es
lo que se conoce como arginina-vasopresina
u hormona antidiurtica. En el resto de los
mamferos, en la familia de los cerdos, la
arginina esta substituida por lisina,
llamndose lisina-vasopresina. Si uno le

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CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

inyecta lisina-vasopresina al ser humano,
igual funciona, pero en menor cantidad.

La hormona se sintetiza en el soma y los
grnulos de secrecin son transportados
mediante el transporte axonal hasta los
terminales nerviosos y all ocurre la
secrecin, que es calcio dependiente.

En condiciones fisiolgicas, la variable ms
importante y que regula minuto a minuto la
secrecin de vasopresina es la osmolalidad
plasmtica. Un aumento de osmolalidad de
un 1 a 2 % va a estimular la secrecin de
vasopresina.

La segunda variable, menos importante
fisiolgicamente es la volemia o volumen
efectivo circulante. Corresponde al volumen
de lquido sometido a una presin
determinada, dentro del compartimiento
arterial de la circulacin sistmica, irrigando
los territorios vasculares. No es el volumen
total de la circulacin sistmica.

Cuando disminuye entre en un 10% y 20%,
aumenta la secrecin de vasopresina. Esto se
produce cuando una persona sufre de una
hemorragia.

La secrecin de vasopresina se mide en
picog/ml=10-12 gr/ml.

El tiempo de actividad de la vasopresina es
de 8 minutos. Es decir, en 8 minutos su
concentracin plasmtica disminuye a la
mitad.

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Control fisiolgico de la vasopresina

Tiene 3 ejes Y y 1 eje X. En el eje X tenemos
el volumen urinario medido en litros/dia,
(diuresis). En el primer eje Y tenemos la
osmolalidad urinaria. En el segundo eje Y
tenemos la concentracin plasmtica de
vasopresina. En el tercer eje Y tenemos la
osmolalidad plasmtica.

Osmolalidad plasmtica: 280 o mayor, es el
punto de valor umbral para secretar
vasopresina normalmente. Si el valor es
mayor que 280, aumenta la secrecin de la
vasopresina. Para un valor entre
288(mosm/Kg) - 300(mosm/Kg) se produce
sed.
Los receptores de mayor afinidad son los V1.

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CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

Relacin entre vasopresina plasmtica,
diuresis y osmolaridad plasmtica-

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en las clulas conectoras (tbulo conector) y

en las clulas principales (tbulo colector
cortical y medular); y a largo plazo, la
vasopresina estimula la sntesis de AQP-2, es
decir, estimula la transcripcin del gen va
PKA.
En la siguiente imagen se muestran los
segmentos en el tbulo renal en donde acta
la vasopresina.

Estos receptores antiguamente se llamaban

receptores V3 y son los que se expresan en
los corticotrofos donde la vasopresina tiene
una accin sinrgica con la CRH, en la
estimulacin de la secrecin de ACTH.
Los receptores V1 estn acoplados a la
fosfolipasa C, y estn presentes en el
msculo liso vascular y en los hepatocitos;
aumentan la contraccin del musculo liso y
aumentan la sntesis de urea.
El nombre de vasopresina deriva de cuando
se inyectaban extractos de neurohipfisis de
chancho, esto provocaba un aumento en la
presin arterial, y ocurra porque eran dosis
enormes, porque estos receptores son de
menor afinidad que los receptores V2.

En la siguiente imagen se observa el efecto

mediado por la estimulacin de receptores
V2 acoplados a la adenilil ciclasa.
La PKA promueve la insercin de las vesculas
en la membrana apical, y el agua que ingres
va AQP-2 sale a travs de la AQP-4 y AQP-3
basolateral.

Por las concentraciones fisiolgicas de

hormona
antidiurtica,
el
efecto
antidiurtico es el que predomina y no el
efecto vasopresor.
En el rin el efecto de la vasopresina es
doble: un efecto agudo que tiene que ver
con modificar el trfico celular de AQP-2, y
que est relacionado con la insercin de
AQP-2 en la membrana apical, lo cual ocurre

A largo plazo, la PKA induce la fosforilacin

de un factor de transcripcin, que es el que
estimula la sntesis de la AQP-2.

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CLASE 12: GENERALIDADES DE ENDOCRINO

Dato: existe un modelo animal que es la rata
brattleboro, esta rata tiene diabetes inspida
central. Los sujetos que tienen diabetes
inspida central no producen vasopresina y
por ende, tienen poliuria, ya que son
incapaces de retener la orina, pero esa
condicin es reversible por la administracin
de agonistas de receptores V2 en spray nasal.
La segunda hormona producida por la
neurohipfisis es la oxitocina, este tambin
es un nonapptido que funciona en base a
dos estmulos: un estmulo es la distencin
del cuello uterino durante el parto, y el otro,
es la estimulacin de la eyeccin de leche.
Los receptores para oxitocina estn
acoplados a la protena Gq, por lo tanto eso
estimula a la fosfolipasa C.

2014

glndula mamaria, lo cual favorece la salida

de la leche. Cuanto mayor es la succin del
pezn mayor es la secrecin de oxitocina.
La succin del pezn, tambin, inhibe a nivel
hipotalmico la secrecin de dopamina, y
estimula la secrecin de TRH, lo cual estimula
la secrecin de prolactina y la prolactina
estimula la galactopoyesis; adems de eso, la
prolactina inhibe la secrecin de la hormona
liberadora de gonadotrofinas, por ende,
disminuye la produccin de LH y FSH (los
gonadotrofos estn silentes), y este es el
mecanismo endocrino que explica la
amenorrea de la lactancia, o el porqu la
lactancia tiene un efecto anticonceptivo.

La oxitocina, a su vez, estimula la sntesis de

prostaglandinas, las cuales tambin
estimulan las contracciones del msculo liso
uterino, establecindose, entonces, un
feedback positivo.
La succin del pezn, es un reflejo que viaja
por va espinal, estimula la secrecin de
oxitocina por parte del hipotlamo, y sta
estimula la contraccin de las clulas
mioepiteliales que estn rodeando a la

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