CLASE

13: TIROIDES
La tiroides est formada por dos lbulos, uno
a cada lado de la trquea, unidos por un
istmo. La unidad estructural y funcional es el
folculo tiroideo, donde ocurre la sntesis de
hormonas tiroideas; el folculo est formado
por clulas epiteliales, la membrana apical
est en contacto con el coloide, la membrana
basolateral est hacia la sangre, en contacto
con el lquido extracelular.

2014
(I2) por accin de la enzima tiroperoxidasa
(TPO) en presencia de H2O2 (agua
oxigenada), es una protena secretada en
vesculas junto a la protena tiroglobulina.
La tiroperoxidasa tiroidea es clave en la
oxidacin del yoduro a yodo , el yoduro ser
incorporado en la molcula de tirosina, a
este proceso se le denomina organificacin
del yodo, una vez que la sntesis de hormona
est completa, la tiroglobulina es endocitada
a travs de endocitosis mediada por receptor
en los lisosomas, luego se libera la molcula
de hormonas tiroideas que son
transportadas a travs de la membrana
basolateral (por un mecanismo de
transporte, no a travs de la bicapa lipdica).
NIS es cotransportador Na+/I-

En la membrana basolateral se encuentra el

cotransportador Na+/I-, que cotransporta dos
iones Na+ por cada I-, permite que la clula
acumule yoduro (I-) en virtud de la gradiente
de Na+ que depende de la actividad de la
bomba Na+/K+-ATPasa.
Al interior del folculo se ubica el coloide, en
l ocurre la sntesis de las hormonas
tiroideas, para que esto suceda las clulas
foliculares deben captar (I-) mediante el
cotransporte Na+/I-, este cotransportador le
permite a la clula acumular yoduro desde
una concentracin muy baja de este, el
yoduro sale de la membrana apical por un
mecanismo an desconocido, se cree que
este mecanismo de secrecin apical de I-
puede ser ms de uno.
En la membrana apical ocurre la secrecin de
yoduro, el yoduro se oxida a yodo molecular

Pendrina es un intercambiador Cl-/HCO3-,

donde el Cl- puede ser sustituido por I-, este
era el candidato ms importante como
mecanismo de secrecin apical de yoduro,
pero se vio que los ratones knock out de
pendrina no desarrollan hipotiroidismo, por
lo que no se adjudica la secrecin de yoduro.
Tiroglobulina: es una glicoprotena secretada
por las clulas foliculares que aporta los
residuos de tirosina para la sntesis de
hormonas tiroideas.
Peroxidasa tiroidea (TPO): es secretada
junto a la tiroglobulina en las vesculas, oxida
el
yoduro,
adems
participa
en
organificacin, es decir en la adicin del yodo
a los anillos de tirosina.
DUOX: enzima que aporta agua oxigenada a
la actividad de la peroxidasa tiroidea.
Megalina y cubilina: son receptores
ubicados en la membrana apical, encargados

CLASE 13: TIROIDES

2014

de la endocitosis mediada por receptor de la

tiroglobulina
Transportadores
de
monocarboxilato
(MCT): son transportadores de molculas
que
tienen
un
grupo
carboxilo
multiespecifico para molculas que tienen un
grupo carboxilo, son responsables de la
salida basolateral de las hormonas tiroideas.
ESTRUCTURA
TIROSINA

DE

LA

MOLCULA

DE

Se encuentran el grupo amino, grupo

carboxilo, R corresponde a un anillo, la
posicin del carbono 3 y 5 son las que nos
interesan ya que estos son los que se
yodarn. El proceso de adicin de yodo
molecular a esto carbonos se denomina
organificacin del yodo. La yodinacin de
los carbonos 3 y/o 5 en el anillo de tirosina
genera la unin de estos anillos por enlace
ter, as se obtienen dos anillos
consecutivos, el anillo interno se nombra 3 y
5, y el anillo externo se denomina con 3y 5
T4, tiroxina o yodotironina: se observan el
anillo B y el anillo A unidos por enlace ter, el
anillo B corresponde al anillo externo
3,5,3,5.

T3 reversa: es un ismero de la T3, difiere en

la posicin del yodo, es una molcula
inactiva.

Tiroglobulina: posee dos aminocidos

laterales a la cadena, en la cadena tiene una
tirosina unida mediante enlace ter a otra
tirosina (otro anillo). La tiroglobulina corta
cada enlace que une los aminocidos a la
cadena, quedando el extremo carboxilo que
ser reconocido por el transportador cuando
salgan las hormonas hacia el plasma.

ETAPAS DE LA SNTESIS DE HORMONAS

TIROIDEAS

T3 o triyodotironina: es 3,5,3, lo que queda

del grupo de la molcula de tiroxina
corresponde al grupo carboxilo.

1.- Captacin de yoduro en contra de su

gradiente de concentracin por medio de la
membrana basolateral, lo que permite que la
clula acumule yoduro. Esto lo logra gracias
al cotransportador 2Na+/I- (NIS).

El NIS es electrognico, usa la gradiente de
concentracin del sodio como fuerza
impulsora
y
puede
ser
inhibido

CLASE 13: TIROIDES

competitivamente
por
pertecnato,
perclorato o tiocinato.

La disponibilidad de yoduro en la sociedad
actual ya no es una etapa limitante pues hay
muchos alimentos que contienen yoduro
(como por ejemplo la sal de mesa). No fue
as el caso de la poca antigua, en donde
pueblos andinos o pueblos que estaban lejos
de recursos marinos padecan de deficiencia
en el contenido de yoduro.

2.- El yoduro captado en la membrana
basolateral es liberado por la membrana
apical por medio, probablemente, de la
pendrina.
Al salir el yoduro, se debe oxidar a yodo

2014
molecular. En esto es muy importante la
peroxidasa tiroidea (TPO).

3.- Yodinacin: Posterior a la oxidacin
ocurre la yodinacion, que consiste en la
adicin de tomos de yodo en la posicin 3 o
5. Si se genera una molcula que en su anillo
de tirosina tenga dos tomos de yodo se
llamar diiodotirosina (DIT), y si se genera un
anillo de tirosina con un nico tomo de
yodo (en posicin 3) se llamar
monoiodotirosina (MIT).

4.- Conjugacin: Es la etapa en donde el
anillo de tirosina se une a otro por medio de
un enlace ter.
- Si se unen dos DIP formarn la T4

CLASE 13: TIROIDES

- Si se unen un DIP y un MIT formarn la
T3.

Si bien los anillos estn unidos por un enlace
ter entre ellos, an siguen unidos a la
molcula de tiroglobulina o mejor dicho,
estn dentro de ella.

5.- Endocitosis: La molcula de tiroglobulina
sufre endocitosis mediada por receptor
(Megalina). El complejo que se forma por la
unin de la tirogloulina y su receptor se unir
a lisosomas.

6.- Protelisis: Producto de la accin de los
lisosomas se libera T4 y T3 de la molcula de
tiroglobulina. Los residuos de tirosina que
contengan tomos de yodo, pero que no
formen parte de T4 o T3 son desyodados y
pueden ser reciclados en un nuevo proceso.

7.- Secrecin: La TSH estimula la secrecin de
T4 y T3 dentro de la circulacin.

La tiroglobulina posee grupos tirosil a los que
les puede unir tomos de yodo molecular.
Tiene cerca de 100 grupos tirosil pero solo 20
son yodinables.

La glndula produce en un 90% T4 y solo un
10% T3.

La TSH, secretada por la adenohipfisis,
estimula prcticamente todas las etapas de
la sntesis de hormonas tiroideas.

2014
Los receptores de la TSH estn acoplados a la
adenilil ciclasa, es decir, en las clulas
foliculares la TSH aumenta los niveles de
AMPc y por tanto activa la protena kinasa A
(PKA).

Aqu se logra ver la dinmica de las
hormonas tiroideas, la cual es bastante

compleja.
La produccin diaria son 90 microgramos por
da de T4 y 35 gramos por da de T3 (y de T3
reversa). El 100% de T4 proviene de la
tiroides y solo un 25% de T3 proviene de la
misma, ya que el resto se forma a partir de
T4, es decir, T4 es una prohormona para T3.
La hormona funcional (activa )es T3.

La T4 libre tiene una vida media de 7 das y la
T3 de 1 da, por lo tanto, la primera se
demora ms en degradarse y su clearance
metablico (L/da) es ms lento que la T3.
Las hormonas tiroideas son hidrofbicas, por
lo que circulan asociadas a protenas
plasmticas:
- Tiroglobulina (TBG), principal protena
plasmtica transportadora.
- Albumina
- Transtiretina

CLASE 13: TIROIDES

La T4 un 99,9% circula unida a protenas y su
fraccin libre es muy baja. Esta fraccin libre
es la que va a poder ser utilizada para
generar T3, en general, lo que vale la pena
afirmar es que la porcin unida esta en
equilibrio con la porcin libre.
En la T3 tenemos un 99,5% unido a protenas
y 10 veces ms hormona libre que en el caso
anterior.
Factores que afectan la TBG
Aumentan la TBG:
-
-

Aumento de estrgenos orales

Embarazo

Disminuyen la TBG:
-
-

Andrgenos, GCs
Desnutricin

Drogas que reducen la unin:

-
-

Fenitoina
Salicilatos

2014
solamente las clulas foliculares y la sntesis
de las hormonas tiroideas sino que, las
enzimas desyodinasas. Son muy importantes
porque sern las que generaran la
biodisponibilidad de la hormona activa.
La glndula produce T4 pero la hormona
activa es T3, y sucede que la T3 que deriva de
la tiroides es muy poca y la mayor parte de
la T3 realmente proviene de la T4. Por lo que
necesitamos un sistema enzimtico que
genere T3 a partir de T4. Esas enzimas son
las desyodinasas que se expresan en diversos
tejidos perifricos. En el citosol se
encuentran las desyodinasas 1, 2 y 3, que son
las importantes en la generacin de T3
disponible para que se una al receptor.
Cuanto la T4 es sustrato de la
desyodinasas(D) 1 y 2 va a generar T3,
cuando es sustrato de la combinacin 1 y 3
va a generar T3 reversa. A nosotros nos
interesa la generacin de T3 por las
desyodinasas 1 y 2 porque sta es la
hormona activa.

La T4 ms la tiroglobulina forman un
complejo y esta reaccin ocurre en
condiciones de equilibrio. Se descubri que
la constante de unin para la T4 es 2x10-10M
y para la T3 es de 10 x 10-8M, es decir, la TGB
tiene 100 veces ms afinidad por la T4 que
por la T3. Eso hace que la mayor parte de la
T4 este unida a la protena transportadora.
Nota: Cuando se hacen exmenes para ver el
funcionamiento de la tiroides se mide la T4
libre, porque ser la que generar sustrato
para generar T3, lo otro es una reserva. La T4
libre debe estar dentro de un rango y eso es
lo que se observa.

La D2 es clave en la sntesis de T3 a partir de

T4, puesto que tiene una alta afinidad por
T4, 1 nanomolar.

-En todas las funciones de las hormonas

tiroideas juegan un papel clave, no

Desyodinasa: Es una protena integral del

retculo endoplasmtico que se encuentra en

CLASE 13: TIROIDES

el SNC, adenohipfisis, tejido adiposo, caf,
placenta y en el musculo esqueltico,
cardiaco y liso. Su funcin es mantener
niveles plasmticos de T3 para que haya
ocupacin del receptor, es la principal fuente
de T3 plasmtica.

2014
la clula hace es sintetizar T3 a partir de T4 y
devolverla al pool plasmtico.
Las hormonas tiroideas son hormonas que se
unen a receptores nucleares y van a dar
lugar a la modificacin de la transcripcin
gnica de varios genes.
El receptor para hormona tiroidea es un
heterodmero formado por el receptor para
hormona tiroidea ms el receptor de cido
retinico.

Cul es el concepto actual de lo que es una

clula blanco de las hormonas tiroideas, o
una clula efectora de las hormonas
tiroideas?
Una clula blanco de las hormonas tiroideas
no solo presenta el receptor para hormona
tiroidea, sino que adems presenta
desyodinasa que genera la biodisponibilidad
de la hormona.

Ac podemos ver alguna de las protenas

cuya sntesis es estimulada por las hormonas
tiroideas. Bomba de sodio, enzimas
gluconeogenicas, enzimas respiratorias,
cabezas de la cadena de la miosina,
receptores Adrenrgicos (importantes en el
sistema cardiovascular) y muchos otros.

La T4 y la T3 pueden entrar a la clula a

travs de MCT y la T3 puede unirse
directamente a su receptor, mientras que la
T4 es sustrato de la D2 para generar T3 que
se va a unir al receptor.
Una clula sensible a la hormona tiroidea
expresa la desyodinasa 2 receptor de
hormonas tiroideas.

La otra alternativa es una clula sin

receptores para hormonas tiroideas pero
que est presente la enzima y genere
biodisponibildad de T3 para que sea
transportada al plasma. En este caso lo que

Las hormonas tiroideas son potentes

estimuladores del metabolismo basal. Una
persona que tiene una funcin tiroidea
normal es una persona que es eutiroidea, y
una persona en esta condicin tiene
aproximadamente una produccin de 100
g/da de hormonas tiroideas y eso le
permite tener un consumo basal de oxgeno.
En un sujeto hipertiroideo si aumenta la
produccin de hormonas tiroideas el
metabolismo basal aumenta por sobre lo
normal, y como el metabolismo basal no es

CLASE 13: TIROIDES

100% eficiente, es decir, no todas las
oxidaciones de los sustratos se van a
transformar en ATP y una parte se pierde
como calor, estos sujetos producen mucho
calor en su metabolismo y lo liberan, en
consecuencia son intolerantes al calor y
tambin tienes manos sudorosas. Los sujetos
hipotiroideos andan permanente con frio y
tienen un metabolismo ms bajo por la falta
de hormonas tiroideas.

2014
proteolticas (la protelisis es mayor que la
sntesis), son lipoliticas (de hecho los
extractos de hormonas tiroideas se usaron
por mucho tiempo en las recetas magistrales
para adelgazar con consecuencias funestas
porque la hormona que se toma afecta todos
los procesos donde tpicamente actan las
hormonas tiroideas, as que muchos sujetos
que la tomaron terminaron con arritmia o
hipertensos), son termognicas, estimulan la
produccin de catecolaminas y la expresin
de receptores para catecolaminas y eso
explica gran parte de su efecto catablico.

En la siguiente tabla podemos ver los efectos

de las hormonas tiroideas sobre el

Efectos sobre el sistema cardiovascular

En general, las hormonas tiroideas van a
promover la funcion contractil del corazon,
ademas promueven la actividad del
miocardio contractil a traves de numerosos
procesos:

metabolismo intermediario:
Las hormonas tiroideas aumentan el
metabolismo basal, por lo tanto, aumenta la
cantidad de calor. Por lo general, aumentan
el metabolismo de carbohidratos, son

- Protena que forma los sarcomeros.

- Mantencin de la gradiente inica.
- Factores que estimulan la contraccin del
miocardio, como los receptores
adrenrgicos, y por eso aumenta la
contractibilidad ventricular y disminuye la
resistencia vascular perifrica. Esto significa
que el tono del musculo liso o el grado de
contraccin del musculo liso que forma parte

CLASE 13: TIROIDES

de la pared de los vasos disminuye, y por
esto se favorece la vasodilatacin.

Efectos de la hormona tiroidea sobre el
crecimiento y desarrollo

Las hormonas tiroideas durante la vida
prenatal son indispensables para el
crecimiento y maduracin del SNC, desde
que el ectodermo forma el tubo neural, de
ah en adelante.

La expresin de las selectinas e integrinas y
todas las protenas que permiten la
migracin de las clulas, despus la
mielinizacion de los axones, todos esos
procesos estn controlados por las hormonas
tiroideas, as es que su falta durante la vida
prenatal sin terapia de reemplazo hormonal
resulta en una condicin irreversible llamada
cretinismo (infradesarrollo del SNC y SNP), y
aparte de eso hay un trastorno en el
desarrollo y en el crecimiento.

En este grafico podemos ver la edad del
desarrollo vs edad cronolgica. La lnea roja
representa el estado normal. En sujetos

2014
hipotiroideos la edad mental se mantiene
baja porque no hay desarrollo del SNC y por
eso se manifiesta el cretinismo, y tambin
hay un retardo en trminos del desarrollo
seo y en el general. Por lo tanto, las
hormonas tiroideas afectan todos los planos
del crecimiento.

Regulacin
del
eje
adenohipfisis-tiroides

hipotlamo-

Ac estn las neuronas que secretan TRH,

estimuladas por la temperatura, el estatus
metablico y el ritmo circadiano. LA TRH se
secreta a la eminencia media del sistema
portal. Tiene receptores acoplados a la
fosfolipasa C que estimulan la secrecin de

CLASE 13: TIROIDES

TSH, y los receptores para TSH en las clulas
foliculares son receptores acoplados a la
adenilil ciclasa. El resultado es que la TSH va
PKA estimula todos los aspectos de la sntesis
de las hormonas tiroideas, en la clula
folicular y en el coloide. La T3 es la que
ejerce el feedback negativo sobre la
secrecin de TSH y TRH.

Alteraciones de las funciones tiroideas

El hipotiroidismo en frica, una de las
principales causas fue la deficiencia de yodo,
o sea, una deficiencia de yoduro en la dieta,
lo que resulta en una baja concentracin de
yoduro plasmtico y una baja tasa de sntesis
de hormonas tiroideas. Si yo tengo una baja
sntesis de hormonas tiroideas, no habr
feedback negativo y aumenta as los niveles
de TSH.

La TSH no solamente acta estimulando la
sntesis de la hormona tiroidea, sino que
tambin, acta como factor de crecimiento
debido a que mantiene la altura y la funcin
de las clulas foliculares. Por eso es que la
glndula puede crecer de tamao, lo que se
llama bocio.

Actualmente, el yodo est contenido en la
mayora de los alimentos, sobre todo en la
sal que es sal yodada. Pero as todo existen
poblaciones en frica y en Asia donde el
acceso a la sal es limitado y entonces se
genera hipotiroidismo. En Estados Unidos la
forma ms frecuente de hipotiroidismo es el
hipotiroidismo de Hashimoto; enfermedad
autoinmune que causa la produccin de
anticuerpos contra una o ms protenas que
estn involucradas en la sntesis de las
hormonas tiroideas. Se han encontrado
anticuerpos anti receptor de TSH, anti NIS y

2014
anti TPO. Eso significa que en alguna de estas
etapas, o en todas, las clulas foliculares
quedan inhabilitadas para sintetizar
hormonas tiroideas y lo que va a ocurrir es
una destruccin progresiva de la tiroides con
una reduccin progresiva de los niveles de T4
y de T3 lo que hace que aumenten los niveles
de TSH plasmtica porque se suprime el
feedback negativo.

Manifestaciones del hipo e hipertiroidismo

El paciente con hipotiroidismo va al mdico
porque siente fatiga, tiene sueo,
somnolencia,
intolerancia
al
fro,
constipacin, edema perifrico, varias cosas
que uno probablemente no sospecha que
estn relacionadas con la tiroides.
Desarrollo de bocio (crecimiento de la
tiroides) cuando suben los niveles de FSH.
La falta congnita de hormonas tiroideas, sin
terapia de reemplazo, causa un retardo
irreversible del crecimiento y desarrollo del
SNC que lleva a la condicin de cretinismo, y
retardo del crecimiento.
Entre un nio eutiroideo de 6 aos y un
sujeto hipotiroideo de 17 hay una postura
diferente, se ve en la persona con
hipotiroidismo como si los msculos tuvieran
menos tonicidad. Entre las manos de un nio
eutiroideo y uno hipotiroideo de la misma
edad, el con hipotiroidismo posee un
desarrollo seo mucho menor.
El hipertiroidismo es lo contrario, tenemos
un aumento de metabolismo basal, aumento
de la produccin de calor y por eso van los
pacientes al mdico, ya que se sienten como
en un estado de constante alerta, se sienten
siempre acalorados, sudorosos. Todo esto

CLASE 13: TIROIDES

2014

tiene que ver en parte con una estimulacin

del sistema nervioso simptico porque las
hormonas tiroideas promueven la expresin
de receptores adrenrgicos, lo que tiene
que ver con que anden con palpitaciones,
acelerados y en general en un estado de
alerta mucho mayor que una persona
normal. El aumento del metabolismo basal
es lo que explica la intolerancia al calor. La
forma ms comn de hipertiroidismo es la
Enfermedad de Graves.
Enfermedad de Graves
Se producen anticuerpos que se unen al
receptor de TSH y funcionan como si fueran
la misma hormona, entonces ocupan el
receptor y estimulan la funcin glandular. El
resultado es un aumento de la produccin de
T3 y T4. Pero se observa feedback negativo
lo que resulta en una reduccin de los
niveles de TSH.
En un paciente con enfermedad de Graves
hay inflamacin del tejido adiposo,
acumulacin de GAGS en el tejido conectivo
y en los ojos lo que lleva a una condicin
llamada exoftalmia, protrusin de los globos
oculares debido a la acumulacin de GAGs,
y hay una contraccin de los msculos
oculares. El resultado entonces son ojos
grandes porque estn turgentes, llenos de
lquido y protruyentes.

Generalmente uno asocia el hipotiroidismo

con que la glndula deja de funcionar.
Recientemente han aparecido casos de
hipotiroidismo donde la produccin de
hormonas tiroideas es normal pero los
sntomas de los pacientes son de
hipotiroidismo porque presentan mutaciones
con prdida de funcin de los
transportadores de las hormonas tiroideas
en las clulas blanco. El resultado es que la
prohormona no pueda acceder a la
deyodinasa resultando en hipotiroidismo.

La D2 ocupa un papel importante en el

feedback negativo porque sabiendo que el
transportador de hormona tiroidea permite
la entrada de la hormona a la clula, cuando
la D2 est activa, convierte el T4 en T3,
ocupa los receptores y eso lleva a la
reduccin del RNA mensajero para la TSH. El
resultado es que tenemos un tirotrfo que
produce menos TSH.

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