CLASE

15: GLNDULA ADRENAL

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glucocorticoides y andrgenos suprarrenales.
En esta zona fasciculada se expresan
enzimas especficas para la sntesis de un
glucocorticoide y no del otro. En la zona
gromerulosa
sintetizamos
minaralocorticoides
cuyo
principal
representante es la aldosterona. En la zona
fasiculada sintetizamos cortisol que es el
principal glucocorticoides y la zona reticulada
de dehidroepiandrostenediona (DHEA) que
es el principal andrgeno suprarranal junto
con la aldrostenetiona.

La glndula adrenal se localiza una sobre el

polo superior de cada rin, est formada
por una corteza y una mdula. La corteza
renal est formada por la zona glomerulosa,
la zona fasciculada y la zona reticulada. La
corteza se especializa en la sntesis y
liberacin
de
corticoesteroides
(mineralocorticoides, glucocorticoides y
andrgenos). La mdula est formada por
clulas cromafines y es parte del sistema
simptico. La mdula secreta catecolaminas
a la circulacion: un 80% epinefrina y 20%
norepinefrina. En la corteza encontramos
zonacin en trminos de la sntesis de
corticoesteroides. Las clulas que forman la
zona glomerulosa estn especializadas en la
sntesis y liberacin de mineralocorticoides, y
las clulas que forman la zona fasiculada y
reticulada se especializan en la secrecin de

Este corte de glndula suprarrenal Indica que

el flujo sanguneo es centrpeto: va desde la
corteza hacia la medula. Lo que significa que
las clulas de la medula adrenal estn
expuestas al producto de la sntesis de
esteroides de la corteza adrenal.
La
zona
glomerulosa
sintetiza
mineralocorticoides
cuyo
principal
representante en la aldosterona seguido de
la de deoxicorticosterona. El nombre de
mineralocorticoide deriva de que estas
molculas son claves para el balance
hidrosalino: balance de sodio, balance de
potasio y cido base.

La corteza adrenal (fasciculada) sintetiza y
libera glucocorticoides, y su nombre deriva

CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

de la importancia que tiene en el
metabolismo de carbohidratos, lpidos y
protenas. Su principal representante en el
ser humano es el cortisol. Tambin se
sintetizan andrgenos suprarrenales en la
zona reticulada cuyo principal representante
son: DHEA y androstenediona. En el hombre
tienen poca importancia porque los efectos
estn marcados por los altos niveles de
testostena e hidrotestosterona. Pero en la
mujer son prcticamente los nicos
andrgenos que se producen.

Biosntesis de corticoesteroides
La biosntesis de todos los corticoesteroides
ocurre a partir de un precursor comn, el
colesterol (C27), es captado en el plasma ;
transportado como LDL colesterol a las
clulas para que puedan sintetizar colesterol
a partir de acetato. Aunque la primera va
prima ms que la segunda.

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Fuentes posibles de colesterol para la clula
El colesterol libre es el que se usa para la
sntesis de corticoesteroides; que se puede
obtener a partir de colesterol ster
almacenado en gotas de lpidos o
directamente desde el plasma, unido a
lipoprotenas. Este colesterol libre es
utilizado por la enzima ya mencionada para
producir pregnenolona. Esta reaccin ocurre
en la matriz mitocondrial, por lo que el
colesterol libre debe ser transportado hacia
la mitocondria gracias a la protena Star,
protena que juega un papel clave en la
biodisponibilidad de colesterol para la
CYP11A1. Y la pregnenolona que se sintetiza
en la matriz mitocondrial es transportada al

Entonces a partir de colesterol la primera

parte consiste en la remocin de la cadena
lateral y vamos a obtener la pregnenolona
(C21). Es un precursor de toda la biosntesis
de corticoesteroides ya sea cortisol,
aldosterona o andrgenos suprarrenales. La
enzima clave para este paso se conoce como
desmosala o CYP11A1 (corta la cadena
lateral).

CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

citosol, porque algunas etapas de la
esteroidognesis ocurren en la mitocondria y
otras en el retculo endoplasmico.
Sintesis de cortisol
Ya tenemos el precursor que es la
pregnenolona sintetizada, y a partir de esta
molcula vamos a sintetizar: cortisol. En este
proceso existen dos enzimas claves: 21-
hidroxilasa que es importante porque a
partir de 17-(OH)-progesterona genera 11-
deoxicortisol en el REL. Esta enzima es
sumamente relevante ya que se ha visto que
el 95% de anomalas en la biosinteis de
esteroides adrenales son por mutaciones con
prdida de funcin de esta enzima. Si hay
una deficiencia de esta enzima hay una
disminucin en la biosntesis de cortisol y
aldosterona. Lo que significa que es una
enzima comn en la biosntesis de
mineralocorticoides y glucocorticoides. La
falta de esta enzima producira perdida de sal
e hipoglicemia.

La segunda enzima es la 11-hidroxilasa, es
especfica para la sntesis de cortisol a partir
de 11 deoxicortisol; etapa que se lleva a cabo
en la mitocondria.

Regulacin de la sntesis de esteroides
La ACTH en la principal hormona que
estimula la esteroidogenesis, especialmente
en la zona fasciculada y reticulada. La CRH
aumenta la secrecin de ACTH, y tambin la
vasopresina a travs de los receptores V3
(RV3) colabora en estimular la secrecin de
ACTH.
La CRH por medio de la protena kinasa A
(PKA) estimula la secrecin, despolariza el

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potencial de membrana y enseguida se
abren los canales de calcio, facilitando la
exocitosis de los grnulos de ACTH. Por otra
parte, la accin de la vasopresina va
receptores V3 producen tambin un
aumento de calcio inico citoslico
promoviendo la secrecin de ACTH.

Mas tardamente, la PKA es tambin
importante para mantener la expresin del
gen que codifica para la propiomelanocortina
(POMC), que es la preprohormona de la
ACTH.

Niveles Plasmticos de ACTH

En el grfico, podemos ver los niveles de
ACTH vs los de cortisol en funcin de las
horas del da, y se puede ver que los niveles
mximos de ACTH son alrededor de las 7 de

CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

la maana y alrededor de las 8 de la maana
es el peak de cortisol, es decir, una hora a
hora y media despus aproximadamente.
Esto se produce porque la ACTH es la que
estimula a las clulas de la corteza para que
sinteticen cortisol.

Mecanismo de la ACTH

Ac se tiene una clula de la zona fascicular
de la corteza adrenal. El ACTH se une al
receptor MC2R, que es el receptor de mayor
afinidad, estimula la adenil ciclasa y activa la
PKA y prcticamente estimula a todas las
etapas
de
la
esteroidognesis,
principalmente estimula la protena STAR y
la disponibilidad de colesterol libre para la
sntesis de pregnenolona. Adems de esto,
la ACTH es necesaria para mantener la
estructura y funcin de la corteza adrenal, as
que acta como un factor trfico. Por lo
tanto, si los niveles de ACTH bajan la
estructura de la corteza involuciona.

Entonces la ACTH aumenta la actividad de la
colesterol esterasa, disminuye la cantidad de

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colesterol ster en la clula, aumenta la
actividad de la STAR y de la CYP11A1, que es
la enzima que genera pregnenolona en la
mitocondria.

La estimulacin de la va de la
esteroidognesis, es una respuesta
inmediata o aguda de la unin de la ACTH al
receptor MC2R. Hay un aumento en la
expresin de muchas enzimas de este
proceso.

Una vez que el cortisol sale al plasma, hay
que recordar que es una molcula
relativamente hidrofbica y se transporta
principalmente en un 90% unido a protenas
plasmticas como la CBG (corticoesteroid
binding protein) o transportina, de origen
heptico, un 5 a 7% unido a la albmina, de
modo que la cantidad de hormona libre es
muy baja, 1 a 3%. Entonces como la mayor
parte est unido a protenas plasmticas su
tiempo de vida media es ms largo, 70 a 90
minutos, a diferencia con lo que ocurre con
otras hormonas que poseen tiempo de vida
ms corto.

Metabolismo del cortisol: Modificacin y
excrecin

El cortisol es una molcula hidrofbica y
necesitamos conjugarlo para solubilizarlo,
formando un derivado ms hidroflico, para
poder excretarlo por la orina. En el hgado
principalmente se conjuga con cido
glucornico o sulfato, aumentando su
solubilidad para la excrecin va renal o
biliar. El metabolito que se excreta por la
orina
se
conoce
como
17-OH-
corticoesteroide, y es importante ya que nos
da una referencia de la actividad de la

CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

corteza.

Adems de esto, hay metabolismo del
cortisol en la piel y en otros tejidos, tales
como pulmn, hgado, tejido adiposo,
msculo liso. Por la enzima 11-
hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1
(HSD1), la cual convierte el metabolito
inactivo (cortisona) a cortisol. Para esto
transforma el grupo ceto en un grupo OH.

Nota: Esto es importante, porque por
ejemplo, muchos corticoides que se medican
en pomadas y cremas, vienen administrados
de esta forma, es decir, como cortisona o
anlogos, betametasona o dexacortisona y
van a generar los metabolitos activos en la
misma clula donde van a actuar.

Esta enzima (HSD1) es importante porque
genera
la
biodisponibilidad
del
glucocorticoide activo a partir del
glucocorticoide inactivo. Existe la HSD2, una
isoforma de la HSD1 que se expresa en los
tejidos que son sensibles a aldosterona.

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Regulacin del eje

Por una parte, tenemos la ACTH que
estimula la sntesis de cortisol en la zona
fascicular y andrgenos en la zona reticular.
Pero es el cortisol el que hace el feed back
negativo
a
nivel
hipotalmico
y
adenohipofisiario en la secrecin de CRH y
ACTH respectivamente. Los andrgenos
suprarrenales no participan en el feed back
negativo.

En la imagen anterior, se puede apreciar el
feed back negativo ejercido por el cortisol.
Tambin se ve el CRH y la AVP que son los
principales estimuladores de la secrecin de
ACTH. El papel principal o protagnico lo
tiene el CRH y la AVP a travs de los
receptores V3 un papel secundario.

Efecto del glucocorticoide exgeno

El eje normal es: Hipotlamo produce CRH
que acta en la adenohipofisis provocando la
secrecin de ACTH, esta produce la secesin
de cortisol, que ejerce el feedback negativo.
-Al administrar un grupo corticoide exgeno
administrado por varias dias y lo que hace es
ejercer el feed back con ms potencia, son
concentraciones mayores y prolongadas,
constantes por ms tiempo. Con esto se
inhibe la secrecin de CRH y ACTH,
resultando en atrofia de la glndula adrenal,
debido a la falta de ACTH, a pesar de los altos

CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

niveles de glucocorticoides circulantes,
tambin podra haber atrofia de la medula.
En la imagen sigueinte se ve el eje normal a
la izquierda y a la derecha con el corticoide
exgeno.

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enzima reguladora de la gluconeognesis.
Por lo tanto, el cortisol estimula la sntesis de
glucosa a partir de sustratos que no son
carbohidratos, esto es parte de su accin
hiperglicemiante.
Los sustratos para la gluconeogenesis vienen
principalmente del msculo, en este el
cortisol estimula la protelisis, donde se
generan aminocidos que aportan -
cetocidos que se pueden usar en la
gluconeognesis.

La secrecin de ACTH es pulstil, lo que
significa que las clulas de la glndula
adrenal generan altos niveles de ACTH en la
maana aprox 7am, luego los niveles bajan y
suben nuevamente en la maana del
siguiente da.
Acciones fisiolgica del Cortisol
El cortisol es una hormona que afecta
principalmente
el
metabolismo
intermediario (carbohidratos, lpidos y
protenas).

La accin hiperglicemiante del cortisol est

dada por la estimulacin de la
gluconeogenesis
(fosfoenolpiruvato
carboxikinasa) y la disminucin del uso de
glucosa en el msculo esqueltico, ya que el
cortisol disminuye el nmero de receptores
GLUT 4 en la membrana, lo que corresponde
a un efecto antagnico de la insulina. Por lo
tanto el msculo esqueltico capta menos
glucosa a travs de GLUT 4.
En el tejido adiposo disminuye la utilizacin
de glucosa y la sensibilidad a la insulina ya
que disminuye la abundancia de GLUT 4.
El cortisol produce inhibicin de la
translocacin de GLUT 4 a la membrana,
aumenta
la
fosfoenolpiruvato
carboxikinasa, estimula la glicogeno
sintetasa (hay algo de estimulacin de la
sntesis de glicgeno en el hgado).

En el hgado su principal accin es estimular

la gluconeognesis, primero por aumento
de la actividad de las enzimas y de su
transcripcin,
principalmente
la
fosfoenolpiruvato carboxikinasa que es la

CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

El cortisol facilita la accin de las
catecolaminas, facilita el acoplamiento de
los receptores adrenrgicos con la
protena Gs.
Adems los glucocorticoides se utilizan como
frmacos en la supresin de la respuesta
inflamatoria, suprimen la actividad y
abundancia de COX, lo que lleva a la
disminucin de la sntesis de prostaglandinas
tromboxanos y leucotrienos (principalmente
tromboxanos); adems inhibe la fosfolipasa
A2 y estimula la sntesis de citoquinas
antiinflamatorias, disminuye el recuento
leucocitario, llevando a la reduccin de la
respuesta inmune, por ello es que se utilizan
en el tratamiento de inmunosupresin
posterior a un trasplante.
Las personas que sufren alguna fractura, se
les inmoviliza con yeso o frula, esto genera
estrs que aumenta la liberacin de cortisol,
en el msculo esqueltico el cortisol genera
protelisis, por lo que el paciente pierde
masa muscular. La prdida de masa muscular
se debe a la accin del cortisol y la
inmovilidad.
Efectos del cortisol en el metabolismo
Aumenta la protelisis que sustenta la
gluconeognesis, disminuye el transporte y
la utilizacin de la glucosa (efecto anti-
insulinico),
mantiene
la
respuesta
vasoconstrictora de catecolaminas e inhibe la
respuesta inmune.
Aldosterona
Se sintetiza en la zona ms externa de la
corteza adrenal, ya que en esta zona se
expresa la enzima CYP11B2 o aldosterona
sintetasa, es la enzima que convierte 18-

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Hidricorticoesterona en aldosterona, que
corresponde a una reaccin mitocondrial,
que ocurre solamente en la zona
glomerulosa.
La zona glomerulosa funciona muy distinto a
la zona fasciculada; las clulas de la zona
glomerulosa no estn bajo el control de
ACTH, la esteroidogenesis y sntesis y
liberacin de aldosterona es estimulada por
la angiotensina II y por el alza del potasio
plasmtico. La regulacin de la sntesis de
aldosterona tiene que ver con parmetros
del balance hidrosalino y no con el balance
de carbohidratos.
La angiotensina II se una a receptores AT1,
que son receptores acoplados a la protena
Gq y activadores de la fosfolipasa C. Son muy
importantes porque se usan antagonistas no
peptdicos de estos receptores para el
tratamiento de la hipertensin arterial o
insuficiencia renal (sistema reno-protector).
Entonces, la angiotensina II aumenta el calcio
inico citoslico y esto estimula la sntesis de
aldosterona.
El otro potente estimulador de la sntesis de
aldosterona es el potasio plasmtico. Aqu no
hay ninguna hormona, es el mismo potasio el
que acta. Lo que sucede es que pequeas
alzas en el potasio plasmtico despolarizan
la clula y esto lleva a la apertura de canales
de calcio dependientes de potencial, y el
aumento del calcio inico citoslico gatilla
la esteroidognesis. Basta que el potasio
plasmtico suba en 0.1 mM para que se
estimule la liberacin de aldosterona. Esta es
la secuencia: Aumenta la concentracin de
K+ citoplasmtico despolariza el potencial
de membrana apertura de canales de

CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

calcio dependientes de potencial aumento
del calcio inico citoslico estimulacin de
la sntesis de aldosterona.

En estas clulas la estimulacin no tiene que
ver con el AMPc, ni con la PKA, tiene que ver
con el calcio inico y la PKC.
En realidad la aldosterona es parte de un
sistema hormonal que est encargado de la
regulacin de dos cosas importantes: del
volumen de lquido extracelular y del
contenido de K+ del organismo.
En trminos de la regulacin del volumen, la
aldosterona es parte de un sistema hormonal
ms complejo, el sistema renina-
angiotensina-aldosterona.
El volumen de lquido extracelular depende
de la cantidad de sodio que hay en el lquido
extracelular. Tenemos que tener una
cantidad de Na+ adecuada, para disolverla en
un volumen de solvente adecuado, tal que
tengamos los 14 litros de lquido
extracelular. Se debe tener entonces un
volumen de Na+ adecuado y una osmolalidad

2014
adecuada. Es por esto que se requiere tener
una cantidad de Na+ en el lquido extracelular
y lo que hace la aldosterona es estimular la
reabsorcin de Na+ cuando se reduce el
volumen de lquido extracelular por alguna
razn. El volumen extracelular se puede
reducir cuando hay un cuadro de diarrea
prolongada, por abuso de diurticos,
hemorragias importantes.
Entonces, el potasio aumenta los niveles de
aldosterona, la aldosterona aumenta la
reabsorcin renal de sodio y as el sujeto
pierde menos sodio por la orina. En este
mismo blanco de accin esta la hormona
angiotensina que es la hormona que
relaciona el status de volumen extracelular
con los niveles plasmticos y la sntesis de
aldosterona.
Si disminuye el volumen de lquido
extracelular, se estimula el sistema simptico
y este estimula la secrecin de una enzima
proteoltica que se llama renina. Por otra
parte, si disminuye el volumen extracelular,
disminuye la presin de perfusin, es decir,
la fuerza con que llega la sangre al rin.
Esto lleva a la disminucin de la presin en
las arteriolas aferentes o en cualquiera de los
vasos preglomerulares y esto tambin
estimula la secrecin de renina. El resultado
entonces es que cuando disminuye el
volumen extracelular, va simptica o va
hemodinmica, aumenta la secrecin de
renina. En el caso del sistema simptico, la
estimulacin de renina de debe a la
activacin de receptores 1 adrenrgicos.
En todo este accionar del sistema renina-
angiotensina-aldosterona juega un papel
clave un sistema tbulo-vascular que se
llama aparato yuxta-glomerular. Este

CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

sistema se forma cuando el tbulo renal,
especficamente el asa gruesa ascendente
(N6 en la imagen) pasa y se contacta con el
glomrulo de origen (N7 en la imagen).

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conoce como aparato yuxta-glomerular. Hay
clulas (celestes en la imagen) que eran
clulas musculares lisas que se diferenciaron
y se especializaron en la sntesis y secrecin
de renina. Son pocas, sin embargo si se
somete a un animal de experimentacin a
una dieta baja en sal, o rica en choclo y
harina, por una o dos semanas, este nmero
de clulas aumenta. Las otras clulas lisas
que estn en la pared sern reclutadas como
clulas secretoras de renina.

En esta microscopia electrnica de

transmisin se ve el asa gruesa de Henle y el
aparato yuxta-glomerular completo. Se ve la
pared de la arteriola aferente y la clula
granular que contiene grnulos de renina en
su interior.
Funcionamiento del sistema
angiotensina-aldosterona

renina-

En esta imagen tenemos el glomrulo de
origen, que tiene su arteriola aferente por
donde llega sangre y su arteriola eferente
por donde sale sangre. El tbulo renal,
especficamente el asa gruesa ascendente de
Henle pasa por el ngulo formado por las dos
arteriolas. Esta estructura es la que se

CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

El hgado secreta una globulina que se
llama angiotensingeno, el que es sustrato
para esta enzima proteoltica de origen renal:
la renina. La renina corta y genera un
pptido ms pequeo, la angiotensina I.
Cuando la angiotensina I pasa por el
endotelio de los capilares pulmonares
principalmente, es sustrato de la enzima
convertidora (ACE). Esta enzima es otra
endopeptidasa que a partir de angiotensina I
genera angiotensina II. El endotelio de los
capilares pulmonares es el sitio de mayor
abundancia de enzimas convertidoras pero
no es el nico.
La enzima convertidora es bloqueada con
frmacos como enalapril, captopril, que
popularmente son conocidos como IECA
(inhibidores de la enzima convertidora), ECA
o ACE, cualquiera de las dos abreviaciones
tambin esta correcta.

2014
aparato yuxtaglomerular y que se conocen
en conjunto como el nefron distal.
La angiotensina II es el principal estimulador
de estereidognesis en la zona glomerulosa,
estimulando la liberacin de la aldosterona.
Asimismo esta es estimulada por la alta
concentracin del K+ plasmtico y el menos
importante, el ACTH.
Se tiene un experimento en el cual tenemos
un sujeto que se le administra aldosterona,
en una dosis inicial y luego ms alta.
- La excresin de K+ aumenta durante el
periodo que recibe aldosterona y la
excresin urinaria de Na+ disminuye
marcadamente por el mismo periodo.
- Y debido a la accin de la aldosterona, el
sujeto sube de peso por a la retencin
de lquidos que se genera.

Se genera la angiotensina II (pptido) la cual

estimula a la glndula adrenal en la zona
glomerulosa, para la sntesis de
aldosterona. Adems tiene acciones renales
que por el momento no es relevante,
excepto saber que la aldosterona inhibe la
excrecin urinaria de Na+.
La aldosterona acta a nivel del tbulo
contorneado distal, tbulo conector y tbulo
colector. Los cuales son 3 segmentos post

Las clulas de tbulo colector son sensibles a
los mineralocorticoides. Las concentraciones
de aldosterona en el citoplasma son
alrededor de 100 veces menos que las de
cortisol. Y prcticamente el 100% de la
aldosterona circulante, es hormona libre. Ya
que la que circula unida a protenas, es muy

10

CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

baja. Es por ello que el tiempo de vida media
es muy corto, alrededor de 15-30 minutos.
El receptor de mineralocorticoides y
glucocorticoides, tiene igual afinidad por el
cortisol que por la aldosterona. Pero
debemos recordar que en la sangre existe
mucho ms cortisol que aldosterona. Sin
embargo estas clulas responden de manera
especfica a mineralocorticoides y a
glucocorticoides.
La respuesta est en que esta clula adems
de expresar los receptores para los
mineralcorticoides y ser sensible a la
aldosterona, expresa la enzima 11B HSD-2, y
esta enzima es clave en generar la
biodisponibilidad de hormonas cortisona.
Lo que hace esta enzima es generar cortisona
a partir del cortisol, siendo la cortisona un
metabolito activo el cual no tiene afinidad
por el receptor. En estas condiciones el
receptor del grupo corticoide y del receptor
de mineralocorticoide, queda ocupado por
aldosterona. Esto debido a que la enzima
hizo desaparecer los niveles de la hormona
activa como el cortisol.

2014
Se inhibe la endocitosis de ENaC, por lo que
se genera una abundancia de canales de Na+
en la membrana apical.
Secundariamente, la aldosterona estimula:
-

-
-

La expresin de ENaC. (Sntesis de novo

de las subunidades que forman el
canal).
La expresin de enzima mitocondriales
(ciclo de Krebs).
La formacin la subunidad -1 de la
bomba de Na+. (Sntesis de novo de la
subunidad).

A modo de conclusin, la aldosterona est
secretando toda la maquinaria para
aumentar el transporte transepitelial de Na+.
De la misma forma, la aldosterona aumenta
la expresin de ROMK (canal de K+ de la
membrana apical), favoreciendo la secrecin
de K+. Es por esto que en el sujeto aumenta
la salida de K+ por la orina y la entrada de
Na+.

As que la misma enzima que es sensible a

glucocorticoide, generar la biodisponibilidad
de la hormona activa para que ocupe el
receptor.
Acciones de la aldosterona
El primer gen inducido por la aldosterona, es
la SGK. La cual es una quinasa que se induce
en el plazo de 30 minutos a 1 hora, y lo que
hace esta es inhibir la endocitosis de los
canales de Na+ epiteliales.

11

CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

2014

-
-
-
-

[Aldosterona] plasma = 0,006 0,010

ug/dL.
[Cortisol] plasma = 13,5 ug/dL.
Tiempo de vida media del Cortisol: 70-
90 minutos.
Tiempo de vida media de la aldosterona:
15-20 minutos.

Si ambas hormonas tiene la misma afinidad

por el receptor, no hay lugar en la
competencia por lo que se utilizar el cortisol
dependiendo de la accin de la HSD I o II .
Biosntesis de Andrgenos Suprarrenales
Sintetiza la dehidroepiandrosterona (DHEA),
su versin sulfato ( Dehidroepiandrosterona -
sulfato o DHEAS) y la Androstenediona que
es un producto menor.
Estos son los principales andrgenos
suprarrenales y los principales de la mujer,
ya que estos en el hombre tienen poca
importancia debido a que sus efectos quedan
enmascarados por los altos niveles de
testosterona y dihidrotestoterona. En la
mujer la accin de estas hormonas quedan
manifestados en la menopausia cuando los
niveles de estradiol bajan y aparecen los
efectos de estas hormonas (bigotes, pelos de
la barba).

Pruebas de la funcin adrenal

El cortisol ejerce feed-back negativo a ambos
niveles, adenohipfisis e hipotlamo. Hay
que tener presente, al realizar las pruebas de
integridad del eje hipotlamo-adenohipofisi-
adrenal, el ritmo circadiano de la secrecin
de ACTH y de cortisol, el cortisol 8:00 A.M.
tiene su valor ms alto entre 5 y 25 g/dL, y a
las 4:00 P.M. su valor ms bajo entre 5 a 15

g/dL lo que considera es el 8:00 AM- 4:00

PM.

Test de supresin por dexametasona

Esto significa que si yo aplico un
glucocorticoide sinttico en dosis agudas o
en una sola dosis o en dos dosis, voy a tener
un efecto sobre la esteroidogenesis, es decir,
la administracin de un glucocorticoide
sinttico debe suprimir la secrecin de ACTH.
Existen dos formas de este test:

Test con dosis alta de dexametasona (1 mg, a
las 11 PM) y medicin de cortisol en plasma
8 AM
Test
normal:
cortisol
<
5g/dL
Hipercortisolismo > 5 g/dL

Test con dosis bajas de dexametasona (2mg
cada 6h x 48 h)
Medicin de cortisol urinario en orina de 24
hr Cortisol urinario > 10 g/24 hr
17-OH corticosteroides >2,5 g/24 hr


Hipercortisolismo

Se define como niveles altos de cortisol en el
plasma.

Posibles orgenes:

- Tumor secretor de ACTH; en la glndula
hipfisis los corticotrofos estan
hipersecretando ACTH.
- Focos ectpicos de ACTH; generalmente
carcinomas pulmonares, en estos focos
ectpicos la secrecin de ACTH escapa
al control por corticoesteroides, es
decir, no responden al feedback

12

CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

2014

-
-

negativo (importante para diferenciar el

origen del hipercortisolismo).
Administracion de GC exgeno.
Tumor adrenal, lo que significa
hipersntesis de cortisol.

Manifestaciones
clnicas
del
hipercortisolismo

- Sndrome de Cushing
- Enfermedad
de
Cushing:
hipercortisolismo especfico causado
slo
por
ACTH
de
origen
adenohipofisiario.

Test de Frenacin












Tenemos un tumor hipofisiario secretor de
ACTH, que produce altos niveles de ACTH, si
a este sujeto se le administra dexametasona,
esta inhibe la secrecin de ACTH de origen
adenohipofisiario, por lo tanto tengo una
respuesta, si esta respuesta existe, es decir,
inhibicin de la secrecin de ACTH, significa
que la ACTH es de origen adenohipofisiario,
si no hay respuesta lo ms probable es que la
ACTH sea producto de la secrecin de un
foco ectpico.

En cualquiera de los dos casos, los altos

niveles de ACTH hiperestimulan a la corteza
adrenal, no solamente estimula su actividad
biosinttica, sino que adems hipertrofia la
glndula, lo que nos da como resultado
niveles elevados de cortisol, lo que llamamos
hipercortisolismo.

Mdula Adrenal

Sintetiza y secreta catecolaminas a la
circulacin

Biosntesis de norepinefrina y epinefrina

El sustrato inicial es el aminocido L-tirosina,
es sustrato de la tirosina-hidroxilasa, una de
las enzimas reguladas de la va, se estimula
por la actividad simptica especialmente
cuando hay aumento del calcio inico
intracelular, se estimula la actividad de la

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CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

tirosinahidroxilasa, y la estimulacin
simptica repetitiva aumenta la sntesis de la
enzima. A partir de tirosina vamos a
sintetizar norepinefrina y epinefrina.

La otra enzima regulada de la va es la
enzima que sintetiza epinefrina a partir de
norepinefrina,
la
Feniletanolamina-N-
Acetiltransferasa (PNMT) y la sntesis de
esta enzima depende del cortisol, por eso
que es importante que el flujo sanguneo es
centrpeto, desde la corteza hacia la mdula.


La secrecin de la mdula adrenal es 80%
Epinefrina y 20% Norepinefrina.


Esquema de clula Cromafin

2014
energa depende de una gradiente de
protones generada por la Hidrogeno ATPasa.
Dentro de los grnulos ocurre la formacin
de Norepinefrina, y sale al citosol por este
intercambiador con protones. En la ltima
etapa,
la
feniletanolamina-N-
metiltransferasa sintetiza Epinefrina en el
citosol y es nuevamente transportada al
interior de la vescula. Es aqu donde las
catecolaminas forman un complejo de
almacenamiento con Ca+2, ATP y una
protena que se llama Cromogranina. Estos
granulos van a secretar ambas catecolaminas
(20% NE, 80% E); la medula adrenal funciona
entonces como la parte endocrina del SN
Simptico, y la otra parte, la parte neural,
dada por la fibras preganglionares secretan
ACh que se une a receptores nicotnicos que
estn en las postganglionares y estas
secretan Norepinefrina en las terminaciones
donde hacen sinapsis con los efectores.
Los receptores adrenrgicos son del tipo 1,
2 y 3, todos acoplados a la protena Gs por
tanto activan a la Adenilil Ciclasa.
Los receptores 1 estn acoplados a la
protena Gq, por tanto aumentan la actividad
de la PLC. Los 2 inhiben la AC.

Ac tenemos una clula cromafn que
muestra que la sntesis de catecolaminas
presenta una etapa citoslica y etapas que
son intravesiculares. Se observa la L-tirosina
que, por actividad de la tirosina hidroxilasa
forma L-Dopa en el citosol, y se sintetiza
finalmente Dopamina la cual se va al interior
de la vescula por un intercambiador cuya

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CLASE 15: GLNDULA ADRENAL

Aqu estn las acciones fisiolgicas de las
Catecolaminas, estas se secretan bajo
situaciones de estrs o emergencia. Por
tanto, movilizan depsitos de energa para
crear molculas que, cuando se degraden u
oxiden, generarn ATP. Entonces, las
catecolaminas van a estar siempre
colaborando con el catabolismo para
generar energa; en ese sentido, en el tejido
adiposo estimulan la liplisis generando AG y
glicerol, pudiendo los AG ser oxidados en la
-oxidacin. En el hgado estimula la
glucogenolisis y gluconeognesis, generando
glucosa que puede ser transportada al
plasma. En el msculo esqueltico estimula
la glicogenolisis. En el pncreas endocrino
inhibe la secrecin de insulina y estimula la
del glucagn. Por lo tanto, las catecolaminas
ayudan
a
aumentar
la
razn
glucagn/insulina,
glucosa,
cuerpos
cetonicos, acidos grasos libres. Todos estos
sustratos que se pueden utilizar, oxidar para
la obtencin de energa. En el tracto
Gastrointestinal inhibe la motilidad,
secrecin y digestin.

2014
eso aumenta, entonces, el gasto cardiaco. En
el corazn, esta latir ms fuerte y con
mayor frecuencia (efecto crontropo
positivo).
En cuanto a la aplicacin clnica, en los
individuos con asma, los agonistas 2
producen la relajacin del msculo liso
bronquial mejorando la ventilacin, pero su
uso frecuente puede producir una
disminucin de los receptores adrenrgicos
en las clulas del msculo liso; esto se
contrarresta debido a que algunos
inhaladores, adems de tener los agonistas
2, poseen glucocorticoide debido a que, en
el caso del gen que codifica para el
antagonista 2, el promotor del gen tiene
elementos sensibles a los glucocorticoides,
estimulando
asi
su
expresin.
Secundariamente
los
glucocorticoides
poseen
un
efecto
antinflamatorio
contribuyendo
tambin
a
la
broncodilatacion.

Su accin sobre los sistemas corporales,

fundamentalmente sobre el sistema
cardiovascular, es aumentar la performance
o rendimiento, para que sea el msculo
esqueltico el que reciba la mayor cantidad
de flujo a expensas de la disminucin de flujo
en otros territorios; esto tiene que ver con
que en las arteriolas musculares existe una
vasodilatacin, en los territorios de la
circulacin esplnica vamos a encontrar
vasoconstriccin. Tambien disminuye el flujo
sanguneo renal que tambin aporta en darle
un mayor flujo sanguneo al msculo.
Aumenta la contraccin del msculo liso de
las venas, aumentando el retorno venoso y

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