Compuestos de Vanadio que

Mimetizan la Actividad de la
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Insulina

Barcelata Caballero Alan Joshua | Pia Torres Carmen

Esther

Facultad de Qumica

Laboratorio de Qumica Bioinorgnica

18 Noviembre 2015

Contenido
Introduccin........................................................................................................................................... 2
Historia de la diabetes........................................................................................................................ 2
Diabetes............................................................................................................................................. 2
Diabetes tipo 1................................................................................................................................ 3
Diabetes de tipo 2........................................................................................................................... 3
Diabetes gestacional...................................................................................................................... 4
Causas........................................................................................................................................... 4
Insulina............................................................................................................................................... 4
Fisiologa........................................................................................................................................ 5
Informacin general sobre el tema........................................................................................................8
Vanadio y diabetes mellitus................................................................................................................ 9
Diseo de los compuestos............................................................................................................... 10
Mecanismos de accin..................................................................................................................... 10
Estudios clnicos............................................................................................................................... 11
Discusin............................................................................................................................................. 13
Conclusiones....................................................................................................................................... 14
Carmen Esther Pia Torres.............................................................................................................. 14
Alan Joshua Barcelata Caballero.....................................................................................................14
Trabajos citados.................................................................................................................................. 15

1|P G I N A

Introduccin
La Organizacin Mundial de la Salud define a la diabetes como una enfermedad crnica que aparece
cuando el pncreas no produce insulina suficiente o cuando el organismo no utiliza eficazmente la
insulina que produce. La insulina es una hormona que reduce el azcar en la sangre. El efecto de la
diabetes no controlada es la hiperglucemia (aumento de azcar en la sangre), que con el tiempo daa
gravemente muchos rganos y sistemas, especialmente los nervios y los vasos sanguneos.
(Organizacin Mundial de la Salud, 2015)

Historia de la diabetes.
Las caractersticas clnicas de la diabetes se describieron hace 3 000 aos por los antiguos Egipcios.
El trmino diabetes se acu por primera vez por Areteo de Capadocia (81-133 a.C.). Despus se
aadi la palabra mellitus (miel) fue aadido por Thomas Willis en 1965 despus de redescubrir el
dulzor de la orina y la sangre de los pacientes. Fue hasta 1776 que Dobson confirm por primera vez
la presencia excesiva de azcar en orina y sangre como causa de su dulzor. En la era moderna, la
historia de la diabetes coincide con la emergencia de la medicina experimental. Un hito importante en
la historia de la diabetes es el establecimiento del papel del hgado en la glucognesis, y el concepto
de que la diabetes se debe al exceso de produccin de glucosa por Claude Bernard en 1857. El papel
del pncreas en la patognesis de la diabetes fue descubierto por Mering y Minkowski en 1889.
(Ahmed, 2002). En 1910, el estudio del fisilogo Sir Edward Albert Sharpey-Schafer's sobre el
pncreas lo llev al descubrimiento de una sustancia que es producida por los no diabticos: la
insulina. El nombre viene del latn insula que significa isla, referenciando a los islotes de Langerhans
en el pncreas. (American Diabetes Association, 2014). Despus, este descubrimiento constituy la
base para el aislamiento y uso clnico de la insulina por parte de Frederick Banting y Charles Best en
1921. (Ahmed, 2002) Ellos extrajeron la insulina de pncreas de perros. La comercializacin de la
insulina se logr por primera vez en 1923 por la compaa Eli Lilly, en las dcadas que siguieron se
manufacturaron y desarrollaron insulinas de accin ms lenta. (American Diabetes Association, 2014).

Diabetes
Diabetes es un grupo complejo de enfermedades con una gran variedad de causas, es un desorden
metablico-el modo en que el cuerpo usa la comida digerida como energa. El tracto digestivo rompe
los carbohidratos-azcares y almidn encontrados en muchos tipos de comida-en glucosa, una forma
de azcar que entra en el torrente sanguneo. Con la ayuda de la hormona insulina, las clulas en el
cuerpo absorben la glucosa y la usan para obtener energa. La diabetes se desarrolla cuando el
cuerpo no produce suficiente insulina o no es capaz de usarla efectivamente, o ambos.

2|P G I N A

Si las clulas beta no producen suficiente insulina, o el

cuerpo no responde a la insulina que est presente, la
glucosa se acumula en la sangre en lugar de ser absorbida
por las clulas en el cuerpo, conduciendo a la diabetes o
prediabetes. La prediabetes es una condicin en la cual los
niveles de glucosa en sangre o A1C son ms altos de lo
normal, pero no lo suficientemente altos como para
diagnosticar diabetes.
Con el tiempo, un alto nivel en glucosa en la sangre daa los nervios y vasos sanguneos llevando a
Ilustracin 1 Islotes dentro del pncreas
contienen clulas beta, que producen insulina y
la liberan en la sangre.

complicaciones como enfermedades cardacas, infartos,

enfermedades renales, ceguera, enfermedades dentales, y

amputaciones. Otras complicaciones de la diabetes pueden incluir susceptibilidad a sufrir otras

enfermedades, prdida de la movilidad con la edad, depresin y problemas en el embarazo. No existe
certeza en cmo empieza el proceso que causa la diabetes. (U.S. Department of Health and Human
Services, 2014)

Diabetes tipo 1
La diabetes de tipo 1 (tambin llamada insulinodependiente, juvenil o de inicio en la infancia) se
caracteriza por una produccin deficiente de insulina y requiere de la administracin diaria de esta
hormona.
El sistema inmune del cuerpo ataca errneamente a sus propias clulas beta, destruyendo la
produccin de insulina. Se desconoce an la causa.
Sus sntomas consisten, entre otros, en excrecin excesiva de
orina (poliuria), sed (polidipsia), hambre constante (polifagia),
prdida de peso, trastornos visuales y cansancio. Estos
sntomas pueden aparecer de forma sbita.

Diabetes de tipo 2
La diabetes de tipo 2 (tambin llamada no insulinodependiente
o de inicio en la edad adulta) se debe a una utilizacin ineficaz
de la insulina. Empieza con la Ilustracin 2 Distribucin de casos

resistencia a la insulina.

Esto significa que las clulas no

reaccionan a la insulina

mundiales de diabetes tipo 1 y 2

de manera adecuada. Este tipo representa el 90% de los casos mundiales y se debe en gran medida
a un peso corporal excesivo y a la inactividad fsica.

3|P G I N A

Los sntomas pueden ser similares a los de la diabetes de tipo 1, pero a menudo menos intensos. En
consecuencia, la enfermedad puede diagnosticarse solo cuando ya tiene varios aos de evolucin y
han aparecido complicaciones.
Hasta hace poco, este tipo de diabetes solo se observaba en adultos, pero en la actualidad tambin
se est manifestando en nios.

Diabetes gestacional
La diabetes gestacional se caracteriza por hiperglucemia (aumento del azcar en la sangre) que
aparece durante el embarazo y alcanza valores que, pese a ser superiores a los normales, son
inferiores a los establecidos para diagnosticar una diabetes. Las mujeres con diabetes gestacional
corren mayor riesgo de sufrir complicaciones durante el embarazo y el parto, y de padecer diabetes
de tipo 2 en el futuro.Suele diagnosticarse mediante las pruebas prenatales, ms que porque el
paciente refiera sntomas. (Organizacin Mundial de la Salud, 2015).

Causas
La diabetes tipo dos, la ms comn, es causada por una combinacin de factores, incluyendo la
resistencia a la insulina, una condicin en la que las clulas de los msculos y el hgado no son
capaces de utilizar la insulina de manera efectiva. La diabetes tipo 2 se desarrolla cuando el cuerpo
ya no es capaz de producir suficiente insulina para compensar la inhabilidad de usar la insulina. Los
sntomas se pueden desarrollar gradualmente y pueden ser sutiles. (U.S. Department of Health and
Human Services, 2014)

Insulina
La insulina es un polipptido que contiene 51 aminocidos,
est compuesto por las cadenas A y B unidas entre s por
dos puentes disulfdicos; la cadena A tiene veintin
aminocidos y la B, treinta, y se encuentran dispuestas en
forma de hlice, los cuales influyen en las propiedades
fisicoqumicas de la hormona. En la cadena A hay tambin
un anillo disulfdico que rodea seis aminocidos en la
misma forma que ocurre en los polipptidos vasopresina y
Ilustracin 3 Molcula de insulina

oxitocina por lo que se cree este anillo sea necesario para

la fijacin del receptor. El precursor proteco de la hormona
se llama Pro insulina. (Jcome Roca, 2005)

4|P G I N A

Fisiologa
La insulina es una hormona. Las hormonas son sustancias son sustancias qumicas que regulan las
clulas en el cuerpo y son producidas por glndulas especiales. La hormona insulina es el principal
regulador del nivel de azcar (glucosa) en sangre.
Los

islotes

pancreticos

secretan

dos

hormonas, insulina y glucagn. Para ser ms

especficos, la insulina se produce en las
clulas beta en los islotes de Langerhans en
el pncreas. Cuando comemos, los niveles
de glucosa se incrementan, y la insulina se
libera en el torrente sanguneo. La insulina
acta como una llave, abriendo las clulas
para que puedan meter el azcar y usarla
como fuente de energa.(Nobel Media, 2009).
Ilustracin 4 Las clulas secretan glucagon y las secretan
insulina.

El glucagn tiene efectos antagnicos que

aumentan la concentracin de glucosa en sangre. Las clulas secretan la hormona glucagn. Hay
ms de dos veces clulas secretoras de insulina que clulas en cada islote. (Ira Fox, 2013).
Entre los vertebrados, la insulina conserva una ntima similitud
estructural. Por ejemplo, la insulina bovina difiere de la
humana en solo tres aminocidos, mientras que la porcina
difiere solo en uno, por lo tanto, las insulinas de procedencia
animal tienen la misma efectividad que la humana. La
conformacin estructural de la insulina es esencial para su
actividad como hormona, esta es sintetizada y almacenada en
el cuerpo en forma de un hexmero, es decir, una unidad
compuesta por seis insulinas, mientras que su forma activa es
la de una hormona monomrica, por lo tanto la conformacin
estructural de la insulina es esencial para su actividad como

Ilustracin 5. configuracin hexamrica de

la insulina, agregados de tres pares de
hormonas unidas entre s a travs de la
cadena B en presencia de zinc.

hormona. Seis molculas de insulina permanecen inactivas por largo tiempo en su forma hexamrica,
como forma de almacenamiento de disponibilidad rpida y proteccin de la altamente reactiva
molcula de insulina. Dentro del aparato de Golgi, la proinsulina es enviada al interior de vesculas
secretoras y de almacenamiento ricas en Zn 2+ y Ca2+. Una vez en la vescula se forman especies
hexamricas de la proinsulina con dos tomos de zinc por cada hexmero de proinsulina, las cuales
son posteriormente convertidas en el hexmero de insulina por accin de enzimas proteolticas,
produciendo tambin la protena C. (Xu, Yan, Seeman, Sun, & Dubin, 2012)
5|P G I N A

Las clulas beta de los islotes de Langerhans liberan la insulina en dos fases. La primera fase de la
liberacin de insulina se desencadena rpidamente en respuesta al aumento de los niveles de
glucosa en la sangre. La segunda fase produce una liberacin sostenida y lenta de las recin
formadas vesculas que se activan independientemente de la cantidad de azcar en la sangre. En la
primera fase la liberacin de la insulina ocurre de manera inmediata
La glucosa entra en las clulas
beta a travs del transportador
de glucosa GLUT2.
La glucosa pasa a la gluclisis y
el ciclo respiratorio, donde se
producen, por oxidacin, varias
molculas

de

ATP

de

alta

energa.
Los canales de potasio (K+)
dependientes de los niveles de
ATP y, por tanto, de los niveles
de glucosa en sangre, se cierran
y

la

membrana

celular

se

despolariza.

Ilustracin 6. Mecanismo de liberacin de insulina dependiente de

glucosa en las clulas del pncreas

Con la despolarizacin de la
membrana, los canales de calcio (Ca2+) dependientes de voltaje se abren y el calcio entra la clula.
Un aumento en el nivel de calcio intracelular produce la activacin de fosfolipasa C, que desdobla los
fosfolpidos de membrana fosfatidil inositol 4,5-bifosfato en inositol 1,4,5-trifosfato y diacilglicerol.
El inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) se une a los receptores proteicos sobre la membrana del retculo
endoplsmico (RE). Esto permite la liberacin de Ca2+ del RE a travs de los canales IP3 aumentando
ms an la concentracin intracelular de calcio
Estas cantidades significativamente mayores de calcio dentro de las clulas provocan la activacin de
la sinaptotagmina, que ayuda a la liberacin de la insulina previamente sintetizada y almacenada en
las vesculas secretoras. (Kumar, Cotran, & Robbins, 2010)

Receptor de la insulina

6|P G I N A

El receptor de la insulina es un receptor extracelular

acoplado a enzima con actividad tirosina quinasa,
est formado por dos subunidades y dos unidades
.Ambos tipos de subunidades son sintetizadas de
un pro-receptor nico codificado por un gen
localizado en el cromosoma 19. La protena
sintetizada es rota en dos partes formando una
subunidad alfa y una subunidad . Dos subunidades
se insertan en la membrana celular y estn unidas
a las subunidades alfa mediante enlaces de disulfuro.

Ilustracin 7. Receptor de la insulina

Las subunidades alfa se encuentran en el lado

extracelular de la membrana y se unen entre s mediante puentes disulfuro y a su vez unidas a las
subunidades por el mismo tipo de enlace, de modo que la molcula forma un solo complejo
heterotetramrico. La insulina es captada por las subunidades unindose al extremo N-terminal y
produce un cambio conformacional en la protena, lo cual hace que las subunidades tengan mayor
afinidad por el ATP (actividad quinasa). (Biologa Molecular de la Clula, 2010). Una vez que la
insulina interacciona con su receptor y ste es activado, una molcula de fosfato se combinar con el
aminocido tirosina. Esto va a poder seguir diferentes cascadas de sealizacin. Principalmente hay
dos vas de transduccin activadas por la accin de la insulina:
La va de la PI3K es el principal
mecanismo por el que la insulina
ejerce

sus

funciones

en

el

metabolismo de la glucosa y de
lpidos.El receptor fosforilado hace
que se incorpore fosfato a otra
molcula llamada IRS-1 (sustrato
1 del receptor de insulina). El IRS1 fosforilado, a su vez, se une a
varias
Protenas

protenas
SH2.

llamadas

Una

de

las

protenas SH2 es la Fosfatidil-Inositol-3 Kinasa

Ilustracin 8. Va de la fosfatidilinositol 3-quinasa
(PI3K): metabolismo de la glucosa y de los lpidos.

(PI3K) a la cual fosforila y se forma el complejo

[IRS-1 PI3K]. (Rakesh, Nankar, & Doble., 2013)

La fosforilacin en residuos de Tyr del dominio citoplasmtico del IR, promueve la asociacin de la
protena Shc, la cual une al complejo Grb2/SOS; SOS es un factor recambiador de nucletidos de
7|P G I N A

guanina

(GEF),

capaz

de

activar a Ras. La activacin

de Ras (GTP-Ras) inicia el
encendido de la cascada de
las map quinasas. GTP-Ras
se une y activa a Raf-1 que
subsecuentemente lleva a la
fosforilacin y activacin de la
va,

que

involucra

el

reclutamiento y activacin de
MEK

(tambin

llamada

quinasa de MAP quinasa) y

de

las

ERK1

Ilustracin 9. Va de las quinasas activadas por mitgenos (MAP quinasas):

regulacin en la sntesis de protenas.

(quinasa

regulada extracelularmente 1) y ERK2. Alternativamente a esta va de sealizacin que lleva a la

activacin de las ERK1 y ERK2 (conocidas genricamente como MAP quinasas), la insulina es capaz
de activar a estas protenas por una va independiente de Shc, pero que depende de la activacin del
IRS (sustrato del receptor de insulina). Una vez activo IRS, une al complejo Grb2/SOS y a partir de
este punto la secuencia de activacin de protenas es la misma que se describi para Shc. Las MAP
quinasas tienen una amplia gama de sustratos potenciales, incluyendo factores de transcripcin y
otras quinasas, que participan principalmente en la regulacin de la expresin gentica en tejidos
sensibles a la insulina pero no en la regulacin del transporte de glucosa.(Rakesh,2013).

Informacin general sobre el tema

La imitacin del efecto del efecto de la insulina por parte del vanadio se observ inicialmente en
adipocitos de rata. Se aadi exgenamente vanadato (+5) y vanadilo (+5) y mimetiz la actividad de
la insulina estimulando la entrada de hexosa, oxidacin de glucosa, lipognesis y la inhibicin de la
produccin de catecolamina mediada por lipolsis. (Crans, 2000). A este descubrimiento le sigui
evidencia in vivo de que el vanadato administrado de manera oral poda revertir los sntomas de la
diabetes en animales diabticos.
Ligantes orgnicos, enlazados al vanadio en compuestos de coordinacin presentan formas de
potencializar los efectos del vanadio, y por lo tanto minimizan los efectos adversos del vanadio sin
perder beneficios importantes. Esta rea de investigacin ha crecido enormemente en un esfuerzo
para encontrar formas ms efectivas, disponibles en administracin oral de complejos de vanadio que
puedan potencializar los efectos de la insulina.

8|P G I N A

Existen tres clases de compuestos que contienen vanadio que son de inters por su utilidad como
mimticos de insulina: (1) vanadio inorgnico, ambos el anin (vanadato [VO 43-]) y el catin (vanadilo,
VO2+), (2) compuestos de coordinacin, la mayora con frmula general VOL 2, y (3) complejos de
peroxovanadio (mono y di peroxovanadatos [VO(O2)(H2O)(L-L)]n-, n=0 1, y [VO(O2)2 (L-L)]n-, n=1,2
3). Los ligantes han sido escogidos especficamente o diseados para incrementar sustancialmente la
absorcin, la recepcin en los tejidos y la movilidad intracelular del vanadio. Desde esta perspectiva,
el inters primario esta en los compuestos de coordinacin, y en algunos peroxovanadatos. Las sales
de vanadio han tenido un desarrollo limitado debido a su gran toxicidad, pero han servido como logros
en el desarrollo de compuestos biomimeticos.
El trmino biomimtico ha de ser utilizado con precaucin ya que no existe algn compuesto que
pueda sustituir completamente a la insulina (la total ausencia de insulina, previene toda efectividad de
cualquier compuesto de vanadio), pero la actividad de los compuestos de vanadio es parecida a la
insulina, o al menos la potencia en gran parte.
Una absorcin pobre por parte del tracto digestivo en la sangre, y la estreches de la ventana de
accin efectiva in vivo, son las limitaciones actuales en la administracin de vanadio en pacientes
diabticos. (Thompson & Orving, 2000)

Vanadio y diabetes mellitus

Las aplicaciones de compuestos de vanadio
se han centrado en su actividad in vitro e in
vivo en el tratamiento de la deficiencia de
insulina, diabetes tipo 1, y la tolerancia a la
insulina, diabetes tipo 2, que es por mucho
el

tipo

ms

frecuentemente

comn,
en

personas

encontrada
de

edad

avanzada y ms recientemente en personas

jvenes obesas. El efecto causado por los compuestos

Ilustracin 10. Compuestos de vanadio cuya actividad biomimtica

de vanadio se refiere usualmente como mimtico de ha sido establecida in vivo y/o in vitro. 28 ha pasado a pruebas
insulina

(o

de

una

manera

menos

clnicas fase 2 en humanos, 29 se ha aplicado exitosamente en

correcta, pacientes felinos.

potenciadores de insulina). Estos abarcan desde la estimulacin de las clulas a aceptar insulina (con
la degradacin sucesiva de la glucosa) y por lo tanto disminuye los niveles de glucosa, la inhibicin de
la glucognesis y la gluconeognesis, y la estimulacin de la lipognesis (inhibicin de la lipolsis).
El vanadato de sodio de hecho ya ha sido aplicado a personas diabticas en 1899; su efecto como
mimtico de insulina fue redescubierto ochenta aos despus. Desde entonces han aparecido

muchos estudios. Aunque en los ltimos aos se ha establecido el potencial de los compuestos de
9|P G I N A

vanadio en el tratamiento oral de los dos tipos de diabetes, hasta 2003 solo un compuesto el, V IVmaltolato el complejo 28 en la ilustracin 10 se ha introducido a pruebas clnicas con humanos.
(Rehder, 2003).

Diseo de los compuestos

Para que los compuestos de Vanadio sean tiles, viables para la administracin oral y puedan
desempear su funcin, deben de ser capaces de traspasar la membrana celular, para el inicio del
proceso de absorcin y para el consumo intracelular. Para muy pocos iones metlicos tienen
mecanismos inherentes o facilitadores para el transporte, siendo excepciones los metales esenciales.
Se asume que muchos otros iones pueden pasar la membrana celular por difusin, que requiere que
el complejo tenga bajo peso molecular, no estar cargado, y cierta resistencia a la hidrlisis. Tambin,
se busca que los rendimientos para la obtencin de los complejos sean altos y sean no txicos. A
parte de requerir que posean una alta estabilidad termodinmica. (Thompson & Orving, 2000)

Mecanismos de accin
Ya que el vanadio tiene un carcter qumico similar al fosfato (PO43-) y est presente en varios
estados de oxidacin de +2 a +5, se han preparado muchos compuestos. Usualmente el Vanadio se
enlaza al oxgeno para formar oxo compuestos. (Hiromu, Yasui, & Adachi, 2003) Se ha observado que
el vanadato (+5) mimetiza casi todas las acciones documentadas de la insulina en todas la clulas y
tejidos responsivas a la insulina. Asumiendo que el vanadio acta cascada abajo en la activacin de
receptores estos descubrimientos son inesperados. Esto es porque la insulina desencadena un gran
nmero de acciones inmediatas, algunas de las cuales se relacionan con la fosforilacin Ser/Thr,
otras con la defosforilacin Thr/Ser. (Crans, 2000)
La insulina producida en los islotes de Langerhans en el pncreas regula el metabolismo de glucosa y
cidos grasos. Las membranas celulares contienen receptores de insulina transmembranales, a), que
es la tirosincinasa. Mientras la insulina se ancla en la parte exterior del receptor, la tirosina en el
interior es fosforilada (b), dando un aumento en la cascada de sealizacin que estimula la ingesta de
glucosa por parte de por parte del acarreador de glucosa, simbolizado por una puerta abierta. Esta
fosforilacin es contrarrestada por la protena tirosina fosfatasa (PTP), que cataliza la ruptura
hidroltica del enlace fosfodister. Esta hidrlisis es completamente efectiva en la ausencia de insulina
(c en la ilustracin 11) o en el caso de la tolerancia a la insulina.
El vanadato puede entrar a la clula va canales de sulfato y fosfato. Basndose en el hecho bien
conocido de que el vanadato inhibe fosfatasas, se ha propuesto y evidenciado que hay por lo menos
un mecanismo posible que trabaja a travs de la inhibicin de PTP por el vanadato, permitiendo el

10 | P G I N A

enlace fosfodister (que tambin se forma por autofosforilacin) y por lo tanto la transduccin de
seales permanece intacta; d en la ilustracin 11. (Rehder, 2003)

Ilustracin 11. Comportamiento mimtico de insulina de compuestos de Vanadio

Estudios clnicos
Se han llevado a cabo ensayos clnicos de manera muy limitada y principalmente con sales de
vanadio con pacientes diabticos que padecen diabetes tipo 1 y 2, dentro de las primeras 2 a 6
semanas usando un rgimen de dosis de 25 a 100mg de vanadio por da. Aunque estas dosis son
menores a las usadas en roedores y causaron algunos problemas gastrointestinales, pero
generalmente fueron tolerados. Se observaron mejoras en la sensibilidad a la insulina, produccin no
oxidativa de glucosa, sntesis de glucgeno, y supresin de produccin de glucosa heptica, en
algunos casos pero no en todos los estudios. La cantidad de vanadio tomada en suero era variable en
las poblaciones y no se correlacion con la eficacia clnica. El tratamiento con vanadio mostr un
incremento en la fosforilacin del receptor de insulina. (Vanadium Human Clinical Studies, 2007)

11 | P G I N A

Ilustracin 12. Farmacocintica de compuestos de Vanadio con frmula general VL2 (modificdo por Thompson, 2009)

Por otra parte los ensayos clnicos con compuestos menos txicos como los de vanadio coordinado.
El ligante quelato maltolato en el bis(maltolato)oxovanadio (IV) (BMOV)incrementa la solubilidad en
agua y la biodisponibilidad oral del complejo. (Thompson, 2009). El maltol es un aditivo alimenticio
aprobado, el BMOV ha entrado a estudios preclnicos para probar la seguridad y eficacia como droga
antidiabtica

.
Por

otra

parte,

su

anlogo

(BEOV),

el

bis(etilmaltolato)oxovanadio (IV) ha terminado la

Ilustracin 13. Desde la izquierda: bis(maltolato)oxovanadio
(IV) bis(etilmaltolato)oxovanadio (IV)

fase clnica 1, y se encuentra en la fase IIa para el tratamiento de diabetes tipo 2. En la fase I de los
ensayos clnicos, se administraron dosis de 10-90 mg de BEOV de manera oral a voluntarios no
diabticos sin encontrarse efectos adversos. En la fase IIa el ensayo involucr nueve pacientes con
diabetes tipo 2, a siete, se les administr 20 mg diarios de BEOV por 28 das en ayunas, a los dos
individuos restantes se les administraron placebos. Como se muestra en la ilustracin 14, los niveles
de glucosa decayeron en promedio 15% con respecto a los niveles de glucosa inicial, con
persistencia en la reduccin de una semana despus de suspender el tratamiento. Tambin se
exhibi habilidad para controlar incrementos de glucosa, como comer un dulce, durante las pruebas a
tolerancia de glucosa.

12 | P G I N A

Ilustracin 14. Estado del nivel de glucosa en sangre despus de 28 das con tratamiento de AKP-020(BEOV), 20mg diarios
en 7 sujetos diabticos tipo 2, comparados con 2 individuos recibiendo placebo (diseo de experimento: 1 ciego). Se
presenta nivel de glucosa en ayunas AUC, OGTT, rea bajo la curva (de glucosa en sangre) seguido de una prueba
estndar de tolerancia a glucosa; %HbA1c, porcentaje de hemoglobina glucosilada.

En evaluaciones clnicas posteriores se evaluaran relaciones dosis-respuesta del tratamiento con

AKP-020 (BEOV) en parmetros glicmicos, as como una evaluacin de seguridad ms amplia.
(Thompson & Orving, 2009)

Discusin
Aunque la diabetes es una enfermedad que se conoce hace ms de 3 mil aos y ha sido
ampliamente estudiada desde entonces, no ha sido posible curar la enfermedad, en gran parte debido
a que la insulina, factor primordial en el desarrollo de la enfermedad, controla varios procesos
metablicos. As mismo los compuestos de vanadio han sido ampliamente estudiados para cumplir
algn propsito teraputico relacionado con la diabetes desde 1899, sin embargo poco se conoca de
su accionar en el organismo, en especial de las sales de vanadio. Para cuando se pudieron conocer
los efectos de las sales de vanadio, se encontr un gran espectro de toxicidad en las pruebas hechas
en ratas, as como poca actividad mimtica de insulina. Y no fue sino hasta que se emplearon

13 | P G I N A

compuestos de coordinacin que se pudo observar una actividad biomimtica importante al punto de
que ya existen compuestos en fases clnicas con humanos.
Es de llamar la atencin el papel que juega la esfera de coordinacin en los compuestos con
actividad biomimtica, este hecho ayuda a que se estabilicen estados de oxidacin ms altos, lo que
permite imitar la actividad biolgica y permite una menor toxicidad en relacin a las sales del mismo
elemento. Esto es porque se controla y se modula la actividad del metal y por lo tanto del sitio
cataltico.

Conclusiones
Carmen Esther Pia Torres
Hoy en da, los compuestos de vanadio se encuentran en el lmite de convertirse una opcin viable
para el tratamiento de la diabetes, para llegar a este punto se han hecho estudios con compuestos de
vanadio desde hace ms de 100 aos, todo este tiempo ha servido para sentar las bases para
entender tanto el papel de la insulina en el cuerpo y en la diabetes, como de los compuestos de
vanadio que mimetizan la actividad de la hormona. Tambin se puede observar el proceso para lograr
obtener un medicamento desde el inicio.
Se ha encontrado utilidad teraputica en especial de los compuestos de coordinacin y no de las
sales del elemento, en mucho esta cualidad tiene que ver directamente con la esfera de coordinacin
y con las caractersticas que adquiere el vanadio al coordinarse.

Alan Joshua Barcelata Caballero

El estudio de la diabetes se ha desarrollado ampliamente a lo largo de la historia, se ha partido
desde el intento por comprender los mecanismos biolgicos relacionados con esta enfermedad hasta
el desarrollo de nuevas tecnologas para combatirla, y aunque se han logrado grandes avances en
estos dos campos, an no se ha podido eliminar el problema de raz, esto se debe a que la entrada
de azcares a nuestro organismo implica una serie enorme de procesos biolgicos que muchas
veces estn relacionados entre s, debido a este factor se ha complicado notablemente

el

entendimiento de la diabetes y se ha retrasado mucho el desarrollo cientfico en cuanto al tema de

curar esta enfermedad.
La biommesis ha sido una prctica ancestral a lo largo de la historia del hombre, la cual en
incontables casos ha dado resultados maravillosos en cuanto al dominio de nuestra naturaleza y
nuestro entorno, y nos ha ayudado a resolver muchos problemas y necesidades, en el caso de la
lucha contra la diabetes la biomimesis juega un rol muy importante y es nuestro mejor aliado ,esto se
ha logrado demostrar, ya que tratando de mimetizar la actividad de la insulina en el organismo se ha
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desarrollado compuestos qumicos sintticos los cuales ha generado muy buenos resultados al
combatir a la diabetes ,tal es el caso de los compuestos de vanadio que a lo largo de varias fases
clnicas han demostrado tener la capacidad de mimetizar el efecto de la insulina en el organismo. La
qumica del vanadio juega un papel muy importante y a lo largo de varios estudios y pruebas se han
ido mejorando las caractersticas de los compuestos de vanadio para combatir a una de las
enfermedades ms mortales y frecuentes del mundo.

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