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UNIVERSIDAD DE PAMPLONA
FACULTAD DE SALUD
MEDICINA
CCUTA
2016
INTRODUCCIN
Lo que se observar y analizar a continuacin ser slo una pequea parte y un pequeo
fragmento de lo que significa y abarca la historia de la inmunologa. Lo que sustenta nuestra
anterior afirmacin es el hecho de que simplemente estamos tomando en cuenta el desarrollo de
esta ciencia desde tan slo doscientos aos atrs siendo conscientes al tiempo de que su origen
se remonta en la antigedad, cuando en China, se desarroll una tcnica o mtodo llamado
Variolizacin, que tena como finalidad aumentar las defensas frente a una infeccin al ponerse en
contacto con material infectado procedente de un enfermo.
Tomamos como base el libro conocido como Fundamentos de Inmunologa Bsica y Clnica de
Ivn Palomo as como tambin recurrimos a otros autores. Empezaremos por lo bsico:
abordaremos de forma general y cronolgica, sucesos, mecanismos propuestos, investigaciones,
avances y teoras que fueron formuladas durante ese periodo de tiempo-ya mencionado-.
Posteriormente, intentaremos mostrar de una forma ms detallada y especfica los aportes
realizados por los diferentes cientficos y, posteriormente, nos sumergiremos en la descripcin de
las diversas investigaciones y trabajos que llevaron a cabo veintitrs cientficos que entre los aos
1901 y 1996 fueron galardonados con premios Nobel.
Todo posee un origen, y all radica la importancia de nuestro trabajo. No podemos tener plena
consciencia acerca de algo si nos desprendemos de su pasado, por lo cual intentaremos abordar
de la forma ms detallada posible los inicios de toda esta historia. Adems, a lo largo de este
recorrido nos haremos ms conscientes del principio que rige la naturaleza humana: siempre
buscamos conocer.
TABLA DE CONTENIDO
1. Introduccin
2. Glosario
3. Introduccin a la Historia de la Inmunologa
4. Dos siglos de Inmunologa
4.1 Inmunidad
4.2 Serologa
4.3 Inmunoqumica
4.4 Inmunobiologa
5. Premios Nobel
5.1 Von Behring (1901)
5.2 Koch (1905)
5.3 Metchnikoff y Ehrlich (1908)
5.4 Richet (1913)
5.5 Bordet (1919)
5.6 Landsteiner (1930)
5.7 Theiler (1951)
5.8 Bovet (1957)
5.9 Burnet y Medawar (1960)
5.10
Porter y Edelman (1972)
5.11
Yalow (1977)
5.12
Benacerraf, Dausset y Snell (1980)
5.13
Milstein, Khler y Jerne (1984)
5.14
Tonegawa (1987)
5.15
Doherty y Zinkernagel (1996)
GLOSARIO
13. Mieloma: tambin conocido como Mieloma Multiple, es un cncer que comienza en las
clulas plasmticas en la mdula sea. La mdula sea es el tejido suave y esponjoso que
se encuentra en el interior de la mayora de los huesos y que ayuda a producir las clulas
sanguneas. Las clulas plasmticas ayudan al cuerpo a combatir enfermedades
produciendo protenas llamadas anticuerpos. Con el mieloma mltiple, las clulas
plasmticas se multiplican sin control en la mdula sea y forman tumores en las reas de
hueso slido. El crecimiento de estos tumores seos debilita los huesos slidos y tambin
hace que sea ms difcil para la mdula sea la formacin de plaquetas y clulas
sanguneas sanas (13)
4.2 SEROLOGA
Cientficos como Grber, Durham, Widal, Krauss, Bordet, Wassermann, Coons, Coonbs,
Ouchterlony, Oudin, Eleck, Grabar, Willians y Yalow, estos cientficos realizaron estudios y
observaciones , desarrollaron tcnicas de vital importancia en el anlisis y aplicacin de pruebas
serolgicas, algunas son: la prueba serodiagnstico para fiebre tifoidea desarrollada por Widal en
el ao 1986, Wassermann en 1906 desarroll la prueba de fijacin del complemento para el
diagnstico de la sfilis, en el ao 1942 Coons desarroll la tcnica de marcacin de anticuerpos
basada en la unin covalente del isotiocianato de fluorescena, posteriormente Coonbs en el ao
1945 desarrolla la prueba de anti-globulinas. Tambin son muy importantes las investigaciones
llevadas a cabo entre 1947 y 1948 por Ouchterlony, Oudin, Eleck
quienes finalmente crean
pruebas de inmuno-difusin; esta prueba para el ao 1953 fue modificada por Grabar y Curtis
Willians quienes se encargaron de mejorarla dando lugar a la tcnica de inmuno-electroforesis.
Finalmente Yalow realizo diferentes trabajos que fueron muy valiosos para tcnicas de
radioinmunoanlisis actualmente usadas.
4.3 INMUNOQUMICA
Los cientficos Ehrlich, Obermayer, Pick, Arrhenius, Landsteiner, Marrack, Heidelberger, Kendall,
Kabat, Tiselius, Porter y Edelman realizaron aportes de gran peso en esta rama de la inmunologa,
pues fue Arrhenius en 1907 quien acuo este trmino, la primera contribucin a esta rama fue el
estudio de los Haptenos. Landsteiner contribuy a entender las bases qumicas de las
interacciones antgeno-anticuerpo; posteriormente Marrack propuso un nuevo modelo de reaccin
antgeno-anticuerpo en el ao 1934. Son de gran importancia las investigaciones realizadas por
Heidelberger y Kendall ya que fueron ellos quienes disearon una tcnica de precipitacin
cuantitativa que permiti expresar la cantidad de anticuerpos en mg de protena por ml, en lugar de
usar el mtodo de titulacin. Por otro lado una contribucin de mucho peso es la producida por
Porter y Edelman al trabajar en la estructura qumica de los anticuerpos (inmunoglobulinas).
4.4 INMUNOBIOLOGA
Cientficos como Koch, Richet, Landsteiner, Von Pirquet, Schick, Ehrlich, Prausnitz, Kstner,
Haurowitz, Bovet, Burnet, Medawar, Witebsky, Snell, Dausset, Milstein, Khler, Jerne, Tonegawa,
Doherty, Zinkernagel, Janeway, Medzhitov Y Preston-Hurlburt, estudiaron e investigaron en esta
rama de la Inmunologa, realizando grandes y reconocidos aportes a esta ciencia, que hoy en da
siguen siendo vlidos y fundamentales. Podemos mencionar los trabajos hechos por Koch quien
contribuyo en la metodologa del cultivo y aislamiento bacteriano, tambin tenemos los de Richet
mostrando que los mecanismos protectores de la inmunidad tambin podran causar enfermedad.
Pirquet realiz varios aportes sobre la alergia que siguen siendo vlidos, otros dos cientficos que
llevaron a cabo estudios sobre los procesos alrgicos fueron Prausnitz y Kstner. Cabe resaltar
algunas teoras formuladas como lo son la teora de la inmunidad celular propuesta por Paul
Ehrlich y la teora del molde o plantilla para la formacin de anticuerpos formulada por Haurowitz
en 1930. No podemos dejar por fuera el aporte realizado por Tonegawa quien trabajo
especficamente con los genes de las inmunoglobulinas explicando la forma en que se genera la
gran diversidad. Son muchos y diversos los trabajos que se llevaron a cabo por investigadores en
esta rea.
5. PREMIOS NOBEL
Entre 1901 y 1996 veintitrs cientficos han obtenido el Premio Nobel por sus aportes a la
inmunologa y temas afines. A continuacin un breve resumen acerca de los cientficos y los
aportes significativos realizados por cada uno de ellos.
5.1 Von Behring (1901)
Recibi el primer Premio Nobel en Medicina, demostr que la inmunidad contra la difteria y el
ttano se basaba en antitoxinas y demostr que la administracin pasiva de sueros antitoxina
diftrica y antitoxina tetnica, respectivamente, podan curar estas enfermedades. Esta tcnica
creada por Von Behring fue utilizada posteriormente para otras patologas.
5.2 Koch (1905)
Hizo contribuciones en metodologa de cultivo y aislamiento bacteriano, y public los famosos
postulados de Koch para probar la etiologa. Hizo aportes en varias enfermedades pero fueron sus
aportes en relacin a tuberculosis: descripcin del Micobacterium tuberculosis y la reaccin de
tuberculina, los que le hicieron merecedor del Premio Nobel.
5.3 Metchnikoff y Ehrlich (1908)
Elie Metchnikoff, en un laboratorio de biologa marina realiz las observaciones iniciales sobre
clulas fagocticas de estrella de mar, que le permitieron desarrollar la teora de inmunidad celular.
Paul Ehrlich Ehrlich desarroll varias tinciones citoqumicas en tejidos; desarroll las tinciones ms
usadas en hematologa para teir las clulas sanguneas. En 1897 hace su primera contribucin a
la inmunologa describiendo un mtodo para estandarizar la preparacin de toxina y anti-toxina
diftrica. Ehrlich hizo contribuciones tericas sobre la formacin de anticuerpos; postul la hiptesis
de las cadenas laterales. Tambin plante algunos mecanismos en la patogenia de hemlisis
inmune. Ms adelante hizo importantes aportes en el tratamiento de tripanosomiasis y sfilis.
5.4 Richet (1913)
Estudi el efecto del veneno de invertebrados marinos sobre mamferos. Junto a Paul Portier
describi la Anafilaxia. As mostr que los mecanismos protectores de la inmunidad tambin
podran causar enfermedad.
5.5 Bordet (1919)
Hace importantes contribuciones al entendimiento del mecanismo bactericida mediado por
complemento. En 1899 describe el fenmeno de hemlisis especfica. Luego, junto a Octave
Gengou, describe el fenmeno de fijacin de complemento y sus posibilidades diagnsticas.
Wiener describe el sistema Rh. Tambin llevo a cabo estudios acerca de enfermedades como la
poliomielitis y la sfilis. Adems, contribuyo a entender las bases qumicas de las interacciones
antgeno-anticuerpo.
5.7 Theiler (1951)
Demostr que la Fiebre amarilla era causada por un virus filtrable; luego obtuvo virus atenuados y
logr inmunizar contra esta infeccin. Sus estudios permitieron obtener la actual vacuna contra la
Fiebre amarilla.
5.8 Bovet (1957)
Junto con Emile Roux trabajaron en la respuesta del sistema nervioso autnomo a varios productos
qumicos. Se interes en sustancias que pudieran oponerse a la accin de la histamina y desde all
surgieron drogas antihistamnicas para el tratamiento de alergias (Asma y Fiebre del heno)
5.9 Burnet y Medawar (1960)
Macfarlane Burnet propone una teora sobre la formacin de anticuerpos teora de la seleccin
clonal. Postul que la respuesta inmune se desarrolla tardamente durante la vida embrionaria e
involucra un sistema de reconocimiento de lo propio y lo extrao.
Peter Medawar, Algunos aos despus comprob la teora postulada por Burnet en experimentos
realizados en ratones.
5.10
Recibieron el Premio Nobel por sus trabajos en la estructura qumica de los anticuerpos
(inmunoglobulinas). Porter, Edelman y otros investigadores realizaron la primera secuenciacin
aminoacdica parcial de las cadenas de los anticuerpos. En 1969 Edelman y colaboradores
realizaron la secuenciacin aminoacdica completa de la molcula de inmunoglobulina, lo que
ayud a definir sus diferentes dominios funcionales.
5.11
Yalow (1977)
Se les otorg el Premio Nobel a Benacerraf, Dausset y Snell por sus trabajos en molculas
genticamente determinadas en la superficie celular y que regulan las reacciones inmunolgicas.
5.13
Csar Milstein
y George Khler desarrollaron la metodologa para obtener anticuerpos
monoclonales. Los anticuerpos monoclonales han sido una poderosa herramienta en el estudio
molecular de diversas macromolculas y su aplicacin se realiza tanto en ciencias bsicas como
en clnica.
Nils Jerne en 1955 fue el primer cientfico moderno que plante la teora selectiva para la formacin
de los anticuerpos, en la cual el antgeno selecciona el anticuerpo a partir de un repertorio
preformado. En 1971 postula una hiptesis sobre el desarrollo de especificidades del repertorio de
clulas T; dice que el principal estmulo para que los linfocitos se dividan en el timo son los
antgenos MHC. En 1974 desarrolla la teora ms importante; predijo que cada molcula de
anticuerpo tiene una regin inmunognica especfica llamada marcador idiotpico, que estimulara
la formacin de un segundo anticuerpo que reaccionara con ese marcador y as sucesivamente
(red idiotipo-anti-idiotipo), pudiendo representar uno de los principales mecanismos reguladores de
la respuesta inmune.
5.14
Tonegawa (1987)
Recibi el Premio Nobel por sus trabajos en biologa molecular de los genes de inmunoglobulinas,
mostrando cmo se genera la diversidad de las inmunoglobulinas.
5.15
CONCLUSIONES
Como resultado de la consulta, es posible concluir que en los ltimos doscientos aos se han
realizado investigaciones de gran trascendencia para la medicina y especficamente en el campo
de la inmunologa, sin duda alguna, podemos afirmar que dichos avances y descubrimientos han
sido el producto de grandes cientficos, de personas interesadas que de una u otra forma se
ingeniaron mtodos y tcnicas para llevar hasta el final sus trabajos, trabajos que han sido de gran
valor y de gua para otras investigaciones en el transcurrir del tiempo.
Con el pasar de los das se han llevado a cabo importantes y trascendentales avances cientficos
en diferentes reas como la Serologa, la Inmunidad Celular, Inmunologa Molecular e
Inmunogentica, esto es una evidencia clara de que hay y existe evolucin en la ciencia, quiere
decir, que a medida que el tiempo transcurre se van dando procesos de desarrollo que llevan a la
generacin de conocimiento, dichos conocimientos, sin lugar a duda tienen ntima relacin con el
pasado, pues es desde tiempos antiguos donde se comienza a solidificar las bases de una ciencia
tan importante y amplia como lo es la inmunologa. Adems, deja claro la relacin que existe entre
una y otra ciencia, como la Serologa y la Inmunologa.
Por otra parte, se han postulado mecanismos inmunolgicos que explican la patogenia de varias
enfermedades como alergias, las inmunodeficiencias, las gammapatas monoclonales y las
enfermedades autoinmunes. Tambin se han desarrollado reas como la inmuno-farmacologa, la
inmunologa del cncer y la inmunologa de trasplante. Hechos, descubrimientos e investigaciones
que han sido claves y fundamentales en el desarrollo y en lo que hoy es la Medicina, pues no hay
duda alguna de que todos estos procesos se han visto reflejados en la actualidad.
Desde 1959 a la fecha se han identificado molculas propias del sistema inmune y los genes que
las codifican, obtencin anticuerpos monoclonales, el conocimiento de la gentica de las
inmunoglobulinas, la descripcin de los genes del Complejo Principal de Histocompatibilidad
(MHC).Se realiz el aislamiento de las molculas y genes de los receptores de clulas T, de
citoquinas y de molculas de adhesin celular. Adems se han conocido importantes aspectos
moleculares de la activacin linfocitaria.
Estos conocimientos de inmunologa bsica, han permitido importantes avances en el conocimiento
de la patogenia y tratamiento de diferentes enfermedades inmunes, es evidente el inters que se
ha tenido desde el pasado por la Medicina y la Salud de las personas. Pues desde sus nociones la
Inmunologa ha surgido como un estudio interesado en el tratamiento de patologas y
esencialmente en las de tipo infeccioso, como lo realizo Edwar Jenner en el ao 1796 cuando
analizo la Viruela, llegando al punto en el que cre la cura contra este virus.
CIBERGRAFIA
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[fecha
de
consulta:
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http://www.elsevier.es/es-revista-semergen-medicina-familia-40-articulo-gammapatiamonoclonal-significado-incierto-a-13090094
5. Definicin de citoquinas, disponible en. http://medmol.es/glosario/61/
BIBLIOGRAFIA