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COMISIN DE BIOQUMICA DE LAS ENFERMEDADES INMUNOLGICAS

DIABETES MELLITUS TIPO 1: Comentarios a informes

La Diabetes Mellitus Tipo1 (DM1) es una enfermedad autoinmune mediada por

linfocitos T citotxicos que provocan una destruccin gradual de las clulas
secretoras de insulina (clulas de los islotes de Langerhans) del pncreas.
Durante este proceso, que puede durar varios aos, es posible detectar en el
suero de los futuros pacientes diabticos marcadores autoinmunes, los ms
frecuentes son:
- Anticuerpos anti-clulas de los islotes pancreticos (ICA)
-

Anticuerpos anti-descarboxilasa del cido glutmico 65 (GAD-65)

Anticuerpos
contra
el
(antitirosinafosfatasa, IA2)

Anticuerpos anti-insulina (IAA)

antgeno

asociado

al

insulinoma

Si bien estos autoanticuerpos no parecen estar directamente implicados en la

patognesis de la diabetes autoinmune, son de gran utilidad como marcadores
precoces de la enfermedad, y pueden ser utilizados en programas de screening
de la poblacin general con el objetivo de identificar los individuos a mayor
riesgo de padecer la enfermedad.
Los Anti-ICA se describieron por primera vez en el ao 1975, realizndose
mediante Inmunofluorescencia indirecta en sustrato de pncreas humano grupo
0 -, en el momento actual ante la dificultad que implica el sustrato utilizado se
realizan en muchos laboratorios en pncreas de mono con una baja
sensibilidad.
Comentario Anti-ICA
Sustrato utilizado: pncreas de mono. Presenta baja sensibilidad frente a
sustrato humano (pncreas humano, grupo 0 -).
Solo estara indicada su realizacin en casos de prediabetes con negatividad
de los otros anticuerpos.
Otros marcadores de ms reciente aparicin:
Anticuerpos anti-transportador de Zinc (Anti-ZnT8), Anti IA-2A, son
complemento de los otros marcadores autoinmunes. El conjunto de estos
anticuerpos es una alternativa menos laboriosa que puede sustituir a los ICA en
el estudio del riesgo de padecer DM1.
La presencia de Anti-ZnT8 (actualmente se realizan en pocos laboratorios), se
correlaciona con un incremento en la posibilidad de padecer DM1, con menos
tiempo de evolucin. La realizacin de estos marcadores es de gran inters en
poblacin no caucsica (raza negra sobre todo) en la que los anticuerpos AntiGAD-65 se ha demostrado que muchas veces son negativos.

Autores:
Dra. Julia Asensio Antn
Dra. Juana Jimnez Jimnez
Fecha de creacin 07/08/2013 12:52:00

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Como en todos los estudios de Anticuerpos se debe incluir:

-

En el informe de laboratorio:

Tipo de tcnica utilizada y sustrato si la tcnica es IFI

Valores de referencia (VR) (realizados por el propio

laboratorio en su poblacin)

Valores de referencia, si es posible, en funcin del grupo

poblacional en que se solicitan.

En el catlogo de tcnicas del laboratorio consultable va WEB:

Material de referencia certificado frente al que se calibra el

ensayo

La sensibilidad funcional (y no la sensibilidad analtica) de

cada ensayo, establecida por el propio laboratorio

Sensibilidad y especificidad, VPP, VPN y cocientes de

probabilidad si fuera posible.

Informacin acerca de la participacin en el control de calidad

externo europeo.

MARCADORES AUTOINMUNES EN EL DIAGNSTICO DE DM1:

Sugerimos la determinacin de Anti-GAD-65 e Anti-IA2 en pacientes adultos,
en pacientes peditricos se aadir Anti-IAA.
La determinacin de Anti-IAA es til en la falta de respuesta teraputica al
tratamiento con insulina.
El 90% de los pacientes diabticos presentan anticuerpos Anti-GAD-65 y/o
Anti-IA2. Su positividad confirma el diagnstico de DM1. En pacientes
peditricos menores de 5 aos, la determinacin de Anticuerpos anti-IAA
presenta una prevalencia del 90%, inversamente proporcional a la edad,
raramente se detectan en adultos.
La determinacin de ICA solo se realizar cuando la sospecha de DM1 sea
muy elevada y los otros marcadores sean negativos.
Una vez establecido el diagnstico la monitorizacin de la enfermedad
mediante marcadores autoinmunes no es necesaria, ya que segn avanza la
enfermedad se destruyen los antgenos que dan lugar a los anticuerpos y
acaban negativizandose.

Autores:
Dra. Julia Asensio Antn
Dra. Juana Jimnez Jimnez
Fecha de creacin 07/08/2013 12:52:00

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MARCADORES AUTOINMUNES EN PACIENTES DM2:

La presencia de Anticuerpos anti-GAD-65 positivos puede predecir la
conversin a DM1 al cabo de 2 a 3 aos. El tiempo de evolucin es
inversamente proporcional a la concentracin de este marcador.
Su presencia clasifica la enfermedad como LADA (diabetes autoinmune latente
del adulto) o DM1.5.
MARCADORES AUTOINMUNES EN DIABETES GESTACIONAL:
La presencia de marcadores autoinmunes de diabetes positivos (Anti-GAD-65
e Anti- IA2), incrementa el riesgo de padecer DM1 post-parto hasta un 97% en
un periodo mximo de 8 aos
MARCADORES AUTOINMUNES EN POBLACIN DE RIESGO: Familiares de
primer grado de pacientes DM1
La positividad de uno, dos o tres marcadores incrementa el riesgo de
desarrollar la enfermedad en un 17%, 39% y 70% al cabo de 5 8 aos.

Bibliografia.
Laboratory Analysis in the Diagnosis and Management of Diabetes Mellitus.
Chapter 11
Diabetes Antibody Standardization Program: evaluation of assays for insulin
autoantibodies. M. Schlosser et al. Diabetologa 2010. 53:2611-2620
Diabetes Antibody Standardization Program: First Proficiency Evaluation of
Assays for Autoantibodies to Zinc Transporter 8. Lampasona V et al. Clinical
Chemistry 2011. 57:12 1693-1702.
Guias de Practica Clinica y de Laboratorio. Autoanticuerpos y Enfermedades
autoinmunes. Ricard Cervera, Aresio Plaza. 2006
Protocolos de Diagnostico Inmunolgico en Enfermedades Autoinmunes.
GEAI.2012.
Estudio de autoanticuerpos en el inicio de la diabetes autoinmune en nuestro
medio mediante ELISA. MJ. Huici Moreno y col. Rev. Lab. Clin 2011; 4(2):7783.

Autores:
Dra. Julia Asensio Antn
Dra. Juana Jimnez Jimnez
Fecha de creacin 07/08/2013 12:52:00