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VOLUMEN XIX
NMERO 8
OCTUBRE 2015
CURSO VI
Sumario
Editorial
El pediatra ante los trastornos del espectro autista
M.I. Hidalgo Vicario
521
524
532
540
548
556
565
572
573
NEUROLOGA I
J. Fleta Zaragozano
Noticias
574
575
62%
ev=
71%
ev=
82,2%
ev=
Quebec (Canad)7
(casos y controles
no emparejados)
Brasil5,8
(casos y controles
emparejados)
Synflorix es generalmente bien tolerado. Reacciones adversas ms frecuentes: dolor, enrojecimiento, hinchazn en el lugar
de inyeccin, somnolencia, prdida de apetito, irritabilidad y fiebre, generalmente leves o moderadas y no duraderas.5
Consultar Ficha Tcnica de Synflorix para informacin adicional sobre las contraindicaciones, precauciones y reacciones adversas.
ESP/SYN/0028/15 10/2015
REFERENCIAS:
1. Tregnaghi MW, Senz-Llorens X, Lpez P, Abate H, Smith E, Psleman A, et al. Efficacy of Pneumococcal Nontypable Haemophilus influenzae Protein D Conjugate Vaccine (PHiD-CV) in Young Latin
American Children: A Double-Blind Randomized Controlled Trial. PLoS Med. 2014; 11(6): e1001657.
2. Palmu AA, Jokinen J, Barys D, Nieminen H, Ruokokoski E, Puumalainen T, et al. Effectiveness of the ten valent pneumococcal Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHiD-CV10) against
invasive pneumococcal disease a cluster randomised trial. Lancet Respir Med.2014; 22: 717-27.
3. Kilpi T, Jokinen J, Puumalainen T, Nieminen H, Ruokokoski E, Rintakokko H et al. Effectiveness of Pneumococcal Haemophilus influenzae Protein D Conjugate Vaccine against Radiologically Confirmed
Pneumonia [abstract G-295b]. 54th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC), Washington DC, EE.UU, 5-9 Septiembre 2014.
4. Sigursson S, Kristinsson K.G, Erlendsdttir H, et al. Acute Otitis Media and Pneumonia in Young Children in Iceland: an early reduction of incidence after PCV-10 immunization [Abstract ISPPD - 0185].
pneumonia 2014;3:290. 9th International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases, Heyderabad, India, 9-13 Mayo 2014.
5. Ficha Tcnica Synflorix 07/2015 GSK.
6. Jokinen J, Rinta-Kokko H, Siira L, Palmu AA, Virtanen MJ, Nohynek H, et al. Impact of ten-valent pneumococcal conjugate vaccination on invasive pneumococcal disease in finnish children - a
population-based study. PLoS One. 2015;10(3):e0120290.
7. Deceuninck G, De Serres G, Boulianne N, Lefebvre B, De Wals P. Effectiveness of three pneumococcal conjugate vaccines to prevent invasive pneumococcal disease in Quebec, Canada. Vaccine. 2015.
2015;33(23):2684-9.
8. Domingues CM, Verani JR, Montenegro Renoiner EI, de Cunto Brandileone MC, Flannery B, de Oliveira LH, et al. Effectiveness of ten-valent pneumococcal conjugate vaccine against invasive
pneumococcal disease in Brazil: a matched case-control study. Lancet Respir Med. 2014 Jun;2(6):464-71.
9. Scotta MC, Veras TN, Klein PC, Tronco V, Polack FP et al. Impact of 10-valent non-typable Haempophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHiD-CV) on childhood pneumonia hospitalizations in
Brazil two years after introduction. Vaccine. 2014;32:4495-99.
10. Mrkvan T, Moreira M, Ruiz-Guiaz J, Borys D. Review of 5-year post-licensure experience with the 10-valent pneumococcal non-typeable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHID-CV).
In: Abstracts of Nordic Vaccine Meeting 2014, Bergen, Noruega, 23-25 abril, 2014.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Synflorix suspensin inyectable en jeringa precargada Vacuna conjugada antineumoccica
de polisacridos (adsorbida) 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 1 dosis (0,5 ml) contiene: Polisacrido del
serotipo neumoccico 11,2 1microgramo Polisacrido del serotipo neumoccico 41,2 3microgramos Polisacrido del serotipo
neumoccico 51,2 1 microgramo Polisacrido del serotipo neumoccico 6B1,2 1 microgramo Polisacrido del serotipo
neumoccico 7F1,2 1 microgramo Polisacrido del serotipo neumoccico 9V1,2 1 microgramo Polisacrido del serotipo
neumoccico 141,2 1 microgramo Polisacrido del serotipo neumoccico 18C1,3 3 microgramos Polisacrido del serotipo
neumoccico 19F1,4 3microgramos Polisacrido del serotipo neumoccico 23F1,2 1microgramo 1 adsorbido en fosfato de
aluminio 0,5miligramos de Al3+ 2 conjugado con protena D (derivada de Haemophilus influenzae no tipable) como protena
transportadora 9-16 microgramos 3 conjugado con toxoide tetnico como protena transportadora 5-10 microgramos 4
conjugado con toxoide diftrico como protena transportadora 3-6microgramos Para consultar la lista completa de excipientes,
ver seccin 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA Suspensin inyectable (inyectable). La vacuna es una suspensin turbia de color
blanco. 4. DATOS CLNICOS 4.1 Indicaciones teraputicas Inmunizacin activa frente a enfermedad invasora, neumona
y otitis media aguda causada por Streptococcus pneumoniae en lactantes y nios a partir de las 6 semanas hasta los 5 aos
de edad. Ver secciones 4.4 y 5.1 para informacin acerca de la proteccin frente a serotipos neumoccicos especfcos. El
empleo de Synflorix se debe determinar de acuerdo con las recomendaciones oficiales, teniendo en cuenta el impacto sobre
las enfermedades neumoccicas en los diferentes grupos de edad as como la variabilidad epidemiolgica en las diferentes
reas geogrficas. 4.2 Posologa y forma de administracin Posologa Las pautas de inmunizacin con Synflorix deben
basarse en las recomendaciones oficiales. Lactantes de 6 semanas a 6 meses de edad Pauta de primovacunacin de tres
dosis La pauta de inmunizacin recomendada para asegurar una proteccin ptima consiste en cuatro dosis, cada una de 0,5
ml. La pauta de primovacunacin en lactantes consiste en tres dosis, siendo la primera dosis administrada habitualmente a los
2 meses de edad con un intervalo de al menos 1 mes entre las dosis. La primera dosis se puede administrar a partir de las
seis semanas de edad. Se recomienda una dosis de recuerdo (cuarta) al menos seis meses despus de la ltima dosis de
primovacunacin y preferiblemente entre los 12 y los 15 meses de edad (ver secciones 4.4 y 5.1). Pauta de primovacunacin
de dos dosis En cambio, cuando Synflorix se administra como parte de un programa rutinario de inmunizacin infantil, se
puede seguir una pauta de inmunizacin de tres dosis, cada una de 0,5 ml. La primera dosis se puede administrar a partir de
los dos meses de edad y la segunda dosis dos meses ms tarde. Se recomienda una dosis de recuerdo (tercera) al menos seis
meses despus de la ltima dosis de primovacunacin (ver seccin 5.1). Recin nacidos prematuros (nacidos entre las
semanas 27-36 de gestacin) En lactantes prematuros nacidos despus de al menos 27 semanas de gestacin, la pauta
de inmunizacin recomendada consiste en cuatro dosis, cada una de 0,5 ml. La pauta de primovacunacin en lactantes
consiste en tres dosis. La primera dosis se administra a los dos meses de edad con un intervalo de al menos un mes entre las
dosis. Se recomienda una dosis de recuerdo (cuarta) al menos seis meses despus de la ltima dosis de primovacunacin (ver
secciones 4.4 y 5.1). Lactantes y nios 7 meses de edad no vacunados Lactantes de 7-11 meses de edad: la pauta
de vacunacin consiste en dos dosis primarias de 0,5 ml con un intervalo de al menos 1 mes entre las dosis. Se recomienda
una dosis de recuerdo (tercera) en el segundo ao de vida con un intervalo de al menos 2 meses despus de la ltima dosis
primaria. Nios de 12 meses 5 aos de edad: la pauta de vacunacin consiste en dos dosis de 0,5 ml con un intervalo de al
menos 2 meses entre las dosis. Se recomienda que los sujetos que hayan recibido una primera dosis de Synflorix completen
el ciclo completo de vacunacin con Synflorix. Poblacin peditrica No se han establecido la seguridad y eficacia de
Synflorix en nios a partir de 5 aos. Forma de administracin La vacuna se debe administrar por va intramuscular. Las zonas
preferidas para la administracin son la cara anterolateral del muslo en lactantes o el msculo deltoides en la parte superior
del brazo en nios pequeos. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes
incluidos en la seccin 6.1 o a alguna de las protenas transportadoras. Como con otras vacunas, se debe posponer la
administracin de Synflorix en sujetos que padezcan enfermedades febriles agudas. Sin embargo, la presencia de una
infeccin leve, como un resfriado, no debe provocar el retraso de la vacunacin. 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo Como con todas las vacunas inyectables, se debe disponer en todo momento del tratamiento y
supervisin mdica adecuados, para el caso poco frecuente de aparicin de una reaccin anafilctica tras la administracin
de la vacuna. Cuando se administre la serie de inmunizacin primaria en nios prematuros de 28 semanas de gestacin y
especialmente en aquellos con un historial previo de inmadurez respiratoria, se debe considerar tanto el riesgo potencial de
apnea como la necesidad de monitorizacin respiratoria durante 48-72 horas. Como el beneficio de la vacunacin es alto en
este grupo de nios, la vacunacin no se debe impedir ni retrasar. Synflorix no debe, bajo ninguna circunstancia, administrarse
por va intravascular o intradrmica. No se dispone de datos sobre la administracin de Synflorix por va subcutnea. En nios
a partir de 2 aos de edad, despus de cualquier vacunacin, o incluso antes, se puede producir un sncope (desfallecimiento)
como una reaccin psicgena a la inyeccin de la aguja. Es importante que se disponga de procedimientos para evitar daos
causados por las prdidas de conocimiento. Al igual que con otras vacunas administradas por va intramuscular, Synflorix se
debe administrar con precaucin en personas con trombocitopenia o con trastornos hemorrgicos, ya que en estos pacientes
puede producirse hemorragia tras la administracin intramuscular. Tambin se deben seguir las recomendaciones oficiales
para la inmunizacin frente a difteria, ttanos y Haemophilus influenzae tipo b. No hay evidencia suficiente de que Synflorix
proporcione proteccin frente a serotipos neumoccicos no contenidos en la vacuna excepto frente al serotipo 19A de reaccin
cruzada (ver seccin 5.1) o frente a Haemophilus influenzae no tipable. Synflorix no proporciona proteccin frente a otros
microorganismos. Como con cualquier vacuna, es posible que Synflorix no proteja a todos los individuos vacunados frente a la
enfermedad neumoccica invasora, la neumona o la otitis media causada por los serotipos neumoccicos de la vacuna y el
serotipo 19A de reaccin cruzada. Adems, como la otitis media y la neumona estn causadas por muchos microorganismos
diferentes a los serotipos de Streptococcus pneumoniae presentes en la vacuna, se espera que la respuesta global frente a
estas enfermedades sea limitada y sustancialmente ms baja que la proteccin frente a la enfermedad invasora causada por
los serotipos vacunales y el serotipo 19A (ver seccin 5.1). En los ensayos clnicos Synflorix indujo una respuesta inmune frente
a los diez serotipos incluidos en la vacuna, pero la magnitud de las respuestas fue variable entre los serotipos. La respuesta
inmune funcional frente a los serotipos 1 y 5 fue ms baja en magnitud que la respuesta frente a los otros serotipos vacunales.
Se desconoce si esta respuesta inmune funcional ms baja frente a los serotipos 1 y 5 tendr como resultado una eficacia
protectora menor frente a la enfermedad invasora, la neumona o la otitis media causada por estos serotipos (ver seccin 5.1).
Synflorix est indicada para su administracin en nios a partir de las 6 semanas hasta los 5 aos de edad. Los nios deberan
recibir la pauta posolgica de Synflorix adecuada para su edad cuando comiencen la pauta de vacunacin (ver seccin 4.2).
An no estn disponibles los datos de seguridad e inmunogenicidad en nios mayores de 5 aos. Los nios con una respuesta
inmune deficitaria, ya sea debida al uso de una terapia inmunosupresora, a un defecto gentico, a infeccin por VIH o a otras
causas, pueden desarrollar una menor respuesta de anticuerpos a la vacunacin. No se dispone todava de datos de seguridad
ni de inmunogenicidad de Synflorix en nios con mayor riesgo de padecer infecciones neumoccicas (por ejemplo anemia de
clulas falciformes, disfuncin esplnica adquirida y congnita, infeccin por VIH, cncer, sndrome nefrtico). La vacunacin
en grupos de alto riesgo se debe considerar caso por caso (ver seccin 4.2). Los nios menores de 2 aos de edad deben
recibir las pautas de vacunacin de Synflorix adecuadas para la edad (ver seccin 4.2). El uso de la vacuna conjugada
antineumoccica no reemplaza el uso de las vacunas antineumoccicas polisacridas 23-valentes en nios 2 aos de edad
con enfermedades (tales como anemia de clulas falciformes, asplenia, infeccin por VIH, enfermedad crnica o aquellos que
estn inmunocomprometidos) que los exponen a un mayor riesgo de enfermedad invasora por Streptococcus pneumoniae.
Siempre que est recomendado, los nios en riesgo de 24 meses de edad y que ya hayan sido primovacunados con Synflorix
deben recibir la vacuna antineumoccica polisacrida 23-valente. El intervalo entre la vacuna conjugada antineumoccica
(Synflorix) y la vacuna polisacrida antineumoccica 23-valente no debe ser menor de 8 semanas. No hay datos disponibles
que indiquen si la administracin de la vacuna polisacrida antineumoccica a nios primovacunados con Synflorix puede dar
lugar a hiporreactividad a dosis posteriores de polisacaricrido neumoccico o a la vacuna antineumoccica conjugada. La
administracin profilctica de antipirticos antes o inmediatamente despus de la administracin de la vacuna puede reducir
la incidencia y la intensidad de las reacciones febriles postvacunacin. Los datos clnicos generados con paracetamol e
ibuprofeno sugieren que el uso profilctico de paracetamol podra reducir la tasa de fiebre, mientras que el uso profilctico de
ibuprofeno mostr un efecto limitado en la reduccin de la tasa de fiebre. Los datos clnicos sugieren que el paracetamol podra
reducir la respuesta inmune frente a Synflorix. Sin embargo, se desconoce la relevancia clnica de esta observacin. Se
recomienda la administracin profilctica de antipirticos : a todos los nios a los que se administre Synflorix simultneamente
con vacunas de tos ferina de clulas enteras debido a una tasa superior de reacciones febriles (ver seccin 4.8). a nios con
convulsiones o con una historia previa de convulsiones febriles. Debe iniciarse tratamiento antipirtico de acuerdo con las
guas teraputicas locales. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin Uso con otras
vacunas Synflorix puede administrarse de forma simultnea con cualquiera de las siguientes vacunas monovalentes o
combinadas [incluyendo DTPa-VHB-IPV/Hib y DTPe-VHB/Hib]: vacuna antidiftrica, antitetnica y antipertussis acelular (DTPa),
vacuna antihepatitis B (VHB), vacuna antipoliomieltica inactivada (IPV), vacuna antiHaemophilus influenzae tipo b (Hib), vacuna
antidiftrica, antitetnica y antipertussis de clula entera (DTPe), vacuna de virus de sarampin, parotiditis y rubola (MMR),
vacuna antivaricela (V), vacuna conjugada frente a meningococo del serogrupo C (conjugados con CRM197 y TT), vacuna
conjugada frente a meningococo de los serogrupos A, C, W-135 e Y (conjugado con TT), vacuna antipoliomieltica oral (OPV) y
vacuna antirrotavirus oral. Las diferentes vacunas inyectables, deben administrarse siempre en diferentes lugares de
inyeccin. Los ensayos clnicos han demostrado que la respuesta inmune y los perfiles de seguridad de las vacunas
coadministradas no se vieron afectados, con la excepcin de la respuesta al virus de la polio inactivado tipo 2, para el que se
observaron resultados inconsistentes en los diferentes estudios (rangos de seroproteccin del 78% al 100%). Adems, cuando
la vacuna conjugada frente a meningococo de los serogrupos A, C, W-135 e Y (conjugado con TT) se coadministr con una
dosis de recuerdo de Synflorix durante el segundo ao de vida a nios primovacunados con 3 dosis de Synflorix, se observaron
una media geomtrica de la concentracin de anticuerpos (GMC) y una media geomtrica del ttulo de anticuerpos con el
ensayo de opsonofagocitosis (GMT de OPA) ms bajos para un serotipo neumoccico (18 C). La coadministracin no tuvo
impacto en los otros nueve serotipos neumoccicos. Se observ un aumento en la respuesta de anticuerpos al conjugado
Hib-TT, y a los antgenos diftrico y tetnico. Se desconoce la relevancia clnica de las observaciones anteriores. Uso de
medicamentos inmunosupresores sistmicos Como con otras vacunas, cabe esperar que en pacientes que reciben terapia
inmunosupresora pueda no alcanzarse una respuesta adecuada. Uso profilctico de antipirticos Ver seccin 4.4. 4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia Synflorix no est destinada para su administracin en adultos. No hay datos disponibles
de su administracin durante el embarazo o la lactancia en humanos, ni de estudios de reproduccin en animales. 4.7 Efectos
sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas No procede. 4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de
seguridad La evaluacin de la seguridad de Synflorix se bas en ensayos clnicos que incluyeron la administracin de 63.905
dosis de Synflorix a 22.429 nios sanos y a 137 lactantes prematuros como vacunacin primaria. Adems, 19.466 nios y
116 lactantes prematuros recibieron una dosis de recuerdo de Synflorix en el segundo ao de vida. Tambin se evalu la
seguridad en 435 nios de 2 a 5 aos no vacunados anteriormente, de los cuales 285 sujetos recibieron 2 dosis de Synflorix.
En todos los ensayos clnicos, Synflorix se administr al mismo tiempo que las vacunas recomendadas en la infancia. Las
reacciones adversas ms frecuentemente observadas en lactantes despus de la vacunacin primaria fueron enrojecimiento
en el lugar de la inyeccin e irritabilidad, que ocurrieron aproximadamente despus del 41% y 55% de todas las dosis,
respectivamente. Despus de la vacunacin de recuerdo, las reacciones adversas ms frecuentes fueron dolor en el lugar de
la inyeccin e irritabilidad, que ocurrieron aproximadamente en el 51% y 53% respectivamente. La mayor parte de estas
reacciones fueron de gravedad leve a moderada y no fueron duraderas. No se observ un incremento en la incidencia o en la
gravedad de estas reacciones adversas con las dosis sucesivas de la serie primaria de vacunacin. La reactogenicidad local
de la pauta de vacunacin primaria fue similar en lactantes menores de 12 meses y en nios mayores de 12 meses de edad,
con la excepcin del dolor en el lugar de la inyeccin, cuya incidencia se increment con la edad: el dolor se notific en ms
de un 39% de los lactantes menores de 12 meses y en ms de un 58% en los nios mayores de 12 meses de edad. Despus
de la vacunacin de recuerdo, los nios mayores de 12 meses son ms propensos a experimentar reacciones en el lugar de
la inyeccin en comparacin con las tasas observadas en lactantes durante la primovacunacin con Synflorix. Despus de la
vacunacin de rescate (catch-up) en nios de 12 a 23 meses de edad, la urticaria s notific con mayor frecuencia (poco
frecuente) en comparacin con las tasas observadas en lactantes durante la vacunacin primaria y de recuerdo. La
reactogenicidad fue mayor en nios que recibieron vacunas antipertussis de clula entera de forma concomitante. En un
estudio clnico los nios recibieron bien Synflorix (N=603) o bien Prevenar 7-valente (N=203) de forma simultnea con una
vacuna que contuviera DTPe. Despus del ciclo de vacunacin primaria se notific fiebre 38 C y >39 C en el 86,1% y el
14,7% de los nios que recibieron Synflorix y en el 82,9% y 11,6% de los nios vacunados con Prevenar 7-valente,
respectivamente. En ensayos clnicos comparativos la incidencia de las reacciones adversas locales y generales notificadas
dentro de los 4 das siguientes a cada vacunacin fueron de la misma magnitud que las observadas despus de la vacunacin
con Prevenar 7-valente. Tabla de reacciones adversas Las reacciones adversas (para todos los grupos de edad)
consideradas como al menos posiblemente relacionadas con la vacunacin se han clasificado por frecuencias. Las frecuencias
se definen como sigue: Muy frecuentes: (1/10) Frecuentes: (1/100 a <1/10) Poco frecuentes: (1/1.000 a <1/100) Raras:
(1/10.000 a <1/1.000) Muy raras: (<1/10.000)
Sistema de clasificacin de rganos
Frecuencia
Reacciones adversas
Ensayos clnicos
Trastornos del sistema inmunolgico
Raras
Muy raras
Muy frecuentes
Muy frecuentes
Poco frecuentes
Irritabilidad
Llanto anormal
Pediatra Integral
rgano de expresin de la Sociedad Espaola de Pediatra Extrahospitalaria y Atencin Primaria
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Pediatra Social
Dr. J. Garca Prez
Simulacin
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TDAH
Dra. M.I. Hidalgo Vicario
En portada
La corteza cerebral del adulto contiene aproximadamente
20 billones de neuronas, cada una conectada con alrededor de 1.000 neuronas mediante sinapsis. La maduracin del SNC en estructura y funcin ocurre desde antes
del nacimiento hasta la edad adulta. Hay cambios progresivos (proliferacin neuronal, arborizacin dendrtica y la
mielinizacin que no se completa hasta la 3 dcada de la
vida) y regresivos (apoptosis y poda sinptica que elimina
las conexiones no funcionales). La estimulacin cerebral
se desarrolla en varios tiempos; la estimulacin medioambiental y la experiencia moldean el desarrollo anatmico y
funcional del cerebro.
Pediatra Integral
PEDIATRA INTEGRAL (Programa de Formacin
Continuada en Pediatra Extrahospitalaria) es el
rgano de Expresin de la Sociedad Espaola de
Pediatra Extrahospitalaria y Atencin Primaria
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castellano que cubren revisiones clnicas y
experimentales en el campo de la Pediatra,
incluyendo aspectos bioqumicos, fisiolgicos y
preventivos. Acepta contribuciones de todo el
mundo bajo la condicin de haber sido solicitadas
por el Comit Ejecutivo de la revista y de no haber
sido publicadas previamente ni enviadas a otra
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que repasan la bibliografa internacional ms
relevante), comunicaciones cortas (incluidas en la
seccin de informacin) y cartas al director (como
frum para comentarios y discusiones acerca de
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PEDIATRA INTEGRAL publica 10 nmeros al ao,
y cada volumen se complementa con dos
suplementos del programa integrado (casos
clnicos, preguntas y respuestas comentadas) y un
nmero extraordinario con las actividades
cientficas del Congreso Anual de la SEPEAP.
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Pediatra Integral
rgano de expresin de la Sociedad Espaola de Pediatra Extrahospitalaria y Atencin Primaria
VOLUME XIX
NUMBER 8
OCTOBER 2015
COURSE VI
Summary
Editorial
The pediatrician face the autism spectrum disorders
M.I. Hidalgo Vicario
521
524
532
Neuro-cutaneous syndromes
M.A. Fernndez Fernndez, M.D. Morillo Rojas
540
548
556
565
572
573
Representation of children
in Spanish painting
Miguel Jacinto Melndez and
his portraits for royalty
NEUROLOGY I
J. Fleta Zaragozano
News
574
575
Editorial
EL PEDIATRA ANTE LOS TRASTORNOS
DEL ESPECTRO AUTISTA
521
editorial
PEDIATRA INTEGRAL
editorial
los 6 meses de edad, derivando el paciente a la atencin especializada y con experiencia en TEA cuando sea preciso. El
diagnstico es clnico y lo debe realizar un equipo multidisciplinar con experiencia, se basa en los criterios del DSM-5
y del CIE-10, siendo de utilidad determinadas herramientas como el ADI-R (Autism Diagnostic Interview Revised)
o el ADOS (Autism Diagnostic Observational Schedule). El
tiempo medio entre la evaluacin inicial por sospecha y el
diagnstico es de 13 meses(3).
El PAP debe proporcionar informacin objetiva y sencilla a los padres sobre lo que son los TEA, ya que es fundamental que entiendan a sus hijos (porqu se comportan,
cmo lo hacen), y responder ante cualquier duda, as como
valorar el estrs del cuidador (generalmente la madre). La
comunicacin con los nios se realizar en ambiente tranquilo y coordinado con los padres, se pueden utilizar frases
sencillas, cortas, rdenes directas, refuerzos con premios,
e intervenciones con apoyo visual (pictogramas, vietas,
imitacin en muecos), p. ej.: mostrar instrumental. Para
realizar determinadas tcnicas y procedimientos, se valorar
el riesgo/beneficio.
El TEA es un trastorno crnico que requiere una aproximacin amplia y multidisciplinar por un equipo con experiencia (neurlogo, psiquiatra, psiclogo, genetista, pediatra,
logopeda). El tratamiento ser individualizado (segn la
edad, las fortalezas, debilidades y necesidades del chico y
su familia). Los objetivos son mejorar su funcionamiento
en los diferentes aspectos afectados, dirigir al chico hacia
la independencia y mejorar la calidad de vida. Los sntomas
pueden disminuir con el tiempo y una minora puede llegar
a no tener disfuncin. La mayora necesitar algn tipo de
apoyo especializado durante toda la vida. El tratamiento
consiste en intervenciones conductuales y educacionales
dirigidas al ncleo de los sntomas del TEA. La interven-
Bibliografa
1. Sanders S, He X, Jeremy Willsey A, Gulhan Ercan-Sencicek A,
Samocha K, Ercument Cicek A et al. Insights into Autism Spectrum
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3. Bridgemohan C, Augustyn M, Torcha M. Autism spectrum disorders: Surveillance and screening in primary care. Uptodate 2015,
Jun 17.
Los Cuestionarios de Acreditacin de los temas de FC se pueden realizar en on line a travs de la web:
www.sepeap.org y www.pediatriaintegral.es.
Para conseguir la acreditacin de formacin continuada del sistema de acreditacin de los profesionales sanitarios de
carcter nico para todo el sistema nacional de salud, deber contestar correctamente al 85% de las preguntas. Se
podrn realizar los cuestionarios de acreditacin de los diferentes nmeros de la revista durante el periodo sealado
en el cuestionario on-line.
PEDIATRA INTEGRAL
523
Epigentica y trastornos
psiquitricos
Introduccin
524
PEDIATRA INTEGRAL
de la vida moderna, tales como: la obesidad, la hipertensin, las enfermedades cardiovasculares y el estrs.
El avance de la gentica puede significar una revolucin de los mtodos de diagnstico y tratamiento y, tal vez,
tambin signifique un autntico cambio de paradigma de la
medicina. Ha llegado el momento de identificar los genes,
sus variantes, el epigenoma, los factores de transcripcin de
la informacin, las interacciones de unos genes con otros,
la funcin exacta que tienen y la relacin de los genes con
los factores ambientales. Tambin ha llegado el momento,
de conocer la funcin de esa gran cantidad de ADN, nada
menos que el 98,5%, que no est formado por genes, pero
que regula su funcin a distancia y es responsable de numerosas enfermedades.
Se trata de llegar a saber de qu modo la experiencia
individual induce cambios en la expresin de los genes y pone
en marcha las enfermedades y de qu modo estos cambios
moleculares perturban la memoria, la cognicin, las emociones y la conducta y dan lugar a trastornos psiquitricos. La
investigacin de las ltimas dcadas pone de manifiesto que,
cuanto ms se sabe acerca de los genes, mayor importancia
adquiere el ambiente. El progresivo descubrimiento de los
mecanismos epigenticos plantea de nuevo uno de los temas
trascendentales de la pediatra y la psiquiatra infantil de
todos los tiempos, el de la naturaleza y la crianza, la natura
y la nurtura, y lo hace desde una perspectiva nueva y apasionante. Son las preguntas de siempre, pero desde distintas
perspectivas y con nuevas respuestas.
Concepto de epigentica
El trmino epigentica deriva del prefijo griego epi
que significa sobre o en y fue introducido en la literatura
por el bilogo Conrad Hal Waddintong (1905-1975) en
el ao 1940. El autor se refiere a las interacciones de los
genes con el ambiente que dan lugar al fenotipo. Ms
adelante, Waddington destaca dos caractersticas de los
mecanismos epigenticos: la plasticidad y la posibilidad
525
Experiencia
individual
Cambios
moleculares
Cambios de
la expresin
de los genes
Alteraciones
de la
funcin
neuronal
Alteracin
de los
circuitos
neuronales
Alteracin
de la
cognicin,
emociones y
conducta
ENFERMEDAD
PSIQUITRICA
Figura 1. Experiencia individual, genes y enfermedades psiquitricas. Tomado de Mardomingo MJ: Gentica del desarrollo de la conducta.
En: MJ Mardomingo Tratado de Psiquiatra del nio y del adolescente, Madrid, Daz de Santos, 2015, pp 75-104.
Interaccin genes-ambiente
Un tema fundamental para entender trastornos psiquitricos, como el autismo o la esquizofrenia, es conocer el papel
de los genes en el desarrollo del sistema nervioso. Mientras
que los genes estructurales producen protenas funcionales para el organismo, los genes reguladores tienen como
misin controlar en qu situaciones se activan otros genes.
En este proceso de activacin y silenciamiento de genes son
esenciales los factores ambientales, lo que pone de nuevo de
manifiesto la falacia de la dicotoma entre natura y nurtura.
La interrelacin e interdependencia de genes y ambiente
se manifiesta en primer lugar a nivel microscpico y celular,
de manera que la expresin del cdigo gentico depende en
gran medida de la presencia de factores de transcripcin en
el microambiente del ncleo de la clula. Los mecanismos
de transcripcin y traduccin de la informacin gentica,
contenidos en el ADN, son imprescindibles para la sntesis
de las protenas y se han desarrollado con toda seguridad
durante miles de aos, a lo largo de la evolucin de la especie. Hasta tal punto, la actividad de los genes est regulada
por factores de su medio ambiente, que dicho de una forma
sencilla, un gen codifica una enzima si est presente el sustrato en el cual esa enzima ejerce su actividad. Un papel
similar a los factores ambientales lo cumplen las citocinas
del sistema inmune y las hormonas del sistema endocrino,
las cuales regulan la sntesis de enzimas por el ADN en los
cromosomas.
Al principio, el ambiente de la clula est constituido
por el citoplasma, despus se ampla al medio intercelular
abarcando las conexiones clula-clula, clula-medio extracelular, neurona-clula de gla y neurona-neurona distante.
Ms tarde, el sistema nervioso experimentar la influencia
de los factores ambientales intrauterinos y perinatales, para
incorporar despus las experiencias postnatales de los primeros aos de vida (experiencia temprana), con especial
relevancia del medio familiar y social del nio(8).
526
PEDIATRA INTEGRAL
Herencia
Esquizofrenia
0,81
0,80
Trastorno bipolar
0,75
Depresin mayor
0,37
TDAH
0,75
Alzheimer
0,58
Experiencias tempranas
Las experiencias tempranas de la vida y de modo particular la interaccin madre-hijo es uno de los temas que
ha despertado y despierta un mayor inters en pediatra,
psicologa y psiquiatra. El maltrato, el abandono, la institucionalizacin, la conflictividad en el medio familiar y la
interaccin anmala madre-hijo son circunstancias ambientales que dan lugar a retrasos y trastornos del desarrollo del
nio, cuyos efectos se prolongan en la vida adulta marcando
la biografa del individuo. Los estudios clnicos y en modelos animales indican con pocas dudas cmo estos factores
ambientales anmalos, son factores de riesgo de psicopatologa a lo largo de la vida.
Los estudios en modelos animales constatan cmo la
ausencia de cuidados por parte de la madre da lugar a alteraciones en la reactividad al estrs de la prole, de tal modo
que el animal es mucho ms vulnerable y sufre altas dosis de
ansiedad. Tiene lugar, adems, una transmisin generacional
de la conducta materna perturbada, que el animal maltratado
lleva a cabo con sus propios hijos(14,15).
Estas alteraciones se asocian a cambios en la expresin
de los genes que tienen lugar en la infancia y se mantienen
de forma duradera. Los efectos a largo plazo se producen a travs de modificaciones epigenticas de los genes
promotores de diferentes receptores, como el receptor de
glucocorticoides. Estos cambios epigenticos, consistentes
por ejemplo en metilacin del ADN, pueden ser crticos
para el efecto de los cuidados maternos sobre la expresin
de los genes, dando lugar a diferentes fenotipos en la prole,
aumentando la vulnerabilidad para sufrir trastornos de
ansiedad, depresin, adiccin a drogas o trastorno de estrs
postraumtico, tanto en la infancia como en las futuras
generaciones(16,17).
Los modelos animales son una de las fuentes ms importantes de investigacin en este tema, pues permiten estuPEDIATRA INTEGRAL
527
Depresin
La depresin es un trastorno que se caracteriza por la
complejidad de la etiopatogenia pues intervienen factores:
genticos, neuroqumicos, neuroendocrinos, inmunolgicos,
ambientales y de resistencia al estrs. El papel de los mecanismos epigenticos se empez a sospechar al observarse
que el tratamiento con antidepresivos tiene que ser duradero y mantenerse a lo largo del tiempo para que sea eficaz
y beneficie a los pacientes. Esta observacin hizo pensar
que en la depresin tienen lugar cambios moleculares de
carcter estable, que afectan a estructuras cerebrales como
el hipocampo, el ncleo accumbens y la corteza prefrontal,
que pueden deberse a modificaciones epigenticas sobre las
que a su vez actuaran los antidepresivos.
528
PEDIATRA INTEGRAL
La depresin se caracteriza por tener una carga hereditaria relativamente baja, mucho menor que en otras enfermedades psiquitricas, lo que subraya la importancia de los
factores ambientales y de otras circunstancias en la etiopatogenia. Adems de estas diferencias respecto a la herencia
entre gemelos monocigticos, tambin se han observado
diferencias desde el punto vista epigentico.
Las investigaciones en modelos animales aprecian
cambios epigenticos cuando al animal se le somete a una
situacin de estrs. As, en ratas, se observa que el animal
expuesto a la accin de un agresor, evita la presencia de este
cuando aparece de nuevo, una circunstancia que se describe
como de fracaso social por estrs(2). Esta situacin de fracaso social se acompaa de cambios en la cromatina, que se
traducen en una regulacin a la baja de carcter estable de
los receptores del BDNF (factor neurotrfico derivado del
cerebro), BDNFIII y BDNFIV en el hipocampo, y en una
regulacin al alza de las marcas represoras de metilacin
de las histonas 3, en la regin promotora del BDNF y de
la orexina(19).
Adems de los cambios en el hipocampo, tambin se
observan alteraciones en el ncleo accumbens, tanto en ratas
como en humanos, con regulacin a la baja de la histona
deacetilasa 5 y de la histona deacetilasa 2(20) y alteraciones
en la corteza prefrontal en humanos con un aumento de la
metilacin del ADN(21). Por tanto, la accin del estrs es
fundamental para que se generen estas alteraciones moleculares.
El tratamiento de los ratones con imipramina revierte la
represin del BDNF, aumentando la acetilacin de histonas,
lo que abre nuevas vas de comprensin del mecanismo de
accin de los frmacos antidepresivos y nuevas perspectivas para los tratamientos. El tratamiento prolongado con
fluoxetina refuerza, asimismo, la transcripcin de MBD1
(protena unida a metil-CpG) en la corteza frontal, estriado
e hipocampo en la rata, concretamente en las interneuronas
gabargicas, un dato de gran inters, ya que en los pacientes
que tienen depresin mayor y en los que cometen suicidio,
hay anomalas en la transmisin sinptica y en la metilacin
del gen del GABA(2).
Estos hallazgos indican que en la depresin existe una
vulnerabilidad individual, por la presencia de diferentes
variantes genticas con las que nace el individuo, a la que
se suman las modificaciones epigenticas consecutivas a factores ambientales que acabarn traducindose en el cuadro
clnico de la enfermedad.
Parece evidente que la investigacin gentica de la
depresin es uno de los campos ms interesantes de la psiquiatra actual y es muy posible que las medidas teraputicas y preventivas de los prximos aos se basen en estos
descubrimientos. El estudio progresivo de los mecanismos
epigenticos es esencial para comprender de qu forma la
adaptacin del individuo al estrs se traduce en la expresin
estable de los genes y en cambios adecuados de comportamiento, mientras que la mala adaptacin da lugar al silenciamiento de genes y al aumento de la vulnerabilidad para
sufrir depresin, un fenmeno que puede persistir a lo largo
de la vida y transmitirse a futuras generaciones.
Las nuevas investigaciones sobre los mecanismos epigenticos de la depresin abren nuevas vas para la prevencin
y el tratamiento, pues estas alteraciones epigenticas, que
pueden ser reversibles, podrn convertirse en dianas teraputicas de nuevos tratamientos.
Abuso de sustancias
La adiccin a drogas es uno de los fenmenos sociales
que produce una mayor preocupacin por sus consecuencias
individuales, familiares y econmicas. El alcohol y el tabaco
forman parte de la vida de muchsimos adolescentes que no
perciben el riesgo que puedan tener y la edad de consumo
ha disminuido considerablemente en los ltimos aos(22).
El consumo de cocana, estimulantes, drogas de diseo y
tranquilizantes tambin ha aumentado. De acuerdo con el
Observatorio Espaol de Drogas, el 50%-75% (2009) de los
adolescentes espaoles ha probado alguna droga ilegal y el
20-40% ha tenido contacto con ms de una. En cuanto a la
poblacin general, un 10% tiene problemas con el alcohol y
un 2% sufre dependencia.
Para algunas personas, el contacto con las drogas tiene
un carcter transitorio, pasajero, sin consecuencias negativas en la propia vida; pero para otras, ese primer contacto
supondr que las drogas pasen a ocupar un lugar central
en su existencia. Poder diferenciar a ambos grupos, y por
tanto prevenir la mala evolucin, es uno de los retos de la
psiquiatra y la pediatra. El consumo de drogas depende
de factores genticos, caractersticas temperamentales y de
personalidad, y circunstancias ambientales. Se calcula que
el riesgo gentico es del 50%, pero se desconocen los genes
que intervienen. Lo que se constata a diario en la clnica
es que el fenotipo adictivo tiende a persistir a lo largo de la
vida, repitindose los episodios de abstinencia, bsqueda de
la droga y dependencia, incluso despus de aos de haber
estado el sujeto libre del problema. Esta tendencia a la persistencia y, por tanto a la cronicidad, plantea la hiptesis de
que las drogas den lugar a cambios estables y duraderos de
la funcin cerebral, que son la base de las conductas adictivas, en los cuales los mecanismos epigenticos desempean
probablemente un papel clave.
As como est bien demostrado que los cambios epigenticos que se traducen en el silenciamiento o la activacin de genes son esenciales durante el desarrollo y los
primeros aos de vida, parece cada vez ms probable que
estos mismos mecanismos acten como mediadores de la
adaptacin del organismo a los estmulos ambientales a
lo largo de la vida. Uno de estos estmulos ambientales
seran las drogas.
Los estudios en modelos animales ponen de relieve que
el consumo de drogas da lugar a una respuesta adaptativa
del cerebro que consiste en modificaciones epigenticas que
afectan a la acetilacin y fosforilacin de histonas, metilacin del ADN, cambios en el modelado de la cromatina e
induccin de ncRNAs. Estos cambios en la expresin de los
genes son el modo de respuesta y adaptacin del cerebro al
consumo de drogas, unos cambios que contribuyen a explicar
el carcter crnico del trastorno(23).
Las modificaciones epigenticas inducidas por las drogas se producen precisamente en las estructuras y circuitos cerebrales implicados en la adiccin a sustancias. Estas
estructuras constituyen el circuito de recompensa y refuerzo
que es fundamental en los mecanismos de la adiccin. Este
circuito est compuesto por el rea tegmental ventral, la
corteza prefrontal medial, el ncleo accumbens y la amgdala que, a su vez, se conectan con el hipotlamo lateral, el
locus coeruleus y los ncleos del rafe. Su accin consiste en
convertir los estmulos emocionales en motivaciones que se
traducen en actos a travs de las vas extrapiramidales, lo que
explicara la estrecha relacin entre el deseo del adicto de
consumir droga y la bsqueda compulsiva de la misma. El
ncleo accumbens puede considerarse como el transformador
central del sistema de recompensa, capaz de integrar funciones motoras, endocrinas, viscerales, somticas, emocionales
y conductuales(24).
Se han descrito cambios epigenticos en la ingesta aguda
y crnica de alcohol, consistentes en una mayor acetilacin
de histonas en la amgdala, corteza frontal y estriado(25),
mientras que en la adiccin a morfina aumenta la fosforilacin de histonas en el estriado(26). En la adiccin a cocana,
se produce un aumento de la acetilacin de histonas 3 y 4,
mediado por la protena unida a CREB, en el estriado y en
el ncleo accumbens del ratn(27,28), as como un aumento
de la fosfoacetilacin(27). Tambin, se da una disminucin
de la metilacin de histonas en el ncleo accumbens (29) y
un aumento de la metilacin del ADN en estriado, corteza cerebral e hipocampo(30). En la adiccin a anfetamina,
hay un aumento de la metilacin y una disminucin de la
acetilacin de histonas en el ncleo estriado, as como un
aumento de la metilacin de ADN en el ncleo accumbens.
La adiccin a drogas es un fenmeno universal que existe
desde tiempos remotos. La epigentica abre nuevas vas de
comprensin de los mecanismos implicados y probablemente, nuevos mtodos de prevencin y tratamiento que
contribuyan a aliviar el sufrimiento de los pacientes y de sus
familias y el enorme coste social que tienen.
Autismo
La complejidad del cuadro clnico del autismo y de los
trastornos del espectro autista, unido a su baja incidencia
y a la variedad del cuadro clnico, representan una seria
dificultad para estudiar la etiopatogenia. En cualquier caso,
la etiologa gentica de este trastorno se sospech desde las
primeras descripciones, al mismo tiempo que se despertaba
el inters por las posibles causas de origen ambiental(31,32).
Actualmente, se sabe que el autismo es un trastorno del
neurodesarrollo en el que intervienen mecanismos genticos
y ambientales, siendo la interaccin entre genes y ambiente,
genes entre s y mecanismos epigenticos, la causa ltima del
cuadro clnico. Un cuadro clnico tan complejo que afecta
a la cognicin, el lenguaje, la comunicacin y la adaptacin
social, y en el que se alteran estructuras cerebrales y mecanismos neuroqumicos, neurofisiolgicos e inmunolgicos(33).
As como el componte gentico del autismo est bien
demostrado, hay que identificar con ms claridad los factores
PEDIATRA INTEGRAL
529
Esquizofrenia
La esquizofrenia es un trastorno del neurodesarrollo
en el que tiene lugar una perturbacin de los mecanismos
epigenticos que regulan el desarrollo de las neuronas y de
los oligodendrocitos(37). Esta perturbacin consiste en que
se altera una protena de la matriz extracelular, la reelina,
y una glicoprotena que se expresa en las neuronas gabargicas durante el desarrollo del sistema nervioso y en la vida
adulta(38). Esta glicoprotena tiene una importante funcin
en la migracin neuronal(39). Adems de las alteraciones del
sistema gabargico, tambin se han encontrado en el sistema
dopaminrgico y en la cromatina.
En estudios post mortem se observa una disminucin
de la expresin de reelina en diversas regiones cerebrales
de pacientes con esquizofrenia(40), que probablemente se
debe a una hipermetilacin del gen promotor de reelina. Es
muy probable que la hipermetilacin de genes sea una de
las causas de la disfuncin de las neuronas gabargicas y de
530
PEDIATRA INTEGRAL
Conclusin
Puede concluirse que la investigacin gentica y epigentica de las enfermedades y de los trastornos psiquitricos se ha convertido en un tema fascinante y de enorme
complejidad, que tendr en el futuro enormes consecuencias para los tratamientos. La dotacin gentica con que el
individuo nace interacta con el medio ambiente en que
transcurre su vida dando lugar al fenotipo, es decir a las
caractersticas personales y a las enfermedades. El fenotipo
condiciona la conducta personal y el modo de relacin con
el medio. El medio ambiente a su vez da lugar a cambios en
los genes, bien a travs de mutaciones o de modificaciones
epigenticas. De este modo transcurre el ciclo vital, con sus
numerosos cambios del fenotipo que incluyen las posibles
enfermedades y la desdicha, pero tambin el progresivo
enriquecimiento personal y la felicidad.
Bibliografa
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PEDIATRA INTEGRAL
531
Resumen
Abstract
Palabras clave: Retraso psicomotor; Regresin psicomotriz; Discapacidad intelectual; Retraso mental.
Key words: Psychomotor retardation; Psychomotor regression; Intellectual disability; Mental retardation.
Pediatr Integral 2015; XIX (8): 532539
Introduccin
Es necesario el conocimiento del desarrollo psicomotor normal y de sus lmites,
para poder establecer el diagnstico de un
retraso psicomotor.
532
PEDIATRA INTEGRAL
Media
Margen de la
normalidad
Sonrisa
4-6 semanas
1-8 semanas
Acercamiento/prensin de objeto
5 meses
4-6 meses
6-7 meses
4-12 meses
12-13 meses
8-18 meses
Palabras referenciales
12 meses
8-18 meses
21-24 meses
10-36 meses
15 meses
9-21 meses
Se viste solo
3-4 aos
33-72 meses
2 aos
16-48 meses
3-4 aos
18-72 meses
Clasificacin(4,5)
Debe atenderse de forma particularmente urgente a aquellos nios que
muestran una prdida de adquisiciones ya
conseguidas.
Esttico vs regresivo
Clasificacin etiolgica
(Tabla II)(4-6)
Un retraso psicomotor no siempre es
patolgico o anormal, pero puede ser tambin la antesala de graves problemas del
desarrollo fsico y cognitivo del nio.
Variante de la normalidad
0,1%
Ceguera
1,5-6/10.000
Trastorno del
desarrollo de la
coordinacin
6%
Trastorno de la
comunicacin
4-6%
Parlisis cerebral
infantil
0,2%
Retraso mental
(discapacidad
intelectual)
1%
Autismo
1%
PEDIATRA INTEGRAL
533
534
Los problemas sensoriales, especialmente auditivos o visuales, pueden ser causa de un RPM. Es habitual que la patologa auditiva severa
se asocie con retrasos del lenguaje, la
comunicacin e incluso con conductas
de aislamiento, que pueden recordar
trastornos generalizados del desarrollo.
Por ello, deben descartarse en todos
los casos, bien por audiometra, bien
por potenciales evocados auditivos del
tronco enceflico (PEATE) si el nio
no colabora o es muy pequeo. Los
nios con trastornos auditivos pueden
mostrar un desarrollo del lenguaje
normal los primeros 6 meses de vida
(ruidos, risas, balbuceos) con interrupcin del mismo por ausencia de
feedback ambiental. Es excepcional
que la hipoacusia leve uni o bilateral
justifique un verdadero retraso del lenguaje; del mismo modo, no debe justificarse el retraso del lenguaje a otitis
recurrentes.
Los problemas visuales pueden
igualmente asociarse a problemas de
la coordinacin, manipulacin Estos
generalmente estn relacionados con
el componente visual-sensorial, no con
el motor; un estrabismo o nistagmus
puede ser un signo de un trastorno
neurolgico de base, pero no la causa
de un RPM.
Anticipacin de un trastorno
especfico del desarrollo
Hipoestimulacin
Anticipacin de un trastorno
motor
PEDIATRA INTEGRAL
Diagnstico etiolgico
La historia clnica y la exploracin
fsica son los apartados ms importantes
en la evaluacin etiolgica del RPM.
Anamnesis
La historia clnica debe ser completa. Se debe recoger de forma detallada el desarrollo psicomotor del
paciente, no solo el desarrollo motor.
En el caso de un estancamiento o involucin, deben anotarse, entre otras: la
edad de comienzo, las reas afectadas,
los sntomas acompaantes si existieron y las causas atribuidas por los
padres u otros profesionales.
Dentro de este apartado, se reflejarn igualmente los antecedentes per-
535
Mayores
Cutneas
Nevus
Hemangiomas
Manchas caf con leche
Alopecia congnita
Hipertricosis
Craneales
Occipucio plano
Frente promiente
Craneosinostosis
Fstulas branquiales
Faciales
Hipertelorismo
Orificios nasales antevertidos
Boca en carpa
Orejas de implantacin baja
Anoftalmia
Labio leporino
Atresia meato auditivo
Torcica
Trax en tonel
Mamilas separadas
Malformaciones
cardiovasculares
Abdominales
Hernia umbilical
Distasis de rectos
Distensin abdominal
Urogenital
Mnimo hipospadias
Teste en ascensor
Genitales ambiguos
Criptorquidia
Epispadias
Esquelticas
Cubitus valgo
Genu recurvatum
Fosita sacra
Pie equinovaro
Hemivrtebras
Polidactilia
SNC
536
PEDIATRA INTEGRAL
Displasias corticales
Meningocele
Exploraciones
complementarias(1,4,7)
Cardiopata
Nefropata
Afectacin
esqueltica
Afectacin
cutnea
Anomalas
hematolgicas
Afectacin
respiratoria
Afectacin
digestiva
537
Primera
opcin
Segunda
opcin
Terceras
opciones
Historia: antecedentes,
anamnesis, exploracin
Si sndrome
inespecfico o
diagnoticable por
CGH-arrays (por
ejemplo sndrome
de Williams)
Resultados negativos:
reevaluar
minuciosamente el caso
Si sospechamos un
sndrome especfico obvio
o casi estamos seguros
Si sospecha de trastorno
gentico:
Secuenciacin exmica
masiva (tro o clnica)
CGH-arrys
(IC genetista si
necesario)
Abordaje teraputico
Es trascendental aportar una informacin realista de la situacin clnica del nio
con RPM, ni proteccionista ni catastrofista.
PEDIATRA INTEGRAL
Bibliografa
Los asteriscos ref lejan el inters del artculo a
juicio del autor.
1.**
2.**
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Srour M, Shevell M. Genetics and the
investigation of developmental delay/
intellectual disability. Arch Dis Child.
2014; 99: 386-9.
Bibliografa recomendada
-
Manual, completo y amplio, de presencia necesaria en la librera del pediatra, sobre las patologas neuropeditricas ms frecuentes, su
abordaje y tratamiento.
-
Caso clnico
Varn de 8 meses de edad, remitido por el pediatra, por
retraso psicomotor y fenotipo particular. Los padres describen
la presencia de sostn ceflico de inicio, sedestacin ausente.
Se coge los pies, pero no echa las manos a los objetos. Volteo
ocasional. Ruidos. No vocales ni bislabos. Se re. Emptico.
En los 3 meses anteriores a la consulta, recibe estimulacin
y fisioterapia.
El embarazo fue normal. Parto instrumentado a trmino.
Apgar: 9/10. Precis reanimacin superficial. No precis
ingreso al nacimiento. PRN: 3.020 g. TRN: 49 cm. PCef al
nacimiento: 33,5 cm. No ha tenido enfermedades de inters.
A los 5 meses, es valorado por departamento neuropeditrico, donde se solicita ECO cerebral, que muestra signos
compatibles con hemorragia intraventricular leve, examen
oftalmolgico que evidencia un coloboma retiniano perifrico
en ojo derecho, cariotipo normal, PEAT que muestran una leve
prdida de audicin de 20 dB bilateralmente y RM cerebral
que desmuestra la presencia de megacistarna magna con
dudosa paquigiria parietal derecha.
Es la primera hija de unos padres no consanguneos, y
entre los antecedentes familiares no aparece nada destacable.
Ante la insistencia, el padre apunta la presencia de una ta
PEDIATRA INTEGRAL
539
A continuacin, se expone el cuestionario de acreditacin con las preguntas de este tema de Pediatra Integral, que
deber contestar on line a travs de la web: www.sepeap.org.
Para conseguir la acreditacin de formacin continuada del sistema de acreditacin de los profesionales sanitarios de
carcter nico para todo el sistema nacional de salud, deber contestar correctamente al 85% de las preguntas. Se
podrn realizar los cuestionarios de acreditacin de los diferentes nmeros de la revista durante el periodo sealado
en el cuestionario on-line.
PEDIATRA INTEGRAL
c. 10-30/1.000
d. 2-20/100.
e. 7/10.000.
4. Respecto a la resonancia cerebral
en el RPM, seale la respuesta
CORRECTA:
a. Siempre est indicada.
b. Est indicada en nios hipoestimulados.
c. No est indicada en pacientes
epilpticos.
d. No est indicada en R PM
acompaado de exploracin
neurolgica anormal.
e. Todas las anteriores son incorrectas.
5. Respecto al origen del RPM, que
respuesta es CORRECTA:
a. Puede estar relacionado con una
DI.
b. Puede estar anticipando un
trastorno del espectro autista.
c. Puede estar relacionado con un
problema sensorial.
d. Puede ser la primera manifestacin de una parlisis cerebral
infantil.
e. Todas son correctas.
Caso clnico
c. La prdida de audicin es el
nico responsable del RPM
del nio.
d. De haber conocido el problema
gentico, deberan haberse evitado las dems pruebas.
e. Todas son incorrectas.
7. Seale la CORRECTA:
a. El cariotipo es una prueba
obligada siempre en este tipo
de pacientes.
b. Estudios genticos ms complejos que el cariotipo estn
totalmente desaconsejados ante
la presencia de rasgos dismrficos.
c. El estudio gentico no solo
aporta informacin para el
paciente, sino que es til para
establecer el consejo gentico.
d. Los estudios genticos solo traducen problemas neurolgicos.
e. Con el cariotipo se descarta
cualquier tipo de genopata.
8. Seale la CORRECTA:
a. Una vez diagnosticada la genopata, debe retirarse el tratamiento que tena.
b. Una vez diagnosticada la malformacin cortical, debe retirarse la fisioterapia.
c. Una vez conocida la hipoacusia
leve, debe retirarse la estimulacin psicomotriz.
d. El paciente deber mantener su
tratamiento de estimulacin y
fisioterapia, al menos, los primeros meses de vida.
e. Todas son correctas.
Resumen
Abstract
Palabras clave: Infancia; Salud mental; Trastorno por dficit de atencin e hiperactividad; Metilfenidato.
Key words: Childhood; Mental health; Attention Deficit Hyperactivity Disorder; Methylphenidate.
Pediatr Integral 2015; XIX (8): 540547
Introduccin
El Trastorno por Dficit de Atencin e
Hiperactividad es un trastorno del neurodesarrollo.
540
PEDIATRA INTEGRAL
Prevalencia
El TDAH es muy frecuente, afectando
al 5% de los nios.
Etiopatogenia
El origen neurobiolgico del TDAH ha
sido demostrado en mltiples estudios.
El TDAH se considera un trastorno neurobiolgico del neurodesarrollo, de etiopatogenia multifactorial. Existe implicacin patognica
desde el nivel molecular, con defectos
en los alelos de los genes que codifican los receptores de la dopamina y
otros neurotransmisores en el sistema
nervioso central. Estos defectos cromosmicos presentan notables patrones de heredabilidad(1,4). Debido a
la elevada cantidad de estructuras
implicadas en el proceso atencional y
en el control de las conductas impulsivas, la probabilidad de afectacin
de alguna de ellas es elevada cuando
una noxa o un elemento ambiental o
gentico de cualquier tipo interfiere
en el desarrollo del sistema nervioso.
Se ha demostrado la asociacin del
TDAH con la prematuridad, las
infecciones del sistema nervioso y
las cromosomopatas, entre otros. Por
otra parte, los factores ambientales
contribuyen a matizar la expresin
sintomatolgica del trastorno y la
influencia de las circunstancias sociales y familiares contribuye a exacerbar
o mitigar la clnica y a condicionar la
evolucin. Aunque no se conoce la
causa exacta y no existe ningn examen complementario que permita
establecer el diagnstico definitivo,
se han identificado distintos factores
relacionados con su gnesis. Los ms
importantes son:
Factores genticos: quizs sea el
factor ms importante. La numerosa bibliografa existente al respecto indica una heredabilidad
superior al 70%. Estos estudios se
han realizado mediante tcnicas
de biologa molecular, estudios en
gemelos y en familiares de afectados por el trastorno.
PEDIATRA INTEGRAL
541
Clnica
El TDAH se caracteriza por la existencia de dficit de atencin, acompaado,
en ocasiones, por hiperactividad e impulsividad.
PEDIATRA INTEGRAL
1. A menudo no presta atencin en los detalles o comete errores por descuido en el trabajo escolar u otras
actividades
2. A menudo tiene dificultad para la atencin sostenida en tareas y juegos
3. A menudo no parece escuchar cuando le estn hablando directamente
4. A menudo no sigue las instrucciones o no consigue terminar los deberes, obligaciones...
5. A menudo tiene dificultad para organizar tareas y actividades
6. A menudo evita, rechaza tareas que requieren un esfuerzo mental continuado
7. A menudo pierde cosas necesarias para tareas o actividades
8. A menudo se distrae fcilmente por estmulos externos
9. A menudo es olvidadizo en sus tareas diarias
Hiperactividadimpulsividad
(al menos 6
durante
6meses)
A. Hiperactividad:
1. A menudo presenta inquietud con sus manos o pies o se revuelve en el asiento
2. A menudo se levanta de la silla en clase o en otras situaciones en las que debera permanecer sentado
3. A menudo corre o salta excesivamente en situaciones inapropiadas
4. A menudo tiene dificultad para jugar o realizar actividades de ocio con tranquilidad
5. A menudo est excitado o va como una moto
6. A menudo habla excesivamente
B. Impulsividad:
7. A menudo responde antes que la pregunta haya sido finalizada
8. A menudo tiene dificultad para aguardar turno en juego o situaciones de grupo
9. A menudo interrumpe o interfiere a los dems (conversaciones, juegos...)
Diagnstico
El diagnstico del TDAH es exclusivamente clnico.
543
Tratamiento
Tanto el tratamiento farmacolgico
como el no farmacolgico han demostrado
una efectividad y seguridad elevada, especialmente cuando se utilizan de manera
conjunta.
Tratamiento no farmacolgico
PEDIATRA INTEGRAL
Psicoeducacin
El tratamiento psicoeducativo se
debe realizar con los padres, con los
nios (segn la edad) y tambin con
el colegio(14). Se trata de explicarles
en qu consiste el trastorno, por qu
se produce y qu pueden hacer para
mejorarlo:
Informar de algunos aspectos
prcticos: transmitir la informacin al nio de forma fraccionada,
en orden, y evitar dar ms de una
orden cada vez. Establecer rutinas para facilitar la organizacin
y planificacin. Por ejemplo, es
importante que existan horarios establecidos para levantarse,
comer, jugar, hacer los deberes y
acostarse, y que estas rutinas se
cumplan en la medida de lo posible. En este sentido, tambin es de
gran utilidad que el entorno fsico
sea estable (por ejemplo, estudiar
siempre en la misma mesa y en la
misma habitacin). Limitar, en la
medida de lo posible, los estmulos
distractores que pueden interferir
con las actividades que implican
el mantenimiento de la atencin
(ruidos, juguetes a la vista). Es
conveniente que en el colegio, el
nio se siente cerca del profesor
y disponga de referencias constantemente visibles de lo que se le
solicita (por ejemplo, permanecer
sentado durante la clase), mediante
notas escritas o indicaciones verbales frecuentes(15).
Aclarar conceptos bsicos: No es
culpa ni de los padres ni de los
nios; los sntomas tienen como
causa una disfuncin de origen
cerebral, no se deben a que los
nios sean vagos, desobedientes o
desafiantes y, como tal, se puede
tratar y mejorar.
Entrenamiento para padres en manejo
conductual
Otros coadyuvantes
teraputicos
Existen otras tcnicas de intervencin sobre el paciente que presentan
resultados de efectividad dispar y, en
ocasiones, contradictorios. Quizs la
que ha aportado ms evidencia cientfica positiva sea el neurofeedback.
Se trata de un programa de entrenamiento de pacientes mediante el control individual de las ondas cerebrales
utilizando tecnologa electroencefalogrfica. El objetivo es incrementar la
actividad beta y disminuir la actividad
theta para mejorar la atencin y proporcionar una medida fisiolgica de
auto-control. Los estudios realizados
sobre suplementacin nutricional con
omega 3 tambin presentan cada vez
mayor evidencia cientfica sobre su
utilidad en la regulacin conductual,
mejora de la atencin y mejora del
rendimiento acadmico. Los omega3
PEDIATRA INTEGRAL
545
juegan un papel importante en el sistema nervioso central, siendo esenciales para el funcionamiento normal
del cerebro, incluyendo la atencin y
otras habilidades neuropsicolgicas.
Su indicacin podra ser como coadyuvante del tratamiento farmacolgico
y conductual del TDAH y cuando los
padres rechazan el tratamiento farmacolgico.
Bibliografa
Los asteriscos reflejan el inters del artculo a
juicio del autor.
1.***
2.
546
PEDIATRA INTEGRAL
3.
4.***
5.
6.
7.
8.
9.
12.
13.
14.
16.
Kaplan G, Newcorn JH. Pharmacotherapy for child and adolescent attention-deficit hyperactivity disorder.
Pediatr Clin North Am. 2011; 58: 99120.
Bibliografa recomendada
-
Soutullo C, Dez A. Manual de Diagnstico y Tratamiento del TDAH. Madrid: Editorial Mdica Panamericana;
2007.
Manual de referencia sobre el TDAH, con informacin prctica. Muy interesante los aspectos relacionados con el tratamiento psicosocial.
-
Caso clnico
Juan es un nio de 9 aos de edad que presenta el diagnstico de Trastorno por Dficit de Atencin e Hiperactividad
(TDAH) subtipo combinado desde los 6 aos. El diagnstico
lo realiza su pediatra en el Centro de Salud despus de
analizar los problemas de comportamiento y el bajo rendimiento escolar. En el proceso diagnstico inicial, el pediatra
realiza una entrevista clnica a los padres, observacin del
nio en la consulta y se administra el test de Conners a
padres y profesor. Despus de descartar patologa orgnica,
se establece el diagnstico de TDAH subtipo combinado y
se inicia tratamiento con metilfenidato de liberacin prolongada. El rendimiento acadmico en ese momento refleja 3
suspensos en la primera evaluacin. Adems de sintomatologa inatenta e impulsiva, existen problemas conductuales
leves, tales como peleas espordicas con otros nios en los
momentos de descanso o no obedecer las normas dentro
del aula. Despus de establecido el diagnstico mdico, el
equipo psicopedaggico del centro realiza un informe en el
que detectan: las dificultades de atencin, problemas de
inhibicin y dificultades en el aprendizaje en el rea del
lenguaje (dislexia). En el citado informe, se establecen recomendaciones para el profesorado, entre las que destacan que
el nio tiene que estar sentado junto al profesor, que hay
que darle ms tiempo en los exmenes de lenguaje y que es
importante que el profesor compruebe que el nio apunta
las actividades para realizar en casa. El tratamiento inicial
produce una disminucin en la sintomatologa inatenta y
una mejora en la impulsividad. Despus de 6 meses de
tratamiento, las calificaciones finales indican que se han
superado todas las asignaturas con notas superiores al bien,
excepto lenguaje que contina suspendida.
La evolucin en los siguientes aos muestra un patrn
similar, con adecuado rendimiento medio en todas las asignaturas excepto en lenguaje (ya existe un retraso de ms de 2
aos) y escasa sintomatologa inatenta e impulsiva (es capaz
PEDIATRA INTEGRAL
547
A continuacin, se expone el cuestionario de acreditacin con las preguntas de este tema de Pediatra Integral, que
deber contestar on line a travs de la web: www.sepeap.org.
Para conseguir la acreditacin de formacin continuada del sistema de acreditacin de los profesionales sanitarios de
carcter nico para todo el sistema nacional de salud, deber contestar correctamente al 85% de las preguntas. Se
podrn realizar los cuestionarios de acreditacin de los diferentes nmeros de la revista durante el periodo sealado
en el cuestionario on-line.
PEDIATRA INTEGRAL
b.
c.
d.
e.
PEDIATRA INTEGRAL
Resumen
Abstract
PEDIATRA INTEGRAL
S
S
Distribucin
Bilateral
lateral
Aumento de
tono persistente
sin variabilidad
No
No
Unilateral
PCI espstica
bilateral
Variabilidad
del tono
PCI espstica
unilateral
Hipotona
con ataxia
PCI discintica
S
Afectacin
marcada de
MMSS
S
Tetraparesia
espstica
Actividad
y tono
No
Dipleja
espstica
Actividad reducida
cida
y tono aumentado
tado
PCI distnica
PCI atxica
Actividad
Ac
aumentada
y
aum
tono disminuido
d
PCI
coreo-atetsica
No
Subtipo no
clasificable
549
Tabla I. Niveles funcionales en las tres clasificaciones ms frecuentemente utilizadas en la parlisis cerebral infantil
Nivel
GMFCS
Dependencia motora grosera
MACS
Dependencia motora fina
CFCS
Comunicabilidad
II
III
IV
GMFCS: Gross Motor Function Classification System; MACS: Manual Ability Classification System; CFCS: Communication Function
Classification System
PEDIATRA INTEGRAL
Tabla II. Mecanismos principales de lesin primaria en funcin del tipo de parlisis
cerebral infantil (PCI)
PCI espstica
asimtrica en paciente
nacido a trmino
-Infarto cerebral
perinatal
Leucomalacia
periventricular
asociada o no a
hemorragia de la
matriz germinal
-Hemorragia perinatal
-Porencefalia
antenatal o
esquisencefalia
unilateral
-Infecciones congnitas
-Insultos intrauterinos que
provocan leucomalia
periventricular
-Raro: trastornos difusos del
desarrollo cortical
La atencin neurolgica y
neurorrehabilitadora del
paciente con PCI
Las complicaciones neurolgicas (epilepsia, alteraciones conductuales y cognitivas y problemas de sueo), la espasticidad
y las complicaciones musculoesquelticas
requieren de un equipo multidisciplinar.
551
Las comorbilidades no neurolgicas del paciente con PCI son frecuentes e importantes. Tanto su frecuencia
como su gravedad suele relacionarse
con el grado de discapacidad motora
(fcilmente medible con el GMFCS).
El grado de inters sobre estos problemas ha sido tradicionalmente bajo.
Los pacientes con PCI de GMFCS
I-III deberan ser atendidos coordinadamente entre el neuropediatra, el
rehabilitador y el pediatra de Atencin
Primaria. En cambio, la asistencia de
los pacientes ms complejos debe integrar a estos especialistas y otros, probablemente en un marco ms formal
que el actual, dirigidos por una figura
de coordinador asistencial que asegure
la evaluacin completa y multidisciplinar del paciente. En todo paciente con
PCI, el papel del pediatra general del
nio como supervisor del proceso y
como consultor ms accesible obliga
a este a conocer y buscar activamente
estos problemas y a orientarlos diligentemente.
El principal rea no neurolgico
de atencin en el paciente con PCI
es el crecimiento y la nutricin, reas
que son indudablemente esenciales en
cualquier nio con o sin PCI. Debemos considerar a todo paciente con
PCI como un paciente de alto riesgo
de desnutricin, fallo de medro y de
obesidad. Por lo tanto, es muy importante realizar controles de peso y talla
frecuentes, aunque en nios con gran
discapacidad motora y/o contracturas puede ser particularmente complicado. En esos casos, pesar al nio
con un padre o pesos especiales que
permitan el peso con la silla de ruedas,
pueden ser la solucin para el peso y
en el caso de la talla, se puede realizar
una estimacin relativamente vlida
552
PEDIATRA INTEGRAL
Problemas
motores
Reflujo
gastroesofgico
Hipomotilidad
Escoliosis
Atelectasias
Enfermedad
pulmonar
restrictiva
Abundantes
secreciones
(respiracin
ruidosa)
Aspiracin
Neumona
recurrente
Tos ineficiente y
reflejo tusgeno
abolido
Hiperreactividad
bronquial
Bronquiectasias
Inmunodeficiencia
por desnutricin
Figura 2.
Mecanismos
involucrados en
las complicaciones
respiratorias de la
parlisis cerebral
infantil.
553
PEDIATRA INTEGRAL
Conclusin
La atencin al paciente con PCI
se basa en la comprensin, de que nos
enfrentamos a una enfermedad con
manifestaciones diversas, por lo que
nuestros pacientes requieren planes
individualizados en el tratamiento.
Tambin, es importante comprender
que es una enfermedad compleja y, por
lo tanto, una atencin adecuada debe
ser interdisciplinar y coordinada. Nos
enfrentamos a una enfermedad incurable, pero tratable, y esa incurabilidad
no debe ser obstculo ni desnimo para
esforzarnos en conseguir una atencin
mdica, psicolgica y social de excelencia, que permita mejorar las vidas de
estos pacientes y sus familias.
Bibliografa
Los asteriscos ref lejan el inters del artculo a
juicio del autor.
1.
2.
3.***
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
15.
Himmelmann K. Epidemiology of cerebral palsy. Handbook of clinical neurology. 2013; 111: 163-7.
Surveillance of Cerebral Palsy in E. Surveillance of cerebral palsy in Europe: a
collaboration of cerebral palsy surveys
and registers. Surveillance of Cerebral
Palsy in Europe (SCPE). Developmental
medicine and child neurology. 2000; 42:
816-24.
Ferrari A, Alboresi S, Muzzini S, Pascale R, Perazza S, Cioni G. The term
diplegia should be enhanced. Part I: a
new rehabilitation oriented classification
of cerebral palsy. European journal of
physical and rehabilitation medicine.
2008; 44: 195-201.
14.
Ohrvall AM, et al. The Manual Ability Classification System (MACS) for
children with cerebral palsy: scale development and evidence of validity and
reliability. Developmental medicine and
child neurology. 2006; 48: 549-54.
18.
19.
20.
21.
22.
24.
Bibliografa recomendada
Caso clnico
Enfermedad actual: varn de 6 aos de edad que acude
a su Centro de Salud por primera vez, procedente de otra
comunidad autnoma, con el diagnstico de diparesia espstica por encefalopata hipxico-isqumica. Acuden a consulta
porque no come. La madre refiere que tiene rachas as y
que normalmente se le pasan solas.
Antecedentes familiares: tercer hijo de padres no consanguneos. Madre sana de 45 aos. G-A-V: 3-0-3. Abogada, pero
no trabaja actualmente, porque no puede por sus hijos. Padre
sano de 46 aos. Abogado que trabaja en una internacional
y que ha sido trasladado actualmente. Hermana de 14 aos
y hermano de 12 aos sanos.
PEDIATRA INTEGRAL
555
A continuacin, se expone el cuestionario de acreditacin con las preguntas de este tema de Pediatra Integral, que deber
contestar on line a travs de la web: www.sepeap.org.
Para conseguir la acreditacin de formacin continuada del sistema de acreditacin de los profesionales sanitarios de carcter
nico para todo el sistema nacional de salud, deber contestar correctamente al 85% de las preguntas. Se podrn realizar los
cuestionarios de acreditacin de los diferentes nmeros de la revista durante el periodo sealado en el cuestionario on-line.
Seguimiento en Atencin
Primaria del nio con parlisis
cerebral (PCI)
17. Cul de los siguientes pacientes,
NO debera diagnosticarse de PCI?
a. Varn de 5 aos, exprematuro
de 30 semanas, con una paresia
espstica de las extremidades
inferiores y una leucomalacia
periventricular.
b. Mujer de 7 aos, exprematura
de 28 semanas, que anda de
puntillas con resonancia magntica normal.
c. Varn de 2 meses con una malformacin congnita del desarrollo del cerebelo y ataxia.
d. Mujer de 13 aos con hemiparesia espstica izquierda leve,
con antecedentes de un ictus
en la poca neonatal.
e. Varn de 15 aos con una tetraparesia espstico-distnica por
una enfermedad neurodegenerativa.
18. Respecto a la clasificacin topolgica y funcional de la PCI, seale
la CORRECTA:
a. La clasificacin SCPE es una
clasificacin funcional de la
discapacidad motora en la PCI.
b. La clasificacin GMFCS no
se relaciona con las complicaciones mdicas de los pacientes
con PCI.
c. La clasificacin GMFCS es
un indicador de la dependencia
motora global del paciente con
PCI.
d. La clasificacin MACS mide la
dependencia en las habilidades
PEDIATRA INTEGRAL
Caso clnico
b.
c.
d.
e.
PEDIATRA INTEGRAL
Resumen
Abstract
Palabras clave: Equipo de Orientacin Educativa y Psicopedaggica; Alumnos con necesidades especficas
de apoyo educativo; Evaluacin psicopedaggica; Atencin educativa.
Key words: Educational Psychology and Counseling Team; Students with special educational needs;
Psychopedagogical assessments; Educational attention.
Pediatr Integral 2015; XIX (8): 556564
Introduccin
El actual sistema educativo cuenta con
una red de orientacin que garantiza la
atencin a la diversidad de todos los alumnos escolarizados en el territorio espaol
en Educacin Infantil (0-6 aos), Primaria
(6-12 aos) y Secundaria (12-18 aos).
556
PEDIATRA INTEGRAL
El maestro/profesor tutor
El maestro/profesor tutor suele ser
aquel que ms horas de docencia imparte
en un grupo de alumnos y es el docente de
referencia para ese grupo.
ACNEE
TDAH
Dificultades
especficas
de
aprendizaje
Alta
capacidad
Condiciones
personales
Incorporacin
tarda al
sistema
educativo
Historia
escolar
Figura 1. ACNEE: alumnos con necesidades educativas especiales. TDAH: trastorno por
deficit de atencin e hiperactividad.
Red de orientacin
Maestro /
Profesor tutor
Figura 2.
Servicios especializados
Servicios
externos
Son suficientes
Servicios
internos
No son suficientes
Solicita intervencin de
los servicios especializados
Figura 3.
PEDIATRA INTEGRAL
557
Funciones
de sector
Coordinacin
con servicios
educativos
Figura 4.
558
PEDIATRA INTEGRAL
Deteccin de
necesidades educativas
en alumnos
desescolarizados y en
centros concertados
Figura 5.
Mejora de la
enseanza y de
la calidad de los
aprendizajes
Medidas
generales.
Documento centro
Figura 6.
Mejora del
funcionamiento
del centro
Medidas
ordinarias
Evaluacin
psicopedaggica
Mejora
coordinacin
familia/centro
Medidas
extraordinarias
La evaluacin
psicopedaggica
La Evaluacin Psicopedaggica es una
de las funciones ms especficas de los
servicios especializados, en colaboracin
con el profesorado.
Funciones
de los servicios
especializados
internos
Apoyo al plan de
accin tutorial
Apoyo al proceso
de enseanza/
aprendizaje
Apoyo al plan de
orientacin
acadmico y
profesional
Figura 7.
PEDIATRA INTEGRAL
559
Historia escolar
Evaluacin psicopedaggica
Alumno
Contexto
Desarrollo
Historia
aprendizaje
Nivel
curricular
Estilo
aprendizaje
Escolar
Familiar
Figura 8.
Alumno
Desarrollo personal
PEDIATRA INTEGRAL
Necesidades
educativas
permanentes (tipo B)
La evaluacin psicopedaggica
se realiza de forma prescriptiva a los
ACNEE, cuando finalizan cada etapa
educativa (Educacin Infantil 5 aos y
6 de Educacin Primaria) y previa a
la incorporacin a algunos programas
especficos de Educacin Secundaria.
Escolarizacin de los
alumnos con necesidades
educativas especiales
(ACNEE)
ORDINARIA
Centro
ordinario
ORDINARIA
CON APOYOS
Centro ordinario con atencin
educativa de apoyo
Centro ordinario de
escolarizacin preferente de
Motricos, Auditivos y TGD
Centro de atencin
especializada para alumnos con
D. visual
Experiencias de escolarizacin
combinada
EDUCACIN
ESPECIAL
Centro de Educacin
especial
Centro ordinario con
aula de educacin
especial
Aulas estables para
alumnos con TGD
PEDIATRA INTEGRAL
561
CRITERIOS COMPLEMENTARIOS
ALUMNOS CON
DISCAPACIDAD MOTORA
ALUMNOS CON
DISCAPACIDAD AUDITIVA
ALUMNOS CON
DISCAPACIDAD VISUAL
Prioritariamente en centros
con modalidad de
integracin preferente
Centros de atencin
especializada (fase
experimental desde 2013)
Centros preferentes de
integracin
Centros de Educacin
Especial (C.E.E.)
Centros especficos
(ONCE-CREs)
Centros de Educacin
Especial especficos (aulas
estables)
Los padres o tutores legales participan en el proceso de escolarizacin y su opinin es recogida antes de
adoptar la Resolucin de Escolarizacin. Para ello, el Dictamen de escolarizacin contempla un anexo con la
opinin (favorable o desfavorable) de
los mismos. Toda esta documentacin
es enviada al Servicio de Inspeccin
Educativa para que emita el informe
correspondiente.
PEDIATRA INTEGRAL
al desplazamiento, posturales,
facilitadores del juego y ocio),
de comunicacin (sistema aumentativo/alternativo de comunicacin) y espaciales (ubicacin
del aula en lugar de fcil acceso,
cuidado de iluminacin y sonoridad).
- Adaptaciones propiamente curriculares. Se pueden modificar
todos los elementos del currculo: priorizar competencias, objetivos y contenidos (introducir
objetivos y contenidos relacionados con la discapacidad, sim-
Tabla IV. Medidas para alumnos con necesidades especficas de apoyo educativo
(ACNEE)
Adaptaciones curriculares
Permanencia un ao ms en la
etapa
Dirigido a ACNEE
Flexibilizacin
Aulas hospitalarias
Bibliografia
Los asteriscos ref lejan el inters del artculo a
juicio del autor.
1.*** Ley Orgnica 2/2006, de 3 de mayo, de
Educacin.
2.*** Ley Orgnica 9/2013, de 9 de diciembre,
para la mejora de la calidad educativa.
3.*** Real Decreto 82/1996, de 26 de enero,
por el que se aprueba el Reglamento
Orgnico de las Escuelas de Educacin
Infantil y de los Colegios de Educacin
Primaria.
4.*** Real Decreto 83/1996, de 26 de enero,
por el que se aprueba el Reglamento
Orgnico de los Institutos de Educacin
Secundaria Obligatoria.
5.**
Orden de 9 de diciembre de 1992, por
la que se regula la estructura y funciones
de los Equipos de Orientacin Educativa y Psicopedaggica. Derogada por la
Orden 849/2010, de 18 de marzo, pero
de aplicacin en distintas comunidades
autnomas, en tanto no se publique normativa de desarrollo.
6.** Orden de 14 de febrero de 1996, por la
que se regula el procedimiento para la
realizacin de la evaluacin psicopedaggica y el dictamen de escolarizacin y
se establecen los criterios para la escolarizacin de los alumnos con necesidades
educativas especiales. Derogada por la
Orden 849/2010, de 18 de marzo, pero
de aplicacin en distintas comunidades
autnomas, en tanto no se publique normativa de desarrollo.
Caso clnico
En uno de los centros en que interviene el orientador
educativo, se encuentra escolarizada en Educacin Infantil,
una alumna de 5 aos con necesidades educativas especiales
asociadas a Retraso Madurativo. Dado que finaliza la etapa,
se debe realizar evaluacin psicopedaggica.
Historia personal
Segn informa la madre, el embarazo se produjo con
normalidad hasta que, a las 36 semanas de gestacin, le
indujeron el parto por vuelta de cordn. Present un desarrollo evolutivo temprano variable en las distintas reas: adquiri
adecuadamente los hitos motrices y las habilidades bsicas
de autonoma e higiene, pero manifest dificultades significativas en el rea del lenguaje. En concreto, inici la marcha
a los 11 meses y emiti sus primeras palabras al ao, pero su
adquisicin se estanc hasta los 3 aos, momento en el cual
la alumna empez a desarrollar el lenguaje. No sigui rdenes
sencillas hasta los 3 aos. A los 30 meses, la madre acudi
al mdico pediatra por sospecha de Trastorno del Espectro
Autista, pero el mdico lo descart. No ha padecido ninguna
enfermedad importante.
PEDIATRA INTEGRAL
563
564
PEDIATRA INTEGRAL
A continuacin, se expone el cuestionario de acreditacin con las preguntas de este tema de Pediatra Integral, que
deber contestar on line a travs de la web: www.sepeap.org.
Para conseguir la acreditacin de formacin continuada del sistema de acreditacin de los profesionales sanitarios de
carcter nico para todo el sistema nacional de salud, deber contestar correctamente al 85% de las preguntas. Se
podrn realizar los cuestionarios de acreditacin de los diferentes nmeros de la revista durante el periodo sealado
en el cuestionario on-line.
Atencin temprana y
evaluacin de los Equipos
de Orientacin Educativa y
Psicopedaggica (EOEP)
25. QUIN es la figura de referencia de los alumnos con necesidades
educativas especiales?
a. El maestro especialista en
pedagoga teraputica.
b. El maestro/profesor tutor.
c. El orientador educativo.
d. El director.
e. El jefe de estudios.
26. CUNDO es prescriptivo realizar una evaluacin psicopedaggica a los alumnos con necesidades
educativas especiales?
a. Todos los aos.
b. Al finalizar cada etapa educativa.
c. Al finalizar cada ciclo.
d. Cada dos aos.
e. Solo se realiza una vez a lo largo
de toda la escolaridad.
27. Qu prueba estandarizada se podra utilizar para evaluar los aspectos sintcticos del lenguaje oral a
un alumno en 1 de Educacin
Primaria?
a. Te st de C omprensin de
Estructuras Gramaticales.
b. Test Illinois de Aptitudes Psicolingsticas.
c. La Batera de Evaluacin del
Lenguaje.
Caso clnico
PEDIATRA INTEGRAL
Resumen
Abstract
Introduccin
Historia
El conocimiento y estudio de estos
procesos es ya largo y antiguo. Conforme los avances cientficos y los estudios realizados han ido aportando ms
informacin, el nombre, el concepto y
el desarrollo de estas patologas ha ido
cambiando. El concepto de enfermedad neurocutnea(4) es prcticamente
clnico. Comenz a principios del
sigloXX bajo la premisa del origen
embriolgico comn de la piel y el SN
y la aparicin de signos de afectacin
en ambos. Este concepto terico ha
PEDIATRA INTEGRAL
565
566
PEDIATRA INTEGRAL
Neurofibromatosis
Con anterioridad a los estudios de
gentica molecular, se pensaba que la
NF era una sola entidad hereditaria
heterognea o con muchas variantes.
Posteriormente, se pudo acabar definiendo bien la existencia de dos variedades clnicas, patolgicas y genticas.
La NF1 y la NF2. A pesar de ello,
est an pendiente acabar de categorizar diferentes grupos de pacientes con
sntomas atpicos y se han llegado a
proponer ms de 9 variedades diferentes. La clasificacin extendida aparece
en la tabla II. La NF1 o enfermedad
de Von Recklinghausen es un tipo
de NF debida a la mutacin y prdida de DNA del gen NF1 situado
en el brazo largo del cromosoma 17
(17q11.2). En cuanto a la epidemiologa, se puede decir que en conjunto,
la NF1 es la ms frecuente de todos
los sndromes neuro-cutneos con
una incidencia de 1/2.500-1/3.000.
En relacin a la gentica (5), la NF1
es una enfermedad con herencia AD
con una alta penetrancia, de expresin
clnica muy variable y con una alta tasa
de mutaciones de novo (50%). Hay
una alteracin en la regin 17q11.2
con 350 kb de ADN que codifican
entre 11 y 13 Kb de ARNm. El gen
se encuentra en todos los tejidos, tiene
unos 60 exones y produce una protena
citoplasmtica de 2.818 aminocidos
llamada neurofibromina, que acta
como gen supresor tumoral. La neurofibromina es una protena que se
expresa de forma ubicua en las clulas y tiene una funcin de supresin
tumoral por medio de regular negativamente el proto-oncogen Ras% (5-7).
En condiciones normales, la protena
neurofibromina tiene una regin con
actividad GTPasa que se une a la protena Ras y modula la conversin de
567
El diagnstico de la NF1 es principalmente clnico, merced al cumplimiento de, al menos, dos de los
criterios diagnsticos descritos en la
tablaIV, pero tambin puede analizarse el defecto gentico especfico.
Para el tratamiento de la NF1, solo
podemos hacer referencia en la actualidad, al apartado quirrgico de las
lesiones existentes. Dentro de las mismas, tenemos intervenciones cosmticas; en la mayora de las ocasiones,
Tabla IV. Criterios diagnsticos de la
neurofibromatosis tipo 1. Al menos,
2 criterios
- 5 o ms manchas caf con leche
- 2 o ms neurofibromas o 1
neurofiborma plexiforme
- Eflides inguinales o axilares
- 3 o ms ndulos de Lisch
- Glioma de vas pticas
- Displasia de hueso esfenoidal
- Adelgazamiento de los huesos
largos con pseudoartrosis o sin
ella
- Un familiar directo afecto
568
PEDIATRA INTEGRAL
Complejo esclerosis
tuberosa
El conocimiento sobre el CET est evolucionando de tal manera en los ltimos
aos, que se alcanza en ella el concepto
de patologa con posible mejora. Los
avances en los procesos de aparicin de
la enfermedad traen nuevas posibilidades
teraputicas an es estudio.
Historia
PEDIATRA INTEGRAL
569
Sndrome de Von
HippelLindau
El sndrome de VHL es una hemangioblastomatosis mltiple de herencia autosmica dominante cuyo diagnstico es difcil
a travs de la sintomatologa cutnea. La
aparicin de neoplasias de este tipo en
diferentes rganos supone la principal
limitacin en las expectativas de vida y de
calidad de vida en los pacientes.
570
PEDIATRA INTEGRAL
belosos deben ser tratados quirrgicamente y los resultados han sido siempre buenos. En cambio, los tumores
del tronco cerebral, cuarto ventrculo
y medula espinal son ms complicados
de extirpar y no siempre puede hacerse
por completo. El hipernefroma y el
feocromocitoma deben ser extirpados
al diagnstico; mientras que, otros
tumores, como los de epiddimo, no
requieren tratamiento de entrada salvo
complicaciones. Las lesiones retinianas
requieren tratamiento en un alto porcentaje de casos.
Bibliografa
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
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13.
Riccardi VM. Neurofibromatosis: Phenotype, Natural History and Pathogenesis 2nd ed. Baltimore: The Johns
Hopkins University Press, 1992.
Abramowicz A, Gos M. Neurofibromin
in neurofibromatosis type 1 - mutations
in NF1 gene as a cause of disease. Dev
Period Med. 2014; 18: 297-306.
Caso clnico
Anamnesis
Tuco es un nio de 3 aos de edad y 12 kg de peso,
cuyos padres lo traen a consulta por presentar un cuadro clnico de inestabilidad y problemas de equilibrio de semanas
de evolucin, con aumento progresivo y asociacin a movimientos anormales en la mano izquierda que le producen
torpeza motora y cadas frecuentes. En los antecedentes
personales, no refieren problemas gestacionales, perinatales
ni en el desarrollo psicomotor durante el primer ao de vida.
Se aprecian MCCL de pequeo tamao en abdomen y trax.
Posteriormente, se aprecia postura anmala de miembro
superior derecho (MSD) que tras estudiarse, se cataloga de
agenesia parcial de cbito derecho. Ante este signo, se valora
a los padres detectndose en la madre MCCL aisladas. Se
sospecha NF1 sobre los 18 meses y se practica RMN craneal
y cervical que resulta normal. En ese momento descartan
la existencia de NF1. En la exploracin, se apreciaron los
siguientes datos como resumen: buen estado general, pupilas
isocricas normorreactivas, movimientos oculares extrnsecos
normales y reflejos musculares profundos normales. En la
marcha, se aprecia inestabilidad con aumento de la base de
sustentacin, inseguridad y tendencia a la cada pendular
(ataxia de caractersticas centrales). En la exploracin del
MSD, se aprecia deformidad a la altura de 2/3 distal de antebrazo con incurvacin radial. En la piel, se aprecian 7 MCCL
de dimetro mayor a 0,5 cm. Ante la aparicin de estos
PEDIATRA INTEGRAL
571
A continuacin, se expone el cuestionario de acreditacin con las preguntas de este tema de Pediatra Integral, que
deber contestar on line a travs de la web: www.sepeap.org.
Para conseguir la acreditacin de formacin continuada del sistema de acreditacin de los profesionales sanitarios de
carcter nico para todo el sistema nacional de salud, deber contestar correctamente al 85% de las preguntas. Se
podrn realizar los cuestionarios de acreditacin de los diferentes nmeros de la revista durante el periodo sealado
en el cuestionario on-line.
Exploracin neurolgica
por el pediatra de AP
L. Fiz Prez1,2, I. Pulido Valdeolivas3,
D.Gmez-Andrs3,4
1Servicio de Urgencias. Mdico Asistencial en Neuropediatra. Hospital Universitario La Paz. 2Servicio de Pediatra. Hospital General de
Villalba. Collado Villalba. 3Trastornos del Desarrollo y Maduracin Neurolgica. Departamento de Anatoma, Histologa y Neurociencia.
IdiPaz-UAM. 4Servicio de Pediatra. Hospital Universitario Infanta Sofa. San Sebastin de los Reyes. Madrid
Evaluacin de la cognicin
El primer paso de la evaluacin
neurolgica implica evaluar el nivel de
conciencia y el grado de la orientacin
del paciente (si es posible, en tiempo,
espacio y persona). Despus, es importante determinar el grado de atencin
y de concentracin del paciente, que
generalmente se determina con grado
de colaboracin. Estas funciones cognitivas deben registrarse siempre, porque influyen en la realizacin de cualquier test neurolgico y su alteracin
condiciona el resto de la exploracin.
Hipopigmentacin
Hiperpigmentacin
Angioqueratomas
Fabry
Telangectasia
Piel atrfica
Piel gruesa
Mucopolisacaridosis
Ndulos subcutneos
Neurofibromatosis 1, Farber
PEDIATRA INTEGRAL
572.e1
Tabla II. Aspectos dismorfolgicos de algunos sndromes genticos asociados a patologa neurolgica cuya evaluacin facial es muy
importante para el diagnstico
Morfologa
craneal
Ojos
Orejas
Nariz
Boca
Mandbula
Otros
X-frgil
Macrocefalia
con frente
amplia y cara
alargada
Cejas
prominentes
Grandes
---
---
Mandbula
prominente
con mandbula
cuadrada
Hiperlaxitud
Testculos
grandes
Delecin
22q11.2
Frente
estrecha e
hipoplasia
malar
Hipertelorismo
y fisuras
palpebrales
cortas
Implantacin
baja y mal
plegadas
Bulbosa y
filtrum corto
Paladar ojival y
hendido
Micrognatia
Rinolalia
PraderWilli
Dolicocefalia
con
estrechamiento
bitemporal
Fisuras
palpebrales
oblicuas hacia
arriba con
morfologa
almendrada
---
---
Labio superior
fino. Boca
pequea
---
Saliva seca
y caries
dentales
Angelman
Micro- y
braquicefalia
Occipucio
plano
---
---
---
Lengua protuyente
y macrostoma
Dientes muy
separados
Prognatismo
Babeo
Cornelia
de Lange
Micro- y
braquiocefalia
Sinofridia,
ptosis y
pestaas
largas
Implantacin
baja
Narinas
antevertidas
con puente
nasal
deprimido
Filtrum amplio
Labio superior fino
Paladar ojival y
hendido
Dientes separados
de erupcin
retrasada
Micrognatia
Cuello corto
SmithMagenis
Braquicefalia
con frente
prominente
e hipoplasia
malar
Pliegues
epicantales
y fisuras
palpebrales
oblicuas hacia
arriba con
sinofridia
---
Raz nasal
ancha
---
Prognatismo
Obesidad
PEDIATRA INTEGRAL
Movimiento
Ninguno
Mnimo movimiento
Movimiento con
gravedad eliminada
Movimiento
antigravitatorio sin
resistencia
3+
Movimiento contra
resistencia mnima y
transitoria
4/4+
Movimiento contra la
resistencia
5-
Debilidad dudosa
Normal
572.e3
Nivel
Postura
Bicipital
C5-C6
Estilorradial o
supinador
C5-C6
Tricipital
C6-C7
Patelar
L3-L4
Aquleo
L5-S1
Lesin medulara
Motoneurona medular
o nervio perifrico
Problemas
de unin
neuromuscular
Enfermedad
muscular
Patrn
Generalizada y
contralateral a
la lesin
Cuadriparesia (lesin
cervical) o
paraparesia (lesin
dorsal o lumbar)
Mononeuropata:
distribucin del nervio
Polineuropata: distal
> proximal
Variable, pero
proximal >
distal
Variable, pero
proximal >
distal
Debilidad
0/
0/
---
--
---
Tono
Hipertona
Hipertona
Hipotona
Hipotona
Hipotona
Atrofia muscular
++
++++
++
++++
Fasciculacionesb
No
En el nivel de lesin
No
No
Reflejos
por debajo de
la lesin y 0/
en el nivel lesional
Respuesta
cutnea plantar
Extensora
Extensora en la fase
crnica
Indiferente
Normal o
indiferente
Normal o
indiferente
aEn
la fase aguda de una lesin de la va motora corticospinal, los signos que aparecen son los equivalentes a los de la lesin de
motoneurona medular.
bEn la evaluacin peditrica, las fasciculaciones clnicamente visibles son raras fuera de la atrofia muscular espinal tipo1 donde
suelen ser prominentes en la lengua.
572.e4
PEDIATRA INTEGRAL
Descripcin
Alteraciones asociadas
Distona
Atetosis*
- Hipotona
- Problemas de deglucin
Corea*
- Lenguaje explosivo
- Dificultades para protrusin de la lengua
Estereotipias
Tics motores
Temblor^
Mioclono^
Mioclono negativo
(asterixis)^
Torpeza motora
(dispraxia)
572.e5
-
-
-
-
Diparesia
espstica
- Apoyo en equino
- Cadera en rotacin interna (rodillas chocan entre s) y
flexionadas
- Rodilla en flexin
Marcha de
puntillas*
Marcha atxica
Marcha
mioptica
Pie cado
(debilidad de
tibial anterior)
Marcha
antilgica
- Cadencia asimtrica
- Limitacin en el rango de flexin de una o varias
articulaciones
Marcha funcional
PEDIATRA INTEGRAL
Evaluacin de la
sensibilidad
Es el elemento ms subjetivo de la
exploracin neurolgica y por ello, la
sensibilidad puede ser complicada de
explorar, incluso si el paciente es colaborador.
Existen distintos tipos de sensibilidad, que llegan al cerebro por distintas vas. Dependiendo del objetivo de
Msculos
Clnica de parlisis
III
Oculomotor
- Ptosis
- Pupila dilatada
- Mirando al frente, desviacin
hacia abajo y hacia fuera
- Incapacidad para la elevacin y
la aproximacin
IV
Troclear
- Oblicuo superior
(depresin, torsin interna
y separacin)
VI
Abducens
Bibliografa
2. Forsyth R, Newton RW. Paediatric neurology. Second edition. ed. Oxford, United
Kingdom: Oxford University Press; 2012.
3. Haslam RH. Clinical neurological examination of infants and children. Handbook
of clinical neurology. 2013; 111: 17-25.
572.e7
Caso clnico
Cul es el diagnstico?
a. Sinovitis transitoria de cadera.
b. Osteomielitis.
c. Fractura tipo Toddler.
d. Tumor seo.
e. Artritis sptica.
Exploracin fsica
Pruebas complementarias
El hemograma y la bioqumica no
mostraron alteraciones (protena C
reactiva 5,3 mg/L y VSG 14 mm/h).
La radiografa de la pierna no mostraba
discontinuidad de la cortical (Fig. 1).
Sin embargo, debido a la persistencia
573.e1
PEDIATRA INTEGRAL
Figura 1.
Figura 2.
Respuesta correcta
c. Fractura tipo Toddler.
Comentario
El diagnstico de sospecha es clnico, y debera considerarse en aquellos casos en los que aparece, de forma brusca,
cojera o rechazo del apoyo del miembro inferior sin un antecedente traumtico claro. La exploracin fsica, incluyendo
la del sistema musculoesqueltico, es normal salvo por la
presencia de cojera y punto doloroso seo, aunque este no
siempre se encuentra(2).
Ante la presencia de cojera persistente en un nio menor
de 4 aos sin artritis en la exploracin, el diagnstico diferencial debera incluir adems las osteomielitis, ya que en
ocasiones pueden cursar sin fiebre(3).
La gammagrafa es til porque localiza el lugar del problema. El aumento longitudinal de captacin del istopo a
lo largo del trazo de fractura corresponde a periostitis (Fig.
2)(4). La resonancia magntica confirma el diagnstico una
vez se ha localizado la lesin, aunque tiene inconvenientes
y en una entidad benigna como esta, no suele ser necesaria.
Por ltimo, se ha propuesto como mtodo diagnstico la
ecografa, que podra objetivar la rotura de la cortical. Sin
embargo, se necesita mayor experiencia con esta tcnica, que
sera la idnea por su inocuidad y accesibilidad(5).
Bibliografa
PEDIATRA INTEGRAL
573.e2
Caso clnico
Paciente de 3 aos que consulta
por la aparicin hace 3 semanas de
una lesin lineal, plida, en extremidad superior derecha, que ha avanzado
en los ltimos das en direccin distal. Refieren que al inicio del cuadro
clnico, se objetivaban unas pequeas
lesiones papulares que han ido confluyendo formando la lesin actual. No
se acompaa de dolor ni prurito. No
refieren fiebre ni otra sintomatologa
acompaante. En la primera visita, se
recomienda una conducta expectante
y control evolutivo. Al cabo de 7das,
acuden al control, donde se objetiva
progresin distal siguiendo una distribucin lineal hasta antebrazo, sin
aparicin de otra sintomatologa
acompaante (Figs. 1 y 2).
El paciente no presenta antecedentes personales ni familiares de inters,
ni episodios similares previos.
Cul es el diagnstico
ms probable?
a. Liquen plano.
b. Liquen estriado.
c. Psoriasis.
d. Nevus epidrmico verrucoso
inflamatorio lineal (NEVIL).
e. Poroqueratosis lineal.
573.e3
PEDIATRA INTEGRAL
Figura 1.
Figura 2.
Respuesta correcta
b. Liquen estriado.
Comentario
El diagnstico del liquen estriado es clnico. No se realiza de forma habitual biopsia de las lesiones, aunque en
ocasiones puede ser til(5). Presenta una histopatologa tpica,
consistente en: paraqueratosis, diversos grados de acantosis
con queratinocitos no ms grandes de lo habitual, queratinocitos necrticos e infiltrado linfoctico en banda en la unin
dermo-epidrmica, presentndose dicho infiltrado tambin
en los anejos cutneos (glndulas ecrinas y folculos pilosos)
y en la zona perivascular(6).
El diagnstico diferencial de dicha patologa se ha de
realizar con otras dermatosis inflamatorias lineales, como
son la poroqueratosis lineal o la psoriasis lineal, que no
siguen las lneas de Blaschko; el nevus epidrmico y su
variante inf lamatoria NEVIL (nevus epidrmico verrucoso inflamatorio lineal), que son congnitos y de aspecto
verrucoso; el liquen plano, que suele ser ms pruriginoso
y violceo, con estras de Wickham en la superficie, no
presentes en el liquen estriado, y de diferente evolucin;
o la hipomelanosis de Ito, de distribucin generalizada y
asociado a patologa sistmica.
En general, no es necesario el tratamiento del liquen
estriado porque, como hemos comentado previamente,
tiende a la resolucin espontnea en pocos meses. Solo en
aquellos casos en los que se acompaa de prurito intenso, se
recomienda el uso de corticoides tpicos de baja potencia.
Palabras clave
Bibliografa
PEDIATRA INTEGRAL
573.e4
...el colecho
Durante
la noche
los
lactantes
no solo d
ue
tambin
se alimen rmen,
t
an y se
consuelan
. Esto be
neficia su
desarroll
o neurol
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ayuda al
mantenim
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prolactin
a noctur
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materna
para la s
egunda
etapa de
la lactog
nesis
1 2 3
5
4
6
7 8
9
El colecho favorece la
prctica y continuidad
de la lactancia materna,
que al mismo tiempo ha
demostrado disminuir el
riesgo de sndrome de la
muerte sbita del
lactante (SMSL)
una
o no es
h
c
le
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c
l
E
a.
modern
prctica
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Ha sido
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sociedad
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Las cunas tip
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d
o
cuna al lad
res
ad
p
cama de los
Tambin aumenta el
riesgo de muerte por
asfixia, especialmente,
en superficies blandas
o estrechas, como
sofs, o cuando son
varios los que
duermen en la cama
familiar
No se recom
ienda el cole
cho en las
siguientes co
ndiciones: la
ctantes
menores de
tres meses d
e edad;
prematurid
ad y bajo pes
o
al
nacimiento;
padres que
consuman
tabaco, alco
hol, drogas
o frmacos
sedantes; situ
aciones de ca
nsancio,
especialmen
te de cansan
cio extremo
como el post
,
par to inmed
iato; colecho
sobre superfi
cies blandas,
colchones
de agua, sof
o sillones; y
en el caso
de compar ti
r la cama co
n otros
familiares, co
n otros nio
s o con
mltiples per
sonas
10
573.e5
PEDIATRA INTEGRAL
El colecho ha demostrado
aumentar por s mismo el
riesgo de muerte sbita
del lactante (SMSL), si
bien, el 40% de las
muertes por SMSL
ocurren en la cuna
El doc
umen
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Traba
Co
jo par Materna y
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ca dis ma de sus
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s del 5 inuye el rie dres. Esta
s
go de
0%
SMSL
Para saber an ms
PEDIATRA INTEGRAL
573.e6
J. Fleta Zaragozano
ste pintor asturiano fue uno de los retratistas ms afamados en la Corte de Felipe V y punto de origen de
una saga familiar dedicada a la pintura, donde tambin destacaron su hermano menor Francisco Antonio como
miniaturista y su sobrino Lus como pintor de bodegones.
En los ltimos aos de su vida, Melndez se especializ
en retratos de nobles espaoles (fundamentalmente los dos
esplndidos retratos del marqus de Vadillo) y en diferentes ejemplos de pintura religiosa encargados por diversas
congregaciones.
Vida y obra
Miguel Jacinto Melndez Daz naci en Oviedo en 1697,
siendo hijo del muestrense Vicente Melndez de Ribera y
de Francisca Daz de Luxo. Siendo nio, su familia emigr a Madrid donde Miguel Jacinto aprendi el arte de la
pintura, posiblemente de la mano del pintor Jos Garca
Hidalgo y en la Academia del Conde de Buena Vista del
modo tradicional: copiando estampas y dibujos, luego al
natural y, finalmente, copiando cuadros de grandes maestros
del siglo XVII.
Durante este perodo de aprendizaje en la Corte, su hermano, el tambin conocido pintor Francisco Antonio Melndez marchar a Italia a aprender, permaneciendo all hasta
su regreso en 1717, momento en el que conseguir la plaza
de Pintor Real de Miniaturas en 1725. La descendencia de
ste, con el reputado bodegonista Luis Melndez a la cabeza,
constituirn una dinasta de pintores que se adentrar hasta
finales del siglo XVIII.
En 1704 se casa con Mara del Ro; Melndez termina
su etapa de formacin y se gana la vida como pintor en la
Corte, fundamentalmente realizando retratos de Felipe
V y Mara Luisa de Saboya (hay localizados ms de 22
retratos) en un perodo en el que la Guerra de Sucesin
paraliza cualquier actividad artstica cortesana. En este
contexto, se le nombrar Pintor Honorario del Rey sin
sueldo el 31 de junio de 1712. Melndez solo conseguir
574.e1
PEDIATRA INTEGRAL
Figura 1.
Lus I, Prncipe
de Espaa.
Figura 2.
Retrato de
Mariana Victoria
de Espaa.
Figura 3.
Felipe, Duque
de Parma.
PEDIATRA INTEGRAL
574.e2
Figura 4.
El Prncipe
Fernando,
futuro
Fernando VI.
Figura 5.
Carlos III nio.
574.e3
PEDIATRA INTEGRAL
Bibliografa
Entrega de premios de
El Rincn del Residente
Durante el XXIX Congreso de la Sociedad Espaola de Pediatra Extrahospitalaria y Atencin Primaria (SEPEAP), celebrado en
Zaragoza del 21 al 24 de octubre de 2015, se entregaron tres premios de El Rincn del Residente de la Revista Pediatra Integral,
seleccionados por el Comit Editorial a los dos mejores Casos clnicos, as como a la mejor Imagen clnica publicados durante todo
el curso, desde octubre de 2014 hasta septiembre de 2015. Pueden
verse todos los casos e imgenes en www.pediatriaintegral.es.
1er Caso clnico: Nia con dolor musculoesqueltico, sin
antecedente traumtico
Autores: S. Fernndez Luis, N. lvarez, J. Bote Mohedano, M.C. Mendoza Snchez.
Complejo Asistencial Universitario de Salamanca.
2 Caso clnico: Nio de 6 aos con conducta alimentaria anmala
Autores: A. Mndez Snchez*, A. Pascual Prez*,
V.Martnez Surez** / *Hospital Universitario Central
de Asturias (HUCA). ** Centro de Salud El Llano, Gijn.
noticias
1.
2.
www.sepeap.org
Inters Especial
Diagnstico y tratamiento de la hipercolesterolemia
familiar en Espaa: documento de consenso
P. Mata, Rodrigo Alonso, J. R. Gonzalez
Juanatey, L. Badimn, A. Ruiz, J.L. Daz Daz,
M.T. Muoz, O. Muiz, J. Dalmau, F.Fuentes
Jimnez, L. Irigoyen, E.Galve, F.J.Ramos,
C. Snchez, G. Gonzalo, J.J.Castrodeza, J.L.
Zamorano, F. Prez Jimnez
1.
2.
3.
4.
5.
Los Cuestionarios de Acreditacin de los temas de FC se pueden realizar en on line a travs de la web: www.sepeap.org
y www.pediatriaintegral.es.
Para conseguir la acreditacin de formacin continuada del sistema de acreditacin de los profesionales sanitarios de carcter
nico para todo el sistema nacional de salud, deber contestar correctamente al 85% de las preguntas. Se podrn realizar los
cuestionarios de acreditacin de los diferentes nmeros de la revista durante el periodo sealado en el cuestionario on-line.
PEDIATRA INTEGRAL
Muy frecuentes
Raras
Muy raras
Poco frecuentes
Trastornos vasculares
Trastornos respiratorios, torcicos
y mediastnicos
Trastornos gastrointestinales
Trastornos de la piel y del tejido
subcutneo
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administracin
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Somnolencia
Convulsiones (incluyendo convulsiones febriles)
Enfermedad de Kawasaki
Apnea en nios prematuros de 28 semanas de
gestacin (ver seccin 4.4)
Diarrea, vmitos
Erupcin cutnea
Raras
Urticaria
Muy frecuentes
Synflorix
pauta
3+1
Synflorix
pauta
2+1
COMPAS
EV (IC 95%)
Control(2)
Pauta
3+1
Pauta
2+1
100%(3)
(82,8; 100)
91,8%(4)
(58,3; 99,6)
100%
(54,9; 100)
100%
(39,6; 100)
100%
(54,5; 100)
100%
(43,3; 100)
12
N de casos de ENI
Synflorix
pauta
3+1
Control
EV
(IC 95%)
Pauta
3+1
N 11.798 N 11.799
0
18
100%(5)
(77,3; 100)
100%
(49,5; 100)
ENI Enfermedad Neumoccica Invasora EV Efectividad (FinIP) o eficacia vacunal (COMPAS) N Nmero de sujetos por grupo IC
Intervalo de Confianza (1)En el FinIP, a parte de los serotipos 6B y 14, los casos de ENI confirmados por cultivo por los serotipos
vacunales incluyeron: el 7F (1 caso en los grupos de Synflorix 2+1), el 18C, el 19F y el 23F (1 caso de cada uno de los grupos
de control). En el COMPAS, los serotipos 5 (2 casos), el 18C (4 casos) y 23F (1 caso) fueron detectados en el grupo control,
adems de los serotipos 6B y 14. (2)Los 2 grupos de control de los lactantes fueron agrupados. (3)Valor p<0,0001 (4)Valor
p=0,0009 (5)En la cohorte PP la EV fue del 100% (IC 95%: 74,3-100; 0 frente a 16 casos) En el FinIP la EV global observada,
frente a ENI confirmada por cultivo fue del 100% (IC 95%, 85,6-100,0; 0 frente a 14 casos) para la pauta 3+1, el 85,8% (IC
95%, 49,1-97,8; 2 frente a 14 casos) para la pauta 2+1 y 93,0% (IC 95%, 74,9-98,9, 2 frente a 14 casos) independientemente
de la pauta de primovacunacin. En el COMPAS fue del 66,7% (IC 95%, 21,8-85,9; 7 frente a 21 casos). Efectividad despus de
la inmunizacin de rescate (catch-up) Entre los 15.447 nios de las cohortes de la vacunacin de rescate (catch-up), no hubo
casos de ENI confirmados por cultivo en los grupos de Synflorix, mientras que s se observaron cinco casos de ENI por serotipos
vacunales en los grupos control (serotipos 4, 6B, 7F, 14 y 19F). 2.2. Neumona La eficacia frente a la neumona se evalu
en el COMPAS. La duracin media del seguimiento a partir de la segunda semana tras la 3 dosis en la cohorte PP fue de 23
meses (rango de 0 a 34 meses) para el anlisis intermedio (AI) y de 30 meses (rango de 0 a 44 meses) para el anlisis al final
del estudio. Al finalizar el periodo de seguimiento en la cohorte PP para el AI o para el anlisis al final del estudio, la edad media
fue de 29 meses (rango de 4 a 41 meses) y de 36 meses (rango de 4 a 50 meses), respectivamente. La proporcin de sujetos
que recibieron la dosis de recuerdo en la cohorte PP fue del 92,3% en ambos anlisis. La eficacia de Synflorix frente al primer
episodio de probable neumona bacteriana adquirida en la comunidad (NAC) acaecida a partir de la segunda semana siguiente a
la administracin de la 3 dosis fue demostrada en la cohorte PP (valor P 0,002) en el anlisis intermedio (dirigido por eventos;
objetivo primario). La probable NAC bacteriana (NAC-B) se define como NAC confirma radiolgicamente con consolidacin
alveolar/derrame pleural en la radiografa de trax o con infiltrados no alveolares pero con proteina C reactiva (PCR) 40 mg/L.
Se presenta a continuacin (tabla 2) la eficacia vacunal frente a la NAC-B observada en el anlisis intermedio. Tabla 2: Nmero
y porcentaje de sujetos con un primer episodio de NAC-B sucedido a partir de la segunda semana siguiente a la
% (n/N)
% (n/N)
240
2,3%
304
3,0%
Eficacia vacunal
22,0% (IC 95%: 7,7; 34,2)
N nmero de sujetos por grupo. n/% nmero/porcentaje de sujetos que notificaron un primer episodio de NAC-B en cualquier
momento a partir de la segunda semana siguiente a la administracin de la 3 dosis. IC Intervalo de Confianza. En el anlisis
intermedio (cohorte PP), la eficacia de la vacuna fue del 25,7% (IC 95%: 8,4; 39,6) frente al primer episodio de NAC con
consolidacin alveolar o derrame pleural (NAC-C, definicin de la OMS) y del 6,7% (IC 95%: 0,7; 12,3) frente al primer episodio
de NAC sospechada clnicamente y remitida a radiologa. En el anlisis al final del estudio (cohorte PP), la eficacia vacunal fue del
18,2% (IC 95%: 4,1; 30,3) frente a la NAC-B (primer episodio), del 22,4% (IC 95%: 5,7; 36,1) frente a la NAC-C y del 7,3% (IC
95% 1,6; 12,6) frente a la NAC sospechada clnicamente y remitida a radiologa. La eficacia fue del 100% (IC 95%: 41,9; 100)
frente a la neumona neumoccica bacterimica o empiema debido a los serotipos vacunales. La proteccin frente a la NAC-B fue
del 13,6% (IC 95%: -11,3; 33,0) antes de la dosis de recuerdo, y del 21,7% (IC 95%: 3,4; 36,5) en el momento o despus de la
dosis de recuerdo. Para NAC-C, la proteccin fue del 15,1% (IC 95%: -15,5; 37,6) antes de la dosis de recuerdo y del 26,3% (IC
95%: 4,4; 43,2) en el momento o despus de la dosis de recuerdo. La reduccin de casos para la NAC-B y NAC-C fue mayor en
nios < 36 meses de edad (eficacia vacunal del 20,6% (IC 95%; 6,5; 32,6) y del 24,2% (IC 95%: 7,4; 38,0) respectivamente).
Los resultados de eficacia vacunal en nios > 36 meses de edad sugieren una disminucin de la proteccin. En la actualidad
no se ha establecido la duracin de la proteccin frente a la NAC-B y la NAC-C en los nios mayores de 36 meses de edad. Los
resultados del estudio COMPAS, realizado en Amrica Latina, deben interpretarse con cautela debido a las posibles diferencias
en la epidemiologia de la neumona en las diferentes regiones geogrficas. En el estudio FinIP, la efectividad de la vacuna en la
reduccin de los casos de neumona diagnosticada en el mbito hospitalario (identificados en base a los cdigos ICD 10 para la
neumona) fue del 26,7% (IC 95%: 4,9; 43,5) con la pauta infantil de 3+1 y del 29,3% (IC 95%: 7,5; 46,3) con la pauta infantil
de 2+1. Para la vacunacin de rescate (catch-up), la efectividad de la vacuna fue del 33,2% (IC 95%: 3,0; 53,4) en la cohorte
de 7-11 meses y del 22,4% (IC 95%: -8,7; 44,8) en la cohorte de 12-18 meses. 2.3. Otitis Media Aguda (OMA) Se llevaron
a cabo dos estudios de eficacia, COMPAS y POET (Ensayo clnico de eficacia frente a la Otitis Media Neumoccica), con vacunas
neumoccicas conjugadas que contienen protena D: Synflorix y una vacuna conjugada 11-valente en investigacin (que adems
contena el serotipo 3), respectivamente. En el COMPAS, se incluyeron 7.214 sujetos (Cohorte Total Vacunada (CTV)) para el
anlisis de eficacia para la OMA, de los cuales 5.989 sujetos formaban parte de la cohorte PP (Tabla 3). Tabla 3: Eficacia
vacunal frente a la OMA(1) en el COMPAS
Eficacia Vacunal (IC 95%)
PP(2)
16,1% (-1,1; 30,4)(3)
56,1% (13,4: 77,8)
67,1% (17,0; 86,9)
15,0%(4) (-83,8; 60,7)
OMA Clnica
Cualquier serotipo neumoccico
10 serotipos vacunales neumoccicos
Haemophilus influenzae no tipable (NTHi)
CI Intervalo de Confianza (1) Primer episodio (2) Periodo de seguimiento hasta un mximo de 40 meses a partir de las 2
semanas tras la administracin de la tercera dosis de primovacunacin. (3) No estadsticamente significativo en base a
criterios predefinidos (p=0,032 unilateral). Sin embargo, en la CTV, la eficacia de la vacuna frente al primer episodio clnico
de OMA fue del 19% (IC 95%: 4,4; 31,4). (4) No estadsticamente significativo. En otro amplio ensayo clnico, aleatorizado,
doble ciego (POET), llevado a cabo en la Repblica Checa y en Eslovaquia, 4.907 lactantes (cohorte PP) recibieron la vacuna
11-valente en investigacin (11-Pn-PD) que contena los 10 serotipos de Synflorix (junto con el serotipo 3 para el que no se
demostr eficacia) o una vacuna control (vacuna antihepatitis A) de acuerdo con una pauta de vacunacin a los 3, 4, 5 y 1215 meses. La eficacia de la vacuna 11 Pn-PD frente a la aparicin de un primer episodio de OMA relacionado con serotipos
vacunales fue del 52,6% (IC 95%: 35,0; 65,5). Se demostr eficacia tipoespecfica frente al primer episodio de OMA para los
serotipos 6B (86,5%, IC 95%: 54,9; 96,0), 14 (94,8%, IC 95%: 61,0; 99,3), 19F (43,3%, IC 95%: 6,3; 65,4) y 23F (70,8%,
IC 95%: 20,8; 89,2). Para el resto de los serotipos vacunales, el nmero de casos de OMA fue demasiado limitado como
para permitir sacar conclusin alguna sobre la eficacia. La eficacia frente a cualquier episodio de OMA debido a cualquier
serotipo neumoccico fue del 51,5% (IC 95%: 36,8; 62,9). La eficacia vacunal frente al primer episodio de OMA por NTHi
fue del 31,1% [(IC 95%: -3,7; 54,2 no significativo)]. La eficacia frente a cualquier episodio de OMA por NTHi fue del 35,3%
(IC 95%: 1,8; 57,4). La eficacia estimada de la vacuna frente a cualquier episodio clnico de otitis media independientemente
de la etiologa fue del 33,6% (IC 95%: 20,8-44,3). Basndose en la inmunogenicidad puente entre Synflorix y la formulacin
11-valente empleada en el estudio POET por lo que a la respuesta funcional (OPA) se refiere, se espera que Synflorix
proporcione una eficacia protectora similar frente a OMA neumoccica. No se observ un aumento en la incidencia de OMA
debida a otros patgenos bacterianos o a otros serotipos no contenidos en la vacuna/serotipos no relacionados con la vacuna,
ni en el estudio COMPAS (basado en los pocos casos notificacos) ni en el POET. La efectividad frente a la OMA notificada por
los padres y diagnosticada por el mdico fue evaluada en el estudio insertado dentro del ensayo clnico FinIP. La efectividad
vacunal fue del 6,1% (IC 95%: -2,7; 14,1) con la pauta 3+1 y del 7,4% (IC 95% -2,8; 16,6) con la pauta 2+1 para esta
variable en la cohorte vacunada infantil. 2.4. Impacto en el estado de portador nasofarngeo El efecto de Synflorix en
el estado de portador nasofarngeo fue estudiado en 2 ensayos clnicos, doble ciego, aleatorizados que utilizaron un control
inactivo: el estudio insertado de FinIP en Finlandia (5.023 sujetos) y el COMPAS (1.700 sujetos). Tanto en el estudio COMPAS
como en el estudio insertado finlands, Synflorix redujo los serotipos vacunales en los portadores nasofarngeos, con un
aparente incremento de serotipos no vacunales (excluyendo los relacionados con la vacuna) tras el recuerdo. Los resultados
no fueron estadsticamente significativos en todos los anlisis en el COMPAS. Sin embargo, en conjunto, hubo una tendencia
a la disminucin del nmero de portadores de neumococos en total. En ambos estudios se produjo una reduccin significativa
de los serotipos individuales 6B y 19F. En el estudio insertado finlands, tambin se observ una reduccin significativa de
los serotipos individuales 14, 23F y, con la pauta de primovacunacin de 3 dosis, del serotipo 19A de reaccin cruzada.
3. Efectividad en la vigilancia post-comercializacin En Brasil, Synflorix se introdujo en el programa de vacunacin
nacional (PVN) usando una pauta de 3+1 en lactantes (2, 4, 6 meses de edad y una dosis de recuerdo a los 12 meses)
con una campaa de inmunizacin de rescate (catch-up) en nios hasta los 2 aos de edad. De acuerdo a casi 3 aos de
vigilancia tras la introduccin de Synflorix, un estudio pareado de casos y controles evidenci una disminucin significativa de
ENI confirmada por cultivo o PCR debida a cualquier serotipo vacunal, y ENI debida a los serotipos individuales 6B, 14 y 19A.
Tabla 4: Resumen de la efectividad de Synflorix frente a ENI en Brasil
Tipos de ENI(1)
ENI debido a cualquier serotipo vacunal(3)Neumona invasiva o bacteriemia
Meningitis
ENI debido a serotipos individuales(4)
6B
14
19A
(1) ENI confirmada por cultivo o PCR (2) La efectividad ajustada representa el porcentaje de reduccin de ENI en el grupo
de vacunados con Synflorix comparado con el grupo de no vacunados, controlando los factores de confusin. (3) Los casos
confirmados por cultivo o PCR para los serotipos 4, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F y 23F contribuyeron al anlisis. (4) Serotipos
individuales para los cuales la significacin estadstica se alcanz en el anlisis de efectividad controlando los factores de
confusin (no se realiz ningn ajuste para la multiplicidad). En Finlandia, Synflorix se introdujo en el PVN con una pauta de
2+1 en lactantes (3, 5 meses de edad y una dosis de recuerdo a los 12 meses) sin campaa de inmunizacin de rescate
(catch-up). La comparacin entre antes y despus del PVN sugiere una disminucin significativa en la incidencia de ENI
confirmada por cualquier cultivo, ENI debida a cualquier serotipo vacunal y ENI debida al serotipo 19A. Tabla 5: Tasas de ENI
y las correspondientes reducciones de las tasas en Finlandia
ENI
Confirmada por
cualquier cultivo
Cualquier serotipo vacunal(2)
Serotipo 19A
Reduccin relativa de la
tasa(1) % (IC 95%)
62,9
12,9
49,1
4,2
5,5
2,1
(1) La reduccin relativa de la tasa indica cuanto se redujo la incidencia de ENI en nios 5 aos de edad en la cohorte de Synflorix
(monitorizada durante 3 aos despus de la introduccin en el PVN) en comparacin con las cohortes histricas de no vacunados
pareados por edad y temporada (cada una seguida durante periodos de 3 aos antes de la introduccin de Synflorix en el PVN).
(2) Los casos confirmados por cultivo para los serotipos 1, 4, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F y 23F contribuyeron al anlisis. En Quebec,
Canad, Synflorix se introdujo en el programa de vacunacin infantil (2 dosis de primovacunacin en lactantes menores de 6
meses de edad y una dosis de recuerdo a los 12 meses) despus de 4, 5 aos de uso de Prevenar 7-valente. Basado en 1,5
aos de vigilancia tras la introduccin de Synflorix, con una cobertura mayor del 90% en el grupo de edad elegido para recibir la
vacuna, se observ una disminucin en la incidencia de ENI debido a los serotipos vacunales (en gran parte debido a los cambios
en la enfermedad por serotipo 7F) sin aumento concomitante en la incidencia de ENI por los serotipos no vacunales. En general,
la incidencia de ENI fue de 35/100.000 personas-ao en las cohortes expuestas a Synflorix, y de 64/100.000 personas-ao
en las expuestas a Prevenar 7-valente, lo que representa una diferencia estadsticamente significativa (p=0,03). No se puede
inferir una causa-efecto directo de estudios observacionales de este tipo. 4. Datos de inmunogenicidad 4.1. No inferioridad
inmunolgica frente a Prevenar 7-valente La evaluacin de la eficacia potencial frente a ENI antes de la autorizacin se bas
en la comparacin de las respuestas inmunes frente a los siete serotipos comunes entre Synflorix y otra vacuna antineumoccica
conjugada para la que previamente se evalu la eficacia (es decir, Prevenar 7-valente), tal y como recomienda la OMS. Tambin se
midieron las respuestas inmunes frente a los tres serotipos adicionales de Synflorix. En un ensayo clnico comparativo directo con
Prevenar 7-valente, se demostr la no inferioridad de la respuesta inmune de Syflorix medida por ELISA para todos los serotipos,
excepto para el 6B y 23F (lmite superior del IC del 96,5% de la diferencia entre grupos >10%) (Tabla 6). Para los serotipos 6B y
23F, respectivamente un 65,9% y un 81,4% de los nios vacunados a los 2, 3 y 4 meses, alcanzaron el umbral de anticuerpos
(es decir, 0,20 g/ml) un mes despus de la tercera dosis de Synflorix, frente a un 79,0% y un 94,1% respectivamente, despus
tres dosis de Prevenar 7-valente. La relevancia clinica de estas diferencias no est clara, debido a que se observ que Synflorix
es eficaz frente a ENI causada por el serotipo 6B en un estudio clnico doble ciego, aleatorizado por grupos (ver Tabla 1). El
porcentaje de vacunados que alcanzaron el umbral para los tres serotipos adicionales de Synflorix (1, 5 y 7F) fue 97,3%, 99%
y 99,5%, respectivamente, siendo la respuesta al menos tan buena como la respuesta conjunta de Prevenar 7-valente frente a
los 7 serotipos comunes (95,8%). Tabla 6: Anlisis comparativo entre Prevenar 7-valente y Synflorix del porcentaje de
sujetos con concentraciones de anticuerpos > 0,20 g/ml un mes despus de la dosis 3
Anticuerpo
Anti-4
Anti-6B
Anti-9V
Anti-14
Anti-18C
Anti-19F
Anti-23F
SYNFLORIX
N
1106
1100
1103
1100
1102
1104
1102
Prevenar 7-valente
%
97,1
65,9
98,1
99,5
96,0
95,4
81,4
N
373
372
374
374
374
375
374
%
100
79,0
99,5
99,5
98,9
99,2
94,1
Las medias geomtricas de las concentraciones de anticuerpos (GMCs) despus de la vacunacin primaria con Synflorix
frente a los siete serotipos comunes fueron ms bajas que las inducidas con Prevenar 7-valente. Las GMCs antes de la
vacunacin de recuerdo (8 a 12 meses despus de la ltima dosis de la serie de primovacunacin) fueron, en general,
similares para las dos vacunas. Despus de la dosis de recuerdo, las GMCs obtenidas con Synflorix fueron menores para
la mayora de los serotipos comunes con Prevenar 7-valente. En el mismo estudio, Synflorix demostr inducir anticuerpos
funcionales para todos los serotipos de la vacuna. Para cada uno de los siete serotipos comunes, entre el 87,7% y el 100%
de los vacunados con Synflorix y entre el 92,1% y el 100% de los vacunados con Prevenar 7-valente alcanzaron un ttulo
OPA 8 un mes despus de la tercera dosis. La diferencia entre ambas vacunas en trminos de porcentaje de sujetos
con el ttulo OPA 8 fue <5% para todos los serotipos comunes, incluyendo 6B y 23F. La media geomtrica de los ttulos
(GMTs) de anticuerpos OPA inducidos con Synflorix fueron ms bajos que los inducidos con Prevenar 7-valente para los
siete serotipos comunes, excepto para el serotipo 19F. Para los serotipos 1, 5 y 7F, los porcentajes de vacunados con
Synflorix que alcanzaron un ttulo OPA 8 fueron respectivamente 65,7%, 90,9% y 99,6% despus del ciclo vacunacin
primaria y 91,0%, 96,3% y 100% despus de la dosis de recuerdo. La respuesta OPA para los serotipos 1 y 5 fue ms
baja en magnitud que la respuesta para cada uno de los otros serotipos. Se desconocen las implicaciones sobre la eficacia
protectora de estos hallazgos. La respuesta frente al serotipo 7F fue de la misma magnitud que las respuestas para los siete
serotipos comunes entre las dos vacunas. Tambin se ha demostrado que Synflorix induce una respuesta inmune frente al
serotipo 19A de reaccin cruzada con un 48,8% (IC 95%: 42,9; 54,7) de los vacunados alcanzando un ttulo de OPA 8
un mes despus de la dosis de recuerdo. La administracin de una cuarta dosis (dosis de recuerdo) en el segundo ao de
vida indujo una respuesta anamnsica de anticuerpos, medida por ELISA y OPA, para los serotipos vacunales y el serotipo
19A de reaccin cruzada, demostrando la induccin de memoria inmunolgica despus de la tercera dosis de la serie de
primovacunacin. 4.2. Datos adicionales de inmunogenicidad Lactantes de seis semanas a seis meses de edad Pauta
de primovacunacin de tres dosis Un total de ocho estudios, llevados a cabo en Europa, en Chile y en Filipinas, han evaluado
la inmunogenicidad de Synflorix despus de una serie primaria de 3 dosis (N=3.089) de acuerdo con diferentes pautas de
vacunacin (6-10-14 semanas, 2-3-4, 3-4-5 2-4-6 meses de edad). Una cuarta dosis (de recuerdo) se administr en seis
estudios clnicos a 1.976 sujetos. En general, las respuestas a la vacuna observadas fueron comparables en los diferentes
esquemas posolgicos, aunque se observ una respuesta inmune ligeramente superior con la pauta 2-4-6 meses. Pauta
de primovacunacin de dos dosis La inmunogenicidad de Synflorix tras la administracin de una pauta de primovacunacin
de 2 dosis o 3 dosis en sujetos menores de 6 meses de edad fue evaluada en un ensayo clnico. A pesar de que no
hubo una diferencia significativa entre los dos grupos en el porcentaje de sujetos con concentracin de anticuerpos
0,20 g/ml (ELISA), el porcentaje de sujetos para los serotipos 6B y 23F fue menor que para el resto de serotipos
vacunales (Tabla 7 y Tabla 8). El porcentaje de sujetos con ttulos OPA 8 en sujetos primovacunados con dos dosis, en
comparacin con los sujetos primovacunados con tres dosis, fue menor para los serotipos 6B, 18C y 23F (74,4%, 82,8%,
86,3% respectivamente para la pauta de dos dosis y 88,9%, 96,2%, 97,7% respectivamente para la pauta de tres dosis).
Globalmente, la persistencia de la respuesta inmune antes de la dosis de recuerdo a los 11 meses de edad fue menor en
los sujetos primovacunados con dos dosis. En ambas pautas, se observ una respuesta a la dosis de recuerdo indicativa
de sensibilizacin inmunolgica para cada serotipo vacunal (Tabla 7 y Tabla 8). Tras la dosis de recuerdo, el porcentaje de
sujetos con ttulos OPA 8 fue ms bajo en la pauta de 2 dosis para los serotipos 5 (87,2% frente a un 97,5% para los
sujetos primovacunados con tres dosis) y 6B (81,1% frente a un 90,3%). Las dems respuestas fueron comparables. Tabla
7: Porcentaje de sujetos primovacunados con dos dosis con concentraciones de anticuerpos 0,20 g/ml un
mes despus de la pauta de primovacunacin y un mes despus de la dosis de recuerdo.
0,2mg/mL (ELISA)
Anticuerpos
Anti-1
Anti-4
Anti-5
Anti-6B
Anti-7F
Anti-9V
Anti-14
Anti-18C
Anti-19F
Anti-23F
97,4
98,0
96,1
55,7
96,7
93,4
96,1
96,1
92,8
69,3
IC 95%
93,4
94,4
91,6
47,3
92,5
88,2
91,6
91,6
87,4
61,3
99,3
99,6
98,5
63,8
98,9
96,8
98,5
98,5
96,3
76,5
99,4
100
100
88,5
100
99,4
99,4
100
96,2
96,1
IC 95%
96,5
97,6
97,6
82,4
97,7
96,5
96,5
97,7
91,8
91,7
100
100
100
93,0
100
100
100
100
98,6
98,6
Tabla 8: Porcentaje de sujetos primovacunados con tres dosis con concentraciones de anticuerpos 0,20 g/
ml un mes despus de la pauta de primovacunacin y un mes despus de la dosis de recuerdo.
Anticuerpos
Anti-1
Anti-4
Anti-5
Anti-6B
Anti-7F
Anti-9V
Anti-14
Anti-18C
Anti-19F
Anti-23F
0,2mg/mL (ELISA)
Post pauta de primovacunacin
Post vacunacin de recuerdo
%
IC 95%
%
IC 95%
98,7
95,3
99,8
100
97,5
100
99,3
96,4
100
100
97,5
100
100
97,6
100
100
97,5
100
63,1
54,8
70,8
96,6
92,2
98,9
99,3
96,4
100
100
97,5
100
99,3
96,4
100
100
97,5
100
100
97,6
100
98,6
95,2
99,8
99,3
96,4
100
99,3
96,3
100
96,1
91,6
98,5
98,0
94,2
99,6
77,6
70,2
84,0
95,9
91,3
98,5
Para el serotipo 19A de reaccin cruzada, se observaron GMCs de anticuerpos ELISA similares tras la primovacunacin y
tras el recuerdo para la pauta de 2 dosis (0,14 g/ml (IC 95%: 0,12; 0,17) y 0,73 g/ml (IC 95%: 0,58; 0,92)) y la pauta de
3 dosis (0,19 g/ml (IC 95%: 0,16; 0,24) y 0,87 g/ml (IC 95%: 0,69; 1,11)). Se observ que el porcentaje de sujetos con
ttulos OPA 8 y GMTs tras la primovacunacin y tras el recuerdo fue menor en la pauta de 2 dosis que en la pauta de 3
dosis. En ambas pautas, se observ un refuerzo de la respuesta indicativo de primado inmunolgico. Se desconocen las
consecuencias clnicas de la inferioridad de las respuestas inmunes posteriores a la primovacunacin y a la vacunacin de
recuerdo al administrar la pauta de primovacunacin de dos dosis. Memoria inmune En el seguimiento del estudio que
evalua las pautas de primovacunacin de 2 dosis y 3 dosis, la persistencia de anticuerpos a los 36 a 46 meses de edad se
demostr en sujetos que haban recibido una pauta de primovacunacin de dos dosis seguida de una dosis de recuerdo,
con al menos un 83,7% de los sujetos que continuaron siendo seropositivos para los serotipos vacunales y el serotipo 19A
de reaccin cruzada. En sujetos que haban recibido una pauta de primovacunacin de tres dosis seguida de una dosis de
recuerdo, al menos un 96,5% de los sujetos continuaron siendo seropositivos para los serotipos vacunales y el 86,4% para
el serotipo 19A. Tras una nica dosis de Synflorix, administrada durante el cuarto ao de vida, como una dosis de exposicin,
el aumento de las GMCs de anticuerpos ELISA y de las GMTs de OPA experimentado tras la vacunacin, en comparacin
con antes de la vacunacin, en los sujetos primovacunados con dos dosis fue similar al de los sujetos primovacunados con
tres dosis. Estos resultados indican la existencia de memoria inmunolgica en los sujetos primovacunados para todos los
serotipos vacunales y para el serotipo 19A de reaccin cruzada. Lactantes y nios 7 meses de edad no vacunados Las
respuestas inmunes inducidas por Synflorix en nios mayores no vacunados anteriormente se evaluaron en tres ensayos
clnicos. El primer ensayo clnico evalu las respuestas inmunes para los serotipos vacunales y para el serotipo 19A de
reaccin cruzada en nios de 7-11 meses, de 12-23 meses y de 2 a 5 aos: Nios de 7-11 meses de edad que recibieron
2 dosis de vacunacin primaria seguidas de una dosis de recuerdo durante el segundo ao de vida. Las respuestas inmunes
despus de la dosis de recuerdo en este grupo de edad fueron, en general, similares a las observadas despus de la dosis
de recuerdo en nios que haban sido vacunados con 3 dosis antes de los 6 meses de edad. En nios de 12-23 meses de
edad las respuestas inmunes obtenidas despus de dos dosis fueron comparables a las respuestas despus de tres dosis
en lactantes menores de 6 meses de edad, excepto para los serotipos vacunales 18C y 19F as como tambin para el
serotipo 19A, para los que las respuestas fueron mayores en los nios de 12-23 meses. En nios de 2 a 5 aos de edad,
que recibieron 1 dosis, las GMCs de anticuerpos ELISA fueron similares para 6 serotipos vacunales as como tambin para
el serotipo 19A a las alcanzadas despus de una pauta de vacunacin de 3 dosis en lactantes menores de 6 meses de edad,
mientras que stas fueron menores para 4 serotipos vacunales (serotipos 1, 5, 14 y 23F). Las GMTs de OPA fueron similares
o mayores tras una nica dosis que con una pauta primaria de 3 dosis en lactantes menores de 6 meses de edad, excepto
para el serotipo 5. En el segundo ensayo clnico, la administracin de una nica dosis cuatro meses despus de dos dosis
de rescate (catch-up) a los 12-20 meses de edad provoc un aumento marcado de las GMCs de anticuerpos ELISA y de las
GMTs de OPA (cuando se comparan las respuestas antes y despus de la ltima dosis), lo que indica que dos dosis de
rescate (catch-up) proporcionan una inmunizacin primaria adecuada. El tercer ensayo clnico mostr que la administracin
de 2 dosis con un intervalo de 2 meses empezando a los 36-46 meses, produca mayores GMCs de anticuerpos ELISA y
GMTs de OPA para cada serotipo vacunal y para el serotipo 19A de reaccin cruzada que las observadas un mes despus
de una pauta primaria de vacunacin de 3 dosis. La proporcin de sujetos con una concentracin de anticuerpos ELISA
0,20 g/ml o un ttulo OPA 8 para cada serotipo vacunal fue comparable o mayor en el grupo catch-up que en los
lactantes primovacunados con 3 dosis. No se ha investigado la persistencia a largo plazo de anticuerpos despus de la
administracin de una serie de primovacunacin en lactantes y una dosis de recuerdo o despus de la primovacunacin con
dos dosis en nios ms mayores. En un ensayo clnico, se ha demostrado que Synflorix se puede administrar de forma
segura como dosis de recuerdo en el segundo ao de vida a nios que hayan recibido 3 dosis de primovacunacin con
Prevenar 7-valente. Este ensayo ha demostrado que las respuestas inmunes frente a los 7 serotipos comunes eran
comparables a aquellas obtenidas con la dosis de recuerdo de Prevenar 7-valente. Sin embargo, los nios que hayan
recibido Prevenar 7-valente durante la primovacunacin no quedarn inmunizados frente a los serotipos adicionales
contenidos en Synflorix (1, 5, 7F). Por lo tanto, no se puede predecir el grado y la duracin de la proteccin frente a la
enfermedad neumoccica invasora y otitis media debida a estos tres serotipos en nios de este grupo de edad despus de
una dosis nica de Synflorix. 4.3. Datos de inmunogenicidad en lactantes prematuros Se evalu la inmunogenicidad
de Synflorix en lactantes muy prematuros (periodo gestacional entre 27 y 30 semanas) (N=42), lactantes prematuros
(periodo gestacional entre 31 y 36 semanas) (N=82) y recin nacidos a trmino (periodo gestacional > 36 semanas)
(N=132) tras una pauta de primovacunacin de tres dosis a los 2, 4 y 6 meses de edad. Se evalu la inmunogenicidad tras
una cuarta dosis (dosis de recuerdo) administrada entre los 15 y 18 meses de edad en 44 lactantes muy prematuros, 69
lactantes prematuros y 127 recin nacidos a trmino. Un mes despus de la primovacunacin (es decir, despus de la
tercera dosis), para cada serotipo vacunal al menos el 92,7% de los sujetos alcanz concentraciones de anticuerpos 0,2
g/ml (ELISA) y al menos el 81,7% alcanz ttulos OPA 8 excepto para el serotipo 1 (al menos el 58,8% de los sujetos
alcanz ttulos OPA 8). Se observaron GMCs de anticuerpos y GMTs de OPA similares en todos los lactantes, excepto
GMCs de anticuerpos inferiores para los serotipos 4, 5, 9V y para el serotipo 19A de reaccin cruzada en lactantes muy
prematuros y para el serotipo 9V en lactantes prematuros y una GMT de OPA inferior para el serotipo 5 en lactantes muy
prematuros. Se desconoce la relevancia clnica de estas diferencias. Un mes despus de la administracin de la dosis de
recuerdo se observaron aumentos de las GMCs de anticuerpos ELISA y de las GMTs de OPA para cada serotipo vacunal y
para el serotipo 19A de reaccin cruzada, lo que indica la existencia de memoria inmunolgica. Se observaron GMCs de
anticuerpos y GMTs de OPA similares en todos los lactantes, excepto una GMT de OPA inferior para el serotipo 5 en
lactantes muy prematuros. Globalmente, para cada serotipo vacunal al menos el 97,6% de los sujetos alcanzaron
concentraciones de anticuerpos 0,2 g/ml (ELISA) y al menos el 91,9% alcanzaron ttulos OPA 8. La Agencia Europea
de Medicamentos ha aplazado la obligacin de presentar los resultados de los estudios con Synflorix en uno o ms
subgrupos de poblacin peditrica sobre enfermedades causadas por Streptococcus pneumoniae y sobre otitis media
aguda causada por Haemophilus influenzae (ver seccin 4.2 para informacin acerca del uso peditrico). 5.2 Propiedades
farmacocinticas No se requiere evaluacin de las propiedades farmacocinticas para las vacunas. 5.3 Datos
preclnicos sobre seguridad Estudios realizados con una formulacin 11-valente representativa de Synflorix revelaron
que no exista riesgo especial para los humanos, basndose en estudios convencionales de farmacologa de seguridad
y estudios de toxicidad a dosis nica y dosis repetidas. 6. DATOS FARMACUTICOS 6.1 Lista de excipientes Cloruro
de sodio Agua para preparaciones inyectables Para el adsorbente, ver seccin 2. 6.2 Incompatibilidades En ausencia
de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros. 6.3 Periodo de validez 3 aos 6.4
Precauciones especiales de conservacin Conservar en nevera (entre 2 C y 8 C). No congelar. Conservar en el
embalaje original para protegerlo de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del envase 0,5 ml de suspensin inyectable
en jeringa precargada (de vidrio tipo I) con tapn (goma butilo) con o sin agujas. Envases de 1, 10 50. Puede que
solamente estn comercializados algunos tamaos de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminacin y
otras manipulaciones Durante el almacenamiento de la jeringa precargada puede observarse un depsito fino de
color blanco con un sobrenadante claro transparente. Esto no constituye un signo de deterioro.Antes de la administracin,
se debe inspeccionar visualmente el contenido de la jeringa precargada tanto antes como despus de agitar para
observar si existe alguna sustancia extraa y/o variacin de aspecto fsico. En caso de que se observe alguna de estas
circunstancias, desechar la vacuna. Se debe dejar que la vacuna alcance la temperatura ambiente antes de su uso. La
vacuna debe agitarse bien antes de su uso. Instrucciones para la administracin de la vacuna que se presenta en una
jeringa precargada 1.Desenrosque la tapa de la jeringa girndola en sentido contrario a las agujas
del reloj sujetando el cuerpo de la jeringa con la otra mano (evite sostener el mbolo de la jeringa).
2. Inserte la aguja en la jeringa y a continuacin, grela en el sentido de las agujas del reloj hasta
que se bloquee. 3. Retire el protector de la aguja; en algunas ocasiones puede resultar un poco
difcil. La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con l se realizar de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN
DE COMERCIALIZACIN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de lInstitut 89 B-1330 Rixensart,
Blgica 8. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN EU/1/09/508/001
EU/1/09/508/002 EU/1/09/508/003 EU/1/09/508/004 EU/1/09/508/005 EU/1/09/508/010 9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN Fecha de la
primera autorizacin: 30/marzo/2009 Fecha de la ltima renovacin: 21/febrero/2014 10. FECHA
DE LA REVISIN DEL TEXTO 23/07/2015 La informacin detallada de este medicamento est
disponible en la pgina web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
11. CONDICIONES DE PRESCRIPCIN Y DISPENSACIN Con receta ordinaria, cupn precinto diferenciado con
Visado de Inspeccin. Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud. Synflorix 1 jeringa precargada + 1 aguja: P.V.P.
58,33 P.V.P. I.V.A 60,66