TEMA 13.

Determinaciones en el metabolismo de lpidos

Los lpidos abarcan un amplio espectro de compuestos orgnicos que difieren en gran medida en sus
propiedades qumicas y en sus funciones fisiolgicas. Son sustancias insolubles en agua pero solubles en
solventes orgnicos como alcohol, cloroformo, ter, acetona, hexano y benceno. Comprenden una gran
diversidad de sustancias tales como cidos grasos, esteroles, triacilglicridos, compuestos fosforados,
vitaminas liposolubles, cidos biliares, ceras y otras grasas complejas.

Clasificacin lpidos

Esterificacin y saponificacin

LPIDOS SAPONIFICABLES:
Son steres, por lo que su hidrlisis produce un alcohol y un cido carboxlico. A esta reaccin de hidrlisis de
steres es a la que llamamos saponificacin. En los seres vivos se produce por una enzima llamada lipasa.
Pero puede realizarse esta reaccin aadiendo una base (KOH, NaOH) a los cidos grasos, obteniendo el
alcohol y la sal conjugada del cido carboxlico, este proceso es el de la obtencin de jabn (del latn Sapo) de
donde toma su nombre la reaccin (Saponificacin).
Clasificacin de los lpidos

Simples: Grasas neutras. Son mezclas de steres de cidos grasos y de colesterol: triglicridos y
colesterina.
Conjugados:
o Fosfolpidos. Base: c.fosfrico, base nitrogenada y otros
o Lecitinas. Colina (La fosfatidilcolina es uno de los principales constituyentes de las bicapas
lipdicas de las membranas celulares. Adems es un componente de mayor relevancia en la
lecitina, y en algunos contextos, los trminos se usan como sinnimos. Sin embargo, el extracto
de lecitina consiste de una mezcla de fosfatidilcolina y otros compuestos).
o Cefalinas. Colamina.
o Plasmalgenos
o Esfingolpidos
Derivados: c.grasos, alcoholes, esteroides, cidos biliares, hidrocarburos alifticos y cclicos,
vitaminas, y complejos como los sulfolpidos, aminolpidos y lipoprotenas

1. SIMPLES:
GRASAS NEUTRAS: Son mezclas de steres de cidos grasos y de
colesterol o glicerol: colesterina y triglicridos. No tienen carga y las de
la dieta contienen cidos grasos con n de carbonos par. Algunos
cidos grasos que forman esos triglicridos son el palmtico, esterico
y oleico. La frmula general es:

2. CONJUGADOS:
FOSFOLIPIDOS: Son steres de cidos grasos que contienen otros grupos qumicos, adems de un grupo
alcohol y un cido graso. Base: c.fosfatdico, cidos grasos, base nitrogenada.
El cido fosfatdico es un intermediario de la sntesis de triglicridos y fosfolpidos.
o
o

Plasmalgenos. Forman el 10% de fosfolpidos de membranas de nervios y msculos. Tambin se

encuentran en el hgado y otros rganos.
Esfingolpidos. La base nitrogenada es la esfingosina. Son las esfingomielinas, los cerebrsidos, los
sulftidos y los ganglisidos.

CEFALINAS: la base nitrogenada es la colina, serina y el inositol. Son la fosfatidilcolina, fosfatidilserina y el

fosfatidilinositol. Son parecidas a las lecitinas, y se encuentran en las plantas y los animales superiores.
LECITINAS: se encuentran en gran cantidad en hgado y cerebro. Se encuentran en las membranas celulares
de tejidos animales igual que el colesterol y en las lipoprotenas. Son precursores de la sustancia tensioactiva
pulmonar, o sustancia surfactante. Forman compuestos hidrosolubles con los c. Biliares y esterifican el
colesterol libre
La lecitina es un complejo de fosfolpidos que producimos de forma natural en el hgado y que se puede
obtener en ciertos productos alimenticios como la soja o la yema del huevo. Lecitina es el nombre comn que
usamos para referirnos a la fosfatidilcolina, fundamental para la digestin.
El gran poder emulsionante de la bilis depende directamente de la lecitina, es decir, la lecitina es el detergente
que segrega nuestro cuerpo para acabar con las grasas.
Nos ayuda a proteger los rganos y las arterias de la acumulacin de grasa, lo que facilita la absorcin de
algunas vitaminas (como la A y la B), y nos ayuda a reducir el nivel de colesterol y triglicridos en la sangre.
El extracto de lecitina est compuesto por una mezcla de fosfatidilcolina y otras sustancias.
Lpidos derivados:

cidos grasos
Alcoholes.
Esteroides.
cidos biliares.
Hidrocarburos alifticos y cclicos
Vitaminas D y E, liposolubles.
Terpenos, prostaglandinas.
Otros lpidos: sulfolpidos, aminolpidos y lipoprotenas

1. PROSTANGLANDINAS:
Se encuentran en la mayor parte de los tejidos animales. Se
forman por ciclacin de cidos grasos poliinsaturados como
el cido araquidnico. Sus funciones son muy variadas,
estimulan la agregacin de las plaquetas, activan las
respuestas inflamatorias de los tejidos en la dilatacin de los
capilares, provocan la subida de la temperatura corporal y
controlan el descenso de presin arterial en la eliminacin
de sustancias del rin. Intervienen en la contraccin uterina
, en la produccin del mucus estomacal y regulan la
secrecin de cido clorhdrico en este. Otras llevan a cabo
la modulacin hormonal
2. ACIDOS GRASOS:
Son cidos carboxlicos formados por largas cadenas hidrocarbonadas ( a partir de doce carbonos)
presentndose siempre los carbonos en nmero par. Son de cadena recta, saturados e insaturados y
constituyen unas 100 variedades entre animales, plantas y microorganismos.
3

Todos estn formados por un hidrocarburo de cadena lineal y un carboxilo terminal predominan los
insaturados en las grasas neutras de animales de sangre fra que viven a temperaturas bajas y casi todos con
n par de C. En la mayora de insaturados de organismos superiores hay C = C entre carbonos 9 y 10.

Configuracin cis y trans (ac.oleico cis y ac.eladico trans)

Muchos cidos grasos pueden ser sintetizados pero otros no, estos son los cidos grasos esenciales, que
deben incorporarse a la dieta.

cidos grasos esenciales

Las dos familias de cidos grasos esenciales (AGE) son los omega 3 y los omega 6. La distincin entre estos
dos cidos grasos corresponde a la posicin del doble enlace del cido graso, la cual determina su estructura
en el espacio.
Los omega 3: los ms comunes son: el ALA (cido alfalinolnico) el EPA (cido eicosapentaenoico) el DHA
(cido docosahexaenoico)
El ALA es un cido graso presente principalmente en ciertos alimentos y especialmente en la verdolaga
(especie de berro que se consume mucho en las orillas del Mediterrneo), las nueces, el colza y las semillas
de lino.
El EPA y el DHA estn presentes sobre todo en el pescado, especialmente en los peces de mares fros.
Tambin se encuentran en los productos derivados (huevos, carne, leche, etc.) de animales cuya alimentacin
incluye semillas de lino.
4

Los omega 6: los ms comunes son: el LA (cido linoleico) el GLA (cido gamma-linolnico) el AA (cido
araquindico). Los omega 6 estn presentes en los aceites vegetales ms comunes (aceites de girasol, de
palma, de maz) y en los productos animales cuando el ganado ha sido alimentado con granos ricos en
omega 6 (como el maz y la soja).

Ambas clases de cidos grasos esenciales siguen vas metablicas distintas y cumplen funciones fisiolgicas
opuestas: antiinflamatoria y antiagregante en el caso de los omega 3 y proinflamatoria y proagregante en el de
los omega 6. Por esta razn, es importante alcanzar el equilibrio entre ambos cidos grasos.
cidos grasos fisiolgicamente importantes
Smbolo Numrico

Nombre comn y Estructura

Funciones

14:0

cido mirstico

frecuentemente unido al N-terminal de protenas asociadas a la membrana

citoplasmtica

16:0

cido Palmtico

producto final de la sntesis de cidos grasos en mamferos

16:19

cido Palmitoleico

18:0

cido Esterico

18:19

cido Oleico

18:29,12

cido Linoleico

cido graso esencial

el omega-6 cidos grasos poliinsaturados

18:39,12,15

cido linolnico (ALA)

cido graso esencial

el omega-3 cidos grasos poliinsaturados

20:45,8,11,14

cido araquidnico

el omega-6 cidos grasos poliinsaturados

Precursor de lasntesis de eicosanoides

20:55,8,11,14,17

cidos eicosapentaenoic (EPA)

el omega-3 cidos grasos poliinsaturados

enriquecido en los aceites de pescado

22:64,7,10,13,16,19

cidos docosahexaenoic (DHA)

el omega-3 cidos grasos poliinsaturados

enriquecido en los aceites de pescado

el omega-9 en cidos grasos monoinsaturados

3. ALCOHOLES:
De cadena recta o cclicos. Los cclicos son derivados de la molcula de ciclopentanoperhidrofenantreno que
se sintetiza a partir de molculas ms sencillas: isoterpenos.
Se encuentran en animales y en vegetales libres o esterificados.

Son: esteroles, cidos biliares, hormonas sexuales, adrenocorticoides y vitaminas D (hidroxicolecalciferol) y E,

el tocoferol.
4. ESTEROIDES:
El ms conocido es el colesterol que forma parte del subgrupo de esteroles, est presente en todas las clulas
animales y sobre todo en hgado y tejido nervioso. Se encuentra en grasas animales donde es precursor de
otros esteroides, los cidos biliares, andrgenos, estrgenos, progestgenos y adrenocorticoides.
Se encuentran como alcoholes libres o bien esterificados en el carbono 3, son slidos a T ambiente, funden
a 150 y no son solubles en agua pero fcilmente extrables en ter o cloroformo.
Son semejantes los fitosteroles, micosteroles y el ergosterol
COLESTEROL
El colesterol es la mlecula que ms premios Nobel ha producido (13), esta molcula
ha sido estudiada en profundidad desde que se aisl por primera vez en 1784 a partir
de clculos biliares. Es una molcula imprescindible para la formacin de las
membranas celulares animales y como precursor de otros lpidos, aunque se
considera tambien el principal causante de las enfermedades cardiovasculares, este
hecho guarda relacin con el consumo de grasas de origen animal que caracteriza las
dietas de paises con alto nivel de desarrollo.
El colesterol circula por la sangre unido a ciertas proteinas plasmticas. Las
lipoproteinas as constituidas son de varias clases:
- LDL:(Low density lipoprotein): tiene tendencia a depositarse en la cara interna de los vasos sanguneos,
pudiendo llegar a provocar su obstruccin, lo que produce ciertas enfermedades como la ateroesclerosis ,
trombosis, arterioesclerosis etc... todas ellas muy graves.
- HDL:(High density lipoprotein): es otra lipoproteina encargada de retirar el colesterol sanguneo y conducirlo
al hgado desde donde puede ser eliminado por via biliar.
Dado que estas lipoproteinas tienen efectos opuestos sobre el deposito de colesterol arterial y por tanto sobre
el desencadenamiento de las citadas enfermedades, se ha dado en llamar Colesterol "malo" al LDL y
colesterol "bueno" al HDL aunque en realidad lo nico que varia son las protenas a las se encuentra asociado
a l.
El origen del colesterol en el organismo tiene dos fuentes, la externa y el que produce el propio organismo.
Debido a que el organismo puede producir su propio colesterol, existe la posibilidad de que personas que no
consuman colesterol, tengan niveles sanguneos elevados por tener algn desorden gentico-metablico que
conlleva a dicha elevacin. Estos desordenes son ms comunes de lo que se cree y son la principal causa de
ateroma y de enfermedades vasculares, entre ellas el infarto agudo al miocardio. Por esto la importancia de
determinar en forma precoz los niveles elevados de colesterol en los pacientes.
Los alimentos derivados de animales son ricos en colesterol especialmente huevos, lcteos y las carnes. La
mayora de este est en forma esterificada. El organismo absorbe aproximadamente la mitad del colesterol
contenido en la dieta. Los esteroles vegetales son escasamente absorbidos por el organismo.
El colesterol es sintetizado prcticamente por todas las clulas nucleadas del organismo. El hgado es el
principal rgano productor (10 % del total), siendo otros rganos importantes en la produccin el intestino,
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corteza suprarrenal, testes y ovario. La sntesis del colesterol se halla regulada sobre todo por la ingesta de
colesterol en la dieta.
El colesterol por ser una grasa es poco soluble en agua, por lo que si se transportara libre por la sangre sera
en forma de gotas de colesterol y se vera en nuestra sangre como gotas de grasa. Pero el caso, es que la
naturaleza ha ideado una manera de hacer soluble en agua al colesterol y transportarlo por la sangre y esto
es por medio de lipoprotenas. El consumo de grasas saturadas favorece la formacin de LDL, por el contrario
el consumo de poliinsaturadas favorece la retirada de colesterol sanguneo ya que favorecen la formacin de
HDL. De este modo las dietas ricas en grasa saturadas son menos recomendables que las ricas en grasas
insaturadas como los aceites vegetales y sus derivados, el pescado azul, etc... Parece ser que otro factor que
incrementa el nivel de HDL en la sangre es la practica deportiva.

5. CIDOS BILIARES:
Son esteroides de 24 C que componen la bilis promoviendo su accin digestiva ya que son tensioactivos,
disminuyen la tensin superficial produciendo una emulsin y micelas. Activan las lipasas gastrointestinales
favoreciendo la digestin y absorcin de grasas intestinales
Los principales son el clico y el quenodesoxiclico, se forman en el hgado por degradacin enzimtica de
los C carbonos terminales del colesterol formando producto final de su metabolismo.
Forman el 50-60% de todos los esteroles excretados, el resto son neutros como el colesterol p. ej.

METABOLISMO DE LOS LPIDOS

FASES

Digestin
Absorcin Intraluminal.
o En el lumen intestinal: yeyuno.
o Celular: en la clula de las vellosidades intestinales
Transporte
Postabsortiva:
o transporte lipdico.
o En las clulas: beta- oxidacin de cidos grasos

Digestin, absorcin y transporte

La mayor parte de las grasas alimentarias se suministran en forma de triacilglicridos, que se deben hidrolizar
para dar cidos grasos y monoacilglicridos antes de ser absorbidos. En nios y en adultos, la digestin de las
grasas se produce de forma eficaz y casi completa en el intestino delgado. En los recin nacidos, la secrecin
pancretica de lipasas es baja. En los bebs, la digestin de las grasas mejora gracias a las lipasas
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segregadas por las glndulas de la lengua (lipasa de la lengua) y una lipasa presente en la leche materna. El
estmago interviene en el proceso de digestin de las grasas debido a su accin agitadora, que ayuda a crear
emulsiones. Las grasas que entran en el intestino se mezclan con la bilis y posteriormente se emulsionan. La
emulsin es entonces tratada por las lipasas segregadas por el pncreas. La lipasa pancretica cataliza la
hidrlisis de los cidos grasos de las posiciones 1 y 3, generando 2-monoacilglicridos (Tso, 1985). Los
fosfolpidos son hidrolizados por la fosfolipasa A2, y los principales productos son lisofosfolpidos y cidos
grasos libres (Borgstrom, 1974). Los steres del colesterol son hidrolizados por la hidrolasa de steres de
colesterol pancretica.
DIGESTIN, ABSORCIN Y METABOLISMO DE LOS LPIDOS
Las lipoprotenas son partculas formadas por un ncleo graso de triglicridos y esteres de colesterol
rodeados de una capa de fosfolpidos en la que se insertan molculas de colesterol libre. La partcula formada
es soluble en agua dado el carcter polar de la capa de fosfolpidos. Algunas protenas, denominadas
apoprotenas se insertan en la capa de fosfolpidos.
La funcin de las lipoprotenas es el transporte de los lpidos por la circulacin general.
Transporte de lpidos. Lipoprotenas.
Las lipoprotenas son partculas esfricas formadas por protena y lpidos: colesterol libre y esterificado,
triglicridos y fosfolpidos, cuya funcin es transportar colesterol y triglicrido en la sangre. Se distinguen unas
de otras de acuerdo a su densidad, la cual vara segn la proporcin de sus componentes. Y no son estticas,
sino que van transformndose unas en otras segn si van perdiendo o adquiriendo alguno de estos
componentes.
Las lipoprotenas transportan lpidos por el plasma y los vehiculizan. Se dividen tradicionalmente, en funcin
de su densidad (tanto mayor cuanto mayor es su contenido en protenas y menor su contenido en lpidos) en
quilomicrones, VLDL, LDL, HDL. Algunas de las apolipoprotenas se encuentran entre los polipptidos ms
grandes conocidos y no se conoce su estructura tridimensional (salvo la de alguno de sus dominios solubles
de unin a receptor).

Composicin de una lipoprotena

La lipoprotena de menor densidad es llamada quilomicrn. Contiene un 80% de triglicridos. Se forma en el

intestino, a partir de los triglicridos y colesterol de la dieta. En la pared de los vasos sanguneos de los
tejidos, principalmente adiposo y muscular, los triglicridos por accin de una enzima, la lipasa lipoproteica
(LPL), son disgregados en sus componentes cidos grasos y glicerol, los que penetran a las clulas. Los
remanentes de quilomicrones, con proporcionalmente menos triglicridos, son captados por el hgado y
metabolizados all.
8

Las VLDL o lipoprotenas de muy baja densidad, que se forman en el hgado, contienen un 52% de triglicrido
y un 22% de colesterol libre y esterificado. Al igual que los quilomicrones, en la pared de los vasos sanguneos
de los tejidos adiposo y muscular, liberan triglicridos. Una porcin de los remanentes de VLDL (IDL) son
captados por el hgado. La otra parte sigue descomponiendo sus triglicridos, transformndose en LDL.

Metabolismo de lipoprotenas

Transporte reverso de colesterol: las HDL van y vienen

removiendo el colesterol "libre" de los tejidos perifricos,
devolvindolo al hgado para su eliminacin. AI; A II; A IV; C
II; CIII; B48; B100; Apolipoprotenas o Apoprotenas.

Las lipoprotenas de baja densidad o LDL contienen un 47% de colesterol. Se forman de las VLDL que liberan
triglicridos y pierden protena. Son el principal transportador de colesterol hacia los tejidos. Las LDL se
pueden oxidar transformndose en agentes dainos capaces de iniciar la lesin ateroesclertica. Por esto,
niveles elevados de LDL son inconvenientes en cuanto representan una mayor probabilidad de generar
partculas LDL oxidadas potencialmente dainas.
Las lipoprotenas de alta densidad HDL, contienen proporcionalmente ms protena, un 50%, y un 19% de
colesterol mayoritariamente esterificado. Son heterogneas, se han descrito varias subclases, segn su
densidad y composicin proteica. Se forman en el hgado y en el intestino como partculas pequeas, ricas en
protenas, que contienen relativamente poco colesterol. Despus de liberarse al torrente sanguneo, las HDL
nacientes recolectan colesterol libre, fosfolpidos y apoprotenas de otras lipoproteinas como quilomicrones y
VLDL. Se unen a la superficie de las clulas de tejidos perifricos e inducen el traspaso de colesterol libre
desde la clula hacia la partcula. As, las HDL nacientes se convierten en HDL maduras, ricas en colesterol,
las que entregan el colesterol al hgado, y a los tejidos esteroidognicos (glndula suprarrenal, ovarios y
testculos). En el hgado el colesterol se utiliza principalmente para la secrecin biliar, tanto como colesterol
libre o como sales biliares.
El colesterol movilizado por las HDL desde los tejidos perifricos hacia el hgado constituye el fenmeno
denominado
transporte reverso de colesterol.
El efecto benfico de
niveles elevados de colesterolHDL deriva de la
capacidad de las HDL de
remover el exceso de
colesterol de los tejidos
perifricos y
devolverlo al hgado para su
eliminacin.
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LDL. Estructura

Metabolismo lipoproteico
A la VLDL naciente se une la apo
apo CII y apo CIII provenientes de
HDL, para formar VLDL madura,
posteriormente la VLDL dona la
CII y la apo CIII a las HDL
nacientes para formar IDL, esta IDL
la apo E a la HDL y se forma la

E,
la
apo
dona
LDL.

Efecto del alcohol sobre la lipoprotena

(a)

La lipoprotena (a) o Lp(a), es una lipoprotena que comparte similitud estructural con la LDL en cuanto a su
composicin lipdica y a la presencia de apoprotena B100 (apo B100), pero la Lp(a) contiene una apoprotena
extra, la apo (a) unida a la apoprotena B100 por puentes disulfuro(35). La Lp (a), compite con el
plasmingeno (zimgeno de la plasmina) por sus receptores celulares, provocando una disminucin de la
actividad fibrinoltica y por ende un mayor riesgo antitromboltico(56). Se puede sugerir, que una reduccin de
sta podra ser un factor favorable para la disminucin de la morbimortalidad cardiovascular por
aterotrombosis coronaria. En un estudio de Huang y cols. se demostr que los niveles plasmticos de Lp(a)
10

aumentan rpidamente despus de la suspensin del consumo de etanol, lo cual indica que el etanol puede
disminuir los niveles sricos de Lp(a)(56). El etanol puede interferir la sntesis de la Lp(a) en los hepatocitos o
escindir los puentes disulfuros entre la apo(a) y la apo B-100(2).
Alteracin en el metabolismo de los carbohidratos, lpidos y protenas, mediada por la accin del
etanol

Aumento de la sntesis de cido grasos (AGL) y de

la secrecin de lipoprotenas, lo que produce
acumulacin de los mismos en el hgado.
Disminucin del transporte y sntesis de
aminocidos. Disminucin de la gluconeognesis.

POSTABSORCIN: Beta-oxidacin de cidos grasos

Aqu vemos cmo una molcula de un cido graso, unida a la coenzima A, en varios pasos termina por perder,
como acetil CoA, un fragmento de dos tomos de carbono. El proceso tiene las siguientes caractersticas:
Es un ciclo que se repite; partiendo de un cido graso de, por ejemplo, 18 tomos de carbono, en la primera
vuelta termina en uno de 16, pero en otra da uno de 14 y as sucesivamente, hasta que todo el cido graso se
convierte en fragmentos de acetil CoA, de dos tomos de carbono.
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El proceso completo se lleva a cabo en la mitocondria.

En cada vuelta de este ciclo la clula recoge en dos molculas especiales, el FAD y el NAD, que se convierten
en FADH2 y NADH, dos pares de hidrgenos, que representan una forma de energa que se utiliza en la
cadena respiratoria para sintetizar ATP.
Alteraciones del metabolismo lipdico:

Patrones de elevacin de lipoprotenas plasmticas

Hiperlipoproteinemias primarias
Hiperlipoproteinemias secundarias
Situaciones fisiolgicas: mujeres menopausicas
Tratamiento farmacolgico
Factores de riesgo cardiovascular
Recomendaciones dietticas

Clasificacin simplificada de las hiperlipidemias por sus implicaciones teraputicas:

o
o

Hipercolesterolemia lmite: colesterol total 200-249 mg/dl (5.17-6.45 mmol/l) y triglicridos < 200 mg/dl
(2.26 mmol/l)
Hipercolesterolemia definida: colesterol total > 250 mg/dl (6.45 mmol/l) y triglicridos < 200 mg/dl (2.26
mmol/l). En prevencin secundaria y en pacientes diabticos hablamos de hipercolesterolemia definida
para valores de colesterol > 200 mg/dl (5.17 mmol/l).
Hipertrigliceridemia: colesterol total < 200 mg/dl (5.17 mmol/l) y triglicridos > 200 mg/dl (2.26 mmol/l).
En prevencin secundaria y en pacientes diabticos hablamos de hipertrigliceridemia para valores >
150 mg/dl (1.69 mmol/l).
Hiperlipidemia mixta: colesterol total > 200 mg/dl (5.17 mmol/l) y triglicridos > 200 mg/dl (2.26 mmol/l)

Tipos de hiperlipoproteinemias

Factores de riesgo a considerar

o Edad y sexo
o Historia familiar, en parientes de primer grado, de enfermedad cardiovascular prematura: menos de 55
aos en el varn, menos de 65 aos en la mujer
o Consumo de tabaco
o Hipertensin arterial
o Elevacin de colesterol total (o cLDL)
12

o
o

Descenso de cHDL
Diabetes mellitus

o
o
o
o
o
o

Factores de riesgo de enfermedad coronaria:

Edad:Hombre 45 aosMujer 55 aos o menopusica sin tratamiento de reemplazo hormonal
Fumador
Diabetes mellitus
Historia familiar de enfermedad coronaria
Hipertensin > 140/90 o tratamiento con anti-hipertensivos
HDL-colesterol < 35 mg/dl

Relacin Colesterol total/HDL

Otro dato muy til para analizar en conjunto los valores obtenidos es la relacin colesterol total/HDL, conocido
como ndice de Castelli o ndice aterognico. Est relacin nos muestra, por decirlo as, si los niveles de HDL
son suficientes para "manejar" la carga total de colesterol y directamente nos seala la concentracin de LDL
y VLDL. Esto es til cuando el HDL parece ser el adecuado pero el colesterol total est muy alto. Diferentes
estudios han demostrado que las mujeres manejan niveles de HDL mayores que el hombre pero con el mismo
riesgo. Por lo tanto, a la hora de valorar a las mujeres sus niveles de HDL deseables deben ser mayores a 35
mg/dl, por eso la relacin colesterol total/HDL colesterol deseable para mujeres es menor
Hiperlipoproteinemias primarias

Hiperlipoproteinemias secundarias

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Hipertrigliceridemias
Una fraccin significativa de los pacientes que presentan enfermedad vascular en general y enfermedad
coronaria en particular, padecen hipertrigliceridemia. Se ha estimado que cerca de 15% de los casos de
enfermedad coronaria prematura presentan dislipidemia familiar combinada, la cual cursa con elevacin
plasmtica de partculas ricas en triglicridos y, en muchos casos, de colesterol LDL (lipoprotenas de baja
densidad, por la sigla Low Density Lipoprotein). Por lo tanto, en los ltimos aos ha sido dedicado un gran
potencial investigador al estudio de las partculas ricas en triglicridos y de su impacto, con frecuencia
subestimado, sobre la enfermedad humana.
Produccin de la placa aterosclertica
La acumulacin de lipoprotenas de baja densidad (LDL) en la ntima arterial, trae como consecuencia la
interaccin de estas con los radicales libres de oxgeno (RLO), su posterior oxidacin y diversas
modificaciones que culminan con la formacin de una lesin aterosclertica, que al final llevan a la disfuncin
endotelial.

En la mujer en edad de menopausia

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Sntomas o signos de dislipemias

Xantelasmas y xantomas papulares

Xantomas papulares

Xantomas tuberosos

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Manifestaciones drmicas por dislipemias

ARCO CORNEAL

XANTOMAS

XANTELASMAS

Xantomas en tendones de aquiles de varn

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Obesidad.
Es el trastorno nutricional ms frecuente en los pases desarrollados durante la infancia y la adolescencia. La
obesidad es un incremento excesivo del peso corporal, realizado a expensas del tejido adiposo y en menor
proporcin del tejido muscular y masa esqueltica. Representa un incremento del peso corporal, asociado a
un desequilibrio en las proporciones de los diferentes componentes del organismo.
En ambos sexos se produce un incremento de peso desde el nacimiento hasta el final de la adolescencia, por
tanto es necesario para valorar la obesidad tener en cuenta adems del peso, la talla, el sexo y el estado
puberal, debiendo de disponer de tablas adecuadas para poblacin espaola (Tablas de Hernndez y col.).
El ndice de masa corporal (IMC) es el parmetro que mejor define la obesidad en la infancia y la
adolescencia, definindose como sobrepeso cuando el IMC se encuentra entre +1 desviacin estndar (DE) y
+2 DE, y obesidad cuando este ndice es superior a + 2DE por encima de la media para la edad y sexo.
Utilizando los pliegues cutneos, la obesidad se define como la suma de los cuatro pliegues cutneos superior
a ms de 2 DE de la media para la edad y sexo.
Clasificacin obesidad:
Desde el punto de vista etiolgico se distinguen dos tipos de obesidad:

Obesidad exgena o simple, responsable del 95% de los casos de obesidad

Obesidad asociada a:
o Sndromes dismrficos.
o Lesiones del sistema nervioso central (SNC).
o Endocrinopatas
Los sndromes dismrficos que se asocian con obesidad son: Prader Willi, Laurence Moon Bield,
Carpenter, Alstrom, entre otros.
Las lesiones del SNC que afectan a la regin hipotalmica pueden cursar con obesidad, ya sean
secundarias a traumatismos, a tumores (gliomas, hamartomas, disgerminomas), a secuelas de
infecciones o a cierto grado de hipertensin endocraneal crnica compensada (portadores de
vlvulas de derivacin en las hidrocefalias)
Las endocrinopatas que cursan con obesidad son el hipercortisolismo endgeno (sndrome de
Cushing) o secundario al uso teraputico de glucocorticoides; el hipotiroidismo; el dficit de
hormona de crecimiento (GH) y el hiperinsulinismo, entre otros.

Desde el punto de vista de distribucin de la grasa, existen tres tipos:

Distribucin androide o en forma de "manzana", donde la grasa se acumula en la regin abdominal, y

se asocia con insulinorresistencia, tendencia a la diabetes mellitus tipo 2, hipertensin arterial,
accidentes cardiovasculares, y a un alto grado de morbilidad y mortalidad en la edad adulta.
Distribucin ginoide o en forma de "pera", donde la grasa se acumula en las caderas y miembros
inferiores, presentan una menor morbilidad y mortalidad en la vida adulta.
Distribucin generalizada, es la forma ms frecuente en la infancia. La grasa est mas o menos
uniformemente repartida.

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Valoracin de la adiposidad
En la prctica clnica los mtodos ms utilizados son los antropomtricos. La simple inspeccin discrimina si el
exceso de peso se debe a un acmulo de grasa o a un aumento de otros tejidos, como el tejido muscular u
seo, entre otros; o si es una obesidad androide, ginoide o generalizada.
La relacin lineal peso-talla compara el peso real del nio con su peso ideal. Se considera que un nio es
obeso cuando su peso se encuentra por encima del percentil 95 de peso que corresponde a un nio de su
misma talla y sexo o cuando su peso real es superior al 120% del peso ideal para su talla.
El IMC, se obtiene del cociente: peso expresado en kilogramos / talla al cuadrado en metros. Su valor no es
constante durante la infancia y la adolescencia, y vara con la edad siendo necesario disponer de tablas de
referencia. Se produce un aumento de este ndice durante el primer ao de vida, para luego descender y
volver a incrementarse hacia los 6 aos de edad. Valores superiores a 2 DE para la edad y sexo indicara
obesidad y valores entre +1 y +2 DE sobrepeso.
En adultos, su valor es relativamente constante, as cuando es superior a 25 se puede hablar de obesidad. En
el recin nacido se utiliza mas comnmente el ndice ponderal (IP), que representa el peso en kilogramos por
la talla al cubo en metros.
Los pliegues cutneos representan aproximadamente el 50% de la grasa total del organismo, y reflejan el
grado de adiposidad total de una persona.
En general, se miden con compases de espesor y pueden determinarse en diferentes zonas anatmicas:
tricipital, subescapular, suprailaco, bicipital, entre otros.
Para tener una idea de la distribucin de la grasa conviene efectuar al menos una medicin en una extremidad
(pliegue tricipital izquierdo) y otra en el tronco (pliegue subescapular izquierdo).
El espesor del pliegue cutneo es un buen indicador del estado nutricional y de la composicin corporal, pero
la tcnica de medicin requiere mucho entrenamiento y cuidado para ser precisa, por lo que su
reproducibilidad es escasa.
En general, se considera que un nio es obeso cuando el espesor del pliegue tricipital es superior al percentil
95 o superior a 2 DE de la media.
Valoracin de la distribucin regional de la grasa
El cociente cintura / cadera (relacin entre el permetro de la circunferencia abdominal y el permetro de las
caderas superior); si este cociente es superior a 0,9 en varones y a 1 en mujeres, se asocia con mayor
morbilidad y mortalidad, definiendo la obesidad androide; mientras que una relacin inferior a 0,85 en varones
y a 0,75 en mujeres, define la obesidad ginoide. En los nios y adolescentes Moreno et al han observado que
dicho ndice disminuye con la edad, en varones, el cociente medio vara desde 0,896 a los 4,5 aos a 0,834 a
los 13,5 aos; y en las mujeres, vara entre 0,877 a los 4,5 aos y 0,756 a los 14,5 aos.
Otras tcnicas que valoren la masa grasa y los componentes muscular, visceral y esqueltico del organismo
son: la absorciometra dual con energa de rayos X fotnica (DXA), la bioimpedancia elctrica, y la resonancia
nuclear magntica. Estos mtodos precisan una cualificacin tcnica y son del alto coste, por tanto su uso
no es generalizado en la evaluacin de la obesidad

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Prevencin de obesidad
Debe comenzar en la primera poca de la vida, identificando los sujetos de riesgo a partir de una historia
clnica detallada, en la que se consideran fundamentales los antecedentes familiares. Como medidas
preventivas, es importante fomentar la lactancia materna, retrasar la introduccin de alimentos lcteos en la
dieta del lactante, promover campaas de educacin sanitaria con informacin diettica en la infancia y la
adolescencia, y por ltimo fomentar la actividad fsica.
Las estrategias de la prevencin de la obesidad se basan en la iniciacin de la prevencin a travs de los
cuidados en atencin primaria, con programas dirigidos al ambiente familiar del nio con riesgo de obesidad y
a programas desarrollados en el medio escolar. Hay que evitar que una dieta restrictiva pueda dar paso a un
trastorno del comportamiento alimentario, sobre todo en los adolescentes.
Es conveniente sensibilizar a la opinin pblica y al personal sanitario que la obesidad puede llegar a ser
imposible de curar, y la identificacin precoz de los nios obesos y su correcto tratamiento puede al menos
reducir la intensidad de este trastorno.
Diagnstico

Relacin dislipemia-diabetes
Existen evidencias de que los AGL constituyen un vnculo importante entre la obesidad, la resistencia a la
insulina y la diabetes mellitus no insulino-dependiente (DMNID). Primero, los niveles de AGL en plasma se
encuentran elevados en la mayora de los obesos. Segundo, las elevaciones fisiolgicas de los niveles de
AGL inhiben la entrada de glucosa a las clulas estimuladas por la insulina de manera dosis-dependiente en
controles y pacientes de DMNID. Existen 2 mecanismos posibles para explicar este fenmeno: 1) la inhibicin
del transporte o la fosforilacin de glucosa mediado por las grasas, lo cual ocurre de 3 a 4 h despus de una
infusin de grasas y 2) la disminucin de la actividad de la glucgeno sintasa, que ocurre de 4 a 6 h despus
de una infusin de grasas.

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Mecanismos involucrados en la conversin del obeso en diabtico tipo 2.

Relacion metabolismo glucdico-lipdico

En obesos, la resistencia a la insulina a nivel de los adipocitos ocurre en una fase inicial, provocando el
aumento de la hidrlisis intracelular de los triglicridos (TG) y por consiguiente la disminucin de la
internalizacin de AGL por los adipocitos.
Se ha postulado, por consiguiente, que la insulina regula los niveles de AGL, los cuales son los precursores
fundamentales para la sntesis heptica de TG y estimulan la secrecin de apolipoprotena B (apo B) por el
hgado. En cultivos de clulas de ratas, ante la presencia de glucosa e insulina se ha observado que los
niveles de actividad del ARNm de la cido graso sintasa se encuentran aumentados.

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Tratamiento farmacolgico: Clasificacin

Hipolipemiantes:
Los que disminuyen LDL: resinas de intercambio inico, inhibidores de la HMGCoA reductasa, cido
nicotnico, probucol y clofibratos(los ms utilizados y desarrollados).
Los que disminuyen la VLDL: c. Nicotnico, clofibratos

Fibratos:

Aumentan la actividad de la lipoproteinlipasa LpL

Aumentan la sntesis de HDL (APOI y APO II)
Producen, a veces, intolerancia digestiva, erupciones cutneas, eosinofilia y colestasis biliar.

cido nicotnico:

Accin antilipoltica con descenso de la concentracin plasmtica de c. Grasos libres lo que disminuye la
sntesis heptica de TG, VLDL y LDL y aumenta la de HDL.
Produce, a veces, sofocos, cefalea, hiperglucemia, alteracin de las pruebas de funcin heptica.

Resinas de intercambio inico

Son polmeros insolubles en agua, resistentes a las enzimas digestivas y con accin hipocolesterolemiantes
Son la colestiramina y el colestipol.
Se combinan de forma irreversible con los cidos biliares en el trnsito intestinal aumentado la excrecin de
colesterol y c biliares entre 3 y 15 veces la normal.
Impiden la absorcin intestinal completa de las grasas de la dieta por falta de sales biliares.
Mecanismo accin: interrumpe el ciclo enteroheptico de los c biliares cuya sntesis aumenta en hgado para
compensar la prdida fecal y necesita ms aporte de colesterol a la clula aumentando los receptores para
LDL.
Tratamiento

Resinas de intercambio inico

Pueden elevar las HDL

Efectos secundarios: dispepsias, esteatorrea, no absorcin de vitaminas y frmacos liposolubles

Inhibidores de la HGM CoA reductasa

Reducen la sntesis de colesterol en los tejidos : lovastatinas, pravastatinas, etc, sobre todo en hgado
Efectos secundarios: molestias gastrointestinales y elevaciones reversibles de transaminasas y CPK.

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Factores de riesgo cardiovascular:

Evitables
o Hipercolesterolemia
o Tabaquismo
o Hipertensin arterial
o Sedentarismo
o Obesidad
o Diabetes mellitus
o Alcohol
Inevitables.
o Edad, sexo y antecentes familiares
o
o RCV positivo si col.total/HDLcol > 4,5

Tratamiento de las dislipemias

Se basa en tres elementos fundamentales:
El manejo de la dieta, frmacos y ejercicio fsico.

Hbitos dietticos
Control de la hipertensin
Control de la obesidad
Control de la resistencia insulnica
La estrategia teraputica general se clasifica:

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Protocolo de actuacin teraputica para dislipemias

Dieta individualizada

23

24

Diagnstico de laboratorio
Cualquier alteracin en los niveles de colesterol o triglicridos debe confirmarse, al menos una vez, con otra
determinacin en un periodo de 2 a 8 semanas; en caso de que la diferencia sea superior al 25% para el
colesterol o 65% para los triglicridos se harn sucesivas determinaciones hasta obtener dos consecutivas
25

con diferencia inferior a la citada, utilizando entonces la media para decidir. La determinacin de colesterol
LDL (cLDL) no suele hacerse de manera directa, se calcula mediante la frmula de Friedewald
cLDL = Colesterol Total = HDL-C + LDL-C + VLDL-C

Pruebas para determinar lpidos en el laboratorio.

Colesterol total: tcnicas enzimticas colorimtricas

Triglicridos: idem
HDL- colesterol: la ms fcil de medir. Se precipitan VLDL y LDL previamente. Tcnicas enzimticas
colorimtricas.
LDL- colesterol
VLDL- colesterol
Frmula de Friedwald: 1/5 TG y
VLDL. Restando del colesterol total la suma de las otras
fracciones se obtiene la LDL col. No hay correlacin cuando los TG superan 250 mg/dL.
Actualmente se determina LDL por inmunoseparacin
Inmunoelectroforesis.

PERFIL LIPDICO
Comprende determinacin de Lpido/ Mtodo para:

Colesterol total Enzimtico (Manual o Automtico)

Triglicridos Enzimtico (Manual Automtico)
HDL colesterol Directo (S.Homogneo) . Con precipitacin
LDL colesterol Calculado: Friedwald. Directo(revisin)
No HDL colesterol Calculado siTG>=200 mg/dl. igual LDL+VLDL
Algunos incluyen : Col/HDL y LDL/HDL
Frmula de Friedwald: LDL= CT-(TG/5 +HDL). VLDL=TG/5
IMPORTANCIA : Determinacin del Riesgo Coronario.CC: 1causa de muerte en el mundo. Colesterol
elevado (LDL) es causa de aterognesis

Determinaciones analticas para diagnstico de hipoalfalipoproteinemia

Determinacin de las concentraciones de ct, tg y c-HDL

Separacin y cuantificacin de subpoblaciones de HDL
Determinacin de lpidos en las fracciones lipoproteicas separadas por ultracentrifugacin
Determinacin de apo AI y B
Determinacin de lipopartculas de HDL en sangre
Estudio funcional de HDL.
Diagnstico molecular

Determinaciones analticas para diagnstico de hipercolesterolemia

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Determinacin de las concentraciones de CT, TG, y colesterol HDL

Determinacin del colesterol LDL mediante la frmula o por ultracentribufacin
Determinacin de la Lp(a) y su fenotipo
Determinacin de apolipoprotenas AI y B
Determinacin de actividad enzimtica de las enzimas reguladoras del metabolismo del colesterol
Determinacin de la actividad de receptores LDL (capacidad de unin e internalizacin celular)
Diagnstico molecular

Determinaciones analticas para el diagnstico de hipertrigliceridemia

Determinacin de las concentraciones de CT, TG, y colesterol HDL

Determinacin y separacin de quilomicrones y VLDL
Determinacin de lpidos en las fracciones lipoproteicas separadas por ultracentrifugacin
Isoelectroenfoque de Apo-VLDL para fenotipo de apo E y visualizacin de apo C
Determinacin de actividad de LpL y pruebas de inhibicin
Pruebas de sobrecarga oral grasa o lipidemia postprandial
Diagnstico molecular

Determinaciones analticas para el diagnstico de hiperlipemia mixta

Determinacin de las concentraciones de CT, TG, y colesterol HDL

Determinacin y separacin de quilomicrones y VLDL
Determinacin de lpidos en las fracciones lipoproticas separadas por ultracentrifugacin
Clculo del cociente colesterol VLDL/TG < 0,65 mmol/l
Fenotipo de apo E. Diagnstico molecular

Para los individuos de la poblacin general, se debe mantener los niveles:

Ctotal: <200, cLDL: <130; TG <200 (mg/dl)

Se recomienda hbitos de vida ms saludable, eliminar los factores de riesgo modificables, fumar,
beber (ms de 30 gr al da) consumir grasa en exceso.
Se establecer un tratamiento adecuado (especfico) en los individuos con niveles:
Ctotal: >200
cLDL: >150
TG: > 200 (mg/dl)

Ejercicios
1. Radicales libres. Estructuramolecular. Metabolismo. Significado e importancia clnicos.
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2. Obesidad. Investiga los sntomas ms importantes de los siguientes sndromes dismrficos que se
asocian con obesidad: Prader Willi, Laurence Moon Bield, Carpenter, Alstrom, entre otros.
3. Leptina. Definicin y significado clnico
4. Tratamiento: busca en el Vademecum o en Internet, especialidades farmacuticas de los compuestos
utilizados en el tratamiento de dislipemias.
5. cido graso esencial: definicin, ejemplos
6. Estudio Framingham de riesgo cardiovascular. Defnelo.

cidos grasos saturados e insaturados

Triglicridos

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cidos grasos

Metabolismo cidos grasos

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