CITOQUINAS

Prof. Dra. Carmen Zulay Labrador C.

Definicin.
Caractersticas generales.
Propiedades.
Principales citoquinas.
Papel de las citoquinas en la
respuesta inmune.

Definicin: Citoquinas, Citocinas

Son protenas reguladoras de peso molecular
(PM) bajo secretadas por las clulas de la
inmunidad innata y adaptativa.
Se producen en respuesta a microorganismos y
otros antgenos.
Diferentes citocinas estimulan diferentes
respuestas en las clulas que participan en la
inmunidad y la inflamacin

Ayudan a regular el desarrollo de clulas

inmunitarias efectoras y algunas poseen
funciones efectoras directas propias.
Funciones:
En la fase de activacin de las respuestas
inmunitarias adaptativas: estimulan el
crecimiento y la diferenciacin de los
linfocitos.

En las fases efectoras de la inmunidad

innata y adaptativa: activan a diferentes
clulas efectoras para que eliminen los
microorganismos y otros antgenos.
Estimulan el desarrollo de las clulas
hematopoyticas.

Propiedades.

La secrecin de las citocinas es un

fenmeno breve y autolimitado:
Su sntesis se inicia por la transcripcin
gnica nueva como consecuencia de la
activacin celular. La sntesis de las
citocinas es transitoria.

Las acciones de las citocinas son con

frecuencia:
* Pleiotrpicas: es la capacidad de una
citocina de actuar sobre diferentes grupos
celulares.
* Redundantes: es la propiedad de que
mltiples citocinas tienen los mismos efectos
funcionales.

CITOQUINAS

Las acciones de las citocinas

* Sinrgicas:
Las citocinas influyen con frecuencia en la
sntesis y las acciones de otras citocinas:
Cuando dos o ms citoquinas producen un
efecto que se potencia mutuamente, es la
capacidad de una citocina de estimular la
sntesis de otras dando lugar a cadenas en
la que una segunda tercera citocina puede
mediar los efectos biolgicos de la primera.

* Antagonistas: cuando las citoquinas

producen inhibicin o bloqueo mutuo de

sus efectos.
Dos citocinas pueden antagonizar
mutuamente sus acciones, producir efectos
aditivos o, en algunos casos, mayores de
los previstos.

* Accin autocrina: La mayora de las citocinas

actan cerca de su lugar de produccin, en la
misma clula que secreta la citocina.
* Accin paracrina: en una clula prxima.
* Accin endocrina: cuando las citocinas se
producen en grandes cantidades, pueden
entrar en la circulacin y actan a distancia de
su punto de produccin.

Las citocinas inician sus acciones unindose a

receptores de membrana especficos en la
clula diana: solo son necesarias pequea
cantidades de citocinas para ocupar los
receptores y producir efectos biolgicos.

Las seales externas regulan la expresin

de los receptores de las citocinas y, por
tanto, la reactividad de las clulas a las
citocinas.
Las respuestas celulares a la mayora de la
citocinas suponen cambios de la expresin
gnica en las clulas diana, lo que da lugar
a la expresin de nuevas funciones y a
veces a la proliferacin de las clulas diana.

Las respuestas celulares a las

citocinas estn reguladas
estrechamente, y hay mecanismos
inhibidores de retroalimentacin para
inactivar estas respuestas.

Sinapsis inmunitaria:
Cuando los linfocitos T secretan con
frecuencia citocinas en el punto de
contacto con las CPA.

Categoras funcionales de las citocinas

De acuerdo a sus principales acciones
biolgicas:
1. Los mediadores y reguladores de la
inmunidad innata son sintetizados
principalmente por los fagocitos
mononucleares en respuesta a los
microorganismos infecciosos.

2. Los mediadores y reguladores de la

inmunidad adaptativa son sintetizados
principalmente por los linfocitos T en
respuesta al reconocimiento especfico de
antgenos extraos.
3. Los estimuladores de la hematopoyesis son
sintetizados por clulas del estroma de la
mdula sea, leucocitos y otras clulas, y
estimulan el crecimiento y la
diferenciacin de los leucocitos inmaduros.

Receptores de citocinas:
Son glicoprotenas de membrana y su funcin
es transmitir las seales de activacin al
interior de la clula.
Se clasifican en:
Receptores de citocinas de tipo I: o receptores
de hemopoyetina.
Receptores de citocinas de tipo II

Receptores de la familia de la IL-1

Receptores del TNF

Receptores con 7 hlices- transmembranarias:

tambin se denominan receptores serpentina y
receptores acoplados de la protena G

Citocinas que median y regulan la inmunidad

innata:
Factor de necrosis tumoral (TNF):
Es el principal mediador de la respuesta
inflamatoria aguda frente a bacterias
gramnegativas y otros microorganismos
infecciosos, y es responsable de muchas de las
complicaciones sistmicas de las infecciones
graves.

Interleucina-1:

Su principal funcin es actuar como mediador

de la respuesta inmunitaria del husped frente
a infecciones y otros estmulos. Acta junto
con el TNF en la inmunidad innata y en la
inflamacin.

Quimiocinas:
Son una extensa familia de citocinas
estructuralmente homlogas que estimulan el
movimiento de los leucocitos y regulan la
migracin de los leucocitos desde la sangre
hasta los tejidos.

Interleucina-12:
Es un importante mediador de la respuesta
inmunitaria innata temprana frente a
microorganismos intracelulares y es un inductor
fundamental de la inmunidad celular, que es la
respuesta inmunitaria adaptativa frente a estos
microorganismos.

Interferones de tipo I:
Son una extensa familia de citocinas
relacionadas estructuralmente que median la
respuesta inmunitaria innata temprana frente a
las infecciones vricas.

Interleucina-10:
Es un inhibidor de los macrfagos y clulas
dendrticas activadas y, de esta forma,
participa en el control de las reacciones
inmunitarias innatas y de la inmunidad
celular.

Otras citocinas de la inmunidad innata:

IL-6
IL-15
IL-18
IL-23
IL-27

Citocinas que median y regulan la

inmunidad adaptativa.

Interleucina-2
Es un factor de crecimiento, supervivencia y
diferenciacin para los linfocitos T, y tiene
una funcin importante en la regulacin de las
respuestas de los linfocitos T mediante su
accin sobre los linfocitos T reguladores.

Interleucina - 4
Es el principal estmulo para la produccin de
anticuerpos IgE y para el desarrollo de los
linfocitos TH2 a partir de los linfocitos T
cooperadores CD4+

Interleucina - 5
Es un activador de los eosinfilos y acta
como vnculo entre la activacin de los
linfocitos T y la inflamacin eosinfila.

Interleucina -13

Es similar estructural y funcionalmente a la

IL-4, y tiene una funcin fundamental en la
defensa frente a los helmintos y en las
enfermedades alrgicas.

Interfern-Y

Es la principal citocina activadora de los

macrfagos y tiene funciones fundamentales
en la inmunidad innata y la inmunidad celular
adaptativa frente a los microorganismos
intracelulares.

Factor transformador del crecimiento-

(TGF- )
La principal accin en el sistema inmunitario
es inhibir la proliferacin y la activacin de los
linfocitos y otros leucocitos.

IL-17

Otras citocinas de la inmunidad adaptativa:

Linfotoxina (LT)
IL-17
IL-21

Interleucina-3

Interleucina -7

Citocinas que estimulan la hematopoyesis

Factor de clulas progenitoras (ligando de cKit) o Stem cell factor

Interleucina -3
Interleucina -7

Otras citocinas hematopoyticas:

GM-CSF: Factor estimulador de granulocitos y

macrfagos. M-CSF: Factor estimulador de las
colonias de macrfagos y el G-CSF, factor
estimulador de las colonias de granulocitos.
Eritropoyetina (Epo).
IL-9.
IL-11.

Mecanismos protectores que intervienen en la

respuesta inmunitaria ante agentes
infecciosos: mecanismos de inmunidad para
enfermedades bacterianas, micticas, virales
y parasitarias.