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MEMBRANOSA
Vasculitis + GNRP
III
6,9
Cambios mnimos
7,1
GN lpica
9,3
Glomeruloesclerosis
9,4
N Membranosa
10,7
Nefropata IgA
14,5
10
15
20
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Hombres/Mujeres 2-3/1
Autoinmune
Neoplasica
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Hombres/Mujeres 2-3/1
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Engrosamiento difuso de la
membrana basal del
capilar glomerular
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (I)
redistribution of actin
loss nephrin expression
GBM expansion by injured
podocytes
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (I)
C5b-9 (MAC)
proteinuria
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (I)
podocytes
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (I)
ENFERMEDAD AUTOINMUNE ORGANO-ESPECIFICA
causada por complejos inmunes
se forman cuando los anticuerpos se unen
podocitos
redistribution of actin
loss nephrin expression
GBM expansion by injured
podocytes
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (II)
En el modelo experimental en
ratas o nefritis de Heymann
(1959) el antigeno diana
responsable de los
inmunodepsitos es la
MEGALINA, pero esta proteina NO
se expresa en los podocitos
humanos
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (II)
En el modelo experimental en
ratas o nefritis de Heymann
(1959) el antigeno diana
responsable de los
inmunodepsitos es la
MEGALINA, pero esta proteina NO
se expresa en los podocitos
humanos
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (III)
antigens?:
dsDNA,
thyroglobulin,
hepatitis B surface antigen,
treponemal antigen,
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (III)
Recientemente, los trabajos de Beck y col. demostraron que el
ORIGINAL ARTICLE
M-Type Phospholipase A2 Receptor as Target Antigen in Idiopathic
Membranous Nephropathy
Laurence H. Beck, Jr., M.D., Ph.D., Ramon G.B. Bonegio, M.D., Grard Lambeau,
Ph.D., David M. Beck, B.A., David W. Powell, Ph.D., Timothy D. Cummins, M.S., Jon
B. Klein, M.D., Ph.D., and David J. Salant, M.D.
N ENGL J MED 2009; 361:11-21July 2, 2009
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (III)
Recientemente, los trabajos de Beck y col. demostraron que el
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (III)
Otros antgenos podocitarios tambien detectados y co-localizados
Aldosa-reductasa
Mg superoxido-reductasa
Neutral-endopeptidasa
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Histologia
Foto a pequeo
aumento
- La pared del capilar y la membrana basal
son el centro de la diana del proceso, con buena
preservacin de la arquitectura general
- Los cambios suelen ser homogneos
- pero proceso dinmico
- La evolucin de la lesin glomerular se traduce
en diferentes patrones morfolgicos con la
sucesin de una serie de etapas segn la
incorporacin de los depsitos en la MBG, con
una mejor correlacin con las imgenes de ME
Histologia
ME Normal
MBG delgada, homogenea
Cels epiteliales con sus procesos
pedicilares
Cels endoteliales con fenestraciones
ME Membranous
MBG gruesa, con depositos (D)
Perdida de Procesos pedicilares
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Histologia: ETAPA I
M. Optico
MBG delgada y fina, al lmite de la
normalidad
Ig G
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Histologia: ETAPA I
M. Electronico
MBG lado subepitelial: depsitos
electron-densos pequeos y escasos- no
hay engrosamientos o reaccin de esta
membrana
NORMAL
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Histologia ETAPA II
M. Optico
MBG engrosada bastante difusamente
con PAS y Metenamina-Plata:
proyecciones en el contorno spikes, a
veces anastomosantes
Colageno IV
laminina
proteoglicanos vitronectina
Inmunopatologia
depsito granular,
global y difuso
siguiendo el
contorno de la MBG
con IgG y C3
principalmente
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Histologia: ETAPA II
NORMAL
M. Electronico
MBG lado subepitelial:
depsitos electron-densos ms
extensos con proyecciones o
spikes de esta membrana.
Borramiento/Prdida pedicilar de
podocitos
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Histologia ETAPA III
M. Optico
MBG engrosada difusamente
con PAS y Metenamina-Plata:
spikes, confluentes formando
puentes sobre los depsitos,
conformando aspecto reticulado o
vacuolizado de MBG
Tr Masson engrosamientos
fucsinfilos (depsitos inmunes)
menos evidentes
Inmunopatologia
depsito granular, global y difuso siguiendo el
contorno de la MBG con IgG y C3 principalmente
IgG-C3
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Histologia ETAPA III
M. Optico
MBG engrosada difusamente
con PAS y Metenamina-Plata:
spikes, confluentes formando
puentes sobre los depsitos,
conformando aspecto reticulado o
vacuolizado de MBG
Tr Masson engrosamientos
fucsinfilos (depsitos inmunes)
menos evidentes
Inmunopatologia
depsito granular, global y difuso siguiendo el
contorno de la MBG con IgG y C3 principalmente
IgG-C3
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Histologia ETAPA III
M. Optico
MBG engrosada difusamente
con PAS y Metenamina-Plata:
spikes, confluentes formando
puentes sobre los depsitos,
conformando aspecto reticulado o
vacuolizado de MBG
Tr Masson engrosamientos
fucsinfilos (depsitos inmunes)
menos evidentes
Inmunopatologia
depsito granular, global y difuso siguiendo el
contorno de la MBG con IgG y C3 principalmente
IgG-C3
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Histologia ETAPA III
M. Optico
MBG engrosada difusamente
IgG-C3
Inmunopatologia
depsito granular, global y
difuso siguiendo el contorno
de la MBG con IgG y C3
principalmente
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Histologia: ETAPA III
NORMAL
M. Electronico
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Histologia ETAPA IV
M. Optico
MBG engrosada difusamente pero de
contorno irregular (HE - PAS - Met-Plata)
Inmunopatologia
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
FORMAS SECUNDARIAS
Oro
Penicilamida
- Hasta 23%
- < 16 a y > 60 a
Enf Graves o Hashimoto 2.- Drogas: Mercurio Oro Penicilamida Inh COX-2 - Captopril
3.- Infecciones: Virus Hep B Virus Hep C Sifilis - Parsitos
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
FORMAS SECUNDARIAS
- Hipercelularidad mesangial y
- endocapilar/Extracapilar
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
FORMAS SECUNDARIAS
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Subclases IgG
Formas primarias
Ig G 4 Ig G 1
< o nula expresin de IgG2 IgG3
Formas secundarias
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
AFECTACION TUBULO-INTERSTICIAL
Atrofia tubular Fibrosis intersticial progresiva
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Presentacin Clinica- Diagnstico
80% con sndrome nefrtico: hipoalbuminemia e hiperlipemia
70% con funcin renal normal
Asociacin a
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Pronstico
Remisin completa: 5-30% a 5 a
Remisin parcial: (<2 g) 25-40% a 5 a
IRC: 14% at 5 a, 35% 10 a, 41 % 15 a
Buen pronstico
mujeres
jvenes
Creatinina normal
<4 g proteinuria /d - 6 m
Mal pronstico
> 8 g proteinuria/d - 6 m
HTA
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Pronstico
DATOS HISTOLOGICOS
Mal pronstico
Esclerosis segmentaria/focal
lesin tubulointersticial
M electrnico: Etapa III-IV
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
depositos subepiteliales GRANDES
HUMPS - C3
-GMN AGUDA POST-INFECCIOSA
HIPOCOMPLEMENTEMIA
GRACIAS