IMUNOLOGIA CAPTULO UM

IMUNIDADE INATA (NO ESPECFICA)

Dr Gene Mayer
Emeritus Porfessor
University of South Carolina School of Medicine
Traduo:
PhD. Myres Hopkins

EM INGLS

EM ESPANHOL

SHQIP - ALBANS

D a sua opinio

CONTATO

BUSCA

E-MAIL
DR MYRES HOPKINS

ESCOLA DE MEDICINA DA
UNIVERSIDADE DA CAROLINA DO

SUL

COMPARTILHE ESTE

FAVORITO IMPRIMA ESTA PGINA

I. VISO GERAL DO SISTEMA IMUNE

Estamos constantemente expostos a agentes infecciosos e mesmo assim, na maioria dos casos somos capazes de resistir a
essas infeces. o nosso sistema imune que nos permite resistir a infeces. O sistema imune composto de duas
OBJETIVOS
subdivises principais: O sistema inato ou no especfico e o sistema imune adaptativo ou especfico (Figura 1). O sistema
inato nossa primeira linha de defesa contra organismos invasores enquanto que o sistema imune adaptativo age como uma
Reconhecer a significncia do
segunda linha de defesa e tambm protege contra re-exposio ao mesmo patgeno. Cada uma dessas subdivises principais
sistema imune no combate
do sistema imune tem tanto componentes celulares como humorais, atravs dos quais elas executam suas funes de
infeco e doena
proteo (Figura 1). Alm disso, o sistema imune inato tambm tem aspectos anatmicos que funcionam como barreiras
infeco. Embora esses dois ramos do sistema imune tenham funes distintas, h interconexo entre eles (isto ,
Distinguir entre sistemas imunes no componentes do sistema imune inato influenciam o sistema imune adaptativo e vice-versa).
especfico (inato) e especfico
(adaptativo)
Embora ambos os sistemas imunes inato e adaptativo funcionem na proteo de organismos invasores, eles diferem de vrias
maneiras. O sistema imune adaptativo requer algum tempo para reagir contra um organismo invasor, enquanto que o sistema
imune inato inclui sistemas de defesa que, em sua maior parte, esto constitutivamente presentes e prontos para serem
mobilizados em uma infeco. Segundo, o sistema imune adaptativo especfico para um antgeno e reage somente contra o
organismo que induz a resposta. Em contraposio, o sistema imune inato no especfico para um antgeno e reage da
mesma maneira para uma variedade de organismos. Finalmente, o sistema adaptativo possui memria imunolgica. Ele
Conhecer os componentes humorais lembra que j encontrou um organismo invasor e reage mais rapidamente exposio subseqente do mesmo organismo.
Ao contrrio, o sistema imune inato no possui memria imunolgica.
e celulares da imunidade no
especfica
Todas as clulas do sistema imune tm sua origem na medula ssea e elas incluem clulas mielides (neutrfilos, basfilos,
Compreender o mecanismo de ao eosinfilos, macrfagos e clulas dendrticas) e linfides (linfcitos B, linfcitos T e clulas assassinas naturais ou clulas NK
[do Ingls Natural Killer]) (Figura 2), que se diferenciam segundo etapas diferentes (Figura 3).
dos componentes humorais e
celulares da imunidade no
especfica
A clula mielide progenitora (tronco) na medula ssea produz eritrcitos, plaquetas, neutrfilos, moncitos/macrfagos e
clulas dendrticas enquanto que clulas linfides progenitoras (tronco) produzem clulas NK, T e B.
Compreender os mecanismos de
combate a infeces/doenas
(eliminao de patgenos)

Figura 1
Viso geral do sistema imune

Para o desenvolvimento das clulas T as clulas precursoras de clulas T devem migrar para o timo onde sofrem diferenciao
em dois tipos distintos de clulas T, as clulas T auxiliares CD4+ e as clulas T pr-citotxicas CD8+. Dois tipos de clulas T
auxiliares so produzidos no timo: As clulas TH1, que ajudam as clulas pr-citotxicas CD8+ a se diferenciarem em clulas
T e as TH2, que ajudam as clulas B a se diferenciarem em plasmcitos, que secretam anticorpos.
A principal funo do sistema imune a discriminao do prprio/no prprio. Esta habilidade de distinguir entre o prprio e

II. IMUNIDADE INATA (NO-ESPECFICA)

Os elementos do sistema imune inato (no especfico (Tabela 2) incluem barreiras anatmicas, molculas de secreo e
componentes celulares. Entre as barreiras mecnicas anatmicas esto a pele e camadas epiteliais internas, o movimento dos
intestinos e a oscilao dos clios bronco-pulmonares. Associados a essas superfcies protetoras esto agentes qumicos e
biolgicos.
A. Barreiras anatmicas a infeces
1. Fatores mecnicos
As superfcies epiteliais formam uma barreira fsica que muito impermevel maioria dos agentes infecciosos. Dessa forma,
a pele age como nossa primeira linha de defesa contra organismos invasores. A descamao do epitlio da pele tambm
ajuda a remover bactria e outros agentes infecciosos que aderiram s superfcies epiteliais. Movimentos devido aos clios e
peristalse ajuda a manter as vias areas e o trato gastrointestinal livres de organismos. O fluir das lgrimas e saliva ajuda a
prevenir infeco nos olhos e na boca. O efeito pegajoso do muco que cobre o trato respiratrio e gastrointestinal ajuda a
proteger os pulmes e o sistema digestivo contra as infeces.
2. Fatores qumicos
Os cidos graxos no suor inibem o crescimento de bactria. Lisozima e fosfolipase encontrados na lgrima, saliva e secreo
nasal podem destruir a parede celular da bactria e desestabilizar as membranas bacterianas. O baixo pH do suor e da
secreo gstrica previnem o crescimento de bactria. Defensinas (protenas de baixo peso molecular) encontradas nos
pulmes e no trato gastrointestinal tm atividade antimicrobiana. Agentes surfactantes nos pulmes agem como opsoninas
(substncias que promovem fagocitose de partculas pelas clulas fagocitrias).
3. Fatores biolgicos
A flora normal da pele e no trato gastrointestinal pode prevenir a colonizao de bactria patognica pela secreo de
substncias txicas ou pela competio com bactria patognica por nutrientes ou pela ligao superfcie da clula.

Tabela 2. Barreiras fsico-qumicas a infeces

Figura
4ADois neutrfilos em esfregao
sanguneo, arquivo de Imagem da
Bristol Biomedical, utilizado com
permisso.

Figura

Sistema/rgo

Componente ativo

Pele

Clulas de
descamao; Suor

Descamao; fluxo secretor, cidos orgnicos

Trato GI

Clulas colunares

Peristalse, baixo pH, cidos biliares, fluxo secretor,

tiocianato

Pulmo

Clios traqueais

Elevador mucociliar, surfactante

Nasofaringe e olhos

Muco, saliva, lgrima Fluxo secretor, lisozima

Circulao e rgos
linfides

Clulas fagocitrias

4BHistopatologia tipo linfadenopatia

devido a infeo por HIV-1. Seio
subcapsular. O seio contm nmero
elevado de neutrfilos. CDC/Dr.
Edwin P. Ewing, Jr. epe1@cdc.gov

Mecanismo efetor

Fagocitose e morte intracelular

Clulas NK e K
Citlise direta e dependente de citlise
LAK

Figura 4C
Neutrfilo- eletromicrografia. Note os
dois lobos nucleares e os grnulos
azurfilos Dr Louise Odor,
Universidade da Carolina do Sul,
Escola de Medicina

Figure

Citlise ativada por IL2

Soro

Ligao ao ferro
Lactoferrina
e Transferrina
Interferons

Protenas antivirais

TNF-alpha

Antiviral, ativao fagocitria

Figura 5
Macrfago Atacando E.coli (MEV
x8,800) Dr Dennis
Kunkel (utilizado com permisso)
C. Barreiras celulares infeco
Parte da resposta inflamatria o recrutamento de eosinfilos polimorfonucleares e macrfagos ao local da infeco. Essas
clulas so a principal linha de defesa no sistema imune no especfico.

Figura 6

1. Neutrfilos Clulas polimorfonucleares (PMNs, figura 4) so recrutadas ao local da infeco onde fagocitam organismos
invasores e os mata intracelularmente. Alm disso, PMNs contribuem para leses colaterais no tecido que ocorrem durante a
inflamao.

Macrfago Alveolar (Pulmo)

2. Macrfagos Macrfagos tissulares (figura 5, 6, 7) e moncitos recentemente recrutados (figura 4 e 8), que se diferenciam
Macrfago Atacando E. coli (MEV
em macrfagos, tambm funcionam na fagocitose e na morte intracelular de microrganismos. Alm disso, macrfagos
x10,000) Dr Dennis Kunkel(utilizado contribuem para o reparo de tecidos e agem como clulas apresentadoras de antgenos, que so requeridas para a induo
com permisso)
de respostas imunes especficas.
3. Clulas assassinas naturais (NK) e clulas assassinas ativadas por linfocina (LAK) Clulas NK e LAK podem matar
clulas tumorais infectadas por vrus de maneira no especfica. Essas clulas no so parte da resposta inflamatria, mas
so importantes na imunidade no especfica a infeces virais e na preveno de tumores.

Figura
6AEosinfilo em esfregao

4. Eosinfilos Eosinfilos (figura 6a e b) tm protenas em grnulos que so eficientes na destruio de certos parasitas.

sanguneo. Arquivo de Imagem da

Bristol Biomedical Utilizado com
permisso

III. FAGOCITOSE E MORTE INTRACELULAR

A. Clulas fagocitrias

Figura 6B

C. Iniciao da Fagocitose (Figura 10)

Clulas fagocitrias tm uma variedade de receptores em suas membranas atravs dos quais agentes infecciosos se ligam s
clulas. Eles incluem:
1. Receptores Fc Bactrias com anticorpo IgG em sua superfcie tm a regio Fc exposta e esta parte da molcula de Ig se liga ao receptor
nos fagcitos. A ligao ao receptor Fc requer interao prvia do anticorpo com o antgeno. A ligao de bactria coberta com IgG aos
receptores Fc levam ao aumento da fagocitose e da atividade metablica dos fagcitos (queima respiratria).

Figura
10Aderncia de bactria via
receptores

2. Receptores do complemento Clulas fagocitrias tm um receptor para o terceiro componente do complemento: C3b. A ligao de
bactria coberta com C3b a este receptor tambm leva ao aumento da fagocitose e queima respiratria.
3. Receptores scavenger Receptores scavenger (do Ingls scavenger = removedor) ligam-se a uma variedade de polinions na superfcie
bacteriana levando sua fagocitose.
4. Receptores tipo Toll - Clulas fagocitrias tm uma variedade de receptores tipo Toll ou PRRs (do Ingls Pattern
Recognition Receptors) que reconhecem classes de padres moleculares chamados PAMPs (do Ingls Pathogen Associated
Molecular Patterns) em agentes infecciosos. A ligao de um agente infeccioso via receptores tipo Toll resulta na fagocitose e
na liberao de citocinas inflamatrias (IL-1, TNF-alfa e IL-6) pelas clulas fagocitrias.

D. Fagocitose
Aps a ligao a uma bactria, a clula fagocitria comea a estender pseudpodos prximo bactria. Estes eventualmente
envolvem a bactria e a engolfam, sendo a mesma enclausurada em um fagossomo. Durante a fagocitose os grnulos ou
lisossomos da clula fagocitria se fusionam como o fagossomo e esvaziam seus contedos. O resultado uma bactria
engolfada em um fagolisossomo que contm os contedos dos grnulos ou lisossomos.

FILME
Quimiotaxia dos
Neutrfilos(Ingls)
Baixa Resoluo (Quicktime)
Alta Resoluo (Quicktime)
Mondo Media, San Francisco, Calif., USA
e The MicrobeLibrary

FILME
Fagocitose
Quicktime
James A. Sullivan, CellsAlive! Video, Charlottesville, Va., USA
e The MicrobeLibrary

FILME
(Ingls)
Fagocitose e Patgenos Bacterianos
Flash Tutorial interativo
Thomas M. Terry
University of Connecticut
Storrs, CT 06269 USA
e The MicrobeLibrary

E. Queima respiratria e morte intracelular

Figura 11
A. Queima respiratria: Reaes
dependentes de oxignio,
independentes de mieloperoxidase

Durante a fagocitose h um aumento no consumo de glicose e oxignio, o que referido como queima respiratria. A
conseqncia da queima respiratria a produo de uma quantidade de compostos de oxignio, que matam a bactria
fagocitada. Esta a chamada morte intracelular dependente de oxignio. Alm disso, a bactria pode ser destruda por
substncias previamente produzidas e liberadas dos grnulos ou lisossomas quando estes fusionam com o fagossomo. Esta
a chamada morte intracelular independente de oxignio.
1. Morte intracelular dependente de oxignio e independente de mieloperoxidase (Figura11A)
Durante a fagocitose a glicose metabolizada pela via da pentose monofosfato e o NADPH formado. O citocromo
B, que faz parte do grnulo especfico, combina com a NADPH oxidase da membrana plasmtica, ativando-a. A
NADPH oxidase ativada usa oxignio para oxidar o NADPH. O resultado a produo de nion superxido. Alguns
dos nions superxidos so convertidos a H2O2 e oxignio singleto pela superxido dismutase. Alm disso, o nion
superxido pode reagir com H2O2 resultando na formao de radical hidroxlico e mais oxignio singleto. O resultado
de todas essas reaes a produo dos compostos de oxignio txicos: nion superxido (O 2-), H2O2, oxignio
singleto (1O2) e radical hidroxila (OH).

B. Queima
respiratria: Reaes dependentes
de oxignio, dependentes de
mieloperoxidase

2. Morte intracelular dependente de oxignio e dependente de mieloperoxidase (Figura 11B)

medida que os grnulos azurfilos se fusionam com o fagossomo, mieloperoxidase liberada no fagolisossomo.
Mieloperoxidase utiliza H2O2 e ons haletos (normalmente Cl-) para produzir hipoclorito, uma substncia muito txica. Alguns
dos hipocloritos podem se decompor espontaneamente para produzir oxignio singleto. O resultado dessas reaes a
produo de hipoclorito txico (OCl-) e oxignio singleto ( 1O2).
3. Reaes de detoxificao (Tabela 3)
PMNs e macrfagos tm maneiras de se proteger contra os intermedirios de oxignio. Essas reaes envolvem
a dismutao do nion superxido a perxido de hidrognio pela superxido dismutase e a converso de perxido de
hidrognio em gua pela catalase.

IV. MORTE DEPENDENTE DE XIDO NTRICO

Figura 12
Morte dependente de xido
ntrico

A ligao de bactria a macrfagos, particularmente ligao via receptores tipo Toll, resulta na produo de TNF-alfa, que age
de maneira autcrina para induzir a expresso do gene induzvel da xido ntrico sintetase (i-nos ) resultando na produo de
xido ntrico (NO) (figura 12). Se a clula tambm exposta ao gama interferon (IFN-gama) produzido xido ntrico adicional
(figura 12). O xido ntrico liberado pela clula txico e pode matar microrganismos na vizinhana do macrfago.

V. CLULAS ASSASSINAS NO ESPECFICAS

Algumas clulas incluindo NK e LAK, clulas K, macrfagos ativados e eosinfilos so capazes de matar clulas-alvo prprias
alteradas de maneira no especfica. Essas clulas tm papel importante no sistema imune inato.

A. Clulas NK e LAK

Figura 13
Clulas NK e sua ativao

Figura 14
Morte de alvo opsonizado por
clulas NK.

Clulas assassinas naturais ou clulas NK so tambm conhecidas como grandes linfcitos granulares ou clulas LGL (do
Ingls Large Granular Lymphocytes) porque se assemelham com linfcitos em sua morfologia, exceto pelo fato de serem um
pouco maiores e terem numerosos grnulos. Clulas NK podem ser identificadas pela presena dos marcadores de superfcie
CD56 e CD16 e pela falta de CD3. Clulas NK so capazes de matar clulas-alvo infectadas por vrus ou malignas, mas so
relativamente ineficientes nessa tarefa. Entretanto, ao serem expostas a IL-2 e IFN-gama, clulas NK tornam-se clulas
assassinas ativadas por linfocina ou LAK (do Ingls Lymphokine-Activated Killer), que so capazes de matar clulas malignas.
Exposio continuada a IL-2 e IFN-gama habilita clulas LAK a matar clulas transformadas e malignas. Terapia com clulas
LAK uma abordagem para o tratamento de malignidades.
Como clulas NK e LAK distinguem uma clula normal de uma clula infectada por vrus ou maligna? Clulas NK e LAK tm
dois tipos de receptores em sua superfcie um receptor ativador de funo assassina ou receptor KAR (do Ingls Killer
Activacting Receptor) e um receptor inibidor de funo assassina ou receptor KIR (do Ingls Killer Inhibiting Receptor). Quando
KAR encontra o seu ligante, um ligante ativador de funo assassina (KAL) na clula-alvo a clula NK ou LAK, capaz de
matar o alvo. Entretanto, se o KIR tambm se liga a este ligante ento a morte inibida mesmo que KAR se ligue a KAL. Os
ligantes para KIR so molculas de MHC classe I. Assim, se uma clula-alvo expressa molculas de MHC classe I esta no
vai ser morta por clulas NK ou LAK mesmo que o alvo tambm tenha um KAL que no pode se ligar a KAR.Clulas normais
constitutivamente expressam molculas de MHC classe I na sua superfcie, entretanto, clulas infectadas por vrus e clulas
malignas tm diminuda a expresso de MHC classe I. Dessa forma, clulas NK e LAK matam seletivamente clulas
infectadas por vrus e clulas malignas, deixando livres as clulas normais.
B. Clulas K (Figura 14)
Clulas assassinas (K) no so um tipo de clula morfologicamente distinto. Pelo contrrio, uma clula K qualquer clula
que media a citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC). Em ADCC o anticorpo age como um conector que
aproxima a clula K e a clula-alvo para que a morte ocorra. Clulas K tm em sua superfcie um receptor Fc para anticorpo e
assim elas podem reconhecer, ligar e matar clulas-alvo cobertas com anticorpo. Clulas assassinas que tm receptores Fc
incluem NK, LAK, e macrfagos que tm um receptor Fc para anticorpos IgG e eosinfilos que tm um receptor Fc para

Todos os componentes do sistema imune no especfico esto modulados por produtos do sistema imune especfico, tais
como interleucinas,gama interferon, anticorpos, etc.

Nesse estgio voc dever

saber o seguinte:

Tabela 5. Caractersticas das clulas envolvidas na resistncia no especfica

1. Diferenas entre as funes

do sistema imune no
especfico e especfico.
2. Componentes humorais do
sistema imune no especfico
e suas aes.
3. Componentes celulares do
sistema imune no especfico
e suas aes.
4. Etapas da morte intracelular
de bactria pelos fagcitos e
suas caractersticas.

Marcador identificador e/ou funo

Clula efetora

CD3

Ig

Fc

CD

Fagocitose

IgG

CD67

IgG

CD14

IgG

CD56 & 16

IgG

IgE

CD67

Neutrfilo
Macrfago
Clula NK
Clulas K

5. Efeito dos componentes

humorais tais como interferon,
TNF, IL-2, complemento
etc. nos componentes
celulares do sistema imune
no especfico.

Clula LAK
Eosinfilo