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Tecnologia Farmacutica
Revestimento de comprimidos
I Introduo:
O revestimento de frmacos uma adaptao dos mtodos de conservao de
alimentos. Os franceses no sc. XVII descrevem o revestimento como uma forma de mascarar
o sabor desagradvel dos frmacos. Aps aceitao das plulas revestidas com acar, essa
forma farmacutica slida foi patenteada na Europa e EUA. Rapidamente se verificou que uma
drageificao (revestimento com acar) de qualidade em grande escala podia ser feita mais
rapidamente em bacias de revestimentos.
O equipamento necessrio para a drageificao permaneceu inalterado praticamente
por 75 anos seguintes. Em 1953 o laboratrio ABBOTT introduziu uma alterao importante
no revestimento de comprimidos, os quais comercializaram os primeiros comprimidos
revestidos com uma pelcula.
II PRINCPIOS DO REVESTIMENTO DE COMPRIMIDOS
Objetivos:
1)
2)
3)
4)
5)
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Equipamento:
Turbinas de Pellegrini:
Possui uma melhor eficincia no processo de secagem do que nas turbinas tradicionais
pois a lmina de imerso e o sistema de tubo de imerso, permitem a distribuio
uniformemente do ar aquecido sobre a superfcie do leito de comprimidos. Modelos mais
novos so completamente fechados o que aumenta ainda mais a eficincia de secagem. O ar
introduzido atravs de uma lmina perfurada que se encontra imersa no leito dos
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comprimidos molhados criando um ambiente adequado para secagem. O ar aquecido dirigese na vertical atravs do leito dos comprimidos sendo extrado atravs de um tubo
convencional.
Aspersores:
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Parmetros:
E
(Entrada)
em que:
A(T, H) = capacidade do ar
C1(S) = composio do revestimento
pSA = rea de superfcie do comprimido
E = eficincia do equipamento.
(exausto)
Este valor representa a quantidade de gua, ou de solvente, que pode ser removida
durante o processo de revestimento e que depende do dbito de ar atravs do leito de
comprimidos, da temperatura do ar (T) e da quantidade da gua contida no ar de entrada (H).
Devido s condies de funcionamento possvel saber se a taxa de aplicao se aproxima da
capacidade de secagem do sistema.
A secagem envolve operaes de transferncia de calor e massa. necessrio que o
valor seja transferido para o material para que este adquira o calor latente necessrio
vaporizao do solvente.
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DRAGEIFICAO:
Envolve vrias fases, a durao das quais varia desde algumas horas at vrios dias. O
sucesso do produto depende grandemente da percia do operador da drageificao, sobretudo
por se tratar de um mtodo manual no qual as solues de revestimento so deitadas sobre os
ncleos dos comprimidos. O operador determina a quantidade de soluo a adicionar, o mtodo
e a taxa de adio, quando deve usar o ar de secagem, durante quanto tempo e com que
velocidade os comprimidos devem ser mantidos na turbina.
O processo de drageificao inclui os seguintes passos:
1) Isolamento
2) enchimento
3) alisamento / corante
4) polimento
1.
Evita a penetrao de umidade nos ncleos. necessrio nos processos manuais, nos
quais podem ocorrer sobre molhagem localizada de uma parte do leito dos comprimidos.
Sem a camada isolante, os comprimidos absorveriam a umidade conduzindo ao
amolecimento ou desintegrao afetando a estabilidade fsica e qumica do produto
acabado.
Produtos utilizados para isolamento:
Shellac -> um timo isolante mas pode alterar os tempos de desintegrao e dissoluo que
tendem a aumentar com o envelhecimento devido aa sua polimerizao.
Zena -> derivado obtido do milho, solvel em lcool usado como isolante eficaz.
2. Camada de enchimento
aplicado para arredondar as arestas e aumentar o tamanho do comprimido. A
drageificao pode levar ao aumento da massa do comprimido entre 50 a 100%. Consiste na
aplicao de uma camada de um aglutinante que adere ao comprimido e de ps de
enchimento, ao que se segue uma secagem; camadas subseqentes so aplicadas at que as
arestas dos comprimidos tenham sido cobertas e se alcance uma espessura aceitvel (cerca
de 3 a 5 sub revestimentos com xarope a base de acar). Geralmente se adiciona um
xarope espesso que contm gelatina ou polivinilpirrolidona (PVP) ou acrescenta-se accia na
drageadeira.
Quando os comprimidos esto parcialmente secos, so pulverizados com um p fino, que
normalmente composto por uma mistura de acar e amido, podendo conter tambm
talco, accia ou carbonato de clcio precipitado. Aplica-se ar quente aos comprimidos at
secagem e repete-se o processo de sub revestimento at atingir o tamanho e a forma
desejada.
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4. Polimento
O brilho desejado obtido nesta fase final do processo de drageificao. Os
comprimidos revestidos podem ser polidos em turbinas de revestimento polidas ou em
turbinas de polimentos revestidas com telas de lona por aplicao cuidadosa de cera em p
(cera de abelha ou carnaba) ou de solues aquecidas dessas ceras em ter de petrleo ou
outros solventes volteis adequados.
As tcnicas usadas para se obter o produto desejado, especialmente nos processos
manuais em turbina de revestimento, so complexas e s podem ser aprendidos com a
prtica. O uso de sistemas modernos, eficientes e automatizados torna as tcnicas manuais
obsoletas.
REVESTIMENTO PELICULAR
O revestimento pelicular surgiu a partir da drageificao, e este processo inclui alguns
aspectos associados a drageificao. Com exceo do leito fluidizado, o revestimento
pelicular e a drageificao compartilham o mesmo equipamento e so afetados pelos
mesmos parmetros do processo.
Tcnicas manuais:
Foram utilizadas ao longo de muitos anos mas foram substitudas por novas tcnicas
que permitem resultados mais reprodutveis. Processos manuais requerem quase sempre
uma fase de secagem adicional para remoo dos solventes residuais. Revestimento a base
de gua causa numerosos problemas que variam entre a eroso dos ncleos at a
instabilidade do produto devido ao teor de umidade inaceitavelmente elevada dos ncleos.
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Nenhum dos materiais disponveis rene todas estas propriedades que caracterizam um
material de revestimento ideal.
Os polmeros podem ser classificados em gastro-resistentes ou no gastro-resistentes.
Material no gastro-resistente:
a) Hidroxipropilmetilcelulose, USP
Material de escolha para sistema de leito fluidizado ou de asperso em turbinas de
revestimento. As razoes para o uso:
1. solubilidade no meio gastro-intestinal, em solvente orgnico ou na gua
2. no interfere na desintegrao do comprimido e com a disponibilidade do frmaco.
3. flexibilidade e resistncia fratura e ausncia de sabor ou cheiro
4. estvel na presena de calor, luz, ar ou umidade.
5. capacidade de incorporar corantes e outros aditivos no filme sem dificuldade.
A hidroxipropilmetilcelulose aproxima-se das caractersticas de um polmero ideal para
a formao de filmes e tambm utilizada freqentemente em solues para conferir brilho
ao revestimento.
b) Metiletilhidroxicelulose
Encontra-se disponvel numa grande variedade de viscosidade. Possui estrutura idntica
a hidroxipropilmetilcelulose e espera-se que este polmero tenha propriedades idnticas.
c) Etilcelulose
completamente insolvel em gua e no meio gastro-intestinal e assim, no pode ser
utilizado sozinho como revestimento de comprimidos. Geralmente associado com o
hidroxipropilmetilcelulose , para preparar filmes com propriedades que sejam pouco solveis
em gua (liberao controlada).
d) Hidroxipropilcelulose
solvel em gua abaixo dos 40C (insolvel acima dos 45C), em meio gastro-intestinal
e em solventes orgnicos polares.
bastante adesivo a medida que seca a partir da soluo, podendo ser utilizado para um
subrevestimento, mas no para um revestimento corado ou brilhante. Na utilizada sozinha
mas sim com outros polmeros .
e) Povidona, USP
um polmero sinttico, encontra-se disponvel em 4 viscosidades diferentes
identificadas pelos seus valores de K (K-15, K-30, K-60 e K-90, a que corresponde
aproximadamente a massa molecular mdia de 10.000, 40.000, 160.000, 360.000,
respectivamente). A mais utilizada na produo de medicamentos a K-30, como aglutinante ou
em revestimento de comprimidos.
Apresenta uma solubilidade excelente numa variedade de solventes orgnicos, em gua,
e nos meios gstricos e intestinais. Quando seca, os filmes de povidona so transparentes
brilhantes e resistentes. A povidona tem sido utilizada para melhorar a disperso de corantes
nas solues de revestimentos para se obter um filme corado mais uniforme.
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Material gastro-resistente:
Os revestimentos gastro-resistentes de comprimidos existem h mais de cem anos.
Razes para o revestimento entrico:
1. proteo do frmaco que se decomponham em meio cido (enzimas e alguns
antibiticos).
2. prevenir irritaes gstricas e nuseas .
3. Administrar frmacos para agir no intestino
Um revestimento gastro-resistente ideal deve ter as propriedades seguintes:
a) resistncia aos meios gstricos
b) ser permevel ao meio intestinal
c) compatvel com as solues de revestimento
d) estabilidade
e) formao de um filme contnuo
f) no ser txico
g) custo reduzido
h) facilidade de aplicao
O teste de desintegrao apresentado na farmacopia americana para comprimidos
gastro-resistente tem que tolerar a agitao num meio gstrico de teste a 37C + 2C (sem
discos). Ao final de uma hora de exposio ao meio gstrico os comprimidos no devem
apresentar qualquer sinal de desintegrao, fratura ou amolecimento. Ento adiciona-se um
disco em cada tubo e o teste continua em meio intestinal simulado a 37C + 2C como meio de
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VI - SOLVENTES
Os solventes mais utilizados, isoladamente ou em combinaes so a gua, o etanol,o
metanol o isopropanol, o clorofrmio, a acetona, a metiletilcetona e o diclorometano. Devido
conservao do meio ambiente, a gua o solvente de escolha. Frmacos que se hidrolisam em
meios aquosos podem ser revestidos eficazmente com revestimentos em meios no aquosos.
VII - PLASTIFICANTES
Quando so usados nas propores corretas em relao ao polmero, estes materiais
conferem flexibilidade ao polmero por liberar a rigidez das suas cadeias. Os nveis de
plastificantes recomendados variam entre 1 a 50%, em massa, do polmero. Alguns dos
plastificantes usados mais freqentemente so:
leo de rcino
Propilenoglicol
Glicerina
PEGs de baixo PM
Tensoativos (tweens, Spans)
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VIII - Corantes
Os corantes podem ser solveis no sistema de solventes ou suspensos como ps
insolveis. So usados para proporcionar uma cor e um aspecto prprio da forma farmacutica.
Os corantes mais comuns so os corantes certificados para alimentao e cosmtica.
Estes corantes so vernizes corados ou produtos sintticos. Os vernizes so obtidos a partir
de corantes por precipitao sobre outros materiais, como a alumina ou o talco. Os vernizes
tornaram-se os corantes de escolha para a drageificao ou revestimento pelicular por se
conseguirem coloraes mais reprodutveis e estveis. Os vernizes contem de 10 a 30% de
corantes podendo chegar at 50%.
Uma nova linha de corantes est a ser desenvolvida, os quais no so absorvidos pelas
mucosas. Para se conseguir tais resultados, ligam-se os corantes a polmeros que, sendo
demasiadamente grandes para serem absorvidos no trato gastro-intestinal, so resistentes a
uma possvel degradao.
IX - Opacificantes
So substncias
inorgnicas, em p, usadas nas formulaes das solues de
revestimentos para conferirem um leque amplo de cores e melhorar o revestimento. Estes
opacificantes proporcionam um revestimento branco do comprimido. Os materiais mais
utilizados so:
Dixido de Titnio
Silicatos (Talco)
Carbonatos (carbonato de magnsio)
Sulfatos (sulfatos de clcio)
xidos (xido de Magnsio)
Hidrxidos (hidrxidos de alumnio)
X - Outros adjuvantes
Edulcorantes
Aromatizantes
Tensoativos
Antioxidantes
Conservantes
XI - Controle de Qualidade
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Revestimento eletrosttico
Constitui um mtodo eficiente de aplicao de um revestimento para substncias
condutoras onde o material de revestimento contm ons de carga oposta que aspergido
sobre um substrato carregado.
Revestimento por imerso:
O revestimento aplicado aos ncleos de um comprimido ao mergulh-los no lquido de
revestimento. Os comprimidos molhados so secos de forma convencional numa bacia de
revestimento. Alternando a imerso com a secagem vrias vezes, consegue-se obter um
revestimento uniforme. Este processo demorado, pouco verstil, e menos confivel do que as
tcnicas de revestimento por asperso. At o momento no conhecida nenhuma aplicao
industrial atravs deste mtodo.
Revestimento pelicular sob vcuo:
uma nova tcnica de revestimento que necessita de uma turbina especial contendo
defletores. A turbina tem uma camisa de aquecimento para gua podendo ser selada obtendose um sistema de vcuo. Os comprimidos so colocados nas turbinas fechadas, sendo o ar
removido por azoto, antes de se alcanar o nvel de vcuo pretendido. A soluo de
revestimento aplicada atravs de um sistema de asperso sem ar e a evaporao provocada
pelo aquecimento da turbina e os vapores so removidos por sistema a vcuo.