"Neurotransmisores Especficos"

Dr. Contreras
Un Neurotransmisor va a hacer una de dos cosas: causar un potencial postsinaptico de tipo excitatorio o un
potencial postsinaptico de tipo inhibitorio. Si nosotros tenemos a un neurotransmisor vamos a ver que este
neurotransmisor va a venir a acoplarse a un receptor, sabemos que un neurotransmisor es una molcula de
tipo proteico, si recordamos una protena es una larga cadena de aminocidos unidos entre s, esto hace que
tengamos una sola cadena, sin embargo entre ellos se van a formar enlaces que van a crear una estructura
terciaria. Un receptor es una protena de estructura terciaria donde, por ejemplo, el aminocido 100 se va a
unir con el 125 a travs de un enlace, el 500 se une con el 700, y as sucesivamente formando una
estructura terciaria. Si se rompe un enlace de estos interponiendo una segunda molcula, esta puede ser un
frmaco, un neurotransmisor o una hormona que cabe a la perfeccin (principio de llave y cerradura), el
enlace se va a abrir, esto genera un gran cambio en la estructura de la molcula. Es importante que
recordemos que la funcin depende de la estructura, entonces un receptor es una protena que cuando se
une a un quimiotransmisor toma una nueva estructura obteniendo una nueva funcin. Otra posibilidad es
que se cree un enlace nuevo entre dos aminocidos, causando lgicamente un cambio en su estructura y por
lo tanto en su funcin; lo importante es que va a haber un cambio estructural en la protena que va a causar
un cambio en su funcionalidad, esta nueva funcin es lo que nosotros vamos a conocer como efecto
postreceptor. Los receptores pueden dividirse en varias formas: pueden ser protenas que son parte de los
canales inicos, por ejemplo los receptores muscarnicos y nicotnicos o pueden ser una protena que esta
unida a un canal inico, o puede ser una protena que esta en la superficie de la clula que esta adaptado a
que cuando suceda un cambio de estructura esta va a activar un segundo mensajero, los segundos
mensajeros mas importantes son: el AMP cclico, GMP cclico, IP3 , Calcio, Diacilglicerol y la
Tirosinsinasa.

Un neurotransmisor puede tener varios diferentes receptores, cada uno de estos receptores
va a tener especificidad para el neurotransmisor, o sea que un receptor solamente va a
admitir a uno o a muy pocos neurotransmisores debido a que debe de haber un modelo
similar al modelo de Fisher o de cerradura y llave. Sin embargo un solo neurotransmisor
puede tener mltiples receptores. La actividad del neurotransmisor va a depender del
receptor, o sea que es el receptor el que decide la actividad el Neurotransmisor. La va
nerviosa espinotalmica lateral es una va aferente sensitiva, vamos a encontrar muchas
vas diferentes en las cuales la funcin final es excitar movimiento o inhibir movimiento,
excitar sensacin lumnica o inhibir sensacin lumnica, en el caso de la va nerviosa
espinotalmica lateral es excitar sensacin dolorosa o inhibirla; o sea que hay diferentes
vas especificas. Un mismo neurotransmisor puede producir excitacin o inhibicin a
nivel de sus diferentes receptores, pero el efecto sobre la va va a ser dependiendo si la
va es excitadora o inhibitoria.

Clasificacin qumica de los neurotransmisores

1) acetilcolina
2) aminas biogenas (noradrenalina, histamina, serotonina, dopamina)
3) aminocidos (excitatorios como el glutamato, o inhibitorios como la glicina)
4) neuropptidos (betaendorfina, encefalina y todos los morfinoides endgenos)

5) miscelneos (purinas, atp, amp, oxido nitroso)

Acetilcolina
Su importancia es que es el nico NT que no se sintetiza en el soma, sino en el botn axnico. Se libera a
travs de una mediacin por calcio. Tiene dos receptores: muscarnicos (M1, M2, M3, M4, M5) y
nicotnicos. La clase nicotnica tiene dos clasificaciones: NM o nicotnico muscular y los NN o nicotnico
nervioso. El nicotnico no tiene segundos mensajeros, es parte de un canal y acta directamente al abrir los
canales de sodio, si se abre los canales de sodio va a producir un potencial postsinaptico excitatorio. Los
muscarnicos ms importantes son los M2 que se encuentran a nivel muscular cardiaco, tiene efectos a
nivel de sistema cardiovascular y a nivel de los msculos lisos los despolariza y produce una entrada de
calcio, y es el calcio el importante para la contraccin muscular. A nivel del cerebro predomina el M1, que
abre los canales de calcio produciendo una despolarizacin, el M4 se encuentra en las glndulas que
produce un potencial inhibitorio acelerando la salida de potasio. Para que una clula se excite se necesita
acumular cargas positivas en el interior de la clula, esto se puede lograr no permitiendo que las cargas
positivas salgan de la clula, es decir bloquear la salida de potasio o metiendo cargas positivas como calcio
o sodio, o no permitiendo la entrada de cargas negativas como el cloro. La accin de la Acetilcolina termina
a travs de acetilcolinesterasa, que tiene dos grandes grupos: 1) la de Tipo S o sinptica, que tambin se
conoce como de Tipo T o verdadera 2) y la pseudoacetilcolinesterasa, tambin llamada acetilcolinesterasa
P o plasmtica. La acetilcolinesterasa sinptica destruye la acetilcolina, la parte colina puede ser
reutilizada, el acetilo es producido por cualquier clula as que puede ser resintetizado fcilmente.

Aminas biogenas
La dopamina tiene por lo menos 5 grupos diferentes de receptores: d2, d3 y d4 que se encargan como
segundos mensajeros de disminuir al AMP cclico, y los d1 y d5 se encargan de aumentar el AMP cclico.
Tenemos un fenmeno sinptico, en cada una de las clulas los dos grupos(D1-D5 y D2,D3,D4) producen
una respuesta inhibitoria porque en aquellos en los cuales aumentamos el AMP cclico estamos cerrando los
canales de calcio y en los otros aumentamos la salida de potasio. La dopamina siempre va a ser inhibitoria.
La podemos encontrar a nivel del eje hipotlamo epifisiario donde se encarga de regular la hormona que
regula la salida de la leche llamada factor inhibidor de la prolactina (PIF). Tambin se encuentra a nivel del
lecho esplacnico renal donde produce una vasodilatacin, a un paciente que no puede orinar se le coloca un
goteo con dopamina que har que se dilaten las arterias renales llevndole ms sangre al rin y facilitar
que el paciente orine. Tambin a nivel de los ganglios bsales. La dopamina inhibe las vas excitadoras.

La noradrenalina tiene dos grandes tipos de receptores: alfa (alfa 1 y alfa 2) y beta (beta
1, beta 2 y beta 3). Cuando se modifica el receptor alfa 1 la respuesta que se obtendr es
una inhibicin de la salida de potasio, entonces va a bloquear la salida de potasio, o sea
que es excitatorio. El alfa 2 aumenta la salida de potasio, causando una inhibicin. Los
beta 1 se encuentran en el miocardio, en las arterias coronarias y el cerebro; los beta 2 se
encuentran en los vasos sanguneos, el msculo liso de los bronquios, intestino y tero.
Los beta 2 disminuyen la entrada de calcio, causando inhibicin; los beta 1 actan con
efecto excitatorio. La Serotonina tiene 5 grupos (A,B,C,D,E) cada uno de estos se divide
en 1A, 1B, 1C, 1D, 1E, Y as sucesivamente. El 1D regula el flujo sanguneo cerebral,
hay un grupo de frmacos que puede atacar especficamente a este receptor sin afectar a
todos los dems, produciendo una reversin solamente en el 1D.
El GABA es un NT inhibitorio. Hay receptores gabaergicos de tipo A (GABA A) no tiene
ningn segundo mensajero, al activar el receptor GABA se tiene una apertura de los
canales de cloro produciendo una inhibicin. El GABA B acta con segundos mensajeros

pero dependiendo de la neurona con la que acta va a producir o una disminucin de la

entrada de calcio o un aumento en la salida de potasio. Los frmacos que actan a este
nivel, como el valium y diasepan, frmacos que sirven para dormir, no actan a nivel
especifico del receptor de GABA, para ellos hay receptores paralelos, estos se llaman
receptores paragabaergicos o benzodiasepinicos. Estos se unen a su propio receptor, pero
el receptor esta adaptado al receptor de GABA entonces hay un sistema en el cual la
activacin del receptor benzodiasepinico va a promover la activacin del receptor de
GABA y este es el que promueve la entrada de cloro. Resumiendo, si nos tomamos una
pastilla, esta no actuara sobre el receptor de GABA, sino sobre una que esta a la par del
GABA receptor, fsicamente abre el receptor de GABA y entonces hay una entrada de
cloro.
Si nosotros inhibimos una va inhibitoria encargada del sueo, lo que ocurre es que nos
excitamos y perdemos el sueo. Si tenemos a una va excitatoria y la inhibimos, por
ejemplo la va corticoespinal o piramidal que es excitatoria nos da las ordenes de mover
un msculo especifico, es una va somtica clsica, si en esta va hay neuronas que
reciben aferencias que caen sobre un NT que tiene un receptor de carcter inhibitorio el
efecto final ser la inhibicin. En los nios hiperactivos la anfetamina estimula el
receptor alfa 1 de una va inhibitoria, entonces si estimulamos una va inhibitoria se
tranquilizara el nio.