11-11-2015

ESQUEMA GENERAL DEL METABOLISMO DE LPIDOS

Triacilgliceroles

CITOSOL

LIPLISIS

ESTERIFICACIN

cidos
Grasos

Glucosa

AG dieta

GLUCLISIS

Piruvato

Acil-graso
CoA

Aminocidos
LIPOGNESIS

Piruvato
Acil-graso
Carnitina

CPD

Acil-graso
Carnitina

-OXIDACIN
Cuerpos
Cetnicos

Acetil-CoA

Acetil-CoA

CETOGNESIS
Citrato
MITOCONDRIA

CICLO
DEL
CIDO
CTRICO

Citrato
Oxalacetato

11-11-2015

Rutas involucradas en el anabolismo de lpidos utilizadas

para la sntesis de cidos grasos (AG), triacilgliceroles (TG),
colesterol y hormonas esteroideas.

Anabolismo del triglicrido (sntesis del triacilglicerol).

Anabolismo de los cidos grasos (sntesis de los cidos grasos).
Anabolismo del colesterol (sntesis de colesterol) y de las hormonas
esteroideas.

Anabolismo de lpidos
Biosntesis de cidos grasos (lipognesis), triacilgliceroles (esterificacin),
colesterol (colesterolognesis) y hormonas esteroideas (esteroidognesis)
Los cidos grasos pueden ser sintetizados a partir del acetil-CoA proveniente de los
carbohidratos y protenas de la dieta.
Los cidos grasos sintetizados, o provenientes de la dieta, ms glicerol son utilizados para la
sntesis de triacilgliceroles que posteriormente pueden ser almacenados en el tejido adiposo.

11-11-2015

Esquema general del anabolismo de lpidos

Aminocidos

Lipognesis
(Biosntesis de cidos grasos)

11-11-2015

La biosntesis de cidos grasos es una va importante para la produccin de

componentes primarios para la sntesis de triacilgliceroles y fosfolpidos de membrana.
La biosntesis de cidos grasos no tiene lugar por la va inversa o degradativa, por
el contrario, consta de un nuevo conjunto de reacciones encargadas de la sntesis de
cidos grasos.

El conjunto de enzimas para la biosntesis de cidos grasos se encuentra ubicado en

el citoplasma.
Los intermediarios en la sntesis de cidos grasos se encuentran covalentemente
unidos a una protena portadora de grupos acilo (ACP) localizada en el brazo largo
del Complejo cido Graso Sintasa, mientras que en la degradacin de los cidos
grasos los intermediarios se encuentran unidos a la coenzima A.
La molcula reductora requerida para la biosntesis de cidos grasos es el NADPH.
La elongacin de la cadena del cido graso se detiene en la formacin del palmitato
que contiene 16 tomos de carbono. La elongacin posterior y la insercin de dobles
enlaces se lleva a cabo por otros sistemas enzimticos.
El proceso de biosntesis de cidos grasos es estimulado por la hormona insulina y
inhibido por glucagn.

La LIPOGNESIS se lleva a cabo en el citoplasma de las clulas animales

Aminocidos

11-11-2015

El acetil-CoA necesario para la sntesis de cidos grasos abandona la

mitocondria en forma de citrato a travs del transportador de citrato

Matriz

Citosol

Acetil-CoA
Citrato
citrato
sintasa

Acetil-CoA

Citrato

Transportador
de citrato

citrato
liasa

Oxalacetato

malato
deshidrogenasa

Oxalacetato
piruvato
carboxilasa

Piruvato

enzima
mlico

NADH

Malato

Piruvato
NADPH

El malonil-CoA es el dador activado para la sntesis de cidos grasos y es

producido por la enzima Acetil-CoA carboxilasa (ACC).

Bicarbonato
(proveniente de la
mitocondria)

Enzima
Acetil-CoA carboxilasa
(ACC)

La enzima ACC requiere de la VITAMINA

BIOTINA para realizar su funcin
correctamente.

11-11-2015

La sntesis de cidos grasos se realiza por el Complejo de la cido Graso

Sintasa por medio de un proceso de cuatro pasos

-CoA

-CoA

ACP

ACP : protena portadora de grupos acilo

Primer paso en la sntesis de cidos grasos realizado por el complejo

multienzimtico cido graso sintasa.

acetoacetil-ACP

11-11-2015

Segundo paso en la sntesis de cidos grasos realizado por el complejo

multienzimtico cido graso sintasa.

acetoacetil-ACP

D--hidroxibutiril-ACP

Tercer paso en la sntesis de cidos grasos realizado por el complejo

multienzimtico cido graso sintasa.

D--hidroxibutiril-ACP

Trans-2-butenoil-ACP

11-11-2015

Cuarto paso en la sntesis de cidos grasos realizado por el complejo

multienzimtico cido graso sintasa.

Trans-2-butenoil-ACP

-CoA

Butiril-ACP

Sntesis de palmitato repitiendo el proceso de cuatro pasos realizado por el

complejo de la cido graso sintasa

11-11-2015

Sntesis de cidos grasos de cadena ms larga e insaturados

a partir del palmitato
El alargamiento y desaturacin se realiza en la membrana del retculo
endoplasmtico liso. Tambin se realiza alargamiento en las mitocondrias.
Para la sntesis de cidos grasos poliinsaturados como el araquidonato, se
requiere obtener cidos grasos esenciales 6 y 3 de la dieta.

(9)

A partir de palmitato se pueden producir

cidos

grasos

(estearato)

saturados
y

alargados

cidos

grasos

monoinsaturados (palmitoleato y oleato).

Sin embargo, para la sntesis de cidos
grasos

poliinsaturados,

como

(9)

el

araquidonato, se requiere de los cidos

grasos esenciales 6 y 3, linoleato y
linolenato,

respectivamente,

obtenidos

desde la dieta.

(6)

El araquidonato es vital para la sntesis

de

HORMONAS

(prostaglandinas,

ICOSANOIDES
tromboxanos

leucotrienos) reguladores a corto alcance

de

procesos

inflamatorios

de

(3)

la

respuesta inmune.

11-11-2015

Esterificacin
(Biosntesis de triacilgliceroles)

Los triacilgliceroles (TG) son formados para almacenar energa metablica. La

sntesis de TG se lleva a cabo en el citoplasma de adipocitos, hepatocitos y miocitos.
Los cidos grasos sintetizados o ingeridos por un organismo tienen uno de los
destinos siguientes: (1) Incorporacin a triacilgliceroles para el almacenamiento de
energa (2) Incorporacin a los fosfolpidos componentes de las membranas.
En el hombre slo se pueden almacenar unos pocos gramos de glucgeno en el
hgado y en el msculo, escasamente suficiente para suministrar energa durante 12
horas. En cambio, la cantidad total de triacilglicerol que puede almacenar un hombre
que pesa 70Kg es de 15Kg aproximadamente, suficiente para cubrir las necesidades
energticas durante 12 semanas.
Una ingesta alta de carbohidratos repleta la capacidad de almacenamiento de
glucgeno por el organismo; por lo tanto, en el hgado, el exceso se convierte en cidos
grasos para la sntesis de triacilgliceroles que sern almacenados en el tejido adiposo.
El proceso de biosntesis de triacilgliceroles (TG) es estimulado por la hormona
insulina y inhibido por glucagn.
Las plantas producen triacilgliceroles que se almacenan principalmente en frutos y
semillas.

10

11-11-2015

La ESTERIFICACIN se lleva a cabo en el citoplasma de las clulas animales

Aminocidos

Biosntesis del cido fosfatdico

(fosfolpido) principal intermediario
en la sntesis de triacilgliceroles.

Acil-CoA
sintetasa

Acil transferasa

Acil-CoA
sintetasa

glicerol -3-fosfato
deshidrogenasa

glicerol
quinasa

Acil transferasa

11

11-11-2015

Acido fosfatdico
fosfatasa

Sntesis de triacilgliceroles a partir

del cido fosfatdico.

Acil
transferasa

Adipocitos humanos repletos de gotculas de triacilgliceroles (TG)

En los mamferos, el principal lugar de almacenamiento de TG es el citoplasma de las

clulas adiposas (clulas grasas o adipocitos). Las gotitas de TG se unen para formar un
gran glbulo que puede ocupar casi todo el volumen celular.
Las clulas adiposas estn especializadas en la sntesis y almacenamiento de TG y en su
movilizacin generando molculas combustibles que son transportadas por la protena
albumina en la sangre a otros tejidos. El msculo tambien almacena TG, sin embargo, es
para su propio consumo.

12

11-11-2015

Propiedades de los triacilgliceroles que los

hacen adecuados como principal reserva de
combustibles
en
comparacin
con
carbohidratos y protenas.

Glicerol

(1) Contienen cidos grasos con largas cadenas

hidrocarbonadas, estructuras altamente reducidas
con una energa de oxidacin completa
(9kcal/mol) que es ms de dos veces superior a la
correspondiente al mismo peso de protena o
carbohidrato (4kcal/mol).

Triacilglicerol
constituido por cidos
grasos saturados

(2) Extrema insolubilidad de los lpidos en agua. Los

triacilgliceroles celulares se agregan en gotculas de
lpido sin solvatar. Si los comparamos con el
glucgeno, el agua de solvatacin puede suponer
las dos terceras partes del peso total de las
molculas almacenadas.

Glicerol

(3) Baja reactividad qumica de los triacilgliceroles.

stos pueden almacenarse en grandes cantidades
en las clulas sin riesgo de que se produzcan
reacciones qumicas indeseadas con otros
constituyentes celulares.
Triacilglicerol
constituido por cidos
grasos insaturados

BIOSNTESIS DE ESTEROLES
Biosntesis de colesterol (Colesterolognesis) y hormonas esteroideas (esteroidognesis)

13

11-11-2015

Los esteroles son lpidos estructurales que se hallan presentes en la membrana de la

mayora de clulas eucariticas.
Todos los tejidos animales en crecimiento necesitan colesterol para la sntesis de
membranas y algunos rganos (glndula adrenal y gnadas, por ejemplo) utilizan
colesterol como precursor para la produccin de hormonas esteroideas. Tambien es un
precursor de la vitamina D y de las sales biliares (Glicocolato).
En los mamferos, el colesterol no es necesario en la dieta porque todas las clulas
pueden sintetizarlo a partir de precursores sencillos. Por otra parte, en los vertebrados,
la mayor parte de la sntesis de colesterol tiene lugar en el hgado. El colesterol
formado en los hepatocitos tiene como funcin ser incorporado a las membranas de los
hepatocitos, pero la mayor parte se exporta para su utilizacin.
Se realiza principalmente en el citoplasma celular y la membrana externa del retculo
endoplasmtico.
El proceso de biosntesis de colesterol es estimulado por la hormona insulina y
inhibido por glucagn.
Su estructura caracterstica es la de un ncleo esteroideo formado por cuatro anillos
fusionados, un grupo hidroxilo de cabecera y una cadena lateral alqulica.

La COLESTEROLOGNESIS se lleva a cabo en las clulas animales

Colesterol

Aminocidos

14

11-11-2015

La biosntesis de colesterol consta de cuatro etapas

C5

C2
6
Tiolasa

C2

C4

Isopentenilpirofosfato (Isopreno activado)

Requiere NADPH

C30

C6
Requiere O2 molecular
y NADPH
HMG-CoA reductasa
Requiere NADPH

C27
C6
Descarboxilacin y activacin

Requiere ATP

15

11-11-2015

Regulacin de la biosntesis de colesterol por insulina y glucagn

C5

C2
5
Tiolasa

C2

C4

Isopentenilpirofosfato (Isopreno activado)

Requiere NADPH

C30

C6
Requiere O2 molecular
y NADPH
HMG-CoA reductasa
Requiere NADPH

C27
C6
Descarboxilacin y activacin

Requiere ATP

16

11-11-2015

Biosntesis de hormonas esteroideas a partir de colesterol en glndula

suprarrenal y gnadas.
C27
C21
C21
(Gestgenos)

C21

C21

C19
(Andrgenos)

C18
(Estrgenos)

C21

17