SEMANA 13

REPLICACIN DEL ADN. REPARACIN DEL ADN.

1. Describir el mecanismo de accin de las ADN polimerasas que operan en las dos
hebras del ADN y el efecto que esto tiene en la sntesis de la hebra rezagada en
comparacin con el hebra principal.

Las molculas de la DNA polimerasa se mueven a lo largo de una plantilla slo en

direccin 3' 5'. Como resultado, las dos cadenas recin ensambladas crecen en
direcciones opuestas, una hacia la horquilla de replicacin y la otra en el sentido
contrario.
Una cadena se ensambla en forma continua y la otra como fragmentos unidos de
manera enzimtica.
Los dos extremos de la izquierda son los dplex en replicacin y el extremo de la
derecha es el dplex no replicado. La cadena retrasada del DNA replicado de nueva
procedencia contiene una porcin de cadena sencilla expuesta que discurre desde la
horquilla de replicacin.

2. Suponga que usted es incapaz de reparar el dao en el ADN causado por la prdida
de bases de purina. Este defecto causa la por acumulacin de unas 5.000 mutaciones
da en el ADN de cada una de sus clulas. Como la diferencia promedio en las
secuencias de ADN entre humanos y chimpancs es de aproximadamente 1%, es
slo cuestin de tiempo hasta que te conviertes en un chimpanc. Qu es lo
incorrecto en este argumento?

Suponga que usted es incapaz de reparar el dao en el ADN causado por la prdida
de bases de purina.(debido a la mutacin afecta a las enzimas requeridas para
reparar el dao del DNA causando la perdida de las bases de purinas)(v)

Se calcula que en una clula humana se generan al da unos 5.000 sitios AP. La
polimerasa encuentra dificultades para replicar una zona donde hay un sitio AP, por
lo que la alteracin debera repararse antes de que la horquilla replicativa o la
maquinaria transcripcional alcance esa zona. (v)

Como la diferencia promedio en las secuencias de ADN entre humanos y

chimpancs es de aproximadamente 1%, es slo cuestin de tiempo hasta que te
conviertes en un chimpanc. No se dara Ya que la diferencia de cromosomas es
humano 46-chimpance 48 (F)

3. De qu manera las dos actividades de exonucleasa de la ADN polimerasa I se

diferencian unas de otras? Cules son sus respectivas funciones en la replicacin?

Poseen dos propiedades contrastantes: 1) tienen que permanecer vinculadas con la

plantilla sobre largos tramos para sintetizar una cadena complementaria continua y 2,
no se pueden fijar con tanta fuerza que les impida desplazarse de un nucletido al
siguiente.

Actividades de la exonucleasa de las dna polimerasa:

La DNA polimerasa I posee tres enzimas en una. Las dos actividades de

exonucleasa tienen funciones por completo diferentes en la replicacin. Esta
actividad tiene una funcin clave para remover los iniciadores de RNA.
La funcin de exonucleasa 3' 5' desplaza los nucletidos mal apareados del
extremo 3' de la cadena en crecimiento del DNA. Esta actividad tiene una funcin
clave en el mantenimiento de la precisin de la sntesis de DNA.

4. Contraste los acontecimientos de la reparacin por escisin de nucletidos y la

reparacin por escisin de base.
Reparacin por escisin de base
1.- (RECONOCIMIENTO) En este caso la base alterada es retirada del ADN por un tipo de
enzimas denominados glicosidasas. Hay varias y cada una se ocupa de un tipo de
modificacin (Hipoxantina-ADN glicosidasa, uracil-ADN -glicosidasa).
2.-(REPARACION) Cuando estas retiran la base daada se genera un sitio AP (tambin se
pueden generar sitios AP por otras causas), que resultara muy mutagnico si se dejase sin
reparar, ya que bloqueara la replicacin o transcripcin del ADN en ese punto,
seguidamente interviene una endonucleasa que retira el resto de ribosa fosfato del sitio AP,
dejando un hueco de un nucletido que es rellenado inmediatamente por la accin de una
polimerasa del ADN, por ltimo la hebra es sellada por la ligasa.
Reparacin por escisin de nucletidos
Este mecanismo de reparacin es muy similar al anterior, y de hecho comparte con aqul
algunos de sus elementos moleculares.
1.- (RECONOCIMIENTO) En una primera etapa, el sistema reconoce el punto de la lesin.
2.- (REPARACION) Seguidamente acta una endonucleasa que corta un pequeo
fragmento de la hebra que presenta la lesin a ambos lados de la misma dejando entre el
nucletido afectado y ambos puntos de corte varios nucletidos. Luego se retira esta
porcin de la hebra al tiempo que una polimerasa de ADN comienza la sntesis del
fragmento que sustituir al eliminado, tomando como molde la hebra sana.

5. Por qu es importante en la reparacin de genes que la clula distinga las cadenas

parentales de las cadenas recin sintetizadas? Cmo se logra esto?

La propia polimerasa del ADN, o algunos de los componentes del mecanismo

transcripcional, llevan a cabo la supervisin de la copia recin sintetizada. En otros casos
hay complejos moleculares que cooperan con la polimerasa del ADN resolviendo casos en
los que esta ha de replicar o transcribir una determinada zona del genoma en la que se
detecta una alteracin. A pesar de la gran cantidad de mecanismos y molculas que
intervienen en estos procesos hay un denominador comn en todos ellos, y es que la
mayora estn conservados evolutivamente.
La importancia que tiene el mantener una copia sana del material gentico para la clula,
ha hecho que desde una etapa muy temprana, los seres vivos desarrollasen toda una serie
de estrategias para reparar los daos que se producen de manera constante en el ADN.

Cmo se logra esto?

REPARACIN DIRECTA

Por estos mecanismos se reparan: metilacin de guanina, y en algunos vertebrados dmeros de

pirimidina. No intervienen nucleasas ni ADN-polimerasas.

REPARACIN INDIRECTA

Hay intervencin de nucleasas y ADN-polimerasas. Se necesita una hebra molde perteneciente

al mismo cromosoma o al homlogo.
Escisin de base. Reparan casos de alteraciones puntuales en bases nitrogenadas. Se origina un
sitio AP y luego se retira el nucletido AP y se resintetiza la hebra.
Escisin de nucletido. Reparan alteraciones que distorsionan la conformacin del dplex y que
obstaculizaran la transcripcin y replicacin. Generalmente inducidos por bases alteradas o mal
apareadas. Una nucleasa escinde una porcin de la hebra prxima al lugar del dao.
Inmediatamente se resintetiza una nueva siguiendo el molde complementario.
Recombinacin de regiones homlogas/ Unin de fragmentos terminales de hebras rotas.
Reparan lesiones en las que se ven afectadas ambas hebras, o en las que no existe una hebra
complementaria que pueda actuar de molde fiable. Mecanismo ms complejo que los anteriores.
AP= protena activadora 1