ABSORCIN GASTROINTESTINAL 2014

PALOMINO L.1, PEREZ. A.1,RETAMOZO. A1, SANCHEZ L. y Verona.C.1

Escuela Profesional de Farmacia y Bioqumica-UNSCH
RESUMEN
El proceso de absorcin de un frmaco administrado oralmente depende principalmente
de la liberacin del frmaco de la forma farmacutica, descrito por la cintica de
disolucin de sta, as como de la solubilidad y permeabilidad del frmaco en condiciones
fisiolgicas. La evaluacin de la biodisponibilidad de frmacos administrados por va
oral, y se ha propuesto que la absorcin intestinal de un frmaco sea estimada mediante la
permeabilidad del compuesto a travs de modelos que simulen el proceso de absorcin.
En este trabajo se describen las caractersticas anatomofisiologica del tracto digestivo as
como de los lugares de absorcin a nivel de las unidades celulares y subcelulares dentro
el organismo.
Palabras claves: absorcin gastrointestinal, frmacos y anatomofisiologia
ABSTRACT
The absorption process of an orally administered drug is mainly dependent on the drug release
from the dosage form described by the kinetics of dissolution thereof and the solubility and
permeability of the drug in fisiolgicas conditions. The assessment of bioavailability of orally
administered drugs, and it is proposed that the intestinal absorption of a drug is estimated by the
permeability of the compound through models that simulate the absorption process. In this work
the anatomophysiological characteristics of the digestive tract as well as the absorption sites at
the level of cellular and subcellular units within the body are described.
Keywords: gastrointestinal absorption, drugs and anatomophysiology.

INTRODUCCION
La absorcin de frmacos, xenobiticos y
principios inmediatos administrados por va
oral discurre mayoritariamente a lo largo
del tracto gastrointestinal. Tambin puede
existir absorcin en la mucosa sublingual y
rectal.1
El proceso de absorcin comprende los
procesos de liberacin del frmaco de su
forma farmacutica, su disolucin, la
entrada de los frmacos en el organismo
desde el lugar de administracin, los
mecanismos de transporte y la eliminacin
pre sistmica, as como las caractersticas
de cada va de administracin, la velocidad
y la cantidad con que el frmaco accede a la
circulacin sistmica y los factores que
pueden alterarla. El conocimiento de las
caractersticas de absorcin de un frmaco
es til para seleccionar la va de
administracin y la forma farmacutica
ptimas para cada caso, as como para

conocer las repercusiones que pueden tener

sobre la respuesta la existencia de factores
que alteran la velocidad de absorcin o la
cantidad absorbida.
La absorcin de un frmaco depende de las
siguientes caractersticas.
MARCO TEORICO
1.1 Anatomofisiologia del tracto digestivo
El tracto digestivo es, bsicamente, un tubo
ensanchado en algunas de sus partes, que se
abre en la boca y termina en el esfnter anal
voluntario. Su principal funcin consiste en
aprovechar para el organismo las sustancias
nutritivas procedentes del exterior, capaces
de subvenir a sus necesidades energticas y
plsticas.es
tambin
la
va
de
administracin ms fisiolgica para los
medicamentos, que se ha denominado va
oral o, tal vez con mayor propiedad , va
peroral, cuyos lugares de absorcin estn

localizados, bsicamente, en el intestino

delgado(lugar
especializado
por
antonomasia), pero tambin en el intestino
grueso y el estmago (lugares de carcter
ms inespecficos).
El estudio anatmofisiolgico del tracto
digestivo no constituye en realidad un
objetivo directo de la biofarmacia, pero las
diferencias existentes entre la absorcin de
los nutriente y la de los frmacos hacen
necesaria la consideracin de algunos de
estos aspectos en sus lneas ms generales.
1.1.1. Anatoma
digestivo

general

del

tracto

El tracto digestivo en su conjunto consta de

seis partes bien caracterizadas: boca,
faringe, esfago, intestino delgado e
intestino grueso.
La boca comunica con l con el exterior a
voluntad gracias al movimiento de las
mandbulas y los labios.
La faringe comunica con la boca en el lugar
en que se cruzan los aparatos respiratorio y
digestivo, en la base del a lengua y a nivel
de la epiglotis.
El esfago puede considerarse ya como
propiamente digestivo. Es un tubo
colapsado de unos 25 cm de longitud y 1-3
cm de anchura, que discurre a lo largo del
cuello, por detrs de la trquea, atraviesa el
trax por el mediastino, penetra en el
abdomen y da origen al cardias, un esfnter
muy dbil que se considera ya como la
parte inicial del estmago.
El estmago es la parte ms dilatada del
tracto digestivo, ya que posee una
capacidad de 1.2 litros cuando est lleno.
Costa de un tramo vertical, algo inclinado
(segmento cardial) y otra parte, ms
pequea, horizontal (segmento pilrico). El
primero comprende el fundus, situado por
encima del cardias, y el cuerpo, que queda
por debajo del mismo y se extiende hasta la
incisura angular. El segmento pilrico
consta de una proporcin vestibular o antro,
y el ploro un esfnter potente que comunica
el duodeno, primera fraccin del intestino
delgado, y regula el transito del contenido
gstrico hacia este.
El intestino delgado es un tubo que mide,
en conjunto unos 7 m de largo (entre 5 y 9

segn los individuos). Aunque la transicin

es muy gradual y no existe una
discontinuidad
clara
se
considera
anatmicamente dividido en tres partes:
El duodeno, que es la fraccin ms
corta (20-30 cm), de pared gruesa y
profundamente plegada que describe una
curva en forma de C entorno al pncreas
antes enlazar con el yeyuno. unos 10 cm
despus del ploro, desemboca en el
duodeno un conducto comn resultante
de la unin del coldoco (procedente de
la vescula biliar) y el conducto de
Wirsung (procedentes del pncreas), a
travs de un orificio denominado
esfnter de oddi, que regula el vertido de
las secreciones de ambas glndulas al
duodeno.
El yeyuno y el ileon, que miden en
conjunto casi 7 m (3 y 4
respectivamente) y cuyo dimetro
luminal va decreciendo desde 5 cm en la
fraccin inicial del yeyuno hasta 2,5 cm
en la fraccin terminal del leon,
disminuyendo asimismo gradualmente el
nmero de pliegues de su pared mucosa.
Desemboca en el intestino grueso por el
esfnter Oeocecal, semejante al ploro.
El intestino grueso, la parte final del
tracto, mide, en conjunto, entre 1,2 y
1,5 m de largo, con un dimetro que
oscila entre 2,5 y 7,5 cm. Est
diferenciado en los siguientes tramos.
El ciego, de unos 8,5 cm de longitud,
situados por debajo del esfnter
leocecal, que es la zona ms ancha del
tracto digestivo, tras el estmago y
tiene aspecto de saco. Unido a l se
encuentra el apndice vermiforme, rico
en tejido linfoide.
El colon, la parte ms conspicua,
diferenciada en tres zonas: colon
ascendente, que transita desde el ciego
hasta el ngulo superior derecho del
abdomen y mide unos 20 cm; colon
transverso, de unos 45 a 50 cm. De
longitud, que es la fraccin ms ancha
y discurre horizontalmente algo por
debajo del estmago y colon
ascendente, de unos 30 cm. De largo,
que discurre por el lado izquierdo del
abdomen y es la fraccin ms ancha del

intestino grueso; en su zona distal

muestra una curvatura en forma de S
denominada
colon
plvico
o
sigmoideo,
que
desemboca
horizontalmente en el recto.
El recto, de unos 18 cm. De largo y
que puede dilatarse hasta adquirir un
dimetro de 7.5 cm, comunica con el
exterior por el canal anal provisto de
dos
esfnteres:
uno
liso
e
involuntario y otro estriado y
voluntario, que cierra el tracto
digestivo. Efectivamente, a nivel de
este ltimo, el epitelio cilndrico
columnar mono estratificado es
reemplazado bruscamente por otro
poli estratificado que se contina con
la epidermis del perineo.
Bosquejo histolgico
Todos los elementos anatmicos del tracto
digestivo poseen una estructura histolgica
comn, aunque con variantes mayormente
funcionales.
Una zona serosa, extensin del
peritoneo,
formada
por
clulas
mesoteliales planas, que es la envoltura
externa del cilindro fundamental del
tracto digestivo.
Una zona muscular, bien caracterizada
y constituida a su vez por dos capas: una
capa externa, con fibras dispuestas en
sentido longitudinal y una capa interna
adyacente a la anterior, con fibras
dispuestas en sentido transversal
(circular).
Ambas
capas
estn
constituidas por msculos liso excepto
en sus dos extremos (boca y ano), que
son de carcter voluntario.
Una zona glandular, dividida en cuatro
partes de espesor muy desigual:
a) Una capa submucosa, formada
bsicamente por tejido conjuntivo,
adyacente a la capa muscular interna,
que
proporciona
solidez,
y
consistencia.
b) La mucosa muscular o muscularis
mucosa, constituida por una finsima
trama de fibras musculares lisas.

c) Una capa intermedia o lamina propia

(lamina propia), conjuntivo-muscular,
con clulas plasmticas (linfocitos,
macrfagos) y elementos no celulares
(colgeno, elastina), que constituye la
base en que se asientan las
vellosidades intestinales y es, de
hecho, el soporte inmediato del epitelio
mucoso.
d) La capa mucosa o epitelial
propiamente dicha, cuya superficie
est formada por clulas poli
estratificadas en el esfago pero por
una sola capa de clulas (clulas
columnares), en estmago y en
intestino, a las que se debe la funcin
absorbente
de
alimentos
y
medicamentos administrados por va
peroral; se dedicara mayor atencin a
esta capa al hablar de la absorcin de
frmacos.

Dos plexos nerviosos, automticos, que

forman una capa de fibras entre las dos
zonas musculares (plexo de Auerbach) y
otra entre la zona muscular circular y
submucosa (plexo de Maissner), actan
como reguladores de la circulacin
sangunea zonal, la emisin de
secreciones y la motilidad.
FISIOLOGA DEL TRACTO
DIGESTIVO
Se consideraran los dos aspectos
fisiolgicos ms importantes en lo que
atae a la absorcin de los frmacos: la
motilidad y las secreciones en las distintas
partes del tracto digestivo.
A. Motilidad y progresin del contenido
digestivo.
El acto de tragar, primero que hay que
considerar, recibe el nombre de deglucin y
es en principio voluntario: el material
alimenticio, reducido a partculas ms o
menos finas y blandas por masticacin e
insalivacin, es impulsado hacia la faringe
mediante contracciones de la lengua y,
desde este momento, el proceso es ya
involuntario. La epiglotis ocluye la trquea
y el bolo formado se ve forzado a penetrar
en el esfago, el paso al cual se facilita por
la suavidad de la capa mucosa y la

existencia
de
ondas
peristlticas
contracciones provocadas que por el
estmulo que sobre su pared ejerce el bolo
seguidas de relajaciones que hacen avanzar
el contenido hacia el estmago, en
particular los semislidos y slidos, ya que
la progresin de los lquidos se debe ms
bien a la accin de la gravedad. El cardias
no opone resistencia al paso del bolo al
estmago. Ya en este, el contenido es
retenido parcialmente y mesclado con el
jugo gstrico gracias a las contracciones
peristlticas
que produce su poderosa
musculatura. El quimo asi formado, ms
fluido, va progresando hacia el duodeno a
travs del ploro gracias al proceso
conocido con el nombre de vaciado
gstrico, que puede discurrir a mayor o
menor velocidad y es uno de los factores
que mayor incidencia presenta en la
absorcin de los frmacos, su papel en este
sentido es tan importante que justifica el
estudio monogstrico que ms adelante se
realizara. En el duodeno, el contenido se
mezcla con las secreciones digestivas
intestinales y va progresando hacia el leon
gracias a movimiento cuyo papel es
tambin fundamental para la absorcin de
los frmacos puesto que facilita el contacto
con la mucosa absorbente y condicionan el
tiempo de residencia del frmaco en esta
zona absorbente por excelencia; se
estudiara este proceso bajo el epgrafe
motilidad intestinal que se desarrolla con
cierta extensin ms adelante. El contenido
intestinal accede entonces al esfnter
ileocecal y penetra en el intestino grueso
cuya motilidad es muy inferior pero
significativa en su tercio anterior, lo que
contribuye a s mismo al proceso de la
absorcin de los frmacos. A parte de estos
movimientos, el colon experimenta,
peridicamente, a intervalos de algunas
horas, fuertes contracciones que hacen
avanzar el contenido hacia el recto y
provocan a menudo la defecacin, que
expulsa los residuos inaprovechables a
travs del esfnter anal, junto con clulas de
descamacin de la mucosa y restos de
bacterias intestinales que aumentan el
volumen del bolo fecal
B. Secreciones digestivas y pH local.
El tracto digestivo es el sustrato de varias
secreciones, necesarias para la digestin de

los alimentos, distribuidas a lo largo de todo

su recorrido.
En el estmago existen mayormente en la
pared fundida glndulas que segregan
cido clorhdrico y otras que producen
pepsinogeno, que, por accin de la anterior
pasa a pepsina, enzima que inicia la
degradacin
de
las
protenas,
transformndolas en polipptidos. Tambin
existen clulas secretoras de mucina. El
jugo gstrico es el conjunto de todas estas
segregaciones y proporciona al contenido
gstrico un pH de orden de 1,0 cuando el
estmago esta vaci. Durante las comidas y
debido al efecto regulador de los alimentos,
el pH es ms elevado, entre 2,5 y 3,5. El
contenido gstrico que vaca al duodeno, es
pues fuertemente acido.
En el intestino delgado coexisten varios
tipos de secreciones, destinadas a
neutralizar esta acidez y con importantes
funciones digestivas. Una de estas
secreciones es autctona, segregada por las
clulas de la pared intestinal y glndulas
anexas: el jugo entrico, con un pH propio
de 7,5 8,0, que contiene elevada
proporcin de mucina, bicarbonato y la
encima enteroquinasa, que pasa el
tripsinogeno a tripsina, as como cierta
cantidad de peptidasas, lipasas y amilasas.
Pero al intestino delgado vierten tambin
sus secreciones el hgado (bilis) y el
pncreas (jugo pancretico). La bilis provee
sales biliares, lecitina y colesterol, que
actan como emulsionantes e incluso
solubilizantes de las grasas, lo que
constituye el paso previo a su
descomposicin por las lipasas y su ulterior
absorcin, as como pigmentos biliares, en
especial bilirrubina, que son productos
catablicos procedentes, en general, de la
degradacin de la hemoglobina. El jugo
pancretico, con un pH propio de 8,5 9,0,
es rico en bicarbonato y contiene la mayora
de las enzimas digestivas: lipasas, amilasas
y tripsinogeno, que pasa a tripsina por
accin de la enteroquinasa autctona y
contina la degradacin de las protenas
iniciada en el estmago y que finalizara en
el propio intestino por accin de las
peptidasas.
La alcalinidad de estas secreciones motiva
un cambio abrupto del pH respecto al

gstrico; en el duodeno y el yeyuno

proximal, el pH oscila entre 5,0 y 6,5, pero
va aumentando progresivamente en el
yeyuno medio y distal (6,5 7,5) y el leon
(7,5 8,0), hasta alcanzar un valor de 8,2
en el esfnter ileocecal.

mucho mayor que el que poseen los

endotelios sanguneos . Hay que recordar
que la absorcin por va sangunea est
sujeta a efecto de primer paso , en tanto
que la absorcin por va linftica no
presenta perdidas pre sistmica .

En el intestino grueso el pH es alcalino

(7,88, 0) y la principal secrecin es la
mucina. A parte de ello el colon es un
excelente medio para el crecimiento y
desarrollo.

Morfologa de los lugares de absorcin,

Lugares de absorcin
La absorcin de frmacos como la de
nutrientes, biocatalizadores y cenobticos en
general, se produce principalmente en el
intestino delgado, lugar especializado por
excelencia, pero tambin en colon e incluso
en estmago. tambin puede
existir
absorcin en la mucosa de la cavidad
bucal , pero el estudio de esta no se
aborda aqu debido al hecho de que no se
trata de un proceso propiamente digestivo
y posee caractersticas diferenciales que
requieren un estudio aparte .
Al margen de la vida a atraves de la cual
se produce la penetracin del soluto
(acuosa , lipoidea o particular ), el paso de
este a la circulacin , una vez atravesada
la barrera natural , discurre a nivel de los
capilares , sanguneos
y linfticos ,
situados en la zona mucosa adyacente a la
pared celular basal . Convienen puntualizar
que la absorcin por vas sanguneas es
incomparablemente ms lucrativa , debido
fundamentalmente al flujo de sangre que
recorre sus capilares , sanguneos y
linfticos , situados en la zona mucosa
adyacente
al pared celular basal .
conviene puntualizar que la absorcin por
va sangunea es incomparablemente ms
lucrativa, debido fundamentalmente al
flujo de sangre que recorre sus capilares ,
entre 600 y 1.000 veces mayor que el que
prevalece en los linfocitos , lo que hace
que no exista, en la prctica , tiempo
suficiente para la absorcin de los solutos
por va linftica , de modo que el papel de
esta ltima queda restringido al absorcin
de macromolculas cuya difusin a travs
de los capilares sanguneos es lenta o
difcil y que en cambio, difunden
fcilmente atreves de las discontinuadas
del endotelio linftico , de un dimetro

Es interesante detenerse en el estudio de

los caracteres morfolgicos del epitelio
digestivo a nivel macroscpico , celular o
subcelular por sus estrechas relaciones
con la funcin absorbente del intestino
delgado , lugar en el que prevalecen todos
los mecanismos que conducen a la
incorporacin
de los
frmacos
al
organismo , abordndose a continundose a
continuacin la de las mucosas del colon y
del estmago , ms inespecficas en cuanto
a absorcin.
Morfolgicamente el tracto intestinal se
compone de tramos bien diferenciados:
esfago, estmago, intestino delgado,
intestino grueso y colon.
Aunque la absorcin puede producirse en
todos los tramos, el intestino delgado est
especializado en esta funcin. La
caracterstica ms sobresaliente son las
numerosas
estructuras
morfolgicas
encaminadas a aumentar su superficie, y
por tanto, su capacidad de absorcin
mediante difusin pasiva.
As, destaca la presencia de tres
modificaciones que se desarrollan a partir
de la estructura cilndrica fundamental.2
A. NIVEL DEL
MUCOSA DEL
INTESTINO DELGADO
Las caractersticas
morfolgicas
del
intestino delgado
estn claramente
superditadas a las funciones altamente
especializadas a las que se ha hecho
referencia
y caracterizadas , a nivel
macroscpico . por la tendencia a aumentar
la superficie til para la absorcin y , a
nivel microscpico , por la existencia de
una organizacin celular y subcelular
adecuadas a sus funcin especfica .
A) Aumento de la superficie
til de
absorcin.
Esta tendencia se hace evidente por la
presencia
de tres adaptaciones
morfolgicas bien definidas que se

desarrollan a partir de la estructura

cilndrica
fundamental
del tubo
digestivo , esquematizadas en la figura .
D e la pared intesintestinal arrancan las
llamadas
vlvula
conniventes
o
pliegues
de Kerkring , que son
plegamentos mucosos prominentes
perfectamente observables a simple
vista en el duodeno el yeyuno de casi
todos los mamferos y tambin , aunque
menos , en el leon.
De estos pliegues arrancan los villi o
vellosidades intestinal , que son
proyecciones de la capa mucosa hacia
el lumen , parecidas a minsculos
dedos . Tiene alredor de 1mm de
longitud y se encuentran en nmero de
20 a 40 por cm2. contienen, a modo de
esqueleto
interno, filamentos
de
musculo liso
paralelos a si eje
longitudinal. Estn irrigados por una
arteriola y una vnula, que confluyen
formando una profusa red de capilares
y contienen un vaso linftico ciego ,
conectado al canal quilfero de la zona .
E n las paredes de los villa se insertan
las celulares columnares o enterocitos ,
que miden aproximadamente 25 um de
alto y 7 um de dimetro y tapizan toda
la supercie de la mucosa , dejando
algunos huecos ( ocupados por criptas y
glndulas ) su superficie externa
dirigida hacia el lumen est constituido
en su totalidad por los llamados
microvilli
o
microvellosidadesd
intestinales , estructuras digitiformes
que miden alrededor de 1um de alto y
0,1 um de dimetro; cada enterocito
contien, por trmino medio . la vasta
superficie
formada por micovilli,
denomina borde de cepillo , constituye
la barrera a travs de la cual discurre la
absorcin de nutrientes, frmacos y
xenobioticos en general , o al menos la
parte ms importante de la misma
Caracterstica
de
modificaciones
morfolgicas en la estructura cilndrica
fundamental
Caracterstica
frmaco.

fisicoqumica

del

Comprenden el peso molecular que

condiciona el tamao de la molcula, la
liposolubilidad y su carcter cido o
alcalino, que junto con su pKa, condicionan
el grado de ionizacin.De estos factores
depende el mecanismo por el cual se
produce la absorcin (difusin pasiva,
filtracin y transporte activo) y la velocidad
a la que se realiza.2
Caractersticas
farmacutica.

de

la preparacin

Para que el frmaco se absorba, debe estar

disuelto. La preparacin farmacutica
condiciona la velocidad con que el frmaco
se libera, se disgrega y se disuelve. Algunas
caractersticas
son:
la
formulacin
(solucin, polvo, cpsulas o comprimidos),
el tamao de las partculas, la presencia de
aditivos y excipientes, y el propio proceso
de fabricacin.2
Caractersticas del lugar de absorcin.
Dependen de la va de administracin (oral,
intramuscular o subcutnea). En general, la
absorcin ser tanto ms rpida cuanto
mayor y ms prolongado sea el contacto
con la superficie de absorcin. Algunas de
estas caractersticas son: la superficie y el
espesor de la membrana, el flujo sanguneo
que mantiene el gradiente de concentracin;
en la administracin oral, el pH del medio y
la motilidad gastrointestinal, y en la
administracin intramuscular o subcutnea,
los espacios intercelulares.3
ORGANIZACIN
SUBCELULAR

CELULAR

Es corriente de la idea que la barrera a

traviesa de la cual se produce la absorcin
de los solutos es la membrana lipoidea
alineada paralelamente a la superficie de
las micro vellosidades , a lo largo de borde
en cepillo de las clulas columna res .
En la realidad en el camino o se da la
difusin de los solutos que inicia
bastante antes de la membrana y
concluye bastante despus en el proceso
de absorcin actan los factores
extracelulares ( en el interface lumen/
membrana)
como
por
factores
intracelulares
y tisulares
(en la
interface membrana / plasma).

 Membrana lipoidea. El examen de los

microvellosidaes al microscopio de alta
resolucin ha puesto de manifiesto que
estos estn limitadas , en efecto por
una membrana
trilaminar
( agua
/lpidos /agua) , como las dems
membranas celulares pero con carcter
distintas .
Existe una zona central donde existe la
bicapa lipdica , con
sus cadenas
lipfilas unidas , y dos zonas acuosa
que la rodean, constituyen por las
cabezas
hidrfilas
de los lpidos
recubiertos por las protena s, de igual
forma de musaico fluido .
INTERFASE LUMEN / MENBRANA.
Est formada por tres estratos , continuos
pero , de acuerdo con la mayora de
autores,
de
diferente
naturaleza
fisicoqumica
pese a su carcter
bsicamente acuosa . En intimo contacto
con el glicocaliz que se sita una capa
acuosa acida , asi llamada por su PH
inferior al del fluido luminar , cuyo
espesor es del orden de 20 um o tal vez
menor , es una zona poco estudiada y
algunos investigadores dudan de su
existencia .
Algunos autores creen que , ms der una
zona bien diferenciada , se trata de un
gradiente lquido que rigen una resistencia
a la difusin .
Est constituida por tres zonas continuas
de distinta naturaleza

solutos. Esta resistencia es el factor

limitativo para la absorcin de sustancias de
marcado carcter lipfilo. La capa acuosa
esttica es sensible al arrastre y puede
eliminarse parcial o totalmente por
agitacin, por lavado enrgico del intestino
y en presencia de tensioactivos sintticos.5 6
Por ello se sabe cundo un soluto ha
atravesado la membrana lipoidea y se
encuentra en el citoplasma de la clula
columnar , debe difundir hasta el lugar en
que se encuentre los capilares y para el
plasma o a la lnea . El camino que el
soluto debe recorrer , algunos autores
creen que el espacio que media entre la
membrana y el plasma no representa
ningn obstculo para la libre difusin de
los solutos , mientras que otros opinan que
se trata de un camino sembrado de
obstculos , que puede retardar e incluso
inhibir su difusin hacia el palsma.
Interfase membrana palsma
Cuando un soluto ha atravesado la
membrana lipoidea y se encuentra en el
citoplasma de la clula columnar , debe
difundir hasta el lugar en que se
encuentre los capilares y para el plasma o
a la lnea . El camino que el soluto debe
recorrer , algunos autores creen que el
espacio que media entre la membrana y el
plasma no representa ningn obstculo
para la libre difusin de los solutos ,
mientras que otros opinan que se trata de
un camino sembrado de obstculos , que
puede retardar e incluso inhibir su difusin
hacia el plasma .
3. MECANISMOS DE ABSORCIN 7

El lumen intestinal.
Est constituido por el lquido luminar. El
pH de este fluido no es homogneo a lo
largo de todo el intestino. De hecho, en el
hombre, entre la zona prxima al estmago
y el tramo final del intestino, el pH oscila
entre 6 y 8, respectivamente.3
En contacto directo con el fluido luminal se
encuentra la capa acuosa esttica de
difusin o capa lmite, cuyo espesor es de
unos 300 m. A pesar de que su
composicin es la misma que la de dicho
fluido, las molculas de agua generan en
ella una resistencia a la penetracin de

Los mecanismos de absorcin a travs de la

membrana de las clulas que forman el
epitelio de la mucosa son bsicamente de
dos tipos:
1. Difusin pasiva
2.
Mecanismos
especializados
transporte, entre los que se distingue:

de

transporte activo
transporte facilitado
Difusin pasiva
La absorcin por difusin pasiva es el
proceso predominante en la absorcin de
sustancias. Se caracteriza por realizarse

siempre a favor de gradiente

de
concentracin y sin consumo de energa10.
Es un proceso complejo, modulado tanto
por factores extracelulares (zona luminal)
como intracelulares o tisulares (zona
serosa), adems de las caractersticas de la
membrana lipoidea fundamental, situada en
el borde superior de las clulas columnares
y alineada paralelamente a la superficie de
las microvellosidades.7
Engloba dos tipos principales de procesos o
rutas:
-Ruta transcelular: difusin a travs de
membranas lipoideas
- Ruta paracelular: Paso a travs de los
poros acuosos de la membrana.
1. Ruta transcelular
La difusin del soluto a travs de la
membrana celular intestinal es la va
mayoritaria. Consiste en un reparto de las
molculas de soluto entre el fluido del
lumen intestinal y la bicapa lipdica que
forma la membrana celular, de tal modo que
las molculas se desplazan desde la zona
donde se encuentran ms concentradas
hasta aquella donde la concentracin es
menor 7
Las
sustancias
liposolubles
pueden
atravesar fcilmente las membranas hasta
que el soluto se equilibre a ambos lados de
la bicapa. Las molculas polares atraviesan
canales formados por las protenas. Algunas
protenas transmembrana presentan una
estructura tridimensional en la cual los
radicales polares de ciertos aminocidos se
disponen formando un canal hidroflico.
Algunos
canales
se
mantienen
permanentemente abiertos, otros slo lo
hacen cuando llega una molcula mensajera
que se une a una zona receptora especifica e
induce a una variacin de la configuracin
que abre el canal, o bien cuando ocurren
cambios en la polaridad de la membrana. 7
2. Ruta paracelular
Otra va de entrada que poda clasificarse
dentro de la difusin pasiva es la que ocurre
a travs de los poros acuosos de la
membrana y/o los espacios intercelulares,
es decir, entre las aberturas que dejan las
uniones entre las clulas columnares
adyacentes. En este caso, la difusin es una

funcin inversa del tamao molecular del

frmaco. En general esta va queda
restringida a los solutos de bajo peso
molecular e hidrofilia elevada.8
Se sabe muy poco, en realidad acerca del
papel de los elementos celulares en la
difusin de los solutos en esta zona, pero
existen indicios razonables que permiten
suponer que una fraccin de las molculas
de ciertos solutos si es retenida por
elementos subcelulares aunque, para la
mayor parte de los xenobioticos, el grueso
de solutos que penetra en la clula difunde
ms o menos libremente tras esta retencin
inicial. Lo que s es indudable es el hecho
de que el soluto, a lo largo de su difusin a
travs del citoplasma, est sujeto a la accin
de los enzimas microsmicos, que pueden
degradarlo en parte dando origen a prdidas
de compuesto conocidos como efectos de
primer paso intestinal, antes de acceder a la
pared terminal de la clula absorbente.
Proceso de absorcin en la membrana
basal
Que constituye esta pared podra ser un
serio obstculo a salvar por las molculas
de soluto. Sin embargo, la resistencia que
opone esta membrana a la difusin parece
mucho menor que la que ofrece la
membrana apical microvilllosa y no retarda
la difusin global del soluto. Por otra parte,
la distancia que existe entre la base de las
clulas columnares y los endotelios parece
ser muy pequea. Para algunos autores, la
trama capilar es casi adyacente a la
membrana basal, pero, aun en el peor de los
casos, ninguna pared celular parece distar
ms de 30m de las endoteliales. Es pues,
dudoso que, una vez atravesada esta
membrana basal, el soluto encuentre
barreras suficientemente eficaces que
limiten su difusin. Tampoco los
endotelios, que son estructuras altamente
porosas, deberan oponer resistencia al paso
de los solutos, los capilares sanguneos de
esta zona presentan dos polos, de los cuales
el que est frente a las clulas es de paredes
extraordinariamente delgadas provistas de
poros grandes y numerosos, mientras que,
en la parte posterior, el endotelio alberga el
ncleo del a clula endotelial, es ms

consistente y, presumiblemente, interviene

muy poco en la absorcin.
Los capilares linfticos, por su parte,
poseen enorme aberturas y otras
discontinuidades que pueden franquear el
paso a molculas de gran tamao e incluso
a pequeas partculas materiales.
MUCOSA DEL COLON
La caracterstica ms importante de la
mucosa clica es la ausencia de microvilli.
Tampoco puede decirse que existan
vellosidades propiamente dichas, pero si
innumerables pliegues de forma variable,
con tendencia
a
la
semiesfrica,
denominados pliegues semilunares, que
aumentan el rea del cilindro fundamental
en un factor de 15 a 20.ello supone que la
superficie til
de absorcin
sea
considerablemente ms baja que la que
posee el intestino delgado, as como mucho
menos especializado por la ausencia de
portadores que median el transporte activo
de muchos compuestos. Por lo dems, la
disposicin de la membrana lipoidea y la de
sus interfaces es anloga a la descrita para
el intestino delgado; en todo caso, el pH de
la capa acuosa acida acostumbra a ser ms
elevado.8
Es de notar, sin embargo, que el colon, pese
a su inespecificidad, puede superar, en
ocasiones, al intestino delgado en capacidad
absorbente de xenobioticos; se presenta este
caso frente a los compuestos bsicos de
pKa relativamente elevado (8:11), que estn
casi totalmente disociados al pH intestinal y
que mantienen, en cambio, un porcentaje
considerable de forma no ionizada al pH
clico.
Otro carcter diferencial del colon es la
presencia de una abundante flora
bacteriana, cuyo papel en la absorcin de
los frmacos se comentara ms adelante.
2.4. Mucosa del estmago.
A nivel macroscpico, el epitelio gstrico
presenta, como el clico, abundantes
pliegues, en la superficie de los cuales se
alinean las clulas colunnares y tambin
clulas secretoras, ubicadas principalmente
en la base de los mismos. Estas ltimas
responden a tres tipos principales.

a) parietales u oxinticas, que segregan

cido clorhdrico y parte de los
fosfolpidos que se integran en la pared
epitelial.
b) Ppticas, productoras de pepsingeno,
precursor de la pepsina.
c) Clulas G, secretoras de gastrina.
El mucus, en cambio, formado bsicamente
por glcidos, es secretado por determinadas
clulas columnares, que tambin segregan
fosfolpidos como las parietales.
En lo que a organizacin subcelular se
refiere, la mucosa gstrica no defiere
demasiado de la intestinal en su parte
interna
(membrana
e
interface
membrana/plasma). Si es muy diferente, en
cambio, su parte externa, es decir, la
interface lumen/ membrana. Estudios
funcionales
relativamente
recientes,
basados en las medidas del ngulo de
contacto que forman las gotas de lquidos
acuosos fisiolgicos en contacto con la
pared gstrica, inducen a creer que la
membrana lipoidea de las clulas
columnares, a nivel del glicocliz, est
totalmente recubierta por molculas de un
fosfolpido natural, de carcter anfifilico,
con sus cabezas hidrofilicas incrustadas en
el glicocliz y sus restos grasos orientados
hacia el lumen. Por encima de esta
cobertura natural se situaran el mucus, la
capa de difusin y el fluido intragastrico
propiamente dicho. Esta observacin resulta
tanto ms importante cuanto que se ha
demostrado que casi todas las membranas
biologas poseen microambientes hidrfilos
por su parte externa (como ocurre, por
ejemplo en el glicocliz clico e intestinal).
Se ha llegado a la conclusin de que la
funcin de esta capa fosfolipidica seria,
bsicamente, la de proteger al epitelio
frente a la propia acidez gstrica y los
agentes ulcerognicos, funcin hasta hace
poco asignada al mucus, que es, en realidad,
bastante permeable a los hidrogeniones.
La naturaleza del fosfolpido es todava
materia de discusin. Sin duda se trata de
un compuesto anftero, con sus grupos
aninicos no ionizados al pH gstrico; la
supresin de la ionizacin de los restos
fosfricos crea condiciones favorables para
la formacin de enlaces de hidrgenos entre
el anfifilo y determinados grupos

funcionales del glicocliz. Por otra parte,

los grupos catinicos del fosfolpido
formaran enlaces electrovalentes con los
radicales negativos del glicocliz muy
abundante. 9
DISCUSIN
El proceso de absorcin comprende los
procesos de liberacin del frmaco de su
forma farmacutica, su disolucin, la
entrada de los frmacos en el organismo
desde el lugar de administracin, los
mecanismos de transporte y la eliminacin
presistmica, as como las caracterstica de
cada va de administracin, la velocidad y
la cantidad con que el frmaco accede a la
circulacin sistmica y los factores que
pueden alterarla. El conocimiento de las
caractersticas de absorcin de un frmaco
es til para seleccionar la va de
administracin y la forma farmacutica
ptimas para cada caso, as como para
conocer las repercusiones que pueden tener
sobre la respuesta la existencia de factores
que alteran la velocidad de absorcin o la
cantidad absorbida. La absorcin de un
frmaco depende de las diferentes
caractersticas como son las caractersticas
fisicoqumicas del frmaco, caractersticas
de
la
preparacin
farmacutica,
caractersticas del lugar de absorcin y la
eliminacin presistmica y fenmeno
primer paso.
Los frmacos administrados por va
extravascular deben atravesar varias
membranas
celulares
con
ciertas
caractersticas semipermeables antes de
llegar a la circulacin general. Estas
membranas
actan
como
barreras
biolgicas que en muchos de los casos de
forma selectiva impiden el libre paso de las
molculas del frmaco. Las membranas
celulares se componen fundamentalmente
de una matriz lipdica bimolecular que
contienen colesterol y fosfolpidos. La
matriz lipdica proporciona estabilidad a la
membrana y determinan sus caractersticas
de permeabilidad. En ella se encuentran
intercaladas macromolculas proteicas de
volumen y composicin variables. Algunas
de estas protenas de la membrana
participan en el proceso de transporte y
tambin pueden tener la funcin de

receptores para la regulacin de las

funciones celulares. Los frmacos pueden
atravesar las barreras biolgicas por
diferentes procesos incluyendo difusin
pasiva, difusin facilitada, transporte
activo, y pinocitosis.
Es por ello que la cantidad de frmaco
absorbido por va extravascular ser, en la
mayora de los casos, menor a la que
tericamente ingresara al paciente en caso
de haber sido administrado por va
intravascular. Excepto por segmentos
limitados del aparato digestivo en donde la
circulacin venosa drena tanto al sistema
porta como a venas afluentes directas de la
vena cava inferior, la cantidad de frmaco
absorbido en el intestino llegar al hgado
en donde generalmente ser sometido a uno
o ms procesos metablicos. La cantidad de
frmaco que se metaboliza durante el paso
de la sangre por el hgado se conoce como
efecto del primer paso.10
CAUSAS
DE
BIODISPONIBILIDAD

BAJA

La velocidad a la que se absorbe un

frmaco y su biodisponibilidad, depende de
las caractersticas fisicoqumicas del
frmaco, de los procesos fisiolgicos y de
las alteraciones patolgicas debidas a la
enfermedad del paciente.11
Sin embargo, pueden influir de manera
relevante, la edad, la presencia de alimento
o la administracin simultnea de otros
medicamentos, edad, la presencia de
alimento o la administracin simultnea de
otros medicamentos. (Cuadros 1 y 2) que se
muestran en el anexo.
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Anexo
Cuadro 1. Factores que pueden afectar la absorcin de los frmacos
FACTORES
FISICOQUMICOS

FACTORES
FISIOLGICOS

Peso molecular
- Superficie del rea de
PH,pKa
absorcin.
Grado de ionizacin
- Volumen del lquido en el
Permeabilidad membrana
sitio de absorcin.
en el sitio de absorcin.
- Presencia y ausencia de
- Tamao de la partcula
enzimas necesarias para
la biotransformacion.
- Glicoprotenas P

Cuadro2. Diferencias fisiolgicas que afectan la absorcin de los medicamentos en la etapa

neonatal con respecto con un nio con adecuado desarrollo.
Recin nacidos a trminos
Ia3
Menor o variable

PH gstrico
Tiempo
de
Muy inmaduro
vaciamiento
gstrico
Tiempo
de Muy inmaduro
trnsito intestinal

Neonatos (I da
mes)
Mayor a 5
Menor o variable

Funcin
Muy inmaduro
pancretica
y
biliar
Flora bacteriana
Variable

Inmaduro

Actividad
enzimtica

Inmaduro

Muy reducido

Inmaduro