FISIOLOGIA RENAL

Breve revisin de lo visto en teora sobre la funcin, regulacin y control de

fisiologa renal

LUNES 30 DE NOVIEMBRE
PRESENTAN: CHIMAL SEGURA FABIOLA, GARIBAY PEREZ MARIANA, CANJURA
LUNA KAREN LUCIA, MONDRAGON SARMIENTO FREDY OSWALDO, GMEZ FRANCO
GUSTAVO MISAEL
5QV2 equipo #1

ndice:
Pg. 2

Procesos bsicos de la formacin de orina

-Descripcin de los conceptos clave

-Funciones renales

Pg. 3

Filtracin glomerular

-presiones hidrostticas y coloidosmoticas, presin efectiva de filtracin. Tasa de filtracin neta

Pg. 8

Secrecin tubular

Pg. 9

Absorcin tubular

-absorcin en el tbulo proximal, asa de Henle descendente y ascendente, absorcin en el tbulo

distal y colector cortical

Pg. 14 Regulacin del balance acido base, hidroelectroltico y la relacin

de estos con la osmolaridad
Pg. 16

Regulacin del pH

Pg. 19

Hormona ADH

-Receptores de la vasopresina

Pg. 21
Pg. 22

Hormona aldosterona
Sistema renina-angiotensina

Sntesis de aldosterona
Mecanismo de accin de la aldosterona

Pg. 26 Sistema multiplicador contracorriente

-Descripcin del gradiente osmtico vertical

Bibliografa Pg. 29

Procesos bsicos de la formacin de orina

Los elementos funcionales del rin son las nefronas y los tbulos colectores hacia los que stas drenan su producto. Es
esencial que todas las personas que estudian el rin capten su significado con claridad. Filtracin es el proceso por el que
el agua y los solutos de la sangre dejan el sistema vascular a travs de la barrera de filtracin e ingresan en el espacio de
Bowman (un espacio fuera del cuerpo desde el punto de vista topolgico). La secrecin es el proceso de desplazamiento
de las sustancias hacia la luz tubular desde el citosol de las clulas epiteliales que forman las paredes de la nefrona. Las
sustancias secretadas pueden originarse por sntesis dentro de las propias clulas epiteliales o, ms a menudo, al cruzar
la capa epitelial desde el intersticio renal circundante. La resorcin o reabsorcin es el proceso consistente en hacer pasar
las sustancias desde la luz a travs de la capa epitelial hacia el intersticio circundante. En la mayor parte de los casos las
sustancias resorbidas se desplazan luego del intersticio a los vasos sanguneos circundantes, de modo que el trmino
reabsorcin implica un proceso de dos etapas consistente en sacar de la luz estos materiales y despus introducirlos en
la sangre. El trmino excrecin significa hacer salir una sustancia del cuerpo (es decir, la sustancia se encuentra en la orina
final que los riones producen). Sntesis se refiere a la elaboracin de una sustancia a partir de precursores moleculares y
catabolismo, al desdoblamiento de una sustancia en molculas componentes ms pequeas. El control renal de cualquier
sustancia comprende cierta combinacin de los procesos que acaban de mencionarse. Si es posible responder a las
siguientes preguntas, se podr saber lo que el rin hace con una sustancia determinada. Se filtra? Se secreta? Se
resorbe? Se sintetiza? Se cataboliza?

Funciones del rin

El sistema urinario contribuye a la homeostasis al ayudar a regular el volumen, composicin de electrolitos y pH del
ambiente interno y a eliminar los productos de desecho metablico.
Los riones realizan las siguientes funciones especficas, la mayora de las cuales ayudan a preservar la constancia del
medio interno:

Mantener el balance H2O del cuerpo

Mantener la osmolaridad apropiada de los fluidos corporales
Regular la concentracin de gran parte de los iones del LEC.
Mantener el volumen plasmtico apropiado.
Ayudar a mantener el balance cido-base
Excretar los productos finales (desechos) del metabolismo corporal.
Excretar compuesto exgenos
Producir eritropoyetina
Producir renina.
Convertir la vitamina D a su forma activa

Tabla #1. Resumen de las funciones renales por cada seccin

Filtracin glomerular
La sangre debe ser filtrada para eliminar molculas que el cuerpo ya no requiera, ya estn metabolizadas por completo o
su alta concentracin pueda daar severamente al cuerpo. La parte que importa ser filtrada en la sangre es el plasma
sanguneo que ser filtrada por las nefronas del sistema renal, recordemos que el plasma sanguneo constituye un 55 %
del volumen de la composicin de la sangre, este ser filtrado en el interior de la capsula de Bowman, por un glomrulo
formado por varias arteriolas con una membrana funestada especializada.

Figura 1.Porsentaje de la composicin del volumen sanguneo.

Se observa que el plasma sanguneo forma parte del 55% del volumen de sangre.

La filtracin glomerular
La filtracin glomerular es el paso de lquidos desde el capilar glomerular a la nefrona por procedimientos exclusivamente
fsicos. La energa necesaria para llevar a cabo la filtracin es proporcionada por el corazn y no por los riones.

Figura 2. Procesos renales bsicos. Esquema sencillo de los principales procesos que realiza la nefrona como es la
filtracin, reabsorcin y secrecin.
Consiste en el ultra filtrado del plasma (plasma libre de protenas) desde los capilares glomerulares hacia la luz tubular,
ms particularmente, hacia el espacio de la cpsula de Bowman.
El volumen y la composicin del ultra filtrado dependen de varios factores:
1. El flujo sanguneo renal.
2. La barrera de filtracin.
3. La diferencia de presin entre el glomrulo y la cpsula de Bowman.
1. El flujo sanguneo renal es el volumen de sangre que circula por los riones en la unidad de tiempo. La filtracin
glomerular es directamente proporcional al flujo sanguneo renal. Por eso, el alto porcentaje del gasto cardaco que llega
al rin se explica mejor como una forma de garantizar un flujo suficiente, que posibilite la filtracin, que como una
necesidad para abastecer a este rgano (aunque, de hecho, se trata de un rgano metablicamente muy activo).
2. La barrera de filtracin est constituida por el endotelio del capilar glomerular, la membrana basal y la hoja interna de
la cpsula de Bowman. Los capilares glomerulares son muy permeables, de tipo fenestrado, con un endotelio que presenta
grandes poros. La membrana basal est formada por una red de colgeno y proteoglicanos. Esta membrana deja pasar
libremente al agua y los solutos pequeos, pero retiene a las protenas. Los proteoglicanos de la membrana basal estn
cargados negativamente. Esto hace que, a igual dimetro de las partculas, las que estn cargadas positivamente pasen
con ms facilidad que las negativas, que son repelidas por las cargas de la membrana basal. La hoja interna de la cpsula
de Bowman es una capa discontinua de clulas epiteliales, llamadas podocitos. Los podocitos tienen grandes expansiones
parecidas a un pie, que rodean a los capilares glomerulares. Entre los pies hay espacios (los poros de rendija) por donde

se desliza el filtrado glomerular. La membrana glomerular es ms gruesa que la de otros capilares, pero tambin es muy
porosa, lo que la hace permeable. Los poros tienen un tamao de 8 nm, aunque partculas ms pequeas, como la
albmina, no los atraviesan, debido a sus cargas negativas.
En conclusin, los nicos impedimentos para la filtracin son el tamao de las partculas y sus cargas. La barrera de
filtracin retiene a las clulas sanguneas y a las protenas plasmticas. El resto de los componentes del plasma pasa
libremente hacia el espacio de la cpsula de Bowman.

Figura 3.Capsula de Bowman en podocitos con pedicelos y hendiduras de filtracin. Esquema de la capa de
filtracin de un capilar envuelta por un podocito y sus pedicelos.

Presiones hidrostticas y coloidosmtica. Presin efectiva de filtracin

La presin hidrosttica se debe al bombeo del corazn, que empuja la sangre a travs de los vasos, y por eso sta intenta
escapar a travs de los capilares. La presin onctica o coloidosmtica se debe a las protenas, que estn ms concentradas
en la sangre que en los tejidos, y por osmosis el lquido va hacia los vasos para equilibrar las concentraciones de protenas.
La presin onctica se mantiene ms o menos estable, pero la hidrosttica primero es ms alta y luego va cayendo a
medida que la sangre avanza por los vasos. Por eso al principio el plasma puede escapar de los capilares, pero luego
regresa a ellos.
La filtracin depende de la suma de presiones hidrostticas y coloidosmticas (oncticas) que actan sobre la barrera de
filtracin, favoreciendo la filtracin u oponindose a ella.
La presin efectiva de filtracin resultante es:
Presin efectiva de filtracin = 55 mm Hg (15 mm Hg + 30 mm Hg) = 10 mm Hg)

Favorecen la filtracin

Se oponen a la filtracin

Tabla 2.Comparaciones entre

Presin hidrosttica glomerular (presin Presin hidrosttica en la cpsula las presiones que favoreces al
filtrado glomerular y las que
sangunea) = 55 mm Hg
de Bowman = 15 mm Hg
se oponen
Presin coloidosmtica en la cpsula de
Bowman.
Presin coloidosmtica glomerular
Esta fuerza es despreciable, ya que el filtrado = 30 mm Hg
prcticamente no contiene protenas.

Procedimiento de la filtracin glomerular

El fluido filtrado del glomrulo a la capsula de Bowman debe pasar a travs de las tres capas que conforman la membrana
glomerular:
La pared capilar glomerular
La membrana basal
La capa interna de la capsula de Bowman
La pared capilar glomerular es una sola capa de clulas endoteliales aplanadas que forman poros de gran tamao lo cual
la hace 100 veces ms permeable al H2O y solutos.
Figura
4.
Capilares
con
fenestraciones a
la izquierda y
filtracin
de
solutos travs de
la barrera de
filtracin a la
derecha.

La membrana basal es una capa gelatinosa a celular compuesta de protenas como colgeno y glucoprotenas que se nica
entre el glomrulo y la capsula de Bowman. El colgeno provee fuerza estructura y las glucoprotenas se resisten a la
filtracin de protenas plasmticas pequeas por su carga negativa, repeliendo protenas positivas como la albumina y a
otras protenas plasmticas con igual carga negativa.
La capa interna de la Capsula de Bowman, est formada en su mayora por podocitos, clulas especializadas con
proyecciones elongadas que rodean la cresta glomerular. Las pequeas rendijas entre las proyecciones se conocen como
hendiduras de filtracin, que proveen una va a travs de la cual el fluido que deja los capilares glomerulares puede entrar
al lumen de la cpsula de Bowman.

Figura 5. Capas de la membrana

glomerular.
Localizacin
y
distribucin de las capas que
conforman la barrera de filtracin.

La filtracin ocurre en la barrera entre la sangre y el filtrado en el corpsculo renal o la cpsula de Bowman en los riones.
La cpsula de Bowman contiene una densa red capilar llamada glomrulo. La sangre fluye en estos tubos capilares a travs
de una ancha arteriola aferente y se va a travs de una ms estrecha arteriola eferente. La arteria renal contiene sangre
a una muy alta presin que entra al glomrulo va la corta arteriola aferente, la arteriola eferente tiene un dimetro ms
pequeo que la arteriola aferente y la presin arterial dentro de estos tubos capilares es alta porque:

La arteria renal contiene sangre a una muy alta presin que entra al glomrulo va la corta arteriola aferente.
La arteriola eferente tiene un dimetro ms pequeo que la arteriola aferente.
La alta presin obliga a molculas pequeas de un promedio mximo de 70 kilo Dalton tales
como agua, glucosa, aminocidos, cloruro de sodio y urea pasen a travs del filtro, desde la sangre en la cpsula
glomerular a travs de la membrana basal de la cpsula de Bowman hacia el nefrn. La ultrafiltracin es este tipo
de filtracin de alta presin. El fluido formado de esta manera es llamado filtrado glomerular. Las molculas
grandes como las de protena del plasma y las clulas sanguneas no pasan a travs del filtro porque son
demasiado grandes.

Figura 6. Cpsula de Bowman con sus respectivas partes anatmicas. Se muestra el tamao de las arterias aferente
y eferente.

ndice o Tasa de filtracion neta

El ndice o tasa de filtrado glomerular es el volumen de fluido filtrado por unidad de tiempo desde los
capilares glomerulares renales hacia el interior de la cpsula de Bowman. Normalmente se mide en mililitros por minuto
(ml/min).
La tasa o ndice de filtrado glomerular o presin efectiva de filtracin es la fuerza fsica y neta que produce el transporte
de agua y de solutos a travs de la membrana glomerular.
Esta fase depende de:
La presin hidrosttica del capilar glomerular.
La presin hidrosttica a nivel de la cpsula de Bowman.
La presin onctica a nivel capilar glomerular

8
Figura 7. Filtracion Eficaz Glomerular
(PFG) originada por la interaccion de
preciones que existe en la filtracion
glomerular.

Presin eficaz de filtracin (PFG) = Presiones a favor de la filtracin Presiones en contra.

Presiones a favor = Presin arterial (Presin hidrosttica capilar) + Presin coloidosmtica en el espacio de Bowman.
Presiones en contra = Presin hidrosttica en el espacio de Bowman + Presin coloidosmtica capilar.
La diferencia entre presiones da como resultado la Presin eficaz de filtracin, en la parte de abajo se encuentra una
pequea operacin matemtica con la cual se muestras la Presin Eficaz ya con valores establecidos reales.
1.
2.
3.
4.

Presin hidrosttica capilar o presin arterial: 55 mm Hg (~constante).

Presin hidrosttica en la cpsula de Bowman: 30 mm. Hg.
Presin coloidosmtica capilar: 15 mm. Hg.
Presin coloidosmtica en el espacio de Bowman: 0 mm. Hg.

PFG= 55 mmHg (30 mm Hg + 15 mm Hg) = 10 mm Hg

Secrecin tubular
Transferencia discreta de sustancias desde los capilares peritubulares hacia el lumen tubular, es un mecanismo
suplementario que detiene la eliminacin de estos compuestos. Provee una segunda ruta de entrada hacia los tbulos
para sustancias seleccionadas. Las sustancias ms importantes secretadas por los tbulos son el ion hidrogeno (H+), el ion
potasio (K*), y aniones orgnicos, muchos de los cuales son compuestos forneos al cuerpo.

Figura 8

Figura 9

Figura 10

REABSORCIN TUBULAR
A medida que el filtrado glomerular pasa por la totalidad de los tbulos renales, fluye de forma secuencial a travs de sus
diferentes partes (el tbulo proximal, el asa de Henle, el tbulo distal, el tbulo colector y, finalmente, el conducto
colector) antes de eliminarse la orina. A lo largo de ste recorrido algunas sustancias se reabsorben selectivamente
volviendo a la sangre, mientras que otras se secretan desde la sangre a la luz tubular.
La reabsorcin tubular es cuantitativamente importante y altamente selectiva
1. Los procesos de filtracin glomerular y reabsorcin son muy intensos en comparacin con la excrecin urinaria.
Esto significa que un pequeo cambio de la filtracin glomerular o en la reabsorcin podra causar un cambio
relativamente grande en la excrecin urinaria.
2. La reabsorcin tubular es muy selectiva. Por ejemplo la glucosa y los aminocidos se reabsorben al 100% en los
tbulos por lo que la excrecin urinaria es prcticamente nula o iones plasmticos (Na+, Cl-, HCO3-) dependen de
las necesidades del cuerpo para ser reabsorbidos o excretados. En cambio productos de desecho como creatinina
(producto final del metabolismo muscular) no son reabsorbidos y por lo tanto se excretan.

10

Tabla3. Filtracin, reabsorcin y excrecin de diferentes sustancias por los riones

Reabsorcin en tbulo proximal:
Alrededor del 65% de la carga filtrada de Na+ y H2O y pocas molculas de Cl- se reabsorbe, normalmente, en el tbulo
proximal antes de llegar al asa de Henle. Estos porcentajes pueden aumentar o disminuir en diferentes condiciones
fisiolgicas.
Los tbulos proximales tienen una alta capacidad de reabsorcin y esta se debe a las caractersticas de las clulas
epiteliales que podemos observar en la Figura.

Figura 11. Clulas epiteliales tubulares proximales, sealando con

flechas el borde en cepillo. (H&E, X400)

Debido al alto metabolismo de las clulas tienen un gran nmero de mitocondrias para apoyar los potentes procesos de
transporte activo. Adems las clulas tubulares proximales tienen un borde en cepillo extenso en el lado apical (luminal)
de la membrana, as como un laberinto extenso de canales intercelulares y basales, los cuales proporcionan una superficie
de membrana extensa en los lados luminal y basolateral del epitelio para un transporte rpido de los iones Na+,
principalmente y otros sustancias.

Figura12. Mecanismos de reabsorcin en

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tbulo proximal

Muestra el cotransporte de la glucosa y de los

aminocidos junto al de los iones sodio a travs
del lado apical de las clulas epiteliales
tubulares, seguido de la difusin facilitada a
travs de las membranas basolaterales, el
cotransporte de iones hidrgeno desde el
interior de la clula a travs de la membrana
apical y hacia la luz tubular; el movimiento de
iones sodio al interior de la clula, siguiendo el
gradiente elctrico establecido por la bomba
sodio-potasio en la membrana basolateral,
proporciona la energa para el transporte de los
iones hidrogeno desde el interior de la clula
hacia la luz tubular. GLUT, transportador de
glucosa; NHE, intercambiador de sodiohidrogeno; SGLT, Cotransportador de sodioglucosa.

En esta porcin tambin son reabsorbidas protenas mediante un

proceso de pinocitosis, es ayudado de igual forma por el epitelio
caracterstico de esta porcin de los tbulos renales. La pinocitosis es un
mecanismo de transporte activo y se basa en los siguientes pasos:
1.
La protena se une al epitelio tubular y se forma una invaginacin
haca el interior hasta formar una vescula
2.
Una vez dentro de la clula la protena se digiere en aminocidos
3.
Se reabsorben a travs de la membrana basolateral haca el
lquido intersticial

Figura13. Esquema general del proceso

pinocitosis

Mecanismos de reabsorcin en asa de Henle. Porcin descendente

La rama descendente tiene afinidad al agua y a la mayora de los solutos, primordialmente urea, mediante canales pasivos,
Na+, y al agua por smosis. La funcin de este segmento de la nefrona es sobre todo permitir la difusin simple de la
sustancias a travs de las paredes. Alrededor del 20% del agua filtrada se reabsorbe en el asa de Henle porcin
descendente.

12

Figura 14. Muestra el transporte por

acuaporinas del agua, canales pasivos
para urea, Na+ y el transporte
paracelular del Na+

Mecanismos de reabsorcin en asa de Henle. Porcin ascendente

Ambas porciones fina y gruesa, son casi impermeables al agua pero permeables a solutos, una caracterstica importante
para concentrar la orina. Alrededor del 25% de las cargas filtradas de sodio, cloro, y potasio se reabsorben en reabsorben
en el asa de Henle. Tambin es considerable la reabsorcin de otros iones como calcio, bicarbonato y magnesio, en la
rama ascendente gruesa del asa de Henle. El segmento fino de la rama ascendente tiene una capacidad de reabsorcin
mucho menor que el segmento grueso.
Figura15. Muestra el
megatransportador, el transporte
paracelular de Na+, Mg2+, Ca2+,K+,
transporte pasivo de Na2+ y la bomba de
Na+-K+ ATPasa

Mecanismo de reabsorcin en tbulo distal y tbulo colector cortical

El segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle se vaca en el tbulo distal. La porcin inicial del tbulo distal
conforma la mcula densa, un grupo de clulas epiteliales densamente empaquetadas que es parte del complejo
yuxtaglomerular que proporciona un control de retroalimentacin del filtrado glomerular y del flujo sanguneo en esta
nefrona.
La siguiente parte del tbulo distal est muy contorneada que reabsorbe con avidez la mayora de los iones, incluidos el
sodio, el potasio y el cloro, pero es casi totalmente impermeable al agua y a la urea.
Est compuesto de dos tipos de clulas especiales, las intercaladas y las principales. Las clulas principales reabsorben
sodio, agua y secretan iones de potasio haca la luz tubular. Las clulas intercaladas reabsorben iones potasio y secretan
iones hidrgeno a la luz tubular, la cantidad de iones hidrgeno excretados es dependiente de la necesidad del cuerpo
para elevar o disminuir el pH.
Figura16. Secrecin activa de H+ a travs de la
membrana luminal de las clulas epiteliales
intercaladas de la porcin final del tbulo
distal y el tbulo colector. Se absorbe un ion
por cada HCO3- por cada H+ secretado, y que
se secreta de forma pasiva un in cloro con el
H+

Aunque la secrecin de H+ en la porcin final

del tbulo distal y en los tbulos colectores
slo representa un 5% de la cantidad total de
H+ secretada, se trata de un mecanismo
importante para la formacin de una orina con
la mxima acidez.
Cuando se secretan ms H+ al lquido tubular que HCO3- se ha filtrado, slo una parte del exceso de H+ puede excretarse
en la forma inica (H+) por la orina. La excrecin de grandes cantidades de iones hidrgeno (en ocasiones incluso 500
meq/da) por la orina se logra fundamentalmente combinando el H+ con los amortiguadores presentes en el lquido
tubular. Los ms importantes son los amortiguadores fosfato y amonaco.

Figura17. Amortiguacin de iones

hidrgeno secretados por el fosfato
filtrado (NaHPO4-). Obsrvese que se
devuelve un nuevo ion HCO3- a la sangre
por cada NaHPO4-, que reacciona con un
H+ secretado.

13

14

Figura18. Amortiguacin de la secrecin de ion

hidrgeno por el amonio (NH3) en los tbulos
colectores. El amonio se difunde hacia la luz
tubular, donde reacciona con los H+ secretados
para formar NH4-, que despus se excreta. Por
cada NH4+ excretado se forma un nuevo HCO3en las clulas tubulares que vuelve a la sangre.

Regulacin del balance acido base y el balance electroltico, regulacin de la

osmolaridad.
Para regular la sal y el agua, los riones regulan en realidad cuatro cantidades de manera simultnea: equilibrio del agua,
equilibrio de la sal, osmolalidad y presin arterial
Los dos primeros aspectos parecen ser directos: los riones regulan la excrecin de agua y la de sal para establecer el
equilibrio con su ingreso. La osmolalidad es ms complicada porque no es una sustancia que tenga un ingreso y una
excrecin; ms bien es la razn de sustancias (solutos y agua). En esencia, la osmolalidad plasmtica es la razn entre el
contenido corporal de sodio (y sus aniones acompaantes) y el de agua. Por tanto, cualquier cambio en el equilibrio de
agua y el de sodio modifica la osmolalidad. En ltima instancia la presin arterial es quiz el aspecto regulado ms
importante. La presin arterial resulta crucial en el equilibrio de sal y agua porque desempea una funcin enorme en la
generacin de seales que alteran la excrecin de agua y sodio por los riones.

Tres mecanismos primarios regulan la secrecin de renina. Primero, cuando la presin arterial disminuye, la actividad
nerviosa simptica renal incrementa y activa los receptores adrenrgicos beta, sobre las clulas granulosas de la arteriola
aferente para que estimulen la secrecin de renina. Segundo, las clulas granulosas actan tambin como
"barorreceptores renales" stos responden a los cambios de presin dentro de la arteriola aferente, que, salvo en los
casos de estenosis arterial renal, es un reflejo de los cambios en la presin arterial sistmica. La deformacin de las
membranas de las clulas granulosas altera la secrecin de renina: cuando la presin cae, la produccin de renina
aumenta. Tercero, las clulas de la mcula densa que se encuentran en la rama gruesa ascendente perciben la liberacin
de cloruro de sodio mediante un cambio de la captacin de sal, con tumefaccin osmtica subsecuente. Los cambios en
el volumen celular liberan transmisores qumicos que alteran la secrecin de renina de las clulas granulosas: la
produccin de renina disminuye cuando la liberacin de cloruro de sodio aumenta. Ejemplificacin del Control de la
reabsorcin de agua por una situacin hipottica de hemorragia y su relacin con diferentes mecanismos de control como
la presin arteriolar (mediante la secrecin de vasoconstrictores) y la osmolaridad

15

Fig. 19. Control de la excrecin del

sodio y del agua

fig20. Control de la secrecin de renina.

Regulacin del pH
La alteracin del pH fisiolgico puede ser causada por la ingesta de cidos y bases adems de la produccin metablica de
cidos (cidos de origen respiratorio y cidos de origen proteico)
Existen 3 niveles principales para contrarrestar cambios de pH:
Amortiguador a nivel intracelular y extracelular
Regulacin pulmonar
Regulacin renal
En el primer nivel existen diferentes amortiguadores o buffers es un sistema formado por un cido dbil y una sal fuerte
de dicho cido, que funciona como base cuya misin es amortiguar, es decir, disminuir los cambios de acidez de una
solucin cuando a sta se le aade un cido o un lcali y conseguir, por lo tanto, que el pH de la solucin cambie lo menos
posible; su efecto es prcticamente inmediato. Los buffers del compartimento extracelular son los siguientes:
a) Bicarbonato/CO2, en el plasma y lquido intersticial.
b) Hemoglobina, en los hemates.
c) Protenas plasmticas.
d) Fosfato disdico/fosfato monosdico, en plasma, hemates y lquido intersticial.
La segunda lnea de defensa acta amortiguando la acidez o alcalinidad a base de eliminar o retener CO2, lo que disminuye
o aumenta el cido carbnico, y en consecuencia la [H+]. En condiciones normales todos los cidos voltiles producidos
han de ser eliminados por el pulmn en su prctica totalidad. El CO2 tisular, procedente del metabolismo, se mueve hacia
el plasma, donde tiene las siguientes posibilidades:
a) Disolverse fsicamente, de acuerdo con la pCO2
b) Hidratarse a bicarbonato, en una mnima cantidad, porque en el plasma no se encuentra abundante anhidrasa
carbnica
c) En su mayor parte, pasar al hemate, una vez dentro del mismo, una parte se disuelve, otra se convierte a bicarbonato,
ya que en el hemate hay abundante anhidrasa carbnica, y otra parte se une a la Hemoglobina (Hb) formando compuestos
carbamino. El H2 CO3 formado se disocia en
H+ + CO3H-, la unin del CO2 a la Hb libera tambin un H+, el cual es neutralizado para evitar el descenso de pH.
El tercer nivel est en los tbulos renales, Normalmente se producen H+ entre 50 y 100 meq/da, aunque en condiciones
patolgicas pueden producirse hasta 500 meq/da, que se neutralizan con los buffers extra e intracelulares, pero han de
ser eliminados por el rin, ya que el pulmn no excreta H+. El rin contribuye al balance cido-base regulando la
excrecin de H+ en tanto que la concentracin de CO3H- permanezca dentro de lmites apropiados. Esto involucra dos
pasos bsicos:
A) La reabsorcin tubular del bicarbonato filtrado en el glomrulo: Todo el bicarbonato plasmtico (4.500 - 5.000 meq/da)
se filtra en el glomrulo. Si el pH de la orina es < 6.2, no hay nada de bicarbonato en la orina, lo que indica que se ha
reabsorbido todo en el tbulo. Cuando el pH urinario es > 6.2 aparece el bicarbonato en la orina. La reabsorcin tubular
de bicarbonato aproximadamente el 90% se realiza en el tbulo proximal, en los primeros milmetros de este segmento.
Parece estar mediada por el incremento en el nmero de cotransportadores Na+/ H+, el restante 10% restante se
reabsorbe en segmentos ms distales, en los tbulos colectores medulares ms externos. La reabsorcin de bicarbonato
por el tbulo depende de varios factores:
1. De la cantidad de bicarbonato presente en el tbulo que es prcticamente lineal hasta un nivel de 24-25 meq/l, si es
inferior a este nivel el bicarbonato plasmtico todo se reabsorbe en el tbulo. A partir de dicho nivel, el que se reabsorba
ms o menos depende de los siguientes factores.

16

2. Nivel de pCO2, si aumenta en el plasma, y en consecuencia en la clula tubular, aumenta la concentracin de H+

17
aumentando su eliminacin y en consecuencia se reabsorbe ms bicarbonato; y si disminuye, se reabsorbe menos.
3. Grado de replecin del volumen extracelular, su expansin disminuye la reabsorcin proximal de bicarbonato y su
contraccin aumenta la reabsorcin de bicarbonato.
4. Nivel de mineralcorticoides (y en menor medida de glucocorticoides); si est aumentado, aumenta la reabsorcin de
bicarbonato; y si est disminuido, disminuye.
5. Nivel de K+ plasmtico, si est bajo, aumenta ligeramente la reabsorcin de bicarbonato probablemente por estmulo
de la produccin de renina - aldosterona. La hipopotasemia genera alcalosis metablica. B) La regeneracin del
bicarbonato gastado en la neutralizacin del cido fijo, mediante la eliminacin de H+:
1. Se alcanza mediante la secrecin de H+, con dos mecanismos diferentes, en el tbulo proximal cotransporte Na-H+, y
en los tbulos colectores por un mecanismo de transporte activo primario, con un transportadora de iones hidrgeno (H+ATPasa), manteniendo la electroneutralidad por la secrecin concurrente de Cl-. Este ltimo mecanismo puede aumentar
la concentracin de hidrgeno en la luz tubular hasta 900 veces, que puede disminuir el pH del lquido tubular hasta 4.5,
que es lmite inferior de pH que se mide en la orina, en contraste con el incremento de tres a cuatro veces que puede ser
obtenido en los tbulos proximales. En condiciones normales, la velocidad de secrecin de H+ es de 3.5 mol/min y la
velocidad de filtracin de bicarbonato es de 3.46 mmol/min, es decir la cantidad de ambos iones es prcticamente la
misma, neutralizndose en la luz tubular. Por tanto la excrecin directa de H+ libres, es mnima de 0.1 meq/da como
mximo.
2. As pues, para eliminar el exceso de H+ por la orina, se debe combinar este con buffers:
I. Como acidez titulable
a) en forma de fosfato: HPO42-+ H+ = H2PO4-; este sistema tiene un pKa de 6.8, y por tanto es activo entre 7.3 y 6.3 de
pH.
b) en forma de creatinina: es cuantitativamente poco importante, su inters es por tener un pKa de 4.8, y poder actuar
en los rangos bajos del pH urinario.
II. Como amonio: El tbulo renal sintetiza amoniaco a partir de la glutamina a partir de una de las siguientes vas:
Glutamina: 3CO2 + 2NH4+ + 2HCO3 - ;
glutamina: glucosa + 2NH4+ + 2HCO3
Una vez formado, el bicarbonato vuelve a la circulacin sistmica a travs de la vena renal. Si el amonio no se excreta a
la orina y retorna a la circulacin sistmica, se metaboliza en el hgado donde se metaboliza a urea consumiendo
bicarbonato. Por tanto, dos mecanismos regulan la produccin de bicarbonato renal de la amoniogenesis renal: 1) el
balance de distribucin del amonio entre la circulacin sistmica y la orina; y 2) la velocidad de produccin de amonio
renal. La produccin de amonio puede estar influida por factores al margen del estado cido-base, como son la masa
renal reducida, cambios en el volumen circulante, alteraciones en el potasio y calcio
El amoniaco es un gas, que difunde con facilidad hacia la luz del tbulo, dnde se combina con los H+ procedentes del
H2CO3, que se han intercambiado previamente por Na+, formando amonio:
NH3 + H+ = NH4+, que es un catin, muy poco difusible a travs de la membrana de la clula tubular (no existe transporte
activo de amonio), por lo que queda atrapado en la luz tubular, eliminndose con la orina. De esta forma se eliminan
normalmente 20 a 40 meq/da de H+, pudiendo incrementarse hasta 250 meq/da o ms en las acidosis metablicas
severas. Este mecanismo es fundamental en los nios pequeos, en los que el mecanismo de acidez titulable est poco
desarrollado.
Mediante estos mecanismos, por cada H+ que se elimina por la orina, se retiene, y se reabsorbe, un bicarbonato. En la
acidosis se excretan H+ por el rin, tanto los procedentes de cidos fijos como del cido carbnico, es decir, tanto de la
acidosis metablica como respiratoria. En el caso de que el bicarbonato se hubiera gastado previamente en la
neutralizacin del cido fijo, esto supone regenerar el bicarbonato gastado; en el caso de la eliminacin de H+ procedente

del cido carbnico, la reabsorcin secundaria de bicarbonato supone elevar el bicarbonato plasmtico por encima de sus
niveles normales, que es lo que ocurre en la compensacin metablica de la acidosis respiratoria crnica. En la alcalosis, 18
tanto metablica como respiratoria, se retienen H+ al mismo tiempo que se excreta el bicarbonato, que desciende en el
plasma.
La cantidad neta de H+ excretados en orina es igual a la cantidad de H+ excretados como acidez titulable y NH4+ menos
cualquier H+ aadido por la prdida de CO3H- urinario.

Figura21. Relacin del HCO3- producido en el

rin y pCO2 en los pulmones

Existen estructuras especializadas en las arterias que sirven para regular el pH: el cuerpo carotideo es un quimiorreceptor
que vigila los cambios en las concentraciones de oxgeno y dixido de carbono as como los valores del H+ (pH) que son
producidos por los mecanismos anteriores. Se encuentra en la bifurcacin de la arteria cartida primitiva. Tiene dos tipos
de clulas especializadas: glmicas y de la vaina y los cuerpos articos que se encuentra en el cayado de la aorta que tiene
funciones similares a las del cuerpo carotideo.
El cuerpo carotideo: detectan la PCO2 y el pH arteriales: cuando la PCo2 o la concentracin de H+ aumentan, los CC (junto
con los quimiorreceptores centrales y alguna contribucin de los cuerpos articos) inician una hiperventilacin refleja que
tiende a descargar el exceso de CO2 y de H+ a la atmsfera; esto es, los CC tienen una importante funcin homeosttica
en relacin con el CO2 y los H+. El CC es un rgano par situado en las proximidades de las bifurcaciones carotideas y que
en el hombre adulto tiene en torno a 2 mm de dimetro, reciben inervacin sensorial a travs del NSC. Las fibras
sensoriales provienen de neuronas que se asientan en el ganglio glosofarngeo inferior, petroso o ganglio de Andersch
(muy pocas fibras provienen del ganglio glosofarngeo superior o de Ehrenritter) y llegan al CC a travs del NSC, para
penetrar en los islotes celulares y formar sinapsis con las clulas quimiorreceptoras. Adems de la inervacin sensorial a
las clulas glmicas y simptica a los vasos, al CC llega inervacin parasimptica procedente de neuronas presentes en la
superficie del CC, donde forman microganglios, y de neuronas dispersas a lo largo del NSC y en la entrada del NSC en el
glosofarngeo. Estas fibras son nitrrgicas; controlan el flujo sanguneo al CC y, a su travs, la actividad funcional del CC.
Los CC estn formados por islotes o nidos celulares, que constituyen el parnquima glmico, y que estn rodeados por
tabiques de tejido conectivo. Los nidos celulares estn formados por dos tipos celulares, las clulas glmicas,
quimiorreceptoras o tipo I, y las clulas sustentaculares, capsulares o tipo II. Las primeras son redondas u ovoides, poseen
un citoplasma rico en vesculas de ncleo denso y tienden a ocupar el centro de los islotes; las segundas son aplanadas,
no poseen especializaciones citoplsmicas y se sitan en la periferia de los islotes celulares. Las clulas tipo II son
consideradas clulas de soporte de naturaleza neuroglial.

19

Figura 22 relaciones entre el SNC y la regulacin renal

HORMONA ANTIDIURTICA O VASOPRESINA.

La hormona antidiurtica (ADH), o arginina vasopresina (AVP), es una hormona liberada principalmente en respuesta a
cambios en la osmolaridad srica o en el volumen sanguneo.
Las vasopresinas son hormonas pptidas producidas en el hipotlamo. La mayora se almacenan en la parte posterior de
la glndula pituitaria (neurohipfisis) con el fin de ser liberadas en la corriente sangunea, siendo algunas de ellas liberadas
incluso directamente en el cerebro.
Los receptores de vasopresina pertenecen a la superfamilia de receptores de protena G con siete dominios
transmembrana. Se han descrito cuatro subtipos de receptores cuya localizacin, densidad y distribucin determinan los
diferentes efectos fisiolgicos.
TABLA #4 .Resumen de los estmulos que afectan la secrecin de la vasopresina.
Aumento de la secrecin de vasopresina.

Aumento de la presin osmtica

Disminucin de la secrecin de la vasopresina.

efectiva del plasma

Disminucin del volumen de lquido

efectiva del plasma

extracelular

Dolor, emociones, estrs y ejercicio.

Nuseas y vomito.

Posicin de pie

Disminucin de la presin osmtica

Aumento del volumen de lquido
extracelular

Alcohol

20

Tabla #5 caracterstica de los receptores para vasopresina.

Funciones.

Acta en la porcin final del tbulo distal y en los tubos colectores renales. Provoca un aumento de la reabsorcin
de agua (mayor expresin de canales de acuaporina 2 en membranas). Este aumento de la reabsorcin provocar:

Disminucin de la osmolaridad plasmtica

Aumento del volumen sanguneo, retorno venoso, volumen latido y por consecuencia aumento del gasto cardiaco
(GC)

La hormona vasopresina promueve la retencin de agua desde los riones. As, altas concentraciones de vasopresina
provocan una mayor retencin renal de agua, y se excretara la cantidad justa para eliminar los productos de desecho. Es
por esto que durante una deshidratacin los niveles de vasopresina estn altos: para as evitar la prdida de agua.
Receptores de la vasopresina o ADH.
La aquaporina-2 se localiza en la membrana apical y en vesculas intracelulares de las clulas principales de los tbulos
colectores. Este canal de agua est regulado por la vasopresina de dos maneras: a) un mecanismo de regulacin a corto
plazo asociado con una redistribucin intracelular de la aquaporina desde las vesculas intracelulares a la membrana
plasmtica apical, y b) una regulacin a largo plazo asociada con un aumento en la cantidad total de aquaporina-2 en la
clula. La vasopresina se une al receptor V2 de la membrana basal de las clulas principales de los tbulos colectores. ste
es un receptor proteico unido a la protena G (GTP-binding protein). La unin con el receptor activa la adenilciclasa, que
acelera la produccin de adenosinmonofosfato cclico (AMPc) a partir de adenosintrifosfato9. Posteriormente, el AMPc se
une a la subunidad reguladora de la protena cinasa A (PKA) produciendo la disociacin de la subunidad reguladora de la
subunidad cataltica. La subunidad cataltica de la PKA se activa al disociarse y fosforila diversas protenas, entre ellas la
aquaporina-2. La fosforilacin de la aquaporina-2 produce una translocacin de las vesculas intracitoplasmticas, que
contienen la aquaporina-2 fosforilada, a la membrana plasmtica apical. El resultado final es un aumento de la
permeabilidad al agua de los tbulos colectores. Posteriormente, al disminuir las concentraciones de vasopresina se
produce un mecanismo de endocitosis de los canales de agua de la membrana apical que conduce a una disminucin de
la permeabilidad del epitelio tubular. Por otro lado, la regulacin de la transcripcin del gen de la aquaporina-2 se realiza
a travs de un mecanismo dependiente de la AMPc. El extremo 5' del gen de la aquaporina-2 presenta una secuencia de
respuesta al AMPc denominada cAMP responsive element (CRE). Parece que la unin de una protena previamente
fosforilada a esta zona del gen (CRE-binding protein) favorece la transcripcin del mismo y conduce a un aumento en su
ARNm y finalmente de la protena (fig. 2). Recientemente se ha observado en ratones transgnicos (DI +/+) que, de manera

constitutiva, presentan un incremento en la actividad AMPc fosfodiesterasa y, por tanto, bajas concentraciones celulares
21
de AMPc, una poliuria intensa y una marcada disminucin en la expresin renal de aquaporina-211. Se ha observado
tambin que el contenido celular de esta aquaporina-2 aumenta en respuesta a la restriccin hdrica en ratas normales o
en respuesta a la infusin de vasopresina en las ratas Brattleboro (que carecen de vasopresina endgena circulante).

Figura #23. Receptores de la

vasopresina para la liberacin
de acuaporina 2.

HORMONA ALDOSTERONA.

El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) desempea un importante papel en la regulacin de la homeostasis

hidroelectroltica y de la presin arterial y su activacin est implicada en la gnesis de la hipertensin arterial, la
cardiopata isqumica y la insuficiencia cardiaca y renal, as como de diversas arritmias cardiacas.
El primer paso en la activacin del sistema renina-angiotensina II-aldosterona es la liberacin de la renina en respuesta a
gran variedad de estmulos (en las clulas yuxtaglomerulares del rin), como disminucin de la ingesta de sodio,
disminucin del volumen extracelular o del volumen sanguneo, aumento en la actividad simptica de los nervios renales,
disminucin de la carga de sodio que llega a la macula densa y disminucin de la presin de perfusin renal, la angiotensina
II, las prostaglandinas y la vasopresina y el potasio tambin estimulan la liberacin de renina a travs del aumento de
niveles de AMPc intracelular que se asocian a la disminucin reciproca en calcio citoplasmtico de las clulas
yuxtaglomerulares.
Los mecanismos ms importantes que participan en la regulacin de la liberacin de la renina son:

Aumento en la concentracin de potasio en el LEC.

Las seales de la macula densa
La activacin de los barorreceptores vasculares renales
Modificaciones de la actividad nerviosa y de las catecolaminas circulantes.

Tambin participan otros factores como la vasopresina, pptidos auriculares, adenosina, potasio, y las concentraciones
elevadas de angiotensina II que tienen un efecto inhibitorio.
La liberacin de renina est regulada por mecanismos como el barorreceptor intrarrenal, la mcula densa (MD) y el sistema
nervioso simptico. Desde la MD son liberadas prostaglandinas vasodilatadoras (PG) como PGI2 y PGE2, generadas por la
ciclooxigenasa 2, que inducen la liberacin de renina de las clulas yuxtaglomerulares.

INTERACCIN DE LA CICLOOXIGENASA-2 CON EL SISTEMA RENINA

ANGIOTENSINA.
La renina es la enzima limitante para la formacin de Ang II, se libera de las clulas yuxtaglomerulares que se encuentran
en el aparato yuxtaglomerular, el cual es una regin de contacto especializado entre el glomrulo y la porcin ascendente
gruesa del asa de Henle cortical, desempea un papel activo en el mantenimiento de la homeostasis inica, en el control
de la presin arterial y en la liberacin de renina (24). El aparato yuxtaglomerular consta de un componente tubular, la
mcula densa, y un componente vascular que consiste en las arteriolas aferentes y eferentes, as como de un mesangio
extraglomerular.
El aparato yuxtaglomerular se encuentra formado por varios tipos de clulas como las clulas del msculo liso vascular,
clulas endoteliales, clulas mesangiales, clulas de la MD, y clulas granulares yuxtaglomerulares secretoras de renina
(Figura # ). Otros estudios han mostrado expresin de renina en otras regiones de la nefrona como el conducto colector.
Sin embargo, la mayor produccin de esta enzima se lleva a cabo en las clulas yuxtaglomerulares donde es regulada por
el barorreceptor intrarrenal, la mcula densa y el sistema nervioso simptico. Barorreceptor intrarrenal.
El barorreceptor se encuentra localizado en la vasculatura renal. Especficamente en la arteriola aferente y su funcin es
sensar los cambios en la presin sangunea. En perros concientes mostraron que el barorreceptor intrarrenal se activa
cuando disminuye la presin sangunea de 100 a 60 mmHg, lo que estimula la liberacin de renina hasta 7 veces, mientras
que el incremento de la presin sangunea de 100 a 140 mmHg inhibe la liberacin de renina

Figura #24. Aparato yuxtaglomerular: Existen tres vas principales que regulan la liberacin de renina. El
barorreceptor intrarrenal, la mcula densa y el sistema nervioso simptico y a travs del AMP cclico, inducen
la liberacin de renina de las clulas yuxtaglomerulares. Varios agonistas (por ejemplo, PGE2, norepinefrina,
y PGI2), a travs de sus receptores especficos, convergen en la activacin de las protenas Gs que activan a la
adenilato ciclasa (AC5 y 6) e incrementa la concentracin de monofosfato de adenosina cclico (AMPc). La unin

22

del AMPc a la subunidad reguladora de la protena cinasa A (PKA) da lugar a la liberacin de la subunidad
23
cataltica; en el ncleo PKA fosforila a la protena CREB que se une al elemento de respuesta al AMPc (CRE)
ubicado en el DNA. La protena CREB se une a la regin del promotor del gen de renina para iniciar su
transcripcin.
Los mecanismos que dependen del estmulo causado por la liberacin de renina y angiotensina II, ayudan a hacer mnimas
las perdidas renales de lquido y sodio, as como mantener la presin arterial, por lo que tambin intervienen otros
estmulos relacionados con la homeostasis de los lquidos del organismo.
La angiotensina II (Ang II) es el producto principal de una serie de reacciones enzimticas que ocurren en la circulacin
general (SRAA). Se ha establecido que la Ang II acta en forma endocrina para mantener la presin arterial y el balance
hidroelectroltico. Sin embargo, cada vez son ms las acciones de la Ang II descritas, por ejemplo funciones tisulares
altamente especficas como la secrecin de citosinas y la proliferacin celular.
La Ang II tiene una vida media biolgica en la circulacin que va de 15 a 60 segundos y constituye el producto final con
mayor actividad biolgica del SRA. La Ang II acta en el msculo liso vascular, se considera un agente muy potente que
aumenta la presin sangunea inclusive ms que la noradrenalina. Tambin acta en la zona glomerulosa de la corteza
suprarrenal estimulando la biosntesis y secrecin de aldosterona, en el tbulo proximal incrementando la resorcin de
sodio e inhibiendo la secrecin de renina, y en el sistema nervioso en donde estimula la ingestin de agua y aumenta la
secrecin de vasopresina. La degradacin de la Ang II por aminopeptidasas lleva a la formacin de la angiotensina III y
angiotensina IV (Ang III y Ang IV, respectivamente) cuya actividad biolgica es poco conocida.

Figura
#25.
Sistema
local
generador de Angiotensina II
(SLGAII).

El angiotensingeno sintetizado a nivel tisular es cortado localmente por la renina tisular, generando angiotensina I, la
cual puede ser cortada por enzimas como la ECA 1 (enzima convertidora de angiotensina II tipo 1), y la quimasa para
formar angiotensina II. Adems en los tejidos se puede generar angiotensina II directamente del angiotensingeno por
medio de las enzimas elastasa, catepsina G y el activador tisular del plasmingeno

SNTESIS DE LA ALDOSTERONA
La aldosterona se sintetiza y libera en la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal; su precursor es el colesterol.
El principal estmulo para la sntesis de la aldosterona es la AII, que activa los receptores AT1 que se expresan en una alta
proporcin en la zona glomerular adrenal (fig. # ). El complejo AII-receptor AT1 estimula la fosfolipasa C que, a su vez,
hidroliza el fosfatidilinositol-4,5-bifosfato en inositol-1, 4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 as sintetizado

interacta con receptores especficos localizados en la membrana del retculo endoplsmico, y produce una liberacin del
24
calcio all almacenado hacia el citosol, mientras que el DAG permanece en la membrana, donde activa la proteincinasa C
(PKC). sta, a su vez, activa las diversas enzimas, como la CYP11B2, que convierte la corticosterona en aldosterona. El
aumento de la volemia o de la ingesta de Na+ aumenta la presin arterial renal, lo que disminuye la secrecin de renina y
AII; como consecuencia, disminuye la retencin de Na+ y agua, se restablece la volemia y desaparece el estmulo que
induca la reduccin de la secrecin de renina. La AII no slo estimula la secrecin de aldosterona, sino que ejerce un
efecto trfico en la zona glomerular.
Otros estmulos que inducen la sntesis de aldosterona son: una dieta pobre en Na+ (que aumenta la liberacin de renina
y AII), el xido ntrico, la endotelina-1, la noradrenalina, la serotonina, la vasopresina, el factor estimulador de la
aldosterona (una glucoprotena de origen hipofisario), la hormona lipoltica y la hormona estimulante de melanocitos (fig.
2). Por el contrario, la secrecin de aldosterona es inhibida por la somatostatina, la heparina, los pptidos natriurticos
auriculares (hay receptores para ellos en la zona glomerular) y la dopamina (inhibe la respuesta a la AII, pero no modifica
la sntesis basal de aldosterona).

MECANISMOS DE ACCIN DE LA ALDOSTERONA

El mecanismo clsico de accin de la aldosterona es su unin a receptores especficos intracitoplasmticos, los RM. El RM
tambin se denomina receptor glucocorticoideo tipo I, ya que presenta la misma afinidad por los glucocorticoides que por
los mineralocorticoides.
Los RM tienen una distribucin muy amplia. En tejido epitelial los podemos encontrar en el tbulo distal y colector del
rin, en las glndulas sudorparas y salivales, y en la mucosa intestinal (en particular en el colon). Clsicamente, el inters
se ha centrado en los efectos de la aldosterona sobre el tejido epitelial, donde promueve la reabsorcin de Na + y agua y
la eliminacin de K+. Sin embargo, hoy da sabemos que la aldosterona produce importantes efectos tras interaccionar
con los RM localizados en el cerebro (mayoritariamente en las neuronas lmbicas [hipocampo y septo]), los vasos
sanguneos y las clulas cardiacas (miocitos, fibroblastos, monocitos).
El modelo clsico de accin de la aldosterona incluye los efectos que requieren la modulacin gnica, con la consiguiente
sntesis de protenas (fig. 3) y los efectos que se producen a travs de modificaciones en la transcripcin (interferencia o
sinergia), que estn mediados por la interaccin de protenas. Estos efectos no son inmediatos, sino que debe transcurrir
un tiempo de latencia (2-6 h) que es mayor para la sntesis de protenas que para las modificaciones postranscripcionales.
En la modulacin gnica, el RM es un factor de transcripcin activado por ligando, que se une a un elemento con capacidad
de respuesta para los mineralocorticoides (fig. 3). La unin de la aldosterona a sus receptores forma un complejo hormonareceptor que se transloca al ncleo, donde interacta con regiones especficas del ADN localizadas en la regin promotora
(denominados elementos de respuesta a mineralocorticoides). Ello da lugar a la activacin de la transcripcin de diversos
genes, que conlleva la estimulacin o supresin de la sntesis del ARNm, que codifica las protenas causantes de las
acciones fisiolgicas de la aldosterona. Como consecuencia de la activacin de diversos genes (los genes ms conocidos
regulados por la aldosterona son los que codifican para el transportador sodio: cloro (TSC), subunidad alfa del canal de
sodio (ENaC), canal epitelial de potasio (ROMK) y ATPasa sodiopotasio localizados en el tbulo distal y en el tbulo
colector.).La aldosterona aumenta tanto la expresin como la probabilidad de apertura de los canales de Na+ (sensibles a
amilorida, ENaC) y K+ en la membrana luminal y estimula la ATPasa-Na+-K+ en la membrana basolateral y la actividad
mitocondrial, con el consiguiente incremento en la produccin de ATP. El aumento en la expresin y el nmero de canales
de Na+ en estado abierto facilita la reabsorcin tubular de Na+ y el aumento de la actividad y la expresin de la ATP-asa
Na+/K+, as como su incorporacin a la membrana basolateral facilita el paso de este Na+ hacia la circulacin sistmica.
Este incremento de la reabsorcin de Na+ aumenta la negatividad en la luz tubular y facilita la eliminacin urinaria de K+ e
H+, y la excrecin de hidrogeniones tiene lugar, fundamentalmente, en las clulas intercalares. Tanto el agua como el
Cl- siguen el flujo de entrada de Na+, si bien el Cl- pasa a travs de la monocapa celular.
Otros efectores de la aldosterona son el intercambiador luminal Na+/H+ (NHE3), localizado en la regin proximal del colon,
y el cotransportador Na+/Cl- (NCC) del tbulo renal distal. El aumento en la actividad del NHE3 y del NCC se traduce en un

incremento de la reabsorcin de Na+ en el colon y el rin, en respuesta a una reduccin de la volemia; Este efecto no es
25
inmediato y tarda ms de 45 minutos, alcanzando el efecto mximo despus de varias horas.

Figura #26 mecanismo de accin de la aldosterona.

En lneas celulares de leucocitos mononucleares humanos, clulas del msculo liso vascular y cardiomiocitos, se ha
observado que la aldosterona puede producir acciones rpidas (en segundos) que se caracterizan por aumento en los
niveles de trifosfato inositol (IP3) y calcio intracelular, as como disminucin de la actividad de la protena cinasa C (PKC) y
la activacin de la bomba Na+K+/AT pasa, por lo que se ha propuesto que la aldosterona ejerce efectos directos sin
modificar la trascripcin de genes, lo que se ha denominado "efectos no genmicos" de la aldosterona, que parecen ser
mediados por receptores de membrana an no identificados.
Se han identificado algunas vas de sealizacin que intervienen en las acciones no genmicas de la aldosterona. Entre
ellas destacan:

a) incremento en los valores de IP3 y de DAG.

b) un aumento en la concentracin intracelular de Ca2+ inducida por el IP3 tras interactuar con sus receptores
localizados en la superficie del retculo endoplsmico
c) la activacin de la proteincinasa A, secundaria al aumento en los valores intracitoplasmticos de AMPc
d) un aumento de la entrada de Na+ en la pared vascular a travs de la activacin del intercambiador Na+-H+
e) la activacin de diversas cinasas, como las activadas por mitgenos (MAPK) y la Src

NOTA : Se conoce que los glucocorticoides y mineralocorticoides tienen la misma afinidad por los receptores de
aldosterona, adems de que los primeros son ms abundantes que los segundos, por lo que la especificidad para que la
aldosterona se una a su receptor es mediada por la presencia de la enzima 11deshidrogenasa hidroesteroidea
(11HSD2), que degrada a los glucocorticoides permitiendo que slo la aldosterona se una a su receptor; por lo tanto, la
presencia de esta enzima es esencial para que la aldosterona ejerza sus efectos. En el tejido renal, esta enzima se
encuentra principalmente en el epitelio del tbulo distal y colector, pero tambin se ha observado en el epitelio y
endotelio glomerular. Por otra parte, estudios recientes muestran que la inhibicin selectiva de la 11HSD2 induce

sobrerregulacin de receptores de angiotensina y modificacin del tono vascular. Estas observaciones, junto con la
26
presencia de la sintasa de aldosterona en diferentes tejidos, sugieren que sta ejerce acciones locales en diversos rganos
independientes de su accin clsica conocida.

Sistema multiplicador contracorriente

Los riones pueden producir orina hipoosmtica, isoosmtica o hiperosmtica. La produccin de orina hipoosmtica es
un proceso comprensible: los tbulos (en particular la rama gruesa ascendente del asa de Henle) resorben hasta cierto
punto ms solutos que agua y el lquido diluido que queda en la luz se excreta. La produccin de orina hiperosmtica
tambin es directa porque la resorcin de agua desde la luz hacia el intersticio hiperosmtico concentra ese lquido
luminal y deja una orina concentrada para que se excrete. El asunto es saber lo que los riones hacen para generar un
intersticio medular hiperosmtico. No slo el intersticio medular es hiperosmtico, sino que adems existe un gradiente
de osmolalidad que se incrementa desde el valor casi isoosmtico a nivel del borde corticomedular hasta un mximo que
excede 1 000 mosm/kg a nivel de la papila. (El valor mximo depende de ciertas condiciones; es el ms alto durante los
periodos de deshidratacin y slo es de la mitad del observado durante la hidratacin excesiva.) Ciertos aspectos del modo
en que los riones generan un gradiente osmtico medular an siguen sin aclararse. Sin embargo, los aspectos esenciales
se conocen bien y a partir de ahora la descripcin se enfoca en ellos.
Los principales componentes del sistema que producen el gradiente osmtico medular son: 1) transporte activo de NaCl
por la rama gruesa ascendente desde la luz de la nefrona hacia el intersticio,
2) distribucin extraordinaria de los vasos sanguneos en la mdula con los componentes descendentes en aposicin
ntima contra los componentes ascendentes y
3) recirculacin de la urea entre los conductos colectores medulares y las porciones profundas de las asas de Henle
Las acciones de la rama gruesa ascendente son las que se comprenden con ms facilidad. En la unin entre las porciones
interna y externa de la mdula, las ramas ascendentes de todas las asas de Henle, ya sean largas o cortas, se vuelven hacia
las regiones gruesas y permanecen con este espesor durante toda su trayectoria hasta que alcanzan las cpsulas de
Bowman originales de las que surgieron en la corteza. Conforme retiran solutos sin agua desde el lquido luminal y lo
diluyen, vierten de manera simultnea estos solutos tambin sin agua hacia el intersticio circundante (es decir, tienden a
concentrar el lquido intersticial). Esta accin de la rama gruesa ascendente es crucial. Si el transporte por la rama gruesa
ascendente se inhibe (p. ej., mediante diurticos de asa que bloquean el simportador de Na-K-2 Cl), el lquido contenido
en la luz no se diluye y no ocurre concentracin intersticial, por lo que la orina se vuelve isoosmtica. En las porciones de
la rama gruesa ascendente que se encuentran en la corteza, el soluto resorbido simplemente se mezcla con el material
que los tbulos contorneados principales cercanos resorbieron. Como la corteza contiene abundantes capilares
peritubulares, el material resorbido pasa de inmediato hacia los vasos sanguneos y retorna a la circulacin general. No
obstante, el flujo de sangre es mucho ms bajo en la mdula y circula por la distribucin paralela.
El trmino flujo sanguneo bajo significa que pueden acumularse solutos en el intersticio medular para producir una
osmolalidad mucho ms alta que la de la sangre que le llega. (Si no hubiera flujo de sangre, en teora, podran acumularse
solutos sin lmite, pero el flujo sanguneo medular, aunque bajo, es finito). El flujo sanguneo bajo no crea la
hiperosmolalidad sino que ms bien la preserva. Otro factor vascular mayor es la distribucin fsica de los vasos rectos
descendentes y ascendentes que corren en paralelo muy cerca entre s.
Las propiedades especficas de permeabilidad de los vasos medulares y el contenido osmtico preciso del plasma en
diversas regiones an son inciertos, pero, como otros lechos capilares, est claro que solutos y agua pueden entrar y salir
de los vasos rectos. El plasma contenido en su interior intercambia material suficiente con el intersticio para que la
osmolalidad plasmtica por lo menos se aproxime a la de los alrededores; en otras palabras, el plasma se vuelve
hiperosmtico conforme circula por la profundidad de la mdula. Si los vasos sanguneos, que ingresan a la mdula por la
unin corticomedular, la abandonaran por la papila (es decir, slo corrieran por ella en lnea recta), removeran un lquido
muy hiperosmtico y tenderan a eliminar la hiperosmolalidad del intersticio. Sin embargo, en vez de dejar la mdula en

la punta, los vasos rectos cambian su trayectoria y vuelven a la unin corticomedular. Conforme el plasma hiperosmtico
27
fluye hacia arriba, tiende una vez ms a equilibrarse con el intersticio circundante cuya osmolalidad est decreciendo en
estos momentos. Del mismo modo que el plasma se vuelve cada vez ms hiperosmtico en su camino hacia abajo, ahora
se torna menos hiperosmtico y se acerca a un valor isoosmtico conforme fluye hacia arriba.
El flujo de sangre por vasos paralelos en direcciones opuestas y la capacidad de los vasos para equilibrar al menos en parte
su contenido con el del intersticio circundante se denominan sistema de intercambio a contracorriente y es un
componente importante del gradiente osmtico medular. Esta distribucin a contracorriente no puede generar por s
misma el gradiente osmtico, pero es crucial para preservarlo.
El tercer elemento del sistema es la recirculacin de urea. La urea (concentracin plasmtica tpica => 5 mmol/L) se filtra
con libertad y cerca de la mitad se resorbe en el tabulo proximal. Se secreta en el asa de Henle (regiones delgadas) con
restauracin esencial de la urea tubular hasta montar la carga filtrada. Desde aqu hasta los conductos colectores
medulares internos su transporte es escaso, de modo que cualquier cantidad de urea que llegue a la rama gruesa
ascendente permanece all al principio de los conductos colectores medulares internos. Como casi toda el agua se resorbi
para este momento (por los conductos colectores corticales y medulares externos), la concentracin luminal de urea se
incrementa hasta cerca de 50 veces su valor plasmtico (500 mmol/L o ms). Algo de urea se resorbe en los conductos
colectores medulares internos mediante uni-portadores especializados de sta.
Puesto que el flujo sanguneo en esta regin es bajo, la urea resorbida eleva la concentracin intersticial cercana a la de
la luz (p. ej., 500 mmol/L o ms segn las condiciones existentes). De manera caracterstica la mitad de la carga filtrada se
queda en la luz y se excreta. Si la concentracin de urea del lquido intersticial es de 500 mmol/L, la osmolalidad intersticial
debe ser de por lo menos 500 mosm/kg pero, desde luego, es mucho ms alta a causa de una contribucin osmtica mayor
del cloruro de sodio.
Por lo general, la urea constituye cerca de la mitad de la osmolalidad medular y el cloruro de sodio la otra mitad. Conforme
la osmolalidad medular aumenta y disminuye con las condiciones cambiantes. Las concentraciones de ambos
componentes se elevan y descienden. Por ahora el aspecto clave consiste en que, mediante la recirculacin de la urea de
nuevo hacia el intersticio, sta contribuye en gran medida a la hiperosmolalidad de la mdula y permite que los riones
excreten orina hiperosmtica. La importancia de la urea para generar el gradiente osmtico medular se pone de relieve
en el caso de la ingestin deficiente de protenas, cuya consecuencia es una produccin metablica muy reducida de urea.
En estas condiciones la capacidad de los riones para producir orina muy concentrada se trastorna.
La magnitud del gradiente osmtico medular (en realidad la osmolalidad mxima encontrada en la parte interna de la
mdula) vara de acuerdo con los estados de hidratacin. La ADH, adems de elevar la permeabilidad al agua en los
conductos colectores corticales y medulares, incrementa tambin su permeabilidad a la urea al estimular una isoforma
especfica sensible a la ADH de los uniportadores de urea pero slo en los conductos colectores medulares internos.
Considrese la forma en que esto afecta el gradiente osmtico medular. La tasa de filtracin glomerular (TFG) es baja en
cierto grado y las concentraciones de ADH son altas cuando una persona est deshidratada. La extraccin de agua en el
conducto colector cortical remueve la mayor parte de agua de la luz (y la vuelve isoosmtica con el intersticio cortical).
Luego, conforme el volumen restante pero muy reducido fluye por la mdula con osmolalidad elevada, se produce
concentracin ulterior. La mayor permeabilidad a la urea propiciada por la ADH ayuda mucho a generar el gradiente
osmtico medular al permitir la recirculacin de este metabolito. Qu ocurre en los estados de sobrehidratacin, como
despus de un concurso de ingestin de agua? Las concentraciones de ADH son bajas en estos casos. La TFG es elevada.
En los conductos colectores corticales slo se resorbe una pequea cantidad del lquido tubular que entra en ellos y la
urea tubular no se concentra de manera importante. Un gran volumen de lquido muy diluido con una concentracin
odesta de urea se libera hacia los conductos colectores medulares internos. En contraste con los conductos colectores
corticales y medulares externos, que son casi impermeables al agua en ausencia de ADH, el conducto colector medular
interno tiene una permeabilidad finita al agua en ausencia de esta hormona. Aunque esta permeabilidad al agua no es
grande, la fuerza osmtica impulsora es gigantesca, por lo que se resorben cantidades sustanciales de agua. (Sin embargo,

no se resorbe an ms y por tanto el volumen urinario todava es muy grande.) No se resorbe mucha urea; de hecho al
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inicio puede secretarse porque su concentracin luminal es ms baja que la del intersticio medular. El resultado de la
resorcin de agua y la resorcin baja (o nula) de urea consiste en que la mdula interna se "diluye" en parte (es decir, la
concentracin de urea y la osmolalidad total del intersticio medular disminuyen con el paso del tiempo). La osmolalidad
decrece hasta cerca de la mitad de su valor (a 500 a 600 mosm/kg) durante la deshidratacin mxima. Por este motivo la
sobrehidratacin durante varios das antes de una actividad fsica esforzada (p. ej., carrera de maratn) que se acompaa
de prdida de agua en forma de sudor puede ser contraproducente, porque el rin ser incapaz de conservar el agua en
la extensin en que podra hacerlo si el intersticio medular estuviera concentrado con normalidad.

Figura 27. Control renal del agua en los

estados de antidiuresis mxima

(A) y diuresis mxima (B). Los valores de la

derecha indican la osmolaridad intersticial,
en tanto que los situados dentro de los
tbulos indican la osmolaridad luminal. Las
flechas sealan los sitios de resorcin de
agua. Tanto en la antidiuresis como en la
diuresis, la mayor parte (65%) del agua
filtrada se resorbe en el tbulo proximal y
otro 10% en la rama descendente del asa
de Henle. La resorcin relativamente ms
grande de solutos por el asa produce de
manera global un lquido luminal muy
diluido en el tbulo distal (110 mosm).
Durante la antidiuresis, las acciones de la
hormona antidiurtica permiten la
resorcin ulterior de agua en los tbulos
colectores cortical y medular, lo que
resulta en un lquido final muy
hiperosmtico (1 200 mosm). Durante la
diuresis no se produce resorcin de agua
en el tbulo colector cortical, pero ocurre
un poco en el tbulo colector medular
interno. La resorcin sostenida de solutos
reduce el contenido de stos en un grado
an mayor que el contenido de agua y la
orina final es muy diluida (70 mosm). En
los vasos rectos paralelos hay un intercambio considerable tanto de solutos como de agua, de modo
que la osmolaridad plasmtica y la concentracin de solutos se equilibran con el intersticio
circundante. Los vasos rectos remueven los solutos y el agua resorbidos en la mdula. Como
siempre ocurre cierta resorcin neta de volumen en la mdula inclusive en los estados de diuresis,
el flujo de plasma de los vasos rectos que sale de la mdula excede siempre el flujo de plasma que
ingresa en ella.

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