UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN

CRISTOBAL DE HUAMANGA

FACULTAD DE CIENCIAS DE
Escuela de LA SALUD
formacin
profesional
de
farmacia y
bioqumica

FARMACOLOGA
DOCENTE

: Dr. Q.F. Aldo Tinco Jayo

INTEGRANTES:
-

ANCCASI SIMBRN, Angela

CANALES QUISPE, ERICA
DE LA CRUZ LLALLAHUI, HELMER
FLORES FARFAN, DIANA MARLENI
GAVILAN ZAMORA, CINTHIA
ZANABRIA CARBAJAL, MIRIAM

FRMACOS ANTIHIPERLIPEMIANTES

AYACUCHO- PER
2015

INTRODUCCIN:
La hiperlipidemia es el factor de riesgo ms importante de padecer cardiopata
isqumica antes de los 50 aos y es independiente de otros factores de riesgo
cardiovascular, como la diabetes, el tabaco o la hipertensin arterial. En las personas
mayores de 65 aos es el segundo factor de riesgo despus de la hipertensin Existen
distintos factores que favorecen la aparicin de una hiperlipidemia. Entre ellos se
pueden considerar factores genticos, teniendo en cuenta que la transmisin

polignica es la ms importante; factores ambientales, como la dieta rica en grasas

saturadas; el alcohol, que puede inducir un gran aumento de las cifras de triglicridos
en la sangre; el exceso de peso y la falta de ejercicio fsico, entre otros.
Hay una amplia variedad de estudios epidemiolgicos que demuestran que los niveles
plasmticos de colesterol son un factor de riesgo de cardiopata isqumica. El estudio
de Framingham, de obligada referencia, se llev a cabo en la citada ciudad sobre un
total de 5.000 personas durante 44 aos y demostr una relacin lineal entre el nivel
de colesterol y el riesgo de padecer cardiopata isqumica en individuos de edades
comprendidas entre los 35 y los 64 aos. Esta relacin disminua con la edad, siendo
prcticamente insignificante a partir de los 65 aos. Tambin se vio que la incidencia
era mayor en hombres que en mujeres, aunque sta se iba igualando con la edad.
Desde el punto de vista mdico, la gran importancia que se le ha dado al estudio de
las lipoprotenas radica en la estrecha relacin existente entre los niveles de lpidos
circulantes (el colesterol en particular) y el riesgo de padecer enfermedad
cardiovascular. Se sabe que la relacin entre las cifras de colesterol total en plasma y
la probabilidad de padecer una enfermedad cardiovascular no slo depende de la
concentracin total de colesterol, sino tambin de la proporcin en que ste es
transportado por cada una de las lipoprotenas del plasma Las diferentes sociedades
cientficas consideran las cifras de lpidos como normales o patolgicas segn criterios
distintos, por lo que estos valores no siempre concuerdan entre s. Por ejemplo, la
Sociedad Europea de Arteriosclerosis considera como normales cifras de colesterol
circulante inferiores a 200 mg/dl, hipercolesterolemias leves entre 200 a 249 mg/dl,
hipercolesterolemias moderadas entre 250 a 299 mg/dl e hipercolesterolemias graves
aquellos valores que superan los 300 mg/dl. Tambin es posible clasificar las
hiperlipidemias en primarias y secundarias. Las primarias seran aquellas
genticamente determinadas, como la hipercolesterolemia familiar; mientras que las
secundarias, tendran su origen en distintas patologas que alteran las cifras de lpidos
en sangre, como la diabetes mellitus.

INDICE
1.
2.
3.
4.
5.

HIPERLIPEMIANTES
CONCEPTO
TRANSPORTE DE LOS LIPIDOS EN EL ORGANISMO
TRATAMIENTOS PARA LAS HIPERLIPIDEMIAS
TIPOS DE ANTIHIPERLIPEMIANTES
5.1.
SECUESTRADORES DE CIDOS BILIARES (RESINAS)
- Mecanismo de accin
- Indicaciones
- Efectos adversos
- Interacciones
- Farmacocintica.
5.2.
INHIBIDORES DE LA HMG-COA REDUCTASA (ESTATINA)
- Mecanismo de accin
- Indicaciones
- Efectos adversos
- Interacciones
- Farmacocintica.
5.3.

CIDO NICOTNICO (NIACINA)

- Mecanismo de accin
- Indicaciones
- Efectos adversos
- Interacciones
- Farmacocintica.

5.4.

INHIBICIN ESPECFICA DE LA ABSORCION

INTESTINAL DEL COLESTEROL.
- Mecanismo de accin
- Indicaciones
- Efectos adversos
- Interacciones
- Farmacocintica.
FIBRATOS
- Mecanismo de accin
- Indicaciones
- Efectos adversos
- Interacciones
- Farmacocintica.

5.5.

FRMACOS ANTIHIPERLIPEMIANTES:
1. HIPERLIPIDEMIAS:
Es el aumento de la concentracin plasmtica de lipoprotenas circulantes, lo
que se traduce, en los anlisis de laboratorio, en un aumento de colesterol

circulante, de los triglicridos o de ambos. Hay que tener en cuenta que la

concentracin de los lpidos plasmticos en la sangre sigue una distribucin
continua o normal, con grandes variaciones en funcin de factores como la
edad y el sexo, por lo que es muy difcil determinar que valores de
concentracin de lpidos en sangre son patolgicos.
Existen cinco tipos de lipoprotenas que se distinguen entre s por su
composicin y, por lo tanto, por presentar un comportamiento diferente: los
quilomicrones (QM) son lipoprotenas formadas fundamentalmente por
triglicridos, hasta en un 95%; las protenas de muy baja densidad(VLDL) son
ricas en triglicridos, hasta en un 75%; las lipoprotenas de baja densidad
(LDL) son ricas en colesterol y protenas, y tienen escasos triglicridos; las
lipoprotenas de alta densidad (HDL) tambin son ricas en colesterol y
protenas; y las lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) son derivadas del
metabolismo de las VLDL y de los QM, siendo ricas en triglicridos.
2. TRANSPORTE DE LOS LPIDOS EN EL ORGANISMO:
Una gran cantidad de lpidos debe ser transportado de un rgano a otro a
travs del sistema circulatorio, por ejemplo: los lpidos que se ingieren deber
ser transportados del intestino hacia otros tejidos del organismo, los
triglicridos formados en el hgado deben dirigirse al tejido adiposo donde son
almacenados, los cidos grasos almacenados en el tejido adiposo deben ser
llevados a otros tejidos donde son utilizados como fuente de energa, y el
colesterol debe tambin transportarse de un tejido a otro en el organismo. En
este ltimo caso, el colesterol que se consume es llevado hasta el hgado y,
junto con el colesterol sintetizado en ese rgano, se transporta a otros tejidos,
donde se utiliza para la sntesis de membranas, hormonas, etc.
El sistema circulatorio es ideal para conducir sustancias hidroflicas como la
glucosa, los aminocidos, las sales y otras sustancias solubles, sin embargo,
no lo es para trasladar lpidos: por su carcter hidrofbico, estos necesitan
mecanismos especiales para ser transportados en la sangre.
Como los lpidos pueden obtenerse de la dieta (exgenos) o ser sintetizados en
el organismo (endgenos), se generan dos vas distintas de transporte:
Va exgena: los lpidos de la dieta son transportados
desde el intestino hasta el hgado y otros tejidos.
Va endgena: los lquidos sintetizados en el hgado son
transportados hasta los tejidos.
El transporte exgeno de los lpidos: Como se mencion la vida exgena se
refiere al transporte de los lpidos se obtienen a partir de la dieta, de los cuales
entre 95% y el 98% son triglicridos, y el porcentaje restante son fosfolpidos y
colesterol.
Al absorber estos lpidos, las clulas intestinales los empacas en los QM que, como se
mencion, son las lipoprotenas de mayor tamao, y contienen triglicridos,
fosfolpidos, colesterol y apoprotenas. Estos QM de origen intestinal poseen muy corta
vida y prcticamente no existen en estados de ayuno.
Las QM nacientes viajan a travs del ducto linftico torcico hacia la sangre para su
distribucin en los tejidos. Al alcanzar el torrente sanguneo, adquiere las apoprotenas
C-II y E que les donan las HDL, quienes a su vez reciben colesterol de los

quilomicrones. El sistema linftico es una ruta accesoria por la cual los lpidos, las
protenas y el lquido extracelular del espacio intersticial regresan a la circulacin
sistmica, adems de cumplir una funcin inmunolgica. Las clulas del tejido
muscular, tejido cardiaco y tejido adiposo remueven triglicridos de los QM, y hacen
estas lipoprotenas cada vez ms pequeas y densas. El proceso inician cuando al
pasar por los capilares de estos tejidos, la enzima lipoproten lipasa (LPL) es activada
por la apoprotena C-II de los QM; la LPL hidroliza los triglicridos, contenidos en los
QM y produce glicerol y 3 cidos grasos; los cidos grasos libres y el glicerol son
captados por las clulas de esos tejidos para su oxidacin, o para reconvertirlos en
triglicridos y almacenarlo en esa forma.
Al remover parte de los triglicridos, la partcula de QM se transforma en remanentes
de QM. La apoC-II vuelve a las HDL, y las apoB-48 y apoE son reconocidas por los
receptores de remanente de QM en el hgado, donde son captados por endocitosis,
introducidos en la clula y, posteriormente degradados. Cuando la cantidad de cidos
grasos que llega al hgado en los remanentes de quilomicrn es mayor que la que se
necesita en ese momento (para utilizarlos como fuente de energa o como precursores
de otras sustancias), las clulas hepticas se convierten de nuevo en triglicridos y los
empaca en lipoprotenas especficas (en las VLDL). Las lipoprotenas VLDL son
transportadas en la sangre hacia otros tejidos mediante la va endgena.
a. EL TRANSPORTE ENDGENO DE LOS LPIDOS:
El hgado tambin sintetiza triglicridos y colesterol a partir de un exceso de
carbohidratos o de protenas e la dieta. La va endgena, se refiere al
transporte de lpidos desde el hgado hasta otros tejidos, donde sern
almacenados o utilizados como fuente de energa.
Los triglicridos y el colesterol del hgado son transportados en sangre a los
tejidos extra hepticos por medio de las lipoprotenas VLDL. Las VLDL
tambin contienen, en menor proporcin fosfolpidos y apoprotenas.
Al igual que sucede con los QM, la LPL, estimulada por el apoC-II, actan
sobre las VLDL para liberar cidos grasos y glicerol, el resultado son
partculas ms pequeas y densas, con menor contenido de triglicridos y
mayor proporcin de colesterol: las llamadas IDL y LDL.
Las IDL transfieren, a las HDL, parte de los triglicridos que todava
conservan, los fosfolpidos y la apoprotena C-II. A manera de intercambio,
las HDL transfieren steres de colesterol a las IDL mediante la protena
transportadora de steres de colesterol a las IDL mediante la protena
transportadora de steres de colesterol, y convierten las IDL en LDL. Un
pequeo porcentaje de las IDL es captado por el hgado pero la mayora
formar LDL. La secuencia ser entonces VLDL->IDL->LDL, y el proceso
se realiza en el plasma.
Las LDL son muy ricas en colesterol libre y steres de colesterol, y
contienen apoB-100 como principal apoprotena. Proporcionan colesterol a
los tejidos perifricos que posean receptores de membrana que reconocen
las apoB-100. Este reconocimiento estimula la incorporacin de las LDL al
interior de las clulas por medio de un mecanismo conocido como
endocitosis, que requieren receptores. El colesterol de las LDL que entra es
incorporado a la membrana, o re-esterificado con cidos grasos y
almacenados en pequeas gotitas en el citosol de las clulas.

Los receptores de LDL en el hgado son especialmente importantes para

regular las concentraciones plasmticas de colesterol, ya que si este
mecanismo de regulacin llega a fallar por alguna causa, se aumenta la
concentracin de colesterol sanguneo, lo que implica un aumento en el
riesgo de enfermedades del corazn. Cuando hay suficiente colesterol
disponible por parte de las LDL, su sntesis en el hgado es inhibida, esto
para evitar la acumulacin excesiva de colesterol, como se discutir ms
adelante.
El quinto tipo de lipoprotena lo constituyen las HDL, que se han
mencionado en la va exgena y en la endgena. Son las lipoprotenas ms
pequeas y densas de todas, y poseen poco colesterol libre y casi nada de
steres de colesterol. Las HDL nacientes se producen en el hgado y en el
intestino delgado, y tienen forma de disco, pero no esfrica como las otras
lipoprotenas. El disco est rodeado de apoprotenas, principalmente apoA-I
y A-II, fosfolpidos y colesterol libre.
Al ser liberadas al plasma, las HDL captan colesterol libre de los tejidos y
de los QM. Este colesterol es esterificado por la LSAT y enviado al ncleo
de las HDL, entonces adquieren forma esfrica. As el colesterol de
diversos tejidos es transportado hasta el hgado, donde es captado y
utilizado para la sntesis de sales biliares. Es importante destacar que las
sntesis de cidos biliares y su posterior excrecin en las heces representan
la nica va de excrecin de colesterol. Las HDL pueden recoger tambin el
colesterol almacenado en tejido extraheptico, y transportarlo hasta el
hgado, lo que se llama transporte reverso de colesterol.
Como se ha explicado, las HDL favorecen la disminucin del colesterol
plasmtico y participan en la eliminacin del colesterol de la pared arterial:
los niveles elevados de colesterol transportados en las HDL son un
importante factor de disminucin del riesgo de enfermedades del corazn.
Se consideran lpidos a las molculas que componen las grasas y los
aceites, dentro del cuerpo humano se definen como sustancias que no se
pueden disolver en el agua, sus funciones son muy variadas desde ser
componentes estructurales de las membranas celulares, almacenamiento
de energa, mensajeros qumicos, vitaminas o pigmentos, as como
protectores o impermeabilizantes, te invito a que leas este articulo y
descubras la importancia de este nutriente para tu organismo.

3. TRATAMIENTO PARA LAS HIPERLIPIDEMIAS:

a. Diettico:
Es un tratamiento basado en la restriccin de la proporcin de grasas
saturadas o de origen animal del contenido calrico total (por debajo del
10%) y de colesterol (por debajo de 300 mg diarios). Se tiene que conseguir
una cifra de peso prxima a lo normal (ni sobrepeso ni delgadez extrema).
Adems se recomienda el ejercicio fsico habitual que ayuda a mejorar el
metabolismo de los lpidos.

b. Farmacolgico:
El tratamiento farmacolgico consiste en el uso de las estatinas para
disminuir el riesgo cardiovascular. En el caso de un nivel muy alto de
triglicridos se aplican los fibratos. En casos extremos, bajo supervisin del
experto, se pueden utilizar las estatinas y los fibratos a la vez, lo que puede
provocar miopata. Otro compuesto utilizado son las niacinas (vitamina B3)
que rebajan el nivel de lpidos.
4. TIPOS DE ANTIHIPERLIPEMIANTES:
a. SECUESTRADORES DE CIDOS BILIARES (RESINAS).
Debido a su mecanismo de accin, estos frmacos tambin se denominan
secuestradores de cidos biliares:
Colestiramina
Colestipol
Colesevelam
Los primeros son polmeros higroscpicos en polvo y el ltimo es un
polmero hidrfilo en forma de gel. Todos son insolubles en agua.
A. Mecanismo de accin
En la luz intestinal, estas resinas, que son compuestos cargados
positivamente, enlazan los cidos biliares, que son negativos, y forman
un complejo enorme inabsorbible. De esta manera, no se reabsorbe la
mayor parte (95%) de los cidos biliares, que se eliminan con las heces.
Al disminuir la reabsorcin del colesterol, aumentan los receptores LDL
del hepatocito que captan partculas de LDL y reducen la concentracin
de C-LDL del plasma. Esta reduccin se relaciona con la dosis. Como
consecuencia de esta accin, se estimula la HMG-CoA reductasa y
aumente la sntesis del colesterol, cidos biliares y triglicridos.
Tambin aumenta el colesterol-HDL en baja proporcin (4-5 %).
B. Indicaciones teraputicas
Estn indicados para reducir concentraciones moderadamente altas de
C-LDL en pacientes que no cursan con hipertrigliceridemia. Tambin
pueden combinarse con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa
cuando los niveles de colesterol- LDL no desciendan como
monoterapia.
C. Dosificacin
Debe ajustarse segn las necesidades del paciente.
Colestiramina: V.O. Adultos: 6-16 g/da en 2-4 tomas. Nios: 4-8
g/da en 2 o 4 tomas.
Colestipol: V.O. Adultos: 5-30 g/da 1 2 tomas. Nios: 5-20
g/da (solo si fuera necesario)
Colesevelam: 2,6 y 3.8 g por da.
D. Efectos adversos
La colestiramina es un polvo que produce una sensacin arenosa y
sabor desagradable al tomarse. El colestipol en forma de tabletas
reduce esa sensacin y el Colesevelam se administra como una
capsula que forma un material gentico. Aunque no se adsorben,
pueden producir constipacin, dispepsia y distensin abdominal. Estos

efectos se disminuyen si la dosis se suspende en lquido y se refrigera

varias horas antes de su ingestin; deben ingerirse antes del desayuno
y la comida. Este procedimiento de administracin hace difcil el apego
al tratamiento con estos frmacos.
E. Interacciones farmacolgicas
Las resinas son compuestos que se entrelazan con frmacos como
algunas tiazidas, algunas estatinas, warfarina, digoxina, furosemida,
propanolol, tiroxina, verapimil o vitaminas liposolubles y previenen la
absorcin. Se recomienda que estos sean administrados una hora
antes o cuatro despus de la toma de la resina.
b. INHIBIDORES DE LA HMG-COA REDUCTASA (ESTATINA):
Los estatnicos constituyen los frmacos ms eficaces y mejor tolerados
para tratar la dislipidemia. Dichos frmacos son inhibidores competitivos de
la HMG-CoA reductasa, que cataliza una parte temprana cineticolimitante
de la biosntesis del colesterol. Las dosis mayores de los estatnicos ms
potentes (como atorvastatina, simvastatina y rosuvastatina) tambin
disminuyen las concentraciones de triglicridos causadas por el incremento
de las de VLDL. Algunos estatnicos estn indicados tambin para
aumentar las cifras de HDL-C, si bien no se ha probado la importancia
clnica de tales efectos, en esta ltima lipoprotena.
A.

INDICACIN DE LAS ESTATINAS:

La introduccin de un frmaco hipolipemiante requiere un periodo
previo de tratamiento higinicodiettico de duracin variable. La
reduccin del colesterol total conseguido con esta intervencin es
moderada, aproximadamente un 5%.

B. EFECTOS ADVERSOS:

Hiperglusemia
Hepatoxicidad
Angioedamas
Insomio
Miotoxicidad
Visin borrosa
Pancreatitis

C. MECANISMO DE ACCIN:
Los estatnicos ejercen su principal efecto, que es la disminucin de las
concentraciones de LDL, gracias a la fraccin similar al cido
mevalnico que inhibe competitivamente la reductasa de HMG-CoA; al
efectuar la conversin mencionada hasta la forma de mevalonato, los
estatnicos inhiben una fase temprana y cineticolimitante de la
biosntesis de colesterol. Los estatnicos modifican la concentracin
sangunea de colesterol al inhibir la sntesis de dicho compuesto por el
hgado, con lo cual aumenta la expresin del gen del receptor de LDL.
En reaccin a la disminucin del contenido de colesterol libre dentro de
los hepatocitos se separan los SREBP propios de la membrana gracias

a la accin de una proteasa y son llevados al ncleo. En ese momento

los factores de transcripcin se ligan al elemento esterol-reactivo del
gen del receptor de LDL, y as intensifican la transcripcin y aumentan
la sntesis de los receptores de LDL.Tambin disminuye la degradacin
de los receptores de LDL. El nmero mayor de los receptores de LDL
en la superficie de los hepatocitos hace que aumente la extraccin o
eliminacin de LDL desde la sangre con lo cual disminuyen las cifras de
LDL-C.
D. FARMACOCINTICA:

ABSORCIN: Todas las estatinas son absorbidas rpidamente

luego de su administracin, alcanzando las concentraciones
mximas plasmticas a las 4 h. Con excepcin de la lovastatina
y la simvastatina, las cuales son administradas en forma
lactnica como prodrogas y deben ser hidrolizadas in vivo a la
correspondiente forma -hidroxicida para tener actividad
farmacolgica, todas las estatinas son administradas como la
forma activa que es la -hidroxicida. La ingesta de alimentos
tiene efectos variables en la absorcin de las estatinas, la cual
disminuye la biodisponibilidad para la fluvastatina, pravastatina y
atorvastatina. Sin embargo, el efecto hipocolesterolmico no
difiere cuando se toma con la cena o antes de acostarse. El
tiempo de vida media en el plasma es de 2 a 3 horas para todas
las estatinas exceptuando la atorvastatina, que est en el rango
entre 14 a 20 horas, por lo que se puede acumular en el plasma,
alcanzando un estado estacionario de concentracin despus de
dosis mltiples).

DISTRIBUCIN: Excepto la pravastatina todas las estatinas se

enlazan fuertemente a las protenas del plasma (principalmente
albmina); por lo tanto, la exposicin sistmica a restos de
drogas activas no enlazadas es extremadamente baja.
Adicionalmente, ya que las estatinas son altamente captadas
por el hgado, las interacciones por desplazamiento son tambin
limitadas. Como resultado del bajo enlazamiento de la
pravastatina a las protenas, la proporcin de esta que no est
enlazada es 10 veces mayor que la de cualquier otra estatina;
sin embargo, generalmente, la amplia distribucin tisular es
prevenida por las altas propiedades hidrofilicas de la
pravastatina.

METABOLISMO: Todas las estatinas son metabolizadas por el

citocromo P450 (CYP450) y las enzimas (CYP3A4, CYP2C9,
CYP2D6, CYP1A2) presentes en el hgado y en el intestino. La
pravastatina tiene mltiples pasos metablicos, por lo tanto
decrece la posibilidad de cualquier interaccin del medicamento
con la enzima CYP-2C9. La fluvastatina es predominantemente
metabolizada por el citocromo CYP-2C9 y tambin por CYP-3A4
y CYP-2C8, y el uso de inhibidores CYP-2C9 es raro. La
cerivastatina y atorvastatina son metabolizados en parte por
CYP-C3A4, pero si el citocromo est inhibido, podr ser
eliminado por la va de otros pasos metablicos con la
disminucin en la velocidad de degradacin. La simvastatina y la

lovastatina son exclusivamente dependientes de CYP 3A4. Los

metabolitos activos de la atorvastatina extienden su efecto sobre
la HMGCoA reductasa resultando en tiempos de vida media de
20-30h.

EXCRECIN: Con excepcin de la pravastatina todas las

estatinas y sus metabolitos son excretados a travs de la bilis en
las heces despus de su metabolismo por el hgado. En
consecuencia, la disfuncin heptica es un factor de riesgo de
miopata inducida por estatinas y por ende los productores
recomiendan tener precaucin cuando prescriben estatinas a
pacientes con un historial de enfermedades hepticas. La
cantidad de estatinas excretadas en la orina es mnima, excepto
la pravastatina la cual est cerca del 20%. La pravastatina es
eliminada tanto por el rin como por el hgado principalmente
como el frmaco sin alterar. La rosuvastatina tambin se elimina,
en gran parte sin cambios, tanto por el rin como por el hgado
y sus propiedades farmacocinticas no se alteran en los
pacientes con insuficiencia renal leve a moderada

INTERACCIONES:
Lovastatina, sinvastatina y atorvastatina interaccionan
amiodarona, claritromicina, eritromicina fluconazol, metronidazol,
vernamelo, sertralina inhibiendo el CYP3A4 disminuyendo el
metabolismo de la estatinas.
Lovastatina, sinvastatina y atorvastatina interaccionan con los
genfibrocilos y fibratos competencia por CYP3A4 aumentando
el riesgo de miopata.
Fluvastatina interacciona con amiodarona, antihistamnicos,
metromidazol, trimetropim/ sulfametoxazol y ritonavir inhibiendo
el CYPC9 disminuye el metabolismo de fluvastatina.
Fluvastatina interacciona con warfarina, fenitoina, diazepam y
aines inhibiendo el CYP2C9 disminuye el metabolismo de la
otras drogas involucradas.

DOSIS:
Atorvastatina:
La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al da. El
ajuste de la dosis se debe hacer a intervalos de 4 o ms
semanas.
Lovastatina: la dosis inicial recomendada es de 20 mg
al da, como dosis nica. Los ajustes se realizarn a
intervalos de al menos 4 semanas.
Sinvastatina: La dosis inicial recomendada es de 20 mg
al da, como dosis nica.

c. CIDO NICOTNICO (NIACINA):

Es una vitamina hidrosoluble que, a dosis suprafisiolgicas, posee efectos
vasodilatadores y acta sobre las lipoprotenas plasmticas. Con el fin de
retrasar su absorcin y conseguir as que su accin sea ms duradera y
que produzca menos enrojecimiento y molestias, se han obtenido algunos
steres de inters: nicotinato de xantinol, nicotinilalcohol, nicoclonato,
nicotinato de inositol. Un nuevo derivado es el acipimox.

A. ACCIONES FARMACOLGICAS Y MECANISMO DE ACCIN:

A dosis elevadas, el cido nicotnico reduce los triglicridos del plasma
y el colesterol de las VLDL el 40 %, disminuye el colesterol de las LDL
el 20 % y eleva el colesterol de las HDL el 20 %. En conjunto, pues,
disminuye tanto los triglicridos como el colesterol.
El cido nicotnico reduce la produccin y la secrecin hepticas de
VLDL y, por consiguiente, la produccin de LDL. Esto al parecer se
debe a los siguientes mecanismos:
Inhibicin del sistema lipasa intracelular en el tejido adiposo, lo
que reduce el flujo de cidos grasos hacia el hgado.
Disminucin de la incorporacin de aminocidos en las
apolipoprotenas de las VLDL;
Aumento del aclaramiento de las VLDL por accin de la
lipoproten-lipasa.
Al movilizarse el colesterol de los tejidos, aumenta su
eliminacin por la bilis, pero, adems, parece que existe una
inhibicin directa de la sntesis heptica de colesterol, lo que
estimula la captacin heptica de LDL.
Reduccin de la velocidad catablica de HDL, con aumento de
las HDL2 y del colesterol HDL.
B. PROPIEDADES FARMACOCINTICAS:
Presenta una buena absorcin oral. El efecto biolgico comienza a las 2
horas y dura unas 4 horas, seguido de rebote con aumento de cidos
grasos libres, por lo que debe administrarse de forma que el efecto
permanezca constante.
La semivida plasmtica es de unos 45 min. Se elimina por orina en
forma libre y en forma metabolizada.
Algunas de estas caractersticas son diferentes con los compuestos
homlogos, ya que se retrasa la absorcin y se alarga la semivida.
C. REACCIONES ADVERSAS:
Puesto que se requieren dosis altas y mantenidas para conseguir un
buen efecto hipolipoproteinemiante, son frecuentes las reacciones
adversas que obstaculizan el buen cumplimiento teraputico. La ms
frecuente es la vasodilatacin cutnea con sensacin de oleada de
calor; esta reaccin se debe a la liberacin de prostaglandinas, por lo
que se previene con cido acetilsaliclico, 300 mg por da; se produce
taquifilaxia a este efecto. Produce tambin prurito, erupciones cutneas,
sequedad de boca, pigmentacin de la piel, nuseas y molestias
gastrointestinales (dolor gstrico y diarrea) que disminuyen si se toma
con alimento.
Puede provocar alteraciones hepticas con leve aumento de
transaminasas y fosfatasas; este efecto es reversible y evitable si se
aumenta la dosis paulatinamente (unos 2,5 g al mes). En ocasiones
produce hiperglucemia y agravamiento de la diabetes e hiperuricemia
de escasa trascendencia clnica, excepto en casos de gota. Est
contraindicado si existe lcera pptica, gota, diabetes o enfermedad
heptica.
D. APLICACIONES TERAPUTICAS:

Es eficaz en el tratamiento de las hipercolesterolemias puras o

combinadas (tipos II, III, IV y V), como complemento de una dieta
apropiada. En ocasiones puede completar la accin de un secuestrador
de cidos biliares. En la hipercolesterolemia familiar heterocigota la
dosis es de 6-7,5 g/da por va oral, mientras que en las otras
hipercolesterolemias e hipertrigliceridemias la dosis es de 1,5-3,5 g/da.
Se debe empezar a la dosis de 100 mg, 3 veces al da con las comidas,
para aumentar muy gradualmente hasta una dosis de 1 g, 3 veces al
da; la dosis mxima es de 3 g.
En cuanto a los preparados de tipo ster, las dosis son: nicotinato de
xantinol, 200-400 mg, 3 al da; nicotinato de inositol, 250-500 mg, 3 al
da; nicotinato de tocoferol, 100-200 mg, 3 al da y nicoclonato, 250 mg
4 al da.
d. INHIBICIN ESPECFICA DE LA ABSORCION
INTESTINAL
DEL COLESTEROL.
Ya que algunos componentes de la dieta, notablemente los fitoesteroles,
tienen la capacidad de inhibir la absorcin del colesterol y, como
consecuencia, de influir favorablemente en las cifras de colesterol, su
administracin en suplementos dietticos se utiliza como tratamiento no
farmacolgico para reducir la colesterolemia. Adems, aparte de haberse
descubierto que algunos frmacos destinados a otras dianas teraputicas
tenan un efecto inhibidor de la absorcin del colesterol, el conocimiento de
los mecanismos moleculares de este proceso ha permitido el diseo de
nuevos frmacos dirigidos a interferirlo (tabla 2). No est de ms destacar
que, debido a la considerable cantidad de colesterol que la bilis aporta
diariamente al intestino, la eficacia de estos tratamientos no depender
necesariamente del grado de ingestin de colesterol diettico. A
continuacin se repasan brevemente los mtodos dietticos para inhibir la
absorcin de colesterol, se citan los agentes farmacolgicos que se han
usado para este fin en el pasado o estn actualmente en desarrollo y, por
su importancia conceptual y su eficacia hipocolesteromiante, se comenta
con ms detalle el nuevo inhibidor de la absorcin ezetimiba.
A. EZETIMEIBE: Fue autorizado en el ao 2004 y es el primer
frmaco de un nuevo grupo de hipolipemiantes que inhiben la
absorcin intestinal de colesterol tanto diettico como biliar y
fitosteroles relacionados, reduciendo los niveles de LDL en un 18%
aproximadamente.
B. MECANISMO DE ACCION:
Azetimibe disminuye el colesterol sanguneo inhibiendo la absorcin
intestinal del colesterol (diettico, biliar) a travs del bloqueo del
transportador de esteroles, identificando como protena NPCILI a
nivel del ribete en cepillos de la vellosidad intestinal .por siguiente
disminuye el contenido de colesterol en los quilomicrones y en los
remanentes de quilomicrones que tengan el hgado a su unin de
receptores de la apoB-48. Disminuye el pool heptico e colesterol y
el contenido de colesterol y sales biliares de la bilis interfiriendo el
ciclo entero heptico.

C. FARMACOCINETICA:
Despus de la administracin por va oral,Ezetimibe es absorbido y
metabolizado en la propia pared intestinal y en el hgado, sufriendo
glucoronizacion a un metabolito activo que ingresa a la circulacin
entero heptica .Ezetimibe y su metabolismo activo se unen
extensamente a mayores del 90% a las protenas plasmticas.se
excreta principalmente por va fecal.
D. UTILIDAD TERAPEUTICA:
Hipercolesterolemia primaria: como tratamiento adyuvante a la
dieta en los siguientes casos:
Administrando
con
una
estatina
en
casos
de
hipercolesteronemia primaria (familiar heterocgotica y no
familiar) que no estn controlados adecuadamente con una
estatina sola.
En monoterapia en pacientes con hipercolesterinemia
primaria (familiar heterocogotica y no familiar) en los que una
estatina se considera inadecuada no se tolera.
Hipercolesterinemia familiar homocigtica: como adyuvante
a la dieta administrado concomitante con una estatina
Sitosteronemia homocigtica: como tratamiento adyuvante a
las dietas y en monoterapia.
E. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES:
Uso en gestantes contraindicado.
Uso durante la lactancia contraindicado.
Uso peditrico no recomendable en nios menores de 10
aos.
Uso geritrico usar con precaucin.
Uso en insuficiencia heptica contraindicado.
F. REACCIONES ADVERSAS:
Las reacciones adversas ms comunes en monoterapia son:
cefaleas, dolor abdominal y diarrea. Cuando ezetimibe se asocia a
una estatina se detectado cansancio, estreimiento, flatulencia,
nuseas y mialgias.
Tras la comercializacin se han notificado casos de reacciones de
hipersensibilidad, incluyendo angioedema y erupcin cutnea,
tambin de elevacin de la CPK, mialgias, hepatitis, pancreatitis
aguda y trombocitopenia. La combinacin de ezetimibe con
estatinas est contraindicado en caso de enfermedad heptica
activa y elevacin persistente de las transaminasas.
e. FIBRATOS:
Este grupo constituye los derivados del cido clorofenoxiisobutrico que son
fenofibrato, gemfibrozilo, clofibrato, bezafibrato y etofibrato. Los
compuestos de este grupo disminuyen los triglicridos y favorecen la
eliminacin del colesterol por la bilis. Esto conlleva un descenso de las
VLDL y afecta poco a las LDL; aumentan ligeramente las HLDL.

A. MECANISMO
DE ACCIN: Si bien se han efectuado estudios
extensos en seres humanos, an no estn claros los mecanismos
por los cuales esos compuestos disminuyen las concentraciones de
lipoprotena o aumentan las de lipoprotenas de alta densidad. Los
cidos fibricos reducen las cifras de lipoprotenas con alto
contenido de triglicridos,
como las Iipoprotenas de muy baja
densidad, aumentan moderadamente las concentraciones de las de
alta densidad, y tienen efectos variables sobre las cifras de las de
baja densidad.
Los efectos
sobre las concentraciones
de
lipoprotenas de muy baja densidad quiz dependen de manera
primaria de un incremento de la actividad de lipoproteinlipasa,
especialmente en msculo. Esto conducira a incremento de la
hidrlisis del contenido de triglicridos de las lipoprotenas de muy
baja densidad y aumento del catabolismo de estas ltimas. Los
medicamentos derivados del cido fbrico tambin alteran la
composicin
de las lipoprotenas
de muy baja densidad, por
ejemplo, al disminuir la produccin heptica de apoC-I1I, un
inhibidor
de la actividad
de lipoproteinlipasa. Tambin se ha
informado
que esos compuestos
disminuyen la sntesis de
lipoprotena de muy baja densidad-triglicridos en hgado, quizs al
inhibir la sntesis de cidos grasos y al favorecer la oxidacin de
estos ltimos como resultado de proliferacin de peroxisomas.
La hidrlisis aumentada de las lipoprotenas de muy baja densidad
incrementa la conversin en Iipoproteinas de densidad intermedia. Si
la tasa de eliminacin heptica de estas ltimas aumenta de
manera correspondiente, no cambiarn las concentraciones de
lipoprotenas de baja densidad. Sin embargo en muchos enfermos,
las cifras de lipoprotenas de baja densidad muestran aumento
sustancial, en especial con tratamiento con gemfibrozil; este dato tal
vez se explica por incremento de la conversin de lipoprotenas de
densidad intermedia en Iipoprotenas de baja densidad. Empero, las
concentraciones de lipoproteinas de baja densidad no han de
aumentar salvo en el fracaso para obtener depuracin compensadora
aumentada de las mismas.
La hidrlisis incrementada de lipoprotenas de muy baja densidad
(mediada por Iipoproteinlipasa)
tambin puede explicar las
concentraciones aumentadas de lipoprotena de alta densidadcolesterol. Cuando las cifras de lipoprotenas de muy baja densidad
son altas, los triglicridos se intercambian por colesterilsteres a
partir de las lipoprotenas de alta densidad y las partculas de estas
ltimas quedan enriquecidas con triglicridos. Cuando disminuyen
las concentraciones
de lipoprotena de muy baja densidadtriglicridos,
ocurre menos intercambio
y aumentan
las
concentraciones
de Iipoprotena
de alta densidadcolesterol.
Adems, el gemfibrozil puede estimular la sntesis de apoA-1.

B. EFECTOS SOBRE LAS CONCENTRACIONES DE LIPOPROTENAS.

Los efectos de los compuestos derivados del cido fibrico sobre las
concentraciones de lipoprotenas difieren mucho dependiendo del
perfil de lipoproteinas inicial, de la presencia o ausencia de una
hiperlipoproteinemia
gentica, de las influencias ambientales
relacionadas, y del frmaco usado.
Los frmacos son tiles en pacientes con hipertrigliceridemia grave, y
con sndrome de quilomicronemia. En tanto la teraputica primaria
incluye eliminar tanta grasa de la dieta como sea posible, el
gemfibrozil puede ayudar tanto al incrementar la actividad de
lipoproteinlipasa,
como al disminuir
la sntesis heptica de
triglicridos.
C. ABSORCIN, DESTINO Y ELIMINACIN: Todos los compuestos
fibratos se absorben con rapidez y eficacia (ms de 90%) cuando
se administran con una comida, pero con menor eficacia cuando se
toman con el estmago
vaco. El enlace ster se hidroliza
rpidamente y se alcanzan concentraciones plasmticas mximas
en dos a cuatro horas. Ms de 95% de esos frmacos en el
plasma est unido a protenas, casi de modo exclusivo a albmina.
Las vidas medias difieren mucho dentro de este grupo: El gemfibrozil
tiene vida media de 1.1 h, y el fenofibrato,
de 20 h. Los
medicamentos se distribuyen ampliamente y las concentraciones en
hgado, riones e intestino exceden las cifras plasmticas. El
gemfibrozl se transfiere a travs de la placenta. Los frmacos de
tipo fibrato se excretan de manera predominante como conjugados
glucurnido; 60 a 90% de una dosis por va oral se elimina en
orina; aparecen volmenes ms pequeos en heces. La excrecin
de esos frmacos est alterada en la insuficiencia renal, si bien se
inform que esta ltima afecta menos la eliminacin de gemfibrozl
que la de otros fibratos.

D. EFECTOS
ADVERSOS
E
INTERACCIONES
FARMACOLGICAS:
Los compuestos de cido fbrico por lo
general se toleran bien. Es posible que ocurran efectos adversos en
5 a 10% de los pacientes, pero no suelen ser suficientes para
suspender el frmaco. Se observan ms a menudo efectos
adversos gastrointestinales (hasta 5% de los pacientes). Otros
efectos secundarios informados con poca frecuencia pueden
incluir exantema, urticaria, prdida de pelo, mialgias, fatiga,
cefalalgia, impotencia y anemia. Se han informado incrementos
menores de las transaminasas hepticas y de crementos de la
fosfatasa alcalina. Se ha comunicado que el clofibrato y el
bezafibrato potencian el efecto de los anticoagulantes orales, en
parte al desplazarlos de sus sitios de unin en la albmina. Cuando
se inicia tratamiento con un fibrato, puede ser apropiada una
vigilancia
cuidadosa
del tiempo de protrombina, y posible
disminucin
de la dosificacin
del anticoagulante; todos los
fibratos incrementan la litogenicidad de la bilis.
La insuficiencia renal constituye una contraindicacin relativa para
utilizar los compuestos del cido fibrico, al igual que la disfuncin
heptica.
Esos medicamentos no se emplean durante el embarazo o en
nios.
E. APLICACIONES TERAPUTICAS:
El clofibrato est disponible para administracin oral. La dosis
habitual es de 2 g/da en dosis divididas. Este compuesto
casi nunca se utiliza hoy, pero an puede resultar eficaz en
sujetos
con disbetalipoproteinemia que no muestran
respuesta al gemfibrozil.

El gemfibrozil est disponible para administracin oral. La dosis

habitual es de 600 mg dos veces al da, tomados 30 min
antes de las comidas matutina y vespertina. Este es el
frmaco ms adecuado para tratar sujetos con hiperlipemia
que tienen homocigosidad apoEz/apoEz (hiperlipoproteinemia
tipo IIl) y para personas con hipertrigliceridemia moderada a
grave que tienen riesgo de pancreatitis.
El gemfibrozil
puede tener importancia en sujetos con hiperlipemia familiar
combinada, en quienes pre dominan las cifras altas de
lipoprotenas de muy baja densidad. Cuando se utilizan en
esos enfermos, es necesario vigilar las concentraciones de
lipoprotenas
de baja densidad;
si aumentan, puede
requerirse
la adicin de un inhibidor de la 3-hidroxi-3metilglutaril CoA reductasa a dosis bajas. De manera
alternati va, muchos expertos tratan en la actualidad a esos
pacientes primero con un inhibidor de dicha enzima, y slo
despus, y si est indicado, agregan una dosis de 600 mg de
gemfibrozil una o dos veces al da con objeto de disminuir

ms las cifras de lipoprote nas de muy baja densidad e

incrementar las de lipoprotenas de alta densidad. Si se
utiliza esta combinacin, es necesario efec tuar una vigilancia
cuidadosa por si apareciera miositis.
Fenofibrato: Se utiliza ampliamente en Europa. La dosis
habitual es de 100 mg por va oral despus de cada
comida. Tiene las mismas indicaciones que el gemfibrozil,
aunque puede ser ms til como coadyuvante para disminuir
las concentraciones de lipoprotenas de baja densidad.

5. REFERENCIAS:
Forgaguera J, Gmez G, 2004, Bioqumica, Universidad Estatal a
Distancia, San Jose, Costa Rica. Pags 120 a 128.
Maria Cristina Tejedor y Angel Herraz,Bioqumica y Biologa Molecular
II 2005. En lnea. Fecha de consulta 21/11/11. Disponible
en: http://www2.uah.es/sancho/farmacia/
Nicandro Mendoza Patio: farmacologa medica. EDITORIAL
PANAMERICANA. 2009.
Goodman y Gilman. La base farmacolgica de la teraputica. Ed
12.editorial.McGrawHill.Espaa 2012.
GOODMAN Y GILMAN. las bases farmacologicas de la teraputica.
9na edicin. Editorial mc graw-hill interamericana. Mexico 1940.

6. ANEXO: