ANTIRETROVIRICOS

Infeccin por VIH

La infeccin causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no
tiene cura pero algunos medicamentos retrasan o frenan la progresin de la
enfermedad. Los frmacos contra la infeccin por el VIH (antirretrovricos)
aumentan mucho la esperanza de vida pero son txicos. El tratamiento debe
ser manejado por profesionales con experiencia.

Qu son los antirretrovirales

Los medicamentos antirretrovirales, que impiden la multiplicacin del virus en el
organismo, surgieron en la dcada de los ochenta. No matan al VIH el virus
causante del sida, pero ayudan a evitar el debilitamiento del sistema
inmunitario. Por eso, su uso es fundamental para aumentar el tiempo y la
calidad de vida de los pacientes de sida.
Desde 1996, Brasil distribuye gratuitamente el coctel antisida para todos los
que necesitan tratamiento. Segn datos del Ministerio de Salud, cerca de
200.000 personas reciben regularmente los medicamentos para tratar esta
enfermedad.

Qu es el tratamiento ARV?
Los medicamentos para el VIH, o frmacos ARV, que se utilizan para el
tratamiento del virus del VIH, no son capaces de curar la enfermedad, aunque
pueden evitar que el virus se reproduzca o haga copias de s mismo.
La medicacin para el VIH tiene cuatro objetivos fundamentales:
Aumentar la esperanza y la calidad de vida.
Evitar la progresin de la enfermedad.
Devolver el sistema inmunitario a su estado normal y mantenerlo as
durante el mayor tiempo posible.
Minimizar la transmisin del VIH a otras personas; se debe tener
cuidado con esto, ya que una carga viral indetectable en el plasma no
significa necesariamente que el virus no se encuentre en otros fluidos
corporales.
El desarrollo acelerado de frmacos con capacidad de inhibir la replicacin del
virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y su posterior uso en pacientes
infectados, ha logrado alterar la evolucin natural de la infeccin. De esta
manera, una enfermedad rpidamente mortal se ha transformado en una
afeccin crnica.
Actualmente, existen 18 medicamentos divididos en cinco tipos.

Clases de medicamentos antirretrovirales

Inhibidores nucleosdicos de la transcriptasa inversa. Actan sobre la
enzima transcriptasa inversa, incorporndola a la cadena de ADN que
crea el virus. Con ello, esa cadena se vuelve defectuosa e impiden que
el virus se reproduzca. Son los siguientes: Zidovudina, abacavir,
didanosina, estavudina, lamivudina y tenofovir.
Inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa inversa. Bloquean
directamente la accin de la enzima y la multiplicacin del virus. Son los
siguientes: efavirenz, nevirapina y etravirina.
Inhibidores de la proteasa. Actan sobre la enzima proteasa, bloqueando
su accin e impidiendo la produccin de nuevas copias de clulas
infectadas por el VIH. Son los siguientes: amprenavir, atazanavir,
darunavir, indinavir, lopinavir/r, nelfinavir, ritonavir y saquinavir.
Inhibidores de la fusin. Impiden la entrada de virus a la clula, con lo
que no puede reproducirse. La enfuvirtida pertenece a este grupo.
Inhibidores de la integrasa. Bloquean la actividad de la enzima integrasa,
responsable de la insercin del ADN del VIH en el ADN humano (cdigo
gentico de la clula). De esta manera inhibe la replicacin del virus y su

capacidad de infectar a nuevas clulas. El raltegravir pertenece a este

grupo.
Inhibidores nucleosdicos de la transcriptasa inversa

ABACAVIR (como sulfato) Tableta 300 mg

Indicaciones: Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (tratamiento). Se

ha indicado, en combinacin con otros agentes, para el tratamiento de la
infeccin por VIH - 1.
Dosis :Infeccin de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), VO, 300
mg (base) 2 v/d 600 mg (base)
Farmacocinetica: Absorcin rpida y extensa. Biodisponibilidad de la
tableta 83%, no es afectada por los alimentos. Se distribuye en los
eritrocitos. La UPP es moderada (50%).
Reacciones adversas: Nusea, vmitos, cefalea, alteracin del sueo,
faringitis, disnea, tos, fatiga
Interacciones: Medicamentos Etano, metadona

DIDANOSINA Liq. oral 10 mg/mL / 2 g Tableta 100 mg, 400 mg

Indicaciones:Tratamiento de infeccin de VIH-SIDA. Siempre debe ser

usado al menos con otros dos agentes antiretrovirales
Dosis: Basado en el peso corporal del paciente. Menores de 60 kg: 250
mg/d (cpsula de liberacin retardada) 125 mg c/12 h (sol). Mayor de
60 kg: 400 mg/d VO (cpsula de liberacin retardada) 200 mg VO c/12
h (solucin).
Farmacocintica: Se degrada rpidamente a pH cido en el estmago,
los alimentos disminuyen su absorcin cerca de un 50%, presentando
42% de biodisponibilidad. Penetra en el SNC.
Reacciones adversas: Rash, dolor abdominal, diarrea, nuseas, vmitos,
cefalea, neuropata perifrica.
Interacciones: Ketoconazol, dapsona y frmacos que requieren acidosis
gstrica para su absorcin.

ESTAVUDINA Tableta 30 mg Liq. oral 5 mg/5 mL

Indicaciones:Tratamiento de infeccin por VIH, estadio SIDA.

Dosis: Adultos: Basado en el peso del paciente. Menor de 60 kg: 30 mg
VO c/12 h; Mayor o igual a 60 kg: 40 mg VO c/12 h.
Farmacocintica: Se absorbe rpidamente con alimentos, alcanza 86,4%
de biodisponibilidad, concentracin mxima 1 h despus de su
administracin. Su Vd es de 0,5 L/kg.
Reacciones adversas: Prutito, rash, dolor abdominal, diarrea, anorexia,
nuseas, icremento enzimas pacretica, vmitos, anemia.
Interacciones: Medicamentos- Ninguna de significancia.

LAMIVUDINA Tableta 150 mg Liq. oral 50 mg/5 mL

Indicaciones (1) Tratamiento de infeccin por VIH-SIDA. (2) Hepatitis B,

crnica.
Dosis Adultos: VIH (> 16 aos): 300 mg/d VO o 150 mg 2 v/d.
Farmacocintica: Se absorbe rpidamente despus de una
administracin oral, presenta una biodisponibilidad de 66% en nios y
87% en adultos. Se distribuye en el espacio extravascular, presenta un
Vd independiente de la dosis (1,3 L/kg) y que no esta relacionado con el
peso corporal.
Reacciones adversas: Nusea, vmito, diarrea, pancreatitis (nios),
dolor muscular, mareos, insomnio, neuropata, cefalea, fatiga.
Interacciones: Medicamentos -Sulfametoxazol + trimetroprim.

ZIDOVUDINA Tableta 100 mg, 300 mg Liq. oral 50 mg/5 mL

Indicaciones (1) VIH, combinacin con otros antirretrovirales. (2) VIH,

profilaxis transmisin perinata.
Dosis Adultos: VIH: 600 mg/d VO (200 mg 3 v/d 300 mg 2 v/d) en
combinacin con otros antirretrovirales.
Farmacocintica:
Se
absorbe
rpidamente
desde
el
TGI
(aproximadamente 66 a 70%). Significante penetracin en el LCR, cruza
la placenta. Aproximadamente 25 a 38% de la dosis se une a protenas
plasmticas. Presenta metabolismo de primer paso.
Reacciones adversas: Frecuentes: nuseas, decoloracin de uas,
anemia, granulocitopenia, neutropenia, cefalea, insomnio, astenia.
Interacciones: Medicamentos- Acetominofen, AAS, indometacina.
Inhibidores no nucleosdicos de la transcriptasa inversa

EFAVIRENZ Tableta 200 mg, 600 mg

Indicaciones Tratamiento de infeccin por VIH - SIDA.

Dosis Adulto: 600 mg/d VO.
Farmacocintica: Relativa biodisponibilidad, se incrementa en 50%
cuando se administra con alimentos, alcanza una concentracin mxima
entre 3 a 8 horas. Elevada UPP, 99,5 y 99,75%. Luego de un mes de
tratamiento se distribuye en el fluido cerebro espinal. Se metaboliza
principalmente a nivel heptico.
Reacciones adversas: Frecuentes: rash grado 2, elevacin HDL,
hipercolesterolemia; diarrea, nusea, vmitos, mareos, tos, fiebre, dolor
(nios); cefalea.
Interacciones Medicamentos Anticonceptivos orales Indinavir, Lopinavir.

NEVIRAPINA Tableta 200 mg Liq. oral 50 mg/5 Ml

Indicaciones Tratamiento de la infeccin del VIH, en combinacin con

otros antirretrovirales.
Dosis Adultos: 200 mg VO c/d, por los primeros 14 d de tratamiento,
luego 200 mg VO c/12 h en combinacin con otros agentes
antirretrovirales.
Farmacocintica: Se absorbe rpidamente, alcanza su concentracin
mxima a las 4 horas: no es afectado por los alimentos. Se distribuye
ampliamente, cruza la placenta y se excreta en la leche materna; cerca
del 60% se une a protenas plasmticas. Se metaboliza extensamente a
nivel heptico.
Reacciones adversas Frecuentes: rash grado 1 y 2, nusea, diarreas,
cefalea, fatiga, fiebre.
Interacciones: Medicamentos -Anticonceptivos orales: Indinavir:,
Levonorgestrel, Lopinavir, Medroxiprogesterona .

Inhibidores de la proteasa

INDINAVIR (como sulfato) Tabletas 400 mg

Indicaciones: Tratamiento de infeccin por VIH-SIDA, usar en

combinacin con otros agentes antiretrovirales.
Dosis Adultos: 800 mg c/8 h VO, con otros agentes antiretrovirales.
Indinavir no debe ser usado como monoterapia. Tambin puede ser
usado: 800 mg/c/12 h de indinavir y 100 200 mg c/12 h de ritonavir.
Farmacocintica: La administracin de Indinavir con alimentos ricos en
grasas y caloras, resulta en una reduccin del ABC y concentraciones
en suero mximas (77 y 84% respectivamente). La administracin con
alimentos ligeros resulta en pequeos o ningn cambio en estos
parmetros. Buena biodisponibilidad oral, 60% de UPP. Se metaboliza
ampliamente a nivel heptico.
Reacciones Adversas: Frecuentes: rash, prutito, quelitis, dislipidemia,
lipodistrofia,
intolerancia
a
la
glucosa,
nusea,
vmitos,
hiperbilirrubinemia, nefrolitiasis (nios).
Interacciones: Medicamentos- Cisaprida, midazolam, triazolam.

LOPINAVIR + RITONAVIR Tableta 200 MG + 50 MG Liq. oral 400 mg +

100 mg/5 mL

Indicaciones Tratamiento de infeccin por VIH-SIDA, siempre en

combinacin con otro(s) agente(s) antiretrovirales.
Dosis Adultos: Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg c/24 h VO.
Alternativamente lopinavir 800 mg/ ritonavir 200 mg c/24 h VO.
Farmacocintica: La combinacin de lopinavir y ritonavir es administrado
oralmente 2 v/d con alimentos, la dosis de la solucin oral debe ser
administrada usando una buena calibracin en lo posible. Ritonavir
disminuye el metabolismo de lopinavir, resultando un incremento de la

concentracin plasmtica de este ltimo, actividad antiretroviral en

combinacin.
Reacciones
adversas:
Frecuentes:
hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, dolor abdominal, diarrea, nuseas.
Interacciones:
MedicamentosCarbamazepina
,Dexametasona
,Efavirenz: reduce la concentracin plasmtica de lopinavir, Nevirapina.

NELFINAVIR (como mesilato) Tableta 250 mg Liq. oral 50 mg/g

Indicaciones Tratamiento de infeccin por VIH - SIDA. Usar en

combinacin con otros dos antiretrovirales.
Dosis Adultos: adultos y adolescentes: 1 250 mg (5 tabletas de 250 mg
VO) 2 v/d 750 mg (3 tabletas de 250 mg VO) 3 v/d; en combinacin
con otros antiretrovirales.
Farmacocintica: Absorcin a nivel del TGI, alcanza una concentracin
mxima en 2 a 4 horas despus de administrar una dosis de 500 a 800
mg, incrementndose con los alimentos. UPP muy alta, 98%; su Vd es
igual a 2 - 7 L/kg. No se ha determinado su distribucin en tejidos y
fluidos corporales. Se metaboliza a nivel heptico.
Reacciones adversas: Frecuentes: los inhibidores de proteasas causan
dislipidemia, que pueden incluir una elevacin de colesterol y
triglicridos y una redistribucin a nivel central en todo el cuerpo
(abdomen), causando proteasa panza, atrofia facial, espalda de bufalo.
Este frmaco puede causar hiperglucemia.
Interacciones: Medicamentos- Rifampicina: disminuye significativamente
la concentracin de nelfinavir. Inhibidores de proteasas (Indinavir,
saquinavir, ritonavir).

RITONAVIR Tableta 100 mg

Indicaciones Tratamiento de infeccin por VIH - SIDA. Usar en

combinacin con otros dos antiretrovirales.
Dosis Adultos: 600 mg 2 v/d VO, para reducir los eventos adversos del
tratamiento, iniciar con 300 mg 2 v/d y aumentar en 100 mg 2 v/d c/2 o 3
d, hasta un mximo de 600 mg 2 v/d VO.
Farmacocintica: Absorcin variable con o sin alimentos. Se distribuye
en elevadas concentraciones a tejidos, fluidos corporales y ndulos
linfoides. UPP muy alta, 98 a 99%. Ritonavir es un potente inhibidor del
citocromo CYP 450, genera cinco metabolitos a nivel heptico. Se
excreta principalmente en heces tanto ritonavir sin cambios, como sus
metabolitos. Su t1/2 es de 3 a 5 h.
Reacciones adversas: Frecuentes: hipercolesterolemia, diarrea, nusea,
alteracin gusto, vmitos; incremento GGT, creatincinasa; astenia.
Interacciones: Medicamentos Amiodarone, astemizol, clozapina,
ergotamina, dihidroergotamina, quinidina, terfenadina, propafenona.

SAQUINAVIR (como mesilato) Tableta 200 mg

Indicaciones Infecciones por VIH.

Dosis Mayores de 16 aos: Saquinavir con ritonavir: 1000 mg de
saquinavir ms 100 mg de ritonavir c/12 h. Saquinavir con
lopinavir/ritonavir: 1000 mg de saquinavir ms 400/100 mg de
lopinavir/ritonavir c/12 h.
Farmacocintica Biodisponibilidad baja, los desayunos ricos en grasa
dan una biodisponibilidad de 4% (1 - 9%) e incrementan el AUC y
alimentos ricos en caloras incrementan en 2 veces el AUC y Cmax que
los alimentos con bajas caloras. Se distribuye ampliamente en los
tejidos, volumen de distribucin 700L. Unin a las protenas
aproximadamente 98%.
Reacciones adversas Frecuentes: nusea
Interacciones:Medicamentos -Ranitidina: produce valores del AUC
mayores del 67%. Este incremento no se considera clnicamente
relevante y no se recomienda un ajuste en la dosis de saquinavir.
Rifampicina y rifabutina.

Inhibidores de la fusin

Enfuvirtida (T-20) Fuzeon

Indicaciones: En combinacin con otros antirretrovirales, tto. en

infectados por VIH-1 que han recibido tto. y les ha fallado al menos un
IP, un inhibidor de transcriptasa inversa anlogo de nuclesido y un
inhibidor de transcriptasa inversa no anlogo, o que tienen intolerancia a
tto. antirretroviral previo.
Dosis: Adolescentes 16 aos: 90 mg, 2 veces/da. Nios 6 aos y
adolescentes.
Farmacocintica: La biodisponibilidad absoluta result de 84,3 15,5%.
La Cmax media fue de 4,59 1,5g/ml, y el AUC fue de 55,8
12,1g*h/ml. La absorcin subcutnea de la enfuvirtida es proporcional a
la dosis administrada en el intervalo de 45 a 180 mg., sin que se
observen diferencias segn el lugar de la inyeccin. Las concentraciones
plasmticas en el estado de equilibrio (steady-state) varan entre 2,6 y
3,4 g/ml.
Reacciones adversas: Infecciones e infestaciones: frecuentes: sinusitis,
papiloma cutneo, gripe, neumona, infeccin de odo.Trastornos de la
sangre y del sistema linftico.Trastornos del metabolismo y de la
nutricin.Trastornos psiquitricos.Trastornos del sistema nervioso.
Interacciones:No son de esperar interacciones farmacocinticas entre la
enfuvirtida y los otros medicamentos que se administran de forma

simultnea y se metabolizan por las enzimas del citocromo P450. En

efecto, la enfuvirtida, en las dosis recomendadas de 90 mg dos veces al
da, no inhibe el metabolismo de los sustratos de las isoenzimas
CYP3A4 (dapsona), la CYP2D6 (debrisoquina), la CYP1A2 (cafena), la
CYP2C19 (mefenitona) y la CYP2E1 (clorzoxazona).
Tampoco se observan interacciones con significancia clnica cuando la
enfuvirtida se administra con ritonavir, saquinavir o rifamicina, frmacos
que afectan notablemente la actividad de la isoenzima CYP3A4
Inhibidores de la integrasa

Dolutegravir

Indicaciones teraputicas: Indicado en combinacin con otros

antirretrovirales para el tto. de ads. y adolescentes >12 aos infectados
por VIH.
Dosis:
Oral. Ads.: sin resistencia a los inhibidores de la integrasa: 50 mg/da o 2
veces/da si se administra junto con otros medicamentos (efavirenz,
nevirapina, tipranavir/ritonavir o rifampicina); con resistencia a los
inhibidores de la integrasa: 50 mg 2 veces/da.
Reacciones adversas: Insomnio, sueos anormales; cefalea, mareo;
nuseas, diarrea, vmitos, flatulencia, molestia y dolor abdominal;
erupcin, prurito; fatiga; elevacin de ALT, AST y CPK.