CNCER

A palavra Cncer empregada para descrever um complexo e heterogneo

grupo de estados patolgicos no qual as clulas proliferam descontroladamente e invadem
tecidos vizinhos. Outra forma de denominao do cncer neoplasia, que significa
literalmente novas proliferaes ou multiplicao progressiva de clulas, e estas podem se
iniciar a partir de clulas normais em qualquer tecido sadio.
Durante o desenvolvimento normal e ao longo da vida adulta, sistemas genticos de
controle regulam o equilbrio entre o nascimento celular e morte em resposta a sinais de
crescimento, sinais inibidores do crescimento, e sinais de morte.
Ciclo celular: Em alguns tecidos adultos, a proliferao celular ocorre continuamente
como uma estratgia de tecido-renovao constante. Clulas epiteliais intestinais , por
exemplo, vivem apenas alguns dias antes de morrer e so substitudas; determinados glbulos
brancos so substitudos rapidamente, e clulas da pele normalmente sobrevivem por apenas
2-4 semanas. As clulas em muitos tecidos de adulto, no entanto, normalmente no
proliferam, exceto durante os processos de cura. Tais clulas estveis (por exemplo,
hepatcitos, clulas do msculo cardaco, os neurnios) podem permanecer funcionais por
longos perodos ou mesmo durante toda a vida de um organismo.
O cncer uma enfermidade de carter gentico, que se produz ao serem eliminadas
as restries que limitam a diviso celular em clulas de tecidos j diferenciados e na maioria
dos casos uma enfermidade adquirida e, com freqncia, de carter irreversvel.
Com base em alteraes genticas relacionadas com a presena de mutaes
(alteraes produzidas na estrutura ou no nmero de genes que se transmite aos descendentes
por herana), translocaes (mudana de um segmento de cromossomo para a outra parte de
um cromossomo homlogo ou ao interior de um cromossomo no homlogo) ou delees
(forma de alterao cromossmica que consiste na perda de uma poro de um cromossomo).
O cncer geralmente derivado mutaes causadas por exposio a produtos
qumicos ou radiaes carcinognicas. Mutaes que causam cncer ocorrem principalmente
em clulas somticas, no nas clulas de linhagem germinativa, e mutaes somticas no
so passadas para a prxima gerao. Em contraste, determinadas mutaes herdadas, que
so transportadas na linhagem germinativa, aumentam a probabilidade de que cncer ir
ocorrer em algum tempo. Numa destrutiva parceria, mutaes somticas podem se combinar
com mutaes herdadas para causar o cncer.

Mutaes em duas grandes classes de genes tm sido implicadas no aparecimento de

cncer: proto-oncogenes e genes supressores tumorais. Os genes em ambas as classes
codificam protenas que ajudam a regular o nascimento celular (isto , a entrada e a
progresso atravs do ciclo celular) ou de morte celular por apoptose; outros codificam
protenas que participam reparao de DNA danificado.
Proto-oncogenes so ativados para se tornarem oncogenes por mutaes que fazem o
gene ser excessivamente ativo na promoo do crescimento celular. Oncogenes so genes
envolvidos com o processo de proliferao celular que, quando superexpressos, promovem o
fentipo maligno. Superexpresso pode ser causada por mutao, rearranjo cromossmico ou
amplificao gnica (gerao de novas cpias).
Exemplos:
MYC (codifica fator de transcrio nuclear pr-proliferativo. Mutaopode aumentar
a expresso desse gene e a proliferao celular.)
RET (codifica receptor celular que pode sofrer mutao e se tornar ativo sem ligao
do respectivo fator de crescimento)
RAS (codifica protena de transduo de sinal proliferativo que pode se tornar ativo
mesmo sem receber sinal anterior produzindo continuamente sinal)
Genes supressores tumorais normalmente contm o crescimento, de modo que danos
nesses genes permitem o crescimento inadequado. So genes que em seu estado normal
codificam uma protena inibitria do crescimento ou da proliferao celular, ou seja, os GST
mantm a integridade a nvel celular.
Exemplos:
TGFBR receptor que inibecrescimento celular em resposta citocina TGF beta
Rb regula o cilo celular
NF1 inibe a transduo de sinal proliferativo RAS
APC inibe a transduo do sinal proliferativo
gene p53 - um GST e que possui ciclo celular no ponto de checagem (checkpoint)
G1/S (intervalo 1/sntese). Quando ocorre uma alterao no DNA a p53 se acumula e atravs
de indues e ativaes o ciclo detectado e mantido corretamente. Caso a p53 falhe o ciclo
continuar mantendo a alterao no DNA levando a mutao do gene.

O que ocorre um crescimento descontrolado de um grupo de clulas dentro de um

tecido fazendo com que, na maioria das vezes, se inicie a produo de uma massa celular
diferenciada do resto, denominado tumor.
Este tumor pode ser:
1 - No invasivo: constitudo por um conjunto de clulas que permanecem
encapsuladas no local de origem sem produzir maiores danos aos tecidos adjacentes. Neste
caso considera-se o tumor como benigno.
2 - Invasivo: quando somamos ao crescimento e proliferao descontrolados a
propriedade de invaso e disperso a outros tecidos com produo de metstase, neste caso o
tumor ser catalogado como maligno.
Biolgica e clinicamente a classificao mais importante dos tumores se encontra
entre tumores benignos e malignos, dos quais somente estes ltimos so considerados
propriamente cnceres:
- Tumor benigno:
1) no necessariamente avana para a malignidade,
2) se mantm parecido com o tecido de origem,
3) nem todos os tipos de tecidos podem estar implicados
4) muitas vezes esto separados do tecido normal por uma espcie de cpsula de tecido
conjuntivo.
Citologicamente no se diferenciam muito de clulas normais e os problemas clnicos
surgem, em muitos casos, de maneira indireta por presso da massa tumoral sobre nervos ou
outros tecidos prximos;
- Tumor maligno: ao contrrio do anterior apresenta numerosas anormalidades citolgicas,
tais como:
1) variaes na forma e tamanho,
2) aumento da densidade e tamanho do ncleo celular,
3) mitoses anormais,
4) no se encapsulam,
5) destroem a membrana basal invadindo vasos sangneos e ndulos linfticos.

Metstase um tumor secundrio originado pela disseminao de clulas cancerosas

procedentes de um primeiro tumor (ou tumor primrio).
A metstase um processo complexo com muitos passos. Invaso de novos tecidos
no aleatria, dependendo da natureza tanto a clula de metastizao e o tecido invadido.
Metstase facilitada se as clulas tumorais produzem crescimento e angiognese fatores
(indutores de crescimento de vasos sanguneos). Clulas com motricidade, invasivas,
agregveis e deformveis so as mais perigosas. Tecidos sob ataque so mais vulnerveis se
eles produzem fatores de crescimento e prontamente crescem novas vascularizaes.

MUDANAS CELULARES QUE CARACTERIZAM O CNCER.

Durante a carcinognese, seis propriedades celulares fundamentais
so alteradas, como se mostra aqui, para dar origem ao completo, mais
destrutivo fentipo do cncer. Tumores menos perigosos surgem quando
apenas algumas dessas mudanas ocorrem.
Clulas neoplsicas exibem simultaneamente seis fentipos que conferem vantagem
proliferativa:

- auto-suficincia em sinais proliferativos (independem de fatores de crescimento)

- insensibilidade aos sinais proliferativos (insensveis aos inibidores de crescimento)
- evaso da apoptose
-potencial replicativo ilimitado (imortalidade)
- Angiognese sustentada
- invaso e metstase

BIBLIOGRAFIA
http://pt.slideshare.net/caroline41/biologia-moleculardocancer
LODISH, H et al., Biologia Celular e Molecular. 5 ed. ArtMed, Porto Alegre, 2005.

OLIVEIRA-JNIOR, Itamar S. CNCER DE PULMO E BIOLOGIA

MOLECULAR: CONCEITOS BSICOS. UNIFESP-EPM