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Conceito
Leukos: branco
Caractersticas gerais
Clulas passam a ocupar toda MO impedindo a proliferao
anemia de Fanconi
Imunodeficincia
Gentica ( Sndrome de Down)
Translocaes e delees cromossmicas
Homeostasia
Normal
Neoplasias
Prolif
Apot
Prolif
Apot
GENE SUPRESSOR
NO H CLULAS MALIGNAS
GENE SUPRESSOR
INATIVO
MUTAES CELULARES
(PRESENA DE CLULAS
MALIGNAS)
Classificao
Leucemia aguda
Conjunto heterognio de doenas caracterizadas pelo acmulo
Classificao
Leucemia crnica
Proliferao de clulas mielides ou linfides que mantm sua
Classificao
Mielide
Agudas
M0, M1, M2, M3, M4,
M5, M6 e M7
Crnicas
Leucemias
Agudas
L1, L2 e L3
Linfide
Crnicas
Neoplasias hematolgicas
Linfides
Mielides
Linfomas no-Hodgkin
PolicitemiaVera
Linfoma Hodgkin
Trombocitopenia essencial
Neoplasias plasmocitrias
Leucemias Agudas
Leucemias agudas
Leucemia Mielide Aguda (LMA)
80% dos casos em adultos
Leucemias agudas
Diagnstico clnico geral
Fraqueza
Palidez progressiva
Hemorragias
Infeces
Adenomegalia, esplenomegalia e hepatomegalia
Estados compressivos do mediastino pela proliferao e
crescimento do tecido linfide
Possibilidade de infiltrao testicular e SNC
Leucemias agudas
Diagnstico clnico geral
Infiltrao das clulas leucmicas no SNC (neuroleucemia)
Perturbao visual
Paralisia dos nervos cranianos
Leucemias agudas
Curso rpido
Dores sseas;
Diagnstico geral
Hemograma
Anemia, neutropenia e trombocitopenia
Presena de mais de 20% de blastos dentre os leuccitos
Mielograma
Infiltrao de blastos superior a 30% - FAB
Infiltrao de blastos superior a 20% - OMS
Tipo citolgico
Identificao atravs de colorao citoqumica para
Mielograma
Diagnstico geral
Imunofenotipagem:
Demonstra que a origem das clulas leucmicas podem estar
Imunofenotipagem
Colorao Citoqumica
As coloraes citoqumicas usadas no diagnstico e na classificao das
Fosfatase alcalina;
Mieloperoxidase (MPO);
Sudo negro B (sudan black B [SBB]);
Naftol AS-D;
Cloroacetato esterase (CAE);
Esterases inespecficas, como alfa-naftil acetato esterase (ANAE);
Reao do cido para-aminossaliclico (cido peridico de Schiff [PAS])
Fosfatase cida.
mucopolissacardeos.
Identificao do glicognio
cido peridico oxida os resduos de glicose .
Aldedo produzido reage com reagente de shiff produzindo
colorao prpura magenta
Linfcitos e seus precursores so ricos em glicognio
citoplasmtico positivando a reao com produo de
colorao vermelha
Peroxidase
Enzima presente nas granulaes primrias (azurfilas) das
Sudan Black
Cora lipdeos e fosfolipdeos , sendo positivo tanto nas
Sudan Black
Sudan Black
Sudan Black
Peroxidase/Mielo-peroxidase
PAS
Citometria de fluxo
A regio vermelha indica reao positiva para clulas CD 34
mielides da MO
Falha no mecanismo gentico regulador do ciclo celular
LMA
Etiologia
t(15;17) (q22;q21): gene pml/rar. LMA M3
t(8;21) (q22;q22): gene aml1/eto
inv(16) ou t(16:16) (p13;q22): leucemia com diferenciao
monoctica
(-5); (5q-); (-7); (7q-): LMA secundria com fase de
mielodisplasia anterior
t(9;11) (p22;q23): gene mll. LMA secundria ao uso de
inibidores da topoisomerase II
t(9;22) (q34;q11): gene abl/bcr (cromosso Philadelfia)
(+8)
Classificaes
1976: Franco-Americo-Britnica (FAB): critrios
morfolgicos e citoqumicos
LMA
Presena de mieloblasto
Cromatina frouxa e nuclolos bem evidentes
Classificao FAB
M0: Indiferenciada
M1: Sem maturao
M2: Com maturao
M3: Promieloctica
M4: Mielomonoctica
M5: Monoblstica/Monoctica
M6: Eritroleucemia
M7: Megacarioblstica
blastos)
LMA M0
LMA M1
Sem Maturao
20% casos de LMA
Blastos com alguma evidncia de diferenciao granuloctica.
LMA M1
Basto de Auer
Basto de Auer
Basto de Auer
LMA M2
Com maturao granuloctica
LMA M2
LMA M3
Promieloctica
LMA M3
LMA M3
LMA M3
LMA M4
Mielomonoctica
12% dos casos de LMA
Presena de blastos que do origem a neutrfilos e moncitos,
positivos
LMA M4
LMA M4
LMA M5
Monoblstica (M5a) ou Monoctica (M5b)
LMA M5a
LMA M5b
LMA M6
Eritroleucemia
LMA M6
LMA M6
LMA M7
Megacarioblstica
CD61 positivos.
LMA M7
LMA M7
LMA M6 e M7
Diagnstico Laboratorial
Hemograma
Anemia normoctica e normocrmica
Leuccitos totais: normal, elevado ou diminudo
30 a 80% de mieloblastos
Plaquetopenia
Diagnstico Laboratorial
Srie Branca
Leuccitos totais: 115.700/mm3
Blastos: 70%
Promielcitos: 11%
Mielcitos: 0%
Metamielcitos: 0%
Segmentados: 5%
Eosinfilos: 2%
Linfcitos: 6%
Basfilos: 2%
Moncitos: 2%
Plaquetas: 15.000/mm3
Predomnio de blastos, com presena de promielcitos e hiato
leucmico. Plaquetopenia
Diagnstico Laboratorial
Leuccitos: 49.000/mm3
Blastos: 22%
Promielcitos: 34%
Mielcitos: 21%
Metamielcitos: 0%
Bastonetes: 0%
Segmentados: 16%
Eosinfilos: 1%
Linfcitos: 5%
Moncitos: 1%
Hiato Leucmico
Diagnstico Laboratorial
Mielograma: puno aspirativa da M.O.
Substituio do tecido hematopotico normal por clulas
leucmicas imaturas
FAB: >30% das clulas nucleadas na M.O. e/ou sangue perifrico
Blastos
OMS: >20%
Mielograma
Sudan Black
LLA
Presena de grande porcentagem de blastos linfides ou
de Bloom.
LLA
Doena primariamente da infncia.
Pico de incidncia entre 3 a 7 anos.
Caracterizada por crescimento de tecido linfide, infiltrao
no SNC e testculos.
Alguns casos de LLA correspondem a fase de agudizao da
LMC.
LLA
Etiologia
t(4;11) (q21;q23)
t(11;19) (q23;p13.3)
t(9;11) (p22;q23)
LLA de precursor B
LLA com a t(9;22) (q34;q11); BCR-ABL
LLA com a t(1;19) (q23;p13); E2A-PBX1
LLA com a t(12;21) (p13;q22); TEL-AML1
LLA com anormalidades da regio 11q23; gene MLL
LLA de precursor T
Leucemia de clulas de Burkitt
Diagnstico Laboratorial
Hemograma
Leuccitos totais: normal, elevado ou diminudo
Presena de 50 a 100% de linfoblastos
Diagnstico Laboratorial
Leuccitos totais: 95.000/mm3
Segmentados: 3%
Eosinfilos: 0%
Basfilos: 0%
Linfcitos: 10%
Moncitos: 1%
Linfloblastos: 86%
Plaquetas: 42.000/mm3
Leucemias Crnicas
Leucemia Mielide Crnica (LMC)
LMC
Proliferao de clulas mielides granulocticas que mantm
LMC
Proliferao de clulas maduras.
Sinais comuns:
Esplenomegalia na mielide
Adenopatia na linfide (cervical , suclavicular e axilar)
Anemia em ambas.
Desenvolvimento de quadros infecciosos por agentes
oportunistas
Etiologia
t(9;22) (q34.1;q11.21) formao de um cromossomo
Cromossomo Filadlfia
Cromossomo Filadlfia
LMC
Translocao entre o cromossomo 9 e 22; t(9;22)
Filadlfia(cromossomo Ph1)
Ocorre a fuso de dois genes noscromossomos 9 e22: protooncogene abl/bcr
Novo gene leucemia-BCR/ABL : codifica uma protena
alterada denominada tirosina quinase
Quinase exacerbada quando comparada com a protena ABL
normal: leucemognese
Protena mutante: terapia alvo, que visam bloquear seus
efeitos.
LMC
Diagnstico laboratorial
Hemograma
Srie vermelha: varivel, geralmente com anemia e presena de
Diagnstico Laboratorial
Leuccitos totais: 125.000/mm3
Mieloblastos: 10%
Promielcitos: 4%
Mielcitos: 14%
Metamielcitos: 20%
Bastonetes: 18%
Segmentados: 25%
Eosinfilos: 2%
Basfilos: 2%
Linfcitos: 13%
Moncitos: 2%
Diagnstico Laboratorial
Leuccitos: 385.000/mm3
Mieloblastos: 5%
Promielcitos: 5%
Mielcitos: 22%
Metamielcitos: 14%
Bastonetes: 19%
Segmentados: 25%
Eosinfilos: 2%
Basfilos: 2%
Linfcitos: 4%
Moncitos: 2%
Desvio esquerda no
escalonado
Variantes da LMC
Leucemia Mielomonoctica Juvenil (LMMJ)
Leucemia crnica neutroflica
Febre
Tosse
Infeco
Palidez
Linfadenopatia
Hepatoesplenomegalia
Leses cutneas
Manifestaes hemorrgicas
Diagnstico Laboratorial
Anemia
Leucocitose
Monocitose absoluta com formas imaturas e displsicas
Presena de precursores mielides
Eritroblastos
10 a 15% de blastos
Trombocitopenia
HbF elevada
Hiperplasia medular mielide com poucos megacaricitos
adolescentes
No h predileo por sexo
Progresso lenta 6 meses a 20 anos
Sinais e sintomas:
Esplenomegalia
Hepatomegalia pode estar presente
Sangramentos frequentes de superfcia mucocutnea ou TGI
Gota
Prurido
Diagnstico Laboratorial
Neutrofilia: > 25.000/mm3
txicas
Hemcias e plaquetas geralmente normais
Neutrfilos segmentados > 80% dos leuccitos
Granulcitos imaturos (promielcitos, mielcitos,
metamielcitos) < 10% dos leuccitos.
Mieloblastos: <1% dos leuccitos
40 anos.
Diagnstico Laboratorial
Eosinofilia persistente >1.500/L
Presena de blastos no sangue perifrico ou na medula ssea
Hepatoesplenomegalia
Anemia
Fadiga
Falta de ar
Palidez
Infeces
Hemorragias e hematomas
Perda de peso, febre e perda de apetite.
Diagnstico Laboratorial
LMMC-1, que caracterizada pela presena de < 5% de blastos
LLC
Caractersticas gerais
Proliferao anormal dos linfcitos B (90%)
mais comum em idosos
Etiologia
Linfoproliferao: no ocorre por excesso de proliferao,
Trissomia do 12 (+12q)
Deleo do 13 (-13q14)
Deleo do 11 (-11q22)
Deleo do 6 (-6q21-23)
Deleo do 17 (-17p13): mutao do gene p53 (supressor
tumoral)
Menos frequentes: trissomia do 8 (+8q), t(11;14) e trissomia
do 3 (+3q).
LLC
Proliferao das clulas linfides maduras , mas
imunoincompetentes.
Quadro clnico mais benigno
Pode ser assintomtica
Evoluo lenta
Raras formas blsticas
Clulas mais resistentes morte celular
LLC
Podem causar alterao nas clulas NK que passam a
Diagnstico Laboratorial
Hemograma
Leucocitose varivel: linfcitos aumentados em valor absoluto,
Diagnstico Laboratorial
Leuccitos totais: 186.000/mm3
Neutrfilos: 5%
Eosinfilos: 1%
Basfilos: 1%
Linfcitos: 91%
Moncitos: 2%
Raros linfoblastos
Plaquetas: 60.000/mm3
Variantes da LLC
LLC em adultos no idosos forma mais agressiva
10 a 15% de pacientes com LLC desenvolvem anemia
hemoltica auto-imune
Leucemia pr-linfoctica B ou T
LLC das clulas T linfcitos grandes e granulares
Leucemias das clulas cabeludas ou Hairy cell leukemia ou
Tricoleucemia
Leucemia prolinfoctica
Este um tipo de leucemia em que as clulas cancerosas so
LPL-T
Sintomas
Hepatoesplenomegalia
Linfonodomegalia generalizada
Infiltrados cutneos
Diagnstico
lentamente.
No uma doena comum e representa cerca de 2% de todas
as leucemias.
Este tipo de leucemia tem caractersticas projees
Tricoleucemia
Nesta leucemia, o acumulo de "clulas cabeludas" bloqueia a
medula ssea.
Pancitopenia
Sangramentos
Infeces
Anemia
Hepatoesplenomegalia
Tricoleucemia
Diagnstico
Hemograma
Pancitopenia
Presena de linfcitos com projees citoplasmticas Clulas cabeludas
Neutropenia acentuada
Bipsia de M.O.
A medula pode com fibrose devido a presena das clulas cabeludas
Citometria de Fluxo
Identificar protenas caractersticas da superfcie celular. As clulas desta
leucemia so positivas para CD19, CD20, CD22,CD11c, CD25 e CD103.
Leucemias
Diagnstico Laboratorial
Hemograma
Mielograma
Citoqumica
Imunofenotipagem
Citogentica
Citoqumica
Citoqumica
Sudan Black
Mieloblastos
Positivo
Linfoblastos
Negativo
Peroxidase
PAS
Esterase
Positivo
Negativo
Positivo (*)
Negativo
Positivo (*)
Negativo
(*) geralmente
Imunofenotipagem
Fudamento: Investigar presena de Ags da superfcie celular e
linftico e LCR.
Citogentica
Fundamento: Identificao das alteraes cromossmicas e
linftico
perifrico e 5% blastos na MO
Tratamento ps induo
Manuteno da quimioterapia menos agressiva
Consolidao da remisso:
2 a 6 ciclos de quimioterapia com intervalo mnimo de 2
semanas
A maioria dos pacientes que atingem a remisso
completa, recindivam se no receberem a
quimioterapia de consolidao
Transplante de M.O.
Recomendado para jovens com menos 30 anos.
TMO singnico, alognico e autlogo (coletado na RC).
Realizado aps mielossupresso total e irradiao corprea
total.
Transplante de clulas indiferenciadas do sangue perifrico
ou por puno medular na crista ilaca de doador
Realizao de concentrado e administrao endovenosa para
receptor.
Falhas no TMO
Falha no procedimento:
Falha na esterilizao da medula ssea pela quimioterapia com
(autlogo).
Leso do estroma medular pela quimioterapia agressiva
previa ou por irradiao excessiva.
Tratamento LCs
Quimioterpicos
Utilizao de drogas antiproliferativas:
Hidroxiuria inibio da sntese de DNA
IFNa: eficcia limitada e efeitos colaterais
Gleevee (comercial ) e STI-571 (genrico) remisso