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LESO E MORTE CELULAR

LESO CELULAR
Irreversvel
A
P
O
P
T
O
S
E

reversvel

LETAL

SUB-LETAL

PROCESSOS ADAPTATIVOS
MORTE
Dist de
crescimento

CALCIFICAO
NECROSE

DEGENERAES

Hidrpicas
Gordurosa
Hialinas
Mucides
Glicognica

APOPTOSE: Morte celular programada em tecidos normais como uma forma de


regulao da populao celular. Do grego cair fora introduzida em 1972.
uma forma distinta de morte celular ( morte programada)
 Manifestada pela condensao da cromatina
 Fragmentao do DNA
Cuja a funo de:




Deleo de clulas no desenvolvimento normal


Organognese
Funcionamento imune

responsvel por vrios eventos fisiolgicos e patolgicos:


- Destruio programada das clulas durante a embriognese.
- Involuo hormnio-dependente do adulto:
- atresia folicular ovariana
- regresso da mama aps a lactao
- descolamento das clulas endometriais durante o ciclo menstrual
- Descamao celular do epitlio da cripta intestinal
- Morte celular em tumores
- Morte de clulas imunolgicas ( Linfcitos B e T )
- Histologicamente: no h inflamao no local, em contraste a necrose.

Corpo apopttico em carcinoma em lngua.

MORTE CELULAR: Perda irreversvel das atividades integradas da clula com


conseqente incapacidade de manuteno de seus mecanismos de homeostasia, isto
, perda do equilbrio da clula com o seu meio.
NECROSE: a ao degradativa progressiva de enzimas sobre a clula
letalmente lesada levando a uma digesto enzimtica da clula e desnaturao de
protenas, que ocorrer aps a morte celular.
Etiologia das necroses:
A etiologia da necrose envolve todos os fatores relacionados s agresses, podendo
ser agrupadas em agentes fsicos, agentes qumicos, agentes biolgicos, Imunes e
Distrbios Nutricionais.
1) Agentes fsicos:
Ex.:
traumatismos mecnicos
variaes de temperatura
variaes repentinas de presso atmosfrica
radiaes ionizantes, que produzem radicais livres
2) Agentes qumicos: compreendem substncias txicas
Ex.:
- Drogas, que podem produzir leses celulares
- venenos biolgicos
- arsnico, lcool, medicamentos, detergentes, fenis
- substncias de uso dirio:
- poluentes ambientais
- inseticidas
- herbicidas etc.
3) Agentes biolgicos:
Ex.:
- vrus
- parasitos
- bactrias
- protozorios
- fungos
4) Mecanismos Imunes:
Ex.:
- Reao anafiltica
- Enfermidades auto-imunes
5) Distrbios Nutricionais:

Ex.:
- Deficincias nutricionais, especialmente def. vitamnicas
- Excesso de alimentos

MECANISMO DE AGRESSO CELULAR


- Inibio de enzimas
da fosforilao
oxidativa
- Desconexo da
fosforilao oxidativa
- Hipoglicemia
- Hipoxia

Produo de ATP

Radivais livres

-Ativao do
complemento

- Resposta imune
Funo da
membrana

Clulas morfologicamente
normal e funcionalmente anormal

Ausncia de
produo de ATP

- Anomalias

-Produo de

Lise da
memb. celular

-Toxinas

Genticas
herdadas
- Anomalias
Genticas
adquiridas

-Acmulos de

Alteraes
genticas

Alteraes
metablicas

exgenas
produtos txicos
endgenos

Acmulos citoplasmticos anormais

Ausncia de
protenas
vitais

Falha das reaes


metablicas vitais

MORTE CELULAR

Morfologia Microscpica - As mudanas se do, principalmente, nos ncleos, os


quais apresentam alterao de volume e de colorao microscopia ptica. Essas
alteraes so denominadas de:
- Alteraes nucleares:
1) Picnose(gr. "Picnos" = espessamento) : o ncleo apresenta um volume reduzido
e torna-se hipercorado, tendo sua cromatina condensada; caracterstico na
apoptose;
2) Cariorrexe (gr. "Rhexes" = Ruptura) : a cromatina adquire uma distribuio
irregular, podendo se acumular em grumos na membrana nuclear; h perda dos
limites nucleares;
3) Carilise ou cromatlise(gr. "lysis" = dissoluo) : h dissoluo da cromatina e
perda da colorao do ncleo, o qual desaparece completamente.
Alteraes citoplasmticas:

Aumento da acidofilia citoplasmtica: devido ao desacoplamento ribossmico


(Diminuio de RNA no citosol), ao aumento de acido lctico no citosol, e
desnaturao de cadeias peptdicas com incremento de cargas negativas.
Granulao citoplasmtica: devido a tumefao e posterior ruptura de organelas
(principalmente mitocndrias e REL).
Homogeneizao citoplasmtica: com a lise das organelas e coagulao das
protenas forma-se uma massa opaca e acidfila, vista principalmente nas necroses
coagulativas.
Ruptura da membrana celular: com liberao do material intracelular, formando
uma massa indistinta eosinoflica homognea, vista principalmente nas necroses de
caseificao.
Caractersticas Macroscpica:
 Perda da cor do tecido, que fica plido
 Perda da elasticidade do tecido, que torna-se frivel
 Os msculos assumem um aspecto de carne cozida
Tipos de Necrose: Padres Morfolgicos
1) Necrose de Coagulao
o tipo mais comum de necrose podendo ser chamada de Necrose Isqumica.
macroscopicamente:
- Amarelo plido
- Sem brilho
- Limites mais ou menos precisos de forma irregular ou triangular,
dependendo do rgo atingido e do tipo de circulao.
Em 99% das vezes dependente da obstruo de ramo arterial em rgo com
circulao terminal.
 Na sua grande maioria a necroses de coagulao observadas nos Infartos:
- Corao
- Rim,
- Bao
- Tumores de crescimento rpido
Podemos observar:
Preservao do contorno bsico da clula coagulada por pelo menos alguns
dias.

- O aumento da acidose intracelular


- desnatura as protenas estruturais e enzimticas
-bloqueia a protelise da clula
"O processo de necrose coagulativa caracterstico da morte provocada por
hipxia clulas, em todos os tecidos exceto no crebro.
Exemplos:
 Infarto do miocrdio
 Necrose focal da placenta bovina na Brucelose
 Necrose focal em ruminantes em infeces pelo Fusobacterium

Msculo esqueltico

Bao Infarto de origem vascular

Necrose de Coagulao Microscpica

2) Necrose de Liquefao
Ao contrrio da necrose de coagulao o tecido morto se encontra liquefeito.
 Resulta da ao de enzimas hidrolticas
- Com dissoluo enzimtica rpida e total do tecido morto.
- Favorecida pela estrutura e constituio do mesmo.
 caracterstica de infeces bacterianas focais:
- Presena de grande quantidade de neutrfilos e outras clulas inflamatrias (os
quais originam o pus).

O pus o resultado da agresso celular por agentes que evocam reao


inflamatria supurativa.
- Quando localizado denominado: Abscesso
- Se difuso, sem limites definidos: Flegmo
- Se em cavidade pr-formada, como torxica, vescula biliar, etc denominado:
Empiema

encontrada, principalmente, no Tecido Nervoso que rico em lipides,


gua e enzimas lisossomais e pobre em protenas, apresenta pouca
capacidade de coagulao, o que facilita a sua liquefao e amolecimento.

Microabscesso

3) Necrose Caseosa ou de Caseificao


Caractersticas:
Estrutura semelhante a caseum (queijo branco e fresco)
- Apresenta- se como:


Massa amorfa e esbranquiada

Sem brilho e consistncia pastosa

Frivel e seca

Microscopicamente, o tecido exibe uma massa amorfa


composta predominantemente por protenas.

- frequente em focos de infeces crnicas granulomatosas:






Tuberculose bovina ( Mycobacterium bovis)


Linfadenite
caseosa
pseudotuberculosis)

dos

Tularemia ( Pasteurellatularensis)

Tuberculose
pulmonar
exsudativa com extensa
necrose caseosa

ovinos

(Corynebacterium

Tuberculose intestinal

Necrose caseosa em tuberculose pulmonar. Esse tipo de necrose caracterizado


pela perda dos contornos celulares, diferentemente da necrose por coagulao. No
citoplasma, bastante eosinoflico, notam-se tambm vacuolizaes (setas).
4) Necrose Gordurosa enzimtica


Necrose Enzimtica

Esteatonecrose

uma forma de necrose do tecido adiposo na qual a gordura desdobrada pela


ao de lipases pancreticas.
Mecanismo:
Leso
liberao de Lipases pancreticas
clulas adiposas
liberando os triglicerdeos, que so hidrolisados pela lipase pancretica,
produzindo cidos Graxos liberados se combinam com o Clcio para produzir
reas brancas saponificadas.
Ocorre:
 No tecido peripancretico (pancreatite aguda)
 No tecido gorduroso da glndula mamria

Necrose enzimtica gordurosa (NE) em pncreas. H intensa liberao de lipases


nesse rgo, as quais podem atingir o prprio tecido adiposo pancretico,
destruindo-o.

Corte longitudinal de pncreas exibindo extensa rea de necrose enzimtica (NE).


5) Necrose hemorrgica: Quando h presena de hemorragia no tecido necrosado.
mais uma denominao macroscpica do que microscpica.
Exemplos:
 Necrose hemorrgica no pulmo (geralmente por embolia)
 Necrose hemorrgica no crebro

6) Necrose Gomosa: Necrose do tecido inflamado em resposta ao agente causador


da sfilis ( Treponema Pallidum)
Caractersticas:
Encontrada especialmente na sfilis congnita, tardia ou terciria
A rea necrtica apresenta-se compacta, uniforme e elstica
7) Necrose fibrinide (Degenerao fibrinide) : representada por alterao
granular, eosinoflica da parede vascular, o tecido necrtico adquire uma aspecto
hialino, semelhante a fibrina.

Pode aparecer:





Nas paredes dos vasos


Na lcera pptica
Em casos com Lpus
Poliartrite

Necrose fibrinide (NF) em lcera pptica (estomacal). O tecido necrosado


apresenta um aspecto hialino e est rodeado por infiltrado inflamatrio (IC) (HE,
100X).

8) Necrose Gangrenosa (Gangrena)


As gangrenas so necroses que ocorrem com:
Isquemia
Liquefao (as custas de bactrias e leuccitos onde as bactrias geralmente so
anaerbicas levando a putrefao do tecido necrtico)
encontrada em tecidos de fcil acesso para as bactrias saprofticas, tais como:
 Pele
 Pulmo
 Intestino
 Glndula mamria
Tipos de Gangrena : Seca, mida e Gasosa
Gangrena Seca: Desidratao dos tecidos necrosados secos e duros, semelhante a
mmias
Mumificao
Localizao em extremidades como:
 Nariz
 Orelha
 Membros
Caractersticas:



No apresentando o fator dor


Apresentando macroscopicamente, linha demarcatria entre a rea
normal e o tecido necrosado
 Cor pode variar de amarelo esverdeado pardo enegrecido, em
decorrncia da decomposio local da Hemoglobina
Etiologia :
 Causa isqumica causada atravs do congelamento ou vasoconstrico.
 Gesso e bandagens muito apertadas;
 Ocorre fisiologicamente no Cordo Umbilical
A causa da necrose por coagulao foi uma obstruo arterial aguda:

Gangrena seca, em rea que sofreu necrose coagulativa. Superfcie externa de


membro fixado em formol.
Gangrena mida:
Etiologia:
Causada por isquemia e liquefao (proliferao de microrganismos).
Ocorre preferencialmente:
Nos pulmes:
Pneumonias agudas por aspirao de corpos estranhos;
Mucosa uterina:
Metrite purulenta e/ou morte fetal;
Intestino:
Evoluo de apendicites e colecistites graves;
Glndula mamria:
Mastite aguda por coliformes e/ou estafilococos
 geralmente fatal, devido ao quadro de Toxemia Sistmica.

Gangrena mida

Gangrena mida

Gangrena Gasosa
tambm conhecida como "Gangrena enfizematosa", "gangrena crepitante" ou
"gangrena bolhosa".

Quando o microrganismo infectante produz gs, como o Clostridium.

Caracterstica:
Ao de bactrias anaerbias gasgenas sobre o tecido necrosado
So causadas por bactrias anaerbicas produtoras:
 De gs (H2, CO2, CH4, NH3, SH2),
 E cido actico.
 De cido butrico (de onde o odor caracterstico de manteiga ranosa)
Conseqncias das Necroses
O tecido necrtico comporta-se como um corpo estranho (devido liberao de
Antgenos escondidos), provocando uma reao inflamatria na tentativa de
eliminar a rea necrosada.
Absoro: Se a rea afetada for mnima. Fagocitose por Macrfagos.

Drenagem: Se rea for prxima vias excretoras ou se ocorrer fistulao (Ruptura


e drenagem de abscessos/necrose coliquativa).
Cicatrizao: Proliferao fibroblstica e substituio do parnquima necrtico
por tecido conjuntivo fibroso.
Calcificao distrfica: Deposio de sais de clcio no tecido morto. Comum na
necrose caseosa.
Encistamento ou Seqestro: Formao de pseudo-cistos, quando a rea de necrose
ampla limitando a absoro. Comum nas necroses do crebro.
Diferenas bsicas entre apoptose e necrose:
Caractersticas

APOPTOSE
Morte Celular Programada

Estmulo

Fisiolgico (Ativao de um Patolgico (Agresso ou


relgio
bioqumico, ambiente hostil).
geneticamente regulado) ou
patolgico.
Acomete clulas individuais, de Acomete um grupo de
maneira
assincrnica. clulas.
Fenmeno
Eliminao seletiva de clulas. degenerativo, conseqncia
de leso celular severa e
irreversvel.

Ocorrncia

Reversibilidade

NECROSE
Morte Celular Acidental

Irreversvel, depois da ativao Irreversvel, aps o "ponto


da endonuclease.
de no retorno"- Deposio
de material floculento e
amorfo
na
matriz
mitocondrial.

Enrugamento,
projees Tumefao celular, perda da
Morfologia:
digitiformes da membrana integridade da membrana e
Clula
celular e formao de corpos posterior desintegrao.
apoptticos.
Adeses entre clulas e Perda (precoce)
Perda (tardia)
Membrana Basal

Liberao de enzimas Ausente.


lisossmicas

Presente.

Fagocitose pelas clulas Presente, antes mesmo da lise Ausente - Macrofagocitose


da vizinhana
celular ("Canibalismo celular"). pode ocorrer, aps a lise
celular.
Formao de cicatrizes Ausente.

Pode ocorrer, se a rea de


necrose for ampla.

MORTE SOMTICA

Conceito: Morte do indivduo como um todo.


Quando que um indivduo morre?
1) Perda de conscincia
2) Desaparecimento dos movimentos e do tnus muscular
3) Parada dos movimentos respiratrios e batimento cardaco
4) Perda da ao reflexa a estmulos tteis, trmicos e dolorosos
5) Parada de funo cerebrais
Alteraes Cadavricas
Aps a morte, existe uma srie de alteraes seqenciais:
1)
2)
3)
4)
5)

Algor Mortis (frio da morte)


Rigor Mortis (Rigidez cadavrica)
Livor Mortis (manchas cadavrica)
Alteraes Oculares
Putrefao

Livor Mortis (manchas cadavrica)

Rigor Mortis (Rigidez cadavrica)

Alteraes Oculares

Putrefao

Caso Clnico 1
Paciente de 60 anos, diabtico, com traumatismo, inchao e dor na regio genital,
febre alta. Exames de laboratrio indicam uma leucocitose maior que 50.000
cel/mm3. Exame microbiolgico esclarece uma flora bacteriana mista (Gram + e -).
Diagnstico: Gangrena de Fournier. Teraputica: Extirpao cirrgica e
administrao dede antibioticoterapia. Evoluo: Boa resposta do paciente.

CALCIFICAES PATOLGICAS
DEPSITOS DE CALCIO: CALCIFICAO
um processo que ocorre normalmente na formao dos ossos e
cartilagens.
- Essas alteraes induzem a uma deposio anormal de sais de clcio e outros sais
minerais heterotopicamente, ou seja, em locais onde no comum a sua deposio.
A calcificao patolgica definida por se localizar fora do tecido sseo ou dental,
em situaes de alterao da homeostase e da morfostase.
 O mecanismo das calcificaes patolgicas segue o mesmo princpio das
calcificaes normais.
Dependendo da situao envolvida em cada alterao funcional ou morfolgica do
tecido, podem-se distinguir trs tipos de calcificao heterotpica: Distrfica,
Metasttica, Litase ou Idioptica.
1- CALCIFICAO DISTRFICA
 Ocorre devida a leso do prprio tecido.


Encontrada principalmente nos tecidos com necrose dos tipos:


Caseosas,
Coagulao,
Gordurosa.

Raramente apresenta-se na necrose liquefativa.

Sua presena quase frequente nos ateromas.

Podem ser vista nas valvas cardacas lesadas por febre reumticas ou por
processos degenerativos do envelhecimento .

O mecanismo exato ainda no bem conhecida, sendo que os processos


parece ser muito semelhante ao de ossificao.

 A alterao no pH local no tecido lesado, faz o organismo depositar clcio


para neutralizar-la.
Embora na maioria das vezes no produza sintomas clnicos (a no ser que se
desenvolva em pontos crticos (coronrias, valvas cardacas) desempenha um
importante papel no diagnstico radiolgico.
EX: Mamografia revela microcalcificao um sinal sugestivo de cncer na mama.

Mamografia com microcalcificao

A pina destaca uma placa de ateroma calcificada, que se desloca da tnica ntima
(PI). Esse quadro caracteriza um estgio avanado de ateroesclerose.

Clculos cerebrais, podendo ser


provocada por Toxoplasmose congnita

Febre reumtica e obliterao das


comissuras. Espessura irregular
das valvas.

Pontos de calcificao (basoflicos) na camada ntima da aorta em um processo


avanado de ateroesclerose. (HE, 200X).
2- CALCIFICAO METASTTICA
Clcio mobilizado de outras reas, depositando-se a distncia,

Se deve ao aumento do clcio circulante (hipercalcemia).

portanto encontrado:




Aumento do parato-hormnio ( Hiperparatiroidismo)


Excesso de vitamina D
Aumento da mobilizao do clcio sseo (ex: destruies de ossos por
tumores)

O clcio circulante aumentado se deposita em tecidos normais, acentuando-se mais


nos locais onde houver tecidos lesados.
- Doena de Addison (produo insuficiente dos hormnios da glndula suprarenal).
- So exemplos de hipercalcemia moderada com possibilidade de calcificao
metasttica.
A calcificao metasttica originada de uma hipercalcemia. Essa situao
pode ser devida remoo de clcio dos ossos (comum em situaes de cnceres e
inflamaes sseas, imobilidade, hiperparatireoidismo) ou dieta excessivamente
rica desse on.

3- CALCULOSE OU LITASE
Calcificao em estruturas tubulares diferentes de vasos sanguneos.

No difere muito dos padres de formao da calcificao distrfica.

Sua particularidade reside no fato de se localizar em estruturas tubulares.

Esse ncleo se desloca para a luz do ducto, onde cresce devido a sucessivas
incrustraes ao redor de sua estrutura.

A calculose pode levar obstruo, leso ou infeco de ductos,


principalmente do pncreas, da glndula salivar, da prstata e dos tratos
urinrio e biliar.
Calculos de Oxalato de
clcio

Hidronefrose secundria
devido a calculose

Presena de calcificaes distrficas em ducto (D) de


partida (A), supostamente derivados de um clculo (setas)
(HE, 100X).

Calculose pode levar obstruo, leso ou infeco de ductos, principalmente


do pncreas, da glndula salivar, da prstata e dos tratos urinrio e biliar.

LITASE DA VESCULA BILIAR


CLCULOS URINRIOS (Urolitase):
A maioria dos clculos renais composta de Oxalato de clcio e de Oxalato de
fosfato.
Fatores determinantes
Aumento da concentrao do soluto na urina
pH urinrio baixo, resultando em em baixa solubilidade do soluto
Baixa ingesto de lquido (estase urinria)
Infeco persistente
Natureza dos clculos
80% de Oxalato de clcio e de fosfato (Hipercalcemia)
15% de Fosfato de magnsio, de amnia e de clcio (Microorganismos que
degradam a uria, tornando a urina alcalina)
4% de cido rico (Hiperuricemia, Ex: Gota)
< 1% de cistina (Defeitos genticos de transporte tubular)

Gota uma doena caracterizada pela elevao de cido rico no sangue e surtos
de artrite aguda secundrios ao depsito de cristais de monourato de sdio. So
muito caractersticos regies volumosas localizadas nos cotovelos. Apesar de no
ser comum, quando aparecem na cartilagem do ouvido so teis para diagnstico
de gota. Diagnstico tardio e os que no se tratam tm cristais de monourato de
sdio depositados nas articulaes, tendes e cartilagens.

A quebra-pedra (Phyllantus niruni) inibe


renais e facilita sua expulso (Cincia Hoje, 2004)

formao

de

clculos

A formao dos clculos ocorre pela


adeso de pequenas partculas minerais s
paredes do tbulo renal, um canal fino que
constitui cada nfron.
Ch de quebra-pedra reduz a adeso
de cristais de oxalato de clcio s paredes do
tbulo renal, porque reverte sua polaridade.
"Os cristais se prendem parede
celular porque h uma atrao eltrica entre
ambos", a qumica esclarece. "Os cristais tm
carga positiva, e a parede celular, negativa. O
Phyllantus niruri parece mudar a polaridade
da carga dos cristais, e inibir assim sua adeso ao tbulo renal."
DEGENERAO CELULAR
Conceito:
Alteraes do metabolismo celular, usualmente reversveis (ainda que o ponto
de no retorno seja indefinido e o grau de reversibilidade varie conforme o tipo e a
intensidade do processo) ocorrendo perda da habilidade de manter o estado de
homeostase normal ou adaptado.
Sistemas celulares mais vulnerveis agresses:
Membrana celular
Respirao aerbica

Alt. na permeabilidade de membrana e na


presso osmtica
ATP e pH, Ca+2, ativao de enzimas
lticas

Sntese de enzimas e hipobiose e metabolismo, potencial de


protenas
adaptao
Integridade gentica
Sntese de RNA, enzimas e protenas
Nomenclatura:
Acrescentar o sufixo "OSE" ao termo designativo do rgo ou tecido afetado.
Podemos classificar as degeneraes (leses reversveis) de acordo com o acmulo
de substncias intra ou extra-celular:
1)
2)
3)
4)
5)

gua: Degenerao hidrpica


Lpides: Degenerao gordurosa
Protenas: Degeneraes hialinas
Muco: Degeneraes mucides
Carboidratos: Degenerao glicognica

Degenerao Hidrpica (edema celular)


Conceito: Leses celulares que causa como efeito o acmulo de gua no citoplasma.
Macroscopia:
-

O rgo encontra-se Plido


Corre o aumento de volume e peso
Perda de brilho
Aps o corte o parnquima sobrepe-se cpsula

Microscopia:
- Aumento do volume celular, com alterao da proporo
citoplasma/ncleo
- Vacuolizao citoplasmtica

Polpa normal, sem degenerao.

Notar o deslocamento do ncleo celular devido ao


acmulo hdrico intracitoplasmtico (setas) (HE,
200X).

Patogenia:
O2

Respirao mitocondrial ATP:

Atividade da Bomba de Na/K, com Na+ K+ (Tumefao celular)


Sntese e reciclagem de fosfolpides Perda de fosfolpides e da integridade da
membrana com Ca+2 e ativao de enzimas lticas - Fosfolipases, proteases,
ATPases e Endonucleases
Respirao anaerbica, com de lactatos e pH (acidofilia citoplasmtica
com perda dos grnulos da matriz, condensao da cromatina nuclear).
Etiologia:
Hipxia, infeces bacterianas e virais, hipertermia, intoxicaes endgenas
e exgenas, etc...
Degenerao Gordurosa (esteatose)
Definio: Acmulo anormal de lpides no interior das clulas.
encontrada principalmente de tbulos renais, hepatcitos, e fibras do miocrdio.
Caractersticas macroscpicas:
a. As modificaes no volume e colorao do rgo afetado dependero da causa
da esteatose e da quantidade de lpide acumulado.
b. Geralmente ocorre aumento de volume, menor consistncia (rgo mais
pastoso), maior friabilidade e colorao amarelada, alm da presena de gorduras
emulsionadas na faca ao corte.
c. No fgado: Aumento de volume e peso (as vezes de 1,5 para 3 a 6 Kg, no ser
humano) com bordas abauladas e consistncia amolecida, colorao amarelada,
superfcie externa lisa e brilhante.

Fgado com esteatose

Etiopatogenia:

FFA (cidos graxos livres)

Kwashiorkor
Degenerao Hialina
Conceito: Qualquer material que ao microscpio
homogeneamente corado em rseo pela HE.

ptico,

representa-se

Na patologia clssica, so classificadas como processos degenerativos


dependente de metabolismo protico alterado, com conseqencia acmulo
de protenas.

Hoje sabe-se que nem sempre o distrbio do metabolismo protico, e


nem sempre o processo traduz conceitualmente uma degenerao.

Pode ocorrer:
Pulmo: Sndrome da angstia respiratria das crianas e adultos
Pncreas: Hialinizao das ilhotas de Langerhans na diabetes
Paredes de Vasos: Hiperteno arterial, glomerulonefrites, lpos eritrematosos
 PROTENAS (Amiloidoses)
-

Gotculas de reabsoro nos tbulos renais proximais (proteinria)


Aumento da sntese de imunoglobulinas (Corpsculos de Russel)
Defeitos do dobramento (Transporte e secreo defeituosos; Toxicidade s
protenas anormais)

Na patologia clssica pode-se classificar

DH propriamente dita

Extracelulares
(conjuntivo-vasculares)

Degenerao
Hialinas (DH)

Intercelulares

Amiloidose

DH goticular

DH de Mallory

DH de crooke

Corpsculo de Russell

Corpsculo de Councilman-Rocha
Lima

DH na deficincia da alfa-1
antitripsina

D. Crea de Zenker

Degeneraes Mucides
Conceito: Leses celulares que causa como efeito o acmulo excessivo de muco no
interior das clulas.
Pode ocorrer:
 Acontece nas clulas epiteliais que produzem muco;
 Nas inflamaes das mucosas ( inflamao catarral);
 Em alguns cnceres, como do estmago, intestino e ovrio.

Degeneraes Glicognica
Conceito: Acmulo anormal intracelular de glicognio.
Caractersticas macroscpicas:
Pouco significativas. Sem leso aparente macroscopicamente ou um discreto
aumento de volume e palidez.
Causas:
Hiperglicemias: Alimentares, por leso no SNC por narcticos, por adrenalina ou
por diabete mellitus.
Glicognio em clulas epiteliais no sistema renal e ilhotas de Langerhans (Diabetes
mellitus)
-

Distrbios genticos (Glicogenoses)

Hepatcitos normais

Glicogenose heptica

PIGMENTOS E PIGMENTAO PATOLGICA


Pigmentao Patolgica

O acmulo anormal de pigmentos ou a sua diminuio tambm so


indicativos de que a clula sofreu agresses.

Uma pigmentao anormal mais um sinal de perda da homeostase e da


morfostase celular, portanto, patolgica.

A pigmentao patolgica pode ser exgena, ou endgena.


1 - PIGMENTAO EXGENA
A pigmentao exgena pode ser dividida nos seguintes tipos:

a) SIDEROSE: Pigmentao por xido de ferro. Cor: ferrugem.


b) ANTRACOSE: Pigmentao por sais de carbono.
A antracose em si no gera grandes problemas, mas sua evoluo pode originar
disfunes pulmonares graves.
c) ARGIRIA: Pigmentao por sais de prata. Geralmente oriunda por
contaminao sistmica por medicao. Cor: acinzentada a azul-escuro e
enegrecida se a prata sofrer reduo.
d) BISMUTO: Atualmente rara de ser vista, sendo comum na terapia para sfilis.
Cor: enegrecida.

Antracose em linfonodo
de trabalhador de mina

Siderose

e) TATUAGEM: Feita por sais de enxofre, mercrio, ferro e outros corantes.


A fagocitose, feita por macrfagos.
Cor: varia conforme o tipo de pigmento presente.

Tatuagem recente

Tatuagem antiga

TATUAGEM POR AMLGAMA:


As reas de colorao azulada na mucosa bucal decorrente da introduo
de partculas de amlgama na mucosa;
Essa introduo pode ser devida a leso na mucosa no local da restaurao
no momento de incluso do amlgama na cavidade.

TATUAGEM POR AMLGAMA

Tatuagem por amlgama (seta)

Corte histolgico da tatuagem, em que se observa o pigmento acastanhado


sobre as fibras colgenas e a parede dos vasos sangneos (seta) (HE,
400X)

2- PIGMENTAO ENDGENA
Pigmentao por pigmentos produzidos dentro do corpo.

A pigmentao endgena pode ser dividida em dois grupos: grupo dos


pigmentos hemticos ou hemoglobingenos, oriundos da lise da
hemoglobina, e grupo dos pigmentos melnicos, originados da melanina.

a) PIGMENTOS HEMTICOS OU HEMOGLOBINGENOS


Esses pigmentos se originam da lise na hemoglobina, originando os pigmentos
denominados de hemossiderina e bilirrubina.
Pigmentao por pigmentos produzidos dentro do corpo.
Pigmento de desgaste ou envelhecimento (Lipofucsina = marrom)
Pigmento produzido por melancitos (Melanina = preto)
Pigmento derivado da hemoglobina (Hemossiderina-ferritina)
Equimose (hemoglobina hemossiderina + biliverdina + bilirrubina)
Sobrecarga sistmica de ferro (Hemossiderose)
Acmulo extracelular de bilirrubina (Ictercia)

Hemossiderose
pulmonar

Bilirrubina
(Cirrose biliar)

Ictercia

PIGMENTOS MELNICOS

Fragmento de pele em que nota a hiperpigmentao da camada basal do


epitlio (cabea de seta) e pigmentos melnicos presentes no tecido
conjuntivo subjacente. Esse quadro compatvel com eflide ou sarda (HE,
200X).

Como diminuio localizada da pigmentao melnica tem-se:


ALBINISMO: Forma recessiva e autossmica; localizada principalmente na regio
do crnio; os melancitos encontram-se em nmero normal, mas no produzem
pigmento.

VITILIGO:

Comum nas mos;


Causada pela diminuio da quantidade de melancitos produtores de
pigmento na epiderme,
Manifestando-se clinicamente como manchas apigmentadas.

DISTRBIOS DE CRESCIMENTO
1. Atrofia

Reduo no volume e na funo de uma clula ou rgo.


Resultante da resposta adaptativa da clula ao estresse persistente.
de suas funes.
do volume.

Pode ser causado por:

Desuso ou diminuio de trabalho


Diminuio do Suprimento sangneo
Insuficincia de nutrio
Interrupo de sinais trficos
Envelhecimento
Por Compresso

1.1 Atrofia por desuso:


-

Forma mais comum da atrofia

Ex:
-

Imobilizao de um membro engessado


Por paralisia, devido a falta de inervao ( Poliomielite, Repouso
prolongado)

Poliomielite

Repouso prolongado

Bceps normal
Bceps
atrofiado

1.2 Atrofia por Insuficincia de nutrientes


- Inanio a nutrio inadequada associada a doena crnica, infeco crnica ou
cncer levam a atrofia do rgo e da musculatura esqueltica.

Ex:
Caqueixa dos pacientes cancerosos internados;
Prisioneiros em campos de concentrao;
Crianas e adultos de regio onde a fome endmica.

Marasmu
Anorexia
1.3 Atrofia por interrupo de sinais trficos
Relacionado com a perda de estmulo hormonal ou nervoso.
Ex:

Atrofia do endomtrio devido a reduo do nveis de estrgeno na


menopausa.
Insuficincia hipofisria ( do hormnio folculo-estimulante FSH).
Desnervao leva a atrofia do msculo esqueltico (poliomielite).
Trauma por leso de nervos ou medula.

1.4 Atrofia por envelhecimento


Causada por diminuio de nutrio e oxigenao.
Ex:
Aterosclerose tendo como consequncia a diminuio de alguns rgo (msculos,
crebro e corao)
1.5 Atrofia por compresso
Acomete determinados rgos em conseqncia da compresso por colees
lquidas ou por outras estruturas.
Ex:

Neoplasia benigna de tiride causando atrofia do parnquima tiroidiano.


2. HIPERTROFIA (hiper = excesso; trofia = nutrio):
o aumento do volume das clulas, o que conduz conseqentemente a aumento do
volume do rgo.
O do volume celular resultante de maior sntese protica.
Pode ser classificado como:
2.1 Hipertrofia fisiolgica
Ex: Aumento do tero na gravidez; Aumento da musculatura em trabalhadores
braais.

2.2 Hipertrofia Patolgica


- Decorre devido a estmulos patolgicos.
Ex:
Hipertrofia patolgico do ventrculo esquerdo por esforo e pelo aumento de
trabalho necessrio para vencer um obstculo criado por estenose da valva artica.
Hipertrofia do macrfago devido ao aumento da atividade fagocitria.

Megaesfago chagstico

(a) Corao normal e Hipertrofia do msculo cardaco em resposta a uma


valvulopatia.
(b) Cortes histolgicos de tecido cardaco normal.
(c) Histologia do msculo cardaco hipertrofiado.

3. HIPERPLASIA (hiper = excesso; plasia= formao):


Aumento do nmero de clulas parenquimatosas, que mantm seu tamanho e
funes normais. Porm, o tecido ou rgo hiperplsico tem seu volume
aumentado, bem como sua funo. Comum em clulas lbeis ou estveis.
Ex:
Reao inflamatria;
Processo regenerativos;
Estmulos Hormonais;
Estmulos de Trabalho.
Obs: Est bastante relacionado com a hipertrofia.
Pode ser classificado como: Fisiolgica, Compensatria, Patolgica, Reacional e
Congnita.
3.1 Hiperplasia fisiolgica Decorrente de
estmulo fisiolgico, como ao hormonal.
Ex:
Hiperplasia da mama e do tero durante a
puberdade e a gravidez.
Crescimento do endomtrio aps o perodo
menstrual.
3.2 Hiperplasia compensatria ou vicariante
Ex:
Hepatectomia parcial;
Nefroctomia unilateral ( o rim permanece sofre um processo de hipertrofia e
hiperplasia)
Orquiectomia.

Prometeu

Orquiectomia

3.3 Hiperplasia patolgica


Geralmente so resultantes de estmulao hormonal excessiva.
Ex:
Hiperplasia nodular da prstata (Baixa de testosterona e aumento de estrgeno);
Neoplasia benigna em glndulas endcrinas controladas pela hipfise, sofre
hiperplasia quando entra em hiperfuno.

tero. Processo: Hiperplasia e hemorragia do endomtrio (metrorragia)

3.4 Hiperplasia Reacional


Ex:
Hiperplasia do tecido conjuntivo-vascular na cicatrizao ( proliferao de
fibroblastos e vasos capilares)
Hiperplasia do epitlio formando verrugas na pele e na mucosa, devido a infeco
do HPV.
3.5 Hiperplasia Congnita
Aparecem durante a vida intra-uterina como a macrossomia fetal.
Hiperplasia Reacional

HIPERPLASIA

HIPERTROFIA

Aumento do nmero de clulas


em um tecido, decorrente de
diviso celular aumentada

Aumento no tamanho das clulas


em um tecido, seguido de
aumento da capacidade funcional

Hipertrofia fisiolgica do msculo esqueltico em resposta ao exerccio.

4. METAPLASIA (meta = mudana; plasia= formao):


Quando uma clula adulta passa a adquirir caractersticas de outro tipo de clula
adulta.

Pode se desenvolver em tecidos expostos a prolongados traumatismos ou a


irritaes crnicas.
Ex.: A clula cilndrica dos epitlios respiratrios pode adquirir caractersticas de
clula escamosa (semelhante a do epitlio cutneo). Esse processo denominado de
metaplasia escamosa.

Metaplasia escamosa da bexiga urinria devido a


clculos urinrios

Epitlio escamoso estratificado

Epitlio de transio

5. DISPLASIA (dis = diferente; plasia = formao):


Organizao anormal ou uma diferenciao desordenada de clulas ou tecidos
presentes em um rgo.
Pela OMS a displasia uma leso na qual parte da espessura do epitlio
substituda por clulas com vrios graus de atipia.
Ex: Displasia do epitlio da crvix uterna.

ADAPTAES CELULARES DOENA

Observao : No confundam anomalia com atrofia !

Anencefalia

INFLAMAO
Conceito: a reao local dos tecidos agresso, seja ele antignico (bactria,
fungo) ou no (arranho, queimadura).
Etapas fundamentais:
-

Alteraes do calibre vascular (aumento do fluxo sanguneo);

Emigrao dos leuccitos (acmulo de clulas no foco da leso);


Alteraes estruturais da microvasculatura (Emigrao das protenas
plasmticas)

Fludos inflamatrios:

Exsudato (Lquido extravascular inflamatrio com alta concentrao de


protenas, restos celulares).

Transudato (Fludo com baixo nvel protico (albumina), basicamente


plasma sanguneo).

Pus (exsudato purulento rico em leuccitos mortos e agentes infecciosos).

Classificao da Inflamao
Quanto ao tempo de durao:

Inflamao aguda (Curta durao e inespecfica)

Inflamao crnica (Longa durao e especfica)

Inflamao Aguda
Caractersticas:
Ocorre como uma resposta inespecfica
caracterizada por uma srie de alteraes
que tende a limitar os efeitos da agresso.
Sinais cardinais - Rubor
- Calor
- Tumor
- Dor
- Perda da funo

Resposta inflamatria imediata e inespecfica do organismo diante de uma


agresso (tendo um curso rpido de poucos minutos at poucos dias).
Etapas fundamentais:




Vasodilatao - do fluxo sangneo;


Emigrao das protenas plasmticas (Exsudato/Transudato);
Emigrao dos leuccitos no foco da leso.

CITOCINAS E MOLCULAS DE
ADESO NA INFLAMAO AGUDA

CITOCINAS E MOLCULAS DE ADESO NA INFLAMAO AGUDA

Apendicite infecciosa aguda

Msculo normal

Miosite aguda

Caractersticas histolgicas
Inflamao aguda
- Vasodilatao (Edema)
- Exsudato
- Neutrfilos
- Macrfagos
- Moncitos
- PMNs

Inflamao crnica: considerada aquela de durao prolongada (semanas


anos), com inflamao ativa, destruio tecidual e tentativas de reparao
concomitantes, diante da permanncia do agente agressor.

Fatores desencadeadores:
-

Infeces persistentes (Ex: Treponema pallidum na Sfilis);

Exposio prolongada a agentes txicos (Ex: Silicose, Saturnismo);

Auto-imunidade (Ex: Lupus eritematoso)


Caractersticas Histolgicas

Inflamao aguda
- Vasodilatao (Edema)
- Exsudato
- Neutrfilos
- Macrfagos
- Moncitos
- Polimorfonucleados
Inflamao crnica
- Infiltrao de clulas mononucleadas (linfcitos e
plasmcitos);
- Destruio tecidual (reas de necrose);
- Tentativa de reparao (Regenerao, cicatrizao ou fibrose)
- Outras clulas (mastcitos e eosinfilos)
Classificao:
Como resposta, o hospedeiro pode variar na quantidade e tipo dos componentes de
uma inflamao crnica, devido a natureza do agente agressor. Podendo assim ser
classificado em:

INFLAMAO CRNICA INESPECFICA


INFLAMAO GRANULOMATOSA

INFLAMAO CRNICA INESPECFICA:


-

No h predominncia de um tipo celular

Em geral, so observados linfcitos, plasmcitos e macrfagos em


quantidades variadas

No sugere sua etiologia

Infiltrao linfo-monocitria
na hepatite crnica

Padro especfico de inflamao crnica encontrado em doenas imunes e


infeces crnicas (Ex: tuberculose).
rea focal de inflamao granulomatosa. formado particularmente por uma
miscelnea de clulas da resposta inflamatria aguda e crnica + as clulas
epiteliides e gigantes.

GRANULOMA
O tipo celular predominante um macrfago modificado (Clula epiteliide) e
Clulas multinucleadas gigantes (Tipo corpo estranho ou Langerhan).

INFLAMAO GRANULOMATOSA

Aspectos gerais das


respostas ao dano
tecidual

PADRES MORFOLGICOS NA INFLAMAO:


Inflamao serosa - extravasamento de lquido ralo proveniente do soro
sanguneo. Ex: Herpes simples, queimaduras)

Inflamao Fibrinosa - ocorre em grandes extravasamentos vasculares deixando


passar molculas maiores (fibrina). Tpico de inflamao em cavidades
(pericardite, pleurite).

Inflamao supurativa ou purulenta - grandes quantidades de pus (neutrfilos,


clulas necrticas e lquido de edema e certos microorganismo, Ex: estafilococcus).
Geralmente formam-se ABSCESSOS (colees localizadas de exsudato purulento).

REPARAO CELULAR

Escara
(ferida por trauma crnico)
Regenerao e Cicatrizao
Conceitos
Reposio de tecidos e clulas lesadas ou necrticos, por novos elementos sadios,
oriundos:
- do epitlio adjacente: Reepitelizao
- do parnquima adjacente: Regenerao
Reposio de tecido idntico ao perdido sem modificao na relao Parnquima
/Estroma - Comum em rgos com clulas lbeis e estveis e rpida reabsoro.
- do estroma : Cicatrizao
Tipo mais freqente de reparao, caracterizado pela neoformao de tecido
conjuntivo fibroso (cicatriz), substituindo as clulas parenquimatosas perdidas;
alterao na relao Parnquima/Estroma.

Fatores que influenciam na reparao :

- Capacidade regenerativas das clulas.


Clulas Lbeis, Estveis e Permanentes.

Espermatozide

Neurnios

Endotlio

- Grau de destruio:
Quanto maior a histlise, menor a possibilidade de regenerao e maior a de
cicatrizao.
- Tipo de inflamao:
Quanto maior a durao do processo inflamatrio menor a possibilidade de
regenerao.
A presena de infeco e/ou de corpo estranho diminui as chances de
regenerao.
- Fatores locais:
Irrigao e inervao;

O tamanho e a localizao da leso.

Mecanismo geral das reparaes (fases):


Cessao da agresso
Formao de cogulo

Feridas (horas)

Restituio epitelial

(1 a 3 dias)

Reao inflamatria

(1 a 7 dias)

Dissoluo de
exsudatos e restos
celulares
Formao de tecido de
Granulao
Cicatrizao por 1a
inteno
Devascularizao e
cicatrizao colagenosa

Reabsoro via linftica e/ou


via fagocitose (PMN e M)

(neovascularizao e fibroplasia)

(Fuso dos tecidos de granulao)

(20 a 30 dias)

Cicatrizao
Conceito: "Reposio de tecido destrudo por conjuntivo neoformado no
especializado".
Para que possa haver cicatrizao completa, so necessrias:
a) Eliminao do agente agressor
b) irrigao, nutrio e oxigenao.
Esses fatores, que determinam o equilbrio de eventos que compem a
cicatrizao, eventos esses divididos didaticamente em trs fases:
FASES DA CICATRIZAO
1. Fase de demolio
-

Liberao de mediadores qumicos da inflamao


Clulas inflamatrias dirigem e removem detritos celulares, bactrias,
corpos estranhos
Retrao do tecido (50% a 70%), resultante da ao dos miofibroblastos.

2. Fase de crescimento do tecido de granulao:

Proliferao de fibroblastos e de clulas endoteliais dos capilares vizinhos


zona agredida.
Secreo de fibras colgenas.

Clinicamente, observa-se, no local da leso, grnulos


avermelhados e brilhantes, os quais correspondem aos brotos
vasculares,
Tecido de granulao

3. Fase de maturao ou fibroplasia:


-

Ocorre proliferao de fibroblastos e deposio de colgeno, que


comprime os capilares neoformados, diminuindo a vascularizao
(desvascularizao).

Ao final, tem-se, com a colagenizao, uma cicatriz acelular relativamente


clara, que pode atenuar ou mesmo desaparecer clinicamente.

CICATRIZAO POR 1 INTENO:

Quando o reparo se faz com o mnimo de produo do tecido conjuntivo.

CICATRIZAO POR 2 INTENO:

Quando o reparo
se faz com a
produo mais
evidente do tecido
de granulao.

Cicatrizao por segunda inteno aps extrao


dentria. Devido ao emprego de uma m tcnica de
sutura,

Cutting Scarification

QUADRO COMPARATIVO - CICATRIZAES


Caracterstica
diferencial
Tipo de Ferida

1a inteno

2a inteno

Linear,
Pouco Irregular, traumatizada,
traumatizada com perda com perda de substncia
mnima de substncia
(lceras)
no contaminada
Contaminada ou no

Contaminao
Intensidade da reao
Menor
inflamatria
Formao de tecido de
Menor
granulao
Volume da cicatriz final Menor
Retrao cicatricial
Menor
Perda
de
clulas
Menor
especializadas
Tempo de Resoluo
Menor

Maior
Maior,
as
vezes
exuberante
Maior, as vezes com
formao de quelide
Maior
Maior
Maior

QUELIDE
O Quelide uma manifestao exagerada na cicatrizao de leses na pele.
Sendo mais comum na pele do trax na parte da frente do corpo ou anterior, por
que a pele mais espessa.

Corte histolgico de quelide


em que se nota intensa
deposio colagnica (HE,
100X).

hialinizao de algumas fibras


colgenas (setas) (HE, 400X).

QUEIMADURAS

1o grau

Hiperemia
drmica
Necrose
epidrmica
2o grau

Hiperemia
drmica

Exsudato
fibrinoso

3o grau

Necrose
Necrose da derme e epiderme

QUEIMADURAS

DISTRBIOS CIRCULATRIOS
So alteraes que envolvem a hemodinmica e a manuteno do fluxo sanguneo
e da rede de vasos de irrigao dos tecidos.
PRINCIPAIS PROCESSOS PATOLGICOS
-

HIPEREMIA (Congesto)
EDEMA (Hidropsia)
HEMORRAGIA (Derrame)
CHOQUE (Sndrome da Insuficincia Vascular Perifrica Aguda)
TROMBOSE (Hipercoagulabilidade)
EMBOLIA (Tromboembolia)
ISQUEMIA (Anemia ou oligoemia local)
INFARTO (Enfarte, mas nunca infarte nem enfarto)

HIPEREMIA (Congesto)
Aumento do volume sanguneo localizado num rgo ou parte dele, com
conseqente dilatao vascular, por alterao no sistema PA x Resistncia Pr e
Ps capilar.
Classificao

Hiperemia Ativa (ou Arterial)

Repleo (aumento) sangunea do leito capilar conseqente a vasodilatao arterial


ou arteriolar.
Ex:
Aumento do suprimento de O2 e nutrientes, paralelamente demanda de maior
trabalho (Exemplos: Tubo gastrointestinal durante a digesto, Musculatura
esqueltica durante exerccios fsicos)
Aumento do afluxo sangneo devido liberao local de mediadores bioqumicos
da inflamao (Exemplos: Injria trmica (queimaduras ou congelamento),
Irradiaes intensas, traumatismos, infeces,Inflamao aguda)

Hiperemia passiva (congesto passiva)

Conceitos: Diminuio do escoamento venoso por aumento da Resistncia Ps


Capilar.
Ex:
Garroteamento na puno venosa;
Trombos venosos, embolias em sistema porta, Postura (ao da fora da
gravidade), flebectasias (varizes); e tero gravdico.
Caractersticas macroscpicas:
Aumento de volume e Cianose (gr. "Kyansis" = azulado).

Consequncias:

Edema

Hemorragias

Degeneraes, Necrose, atrofias e Fibrose

Trombose e Flebectasias

EDEMA (Hidropsia)
Acmulo anormal de lquido (gua + sais protenas) no compartimento
extracelular intersticial e/ou nas cavidades corporais.
Nomenclatura:
Prefixo HIDRO
hidrocefalia);

Cavidade

afetada

(exemplos:

Hidrotrax,

hidrocele,

EDEMA de + rgo afetado" ou HIDRPICO. (ex.: edema pulmonar ou pulmo


hidrpico);

- ANASARCA = edema generalizado.


- ASCITE (tumefao abdominal) = o mesmo que hidroperitnio.

Hidrocefalia

Hidrotrax

Hidrocele

Mecanismos envolvidos (agindo isolada ou concomitantemente):


- Sada excessiva de lquido, por: Aumento da Permeabilidade Vascular: (Exemplos:
Inflamaes, intoxicaes, toxemias, alergias, hipxia).
- Retorno deficiente do filtrado, por: Aumento da Presso Hidrosttica a nvel da
extremidade venular do capilar, Diminuio da drenagem linftica. (Exemplos:
Linfangites; neoplasias, granulomas, abscessos.
Conseqncias:
Lembrar que o edema uma alterao reversvel.
Benficas:
Diluio de toxinas bacterianas e de metablitos txicos;
Disperso de colnias bacterianas e facilitao da fagocitose;
Seqestro de excessos de lquido.
Malficas:
O hidrotrax, o edema pulmonar ou o de glote dificultam ou impedem uma
aerao adequada e podem levar asfixia. O hidropericardio pode provocar
tamponamento cardaco O edema cerebral quando intenso e agudo determina
hipertenso craniana.

HEMORRAGIA (Derrame)
Extravasamento sanguneo para fora do sistema cardiovascular.
Classificao e nomenclatura:

Quanto origem

venosa,
arterial,
capilar,
cardaca.

Quanto relao com o organismo

Externas ou superficiais,
Internas com fluxo externo: exemplos: gastrorragia, otorragia, rinorragia,
pneumorragia, nefrorragia com hematria, etc...
Ocultas (i.e., sem fluxo externo): viscerais (superficiais, parenquimatosas ou
intersticiais) e ainda as cavitrias. Utiliza-se o prefixo Hemo ou Hemato
acrescido de termo designativo da cavidade afetada.

Quanto ao mecanismo de formao:

Por rexe ou ruptura de vasos: mais freqentes, geralmente de origem


traumtica.
Por diabrose ou digesto/eroso de vasos: por necrose (exemplo: cavernas
pulmonares na tuberculose) ou digesto enzimtica (exemplo: lceras

ppticas).
Por diapedese ou ditese hemorrgica: sem leso evidente nos vasos,
geralmente a nvel capilar e freqentemente do tipo petequial ou prpura.
As hemcias fluem atravs da parede vascular intacta.

Quanto morfologia:

Mais aplicvel s viscerais e tegumentares.


Petquias: Mancha roxa ou hemorragia puntiforme. Hemorragias minsculas, de 1
a 2 mm de dimetro, esparsas.
Vbices: Hemorragias lineares.
Prpuras: at aproximadamente 1 cm de dimetro ou reunio de petquias mais
densamente.
Sufuses: extravasamento de humores. Tambm chamadas de "Mculas
hemorrgicas" (o termo "Equimose" tambm tem sido utilizado para descrever
este tipo de hemorragia, quando afetando a pele).
Hematoma ou hematocisto: refere-se formao de uma cavidade com coleo
sangnea.
Apoplexia: Hemorragia massiva, grave, intensa, com destruio orgnica e
manifestaes gerais graves.

Petquias

Hematoma
Sufuses

Prpura
s

Vbice
s

CHOQUE (Sndrome da Insuficincia Vascular Perifrica Aguda)


Deficincia circulatria aguda da perfuso tecidual, grave e generalizada,
resultante da reduo do dbito cardaco, seja por diminuio da capacidade de
bombeamento sangneo do corao ou por diminuio do retorno venoso.
ETIOPATOGENIA
Diminuio da funo miocardaca (Choque Cardiognico)
Diminuio da capacidade cardaca: Infartos no miocardio, miocardites,
insuficincia mitral, bradicardia grave).
Obstruo ao fluxo sangneo: Embolia pulmonar grave, pneumotrax, aneurisma
artico.
Diminuio do retorno venoso
Diminuio do volume sangneo (Choque Hipovolmico):
Por perdas extensas de lquido: Hemorragia grave (Choque Hemorrgico),
queimaduras extensas, intoxicao com diurticos, diarrias intensas e vmitos
Por seqestro interno: Ascite, hemotrax e hemoperitonio.
Queda do tnus vasomotor (Choque Neurognico), com expanso do leito vascular
(vasodilatao) e hipovolemia relativa (reteno da volemia em vasos perifricos)
Traumatismos graves (Choque Traumtico), depresso do SNC, bloqueadores
ganglionares.

Anafilaxia (Choque Anafiltico), e infeces graves com bactrias Gram positivas


(Choque Septicmico).

Choque hipovolmico por


queimadura extensa

Choque anafiltico por


septicemia neonatal

TROMBOSE
Coagulao intravascular do sangue em um indivduo vivo.
Patognese
O aumento na intensidade de ao desse sistema de coagulao.
Diminuio da velocidade sangunea.
Induz a formao de um tampo slido o trombo anormal que, ao mesmo
tempo que exerce sua funo selante, impede tambm o bom funcionamento dos
vasos e da circulao sangunea.

Etiopatogenia:
A trombose uma conseqncia de 3 tipos de alteraes ("Trade de Virchow"),
agindo isolada ou simultaneamente:
- Alteraes da parede vascular ou cardaca.
Traumas (punes muito repetidas, infeces bacterianas e virais, parasitoses,
arteriosclerose, infarto no miocardio, eroses vasculares por neoplasia.
- Alteraes do fluxo sangneo ou hemodinmicas.
Por estase ( velocidade do fluxo), Por turbulncia.
- Alteraes na composio sangnea com hipercoagulabilidade.
Trombocitose: Anemias ferroprivas, aps hemorragias graves
Incremento de fatores da coagulao: na gestao, sndrome nefrtica e em algumas
neoplasias malignas.
Reduo da atividade fibrinoltica: diabete melito, obesidade, sndrome nefrtica
(perda urinria de antagonistas da coagulao).
Aumento da viscosidade sangunea: Anemia falciforme ( da flexibilidade da
hemcia), policitemia, desidratao e queimaduras.

Trombose Venosa Profunda

Trombose Venosa Profunda (TVP)

Classificao do Trombo
De acordo com sua aparncia macroscpica e colorao os trombos so
classificados de:

Trombos vermelhos: So midos e gelatinosos e constitudos


principalmente de hemcias, assemelham ao cogulo sanguneo e ocorre
preferencialmente nas veias.

Trombos mistos: So os mais freqentes, caracterizando-se pela associao


de camada fibrinosas (branco) e de coagulao (vermelhos).

Trombos alongados: So observados em veias perifricas.

EMBOLIA
Embolia a ocorrncia de qualquer elemento estranho (mbolo) corrente
circulatria, transportado por esta, at eventualmente se deter em vaso de menor
calibre.
Tipos de mbolos:

mbolos slidos: So os mais freqentes. A grande maioria provm de


trombos (embolia trombtica).

mbolos lquidos: So menos freqentes. Classicamente tm-se a Embolia


amnitica e a Embolia lipdica ou gordurosa (altos teores de trombina).
Esmagamento
sseo;
Esteatose
heptica;
Queimaduras;
Injeo de substncias oleosas via endovenosa; Amnitico;

mbolos gasosos: So mais raros. Injeo de ar nas contraes uterinas


durante o parto; Pneumotrax; Nas descompresses sbitas
(Escafandristas, aviadores e astronautas). Neste caso ocorre dentro do
sistema circulatrio o mesmo que acontece quando voc abre uma garrafa
de Coca Cola.

Cianose
Embolia
cerebral

Enfisema do
mediastino e
intersticial

Tpica leso da doena


descompressiva

Fluxo extra-alveolar do ar

Embolia dos
vasos
pulmonares

ANEURISMA
Dilatao focal anmala de uma artria, a nvel de tnica mdia, que pode levar ao
rompimento do vaso ou a trombose.
Etiopatogenia:

Hipertenso (70% dos casos);


Degenerao mucide da camada mdia;
Sndrome de Marfan;
Aterosclerose

Aneurisma
cerebral

ISQUEMIA
Deficincia no aporte sangneo a determinado rgo ou tecido por diminuio da
luz de artrias, arterolas ou capilares.
Etiopatogenia:

Causas funcionais:

Espasmo vascular (dor, frio,);


Hipotenso acentuada;
Hemoglobina alterada (carboxihemoglobina);
Redistribuio sangnea (hiperemia gastrointestinal);

Causas mecnicas:

Compresso vascular (neoplasias, hematomas, abscessos);


Obstruo vascular (trombose, embolia);
Espessamento da parede vascular (arteriolosclerose e arterites).

INFARTO
Necrose que se instala aps interrupo do fluxo sanguneo.
Classificao:

Infarto Branco ou Anmico ou Isqumico:

rea de necrose de coagulao (isqumica) ocasionada por hipxia letal local,


em local com circulao terminal. A causa sempre arterial (ocluso tromboemblica ou compressiva). Os rgos mais comumente lesados so os rins, o
bao, o corao e o crebro.

Infarto Vermelho ou Hemorrgico:

rea de necrose edematosa e hemorrgica, ocasionada por hipxia letal local,


devido a ocluso arterial ou venosa, em territrio com circulao dupla ou
colateral.

Infarto anmico renal

Infarto hemorrgico cerebral

CARCINOGNESE/ONCOGNESE
Conceito:
So termos que designam o processo de desenvolvimento de uma neoplasia.

"Neoplasia uma massa anormal de tecido cujo crescimento excede e no est


coordenado ao crescimento dos tecidos normais e que persiste mesmo cessada a
causa que a provocou.
Rupert Willis

AGENTES FACILITADORES

EXGENOS (70 - 80 %)
- GEOGRFICO
- CULTURAL
- DIETTICO
- PROFISSIONAL
ENDGENOS (20 - 30 %)
- HORMONAL
- IMUNOLGICO
- GENTICO

AGENTES CARCINOGNICOS

- QUMICOS
- FSICOS
- BIOLGICOS
1- AGENTES QUMICOS
a) Agentes Naturais: Aflatoxina B1

b) Agentes sintticos (Industriais): As anilinas, Hidrocarbonetos aromticos


policclicos, Benzina e benzeno.

c) Agentes Alquilantes: Ciclofosfamida e Clorambucil

d) Fatores endgenos: Hormnios e Sais biliares


Modo de ao de cancergenos qumicos:

Indireto

Direto

Agentes qumicos

Agentes qumicos

Bioativao
Carcingenos imediato

Inativao

Reao com DNA


Leso permanente do
DNA

Excreo

Reparao de DNA

Iniciao da carcinognese

Carcinoma epidermide em boca. Sua presena atualmente tem


sido correlacionada a hbitos de uso de fumo e lcool.
2 - AGENTES FSICOS
a) Por radiao: Representadas pela radiao ultra-violeta e pelo raio X.
Provocam danos diretos estrutura do DNA.

Podem estar relacionados com a formao dos Carcinoma espinocelular,


basocelular e melanoma.
Eventos na carcinognese por Radiao:

Ao biolgica

Agente

Ionizam gua e
protenas: Radicais
livres

Raio X, raios
gama
(baixo LET)

Leso DNA
(mutao)

Partculas alfas,
nutrons
(alto LET)
Neoplasia

LET: linear energy transfer

b) Energia trmica: Principalmente exposies constantes ao calor ou


queimaduras,

Envolvendo principalmente leses em pele.

Exemplo:

Carcinoma epidermide (neoplasia maligna epitelial) em lbio inferior


muito comum em pases tropicais.

Carcinoma basocelular
de aspecto nodular.

Carcinoma basocelular ulceroso.

Melanomas

ABCD's of Melanoma

A for Asymmetry
One half is different than the
other half.

C for Color
The color is uneven. Shades of brown, tan,
and black are present.

B for Border Irregularity


The edges are notched, uneven,
or blurred.

D for Diameter
Diameter is greater than 6
millimeters.

Carcinoma Epidermide

3- AGENTES BIOLGICOS
a) Virais:

DNA vrus e os Retrovrus (RNA)


Caracterstica da clula-alvo para formao de neoplasias:

Permissiva
No Susceptvel
Tabela: Principais vrus oncognicos para o homem.

Vrus

Neoplasias

HPV 16, 18 (DNA) Cncer de colo de tero, vulva, anal


HPV 6, 11 (DNA)

Carcinoma verrucoso de vulva e pnis

HBV (DNA)

Carcinoma hepatocelular

EBV (DNA)

Linfoma de Burkitt, carcinoma de nasofaringe

HTLV-1 (RNA)

Leucemia-linfoma de clulas T

Linfoma de Burkitt

Sarcoma de Kaposi
em
um
estado
avanado. Observar
grandes
edemas
devido
a
uma
reteno linftica.

Sarcoma de Kaposi no palato em paciente portador do HIV.

b) Bacterianos: Ainda no se conhece bem a participao de bactrias no


mecanismo de formao neoplsica (alguns autores nem acreditam que
tenha participao); contudo, tm sido fonte tambm de pesquisas.

ETAPAS DA CARCINOGNESE

A carcinognese determinada pela exposio a esses agentes, em uma dada


freqncia e perodo de tempo, e pela interao entre eles.

Os efeitos acumulativos de diferentes agentes so os responsveis pelo


incio, promoo, progresso, manifestao.

1. INICIAO
Interao entre o causador de leso e DNA celular;

Replicao do DNA lesionado e diviso celular;

Genoma alterado, mas no-expresso;

Fentipo celular normal.

2. PROMOO

Expresso da alterao ocorrida na iniciao;

Expanso clonal das clulas iniciais;

Leses tumorais benignas ( fentipo alterado).

3. PROGRESSO

Neoplasia expressa histologicamente;

Elevada taxa de proliferao;

Alteraes bioqumicas;

Alta capacidade invasiva e metasttica.

4. MANIFESTAO

Metstases

Bases moleculares da oncognese:


- Proto-oncogenes: So genes cujos produtos favorecem o crescimento celular e
diferenciao normais.
- Antioncogenes: So genes que participam do controle negativo da proliferao
celular.
O dano gentico atinge duas classes de genes:
1) Oncogenes;
2) Genes supressores do crescimento tumoral.
1. Oncogenes

So genes que promovem o crescimento descontrolado.

Funo dos oncogenes:


a) Fatores de crescimento (GFR= Growth Factor);
b) Receptores de fator de crescimento (GFR= Growth Factor Receptors);
c) Protenas transdutoras de sinal;
d) Protenas Nucleares reguladoras.

a) Fatores de crescimento (GFR= Growth Factor):


Fator de
Crescimento

U
C-sis

Ativao de oncogene sis leva produo aumentada de fatores de crescimento.

b) Receptores de fator de crescimento (GFR= Growth Factor Receptors):

Receptor de fator
de crescimento

U
U

U
erbB2

CA pulmo, mama, ovrio e estmago.

c) Protenas transdutoras de sinal:


So protenas responsveis pela conduo de sinais at o ncleo.

ras

Mutao do oncogene ras leva a transmisso contnua de sinais


mitognico para o ncleo.

d) Protenas Nucleares reguladoras:

myc

Mutao do oncogene myc leva a produo aumentada de fatores de


transcrio a ao estmulo contnuo proliferao celular.

2. Genes Supressores de Tumor


A funo fisiolgica desses genes promover o controle da proliferao celular.
Para ocorrer transformao maligna necessrio que a mutao ocorra nos dois
alelos do gene. A mutao em apenas um dos alelos pode levar a uma neoplasia
benigna.

O gene p-53 o gene supressor mais atingido nas alteraes genticas,


Genes Supressores e tumores Associados

Gene

Cromossomo

Tumor

Rb

13q

Retinoblastoma, osteossarcoma, carcinoma da


mama, prstata e pulmo

P53

17p

Maioria dos cnceres humanos

APC

5q

Carcinoma de clon, estmago, pncreas

WT1

11p

Tumor de Wilms

DCC

18q

Carcinoma de clon e de estmago

Causas e mecanismos envolvidos na gnese das neoplasias:

Radiao
Agentes
qumicos
Vrus

Ativao de
oncogenes

Mutaes
Somticas

Desregulao
Apoptose

Expresso anmala
Perda da funo reguladora

Neoplasia

Fatores
Genticos

Inativao de
Genes supressores

NEOPLASIA (neoplasia": "neo"= novo; "plasia" = formao)


"Neoplasia uma massa anormal de tecido cujo crescimento excede e no est
coordenado ao crescimento dos tecidos normais e que persiste mesmo cessada a
causa que a provocou.
Rupert Willis
CLASSIFICAO
Caractersticas diferenciais entre Neoplasia Benignas e Neoplasias Maligna
Caracterstica

Benigna

Maligna

Tipo de crescimento

Expansivo

Infiltrativo

Vel. de Crescimento

Pequena

Grande

Pseudocpsula

Freq. presente

Raramente presente

Mitose

Raras e tpicas

Freq. Tpicas e atipica

Cromatina

Delicada

Grosseira

Caractersticas Diferenciais entre Neoplasia Benignas e Neoplasias Maligna


Caracterstica

Benigna

Maligna

Forma das Clulas

Homognea

Variada

Volume das Clulas

Homognea

Variada

Relao
Ncleo/Citoplasma

Prximo do normal Aumentada poliploidia aneuploidia

Metstase

Nunca

Freqentes

Invaso de vasos

Ausente

Freqentes

Necrose, hemorragia

Raras

Freqentes

Neoplasia benigna de tecido


nervoso perifrico

Carcinoma epidermide

Nomenclatura:

Para os tumores benignos, a regra acrescentar o sufixo "oma" (tumor) ao


termo que designa o tecido que os originou.

Quanto aos tumores malignos, necessrio considerar a origem


embrionria dos tecidos de que deriva o tumor. Quando sua origem for dos
tecidos de revestimento externo e interno, os tumores so denominados
carcinomas. Quando o epitlio de origem for glandular, passam a ser
chamados de adenocarcinomas.

J os tumores malignos originrios dos tecidos conjuntivos ou


mesenquimais ser feito o acrscimo de "sarcoma" ao vocbulo que
corresponde ao tecido. Por sua vez, os tumores de origem nas clulas
blsticas, que ocorrem mais freqentemente na infncia, tm o sufixo
"blastoma" acrescentado ao vocbulo que corresponde ao tecido original.

Papiloma

Teratoma Maduro

Teratoma

Teratoma

Adenocarcinoma
Mamria

Leiomioma facial

A tica, A Religio e o Tumor Desfigurante

Hemangioma

TRATAMENTO DO CNCER
Existem trs formas de tratamento do cncer: cirurgia, radioterapia e
quimioterapia. Elas so usadas em conjunto no tratamento das neoplasias
malignas, variando apenas quanto a importncia de cada uma e a ordem de sua
indicao. Atualmente, poucas so as neoplasias malignas tratadas com apenas
uma modalidade teraputica.