O diabete tipo MODY resulta de um defeito primrio da secreo de insulina, desenvolve-se

em crianas, adolescentes ou no adulto jovem. Engloba um grupo heterogneo de diabete

com hiperglicemia leve, sem predisposio para a cetoacidose e sem obesidade. Difere do
diabete tipo 1 pela constatao gen- tica do modo de transmisso autossmico-dominante,
sugerindo a doena monognica (Timsit et al., 2005). Desta forma, uma mutao em um s
gene transmitido de forma autossmica dominante suficiente para promover a
hiperglicemia. Geralmente, estes pacientes apresentam defeito na secreo de insulina
relacionado a mutaes em genes especficos (Reis & Velho, 2002), sendo freqentemente
necessrio um tratamento com tal hormnio (Aguilera et al., 2004). Estima-se que 3-5% de
todos os casos diagnosticados como DM2 (Reis & Velho, 2002) e 10% daqueles considerados
como DM1 (anteriormente classificado como juvenil) sejam, na verdade, portadores de
mutaes MODY (Moller et al., 1998). Anlises epidemiolgicas realizadas em inmeras
populaes sugerem que estas formas monognicas possam representar perto de 10% de
todos os casos de Diabetes mellitus. Como as mutaes nos genes MODY tm forte impacto
no fentipo (alta penetrncia), 95% dos indivduos nascidos com uma mutao MODY sero
diabticos ou apresentaro alteraes glicmicas at os 55 anos de idade (Olivera et al.,
2002). Nas formas mais graves, os pacientes MODY desenvolvem complicaes crnicodegenerativas da mesma forma que no DM2 clssico de incio mais tardio (Reis & Velho,
2002). Com os avanos de estratgias genticas, foi confirmada uma heterogeneidade
gentica no MODY quando vrias famlias com MODY foram diagnosticadas. Atualmente, h
seis subtipos de MODY (MODY 1, 2, 3, 4, 5, 6) secundrios a seis genes diferentes.
Estes genes codificam os fatores de transcrio e a enzima glicoquinase (responsvel em
catalisar a fosforilao da glicose posio 6, tem papel na regulao e integrao do
metabolismo da glicose nas clulas B-pancreticas) (Oliveira et al., 2002; Timsit et al., 2005).
MODY 2 causado por mutaes no gene codificador para a enzima glicoquinase (Froguel et
al., 1993), enquanto que as demais formas de MODY so secundrias a muta- es em fatores
de transcrio expressos nas clulas B-pancreticas (Ryffel, 2001). Estes fatores de
transcrio so: Fator Hepatoctico Nuclear 4A (HNF-4A/MODY1), Fator Hepatoctico Nuclear
1A (HNF-1A/MODY3), Fator Promotor da Insulina (IPF-1/ MODY4), Fator Hepatoctico Nuclear 1B
(HNF-1B/MODY5) e NeuroD1/Beta2 (MODY 6) (Oliveira et al., 2002; Moiss et al., 2001). Estes
fatores de transcrio, que tm expresso nas clulas B-pancreticas, so reguladores da
expresso de alguns genes-chave na produo da insulina (provavelmente tambm nos seus
mecanismos de secreo), no transporte da glicose (GLUT2) e tambm na embriognese
pancretica (Ryffel, 2001). Cada subtipo de MODY possui caractersticas particulares no que
se refere ao diagnstico, tendncia s complicaes crnicas, dficit secretrio de insulina,
fisiopatologia e magnitude da hiperglicemia. Do ponto de vista clnico, os subtipos de MODY
podem ser divididos em dois grupos principais: aquele secundrio a mutaes nos fatores de
transcrio com hiperglicemia mais grave, incio ps-puberal, e piora progressiva da secreo
da insulina e o MODY 2 com hiperglicemia leve ou intolerncia glicose, incio desde os
primeiros anos de vida, sem piora da secreo de insulina (Velho & Robert, 2002). Quanto
prevalncia, h um predomnio do MODY 3, que representa de 25 a 70% dos casos, seguido
do MODY 2 (Reis & Velho, 2002). Atravs de inmeras casusticas realizadas em diversas
populaes fica claro que o MODY 2 e MODY 3 representam mais de 80% dos casos
diagnosticados. Os outros subtipos so raros (Oliveira et al., 2002).
Mody tipo 2:
Tem-se uma reduo da atividade enzimtica da protena, diminuindo sua afinidade pela
glicose. A consequncia disso uma reduo do fluxo de glicose nas clulas beta do
pncreas, sendo esta a etapa primordial para o dar sequncia uma possvel secreo de
insulina. Alm disso, tem-se tambm a diminuio da glicognese heptica, e da
gliconeognese em um perodo ps refeio, acarretando em: hiperglicemia ps-prandial
(decorre da diminuio da primeira fase de secreo insulnica e no tanto da resistncia
insulina.).
Mody tipos 1,3,4,5 e 6:

As mutaes nesses tipos de diabetes modys, causam uma deficincia no funcionamento

pleno das clulas beta-pancreticas (produtoras de insulina) ainda no definido. Este defeito
difere do observado nas mutaes no gene da glicoquinase (mody tipo 2) visto que no h
modificao na sensibilidade glicose.
Importncia do exame gentico A caracterizao gentica da diabetes tipo MODY vai permitir:
Diagnstico diferencial e definio do prognstico da patologia, consoante o subtipo em
causa.

Definio de um mais correto e preciso esquema teraputico e necessidade de

acompanhamento mais ou menos exigente.
Diagnstico precoce e acompanhamento dos familiares, atravs do aconselhamento gentico.