Mecanismos de Defesa especficos

Defesa Especfica:
-Defesa especfica ou imunidade adquirida um conjunto de
processos extremamente eficazes e dirigidos especificamente
contra determinados agentes agressores;
-Constitui uma terceira linha de defesa;
-A resposta do organismo ao agente invasor melhora a cada novo
contacto;
-Verifica-se especificidade e memria.

Antignios:
Componentes moleculares estranhos que estimulam uma resposta
imunitria especfica.
Podem ser:
-molculas superficiais de bactrias (protenas ou polissacardeos);
-vrus ou outros microrganismos;
-toxinas produzida por bactrias;
-molculas presentes no plen, pelo de animais;
-clulas de outras pessoas (hemcias) ou espcies;
-texidos enxertados;
-rgos transplantados;

Clulas Intervenientes
-Linfcitos B;
-Linfcitos T;

Formao dos Linfcitos B e T

Originam-se na medula ssea vermelha a partir de clulas do
precursor linfoide, os linfoblastos.
-Os linfcitos B adquirem os recetores na medula ssea
(amadurecimento).
-Os linfcitos T completam o processo de aquisio de
recetores no timo.
Aps os linfcitos terem desenvolvido os respetivos recetores, eles
tornam-se clulas imunocompetentes, isto , capazes de resposta
imunitria.

Destruio de linfcitos com recetores para

antignios do prprio organismo
Os linfcitos que desenvolvem a capacidade de reconhecer antignios
prprios do organismo so destrudos ou inativados.

Fases de um mecanismo de defesa especfico

Reconhecimento o invasor reconhecido como um corpo
estranho;
Reao o sistema imunitrio reage, preparando os agentes
especficos que vo servir no processo.

Ao os agentes do sistema imunitrio neutralizam ou destroem as

clulas ou molculas estranhas.

Tipos de Respostas imunitrias especficas

Imunidade mediada por anticorpos ou Imunidade Humoral
linfcitos B
Imunidade mediada por clulas ou Imunidade Celular linfcitos T

Imunidade humoral
-Os efetores so linfcitos B.
-Os linfcitos B reconhecem diferentes antignios:
bactrias, vrus, toxinas produzidas pelas bactrias e molculas
solveis.
-O reconhecimento dos antignios deve-se existncia de
recetores na membrana dos linfcitos protenas complexas
designadas por imunoglobulinas;

Determinantes antignicos
Os anticorpos no reconhecem o antignio como um todo. O
anticorpo identifica regies localizadas na superfcie de um antignio,
chamadas determinantes antignicos ou eptopos.

Fases da imunidade humoral

-Ativao dos linfcitos B;
-Proliferao clonal dos linfcitos ativados;
-Diferenciao dos linfcitos B em plasmcitos ou constituio de
clulas de memria.
-Os plasmcitos segregam anticorpos que se ligam aos
antignios;
-Os linfcitos B de memria prontos a reagir no caso de novo
contacto com o mesmo antignio.

Estrutura de um anticorpo
-Os anticorpos pertencem a um tipo de protenas que tm
estrutura globular, sendo designadas imunoglobulinas (Ig);
-So representadas em forma de Y;
-So constitudas por quatro cadeias polipeptdicas interligadas e
idnticas duas a duas:
-duas cadeias pesadas;
-duas cadeias leves;
-As cadeias polipeptdicas possuem uma regio constante e uma
regio varivel.

Mecanismos de ao dos anticorpos

A ligao anticorpo-antignio inativa o agente
Neutraliza
patognico ou neutraliza a enzima que ele produz. Estimula a
o
fagocitose.
Os anticorpos agregam os agentes patognicos,
Aglutina neutralizando-os e tornando-os acessveis aos macrfagos. A
o
aglutinao possvel porque cada anticorpo tem pelo menos
dois locais de ligao ao antignio. Estimula a fagocitose.
Ligao de molculas solveis do antignio formando
Precipita
complexos insolveis que precipitam. Estimula a
o
fagocitose.
Ativao
do sistema O complexo anticorpo-antignio ativa uma das
de
protenas do sistema e desencadeia a reao em cascata
compleme que ativa todo o sistema. Estimula a fagocitose e lise celular.
nto

Classes de imunoglobulinas
Classe de
imunoglobulina
(Ig)

Ocorrncia

Funes

IgA

IgD

IgE

IgG

IgM

Leite, saliva, lgrimas,

secrees respiratrias e
gstricas e no sangue em
pequenas quantidades.
Na superfcie dos linfcitos B
onde funciona como recetor de
antignios.
Sobretudo nos mastcitos
presentes nos tecidos (podendo
ocorrer no leite, na saliva, nas
lgrimas, nas secrees respiratrias
e gstricas)
a mais abundante no plasma e na
linfa intersticial. Passa atravs da
placenta da me para o feto.
Plasma

Confere proteo contra

os agentes patognicos
nos locais de entrada do
organismo.
Estimula os linfcitos a
produzir outros tipos de
anticorpos.
Estimula a libertao de
histamina que pode
desencadear reaes
alrgicas.
Proteo contra
bactrias, vrus e
protenas.
o primeiro anticorpo a
surgir aps a exposio a
um antignio. Muito
eficiente na aglutinao.

Relao entre grupos sanguneos do sistema

ABO e transfuses sanguneas
Para que uma transfuso sangunea seja bem-sucedida preciso ter
em conta:
-Antignios (aglutinognios na superfcie das hemcias) do
dador.
-Anticorpos (aglutininas no plasma) do recetor.

Imunidade Celular
- mediada pelos linfcitos T.
- particularmente efetiva na defesa do organismo:
-contra agentes patognicos intracelulares;
-destruio de clulas infetadas;
-contra clulas cancerosas.
- responsvel pela rejeio de excertos e transplantes.

Reconhecimento do antignio por linfcitos T

Quando, por exemplo, um macrfago fagocita uma bactria ou
um vrus, formam-se fragmentos peptdicos dos antignios. Esses
fragmentos ligam-se a marcadores presentes na superfcie do
macrfago, que os exibe e apresenta aos linfcitos T.

Tipos de linfcitos T

Linfcito T auxiliar (TH)

Reconhecem os antignios estranhos ligados a marcadores das
clulas que os apresentam (os macrfagos).
Libertam mediadores qumicos (citoquinas) que estimulam outras
clulas do sistema imunitrio (linfcitos B, fagcitos e outros linfcitos
T).

Linfcito T citotxicos (TC)

Ligam-se s clulas infetadas ou clulas cancerosas, libertam
protenas
(perforina),
que
formam
poros
na
membrana
citoplasmtica, por onde penetram outros produtos de secreo que
ativam mecanismos de morte celular por apoptose.

Linfcitos T de memria
Desencadeiam uma resposta mais rpida e vigorosa num segundo
contacto com o mesmo antignio.

Linfcitos T supressores (TS)

Segregam substncias que moderam ou suprimem a resposta
imunitria (diviso de clulas imunitrias e produo de anticorpos)
quando a infeo j foi ultrapassada.

Cooperao entre clulas imunitrias

Os anticorpos produzidos pelas clulas B podem facilitar ou diminuir a
capacidade das clulas T atacarem e destrurem as clulas invasoras.
As clulas T auxiliares podem intensificar a produo de anticorpos
pelas clulas B e os linfcitos T supressores suprimem essa produo

Rejeio de enxertos
-O rgo transplantado para o organismo recetor;
-As clulas T reconhecem como estranhas molculas membranares
das clulas transplantadas;
-As clulas T desencadeiam uma resposta imunitria conhecido por
rejeio;
-Os linfcitos T citotxicos destroem as clulas do transplante.
-Quando se reincide, repetindo um excerto que j previamente tinha
sido rejeitado, a resposta imunitria mais intensa e mais rpida
(presena de linfcitos T de memria).

Induo de imunidade
A imunidade entendida como um estado de proteo do organismo
em relao a determinados antignios, os quais conseguem ser
reconhecidos e eliminados.

Vacinao imunidade ativa artificial

Vacina
Soluo preparada em laboratrio, de agentes patognicos mortos
ou inativos, de modo que no se reproduzam, ou toxinas inativas.
Desencadeia uma resposta imunitria primria e provoca a
produo de clulas de memria. Estas clulas ficam no
organismo e esto prontas a defend-lo posteriormente, se ele for
invadido pelos mesmos agentes patognicos, desencadeando uma
resposta imunitria secundria que conduz destruio do
agente patognico antes de se manifestarem os sintomas da doena.

Doenas e desequilbrios do sistema

imunitrio
Alergias
-Estados de hipersensibilidade (reaes excessivas do sistema
imunitrio) a certos antignios ambientais, os alergnios.
-Substncias alergnicas: caros, p, plen, esporos, pelo de
animais, produtos qumicos e produtos alimentares.
-Manifestaes alrgicas: asma, rinite, eczema, urticria,
conjuntivite
-Podem conduzir a consequncias graves, como seja a leso de
tecidos e de rgos.

Reaes alrgicas

Hipersensibilidade imediata
O indivduo produz grande quantidade de IgE, estas ligam-se aos
mastcitos, provocando a libertao de grande quantidade de
histamina.
Traduz-se atravs de:
-Alergias respiratrias;

-Alergias cutneas;
-Alergias oftalmolgicas;
-Alergias alimentares;

Hipersensibilidade tardia
Leva mais de doze horas para se desenvolver.
-Reconhecimento do antignio pelos linfcitos T;
-Ativao dos linfcitos;
-Produo de mediadores qumicos (citoquina);
-Ativao de macrfagos e leso dos tecidos.
Causas: o uso repetido de lixvia e cosmticos; cimento, tintas e
metais sobre a pele, podem desencadear um tipo de dermatite de
contacto.

Autoimunidade
Proteo do organismo contra si prprio.
A resposta autoimunitria dirigida contra os prprios tecidos do
organismo.
Aspetos positivos: Faz parte do quotidiano na manuteno da
sua homeostasia. Ex. Destruio e remoo das hemcias.
Aspetos negativos: Quando ocorre quebra da tolerncia do
organismo a alguns dos seus tecidos. Ex. Diabetes.

Diabetes
Doena que provoca o aumento da quantidade de acar no sangue
por falta absoluta ou relativa de insulina
Glicemia concentrao de glicose no sangue (0,8 a 1,0 g/l).

Regulao da Glicmia:
feita por duas hormonas produzidas pelo pncreas:
-O glucagon que aumenta a glicemia;
-A insulina que diminui a glicemia;
A insulina regula a entrada da glicose nas clulas do organismo.
A maioria das clulas possui recetores especficos de insulina, a qual
entrando favorece a penetrao da glicose na clula.

A insulina segregada por

clulas endcrinas que se
organizam em estruturas
chamadas ilhotas de
Langerhans.

Alta taxa Baixa

de
taxa de
glicose
glicose
-Libertao
de insulina;
-Fgado
absorve a
glicose
e
armazena
na
forma
de
glicognio;

-Libertao
de
glucagon;
-Fgado
quebra
o
glicognio
e
liberta
glicose.

Papel da insulina no controlo do metabolismo

Diabetes tipo 1 (doena autoimune) O pncreas no

produz insulina.

Diabetes tipo 2 O pncreas no utiliza bem a insulina

Diabetes tipo 1 insulinodependente

-Comea a manifestar-se numa face precoce da vida, na infncia ou
na adolescncia.
-Resulta de uma deficincia na produo de insulina, portanto, as
clulas tm pouca capacidade de utilizar a glicose.
-Os linfcitos citotxicos destroem as clulas produtoras de
insulina ilhotas de Langerhans.
-No soro dos diabticos podem detetar-se anticorpos contra as
clulas das ilhotas de Langerhans.

Clulas Maiores

Clulas alteradas na
morfologia, presena de
muitos linfcitos T.

Tratamento Injetar diariamente determinada quantidade de

insulina

Atrite Reumatoide
Carateriza-se pela inflamao das
infiltrao excessiva de leuccitos.

articulaes

causada

pela

Esclerose em placas ou mltipla

Doena neurolgica que se declara entre os 20 e 40 anos.
Carateriza-se pela destruio focal (em placas) de componentes do
sistema nervoso (crebro e espinal medula)
Os linfcitos T destroem a mielina dos neurnios, causando leses
progressivas no sistema nervoso.
Os linfcitos B tambm produzem anticorpos contra os constituintes da
mielina.

Lpus
O sistema imunitrio produz anticorpos contra vrios tipos de molculas
prprias, incluindo histonas e DNA.
Carateriza-se por erupes da pele, febre e disfuno renal.

Imunodeficincia congnita ou inata

A falta de linfcitos T traduz-se numa maior sensibilidade a vrus e a
infees bacterianas intracelulares.
A falta de linfcitos B traduz-se numa maior sensibilidade a infees
bacterianas extracelulares.
A imunodeficincia grave combinada carateriza-se pela ausncia de
linfcitos B e T. Os doentes so extremamente vulnerveis e apenas sobrevivem
e ambientes completamente estreis.
Tratamento por transplante de medula ssea ou terapia gnica.

Imunodeficincia adquirida (SIDA)

A SIDA causada pelo vrus HIV.
O HIV um vrus de RNA (retrovrus) que infeta principalmente os
Linfcitos T auxiliares (TH), mas tambm outros linfcitos, macrfagos e clulas
do sistema nervoso.

Reao do organismo infeo

No interior da clula hospedeira, o RNA viral transcrito para DNA, pela
transcriptase reversa, e DNA integrado no genoma.

Quando ativo, o DNA viral dirige a produo de novos vrus que causam a
destruio da clula hospedeira e infetam novas clulas.

Fases da infeo
Primoinfeo ocorre a proliferao rpida do vrus; so
produzidos anticorpos antivirais; diminui a populao de linfcitos T
auxiliares (so infetados).
Fase de latncia a situao estabiliza durante vrios anos,
estabelecendo-se um equilbrio em que a resposta imunitria limita o
desenvolvimento do vrus. So produzidos muitos anticorpos e
proliferam linfcitos T citotxicos que matam clulas infetadas.
Fase da imunodeficincia (SIDA) o sistema imunitrio no
responde convenientemente, o nmero de vrus aumenta, o
nmero de linfcitos T baixa drasticamente, instalando-se
infees oportunistas.

Doenas oportunistas
Com a destruio dos linfcitos T auxiliares, que coordenam a
defesa especfica, o sistema imunitrio vai enfraquecendo ao
longo do tempo, tornando-se progressivamente incapaz de
controlar a proliferao do vrus e de outros agentes
patognicos. Surgem assim doenas, ditas oportunistas, que
podem levar morte.

Seropositivo
Um indivduo infetado com HIV reage sua presena produzindo
anticorpos anti-HIV pelo linfcito B.
A pessoa que possui esses anticorpos diz-se seropositiva em
relao ao HIV.
Grande parte dos vrus escampam ao dos anticorpos, pelo facto
de estarem no interior das clulas infetadas
Um indivduo seropositivo, mesmo sem sintomas clnicos, pode
transmitir o HIV.

Tratamento

A progresso da doena pode ser retardada por frmacos, utilizados

como antivirais, que inibem a transcriptase reversa.

Biotecnologia no diagnstico e
tratamento de doenas
Biotecnologia
A biotecnologia consiste na manipulao de organismos, clulas ou
molculas biolgicas com aplicaes especficas.

Anticorpos
Os anticorpos so usados no diagnstico e tratamento de
doenas provocadas por determinados antignicos.

Anticorpos policlonais
Anticorpos produzidos como resultado da estimulao de
vrios clones de linfcitos B, em resposta a um determinado
antignio, e que apresentam especificidade para cada um dos
diferentes determinantes antignicos desse antignio.
A invaso do organismo por um agente patognico conduz,
naturalmente, produo de anticorpos policlonais.

Anticorpos monoclonais
Anticorpos produzidos a partir da estimulao de um nico
clone de linfcitos B e, por isso, so todos iguais e especficos
para um s determinante antignico.
So produzidos laboratorialmente, em grande quantidade.

Produo de anticorpos monoclonais

Mieloma clula tumoral do sistema imunitrio que se divide
continuamente.

Caratersticas dos hibridomas:

-Produzem grandes quantidades de anticorpos especficos para
um nico determinante antignico.
-Dividem-se ativamente, dando origem a um grande nmero de
clulas.

Aplicaes dos anticorpos monoclonais

Aplicaes dos anticorpos monoclonais
Diagnstico de doenas ou condies
clnicas.
A
elevada
especificidade
dos
anticorpos monoclonais permite a
identificao
de
determinadas
substncias em fludos ou tecidos. A
ligao antignio-anticorpo detetada
por alterao de cor ou fluorescncia.
Imunizao passiva
Os anticorpos monoclonais podem ser
usados na preparao de soros.
Tratamento do cancro
Anticorpos especficos para antignios
que so marcadores tumorais podem
ser associados a substncias txicas
ou radioativas que destroem apenas
as clulas cancerosas sem causar
danos s outras clulas.
Antdotos para venenos ou drogas
A ligao dos anticorpos inativa as
molculas do veneno ou droga que
tm propriedades antignicas.
Enxertos e transplantes
Permitem verificar a compatibilidade
dos tecidos.

Exemplos
Testes de gravidez. Os anticorpos
monoclonais ligam-se gonadotrofina
corinica.
Diagnstico de doenas, como a
hepatite, a sfilis, a gonorreia,

Soro antitetnico. Permite prevenir

os sintomas do ttano, logo aps a
infeo, em pessoas no vacinadas
Herceptina. Anticorpo monoclonal
utilizado no tratamento do cancro da
mama.
Anticorpos marcados com iodo
radioativo levam regresso de
linfomas.
Antdoto para veneno de cobras.

________________________________

Bioconverso
A Biotecnologia permite a obteno de vrios produtos com
aplicao teraputica, e grandes quantidades e com baixos custos,
por processos de bioconverso ou biotransformao.
A bioconverso transformao de um determinado composto
noutro composto estruturalmente relacionado, e com valor comercial,
por clulas ou microrganismos.
Produto
Antibitic
os

Esteroide
s

Aplicaes
Tratamento de infees bacterianas.
Produzidos por gneros de fungos, como Penicillium e Aspergillus.
A Biotecnologia desenvolve antibiticos com maior espetro de
ao, com diferentes de vias de administrao e menor risco
de provocar reaes alrgicas.
Contracetivos, anti-inflamatrios (cortisona e hidrocortisona) e
anabolizantes so produzidos por certos gneros de fungos e
bactrias.
A sua obteno rpida e econmica.

Vitaminas
Vacinas
Protenas
humanas

Suplementos nutricionais produzidos por certos gneros de

bactrias e fungos.
Preveno de doenas infeciosas.
Controlo da diabetes (insulina), tratamento da hemofilia (fatores de
coagulao), estimulao da resposta inflamatria (interferes),
tratamento de atrasos de crescimento infantil ( hormonas de
crescimentos)
So obtidos por microrganismos recombinantes.

Vantagens da produo de substncias por

Bioconverso
-Produo mais rpida e econmica;
-Obteno de produtos cuja sntese in vitro difcil, se no mesmo
impossvel;
-Aumento do grau de pureza dos produtos;
-Diminui o risco de reaes alrgicas.

Etapas da Bioconverso