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1. Arlindo Ugulino Netto PATOLOGIA MEDICINA P4 2009.1FAMENENETTO,

Arlindo Ugulino.PATOLOGIA LESO E MORTE CELULAR (Prof Raimundo Sales)
A leso celular decorrente de um intenso processo de estresse com o qual a clula no capaz
de lidar ouquando elas so expostas a agentes perniciosos. A leso pode cursar por um estgio
reversvel at culminar na morteclula, caracterizada por sua completa inativao da clula. Essas
alteraes so discutidas nos seguintes tpicos: Leso celular reversvel: caracterizada,
inicialmente, por alteraes funcionais e morfolgicas que podem ser reversveis caso a fonte
nociva seja retirada. A leso celular reversvel pode ser caracterizada por reduo na quantidade
de adenosina trifosfato (ATP) e edema celular causado por alteraes na concentrao de ons e
influxo de gua. Leso irreversvel e morte celular: quadro causado pela progresso do dano, em
que a leso se torna irreversvel e a clula no apresenta mais meios de se recuperar. Em outras
palavras, leso celular irreversvel significa a morte celular.MECANISMO DE ADAPTAO CELULAR
AO CRESCIMENTO E DIFERENCIAO As clulas respondem ao aumento da demanda e ao
estmulo externo por meio da hiperplasia (aumento denmero celular) ou da hipertrofia (aumento
do volume celular), e respondem reduo de nutrientes e de fatores decrescimento pela atrofia
(reduo do volume celular). Em algumas situaes, as clulas mudam de um tipo para
outrodiferente por meio do processo conhecido como metaplasia.HIPERPLASIA A hiperplasia
significa um aumento no nmero de clulas de um rgo ou tecido, geralmente resultando em
umaumento do seu volume. Apesar de a hiperplasia e de a hipertrofia serem dois processos
distintos, frequentementeocorrem juntas e podem ser desencadeadas pelos mesmos estmulos
externos (como o crescimento uterino induzidopor hormnios durante a gravidez, por exemplo). A
hiperplasia ocorre se a populao celular for capaz de sintetizar DNA, permitindo, assim, que
ocorra mitose.Por outro lado, a hipertrofia envolve o aumento do volume celular sem que ocorra
diviso celular. A hiperplasia podeser fisiolgica ou patolgica: Hiperplasia fisiolgica: pode ser
dividida ainda em dois tipos: (1) hiperplasia hormonal, a qual aumenta a capacidade funcional de
um tecido quando necessrio (Ex: proliferao do epitlio glandular da mama feminina na
puberdade e durante a gravidez); e (2) hiperplasia compensatria, na qual ocorre aumento da
massa tecidual aps dano ou resseco parcial (como a regenerao as clulas hepticas aps
leso). A hiperplasia geralmente causada pela produo local de fatores de crescimento,
aumento dos receptores de fatores de crescimento nas clulas envolvidas no processo ou a
ativao de determinadas vias intracelulares. Na hiperplasia hormonal, os prprios hormnios
podem atuar como fatores de crescimento e desencadear a transcrio de vrios genes celulares.
A fonte dos fatores de crescimento na hiperplasia compensatria e os estmulos para sua
produo no esto bem definidos. Admite-se que o aumento no volume tecidual aps alguns
tipos de perda celular ocorre tanto atravs da proliferao das clulas remanescentes como
tambm atravs do desenvolvimento de novas clulas a partir de clulas-tronco. Hiperplasia
patolgica: geralmente causada pela estimulao excessiva das clulas alvo por hormnios ou
por fatores de crescimento. A hiperplasia endometrial um exemplo de hiperplasia hormonal
anormal: quando o equilbrio de estrognio e a progesterona est alterado, ocorre um
desenvolvimento anormal das glndulas endometriais, gerando um tipo de sangramento
menstrual anormal. importante saber, porm, que a hiperplasia patolgica representa um solo
frtil onde a proliferao cancerosa pode se instalar. Ex: Psorase (surgimento de placas
escamosas na pele de etiologia desconhecida); vrus de papiloma humano.HIPERTROFIA A
hipertrofia se refere a um aumento no tamanho das clulas, resultando em um aumento no
tamanho geral dorgo ou tecido. importante saber que o aumento celular no causado por
algum tipo de edema, mas sntese demais componentes estruturais. Como foi mencionado
anteriormente, as clulas capazes de se dividirem podem responder ao estresse,sofrendo tanto
hiperplasia quando hipertrofia, enquanto as clulas que no se dividem (como as clulas do
miocrdio)sofrem hipertrofia. A hipertrofia pode ser fisiolgica (como a hipertrofia fisiolgica
induzida por hormnio que ocorrecom o tero por meio do estrognio e dos seios por meio da
prolactina) e patolgica, sendo causada pelo aumento dademanda funcional ou por estmulos
hormonais especficos. 1
2. Arlindo Ugulino Netto PATOLOGIA MEDICINA P4 2009.1 Os mecanismos da
hipertrofia (como a cardaca) envolvem muitas vias de transduo de sinais, levando induo de
vrios genes que, por sua vez, estimulam a sntese de numerosas protenas celulares. Os genes
que soestimulados durante a hipertrofia incluem aqueles que codificam fatores de transcrio,
fatores de crescimento (como oTGF-), e agentes vasoativos (agonitas -adrenrgicos, endotelina1 e angiotensina II). Alguns tecidos apresentamsinais que desencadeiam essas mudanas em seus
genes: desencadeadores mecnicos (como o estiramento),desencadeadores trficos (como os
fatores de crescimento polipeptdicos), etc.ATROFIA Atrofia consiste na reduo no tamanho da

clula devido perda de substancia celular, representando umaforma de resposta de adaptao

celular que pode culminar em morte. A atrofia pode ser fisiolgica (comum durante asfases iniciais
do desenvolvimento) ou patolgica (depende da causa e pode ser localizada ou generalizada). As
causas mais comuns de atrofia so: diminuio da carga (atrofia por desuso); perda da inervao
(perda daao trfica exercida por algum nervo); diminuio do suprimento sanguneo (isquemia,
como o que ocorre com ocrebro na velhice, presumivelmente porque a aterosclerose reduz o seu
suprimento sanguneo); nutrio inadequada(marasmo); perda da estimulao endcrina;
envelhecimento (atrofia senil); presso (compresso de um tecido por umlongo perodo de tempo).
Admite-se que os mecanismos bioqumicos responsveis pela atrofia afetem o equilbrio entre a
sntese e adegradao de protenas. O aumento na degradao de protenas provavelmente
desempenha um papel importante naatrofia.METAPLASIA A metaplasia uma alterao reversvel
na qual um tipo de clulaadulta substituda por outro tipo de clula adulta. A metaplasia mais
comum a do epitlio colunar para escamoso que pode ocorrer no trato respiratrioem resposta a
irritao crnica (como a causada pelo cigarro). Se asinfluncias que predispem metaplasia
persistem, elas podem induzirtransformaes malignas no epitlio metaplsico. A metaplasia no
resulta de uma alterao do fentipo de uma clula diferenciada; ao contrrio, o resultadode
uma reprogramao de clulas-tronco (stem cells ou clulas de reserva) que sabemos existir nos
tecidos normaisou de clulas mesenquimatosas indiferenciadas presentes no tecido conjuntivo.
Em uma alterao metaplsica, essesprecursores celulares seguem uma nova via de
diferenciao. A diferenciao de clulas-tronco em uma linhagemparticular ocorre por meio de
sinais gerados por citocinas, fatores de crescimento e componentes da matriz extracelularno
ambiente que cerca a clula. No caso das metaplasias, h uma desordem na sinalizao feita por
esses estmulosexternos, desencadeando a origem de vias metaplsicas para as clulas tronco do
tecido acometido por um fatorirritante.OBS: O epitlio estratificado escamoso um epitlio de
revestimento encontrado nas mucosas (esfago, vagina, colodo tero, etc) e na pele. A diferena
que nestes, o epitlio queratinizado e naquele, no-queratinizado. Nasmucosas (como a oral),
no h a presena da camada crnea (mais superficial), por isso, a sua transparncia
rosadacaracterstica.OBS: O epitlio simples colunar ciliado dos brnquios pulmonares, como um
exemplo de metaplasia, substitudo porum epitlio estratificado escamoso quando submetido a
um processo irritativo crnico (como o que faz o cigarro).Admite-se que esta troca de epitlio
uma forma de defesa do organismo, pois h uma troca de um tecido por outromais resistente. O
problema a perda dos clios dessa regio, que por si s, servem de barreira fsica contra
agentesinvasores alm de exercer uma funo na retirada do muco produzido pelas clulas
caliciformes do epitlio colunar.Admite-se ainda que esta desvio no desenvolvimento das clulastronco do epitlio pulmonar se deva aos efeitos que anicotina e substancias homlogas exera
sobre estas clulas, induzindo-as a produzir um epitlio metaplsico. As vezes reas de fibrose
pode gerar uma ossificao e, como consequncia, uma metaplasia ssea. Um exemplo bsico
chama-se miosite ossificante: leses em regies de compartimento muscular pode gerar uma
extravasamento demasiado de sangue, formando um hematoma. Esta coleo sangunea pode
passar por um processo de ossificao, caracterizando uma metaplasia ssea. O esfago um
tubo muscular revestido por epitlio estratificado escamoso no-queratinizado. Indivduos que
apresentam refluxo, expem o epitlio esofagiano a um refluxo de pH muito baixo. Com o tempo,
possvel encontrar ilhotas de tecido gstrico em toda extenso do esfago (caracterizado um
processo metaplsico). Este quadro conhecido como esfago de Barret. Como a metaplasia um
processo reversvel, tratando-se o refluxo, trata-se este processo patolgico. 2
3. Arlindo Ugulino Netto PATOLOGIA MEDICINA P4 2009.1NEOPLASIA A
neoplasia (crescimento novo) o termo quedesigna alteraes celulares que acarretam
umcrescimento exagerado destas clulas, ou seja,proliferao celular anormal, sem controle e
autnomia,na qual reduzem ou perdem a capacidade de sediferenciar, em consequncia de
mudanas nos genesque regulam o crescimento e a diferenciao celulares.A neoplasia pode ser
maligna ou benigna. No caso dos bronquios de um fumante crnico,depois de instalada a
metaplasia, passa-se adesenvolver um tecido neoplsico acima desta camadametaplsica. A
neoplasia, portanto, um processoirreversvel caracterizado por desenvolver carcinomasna regio
lesada.OBS3: O termo displasia empregado tanto no sentido de leso pr-cancerosa, como no
sentido de m-formao (Ex:displasia ssea: falta de mineralizao ssea). 4OBS : A literatura
consta como leses reversveis: hipertrofia, hiperplasia, atrofia, metaplasia e, em certos casos,
adisplasia. Apenas a neoplasia uma formao irreversvel do ponto de vista fisiolgico.CAUSAS
DAS LESES CELULARES As causas das leses celulares variam de causas como violento fator
fsico externo (como o que ocorre emacidentes automobilsticos) a causas endgenas (como
mutaes sutis que possa alterar alguma enzima vital, quealtera toda uma funo metablica). Os
principais estmulos nocivos podem ser listados a seguir: Ausncia de oxignio (hipxia). A
carncia do O2, molcula que funciona como ltimo aceptor de eltrons da cadeia respiratria
causa leso celular justamente pela reduo da respirao aerbica oxidativa. A hipxia deve ser
diferenciada da isquemia, que a perda do suprimento sanguneo adequado devido obstruo

do fluxo arterial ou reduo da drenagem venosa de um tecido. A isquemia compromete no

apenas o suprimento de oxignio, mas tambm de substratos metablicos como a glicose.
Consequentemente, tecidos isqumicos so danificados mais rapidamente do que tecidos
hipxicos. Uma causa de hipxia a oxigenao inadequada do sangue devido insuficincia
cardiorrespiratria. Outra causa menos frequente a perda da capacidade carreadora de oxignio
pelo sangue como o que ocorre na anemia (na qual ocorre anxia sem isquemia) ou na intoxicao
por monxido de carbono.OBS5: Como veremos adiante, o mecanismo da lesoisqumica est
relacionada com eventos molecularesintracelulares que desencadeiam na leso celularirreversvel
(morte celular): ao se formar um foco isqumico(por trombo em pequenos vasos, por exemplo),
todo ogrupo celular irrigado por este vaso sofre com a carncia deO2. Este o fator determinante
para o incio das leses: aclula sem O2, perde seu receptor final de eltrons nacadeia
respiratria, passando a realizar, agora, respiraoanaerbica. A consequncia mais alarmante a
carncia + +energtica: sem ATP, a bomba de Na -K deixa de +funcionar corretamente. Isto gera
um maior influxo de Na , 2+Ca (este responsvel por ativar enzimas intracelularesque podem
destruir as organelas da prpria clula) e,consequentemente, H2O, gerando um edema
celulargeneralizado com a formao de focos calcificados, perdadas microvilosidades e formao
de bolhas (o que ainda uma leso reversvel). Alm disso, h uma carncia deglicognio e uma
consequente diminuio do pH (devido ao +uso da gliclise anaerbica e a produo de lactato e
H ), oque acarreta na condensao da cromatina nuclear. Com odesenvolver deste processo, a
clula chega a um pontoirreversvel, em que ocorre a ruptura da membrana celularou falncia
mitocondrial, gerando a morte celular. 3
4. Arlindo Ugulino Netto PATOLOGIA MEDICINA P4 2009.1 Agentes fsicos.
esto inclusos traumas mecnicos, temperaturas extremas (queimaduras ou frio intenso),
mudanas bruscas na presso atmosfrica, radiao, choque eltrico, etc. Agentes qumicos e
drogas. Substancias qumicas como a glicose ou o sal em concentraes hipertnicas podem
causar leso celular diretamente ou pela alterao da homeostasia eletroltica das clulas. At
mesmo o oxignio, em altas concentraes, pode ser altamente txico. Quantidades mnimas de
agentes conhecidos como venenos (tais como arsnico, cianeto ou sais de mercrio) podem
destruir um grande nmero de clulas em poucos minutos ou horas e causar morte. Outras
substancias, presentes no cotidiano, podem causar, gradativamente, morte celular: poluentes,
inseticidas, monxido de carbono, lcool e narcrticos, etc. Reaes imunolgicas. Apesar de o
sistema imunolgico desempenhar uma funo essencial de defesa contra agentes infecciosos, as
reaes imunolgicas causam como conseqncias algumas leses celulares. Distrbios
genticos. A leso gentica resulta em um defeito to grave como uma malformao congnita
associada a sndromes (como a Sndrome de Down), relacionada a distrbios cromossmicos, ou
to sutil a ponto de reduzir a vida dos eritrcitos devido substituio de um nico aminocido na
cadeia da hemoglobina (como ocorre na anemia falsiforme). Desequilbrios nutricionais.
Deficincias protico-calricas causam um nmero impressionante de mortes, especialmente na
populao de baixo poder aquisitivo. Problemas nutricionais podem ser causados pelas prprias
pessoas, como no caso da anorexia nervosa ou da desnutrio auto-induzida. Ironicamente,
excessos nutricionais tambm se tornam causas importantes de leso celular.MECANISMOS DAS
LESES CELULARES Os mecanismos bioqumicos responsveis pela leso celular so complexos.
Entretanto, existem vriosprincpios que so relevantes na maioria das leses celulares: A
resposta celular a estmulos nocivos depende do tipo da leso, sua durao e gravidade. As
consequncias da leso celular dependem do tipo, estado e grau de adaptao da clula
danificada. O estado nutricional e hormonal da clula e suas necessidades metablicas so
importantes na resposta s leses. A leso celular resulta de anormalidades funcionais e
bioqumicas em um ou mais componentes essenciais: fosforilao oxidativa e produo de ATP;
membranas celulares; sntese protica; citoesqueleto; integridade do componente gentico da
clula.DIMINUIO DO ATP A diminuio do ATP e a reduo de sua sntese esto frequentemente
associadas a leses hipxicas equmicas (txicas). Esta diminuio extremamente malfica
clula, uma vez que o fosfato de alta energia, na formade ATP, necessrio para vrios processos
sintticos e de degradao na clula: transporte de membrana, snteseprotica, lipognese e
reaes de deacilao-reacilao, necessrias para as alteraes que ocorrem com
osfosfolipdeios. A reduo do ATP a menor que 5% a 10% dos nveis normais, tem efeito
disseminados em muitos sistemascelulares crticos: A atividade da bomba de sdio da membrana
plasmtica dependente de energia (Na+/K+ - ATPase) est reduzida. Uma falha nesse sistema
causa acmulo intracelular de sdio e perda de potssio da clula. Este 4
5. Arlindo Ugulino Netto PATOLOGIA MEDICINA P4 2009.1 sdio intracelular
atrai a gua do lquido intersticial, gerando edema celular e dilatao do retculo endoplasmtico.
Se o suprimento de oxignio para clula reduzido, a fosforilao oxidativa fica dependente da
gliclise anaerbica para a produo de energia. Esta gliclise resulta, alm de uma reduo
brusca dos depsitos de glicognio celular, em um acmulo de cido ltico e fosfato inorgnicos,
reduzindo o pH intracelular, resultando na diminuio da atividade de muitas enzimas celulares

alm da condensao da cromatina nuclear. 2+ A deficincia da bomba de Ca resulta no influxo de

clcio, o qual, em excesso, passa a exercer efeito deletrio para vrios componentes celulares.
Com a diminuio prolongada do ATP, ocorre uma ruptura estrutural dos mecanismos de sntese
protica manifestada pelo deslocamento dos ribossomos do retculo endoplasmtico granular e
dissociao dos polissomos em monossomos. Finalmente, ocorre um dano irreversvel s
membranas mitocondriais e lisossomais, levando a necrose celular.DANO MITOCONDRIAL As
mitocndrias tornam-se alvos importantes para virtualmente todos os tipos de estmulos nocivos,
incluindoas toxinas e a hipxia. Elas podem ser danificadas pelo aumento do Ca2+ no citosol, pelo
estresse oxidativo, peladegradao dos fosfolipdios pelas vias da fosfolipase A2 e da
esfingomielina, e pelos produtos de degradao doslipdios derivados dessas reaes, tais como os
cidos graxos livres e a ceramida. A leso mitocondrial geralmente causa a formao de um canal
de alta condutncia, chamado poro detransio de permeabilidade mitocondrial, na membrana
mitocondrial interna. Apesar de ser reversvel nos estgiosiniciais, este poro torna-se permanente
caso o estmulo nocivo persista. Como a manuteno do potencial demembrana crtico para a
fosforilao oxidativa da mitocndria, o poro de transio de permeabilidade mitocondrialsignifica
uma sentena de morte para a clula. O dano mitocondrial pode ainda estar associado ao
extravasamento docitocromo C (componente integral da cadeia de transporte de eltrons) no
citosol.FLUXO INTRACELULAR DE CLCIO E PERDA DA HOMEOSTASIA DO CLCIO Os ons clcio so
importantes mediadores da leso celular. A isquemia e certas toxinas causam um aumentoinicial
da concentrao de clcio no citosol devido ao influxo de Ca2+ atravs da membrana plasmtica
e liberao doCa2+ das mitocndrias e do retculo endoplasmtico. 2+ Esse aumento intracelular
de Ca , por sua vez, ativa vrias enzimas que possuem efeitos celulares deletriosem potencial:
ATPases (reduzindo ainda mais os nveis de ATP), fosfolipases e as endonucleases. O aumento
denveis intracelulares Ca2+ tambm causa um aumento na permeabilidade mitocondrial e induz
a apoptose.ACMULO DE RADICAIS LIVRES DERIVADOS DO OXIGNIO As clulas geram energia
reduzindo o oxignio molecular em gua. Durante este processo, pequenasquantidades de formas
reativas do oxignio parcialmente reduzidas so produzidas como um produto no desejado
darespirao mitocondrial. Algumas dessas formas so radicais livres que danificam os lipdios, as
protenas e os cidosnuclicos. Elas so chamadas de espcies reativas de oxignio. Um
desequilbrio entre os sistemas de gerao eeliminao de radicais livres causam um estresse
oxidativo, condio que tem sido associada com a leso celularvista em muitas condies
patolgicas. Os radicais livres so espcies qumicas que possuem um nico eltron sem um par
correspondente na rbitaeletrosfrica externa. A energia criada por essa configurao instvel
liberada atravs de reaes com molculasadjacentes (como protenas, lipdios, carboidratos ou
cido nuclicos). Os radicais livres podem ser criados nas clulas de vrias maneiras: Absoro de
energia radiante (como luz ultravioleta, raios X, radiaes ionizantes); Metabolismo enzimtico de
substancias qumicas exgenas ou drogas; As reaes de reduo-oxidao que ocorrem durante
os processos metablicos normais. Metais de transio como o ferro e o cobre que doam ou
aceitam eltrons livres durante as reaes intracelulares e catalisam a formao de radicais livres.
O xido ntrico (NO), importante mediador qumico gerado por clulas endoteliais, macrfagos,
neurnios e outros tipos celulares. Ele pode atuar como radical livre e tambm pode ser convertido
a um nion altamente reativo, como em NO2 e NO3-. Os efeitos dessas espcies reativas so
amplos, mas trs reaes so particularmente relevantes para a lesocelular: Peroxidao lipdica
das membranas; Modificao oxidativa das protenas; Leses no DNA. 5
6. Arlindo Ugulino Netto PATOLOGIA MEDICINA P4 2009.1OBS6: As clulas
desenvolvem mltiplos mecanismos para remover os radicais livres reduzindo, assim, o grau
deleso. Os principais sistemas enzimticos e no-enzimticos que contribuem para a desativao
das reaes deradicais livres incluem: Antioxidantes que bloqueiam o incio da formao dos
radicais livres ou os inativa, cessando a leso causada por eles. Exemplos incluem vitaminas
lipossolveis A e E, como o cido ascrbico no citosol. O prprio ferro e o cobre podem catalisar a
formao de espcies reativas de oxignio. Uma srie de enzimas que agem como sistema de
recolhimento (eliminador) de radicais livres e que degradam perxido de hidrognio e nion
superxido.DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA A perda inicial da permeabilidade
seletiva da membrana leva, finalmente, a um dano evidente da membrana,sendo uma
caracterstica consistente da maioria dos tipos de leso celular. O dano membrana pode afetar
amitocndria, a membrana plasmtica e outras membranas celulares. Nas clulas isqumicas, os
defeitos nasmembranas podem resultar de uma srie de eventos envolvendo a diminuio de ATP
e a ativao das fosfolipasesmodulada pelo clcio. Vrios mecanismos bioqumicos podem
contribuir para o dano da membrana: disfuno mitocondrial; perdados fosfolipdios de membrana;
anormalidades do citoesqueleto; espcies reativas de oxignio; produtos dedegradao de lipdios;
etc.TIPOS DE LESES CELULARES IRREVERSVEIS Estmulos nocivos persistentes ou excessivos
levam a clula a cruzar o limiar da leso irreversvel. A lesoirreversvel, na maioria dos casos,
est associada morte celular. Esta morte pode ser causada, entre outros motivos,por
rompimento da membrana celular, por edema lisossomal, por vacuolizao das mitocndrias com

reduo dacapacidade de gerar ATP, etc. Estruturas laminares compostas de grandes massas de
fosfolipdios (as figuras demielina) derivadas das membranas danificadas das organelas e da
membrana plasmtica aparecem inicialmentedurante o estgio reversvel e se tornam mais
pronunciadas nas clulas que sofreram dano irreversvel. Vale salientar tambm que, entre essas
leses irreversveis, podemos destacar trs leses que acometem oncleo celular, o que de forma
indireta, interfere na maquinaria biolgica da clula. So as seguintes: Picnose celular:
condensao generalizada do ncleo, o qual passa a apresentar um aspecto puntiforme. Alm do
encolhimento do ncleo, percebe-se um aumento da basofilia da cromatina. Cariorrxis:
fragmentao do ncleo e do material gentico por ele abrigado. Carilise: dissoluo do
material gentico, fazendo com que o ncleo apresente um aspecto plido. caracterizada por
uma diminuio da basofilia da cromatina, alterao que possivelmente reflete a atividade da
DNAse. 6
7. Arlindo Ugulino Netto PATOLOGIA MEDICINA P4
2009.1MORTE CELULAR Clulas que sofreram leses irreversveis invariavelmente sofrem
alteraes morfolgicas que soreconhecidas como morte celular. Existem dois tipos de morte
celular, a necrose e a apoptose, que diferem quanto asua morfologia, mecanismos e papis que
desempenham nas doenas e fisiologia. Enquanto que a necrose sempreum processo patolgico,
a apoptose ocorre em vrias funes normais e no est necessariamente associada
lesocelular. Cabe ainda diferenciar a autlise das demais modalidades de morte celular.
Necrose: ocorre quando o dano s membranas muito severo, de modo que as enzimas
lipossmicas entram no citoplasma e digerem a clula e os componentes celulares extravasam.
Admite-se que um tecido seja classificado como necrosado quando este representa apenas uma
rea restrita que se encontra circundando por tecido vivo, ou seja, um tecido necrosado se
restringe a apenas uma rea de necrose contida em um organismo vivo. caracterizada ainda por
causar inflamao no tecido circunjacente. Ex: o infarto do miocrdio gera uma rea restrita de
tecido morto no contexto de um organismo vivo. A necrose sempre causada por um fator
externo e patolgico, como uma isquemia, por exemplo. Apoptose: ocorre quando os estmulos
nocivos danificam o DNA, o qual induz a dissoluo nuclear sem perda total da integridade das
membranas. A apoptose , portanto, a via de morte celular que induzida por um programa
intracelular altamente regulado, no qual as clulas destinadas a morrer ativam enzimas que
degradam seu DNA nuclear e as protenas citoplasmticas. A apoptose, diferentemente da
necrose, causada por fatores internos, caracterizados por uma auto-programao de destruio
celular. As enzimas envolvidas com a apoptose so as chamadas caspases. Diferentemente da
necrose, no causa inflamao. Autlise: destruio da massa celular que ocorre postmortem.NECROSE Depois de instalada a isquemia e a carncia de ATP, e depois que a clula tenha
sofrido qualquer mecanismode leso irreversvel, o tecido entra em necrose. A massa de clulas
em necrose pode apresentar diversos padresmorfolgicos: Necrose coagulativa: acontece
principalmente nos rgos parenquimatosos (slidos). Implica a preservao do contorno bsico
da clula por pelo menos alguns dias. Os tecidos afetados apresentam uma textura firme, de
modo que as clulas que o compem apresentem uma delimitao visvel, uma vez que suas
protenas estruturais no sofreram ao de hidrolases. Presumivelmente, a leso ou o aumento
subsequente da acidose intracelular desnatura no somente as protenas estruturais mas tambm
as enzimas, bloqueando, assim, a protelise celular. Ex: no infarto agudo do miocrdio, as clulas
acidfilas, coaguladas, sem ncleo podem persistir por semanas. Finalmente, as clulas do
miocrdio necrosadas so removidas por fragmentao e fagocitose dos restos celulares por
leuccitos removedores e pela ao de enzimas lisossmicas proteolticas trazidas pelos leuccitos
que migram para a regio. Este tipo de necrose caracterstica geral dos tecidos quando
submetidos a morte por hipxia, exceto as clulas que compem o tecido nervoso. Necrose
liquefativa: neste tipo de necrose, independente da patogenia, a liquefao digere completamente
as clulas mortas. O resultado final a transformao do tecido em uma massa viscosa de odor e
cor caracterstica. Se o processo for iniciado por uma inflamao aguda, o material geralmente
um amarelo cremoso devido a presena de leuccitos mortos, sendo chamado de pus. Ex:
comum este tipo de necrose em certas infeces bacterianas focais ou fngicas; por razes
desconhecidas, a morte das clulas nervosas leva a este tipo de necrose. Abcessos cheios de
secreo purulenta exemplo de necrose liquefativa. Necrose caseosa: do latim, caseus =
queijo. uma forma distinta de necrose coagulativa, encontrada mais frequentemente em focos
de tuberculose. O termo caseosa derivado da aparncia macroscpica semelhante a queijo
branco da rea de necrose. Ao contrrio da necrose de coagulao, a arquitetura est
completamente destruda. Esteatonecrose (necrose gordurosa): descreve reas de destruio de
gordura que ocorre tipicamente como resultado da liberao de lpases pancreticas ativadas no
parnquima pancretico e na cavidade peritoneal (como o que ocorre na pancreatite aguda). Este
extravasamento faz com que enzimas pancreticas ativadas quebrem as membranas dos
adipcitos e os steres de triglicerdios contidos nestas clulas. Os cidos graxos liberados se
combinam com o clcio e produzem reas brancas visveis (saponificao) que permitem que o

cirurgio e o patologista identifiquem as leses (por eles chamados de leses em pingo de vela).
Necrose gangrenosa: causada por uma isquemia perifrica e acomete, na maioria das vezes, os
membros (como na diabetes; aterosclerose; Sndrome de Furnier, que a gangrena perineal). A
gangrena apresenta um odor forte e caracterstico pois na regio necrosada se desenvolvem
bactrias Clostridium perfringens. Existem dois tipos de gangrena: a gangrena mida (ocorre
quando a necrose de coagulao modificada pela ao de liquefao das bactrias e os
leuccitos que so atrados para a regio) e a gangrena seca (ocorre quando predominam os
fenmenos coagulativos).