Daniela Tartarotti Conte |1

Aula 12 Fisiologia Renal

A primeira etapa da formao de urina a filtrao glomerular, que :
- Passiva
- No h transportadores
- No h regulao
Independente da vontade do organismo, toda substncia que for permevel pela
membrana de filtrao vai acabar passando para a cpsula de bowmann.
O processo de filtrao depende muito da permeabilidade da membrana de filtrao. Ao
nvel do glomrulo, o capilar glomerular diferente dos outros por nascer de uma
arterola e terminar em uma arterola, ele est ladeado por 2 arterolas. Ele comea na
arterola aferente e termina na arterola eferente, que possui uma grossa camada de
msculo liso e uma resistncia muito grande. Devido a presso elevada na arterola
eferente, a presso no capilar glomerular vai ser muito alta e por isso que nesse capilar
sempre vai ocorrer o processo de filtrao.
Capilares glomerulares - Membrana de filtrao:
- Endotlio capilar descontnuo com fenestraes de 750A.
- Membrana basal: rica em glicoprotenas que possuem carga negativa, ento
substncias carregadas negativamente tem mais dificuldade de passar por essa
membrana do que as substncias neutras ou carregadas positivamente (barreira eltrica).
Obs: essa barreira tambm no permite normalmente a passagem de macromolculas,
substncias de alto peso molecular.
O capilar glomerular ao invs de filtrar para o meio intersticial, ele vai se encostar na
clulas renais que so as clulas da cpsula de bowmann, para realizar a filtrao. ??
Capsula de bowmann:
- compe a barreira de filtrao
- a primeira parte do nfron
- elemento puramente renal
- constitudas de clulas que vem do rim
Obs: Glomrulo parte do sistema vascular
Ento, o endotlio vascular e a membrana basal vo encostar nas clulas renais, as
clulas da cpsula de bowmann. A cpsula de Bowmann forma um clice que recebe o
glomrulo, que um enovelado de capilares. As clulas da cpsula de Bowmann so os
podcitos, que no se encostam diretamente na membrana basal do capilar glomerular,
fica a uma certa distncia do capilar. O podcito vai se conectar a membrana basal
atravs de projees que ele vai enviar que so chamadas de pediclios. Entre os
pediclios h um espao chamado de fenda de filtrao. Ento uma substncia quando
passa pelo endotlio e pela membrana basal do capilar glomerular, ela vai cair na
cpsula e bowmann pela fenda de filtrao. Ento a filtrao vai acontecer atravs
dessas fendas de filtrao. A fenda de filtrao constituda por protenas e muitas
doenas que acometem a fenda de filtrao (doenas auto-imunes, por exemplo), podem
comprometer as protenas dessa barreira de filtrao, tornando essa barreira mais
permevel do que o habitual deixando passar protenas (proteinria). Uma das protenas
que compe a fenda de filtrao a nefrina, que forma uma rede na fenda e vai
controlar tambm o que vai ou no ser filtrado. Vrias protenas localizadas nos
prprios pediclios no pertencem a fenda de filtrao, mas so protenas de ancoragem
da fenda, como por exemplo a podocina.
A barreira de filtrao permevel a praticamente todas as substncias que compem o
plasma. O sangue constitudo do plasma e das clulas (glbulos brancos e glbulos
vermelhos), porm as clulas do sangue no vo passar por essa barreira, portanto quem

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vai ser filtrado o plasma, exceto as protenas plasmticas o resto tudo filtrado, ento
o que cai na cpsula de bowmann chamado de ultrafiltrado do plasma, formado
por: glicose, aminocidos, sdio, potssio, cloro, ou seja, tudo que tem no plasma
exceto protenas (albumina, fibrinognio, globulina) e qualquer substncia ligada a essas
protenas. Na barreira de filtrao, filtrado 180L de gua por dia, 26 mil mEq de sdio,
porm desses 26 mil mEq excretado +-150mEq, por isso deve haver um grande
trabalho para que ocorra a reabsoro.
O processo da filtrao glomerular tem um ritmo denominado ritmo ou taxa de
filtrao glomerular. Essa taxa importante para a fisiologia renal, pois o rim trabalha
com as substncias que foram filtradas (as que foram secretadas, so em bem menores
quantidades), exemplo: a filtrao que oferece a oportunidade para o tbulo renal
pegar a creatinina e elimin-la, pois no se quer reabsorv-la para o organismo,
diferente da glicose que filtrada e se quer reabsorver. Se h uma reduo na taxa de
filtrao glomerular muito grande, isso vai levar a uma insuficincia renal, pois o rim
no vai conseguir excretar a creatinina, a uria, no vai poder exercer sua funo de
controle. A taxa de filtrao glomerular em torno de 125mL/min, na fisiologia normal,
tenta se manter os valores da TFG prximas a esse, objetivo do nosso organismo
controlar a TFG para que no haja grandes variaes. Ns filtramos aproximadamente
20% do fluxo plasmtico renal, que chega ao rim atravs da artria renal, que de
aproximadamente 600mL/min.
Quais os determinantes da taxa de filtrao glomerular?
Kf: constante de filtrao. A TFG diretamente proporcional ao Kf. O kf depende da
permeabilidade e da superfcie da membrana de filtrao
..isso depende dos nfrons e dos capilares glomerulares funcionantes. Essa constante de
filtrao, o kf, muito mais afetada por patologia do que por fisiologia, ou seja, como
se pode mudar a estrutura histolgica de uma membrana de filtrao? Por uma leso da
nefrina ou da podocina, uma doena glomerular que acometeu as cargas negativas na
membrana (que formam uma barreira a determinadas substncias como a albumina,
carregadas negativamente) = tudo isso compromete o Kf, pois ele est relacionado com
permeabilidade e ele muito afetado por doenas que mechem com a integridade da
membrana.
- Se houver uma reduo da permeabilidade: vai ocorrer espessamento da membrana
de filtrao, diminuio do Kf e diminuio da TFG (dificulta a filtrao). Acontece
muito em processos inflamatrios que acometem o rim.
- Se houver um aumento da permeabilidade, como por exemplo, por uma leso da
membrana glomerular, vai aumentar o Kf e a TFG. Isso no bom, pois substncias que
normalmente no permeariam vo atravessar a membrana de filtrao, como por
exemplo a albumina = proteinria.
Pesquisa:
Sndrome Nefrtica:
Sndrome Nefrtica:
O kf pode ser alterado na fisiologia normal, por uma alterao fisiolgica, um
hormnio, uma substncia que o nosso organismo esteja endogenamente liberando. A
membrana de filtrao que formada por endotlio, membrana basal, pedicelio e
podcitos, obstculos que a substncia tem que passar no seu caminho do glomrulo

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para a cpsula de bowmann, possui um terceiro tipo celular que so as clulas
mesangeais. Essas clulas no pertencem exatamente a barreira de filtrao, elas no
formam uma barreira passagem das substncias. As clulas mesangeais so
semelhantes aos moncitos e se localizam nos capilares, clulas mesangeais
glomerulares, e h tambm as clulas mesangeais extra-glomerulares. A nvel do nfron
essas clulas possuem as seguintes funes:
- ao fagoctica
- secretora (secretam prostaglandinas e alguns hormnios locais, ajudando no controle
da funo renal)
- sustentao ao capilares glomerulares, principalmente os que esto prximos aos
glomrulos
- fazem contrao e relaxamento, pois possuem msculo liso
Como as clulas mesangeais encontram-se justapostas aos capilares glomerulares,
quando elas contraem, elas apertam a fenda de filtrao, diminuindo o Kf e a TFG. O
sistema nervoso simptico liberando a NOR vai fazer a contrao das clulas
mesangeais. J a atriopeptina (hormnio natriurtico atrial), que um hormnio
cardaco, atua no rim causando o relaxamento das clulas mesangeais, o que aumenta o
Kf e a TFG (aumenta a eliminao de sdio e gua, hormnio diurtico).
Para determinar a TFG deve haver uma fora propulsora que empurre a gua de dentro
do capilar glomerular para a cpsula de bowmann. O que define o movimento de
filtrao, ou seja, o movimento de dentro do vaso para a cpsula, um balano de
foras: presso hidrosttica, presso coloidosmtica que vo interferir na presso efetiva
de filtrao. A presso resultante aproximadamente 10mmHg, por isso que a TFG d
125mL/min (12,5 x 10), o produto do Kf vezes a presso efetiva de filtrao que
igual a 10:
TFG: Kf (12,5mL/min/1mmHg) x presso efetiva de filtrao (10mmHg)
A presso efetiva de filtrao depende de variveis hemodinmicas, como por exemplo:
presso hidrosttica do capilar, que depende da presso de todo territrio arterial. Se
houver uma reduo do fluxo sanguneo renal, obviamente vai ser reduzida a presso
capilar glomerular. As arterolas aferentes e eferentes interferem muito nessa presso.
Um dos fatores que interferem no capilar glomerular o fato da presso capilar
glomerular ser extremamente elevada. A presso capilar mdia dos capilares sistmicos
em torno de 17,3 mmHg, j a presso capilar glomerular muito maior,
aproximadamente 60mmHg. A presso hidrosttica capilar uma presso de filtrao.
Mesmo que haja outras presses opondo-se a presso hidrosttica capilar, muito difcil
que ganhem dessa presso pr-filtrao.
Porque a presso capilar glomerular to alta?
- O fluxo sanguneo renal alto, 25% do dbito cardaco vai para o rim
- Alta resistncia da arterola eferente. Depois do capilar glomerular no h
uma vnula, mas sim uma arterola. Ele inicia e termina com uma arterola, ao invs de
terminar com uma vnula. O sangue entra pela arterola aferente e sai pela arterola
eferente. Geralmente quando o sangue sai pelo capilar, ele sai tranquilamente, porque
ele vai para uma veia que possui baixa resistncia, porm como o capilar glomerular
termina na arterola eferente, h uma grande resistncia dessa arterola, dificultando a

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sada do sangue da rede de capilares. Como a resistncia na arterola eferente alta, a
presso retrgrada, no capilar glomerular, aumenta muito.
Obs: A arterola eferente d uma segunda rede de capilares que so os capilares
peritubulares. Se h uma contrao na arterola eferente, a presso capilar glomerular
vai ser muito alta, mas presso capilar peritubular vai ser mais baixa, por isso no
capilar glomerular sempre h filtrao e no capilar peritubular h reabsoro.
Foras favorveis a filtrao:
Presso hidrosttica capilar glomerular: 60mmHg
Outra presso que seria favorvel a presso coloidosmtica da cpsula de Bowmann,
porm no h protena na cpsula de Bowman, pois essa no filtrada pelo glomrulo,
ento a presso equivale a 0mmHg. Portanto a nica presso de filtrao a hidrosttica
capilar glomerular.
Fora de filtrao = 60mmHg
Foras que se ope a filtrao, foras de reabsoro:
- Presso hidrosttica da cpsula de bowman 18mmHg
- Presso coloidosmtica do plasma 32mmHg
Fora de reabsoro = 18 + 32 = 50mmHg
Essas duas foras somadas no conseguem suplantar a fora de filtrao. FR = 60 50 =
10mmHg (presso efetiva de filtrao). No existe reabsoro no glomerular.
Qualquer coisa que aumenta a fora que se ope a filtrao vai diminuir a filtrao
glomerular:
- Aumento da presso hidrosttica da cpsula de Bowman (na fisiologia normal isso no
ocorre): obstruo da sada da urina formada causada por clculo, cncer de bexiga,
hiperplasia prosttica, dificulta a drenagem da urina. Qualquer uropatia obstrutiva que
obstrua o fluxo de urina pelos tbulos renais ou pelo ureter ou bexiga vai ocasionar
retrogradamente um acmulo de gua aumentando a presso hidrosttica da cpsula de
bowman. Portanto pode haver uma diminuio ou at mesmo um bloqueio total da TFG,
levando a ausncia da formao da urina. Ento uma doena urolgica obstrutiva pode
levar a uma insuficincia renal ps renal (que quando h por exemplo um clculo nas
vias urinrias que interfere com a filtrao da urina). Soluo: cirurgia descompressiva.
Conforme o sangue passa da arterola aferente atravs dos capilares glomerulares para
as arterolas eferentes, a concentrao de protenas plasmticas aumenta cerca de 20%.
A razo para isso que aproximadamente um quinto do lquido nos capilares passa por
filtrao pra o interior da cpsula de bowman, concentrando as protenas plasmticas
glomerulares que no so filtradas. Assumindo-se que a presso coloidosmtica do
plasma que entra nos capilares glomerulares seja de 28mmHg, este valor geralmente
aumenta para cerca de 36mmHg quando o sangue alcana a terminao eferente dos
capilares. Se houver uma contrao muito forte da arterola eferente: inicialmente
faz com que a presso capilar glomerular aumente, aumentando a frao de filtrao,
porm por outro lado essa contrao vai estar diminuindo o fluxo sanguneo renal, pois
o fluxo vai encontrar uma resistncia muito elevada na arterola eferente, dificultando a
drenagem do rim. A frao de filtrao vai aumentar, vai ser filtrado mais do que se est
recebendo e isso vai acabar aumentando a concentrao de protenas no vaso
comeando a haver reteno de gua no vaso, h aumento da presso coloidosmtica do

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plasma. Aumentando a presso coloidosmtica do plasma, aumenta-se uma fora que se
ope a filtrao, ou seja, uma contrao muito forte da eferente vai acabar diminuindo a
filtrao glomerular, por, primeiramente, aumentar muito a perda de gua e a
concentrao da protena que no filtrada. Quando a protena concentra ela puxa gua
de volta para o vaso, no deixa a gua sair do vaso, dificultando a filtrao, diminuindo
a TFG. (2 explicao: Aumenta-se a filtrao de gua, mas no a de protena,
ento a protena se concentra dentro do vaso, porque se est perdendo mais gua.
A frao de filtrao normal geralmente de 20%, se h aumento da presso
capilar glomerular, aumenta-se a frao de filtrao e isso leva a perda de muita
gua e no est aumentando o fluxo sanguneo renal compensatoriamente, porque
uma das resistncias renais est muito elevada, ento a perda de gua concentra a
protena no vaso, isso aumenta a presso coloidosmtica e consequentemente essa
gua deixa de ser perdida e passa a ser puxada de volta para o vaso para diluir a
protena).
Variaes da arterola aferente:
- Dilatao da arterola aferente: o sangue vai ter uma maior facilidade de ir para o
glomrulo:
* aumentando o fluxo sanguneo renal (mais sangue chega ao glomrulo)
* aumentando a presso capilar glomerular
* aumentando a TFG.
Fatores que dilatam a arterola aferente (vaso-dilatadores):
* dopamina, usada para aumentar a TFG em uma paciente chocado, que teve
uma hemorragia, que teve a funo renal comprometida. Usada para melhorar formao
da urina e a funo renal.
* prostaglandinas
* atriopeptina
* NO (xido ntrico)
- Contrao da arterola aferente:
* diminui o fluxo sanguneo renal
* diminui a presso capilar glomerular
* diminui a TFG
Fatores que contraem a arterola aferente:
* SNS: libera NOR e ADR pela supra-renal que ativam alfa-1 que tem na
arterola, contraindo a aferente
* angiotensina II
* endotelina (produzida pelo endotlio vascular)
* adenosina (relembrando que no corao tem uma ao vaso-dilatadora, porm
nos rins = vaso-constritora)
Obs:
- angiotensina II sistmica: faz parte do sistema renina-angiotensina-aldosterona que
ativado no organismo quando h queda da presso arterial. Ela atua na arterola
aferente, mas tambm em outras artrias do corpo.
-angiotensina II parcrina: formada em pequenas quantidades pelo sistema renina
angiotensina local (hormnio local), liberada localmente e visa fazer o controle intra-

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renal, controle da fisiologia renal. Ela atua mais na arterola eferente, que possui
mais receptores para a angiontensina II, vai atuar mais do que na arterola aferente.
Quando se liga a angiotensina II parcrina vai fazer uma vaso-constrico moderada da
arterola eferente. Essa constrico vai aumentar a presso capilar glomerular e aumenta
a taxa de filtrao glomerular.
A angiotensina II vai ter 2 efeitos renais completamente distintos: um quando ela s
quer controlar o fluxo renal, sendo liberada por um sistema renina local, ou seja, ela vai
perceber que a TFG caiu, o rim vai liberar renina = formao angiotensina II = vai atuar
preferencialmente na arterola eferente (parcrina).
A angiotensina II sistmica formada em grandes quantidades e que vem da corrente
sangunea vai atuar mais na arterola aferente, diminuindo a taxa de filtrao
glomerular.
Angio II:
- Sistmica: atua preferencialmente na arterola aferente: diminui a TFG
- Parcrina: atua preferencialmente na arterola eferente: aumenta a TFG
Pacientes com estenose bilateral da artria renal: o fluxo sanguneo renal tende a
cair, proporcional a estenose das artrias renais. Para manter a presso glomerular
constante e para manter a TFG, esses pacientes aumentam a produo local de renina
(mecanismo de defesa local do rim), ativando o sistema renina angiotensina local que
vai liberar angiotensina II parcrina que vai aumentar a TFG (no vai realmente
aumentar, na verdade vai controlar para que no haja a diminuio da TFG, para tentar
mant-la constante j que essa doena tende a diminu-la, a angiotensina II garante a
manuteno da TFG). Nesses pacientes se for utilizado um inibidor da eca, vai impedir
a formao da angiotensina II, se no houver angiotensina II no vai ocorrer a
manuteno da TFG, por isso contra-indicado a esses pacientes com estenose bilateral
da artria renal o uso de inibidor da eca. O paciente com essa doena urina graas a
angiotensina II, se ela impedida de ser formada pelo inibidor da eca, ele perder o
mecanismo que o faz urinar.
Quando as substncias vaso-constritoras renais da arterola aferente so liberadas,
verificado na fisiologia normal que mesmo quando se quer contrair a arterola aferente
para poder se diminuir o fluxo sanguneo renal h evidencias que juntamente pode haver
liberao de NO (xido ntrico) que dilata a arterola, para que ela no sofra uma
contrao muito intensa, um mecanismo quase que de regulao para se evitar uma
isquemia renal, pois quando h contrao da aferente, h diminuio do fluxo
sanguneo renal e o rim , tambm, nutrido por esse sangue que vai para os capilares
peritubulares para nutrir a clula renal.
Os AINES (anti-inflamatrios no esteroidais) inibem a COX o que automaticamente
diminui as prostaglandinas renais (hormnios locais, vaso dilatadores). Ela pode ser
produzida na arterola aferente, no endotlio dos vasos, das clulas mesangeais
(importante para garantir uma boa filtrao). Quando se usa prolongadamente o AINES
pode ocorrer uma leso renal.
A TFG no organismo mantida mais ou menos constante. Quando h uma variao da
PA, h uma tendncia de variao do fluxo sanguneo renal e a presso capilar
glomerular:
- Aumento da presso arterial: aumenta a presso capilar glomerular = aumento
da TFG
- Queda da presso arterial: diminui a presso capilar glomerular = diminuio da
TFG

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Paciente Hipertenso: o aumento da PA tende a aumentar a formao de urina, para
eliminar gua e corrigir a presso.
Paciente com choque circulatrio: a presso cai muito e o paciente povde estar com
quadro de oligria ou at mesmo anria, pois a TFG pode cair muito.
H uma faixa de presso arterial de 75-180mmHg em que se possvel evitar que o
aumento ou diminuio da PA interfira na TFG. a faixa na qual o organismo consegue
manter a TFG apesar das variaes de presso.
Como o rim consegue manter a faixa de filtrao?

1 Mecanismo: Miognico: distenso do msculo liso vascular = quanto maior
a distenso h o fechamento dos canais SOC do msculo liso, que leva a
despolarizao e entrada de clcio na clula que resulta na contrao. A contrao no
deixa a TFG aumentar, mantm ela constante.
* Quando a PA aumenta, a tendncia do organismo aumentar a presso capilar
glomerular e aumentar a taxa de filtrao glomerular, porm se quer manter a TFG
constante apesar da variao da presso. Quando PA aumenta, aumenta a distenso do
msculo liso vascular, aumenta fechamento dos canais, aumenta despolarizao,
aumenta a entrada de clcio e a arterola aferente contrai. Quando ela contrai, diminui a
TFG, no deixa a TFG aumentar, ou seja, na medida que a PA aumenta, o rim faz uma
vaso-constrico para evitar o aumento da taxa de filtrao, para mant-la constante.
* Quando a PA cai, o organismo dilata a artria renal para aumentar a TFG, para evitar
que a presso cai ainda mais. (mecanismo de auto-regulao)

2 Mecanismo: Reflexo tubuloglomerular (usa aparelho justaglomerular):
- A medida que a arterola aferente vai chegando perto do glomrulo, ela vai produzir
umas clulas diferentes: as clulas granulares ou justaglomerulares, que so as
clulas produtoras de renina.
- O tbulo distal se encontra na juno da arterola aferente com a eferente. O - tbulo
distal o final do nfron, ento o final do nfron se encontra com o incio do nfron,
eles se encostam fisicamente. O tbulo distal possui clulas tubulares, porm ele
tambm sofre diferenciao e alm delas possui as clulas da mcula densa.
O aparelho justaglomerular a juno da mcula densa (do TDC) com as clulas
justaglomerulares (da arterola aferente).
A mcula densa um sensor da concentrao de Nacl do tbulo. Ela mede a
quantidade de Nacl da luz tubular do tbulo distal. Ela vai avaliar a TFG pela
concentrao de Nacl.
- Se a mcula densa percebe uma alta concentrao de Nacl no tbulo distal, quer dizer
que est havendo uma maior filtrao, a TFG est alta. Quanto maior a concentrao de
Nacl no TCD, maior a concentrao de Nacl na mcula densa, pois ela coloca o Nacl
pra dentro da clula.
- Se houver uma reduo na leitura pela mcula densa, h pouco Nacl no tbulo distal,
quer dizer que a TFG est baixa.
A mcula densa quem toma medidas para aumentar ou diminuir a TFG dependendo da
necessidade: ela se comunica com as clulas granulares produtoras de renina, portanto
ela pode interferir na produo de renina, ela se comunica com as clulas mesangeais
extraglomerulares (que fabricam hormnios) e ela pode fabricar hormnios. O
hormnio produzido pela mcula densa um hormnio local que vai atuar no prprio
glomrulo para interferir na TFG, ele vai atuar na arterola aferente.

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- Concentrao de Nacl alta: TFG vai estar elevada, mcula densa faz a leitura e toma
medidas para normalizar a TFG.

FB tubuloglomerular:
Objetivo: manter a filtrao glomerular constante apesar da elevao da PA.
Aumento da PA
Aumento da presso capilar glomerular
Aumento da TFG: isso aumenta a concentrao de Nacl na mcula densa e essa
elevao faz com que ela libere adenosina.
A adenosina:
Faz vaso constrio da arterola aferente  diminui o fluxo plasmtico renal 
diminui a TFG (evita que ela aumente)
Diminui a liberao de renina pelas clulas justaglomerulares  diminui
angiotensina II local (que essencial para contrair moderadamente a arterola
eferente e aumentar TFG)  diminui a presso capilar glomerular  diminui
TFG

FB tubuloglomerular:

Diminuio da PA
Diminuio da presso capilar glomerular
Diminuio da TFG
Diminuio de Nacl na mcula densa  sensores  liberao de
prostaglandinas (produzidas pelas clulas mesangeais).

As prostaglandinas:
Vasodilatao aferente  aumenta FPR (fluxo plasmtico renal)  aumenta
TFG
Aumenta liberao de renina pelas clulas justaglomerulares  aumenta
angiotensina II local  vaso constrio da arterola eferente  aumenta TFG
Obs: quando h uma queda da presso arterial, o simptico quer diminuir a TFG,
isquemiando o rim, esse mecanismo local atenua esse processo.

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REABSORO
Uma vez filtrado nos glomrulos renais, o ultrafiltrado cai na cpsula de bowman e vai
passar pela primeira poro do nfron, o tbulo proximal. O tbulo proximal dividido
em trs segmentos: S1, S2, S3, diviso puramente didtica para separar os tbulos em
relao a suas polaridades e algumas outras caractersticas. A funo do tbulo renal
reabsorver quantidade, de reabsorver grande quantidade de massa, no tem muitas
funes reguladoras, no muito controlada por hormnios. Quase todos os elementos
do ultrafiltrado so reabsorvidos em maiores quantidades no tbulo proximal, exceto o
magnsio que mais reabsorvido nas alas de henle.

Analisando o processo de reabsoro, na luz tubular vai ser encontrado o que foi
filtrado. A substncia pode ser reabsorvida, ao nvel do tbulo proximal, atravessando a
primeira (luminal) e a segunda membrana (basolateral), caindo depois no interstcio e
aps na corrente sangunea. A membrana luminal est voltada para o lmen, para a luz
do tbulo renal. Muitas vezes preciso ter transportadores na membrana luminal e na
basolateral para poder jogar a substncia da luz para a clula, da clula para o interstcio
e dali para o sangue. Essa reabsoro chamada de reabsoro transcelular, pois a
substncia est sendo reabsorvida atravs da passagem dela pelas membranas da clula.
A reabsoro transcelular tem como caracterstica a presena de transportadores,
carreadores, e a possibilidade de uma modulao.
A reabsoro pode ser feita tambm pela via paracelular. Essa reabsoro muito
menos modulada, j que ela vai ser entre as clulas, uma substncia vai passar por entre
as clulas do tbulo proximal. Uma das caractersticas do tbulo proximal, como ele
tem muitas substncias para reabsorver, que as junes entre as clulas so bem
frouxas, possibilitando que muitas substncias passem via paracelular para serem
reabsorvidas. Uma substncia quando ela vai pela via paracelular, ela pode ir por ela
mesma, por exemplo, sendo puxada por um gradiente de concentrao ou eltrico, ou
pode ir por outro mecanismo chamado solvent drag, no qual h um arraste pela gua, ou
seja, alguma coisa puxa a gua e quando ela passa ela carrega junto um clcio, um
cloro, algum on que estava por ali, o on sai arrastado e no por uma fora que opera
sobre ele.
Toda reabsoro que vai ocorrer no tbulo contorcido proximal, seja ela transcelular ou
paracelular, vai jogar um soluto no meio intersticial e posteriormente no sangue. Esse

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soluto sai da luz e vai para a corrente sangunea e a gua que est presente na luz vai
entrar rapidamente para o nosso organismo, ou seja, a reabsoro em todo o tbulo
proximal, seja no segmento S1, S2 ou S3, isosmtica. Reabsoro isosmtica a
reabsoro em que se reabsorve soluto e gua. Ento a gua pode passar pela via
paracelular ou pela transcelular, pois tanto na membrana luminal quanto na basolateral
h aquaporinas do tipo 1 (AQP-1). Essas aquaporinas no dependem do ADH, so
constitutivas, ou seja, a reabsoro de gua no tbulo proximal independe do ADH. Se o
paciente tem diabete insipitus e no possui ADH ou se tem uma diabete insipitus
nefrognica e o rim no responde ao ADH, o tbulo proximal vai continuar da mesma
forma reabsorvendo 67% da gua independente do ADH. A fora que puxa a gua para
ser reabsorvida a reabsoro do soluto (sdio, glicose). Ento como se est
reabsorvendo em iguais concentraes o soluto e a gua, a osmolaridade no varia.

Segmento S1 do tbulo proximal:

Na poro inicial do tbulo proximal vai ocorrer reabsoro basicamente dos nutrientes.

A carga filtrada de sdio muito alta, o sdio o principal ction extracelular. Ele est
ligado ao cloro, o cloreto de sdio muito abundante, ligado ao bicarbonato, ao citrato,
ao lactato, ao fosfato. O sdio tem uma vantagem no processo de reabsoro, a
concentrao dele no lmen do vaso muito alta, porque a carga filtrada muito
grande: aprox.: 26.000mEq de Na+ so filtrados por dia, j a concentrao de sdio
dentro da clula sempre muito pequena, ento o sdio tem uma grande tendncia a
entrar na clula tubular. A concentrao de sdio intracelular sempre muito baixa
devido a presena na membrana basolateral (na luminal no tem bomba) da clula da
bomba Na+/K ATPase, que joga ele pra fora da clula e coloca o potssio pra dentro. O
rim gasta 70 a 80% da sua energia, do seu O2, para formar ATP, para gastar com a
bomba sdio/potssio. O sdio entra na clula passivamente pela membrana luminal e
sai da clula, pela membrana basolateral, para o interstcio ativamente (pela bomba
Na+/k), isso ocorre em todo tbulo proximal (em todo nfron). Como o sdio tem

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facilidade de passar do lmen para o meio intracelular, a primeira reabsoro de sdio
que se vai ter no tbulo proximal, o sdio ajudando outras substncias a serem
transportadas, ele vai fazer vrios simportes:
- Simporte sdio/glicose: no segmento S1 h o transportador SGLUT-2 que joga a
glicose para dentro da clula
- Simporte sdio/aminocido: no h nome para o transportador de aminocidos
O simporte um transporte ativo secundrio.
Dentro da clula comea a haver acmulo de glicose e aminocido. A clula tubular
renal no usa glicose como fonte de energia (nem os aminocidos). Para a produo de
energia na clula usada a glutamina, um aminocido que transportado para a clula
e utilizado para formao de ATP. O organismo no quer que a clula tubular use a
glicose e os aminocidos como fonte de energia, pois preciso que elas se concentrem
dentro da clula, uma vez que o transportador da membrana basolateral transporte
facilitado (que a favor de um gradiente de concentrao). Ento a glicose e
aminocidos so jogadas para o interstcio pelo transporte facilitado: a glicose vai ser
transportada pelo GLUT-2.
A inteno do segmento S1 limpar o tbulo proximal dos nutrientes, ento h
reabsoro de glicose e aminocidos nessa primeira poro. A glicose reabsorvida em
outra poro, porm a maior parte da glicose reabsorvida no segmento S1.
Reabsoro de bicarbonato, fosfato, lactato, citrato no segmento S1:

O sdio na luz tubular vai ajudar o fostato, lactato e citrato a entrarem na clula (cotransporte). O fosfato, porm, pode ser inibido pelo PTH (paratormnio) que promove a
internalizao do co-transportador sdio-fosfato, ento quando o fosfato chega na luz
tubular no encontra seu transportador. Se o PTH internalizo o transportador, todo o
fosfato filtrado vai ser eliminado na urina. Ento o PTH aumenta a eliminao renal
de fosfato e diminui a reabsoro tubular de fosfato (modulao hormonal do
tbulo proximal).
O sdio entra na clula e sai pela bomba Na+/k+ e os sais fosfato, lactato, citrato podem
sair por vrios mecanismos: transporte facilitado, contra-transportes com nios
(mecanismos que no so muito importantes e que no tem modulao).
Bicarbonato: tem que ser filtrado e quase que totalmente reabsorvido, porque o nosso
organismo produz mais cidos do que bases no metabolismo e preciso poupar o
tampo bicarbonato para manter o equilbrio cido-bsico, dessa forma a urina acaba
sendo um pouco mais cida.

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No h um transportador sdio/bicarbonato. O bicarbonato no tem afinidade com

nenhum carreador presente na membrana luminal, porm h na membrana um
transportador que sdio/H+, que um transporte ativo secundrio, porm um antiporte (contra-transporte), vai entrar sdio na clula e sair hidrognio para a luz tubular.
Esse hidrognio originado pela reao de hidratao do CO2, que catalisada pela
anidrase carbnica (sem ela no h a hidratao de CO2). A hidratao de CO2 forma o
H2CO3 que vai se dissociar em H+ e HCO3-. O bicarbonato sai pela membrana
basolateral para o interstcio por contra-transporte com o cloro, transporte associado ao
sdio... Ento h reabsoro de bicarbonato e sdio (sdio mandado pra interstcio pela
bomba NaK. O hidrognio formado pela dissociao de H2CO3 na clula, vai ser
secretado para a luz tubular em troca com o sdio que entrou. O HCO3- na luz tubular
que no consegue entrar na clula, vai se juntar com esse hidrognio jogado pra fora da
clula por contra-transporte com o Na+. O bicarbonato mais o H+ quando se juntam
formam o H2CO3 e pela ao da anidrase carbnica vai se dissociar em CO2 e H2O que
entra na clula e vai servir de matria prima para formar o bicarbonato dentro da clula
tubular que vai atravessar a membrana basolateral (h transportador nela, no h na
luminal).
Se usar num paciente um inibidor de anidrase carbnica, o que acontece? A
anidrase carbnica encontra-se na membrana luminal e dentro da clula tubular. Os
inibidores da anidrase carbnico atuam mais na membrana luminal do que na
intracitoplasmtica. Como a anidrase interfere na dissociao do H2CO3 em CO2 e
H2O, se ela bloqueada no h dissociao e o bicarbonato no reabsorvido. Ento os
inibidores de anidrase carbnica so frmacos que vo fazer com que o bicarbonato
permanea na urina, portanto a urina vai ser alcalina. Se menos bicarbonato ta sendo
reabsorvido vai se ter uma acidose metablica. Um frmaco que inibe a anidrase
carbnica a acetazolamida, que interfere com a reabsoro de bicarbonato e com a
produo de hidrognio que interfere na troca sdio/hidrognio (que tem em todos os
segmentos S1, S2 e S3). Se h diminuio da reabsoro sdio, acaba tendo mais sdio
tambm na luz tubular, podendo deixar gua na luz tubular. A acetazolamida foi criada
farmacologicamente para ser um diurtico, porque a inteno era produzir uma diurese,
impedindo reabsoro de sdio que ficaria na luz tubular e ele puxaria gua o que daria
um efeito diurtico. Tudo que aumenta sdio na luz tubular faz efeito diurtico (porque
o sdio quem possui maior fora osmtica). Porm o sdio tem vrias maneiras de ser
reabsorvido e ao longo do nfron h vrias maneiras de compensar essa reabsoro,
ento foi verificado que apesar de que pelo mecanismo de ao a acetazolamida ser um
diurtico, a potencia diurtica fraqussima, portanto ela no usada como diurtico. A
acetazolamida atua no incio do tbulo proximal, ento o sdio que ali no
reabsorvido ainda vai passar pela ala de henle, pelo tbulo distal, portanto tem muita
oportunidade de ser reabsorvido. Ento a acetazolamida no usada como diurtico,
mas sim quando:
- se quer alcalinizar a urina, como por exemplo quando se quer aumentar a eliminao
renal de uma substncia cida

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- se quer produzir uma acidose metablica para tratamento de um paciente que est com
um quadro de alcalose
- se quer interferir com a reabsoro de bicarbonato ou com o movimento de
bicarbonato em outros lquidos corporais, como por exemplo na formao do humor
aquoso. A acetazolamida utilizada no tratamento do glaucoma, pois ela diminui a
formao do humor aquoso.
- se quer diminui um edema cerebral: diminuindo a produo de lquor excessiva
Obs: a acetazolamida no usada em pacientes hipertensos, porque a diurese que
produz muito fraca, leva rapidamente a tolerncia
No segmento S1 ento reabsorvido:
- glicose
- aminocidos
- fosfato
- citrato
- lactato
- bicarbonato
- sdio
O sdio tem carga positiva, e quando se est reabsorvendo sdio, o lmen est ficando
negativo. Muitas vezes esse sdio reabsorvido com uma substncia neutra como, por
exemplo, a glicose (que no tem carga), ento essa reabsoro acaba deixando o lmen
negativo. A medida que est se saindo do segmento S1 e entrando no segmento S2, o
lmen est ficando negativo, devido a grande reabsoro de sdio com substncias
neutras. Quando troca sdio/hidrognio no muda a eletricidade.
O principal sal filtrado o NaCl, porm no segmento S1 no h nenhum carreador,
nenhum movimento especfico para o cloro ser transportado. A medida que est sendo
reabsorvido sdio, gua est sendo reabsorvida junto (tanto pela via transcelular atravs
das AQP-1) quanto pela via paracelular, e ela est diminuindo na luz tubular, e o que
fica na luz vai concentrando. Ento na transio de S1 pra S2 est havendo uma
negatividade do lmen e uma concentrao das substncias que no foram
reabsorvidas, como o Cloro. Medindo a concentrao de cloro no segmento S1 h
105mEq de Cl- j no final de S1 e incio de S2 h 140mEq de cloro, a concentrao de
cloro aumentou pela reabsoro de gua e por ele no ser reabsorvido. No segmento S2
como o lmen est negativo e o cloro est mais concentrado, tudo isso favorece a
reabsoro de cloro. No segmento S2 prevalece a reabsoro do cloro, essa
reabsoro puxa mais o sdio, h mais reabsoro de sdio, tambm.

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O Cloro pode entrar por via paracelular, ele est muito concentrado no lmen e o lmen
se encontra negativo, ento ele repelido, reabsorvido, para a via paracelular. Via
transcelular: O cloro pode, tambm, ir com o sdio para dentro da clula (co-transporte).
Na membrana basolateral ele pode sair atravs de um canal de cloro ou trocado (contratrasporte) com nions. Como a reabsoro de cloro pode ser feita com sdio, mas
tambm sozinha atravs de canal, vai ser em grandes quantidades no segmento S2, isso
vai alterar a polaridade do lmen. O lmen que estava negativo, com a reabsoro de
cloro vai ficar positivo, ento quando se entra nos segmento S3 o lmen j est positivo.
(O lmen comeou neutro S1 fico negativo S2 fico positivo S3).
Segmento S3

Agora que o lmen ficou positivo, a via paracelular vai reabsorver clcio e potssio em
grande escala. O magnsio ainda no est concentrado o suficiente para se ter nesse
momento sua maior taxa de reabsoro.
Saldo no final do tbulo proximal:
- 67% H2O
- 67% NaCl
- 70% Ca++
- 70% K+
- 20-30% Mg++
- 100% glicose
- 100% aminocidos
- 98% HCO3Na fisiologia normal a glicose na corrente sangunea de at +-180mg%; toda a glicose
filtrada totalmente reabsorvida. Os carreadores na fisiologia normal podem transportar
a glicose para dentro da clula tubular, no segmento S1, enquanto a carga filtrada for
atender uma glicemia de at 180mg%. Quando a glicemia aumenta no diabtico (por
falta de insulina ou por falta da resposta insulnica) vai haver saturao dos
transportadores da membrana luminal, ocorrendo glicosria (devido a hiperglicemia).
Como a glicose muito osmtica, sua eliminao na urina causa uma diurese, a gua
tambm vai aumentar para diluir essa glicose, havendo um aumento do dbito urinrio:
poliria, um dos principais sintomas do diabtico. Dessa forma esse paciente com
glicemia muito elevada vai ter, alm da glicosria e da poliria, uma desidratao, pois
o dbito urinrio aumenta muito e ele perde muita gua na urina.

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Aula final renal
O processo de filtrao glomerular caracterizado por ser altamente inespecfico,
altamente no controlado e grandes quantidades de substncias que se encontram no
plasma (exceto as protenas e substncias ligadas a elas) vo ser lanadas na cpsula de
bowman. A primeira funo do tbulo proximal fazer uma reabsoro de quantidade.
O tbulo proximal devido a sua histologia: a borda em escova, os grande nmero de
transportadores, as junes entre as clulas facilitando a via paracelular, um tbulo
altamente permevel e faz com que ele seja o de maior reabsoro. O tbulo proximal
vai reabsorver muita gua (67%) e essa reabsoro vai acontecer pela via transcelular
pela aquaporina-1 (AQP-1), alm da via paracelular. A AQP-1 no mediada pelo
ADH, ela constitutiva, existe na membrana luminal e basolateral e ela
completamente independente do ADH. Ento a reabsoro de 67% de gua
completamente no controlada pelo ADH, portanto se um paciente tiver uma diabete
insipitus, uma ausncia de ADH nefrognica ou neurognica, essa reabsoro de gua
no tbulo proximal vai continuar acontecendo normalmente. A fora propulsora nos
tbulos proximais para que gua seja reabsorvida so os solutos, a gua reabsorvida
com os solutos, ento todo o processo de reabsoro no tbulo proximal chamado de
isosmtico, ou seja, a reabsoro de gua sempre acompanha a reabsoro do soluto.
o soluto que fora a gua atravs da aquaporinas-1 e atravs da via paracelular, fazendo
com que a osmolaridade do fluido tubular seja a mesma do plasma. A osmolaridade, a
proporo entre gua e soluto, ao longo do tbulo proximal se mantm constante,
porque no houve maior reabsoro de solutos, nem maior reabsoro de gua, e
reabsoro foi igual.
Em termos de mecanismo de controle, o tbulo proximal no tem grande controle na
taxa de reabsoro que ele vai apresentar. Hormnios relevantes que atuam no tbulo
proximal:
PTH: inibe a reabsoro de fosfato
Angiotensina II: ativa o contra-transporte Na+/H+: aumenta a reabsoro de sdio.
A maior carga de reabsoro ocorre ento no tbulo proximal. O sdio o principal
ction do meio extracelular e quando reabsorvido ele puxa muita gua, devido sua
grande fora osmtica. Se h impedimento na reabsoro de sdio, h impedimento da
reabsoro de gua, est ocorrendo o efeito natriurtico. Analisando a carga tubular
reabsorvida no tbulo proximal, 60% de sdio e 67% de gua so reabsorvidos ali, e por
isso de se imaginar que um bom diurtico deveria atuar nessa rea, pois estaria
atuando numa taxa maior de reabsoro, porm isso no acontece. Isso no ocorre
porque a Ala de Henle, principalmente, tem uma grande capacidade de reabsoro e a
reabsoro de cloreto de sdio pode ser aumentada na presena de uma grande carga
tubular de cloreto de sdio, ou seja, se a reabsoro de cloreto de sdio fosse bloqueada
no tbulo proximal, os tbulos finais do nfron (ala de Henle, tbulo distal) poderiam
compensar reabsorvendo mais o cloreto de sdio e acabaria no ocorrendo o efeito
diurtico desejado. Idealmente, ento, os diurticos vo atuar na parte mais final do
nfron, no atuam onde a carga tubular maior.
Ala de Henle
A ala de Henle separada em 3 segmentos:
- Segmento fino descendente (vem do tbulo proximal)
- Segmento fino ascendente

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- Segmento espesso ascendente
A maioria dos nfrons so nfrons corticais e o restante so nfrons justamedulares.
Todas as alas de Henle, dos dois tipos de nfrons, encontram-se na medula. A medula
renal sempre hipertnica em relao a crtex e ao plasma. No fundo da medula h
uma osmolaridade em torno de 1400mOsm, enquanto que na crtex em torno de
280mOsm. Essa hiperosmolaridade da medula renal, se deve a grande presena de NaCl
e uria que se concentram na medula renal. A medida que a vai se andando da crtex
medula interna, que a parte mais profunda da medula, a osmolaridade do interstcio
medular (no do fluido tubular) vai aumentando gradativamente, pois a medula tem
mecanismos de acmulo de solutos ao nvel da medula interna e isso faz com que a
osmolaridade seja alta.
Segmento fino descendente:
Histologicamente h uma grande transio entre as clulas do tbulo proximal e as
clulas da ala de Henle descendente. O tbulo proximal possui clulas com borda em
escova, caracterstica de clulas com alta capacidade de reabsoro, e com um grande
nmero de mitocndrias que produzem grandes quantidades de ATP para os transportes
atravs das membranas no tbulo proximal. J a clula da ala de Henle uma clula
pobre, que possui uma quantidade muito pequena de mitocndrias e o segmento fino
descendente no tem praticamente capacidade de reabsorver de solutos. Porm as
clulas do segmento fino descendente so ricas em aquaporinas-1, ou seja, esse
segmento vai reabsorver gua. A fora que puxa a gua a fora osmtica. No tbulo
proximal a fora que puxava a gua eram os solutos que estavam sendo reabsorvidos,
porm na ala de Henle no est havendo reabsoro de solutos, ento como a gua
puxada para ser reabsorvida? A medula hipertnica. Ento a reabsoro de gua no
segmento fino descendente ocorre devido presena de solutos na medula renal que a
puxam. Ento o segmento fino descendente:
altamente permevel a gua
Quase no reabsorve solutos
Tem poucas mitocndrias
Ento a presena de aquaporinas-1 na membrana luminal faz com que a gua seja
puxada da luz tubular para o interstcio tubular renal. E os solutos presentes na medula
renal que esto puxando a gua em direo ao interstcio. No tbulo proximal a
reabsoro isosmtica, porm no segmento fino descendente no , pois s est sendo
reabsorvida gua e no solutos. A medida que a gua est sendo reabsorvida no
segmento fino descendente, os solutos que no esto sendo reabsorvidos juntos da gua
esto se concentrando na luz tubular, aumentando a osmolaridade do lquido
tubular:

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Quanto maior for a osmolaridade mais gua vai ser puxada, a urina vai ficar
concentrada. Se o nfron acabasse na ala de henle no haveria modulao da
concentrao da urina, porque a reabsoro de gua ali ADH independente, e a
modulao pelo ADH importante pois:
- Se a pessoa encontra-se no frio, ele quem controla a maior eliminao de gua, j que
a gua no est sendo eliminada pelo suor
- Se a pessoa encontra-se em um lugar onde faa calor intenso, ele faz com que o rim
retenha gua para segurar a gua corporal.
Segmento fino ascendente
No h reabsoro de gua, no h aquaporinas, esse segmento pode reabsorver alguns
solutos, porm no reabsorve NADA de gua. Isso tambm caracterstica do segmento
espesso ascendente. Devido a essas caractersticas, esses segmentos (fino e espesso
ascendente) vo fazer com que o lquido tubular que no final do segmento fino
descendente equivalia 1400mOsm, seja diludo a medida que o soluto aos poucos vai
sendo reabsorvido e a gua vai ficando na ala (o lquido vai ficando hiposmtico, a
osmolaridade ao final do espesso ascendente cai mais do que a do plasma). Esses
segmentos so chamados de segmentos diluidores do lquido tubular. Ento o lquido
tubular foi concentrado no segmento fino descendente e depois diludo no fino
ascendente e espesso ascendente. O rim concentra e depois dilui o lquido tubular para
dar a oportunidade do ADH poder fazer o que quiser sobre a gua. Ele dilui o fluido
para o tbulo coletor, onde o ADH pode controlar a gua.
No segmento fino ascendente h reabsoro de NaCl que vai ser reabsorvido pela via
paracelular, e uma reabsoro completamente passiva. A via paracelular no um
buraco, pois se no a gua passaria tambm atravs dela, ela um espao entre as
clulas dos tbulos renais que tem permeabilidade. A gua NO passa pela via
paracelular.

Segmento fino ascendente:

- Impermevel a gua segmento diluidor  osmolaridade cai para
200mOsm
- Altamente permevel a uria e NaCl
- NaCl reabsorvidos por via paracelular passivamente
- Uria secretada passivamente
Segmento espesso ascendente
Faz a maior reabsoro de Magnsio.
Nele h um transportador de cloreto/sdio/potssio, chamado de transportador
trplice que vai ser alvo da ao da furosemida (lasix), dos diurticos chamados de
diurticos da ala. Diurtico de ala s atua no segmento espesso das alas de
henle. Eles atuam bloqueando a reabsoro dos 25% de sdio feita no segmento
espesso ascendente.
Esse segmento rico em mitocndrias e transportadores.
25% da carga de sdio vai ser reabsorvida nele: geralmente os diurticos que atuam
nesse segmento so os mais potentes, porque trabalham com uma porcentagem de
reabsoro de sdio que ainda alta (lembrando que 26.000mEq so filtrados) e os
mecanismos de compensao pra frente (TCD e tbulo coletor) vo ser muito
pequenos. Se fosse usado um diurtico para inibir a reabsoro de 67% de sdio no
tbulo contorcido proximal (S1) no seria bom, pois no segmento espesso ascendente

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aumentaria compensatoriamente a reabsoro de sdio e iria reabsorver tudo que no
tivesse sido reabsorvido no TCP, no haveria diurese. No segmento espesso
ascendente ocorre a maior compensao de sdio.
Transportador trplice 2Cl-/1Na+/1K+: simporter triplo, dessa forma que o sdio
vai ser reabsorvido. Ele reabsorve 2 cloros, um sdio e um potssio, portanto ele
eletricamente neutro. Esse transportador (transporte ativo 2 - simporte) usa a fora
da reabsoro do sdio. O sdio, como mais concentrado no meio extracelular e
como a clula em repouso possui internamente um potencial negativo, possui uma
grande tendncia de entrar na clula e com ele vai puxar o Cl- e o K+. O cloreto de
sdio que est sendo reabsorvido ajuda a criar a hiperosmolaridade da medula.
Ento esse transportador importante por 2 coisas:
- Ele reabsorve da carga de sdio filtrada
- Grande parte do cloreto de sdio reabsorvido vai ficar na medula renal, criando
uma condio de hiperosmolaridade. Se ela no for hipertnica no vai haver ao
posterior do ADH.
Reabsorve solutos mas no reabsorve gua, a gua se concentra na luz tubular. A
medida que a gua vai se concentrando o fludo tubular vai ficando cada vez mais
hiposmtico, diludo.
O ADH vai atuar nos nfrons, principalmente no tbulo coletor, porm parte da ao
do ADH vai ser ativar o transportador trplice. O transportador trplice ativado
pelo ADH. Ento pela ao do ADH o transportador est jogando cloreto de sdio na
medula, deixando-a hiperosmolar, contribuindo para deix-la mais hipertnica.
Quando o lquido tubular chegar no tbulo coletor e o ADH colocar as aquaporinas
na membrana, quem vai puxar gua a hiperomolaridade da medula. Quanto mais
ADH mais hipertnica a medula fica e mais gua reabsorvida, menos ADH
mais hipotnica a medula fica, menos gua reabsorvida. Se a medula ficar
hipotnica, mesmo que o ADH insira aquaporinas no tbulo coletor, no vai haver
fora para puxar a gua, ento menos gua vai ser reabsorvida. Portanto a ao plena
do ADH depende da hipertonicidade da medula.

O transportador trplice encontra-se na membrana luminal. Ento a membrana luminal

vai reabsorver sdio, cloro e potssio. Os transportadores trplice so estimulados pelo
ADH e so inibidos pelos diurticos de ala, como por exemplo a furosemida (ela
bloqueia o transportador trplice)

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O transportador quando estimulado pelo ADH: Coloca sdio, cloro e potssio pra
dentro da clula: o cloro e o sdio so ons extracelulares, encontram-se em maior
quantidade no meio extracelular, j o potssio se encontra em maior quantidade no meio
intracelular, por isso que o transporte tem que ser ativo, pois o potssio est indo do
meio menos concentrado para o meio mais concentrado. Ento:
- Na+: o sdio vai entrar passivamente na clula, ele a parte passiva do simporte,
vai do meio mais concentrado para o meio menos concentrado. Ele vai sair para o
interstcio pela bomba NaK presente na membrana basolateral.
- Cloro: o cloro entra na clula pela membrana luminal e sai para o interstcio pela
membrana basolateral co-transportado com o potssio.
Obs: O potssio volta pra dentro da clula pela bomba NaK. Sdio + cloro no interstcio
= cloreto de sdio.
Quanto mais o simporter trabalha, mais sdio ele coloca dentro da clula, mais ele ativa
a bomba sdio potssio e mais potssio volta pra dentro da clula. Com o aumento da
concentrao de potssio, o potssio vai sair para o lmen pelo canal de potssio
presente na membrana luminal. O transportador 19rplice eletricamente neutro, pois
ele est jogando 2 ctions e 2 cloros pra dentro da clula, porm como ele manteve o
sdio e o cloro no interstcio e o potssio voltou para o lmen, como se o potssio no
tivesse entrado e o lmen vai ficar positivo (pela sada de potssio da clula). Se houve
uma sada de potssio da clula para o lmen, o lmen vai ficar positivo. Se o lmen
fica positivo o magnsio, que altamente permevel na juno paracelular, na qual h
uma protena chamada de paracelina que possui grande afinidade pelo clcio e
principalmente pelo MAGNSIO, vai ser atrado para via paracelular pela paracelina.
preciso que o lmen esteja positivo para que o clcio e o magnsio sejam repelidos e
passem pela via paracelular para serem reabsorvidos. No lmen h mais magnsio do
que clcio, pois 60% do clcio foi reabsorvido no TCP e somente 20% do magnsio foi
reabsorvido no TCP. Ento, devido as caractersticas da juno e pela concentrao de
magnsio ser maior, vai haver no segmento ascendente espesso maior reabsoro de
magnsio. Fisiologicamente esse segmento vai reabsorver: cloreto de sdio,
magnsio (80%) e clcio.

Ento tudo que ativa o simporter trplice:

- Aumenta a reabsoro de NaCl
- Aumenta a osmolaridade do lquido do interstcio renal
- Estimula a reabsoro de clcio e magnsio (80%)
Quais os efeitos observados no uso da furosemida (lasix)?
- Inibe simporter trplice
- diminui a reabsoro de cloreto de sdio (mais cloreto de sdio vai ficar no lmen). O
aumento da carga tubular de NaCL vai segurar a gua dentro dos tbulos do segmento
espesso ascendente pra frente. Diminui a reabsoro futura de gua, por isso que se tem
o efeito diurtico.
- efeito diurtico
- diminui a osmolaridade do interstcio medular: menos gua vai ser reabsorvida no
tbulo coletor, afetando a ao do ADH no tbulo coletor, porque quanto mais
hipotnica for a medula renal menos o ADH vai atuar.
- aumenta a eliminao de magnsio e clcio: como 80% do magnsio reabsorvido
nessa poro da ala de henle, por isso a furosemida no pode ser utilizada
cronicamente (ela acaba fazendo uma grande expoliao renal de magnsio)

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- aumenta eliminao de potssio (conseqncia indireta no final do nfron)
A furosemida geralmente usada agudamente: no tratamento de uma crise hipertensiva,
no tratamento emergencial de um edema (edema agudo de pulmo).
A furosemida atua no nfron um pouco antes da mcula densa, ento a carga de NaCl
que est chegando na mcula densa vai estar aumentada ou diminuda? Se o simporter
trplice foi inibido vai haver mais sdio no segmento ascendente da ala de henle, pois
ele no consegue ser reabsorvido, e esse sdio vai estar diludo porque esse segmento
no perde gua. Portanto, a carga tubular de NaCl vai estar aumentada pois a
furosemida est impedindo sua reabsoro. A mcula densa s consegue perceber a
quantidade de NaCl que est dentro dela e no a que encontra-se no lmen, por isso que
a carga tubular de NaCl tem que entrar nela para ser percebida. Porm o simporter que
leva o NaCl para dentro da mcula densa o mesmo simporter trplice atuante no
segmento espesso ascedente, pois a mcula densa encontra-se na juno do final da ala
de henle e incio do tbulo distal. Ento dentro da mcula densa a carga de NaCl vai
estar DIMINUIDA, porque o NaCl do lmen no consegue entrar na mcula densa
devido a inibio do simporter trplice. A mcula densa vai tomar providncias como
se a filtrao glomerular estivesse pequena, ou seja, ela vai aumentar a taxa de filtrao
glomerular. Quanto maior a filtrao, maior a eliminao. Todas as aes da
furosemida so para aumentar a excreo renal, ou seja, ela aumenta a filtrao
glomerular indiretamente.
Obs: A medida que o segmento espesso muito ativo na reabsoro de cloreto de sdio,
porm ele no reabsorve gua, o lquido tubular fica muito rico em gua, nesse
momento ele hiposmtico
- Reabsoro no tbulo proximal: isosmtica (no muda osmolaridade, pois h
reabsoro da mesma quantidade de gua e solutos)
- Reabsoro no ramo descendente da ala de henle: hiperosmtica (s h reabsoro
de gua e no de solutos)
- Reabsoro no ramo ascendente da ala de henle: hiposmtico (s reabsorve soluto,
no reabsorve gua)

Ento no segmento espesso ascendente:

- Rico em mitocndrias e muitos transportadores
- Reabsorve 25% de sdio pode aumentar compensatoriamente
- Transportador 20rplice: 2Cl-/1Na+/1K+
- Impermevel gua e uria
- Reabsorve solutos, mas no gua segmento diluidor
- ADH aumenta a reabsoro de NaCl por aumentar o Ampc mantm a
medula hipertnica. Ele ativa, tambm, o transportador trplice.
- Reabsoro de Na+/K+/Cl- Sada de K+ para a luz tubular
- Potencial positivo tubular
- Reabsoro paracelular de Ca+ e Mg+ (80%)
- Furosemida inibe o transportador trplice (se liga ao stio do cloro) =
forte diurese com expoliao de sdio/potssio/clcio/cloro/magnsio.

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Tbulo Distal inicial ou convoluto
O lquido que chega ao tbulo distal inicial hiposmolar. O tbulo distal inicial
morfologicamente igual ao proximal, convoluto (enovelado).
No tbulo distal inicial ocorre transporte ativo de cloreto de sdio (co-transporte). Esse
co-transportador de Na+/Cl- reabsorve 5-10% da carga filtrada e ele alvo da ao dos
diurticos tiazdicos (ex: hidroclorotiazida). Esses diurticos so muitos usados na
prtica, pois no so to expoliantes de ons como a furosemida, so menos potentes e
so usados mais cronicamente como, por exemplo, para tratar uma hipertenso arterial
(uso dirio). A furosemida s usada num paciente diariamente quando ele tem uma
insuficincia cardaca grau 4, um quadro intenso que no possvel controlar. Dentro do
possvel procura-se no usar a furosemida diariamente pois ela expolia muito clcio,
potssio, magnsio.
Esse segmento tambm impermevel a gua, no h reabsoro de gua, ento:
- segmento fino ascendente, segmento espesso ascendente e tbulo distal inicial so
completamente impermeveis a gua = diluem lquido tubular = Osmolaridade do
lquido tubular fica muito baixa (em torno de 100mOsm) em relao a osmolaridade do
plasma (+- 280mOsm)  Hiposmolar.
- tbulo proximal e segmento fino descendente so altamente permeveis a gua
(presena de aquaporinas-1).

Na membrana luminal do tbulo distal inicial h o co-transportador Na+/Cl-:

- O Na+ ajuda o Cl- a entrar na clula. Ele entra passivamente na membrana luminal por
esse co-transporte e sai pela membrana basolateral atravs da bomba Na+/K+.
- O Cl- entra por co-transporte com o sdio na membrana luminal e possui vrias
formas de sada: canal de cloro, co-transporte de cloro e potssio.
Resultado: reabsoro de cloreto de sdio (5-10%).
Obs: Os diurticos tiazdicos bloqueiam o co-transportador Na+/Cl-. Eles atuam depois
da mcula densa, ento a ao desses diurticos sobre o NaCl no percebido pela
mcula densa.
Na membrana luminal ainda h presena de canais de clcio. O clcio j foi reabsorvido
quantitativamente no tbulo proximal, na ala de henle ascendente pela via paracelular,
ento a carga tubular de clcio no tbulo distal de aproximadamente 10% da carga

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filtrada, porm esse canal vai ser importante, pois ele modulado pelo
paratormnio. O paratormnio atua tambm no tbulo proximal, porm ele atua no
fosfato e no interfere na reabsoro do clcio (no tbulo proximal a reabsoro de
clcio paracelular, no h transportador envolvido). O PTH vai aumentar a reabsoro
de clcio no tbulo distal inicial. O PTH se liga ao seu receptor na membrana
basolateral da clula tubular e estimula a expresso dos canais de clcio na membrana
luminal, portanto na presena do PTH h aumento da transferncia de clcio pra dentro
da clula. O PTH est aumentando a entrada de clcio na clula porque ele coloca o
canal de clcio, porm no diretamente ele quem aumenta a absoro de clcio, o
clcio para entrar na clula tem que ter uma fora que o puxe (a fora dada pelo
gradiente de concentrao). A concentrao de clcio dentro de uma clula sempre
muito baixa em relao ao meio extracelular, essa a razo pela qual o clcio puxado
para dentro da clula, e na membrana basolateral h um transportador que garante que a
concentrao de clcio intracelular seja sempre baixa:
- Contra-transporte Ca2+/Na+ (presente tambm no corao): Joga clcio para fora da
clula e sdio pra dentro.
Quanto menor a concentrao de sdio na clula, mais ativo vai ser esse transportador,
mais gradiente ele vai ter para puxar o sdio pra dentro da clula e mais clcio vai ser
reabsorvido.
O PTH ento estimulando a insero de canais de clcio na membrana luminal e h
algumas evidncias que o PTH possa ativar esse trocador Ca2+/Na+ (no
comprovado). Tudo que ativa o trocador vai aumentar a reabsoro de clcio.
Quanto mais clcio reabsorvido, menor a concentrao de clcio intracelular fica e
maior quantidade de clcio entra pelos canais de clcio na clula.
H evidncias, tambm, na clula tubular, da presena de protenas intracelulares (que
esto presentes muito mais intensamente na clula do TGI) que podem se fixar ao
clcio, diminuindo a concentrao de clcio dentro da clula para favorecer a
reabsoro de clcio. Essa protena chamada de calbindina existe principalmente na
absoro intestinal de clcio e a vitamina D aumenta muito a expresso dessa protena
no TGI.
Outra via de reabsoro de clcio uma bomba Ca2+/K+, porm no to importante
como o trocador Ca2+/Na+.
Se um diurtico tiazdico for usado, ele vai inibir o simporter sdio/Cloro no tbulo
proximal, quais as conseqncias?
- Diminuio da reabsoro de cloreto de sdio
- Efeito diurtico
- Aumento do cloreto de sdio no lmen
- Aumenta a reabsoro de clcio
- Diminui a excreo de clcio
Obs: A hidroclorotiazida no interfere com a ao do paratormnio, portanto ele vai
inserir normalmente os canais de clcio na membrana luminal e o clcio vai poder ser
reabsorvido. Porm com o uso da hidroclorotiazida menos sdio est sendo reabsorvido,
portanto menos sdio vai estar dentro da clula tubular, o que vai estimular o trocador
sdio/clcio, que vai aumentar o sdio dentro da clula e aumentar a sada de clcio
para o sangue. Dessa forma, a concentrao de clcio intracelular vai ficar muito baixa,
o que puxa mais clcio do lmen para a clula e da clula para o sangue, ou seja,
aumenta a reabsoro de clcio.

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Furosemida x Hidroclorotiazida
- Os dois aumentam excreo de cloreto de sdio
- Os dois so diurticos natriurticos (como todos diurticos)
- Em relao aos efeitos eletrolticos eles possuem algumas diferenas:

Furosemida
- Aumenta a excreo de clcio
- Diminui a reabsoro de clcio

Hidroclorotiazida
- Diminui excreo de clcio
- Aumenta a reabsoro de clcio

- A hidroclorotiazida menos potente, pois trabalha numa regio do nfron onde h

reabsoro de apenas 5-10% de cloreto de sdio. J os diurticos de alas, como a
furosemida, so mais potentes, pois trabalham numa regio do nfron onde
reabsorvido 25% da carga tubular de cloreto de sdio.
- Os diurtico de ala expoliam alm de clcio, magnsio. J a hidroclorotiazida no
expolia clcio, pelo contrrio ela aumenta a reabsoro e no interfere na reabsoro de
magnsio.
Efeito em comum:
- Aumentam a concentrao de NaCl no lmen = efeito natriurtico: Nas partes mais
finais dos nfrons esse aumento na concentrao de cloreto de sdio, deixa mais gua
nos tbulos para ser ter o efeito diurtico.
- Mais NaCl concentrado no lmen interfere na secreo de potssio, fazem a
expoliao do potssio. Tanto a hidroclorotiazida quanto a furosemida fazem a pessoa
perder potssio na urina (so expoliadores de potssio). Quanto mais sdio no lmen,
mais vai ser secretado potssio no final do nfron. A furosemida expolia mais potssio
do que a hidroclorotiazida, pois ela deixa mais NaCl no lmen.

Tbulo Distal Final

Possui dois tipos celulares:
- Clulas principais (70% das clulas)
- Clulas intercaladas (30% das clulas), divididas em:
 Alfa = representam o tipo fisiolgico
 Beta = so expressas na alcalose
Clulas Principais:

- No expressam transportadores na membrana luminal, mas expressam canal de sdio

e canal de potssio. Lembrando que canal uma protena que transporta uma
substncia a favor de um gradiente qumica, ento o sdio vai passar do lmen para a

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clula e o potssio vai passar da clula para o lmen (esto indo a favor de seu gradiente
de concentrao).
- Reabsoro do sdio: na luz tubular distal final ele tem uma concentrao
relativamente pequena. A abertura de um canal vai fazer com que o sdio entre na
clula principal, deixando o lmen negativo. Quando ele deixa o lmen fica negativo, o
cloro repelido, pela negatividade do lmen, para a via paracelular. J o potssio vai ser
atrado. Ento o canal de sdio:
 Vai aumentar a reabsoro de sdio (consequentemente o lmen fica negativo)
 Aumenta a reabsoro de cloro
 Aumenta a secreo de potssio
Quanto mais sdio estiver presente no lmen, mais sdio vai entrar, pois a entrada de
sdio na clula principal ocorre por um gradiente de concentrao. Ento tudo que
aumenta o sdio no lmen vai produzir o aumenta da entrada de sdio na clula
principal, por outro lado isso aumenta, tambm, a reabsoro de cloro e a secreo de
potssio. Por isso que todo diurtico acaba aumentando a secreo do potssio e a
perda urinria de potssio (todos diurticos, como a furosemida e a
hidroclorotiazida, que atuam antes do tbulo distal final so expoliadores de
potssio). Quando usado um diurtico que impede em uma determinada regio de fazer
a reabsoro de sdio, essa reabsoro vai ser compensada no tbulo distal final, porm
essa compensao no total, ela minimiza a perda do cloreto de sdio, se no o efeito
diurtico no ocorreria.
Obs: Em casos de insuficincia muito grave comum usar diurticos associados, pois
como eles atuam em locais diferentes do nfron h um bloqueio seqencial, aumentando
a potncia da resposta diurtica. comum associar a furosemida com a
hidroclorotiazida no tratamento de um edema refratrio, uma insuficincia cardaca num
grau mais avanado. Nesse caso preciso se preocupar com o potssio que est sendo
excretado compensatoriamente.
A reabsoro do sdio e do cloro so completamente passivas na membrana luminal,
pois o cloro vai por via paracelular e o sdio entra a favor de seu grandiente de
concentrao e sai pela bomba Na/K (via transcelular). Obs: o sdio no nfron inteiro
entrou passivamente pela membrana luminal e saiu atravs da bomba Na/K.
O canal de sdio das clulas tubulares, assim como as bombas de sdio e potssio das
clulas principais do tbulo distal final so moduladas pela aldosterona. A aldosterona,
ento, atua no tbulo distal final. A aldosterona um mineralocorticide, um hormnio
esteroidal da zona glomerulosa da supra-renal e como tal, ela capaz de entrar na clula
sem problema nenhum, pois altamente permevel. No citoplasma da clula principal
h um receptor para a aldosterona, a ligao da aldosterona ao seu receptor, vai ao
ncleo da clula e produz uma alterao da sntese protica, o que vai levar a um
aumento da expresso de canais de sdio na membrana luminal e a ativao da bomba
NaK. Ento os efeitos moleculares da aldosterona so:
- Aumentar a expresso do canal de sdio
- Aumentar a atividade da bomba NaK
Consequentemente a aldosterona:
- Aumenta a reabsoro de sdio: ela insere o canal de sdio d fora para ele entrar
na clula = ela ta ativando a bomba sdio e potssio e ta fazendo o sdio sair da clula
em maiores quantidades, quanto menos sdio na clula, mais sdio vai ser puxado do
lmen para dentro da clula atravs do canal de sdio.
- Aumenta a reabsoro de cloro

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- Aumenta excreo de potssio
Efeito final = a aldosterona est reabsorvendo cloreto de sdio, o que aumenta a
volemia, pois mantm a gua no sangue. Diminui a excreo de gua. A aldosterona faz
o controle fisiolgico.
O canal de sdio presente na membrana luminal da clula principal pode ser alvo da
ao de diurticos, ento um diurtico que atuar nessa rea vai estar atuando em 2% da
carga tubular de sdio, vai atuar em uma rea onde pouco sdio reabsorvido, vai
impedir que pouco sdio seja reabsorvido = so diurticos fraqussimos. Apesar de
serem diurticos fracos, eles so super importantes:
- H diurticos que vo atuar na membrana luminal e vo fazer o bloqueio de canais de
sdio. Se h bloqueio, o sdio no entra na clula, mesmo com a insero de canais de
sdio pela aldosterona (cuja ao preservada), e isso diminui a reabsoro de sdio e
consequentemente o lmen no vai ficar negativo. Menos negativo o lmen, menos
cloro vai ser reabsorvido. Ento um diurtico que atue no tbulo distal final bloqueando
o canal de sdio, vai diminuir a reabsoro de cloreto de sdio. Dessa forma o cloreto
de sdio vai ficar na luz tubular e dessa forma mais gua vai ficar tambm = efeito
diurtico. Porm a diurese fraqussima, o que interessa mesmo desse diurtico a
outra ao dele: no que eles impedem diretamente a reabsoro de sdio e indiretamente
a reabsoro de cloro, eles vo impedir, tambm, a secreo tubular de potssio.
Portanto esses diurticos so importantes, pois mantm o potssio no organismo. Esses
diurticos so denominados diurticos poupadores de potssio. Os diurticos
poupadores de potssio so usados em associao a um diurtico potente, para diminuir
o efeito que os outros diurticos tm de expoliar o potssio. Os diurticos poupadores de
potssio que atuam no canal impedindo a reabsoro so:
 Bloqueadores de canal de sdio: amilorida (mais usado) e triantereno
O canal de sdio alm de farmacologicamente, pode ser bloqueado fisiologicamente.
Fisiologicamente h dois hormnios que podem bloquear o canal de sdio:
 Atriopeptina: hormnio endcrino produzido pelo trio direito
 Urodilatina: hormnio local produzido pelas prprias clulas tubulares
Outra forma de interferir no processo de reabsoro de sdio bloqueando o receptor da
aldosterona, pois ela quem insere o canal de sdio na membrana luminal, por isso
como se estivesse bloqueando o canal de sdio. Sem aldosterona no h insero de
canal de sdio e nem ativao da bomba NaK, o efeito o mesmo: bloqueia a
reabsoro de sdio, indiretamente bloqueia a reabsoro de cloro e diminui a secreo
de potssio. Mesmo perfil de efeito eletroltico e hemodinmico. Frmacos
bloqueadores do receptor de aldosterona:
- Espironolactona: muito usada em pacientes com hiperaldosteronismo primrio e
secundrio, com insuficincia cardaca. Bloqueia o receptor de aldosterona, impedindo
que ela produza seus efeitos de reteno hidrosalina e de excreo de potssio
- Eplerenona
Exemplo: Paciente em tratamento para a insuficincia cardaca vai estar usado lasix
(furosemida), hidroclorotiazida, e com isso estaria expoliando muito potssio, porm
junto desses medicamentos vai estar associada uma espironolactona, ento o potssio
vai estar sendo poupado. A espironolactona no bloqueia o canal de sdio, porm
impede sua expresso na membrana, o que d no mesmo.

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Clula Intercalada do tipo alfa
Na membrana luminal elas apresentam 2 transportadores ativos:
- um que vai secretar o hidrognio para a luz tubular e vai fazer a reabsoro de potssio
- um que vai secretar s hidrognio
A importncia dessa clula correo do equilbrio cido-bsico:
- Poupar bicarbonato: h um transportador de bicarbonato/Cloro na membrana
basolateral, igual ao do tbulo proximal.
- Secretar hidrognio
A clula intercalada do tipo alfa ento acidifica a urina, pois ela est jogando hidrognio
na luz tubular, ele excretado na urina, e reabsorve bicarbonato (semelhante ao que
estava acontecendo no tbulo proximal).
Essa clula possui uma bomba de hidrognio na membrana luminal, ento o hidrognio
que formado dentro da clula pela combinao de gua e CO2, que formam H2CO3 e
se dissociam em H+ e HCO3-, jogado fora na urina (que vai ser mais cida),
poupando o tampo bicarbonato (o bicarbonato vai ser reabsorvido pro sangue).
Fisiologicamente no nosso organismo produzimos mais cidos do que bases, por isso
que preciso formar uma urina mais cida. Portanto preciso ter a bomba de
hidrognio na membrana luminal, para que esse hidrognio seja excretado na urina.

CO2 mais gua ta formando H2CO3 que se dissocia em HCO3- e H+, isso est
acontecendo dentro da clula. A clula tubular possui duas membranas, uma voltada
para a luz e a outra para o sangue, onde o H+ vai ser enviado para a luz tubular para ser
eliminado e o HCO3- para o sangue para ser reabsorvido. A clula intercalada do tipo
alfa predomina na fisiologia normal, porque na fisiologia normal produzido mais
cido do que base, por isso que ela possui o transportador de H+ na membrana luminal,
para que o H+ seja jogado fora na urina, e o transportador de bicarbonato na membrana
basolateral, para que o HCO3- seja jogado no sangue. H eliminao de cido pela urina
e bicarbonato poupado para evitar uma acidose, j que mais cido produzido do que
base.
No caso de uma alcalose metablica (doena), o nosso organismo vai querer excretar
bicarbonato na urina e poupar hidrognio, para isso acontecer ele vai mudar a expresso
do transportador da membrana. Na alcalose a clula do tipo alfa vai virar uma clula

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intercalada do tipo beta, onde os transportadores vo estar invertidos, o de hidrognio
vai estar na membrana basolateral e o de bicarbonato na membrana luminal. Dessa
forma bicarbonato jogado na urina (urina alcalina) e hidrognio poupado, corrigindo
a alcalose.
Ento no nosso organismo na fisiologia normal predomina a clula alfa, pois nosso
metabolismo todo voltado para a acidose. Na fisiologia normal o pH da urina mais
cido que o pH do plasma. Se a pessoa possui uma doena que aumente a acidose, no
preciso modificar a clula alfa, porque o rim j se encontra preparado para combater a
acidose, porm se o paciente possui uma alcalose preciso trocar o mdulo operante do
rim. Essa troca ocorre com a mudana da clula alfa para o tipo beta, onde troca os
transportadores de lugar para combater a alcalose.
Obs: A aldosterona atua na clula intercalar do tipo alfa estimulando o transportador de
hidrognio, aumentando a secreo tubular de hidrognio.

Tbulo Coletor
A finalidade do tbulo coletor controlar a gua corporal.
A osmolaridade do lquido intratubular foi aumentando medida em que chegou na ala
de henle, depois a osmolaridade diminui a medida que o lquido passou pelos segmentos
diluidores e no tbulo distal inicial vai chegar com a osmolaridade extremamente baixa,
porque nesse segmento do nfron solutos foram reabsorvidos, sem reabsorver gua e a
conseqncia disso foi a diluio do lquido intratubular. Qual a finalidade de se ter um
lquido tubular to diludo? oferecer ao tbulo coletor a possibilidade de excretar uma
urina que pode ser 100mOsm at 1000/1400mOsm. O tbulo coletor faz o que ele
quiser com a osmolaridade, ele tem uma larga faixa de opo. Se houver uma ausncia
de ADH total, o tbulo coletor no tem como reabsorver gua, porque tanto o distal
final como o coletor tem aquaporinas do tipo-2. Ento a aquaporina do tipo-2 expressa
pelo ADH, ento sem ADH no tem como reabsorver gua no tbulo distal final e no
tbulo coletor. Em termos de gua:
Tbulo proximal: permevel a gua, presena de aquaporinas tipo 1 (no depende do
ADH)
Ala de henle descendente: permevel a gua, presena de aquaporinas tipo 1 (no
depende do ADH)
Ala de henle ascendente: impermevel a gua
Tbulo distal inicial: impermevel a gua

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Tbulo distal final e coletor: permeabilidade da gua depende do ADH

A aquaporina do tipo 2 inserida na membrana luminal. O ADH, quando liberado na

neuro-hipfise vem da corrente sangunea para os rins, sai do sangue e chega no
interstcio renal onde encontra seu receptor na membrana basolateral da clula tubular:
ADH se combina ao receptor. Na ala de henle tambm h receptor para o ADH, mas
nela, ele no aumenta a reabsoro de gua, aumenta a reabsoro de cloro e de sdio,
atravs da ativao do simporte trplice. No tbulo distal final e coletor h
aquaporinas para serem inseridas, j na ala de henle no h. As aquaporinas tipo-2
encontram-se no citoplasma, internalizadas nas clulas tubulares do tbulo distal final e
coletor. Quando o ADH combina-se com o receptor, ele joga a AQP-2 para a membrana
luminal, aumentando a expresso de aquaporinas. A membrana basolateral possui
aquaporina constitutivamente, a aquaporina tipo 3. A AQP-3 no inserida pelo
ADH, ela j se encontra na membrana. No adiante ter AQP-3 sem ter AQP-2 inseridas,
pois a gua tem que entrar da luz tubular para a clula pelas AQP-2 para depois poder
passar para o interstcio pela AQP-3. O ADH aumenta a reabsoro de gua, inserindo
AQP-2 na membrana luminal do final do nfron (tbulo distal final e tbulo coletor).
Quem puxa a gua para o interstcio renal, j que o ADH s insere a AQP-2? A
hipertonicidade da medula. Ento a quantidade de gua que vai ser reabsorvida
depende:
- da quantidade de ADH que foi liberado; depende da quantidade de AQP-2 que foram
inseridas
- da tonicidade da medula. Se a medula no for hipertnica a gua no vai sair.
Se no tiver hipertonicidade no adianta o ADH atuar; se tiver hipertonicidade e no
tiver ADH, tambm no adianta porque a gua no vai entrar na clula tubular.
Quanto mais ADH, mais hipertnica a medula, ele aumenta a secreo de NaCl na ala
de henle pra manter a tonicidade, mais NaCl entra na medula. Na verdade o ADH
quando atua na ala de henle, ele prepara o territrio para ele atuar. Ele, na ala de
henle, ativa o simporte trplice, joga NaCl na medula, mantendo ela hipertnica para que
depois quando ele atuar no final do nfron e inserir as aquaporinas na membrana
luminal, a medula continue hipertnica e a gua possa ser puxada em direo a ela.
Parte da hipertonicidade da medula criada por esse movimento do NaCl secretado pela

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ala de henle ascendente, por isso o simporte trplice muito importante para a ao do
ADH, pois ele quem joga NaCl na medula e garante que ela seja hipertnica.
Esse mesmo NaCl que se encontra na medula hipertnica pode ser secretado na ala de
henle ascendente, pode voltar ao lquido tubular, isso cria um sistema chamado de
sistema de multiplicao: uma mesma molcula de NaCl que foi filtrada pelo
glomrulo e caiu no sistema tubular, ela pode atuar vrias vezes para manter a
tonicidade da medula por causa dessa forma que a ala de henle tem. Ento o NaCl
filtrado no glomrulo, reabsorvido na ala de Henle ascedente, secretado na ala de
Henle descendente, reabsorvido na ascedente, secretado na descendente, essa
recirculao do NaCl chamada de sistema contra-corrente. O sistema de contracorrente o sistema atravs do qual o NaCl reabsorvido pela Ala de Henle pode voltar
para a luz tubular para fazer novamente efeito, o NaCl volta no fino descendente, ele
reabsorvido, atravs do simporte trplice, no ramo espesso ascendente e secretado na luz
tubular no fino descendente. Isso importante, pois uma mesma molcula de NaCl faz o
efeito de vrias na manuteno da hipertonicidade da medula. O ADH aumenta o
simporte trplice, consequentemente aumenta o sistema de contra-corrente, que
mantm a medula hipertnica e garante que, quando o lquido tubular chegar ao
tbulo coletor e as AQP-2 forem inseridas pelo ADH, a medula esteja hipertnica e
a gua seja puxada para ser reabsorvida. O sistema de contra-corrente o
mecanismo mais importante da manuteno da hipertonicidade da medula, porm h
outro mecanismo que tambm ajuda nessa manuteno que atravs da uria.
A uria quem cria o sistema de contra-corrente, quem faz, juntamente a NaCl, a
medula ser hipertnica. A uria vai ser reabsorvida no tbulo coletor por um
transportador. A uria no precisaria de um transportador para ser reabsorvida, pois ela
uma molcula pequena e altamente difusvel na maioria dos segmentos do nfron,
porm a presena de um transportador confere a possibilidade de uma modulao (o
transportador pode ser modulado), uma molcula que passa sozinha pela membrana, no
pode ser controlada. A uria muito reabsorvida no tbulo proximal (50%), porm sua
importncia no tbulo coletor. O transportador de uria no tbulo coletor ativado
pelo ADH. O transportador joga a uria no interstcio e ela volta no segmento fino da
ala de Henle, assim como o NaCl, a uria tambm faz recirculao, a mesma molcula
de uria pode voltar para a luz tubular e fazer novamente seu efeito. Ento quem gera a
hipertonicidade da medula, que essencial para a ao do ADH, :
- O simporter trplice da ala de Henle ascendente que joga NaCl na medula
- O transportador de uria no tbulo coletor que joga uria na medula
Os 2 transportadores so ativados pelo ADH.
Para multiplicar o NaCl e a uria eles voltam para o tbulo atravs do segmento fino da
ala de Henle. Ento a hipertonicidade da medula mantida pela uria e pelo NaCl e os
dois mecanismos de manuteno dependem do ADH. Alm de criar a hipertonicidade
da medula preciso mant-la. Quanto mais profundo o nfron mais hipertnica a
medula, ento para manter essa tonicidade como feita a vascularizao dessa
regio do nfron? Pelos vasos retos = vasa recta. Porque a vasa recta mantem a uria
e o NaCl na medula? Porque o fluxo sanguneo nos vasos retos muito lento e pequeno.
A osmolaridade do plasma de +-280 - 300mOsm e a osmolaridade da medula de
1200-1400mOsm, a medula hipertnica em relao ao plasma. O sangue quando entra
nos vasos retos medida que ele est descendo pelos vasos, ele est ganhando soluto e
perde gua. Se o sangue ganha soluto e perde gua de se imaginar que o vaso reto no
est contribuindo em nada porque ele est lavando a medula, diluindo a medula, mas
isso no verdade. O ramo descendente do vaso reto se concentra e lava a medula,

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realmente no contribui em nada, porm quando o sangue passa pelo ramo ascendente
do vaso reto, ele pega a gua que lavou a medula e joga o soluto de volta para a medula.
Ento quando o sangue passa pelos vasos retos lentamente e em pouca quantidade, ele
mantem a hipertonicidade da medula e mantm sua osmolaridade, pois se no quando o
sangue passa-se pelo rim voltaria hiperosmolar. Ento o sangue que entra no vaso reto
chega com uma osmolaridade de +-300mOsm e sai com umas osmolaridade de +300mOsm.
Obs: Quando fisiologicamente a concentrao da urina alterada porque foi alterada a
liberao do ADH. Se a liberao do ADH alterada, a osmolaridade da medula
alterada, porque o ADH define essa osmolaridade, e as aquaporinas-2 esto sendo
alteradas. O efeito mais importante do ADH o da insero das aquoporinas no final do
nfron. Se no tiver ADH a tonicidade da medula vai ser menor.