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Aula 6 - Endcrino fisiologia

Pode ser considerada um mecanismo homeosttico de controle: pode estar controlando a
glicemia, a calcemia, controlando as respostas metablicas.
Elementos fundamentais para entender o que o sistema endcrino:
- Presena de uma glndula, chamada de glndula endcrina (local de produo do
hormnio)
- Substncia qumica mediadora dos efeitos: hormnio endcrino (ex:gastrina,
secretina, colecistoquinina = secretados pro clulas do TGI; atriopeptina, hormnios
natriurticos BNP, secretados pelo corao). TGI e corao so rgos com funo
endcrina
- rgos alvos, aqueles que vo expressar receptores para a funo hormonal (local de
efeito do hormnio)
Hormnio endcrino: substncia qumica secretada pela glndula endcrina e que vai
atuar nos rgos alvos. Os rgos alvos esto localizados longe do local de produo do
hormnio. O hormnio vai alcanar o rgo alvo atravs da corrente sangunea. Uma
glndula endcrina sempre quando vai secretar um hormnio endcrino vai secretar
para a corrente sangunea, e da corrente sangunea esse hormnio distribudo para o
organismo inteiro e vai atuar nos rgo alvo. Isso permite sempre dosar o hormnio
endcrino atravs da coleta de sangue. Diferentemente dos hormnio parcrinos que no
alcanam a corrente sangunea (Hormnios parcrinos: Local de ao prximo ao local
da produo do hormnio: Hormnio atua no mesmo local que produzido. O
hormnio alcana o local de atuao por difuso). Apesar do hormnio endcrino se
distribuir por todo o organismo, ele no vai atuar no organismo inteiro, ele vai atuar
apenas nos rgos alvos. Todo hormnio para atuar vai ter que se ligar a seu receptor e
o rgo alvo vai ser a estrutura que expressa esse receptor hormonal.
Glndula endcrina: quando a secreo hormonal a nica coisa ou a coisa mais
importante que o tecido faz. Exemplo: tireide (secreta T3 e T4), supra-renais.
Os elementos do sistema endcrino esto espalhados pelo organismo sem que muitas
vezes haja uma conexo entre eles, no um sistema unido morfologicamente
espalhado pelo organismo.
Hormnio endcrino: uma substncia qumica. Os hormnios so divididos em:
-Hormnios proticos: derivados de protenas (ou polipeptdios ou peptdio, pois esses
hormnios podem ter de 3 at 100 a.a). A maioria dos hormnios tem a natureza
protica (GH, insulina, paratormnio...).
- Hormnios derivados de aminocidos: o aminocido tirosina um importante que
vai dar origem a alguns hormnios que so constitudos apenas por ele, por exemplo:
* catecolaminas: Adrenalina e noradrenalina (a medula da adrenal secreta na
corrente sangunea 80% de adrenalina e 20% de noradrenalina) (derivados de 1 nico
aminocido de tirosina, constitudas de 1 tirosina)
* hormnios tireoidianos: T3 e T4 (so constitudos de 2 tirosinas, se cada
tirosina for diiodizada vai formar um T4, se for monoiodizada vai formar T3)
- Hormnios esteroidais: derivados do colesterol (da gordura), no dependem da
protena para serem sintetizados. So hormnios lipdicos, possuem lipossolubilidade.
Os hormnios derivados do colesterol so:

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* Hormnios sexuais:
- estrognio
- progesterona
- testosterona
*Hormnios da crtex adrenal:
- aldosterona (mineralocorticide)
- cortisol (glicocorticide)
- andrognios
A protena confere a molcula a hidrossolubilidade, j um hormnio derivado de um
colesterol (hormnio esteroidal) possui a lipossolubilidade. Essas caractersticas fsicoqumicas afetam o comportamento cintico desses hormnios.
Hormnios Hidrossolveis: todos os hormnios proticos
Hormnio Lipossolveis: todos os hormnios derivados do colesterol
O hormnio tireoidiano uma exceo. Apesar de ser derivado de um aminocido, que
uma molcula com tendncia a hidrossolubilidade (tanto que as catecolaminas so
hidrossolveis), o hormnio tireoidiano tem caractersticas de lipossolubilidade. Ento o
hormnio tireoidiano compartilha algumas caractersticas dos hormnios lipossolveis e
algumas caractersticas dos hormnios hidrossolveis.
Mecanismo de sntese, armazenamento e liberao dos hormnios:

Hidrossolvel
relembrando que so hormnios derivados das cotecolaminas e os demais hormnios
proticos (grande maioria dos hormnios tem comportamento de hidrossolubilidade).
Os hormnios hidrossolveis so sintetizados e armazenados dentro da glndula que
produz o hormnio. H grnulos armazenando os hormnios hidrossolveis (insulina,
paratormnio) dentro da glndula produtora. Ento o hormnio sintetizado,
armazenado em grnulos e na hora que a glndula recebe um estmulo, esse estmulo vai
ativar o mecanismo da liberao desse hormnio, porm o hormnio por ser
hidrossolvel no consegue atravessar por difuso a barreira constituda pela membrana
celular da clula produtora do hormnio, ento ele vai ser liberado por exocitose. O
estmulo vai produzir a entrada de clcio na glndula que est armazenando o hormnio
e o clcio no meio intracelular vai produzir a atrao da membrana da vescula (grnulo)
com a membrana da clula para produzir o esvaziamento, atravs da exocitose, do
contedo do grnulo (hormnio) para o meio extracelular. Sendo um hormnio
endcrino, ele vai cair na corrente sangunea e vai ser transportado por ela, o hormnio
no encontra dificuldade porque o principal constituinte do sangue a gua. Ento o
hormnio ao chegar ao meio intravascular, por ser hidrossolvel ele transportado livre
no plasma, pois se encontra em um meio em que se dissolve, ele no precisa se ligar a
protenas plasmticas para ser transportado. Um hormnio que transportado livre,
geralmente tem mais rpido acesso ao seu local de ao e aos locais de metabolismo,
portanto sua meia vida pequena (como a insulina ou a ocitocina que tm o tempo de
meia-vida de 1-5 minutos), pois so rapidamente metabolizados.

Hormnio hidrossolvel
rgo alvo (que o que expressa o receptor hormonal):

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O hormnio hidrossolvel chega livre, pela corrente sangunea, no meio extracelular,

que est sempre em equilbrio com a corrente sangunea. Por ser hidrossolvel ele tem
dificuldade em atravessar a membrana da clula alvo (inclusive tem dificuldade de
atravessar a barreira hematoenceflica), porm na superfcie da membrana celular h
receptores (como receptor alfa/beta adrenrgicos) para esses hormnios hidrossolveis.
O domnio de ligao que a parte do receptor onde o hormnio encaixa, se encontra
voltado para o meio extracelular, ento a molcula do hormnio tem acesso ao receptor
pelo lado de fora da clula, ou seja, ele no precisa entrar na clula para fazer o seu
efeito. Quando os hormnios hidrossolveis vo se ligar ao receptor, eles vo ter que
traduzir o sinal, pois o hormnio vai ter que fazer efeito dentro do rgo alvo sem nunca
ter entrado nele. Ento na maioria das vezes na clula alvo h a produo de um
segundo mensageiro, que o tradutor do sinal hormonal. Quando o hormnio se liga ao
receptor d incio a uma cascata de elementos de ativao ou inibio que d incio ao
efeito. Os receptores de superfcie da membrana celular podem sofrer regulao de sua
funo: down-regulation (intra regulao) ou up-regulation, mecanismos pelo
dependendo da quantidade de hormnio que o receptor est exposto, ele pode regular
sua sensibilidade ao hormnio. Por exemplo:
- Se o receptor est exposto a uma alta concentrao hormonal, o receptor tem uma
tendncia a se intra regular: ele pode internalizar ou diminuir a quantidade de receptores
para no deixar a resposta hormonal ser muito intensa.
- Se h baixa concentrao hormonal: na superfcie da membrana vo aparecer mais
receptores para tentar aproveitar ao mximo as poucas molculas de hormnio que esto
disponveis.

Lipossolvel
Esses hormnios no so armazenados de forma expressiva nas glndulas produtoras de
hormnio, ou seja, no h estoque de estrognio, de progesterona, de cortisol, ao
contrrio dos hormnios proticos eles no sofrem armazenamento. A matria prima
para fabricao desses hormnios o colesterol, que vem principalmente do meio
extracelular, da dieta. Dentro de uma clula da glndula produtora desses hormnios, o
colesterol convertido em 5 pregnenolona (precursor de todos os hormnios
esteroidais), exemplo: no testculo a 5-pregnenolona vai levar a sntese da testosterona.
Aps a sntese do hormnio esteroidal, por esse ser muito lipossolvel, ele logo se
difunde para o meio extracelular, no precisa ser exocitado. Ento ocorre um estmulo
que induz a sntese do hormnio e aps liberao do hormnio.
Hormnio lipossolvel
rgo alvo:
O hormnio esteroidal aps ser liberado cai na corrente sangunea, onde vai ter
dificuldade de ser transportado por ser lipossolvel. Para ser transportado ele vai
precisar se ligar a protena plasmtica ( uma ligao reversvel). Portanto o hormnio
esteroidal vai apresentar uma taxa de ligao protena plasmtica, se fala em taxa de
ligao pois h um equilbrio dinmico entre a frao livre e a frao ligada a protena.
A frao ligada vai soltando o hormnio gradativamente a medida que a frao livre se
difunde para o rgo alvo para fazer o efeito (apenas a frao livre que faz o efeito).
Esse processo lento, quando o hormnio est ligado a proteina plasmtica ele vai ficar
na corrente sangunea por um tempo muito maior e isso vai depender:

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- Taxa de ligao: quanto maior a taxa de ligao mais lento vai ser o efeito
- Afinidade do hormnio pela protena: a ligao pode ser mais facilmente revertida ou
mais dificilmente (determinados hormnios se ligam intensamente a protena).
O hormnio esteroidal por estar ligado a protena plasmtica, vai se ter dentro do sangue
um reservatrio desses hormnios e a liberao dele para o tecido alvo, no to rpida
como era do hormnio protico, ento vai haver uma latncia maior para a produo de
um determinado efeito (exemplo: o cortisol liberado agora s daqui 1 hora ou mais vai
produzir efeito, diferentemente da adrenalina q vai produzir efeito em 1 minuto).
A latncia para o aparecimento do efeito (devido o hormnio estar ligado a protena
plasmtica) no s vai ser lenta, como a durao do efeito vai ser mais prolongada
tambm, pois a mesma a mesma dificuldade que o hormnio tem de chegar ao local de
ao ele tem ao chegar ao local de eliminao e de metabolizao. O metabolismo do
hormnio ligada a protena plasmtica mais lento do que do hormnio livre no plasma.
A frao livre do hormnio altamente difusvel, ento o hormnio esteroidal
rapidamente permeia a membrana da clula efetora no rgo alvo, diferentemente do
hormnio protico que no tinha essa permeabilidade e tinha que se ligar ao receptor de
membrana para entrar na clula. Uma vez no meio intracelular, o hormnio esteroidal
vai poder encontrar um receptor que est localizado no citoplasma da clula efetora e se
liga a ele. Parte do efeito do hormnio esteroidal acontece da ligao dele ao receptor no
citoplasma e esse efeito se expressaria no citoplasma da clula efetora (geralmente em
enzimas que se encontram ali), porm no a frao mais importante do efeito de um
hormnio esteroidal. A maior parte do efeito se d pela entrada do hormnio no ncleo
da clula. O complexo hormnio esteroidal mais receptor entra no ncleo da clula onde
vai fazer uma alterao da sntese protica (pode aumentar a sntese de uma protena ou
diminuir). O efeito que ocorre dentro do ncleo da clula chamado de efeito
genmico e o efeito fora do ncleo da clula chamado de no genmico. Exemplo: a
aldosterona vai atuar nos tbulos renais aumentando a reabsoro de sdio, ento ela
vai colocar canal de sdio na membrana da clula tubular renal: a aldosterona entra na
clula, entra no ncleo da clula, altera a sntese protica, aumentando os canais de
sdio. A durao do efeito maior do que a meia-vida do hormnio, pois mesmo
que o hormnio seja metabolizado e eliminado a protena que ele sintetizo vai continuar
no local (como no exemplo anterior, a aldosterona vai embora, mas os canais de sdio
continuam ali), s quando as protenas forem removidas que o efeito vai desaparecer.
HORMNIO TIREOIDIANO: vai compartilhar algumas caractersticas dos
hormnios hidrossolveis e algumas dos lipossolveis:
- T3 e T4: possuem caractersticas predominantemente lipossolveis:
* Ele faz ligao extensa a protenas do plasma
* Atua em receptores dentro do ncleo da clula alterando a sntese protica (o
receptor do hormnio tireoidiano intra-nuclear, diferentemente do esteroidal que
intra-citoplasmtico)
Obs: O receptor do hormnio tireoidiano est dentro do ncleo da clula, ento o
hormnio vai ter que entrar no s na clula, mas tambm no ncleo para encontrar seu
receptor e atuar ali para alterar a sntese protica.
- Hormnio tireoidiano sofre armazenamento no colide da clula folicular tireoidiana,
que uma caracterstica de hormnios hidrossolveis. Porm diferentemente dos
hormnios hidrossolveis, ele no vai ser liberado por exocitose, ele vai voltar para a
clula folicular do colide e vai passar pela membrana livremente, j que um

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hormnio altamente lipossolvel. Ele no armazenado em grnulos, ele armazenado
no colide, caracterstica especfica da clula folicular tireoidiana. O colide o
material que est dentro do folculo e a corrente sangunea encontra-se do lado de fora,
ento o hormnio sintetizado dentro da clula folicular tireoidiana, termina sua sntese
dentro do colide onde tambm armazenado e na hora de ele ser liberado ele tem que
voltar para a clula folicular para ser liberado para o sangue. Quando ocorre um
estmulo para o colide liberar o hormnio, a clula folicular tireoidiana engloba o
colide, solta o hormnio e ele sai e vai para o sangue.
Muitas glndulas do nosso corpo so glndulas isoladas e que apresentam mecanismos
de regulao ou de liberao do hormnio muito especficos da prpria glndula.
Exemplo:
- Paratireide: A paratireide vai regular a liberao do paratormnio de uma maneira
diretamente ligada a corrente sangunea, ao nvel de clcio que a corrente sangunea vai
apresentar.
- O pncreas endcrino que vai liberar insulina, tambm dependendo das taxas
glicmicas, da relao do sangue com a prpria glndula.
A maioria das glndulas como, por exemplo, as gnadas femininas/masculinas, a crtex
da adrenal, a tireide so glndulas que obedecem a um eixo chamado de eixo
hipotlamo/hipofisrio. Existe uma relao muito grande na funo endcrina que a
relao de uma glndula, que considerada a glndula me de todas as outras
glndulas que a glndula hipofisria e ela obedece diretamente ao hipotlamo (ela
sempre est ligada fisiologicamente ou as vezes anatomicamente ao hipotlamo). O
hipotlamo comanda a funo hipofisria e a hipfise por sua vez comanda, muitas
vezes, outras glndulas (glndulas alvo da hipfise). Toda funo da adrenal, gonadal e
tireoidiana depende da hipfise e a hipfise depende do hipotlamo.
A hipfise se localiza na base do crnio e controla todas as outras glndulas atravs de
hormnios que ela capaz de liberar. Por outro lado ela uma glndula extremamente
pequena para a quantidade de hormnio que ela produz. A hipfise est localizada
dentro da calota craniana, ela se encontra imersa em um meio onde s existem clulas
nervosas, ela se encontra alojada, encaixada, numa depresso do osso esfenide,
chamada de sela trcica. A hipfise se encontra na cela trcica porque ela tem uma
dependncia muito grande do hipotlamo, portanto ela precisa ficar perto do
hipotlamo, pois ele vai receber vrias informaes que vo reger a funo hipofisria.
Durante a origem embrionria da glndula hipofisria verifica-se que ela possui dois
componentes completamente distintos na celularidade, na origem embrionria. Esses
componentes so a hipfise posterior ou neuro-hipfise e a hipfise anterior ou
adeno-hipfise.
A neuro-hipfise durante o desenvolvimento embrionrio nasce da rea hipotalmica e
possui uma ligao direta com o hipotlamo (ligao anatmica). Essa ligao faz com
que a origem embrionria da neuro-hipfise tenha sido uma origem neural, ou seja,
quando ns desenvolvemos as clulas nervosas, o hipotlamo, h uma projeo nervosa
que constitui a neuro-hipfise. Ela constituda por elementos das clulas nervosas,
constituda de neurnios e tem caractersticas de clulas nervosas.
A adeno-hipfise se origina de uma projeo do palato. O hipotlamo quando origina a
neuro-hipfise ele permanece ligado a ela, j a adeno-hipfise se desliga do palato e fica
no SNC. A adeno-hipfise tem origem epitelial, ectodrmica, portanto possui clulas
que no so nervosas.

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Ento a hipfise possui um componente de constituio puramente nervosa, neural
(neuro-hipfise) e um de origem embrionria puramente epitelial e constituio de
clulas que no so clulas nervosas (adeno-hipfise).
Obs: A hipfise encontra-se muito prxima de estruturas nervosas: ponte, pedndulo
hipofisrio, corpo mamilar, quiasma ptico. Quando h um tumor da hipfise, ele
comea a crescer e se desenvolver e eles so divididos pelo tamanho em:
microadenomas, que possuem menos de 1 cm de tamanho, e em macroadenomas, que
possuem mais de 1 cm. Quando o adenoma vai aumentando e formando um
macroadenoma, a clula trcica no vai conseguir alojar a hipfise mais o adenoma. O
tumor pode crescer para cima da clula trcica tomando conta do hipotlamo, do
quiasma ptico, pode destruir a sada do lquor (drenagem liqulica), ento muitas vezes
um paciente portador de um tumor hipofisrio pode no ter ou ter muito pouco sintomas
hormonais:
- 25% dos adenomas hipofisrios so no funcionantes (geralmente os tumores so
benignos), ou seja, no secreta nenhum hormnio, no h aumento na fabricao de
hormnios no h nenhum quadro que leve esse paciente ao endocrinologista. As
queixas desse paciente se o adenoma for no funcionante e grande vo ser:
* Cefalia: pela compresso menngea
*Alteraes de viso: perda da viso lateral = hemianopsia (geralmente bilateral,
pois pega o meio do quiasma); diplopia (viso dupla); perda da viso temporal (manter
s a frontal)
* Hipertenso intra-craniana com sintomas agudos, por causa do impedimento da
drenagem liqulica
Esses sintomas levam muitas vezes o paciente ao oftalmologista e ao neurologista,
porm no ao endocrinologista.
Pode ocorrer, tambm, um crescimento supra-selar to grande com comprometimento
do hipotlamo (raramente acontece) que regula tudo: osmolaridade, ingesta de alimento,
temperatura corporal, podendo comprometer essas funes e o paciente vai apresentar
um quadro clnico bastante expressivo. O crescimento pode ser, tambm, para os lados,
para baixo. Quando o crescimento se d infra-selar (para baixo) pode lesar o seio
esfenide e o paciente pode apresentar um quadro bastante grave chamado de rinorria
liqurica, perda de lquor pelo nariz. O paciente comea a ter um escorrimento nasal,
uma rinorria, que pode parecer uma rinite, mas na verdade lquor por leso do seio
esfenide. Nessa caso muito perigoso pois no s est havendo uma perda liqurica
mas tambm h ali uma via de acesso para bactrias, podendo levar a um quadro de
meningite. O aparecimento da rinorria liqurica indicativo de que deve se fazer uma
cirurgia para retirada do tumor e colocar um reforo para evitar a comunicao irregular
do seio esfenide com a cavidade nasal.
Muitas vezes quando o paciente apresenta um micro-adenoma hipofisrio, ou seja, o
tumor no est comprimindo nada e a produo hormonal no est sendo expressiva,
muitas vezes se opta por no realizar um procedimento cirrgico, porque essa cirurgia ,
tambm, complicada, por ser uma glndula pequena e se localizar em uma regio muito
complexa.
O crescimento supra-selar compromete muito mais as estruturas do que o crescimento
infra ou para-selar compromete, ento quase que uma regra de que quando h um
macro-adenoma com crescimento supra-selar quase que inopervel, a cirurgia quase
sempre contra-indicada, optando-se muitas vezes pela radioterapia, j que a cirurgia
seria muito complexa pela leso que poderia produzir nessa rea, neurologicamente
falando.

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Neuro - Hipfise
A neuro-hipfise no uma glndula verdadeira. Uma glndula endcrina
caracterizada por produzir hormnio. Analisando a neuro-hipfise observa-se que o
corpo do neurnio, a clula nervosa est localizada na regio hipotalmica, ento ali
que se localizam o corpo e o ncleo do neurnio que vai fazer a sntese protica. O
hormnio que vai ser sintetizado no ncleo da clula vai ser uma protena. A sntese dos
hormnios neuro-hipofisrios vai acontecer no corpo neuronal que est localizado ao
nvel hipotalmico, ento ao nvel do hipotlamo que vai ocorrer a sntese do
hormnio hipofisario. Ento quem sintetiza os hormnios o hipotlamo e esses
hormnios so praticamente de dois tipos:
- Ocitocina
- Hormnio Anti-diurtico (ADH)

No hipotlamo h ncleos hipotalmicos:

- Ncleo supra-tico
- Ncleo para-ventricular
Desses ncleos saem os neurnios que fabricam a ocitocina e o ADH. Existem
neurnios ocitocinrgicos e neurnios que secretam a vasopressina (ADH). So
neurnios diferentes que esto localizados difusamente, dispersos, nesses dois ncleos,
h neurnios ocitocinrgicos tanto nos ncleos supra-ticos quanto nos paraventriculares (mesma coisa com o ADH).
A sntese ocorre ao nvel do corpo neural e esse hormnio empacotado em vesculas e
transportado para a neuro-hipfise: o axnio longo do neurnio vai alcanar o
pedunculo hipofisrio e vai chegar na neuro-hipfise. Ento a neuro-hipfise um
congregado de terminaes nervosas, s possui o final do neurnio, no possui clulas
s a terminao axnica do neurnio que nasceu ao nvel hipotalmico. Por isso que a
neuro-hipfise um prolongamento do hipotlamo, se houver uma leso hipotalmica,

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no vai ser fabricado ADH e nem ocitocinas, e a neuro-hipfise no pode fabricar
porque ela no tem clula, no tem ncleo. Ento ao nvel da neuro-hipfise se tem o
armazenamento da ocitocina e do ADH. Na hora de liberar esses hormnios, eles no
vo ser liberados diretamente sobre as clulas efetoras, como o caso do neurohormnio, mas vo ser liberados na corrente sangunea. A ocitocina e o ADH vo usar a
corrente sangunea para atuar. A ocitocina vai atuar no tero, que encontra-se bem longe
da onde produzida, por isso que ela precisa cair na corrente sangunea para chegar ao
nvel do seu rgo alvo. O estmulo para liberar o hormnio vai ser dado ao neurnio
hipotalmico (ele quem recebe as fibras nervosas), pois o hipotlamo quem possui os
dendritos, que tem a capacidade de colher as informaes, ele a regio do SNC que
mais recebe informaes aferentes, praticamente ele controla tudo (osmolaridade do
sangue, glicemia). O hipotlamo tem neurnio, ele uma clula nervosa e a clula
nervosa se comunica atravs da despolarizao, ento quando o estmulo aplicado ao
hipotlamo, ele vai gerar no cone de implantao da clula um potencial de ao que
tem a caracterstica da propagao, ento uma vez ele sendo gerado no hipotlamo, no
neurnio, ele vai descer pela membrana axnica at chegar no boto terminal. A vai
ocorrer entrada de clcio, aproximao das vesculas com a membrana e exocitose do
hormnio no meio extracelular, ele cai na corrente sangunea e vai para seu destino.
Tanto a ocitocina quanto o ADH so hormnios hidrossolveis, ento o que vai
acontecer com eles em termos da capacidade que eles tem de serem transportados livres,
o fato de chegarem ao local de ao e encontrarem receptores que esto localizados na
superfcie da membrana celular, so comportamentos de hormnios tipicamente
proticos e hidrossolveis.

Ocitocina:
Um dos hormnios armazenados na neuro-hipfise que possui um papel muito definido
na gestao, mas o papel da ocitocina no homem e na mulher no grvida at hoje no
foi elucidado completamente. Se houver uma leso hipotalmica ou hipofisria e a
pessoa perder a liberao de ocitocina, no vai fazer falta no homem e na mulher no
grvida, no h alterao na fertilidade, na atividade sexual. Por isso um hormnio
que no se faz reposio, quando h leso hipofisria repe-se ADH, mas no se repe
ocitocina (no um hormnio vital).
Papel da ocitocina na gestao:
- Ao nvel do tero grvido: a ocitocina vai aumentar as contraes propulsivas e ela
est diretamente relacionada com o trabalho de parto. A ocitocina comea a ser
produzida na medida em que h dilatao do colo uterino, que por sua vez depende do
aumento do volume uterino, que s acontece no final da gestao. Uma gestao normal
tem 40 semanas e no se observa nveis plasmticos importantes da ocitocina no
primeiro/segundo trimestre da gestao. A medida que o volume uterino vai
aumentando pelo aumento do tamanho fetal, isso vai distendendo o colo do tero (que
normalmente encontra-se fechado), que a poro inferior do tero. A distenso inicial
da poro inicial do colo do tero vai mandar fibras aferentes para o hipotlamo, que vai
despolarizar o neurnio ocitocinrgico e libera ocitocina na corrente sangunea. A
ocitocina vai ser liberada e vai aumentar a contrao uterina. Nessa hora vai ocorrer um
mecanismo de feed-back positivo fisiolgico: quanto mais se tem a dilatao do colo do
tero, mais ocitocina vai ser liberada pela neuro-hipfise, mais ela vai atuar no tero
fazendo a contrao propulsiva que empurra o feto pro colo uterino, distendendo ainda
mais o colo e mais ocitocina vai ser liberada, que mais contrai o tero e assim por
diante. Quando o bebe nasce esse feed-back positivo fisiolgico se auto-interrompe, por

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isso no considerado um feed-back patolgico. Parte desse papel da ocitocina ao nvel
da musculatura lisa uterina que aumentar as contraes para produzir o trabalho do
parto e o nascimento do bebe, parte desse efeito direto, ou seja, a prpria ocitocina
atua em receptores que ela possui na musculatura lisa uterina onde ela aumenta a
entrada de clcio e a contrao, o efeito dela mesma produzindo esse aumento. Outra
parte do efeito indireto, porque a ocitocina aumenta a produo local (tero) de
prostaglandinas que aumentam ainda mais as contraes uterinas e tambm vo ajudar
no trabalho de parto. Ento no trabalho de parto h uma ao acoplada da ocitocina, que
o hormnio endcrino, e das prostaglandinas que so hormnios locais formados a
partir da ativao da cascata do cido aracdnico que ocorre na musculatura lisa uterina,
essa ao conjunta produz mais contrao, mais dilatao do colo e no final das contas o
nascimento do bebe. Essa ao da ocitocina vai fazer no s a expulso do concepto
como tambm vai fazer a expulso da placenta, as contraes continuam, tambm,
acontecendo para aumentar o delivramento placentrio (sada da placenta do tero).
Ento o trabalho de parto a sada do bebe e da placenta. A ocitocina ento produzindo
as contraes uterinas faz a expulso do feto e o delivramento placentrio. Por outro
lado a ocitocina vai produzir a hemostasia. Quando h sada da placenta do tero os
vasos que estavam ligando o elemento materno com o elemento fetal (que a placenta)
so rompidos, ficam abertos sangrando pelo meio das tramas da musculatura uterina.
Como esse sangramento vai ser coibido, controlado? Pela contrao do tero, a medida
que o tero se contrai ele espreme os vasos de tal maneira que o sangramento vai
diminuindo. Esses vasos trombosam pela falta de fluxo e o sangramento para de uma
forma definitiva. Essa contrao uterina importante para manter a hemostasia, por
exemplo, um tero que possui poucas fibras musculares ou o tero de uma mulher que
j teve muitos filhos pode acontecer, porm raramente acontece, uma atonia uterina. A
atonia uterina uma situao, onde apesar da pessoa estar liberando ocitocina, o tero
no responde a ocitocina, no adianta nem usar farmacologicamente ocitocina ou outra
droga que contraia o tero porque muitas vezes o tero est atnico. A atonia uterina
verdadeira, ou seja, se no houver nenhum grau de contrao, aqueles vasos rompidos
pela sada da placenta vo ficar abertos, podendo levar a um choque circulatrio, a uma
hemorragia. Quando o mdico percebe essa ocorrncia ele tem que fazer uma
laparotomia, ligar a artria uterina, para fazer o sangramento parar. Quando ele liga a
artria uterina preciso fazer uma histerectomia (retirada do tero), porque o tero
ficando sem suprimento sanguneo acaba necrosando. Ento o tratamento da atonia
uterina verdadeira (a que no responde ao estmulo fisiolgico nem famarcolgica) a
histerectomia.
Posteriormente a ocitocina continua sendo liberada aps o trabalho de parto sendo
estimulada pela suco do mamilo. A suco do mamilo faz com que no puerprio (fase
ps-parto) o estimulo para a continuidade da produo de ocitocina se mantenha. Essa
ocitocina produzida no puerprio vai servindo primeiramente para manter a hemostasia,
pois mesmo aps o bebe tendo nascido o sangramento continua um pouco e a ocitocina
ajuda a contrair a musculatura uterina para ajudar na hemostasia. Por outro lado isso vai
ajudar tambm na involuo uterina, retorno do tero aos volumes, ao tamanho, prparto (essa involuo nunca completssima, mas se aproxima do normal). Qual a
relao da suco do mamilo e a liberao de ocitocina? A ocitocina encontra receptores
pra ela (alm de no msculo liso uterino) nas clulas mioepiteliais da glndula mamria.
As glndulas mamrias possuem as clulas produtoras do leite que formam tipo um
folculo. Essas clulas sintetizam e ejetam o leite no canalculo secretor at que ele
chegue ao final do mamilo. A ocitocina no atua nas clulas produtoras do leite (essas
clulas no possuem receptores para a ocitocina) o que demonstra que ela no tem

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nenhum efeito na capacidade produtora do leite, porm essas clulas so envoltas por
clulas de msculo liso, que so as clulas mioepiteliais, que possuem receptor para a
ocitocina. Nessas clulas mioepiteliais a ocitocina vai fazer a contrao que vai
resultar na ejeo do leite pelas glndulas mamrias.
Qualquer ocitocina que fosse liberada no incio da gestao teria uma ao abortiva.
Quando analisado o nmero de receptores para a ocitocina na musculatura lisa uterina,
observa-se que esse nmero aumenta no final da gestao. O tero no grvido assim
como no incio da gestao, o tero expressa poucos receptores para ocitocina. A
medida que a gestao vai evoluindo e principalmente nas ltimas semanas, ocorre um
aumento no nmero desses receptores para a ocitocina. O aumento do nmero de
receptores para a ocitocina est relacionado com os hormnios da gravidez que so
secretados pela placenta e pelo corpo lteo. Ento no incio da gravidez o nmero de
receptores para ocitocina baixa e a quantidade de progesterona principalmente
secretada pelo corpo lteo e depois pela prpria placenta alta. A quantidade de
progesterona vai caindo durante a gestao e os nmeros de receptores para a ocitocina
vo aumentando. A progesterona tem uma ao inibitria uterina, ela diminui a
atividade uterina, faz uma hiperpolarizao do msculo liso uterino. Essa ao da
progesterona uma ao anti-abortiva. A progesterona atua tambm no endomtrio
onde ela cria um endomtrio secretor, que um endomtrio que est sendo preparado
para a nidao, para a implantao do ovo que acabou de ser fecundando na trompa.
Ento a progesterona vai preparar o endomtrio na fase secretora, para que haja a
nidao que a implantao do ovo, e ao nvel da musculatura lisa ela vai relaxar a
musculatura para que o tero no contraia e acabe expelindo o ovo, por exemplo.
Muitas vezes esse processo chamado de bloqueio progesternico: bloqueio da
atividade uterina induzido pela progesterona. A progesterona mantm os receptores para
ocitocina em nveis muito baixos, que uma forma tambm de diminuir a atividade
uterina. medida que a gestao progride o nvel do estrognio cresce juntamente com
o nmero de receptores para a ocitocina. O estrognio passa a predominar no ltimo
trimestre da gestao e ele tem efeito contrrio ao da progesterona, ele aumenta a
contrao uterina, ele despolariza o msculo liso uterino e aumenta a expresso de
receptores para a ocitocina. Ento no incio da gravidez, onde se quer que o tero fique
relaxado e no contraa, h baixos nveis de ocitocina e estrognio e altos nveis de
progesterona, e no final e medida que a gestao progride esse quadro vai se
invertendo, pois agora necessrio preparar o tero para o parto, ento a progesterona
vai diminuindo (que tem ao inibitria), e vai aumentando o nmero de estrognio e
receptores para a ocitocina para esse tero ficar mais sensvel a qualquer liberao de
ocitocina que venha a acontecer.
ADH hormnio anti-diurtico ou vasopressina
O ADH possui basicamente 2 tipos de ao:
- Ao vascular
- Ao renal

Ao vascular:
Se deve a ligao do ADH aos receptores v1 (vasopressina-1) expressados na
musculatura lisa vascular. O efeito dessa ligao a vaso-constrico. Essa vasoconstrico tende a aumentar a presso arterial (aumenta a resistncia vascular
perifrica o que por sua vez tende a aumentar a presso arterial). Por isso que a
liberao de ADH uma regulao que ocorre quando a presso arterial est reduzida.

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Ao renal (efeito mais importante do ADH):
O efeito renal do ADH se deve a ligao do ADH aos receptores v2 presente nas clulas
tubulares renais. O ADH nos rins regula a reabsoro de gua, o que automaticamente
controla no s a volemia como tambm a osmolaridade do sangue.
A gua sofre um processo de filtrao ao nvel dos glomrulos renais e todo o volume
do que filtrado muito grande para dar ao rim a oportunidade de controlar esse
volume. Normalmente a gua filtrada equivale a 180L/dia e uma pessoa normal urina
1% desse valor (1-2L/dia de gua), 99% dessa gua ser reabsorvida ao longo da
passagem dessa gua pelos tbulos renais. Grande parte dessa reabsoro de gua
ocorre independente do ADH (como nos tbulos renais proximais). 10% da
reabsoro da gua ocorrem nos tbulos coletores sendo ADH dependente. Se no
houver ao do ADH no tbulo coletor essa gua vai passar toda para a urina, o dbito
urinrio dirio seria de 18L/dia, uma perda hdrica absurda em termos de volemia. O
ADH quando liberado pela neuro-hipfise cai na corrente sangunea, chega ao rim e
encontra na membrana da clula tubular renal o receptor vasopressina-2 e o ADH se
combina com o ele. Internalizadas nas clulas tubulares, no citoplasma da clula
tubular, h aquaporinas do tipo-2, que so ADH dependentes, porm as aquaporinas
para reabsorverem gua precisam estar na membrana luminal. Na ausncia do ADH as
AQP-2 encontram-se dentro da clula e no na membrana, ento a gua no consegue
ser reabsorvida, a gua toda eliminada na urina. Na presena do ADH, ele estimula o
receptor vasopressina-2 e ele mobiliza e insere as AQP-2 na membrana luminal. Ento o
ADH aumenta as AQP-2 na membrana luminal (apical) do tbulo coletor, e medida
que ele insere essas AQP-2 na membrana ele aumenta a reabsoro de gua (a gua sai
da luz tubular para o sangue) e consequentemente aumenta a volemia. Como apenas
gua est sendo reabsorvida e sdio no, a osmolaridade do plasma est diminuindo e
a urina est ficando mais concentrada (o ADH tira gua da urina, faz com que o
volume hdrico, que est passando para a urina, diminua). Portanto o ADH diminui o
dbito urinrio, por isso que ele o hormnio anti-diurtico. Ao aumentar a volemia o
ADH contribui para o aumento da presso arterial, lembrando tambm que o ADH ao
atuar em receptores v1 fazendo vaso-constrico que aumenta tambm a presso
arterial, por isso que o ADH faz parte da resposta endcrina hipotenso. Quando h
queda da PA o nosso organismo aciona dois sistemas hormonais: sistema reninaangiotensina-aldosterona e o sistema do ADH que vai fazer uma ao vascular (v1 =
vasoconstrio) que tende a aumentar a PA e uma ao renal que tende a aumentar a
volemia que consequentemente aumenta, tambm, a PA.
O ADH controla, alm da PA, a osmolaridade do plasma. Ele vai alterando o dbito
urinrio e a reabsoro hdrica de acordo com a osmolaridade do plasma. Qualquer fator
relacionado com a queda da presso arterial ativa o simptico e o hipotlamo, que vai
liberar o ADH na corrente sangunea. Fisiologicamente a liberao de ADH est sendo
controlada pelos osmoreceptores. O ADH vai ser mais liberado quando a osmolaridade
do plasma estiver alta. Ento o aumento da osmolaridade do plasma faz com que haja
ativao desses osmoreceptores que sinalizam que est na hora de secretar o ADH, uma
vez secretado o ADH vai aos rins, reabsorve gua e corrige a osmolaridade do plasma.
O ADH um hormnio vital, sem ele a pessoa eliminaria 18L de gua/dia, o que
incompatvel com a vida, portanto o ADH deve ser reposto caso haja uma leso. A
deficincia do ADH leva a um quadro chamado de diabete insipitus. Pacientes com
esse quadro apresentam:
- Grande aumento no dbito urinrio: No vo ter ao do ADH, consequentemente
no vo haver aquoporinas-2 na membrana luminal do tbulo coletor, portanto toda a

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gua que chegar no tbulo coletor ser eliminada sobre forma de urina. Na ausncia
total de ADH o dbito urinrio vai chegar a 18L/dia, o que incompatvel com a vida.
- Urina hipotnica: devido grande quantidade de gua na urina.
Consequentemente esse paciente com diabete insipitus vai ter uma reduo na volemia e
a osmolaridade do sangue vai ser muito alta. Ento os sinais e sintomas desse paciente
vo estar relacionados:
- a desidratao: devido ao alto dbito urinrio
- a perda hdrica: sede intensa, perda do turgor da pele
- a reduo da volemia: sinais da hipotenso, pois reduzindo a volemia, vai haver
reduo da presso arterial
O paciente pode chegar ao choque circulatrio pela reduo intensa do volume de gua
dentro dos vasos (volemia) e pela diminuio da presso arterial.
A diabete insipitus pode ser dividida em:

Neurognica: h uma leso no neurnio. A leso pode ser ao nvel do corpo
neuronal (ao nvel do hipotlamo), ao nvel do pednculo hipofisrio ou ao nvel da
hipfise. O neurnio comea no hipotlamo, atravessa o pednculo hipofisrio e vai
para a neuro-hipfise e nesse trajeto do neurnio ele pode sofrer leses, de qualquer
maneira vai haver ausncia ou deficincia de ADH (dependendo do nmero de
neurnios que foram lesados). O ADH no vai ser liberado na corrente sangunea.
Quando a leso for no corpo do neurnio (neurnio no se regenera) o paciente vai ter
um quadro irreversvel de perda da produo de ADH. Se a leso for no axnio ou no
terminal do axnio, geralmente h uma reversibilidade aps alguns meses, possvel
regenerar essa parte do neurnio, diferentemente do soma que no consegue se
regenerar.
- Causas da diabete insipitus neurognica: traumatismo craniano, tumores
destrutivos, infeces.
- O tratamento da diabete insipitus neurognica: reposio de ADH

Nefrognica: causada por uma alterao renal. Em casos mais raros o paciente teria
nveis normais de ADH no sangue, porm a resposta renal ao ADH estaria prejudicada,
por problemas no receptor vasopressina-2 e problemas codificao de aquaporinas. A
diabete insipitus nefrognica pode ser causada por:
- Alteraes gentica: erros na codificao protica tanto ao nvel de receptor quanto
das AQP-2, onde ele pode no ter o receptor ou pode ter o receptor e no ter as AQP-2
para inserir na membrana luminal, impedindo o ADH de exercer suas funes ao nvel
renal.
- Doenas renais
- Medicamentos: os sais de ltio (usados no distrbio bipolar, principalmente na fase de
mania) que muito usado em psiquiatria e que tem como um dos efeitos colaterais a
diabete insipitus nefrognica, ele vai alterando o receptor v2 impedindo a ao do ADH.
reversvel na maioria das vezes.
Obs: No h tratamento adequado para a diabete insipitus nefrognica, j que no
adianta administrar ADH uma vez que os nveis de ADH encontram-se normais no
sangue.
Ainda ligado ao ADH existe uma sndrome mais rara que a Sndrome da secreo
inapropriada do ADH, onde, por exemplo, o paciente pode ter tumores tpicos ou

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ectpicos que hipersecretam ADH. Na Sndrome da secreo inapropriada do ADH
h um aumento do ADH. O quadro clnico desse paciente com muito ADH:
- Reduo do dbito urinrio: urina muito concentrada
- Volemia alta = Aumento da presso arterial
- Diminuio da osmolaridade
Sintomas mais freqentes so os decorrentes da hiponatremia dilucional: a alta
concentrao de gua no sangue acaba por diluir o sdio, fazendo uma hiponatremia
dilucional. No h tratamento especfico para essa secreo inapropriada do ADH, h
tratamento indireto, como a retirada do tumor, por exemplo. Para melhorar esse quadro
feito:
- Restrio de gua: diminuio da ingesto de gua, porque apesar do paciente
apresentar um baixo dbito urinrio, ele apresenta uma volemia alta e uma osmolaridade
baixa.
- Aumento da ingesto de sdio
Essas medidas so tomadas para tentar normalizar a osmolaridade, no h nenhum outro
tratamento especfico.