Interaes entre

frmacos envolvendo
drogas ilcitas

Introduo
Drogas so Quaisquer substncias que, no sendo produzida pelo
organismo, tem a prioridade de atuar sobre um ou mais de seus sistemas,
produzindo alteraes em seu funcionamento. (Organizao Mundial de Sade
OMS, 1981), elas podem ser divididas em licitas e ilcitas, ou seja, estas so
substncias psicoativas, cuja produo, venda ou uso so proibidos para
qualquer faixa etria, no sendo aceitas pela sociedade e aquelas, so substancias
as quais podem ser produzidas, comercializadas e consumidas, so liberadas por
lei e socialmente aceitas.
As drogas ilcitas, tambm chamadas de drogas de abuso, podem ser
usadas por diferentes vias, por exemplo: o lcool ingerido; a maconha
fumada; a cocana pode ser fumada, inalada ou usada por via intravenosa; a
herona geralmente usada por via intravenosa. Do sangue, a droga consumida
chega ao crebro. Quanto mais rpido a droga chegar ao crebro, mais rpidos
sero seus efeitos. No crebro, as drogas de abuso tm, cada uma, aes
especficas em substncias chamadas neuromediadores, como serotonina,
noradrenalina, dopamina, e assim por diante. Mas todas elas tm uma atuao
comum, no chamado Sistema Dopaminrgico'', o qual um conjunto de
neurnios, no sistema lmbico, rea relacionada expresso das emoes,
responsveis pela produo de dopamina, responsvel pela sensao de bem
estar e prazer que o indivduo tem ao usar drogas, e isso faz com que ele queira
usar novamente.

Drogas
ilcitas
Estimulante
alucingenos
s do SNC
-Herona
Hidrocloret
- LSD
o
de
-Metadona
-PCP
Cocana
-Anfetamina
- MDMA

Opiides

Cannabis
- Maconha
-Haxixe

Outros
depressor
es do
SNC

Objetivo
O trabalho apresentado tem como finalidade, mostrar os efeitos das
drogas de abuso no corpo e a interao resultante quando so usadas juntamente
com frmacos.
Muitas relaes identificadas nos principais programas farmacuticos de
interaes de drogas so baseadas na farmacocintica, elas possuem a habilidade
de potencializar ou atenuar os efeitos de ambos, droga ilegal e/ou o agente
teraputico, podendo levar a toxicidade ou reduo na atividade do medicamento
prescrito, como por exemplo, antirretrovirais.

Desenvolvimento e Resultados:

MDMA/ECSTASY:

Droga ilcita usada frequentemente em festas desde a dedada de 80. A

estrutura do ectasy se assemelha a metanfetaminas e mescalina.

Efeitos e conseqncias:
Sobre o mecanismo de ao do MDMA, sabe-se que ocorre uma inibio
da re-captao de serotonina (5-HT), bem como a dopamina e norepinefrina. A
droga metabolizada pelo CYP2D6 e as toxicidades associadas com a
substncia esto relacionadas ao aumento dos nveis de 5-HT e incluem aumento
da taxa cardaca e presso arterial, tremor, perda de memria, e hipertermia, o
que pode resultar, com uso constante, em falncia renal.

Interaes:
Uma das interaes caracterizadas foi a que relaciona inibidores de
monoamino oxidase, como por exemplo, Monoclobemida, utilizado para o
tratamento de depresso e ansiedade e MDMA. Inibidores da MAO reduzem a
quebra de 5-HT, consequentemente, aumentam os efeitos da MDMA.
Uma segunda interao estudada entre ecstasy e Retronavir, um
antirretroviral, usado no tratamento do HIV e que um inibidor do CYP2D6, o
que resultou em um aumento plasmtico de MDMA aproximadamente dez vezes
maior do que a quantidade realmente consumida, levando aqueles que faziam
uso concomitante dessas duas substncias, a morte.

METANFETAMINA:

Estimulante do sistema nervoso central, altamente viciante, derivado da

Anfetamina. A metanfetamina est na lista de substncias controladas, as quais
podem ser utilizadas, em alguns pases, para o tratamento de narcolepsia e
dficit de ateno.

Efeitos e conseqncias:
Aumento dos nveis sinpticos de neurotransmissores monoamina,
dopamina primaria por vias mltiplas. Essa droga causa sensao de euforia,
melhoria do bem-estar, aumenta o estado de alerta e libido, diminui o apetite e
libera catecolaminas pela glndula renal. Hipertenso, hipertermia, AVC
hemorrgico e arritmias, so exemplos de efeitos adversos causados pelo uso de
tal substncia, a qual eliminada pela desmetilao pelo CYP2D6.

Interaes:

A interao entre morfina e anfetaminas resultou em um efeito

analgsico, com efeitos adversos pouco expressivos, a depresso respiratria
causada pela morfina foi antagonizada pela administrao de anfetaminas e a
sensao de prazer sentida pelo usurio, com essa combinao, pode ter sido
aumentada.
Com a Ketamina a interao resultou em um metabolito ativo,
norcetamina, com cerca de um tero uma vez que a rota de metabolismo da
anfetamnina por CYP2D6, enquanto da Ketamina pela desmetilao desse
mesmo citocromo. A combinao de tais drogas demonstrou um pequeno
aumento na euforia, o comportamento alucinatrio foi significativamente aditivo
e pode-se perceber tambm que, os efeitos sedativos da Ketamina, observados
clinicamente em indivduos viciados, foram reduzidos. Na concentrao
plasmtica, sobre nenhum dos compostos, ocorreu alguma alterao expressiva.
A terceira interao observada foi entre a metanfetamentina e Triazolan, a
partir dela notou-se que a anfetamina causou uma inverso significativa nos
efeitos de sedao do medicamento, alem da reverso de efeitos amnsicos pela
anfetamina.
Com Fentamina, percebeu-se que relao resultou em um aumento no
nvel de catacolamina eliminada durante uma anestesia geral.

HEROINA

Sintetizada originalmente atravs da morfina, e uma droga de abuso

inicialmente administrada por via intravenosa, mas os aumentos na pureza da
droga, reduo de custo e medos com relao a doenas transmissveis pelo
sangue, como HIV e hepatite levaram muitos usurios a cheirar ou fumar.

Efeitos e conseqncias:

Atua

sobre

receptores

cerebrais

especficos,

provocando

um

funcionamento mais brando do sistema nervoso e respiratrio, proporcionando

sensaes de bem-estar, euforia e prazer; elevao da autoestima e diminuio
do desnimo, dor e ansiedade. Dependncia e tolerncia ocorrem de forma
bastante rpida, logo, o usurio passa a consumi-la com mais frequncia e em
doses mais altas.

Interaes:
A herona metabolizada pelo fgado e tem o potencial para retardar o
esvaziamento gstrico, porem, interaes medicamentosas significativas no
foram relatadas devido a este efeito. Outra interao possvel devido ativao
de herona do autoreceptor 2-. Esta interao pode teoricamente atenuar os
efeitos da clonidina e oximetazolina no organismo e reduzir a sua capacidade
teraputica.
A interao mais notvel em pacientes que fazem uso da droga de
abuso e benzodiazepinas (BZD), concomitantemente, pois percebeu-se que a
sensao de prazer causada pela herona era aumentada consideravelmente,
porem com uma quantidade consumida.

COCAINA:
Psicotrpico, pois age no Sistema Nervoso Central, isto , sua atuao
no crebro e na medula espinhal, exatamente nos rgos que comandam os
pensamentos e as aes das pessoas, a forma como administrada pode interferir
nos efeitos causados.

Efeitos e conseqncias:
Aumento, indiretamente, da estimulao de -receptores, o que resulta
em um aumento da presso sangunea, batimentos cardacos e contratilidade.

Causa intensa e rpida euforia que seguida imediatamente pelo oposto uma
intensa depresso, tenso e avidez por mais droga.

Interaes:
A utilizao inicial de cocana e depois de propanolol, causou uma
diminuio significante do fluxo de sangue do seio coronrio e aumento da
resistncia vascular coronria, logo, concluiu-se que o -bloqueador propranolol
potencializa os efeitos da cocana na vasoconstrio coronria.
Em relao a interao com Metadona, percebeu-se que o uso regular de
cocana est associado com diminuio na concentrao srica de Metadona, e
com menor concentrao da mesma aps 24 horas de seu uso, alm da
diminuio dos efeitos do medicamento nos pacientes de tratamentos para vcio
de drogas.
Uma terceira interao droga-droga foi observada, dessa vez entre a
droga de abuso e Lidocana, utilizada para o tratamento de arritmias cardacas, e
percebeu-se que essa associao pode aumentar a toxicidade da cocana, por
mecanismos ainda no elucidados.

MACONHA
Uma das drogas ilcitas mais usadas, por ser barata e de fcil acesso nos
grandes centros urbanos, nos Estados Unidos, por exemplo, ha aproximadamente
14,6 milhes de usurios, mensalmente. A planta da maconha contm mais de
400 substncias qumicas, das quais 60 se classificam na categoria dos
canabinoides, mas o princpio ativo, responsvel pelos efeitos causados no
crebro, o delta-9-tetrahydrocannabiol (THC).

Efeitos e conseqncias:

No corpo, o THC se liga a receptores de canabinides no crebro,

causando ansiedade, sedao, perda de sensibilidade a dor, e efeitos
psiquitricos, bem como aumento do apetite. O uso medicinal da maconha
receitado para, por exemplo, estimular o apetite em pacientes submetidos a
quimioterapia. O metabolismo do THC no completamente entendido. A
enzima CYP2C9 indicada como responsvel pelo metabolismo de primeira
passagem do THC. A CYP2C9 faz a mediao do metabolismo de
antidepressivos tricclicos e inibidores da re-captao da serotonina podem
interagir com o THC.

Interaes:
Uma vez que o THC um depressor, qualquer utilizao de outro
depressor do sistema nervoso central (SNC) pode exacerbar o efeito depressivo.
lcool, barbitricos, BZD, anti-histamnicos e narcticos poderia interagir com
THC gerando maior depresso do SNC. Embora no tenha havido quaisquer
ensaios clnicos para estabelecer essa relao, os efeitos aditivos desses
medicamentos com THC na depresso do SNC talvez possa justificar a cautela
com o uso concomitante conhecida.

Antitretrovirais e drogas ilcitas

Antes de se estudar a interao de antirretrovirais com drogas de abuso,
interessante se conhecer a farmacologia desse tipo de droga:
Os antirretrovirais, empregados principalmente no tratamento para a AIDS
(acquired immunodeficiency syndrome Sndrome da imunodeficincia
adiquirida), so drogas que basicamente tem a funo de impedir a replicao
dos retrovrus. Como os vrus sequestram muitos diferentes tipos de processos
metablicos das clulas infectadas, e tambm sofrem muitos tipos de mutaes,
farmacologicamente complicado encontrar drogas que sejam seletivas ao
hospedeiro. Portanto, o que se h disponvel atualmente so drogas que inibem a
replicao viral. Os frmacos agem nas fases da replicao viral, sendo:

Inibidores nucleosdeos da transcripitase reversa: Neste grupo, os

frmacos so anlogos de nucleosdeos, que so o produto decorrente da ligao
de uma base nitrogenada (Citosina, guanina, adenina, timina ou uracil) uma
pentose (ribose no RNA ou desoxirribose no DNA), que fosforilados por
enzimas da clula do hospedeiro, competem com outros substratos fosfatados da
clula pela sntese do DNA viral. Interrompendo a cadeia do DNA viral, de
forma inativa. Medicamentos comuns: Zidovudina, tenofovir, estavudina,
lamivudina. Entricitabina, didanosina, abacavir.
Inibidores no-nucleosdeos da transcripitase reversa: Compostos
qumicos que se ligam transcripitase reversa prximo ao local cataltico e a
inativam. Medicamentos disponveis: Nevirapina e efavirenz.
Inibidores da protease: O RNAm transcrito a partir do provrus,
traduzido em formas bioquimicamente inertes. Tais protenas intertes so
clivadas em posies apropriadas para formas funcionais e estruturais pela
protease do vrus. Tal protease no existe em condies de sade no hospedeiro,
sendo um alvo para frmacos, que se ligam a ela nas zonas onde a clivagem
ocorre, a inativando. Medicamentos: Amprenavir, ataznavir, darunavir,
fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfnavir, ritonavir, saquinavir, timpranavir.
Antagonista de receptor de quimiocina CCR5: O maraviroque um
antagonista do receptor de quimiocina CCR5, que uma porta de entrada para o
vrus na clula. Antagonizando tal receptor o frmaco evita a entrada do vrus na
clula.
O vrus HIV, hoje em dia, encontra-se difundido em escala global, sendo
endmico em algumas regies da frica. A maioria dos portadores do vrus HIV
possui AIDS, aumentando o percentual de infectados no mundo a cada dia,
apesar das recentes evolues no quadro. Boa parte desses acometidos faz uso
regular de drogas ilcitas o que pode trazer interaes indesejveis entre drogas
ilcitas e os possveis tratamentos para a AIDS nos indivduos.
Os coquetis de medicamentos para a AIDS so associaes de
antirretrovirais com o objetivo de eliminar a replicao do vrus, empregando
diferentes tipos de antirretrovirais na sua formulao. A maioria dos

antirretrovirais empregados no tratamento da AIDS metabolizada por enzimas

do citocromo P450 no fgado. Alteraes no sistema CYP450 a base para a
maioria das interaes envolvendo drogas ilcitas e os medicamentos para
tratamento da AIDS. De fato, a maioria das drogas ilcitas no possui
metabolismo regulado pelas mesmas enzimas dos antirretrovirais, entretanto os
antirretrovirais podem interferir no metabolismo das drogas ilcitas, entretanto as
drogas ilcitas tambm so metabolizadas por outras enzimas do CYP450, assim
os ARVs podem interagir com tais enzimas, aumentando ou inibindo seus
efeitos.
No h muitos trabalhos publicados envolvendo drogas como
herona e outros opiceos, ecstasy, LSD, metamfetaminas e maconha, e seu
metabolismo por utilizao em conjunto de ARVs, entretanto, sabe-se que como
so metabolizadas, e que interaes com ARVs tm ocorrncia favorvel. Porm,
o tratamento medicamentoso de indivduos viciados em opiceos como herona,
bem estudado e sabe-se que ele aumenta severamente o risco de resistncia
viral, aumento de replicao viral e de falha no tratamento da AIDS. As drogas
mais eficazes no tratamento de viciados em herona so a metadona e a
buprenofina. ARVs podem diminuir ou aumentar nveis sricos de metadona,
sendo necessrio acompanhamento constante. A combinao de atazanavir com
ritonavir pode afetar os nveis de buprenofina, sendo potencialmente perigoso ao
indivduo.
Concluso
Embora o uso de drogas ilcitas seja muito difundido, h poucos dados
experimentais relacionando os efeitos desses agentes com prescries terapicas
usadas comumente. Resultados negativos graves podem ser associados com esas
interaes, incluindo mortes.
Clnicos que trabalham com pacientes que consomem ou esto em alto
risco de consumir drogas ilcitas devem estar familiarizados com o perfil das
drogas prescritas para que as possveis interaes medicamentosas podem ser
evitadas.

Referncias:

ATKINSON TJ, FUDIN J. Interactions Between Pain Medications and Illicit Street
Drug. PracticalPainManagement.com, August 2014; 50-61.
LINDSEY WT, DAVID S., CHILDRESS D. Drug Interactions between Common Illicit
Drugs and Prescription Therapies. The American Journal of Drug and Alcohol Abuse,
2012; 38(4):334343.
ANTONIOU T., TSENG AL. Interactions Between Recreational Drugs and
Antiretroviral Agents. The Annals of Pharmacotherapy, October 2002, Vol. 36: 15981613
RANG, H.P.; DALE, M.M. Farmacologia. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2001,
GOODMAN & GILMAN. As bases farmacolgicas da teraputica. 9 a. ed. Rio Janeiro,
Guanabara Koogan, 1996.