MECANISMOS DE CONTROL DE LA HIJA DE CLULAS DE TAMAO

DURANTE LA DIVISIN CELULAR

El tamao de la clula hija es estrictamente regulado durante la divisin celular.
En las clulas animales, la posicin del huso durante la anafase especifica el
sitio de escisin de clulas que determinaran el tamao relativo de las clulas
hijas. Aunque la orientacin del cabezal est regulada por fuerzas de traccin
corticales por dinena dependiente ejercida sobre los microtbulos astrales en
muchos tipos de clulas, no estaba claro cmo estas fuerzas son precisamente
regulado para centrar o desplazar el eje. Recientemente, seales intrnsecas
derivados de cromosomas o polos del huso se han demostrado para regular
fuerzas de traccin de dinena-dependiente en las clulas que se dividen
simtricamente. Inesperadamente, las fuerzas contrctiles miosina dependiente
tambin se han demostrado para controlar la posicin del husillo mediante la
alteracin de los lmites celulares durante la anafase. En esta revisin, se
discuten cmo las fuerzas dynein- y miosina dependiente estn regulados
coordinadamente para controlar el tamao clula hija.
Palabras clave
Posicionamiento del cabezal; tamao de la clula hija; dinena; miosina; RanGTP
Tamao de la clula hija se define por la posicin del cabezal anafase
La divisin celular es el proceso fundamental por el cual dos clulas hijas se
producen de un solo progenitor. En las clulas animales, el sitio de escisin de
clula o "corte" de la clula se especifica durante la anafase por seales
derivadas de la zona media del huso, que se forma entre los cromosomas de
separacin (Figura 1A). Este mecanismo coordina la segregacin cromosmica
con la citocinesis y garantiza la distribucin equitativa de los cromosomas
duplicados en las clulas hijas para mantener la informacin genmica. Por el
contrario, otros factores tales como el factor de polimerizacin del destino
celular y las seales de nicho extrnsecas pueden ser distribuidos simtrica o
asimtricamente entre clulas hijas mediante el control de la orientacin del
huso (Figura 1A, izquierda y centro; Figura 1B). Debido a que la distribucin de
estos factores polarizados es fundamental para determinar el destino de las
clulas hijas, y por lo tanto el tipo de divisin celular (divisin celular simtrica o
asimtrica), los mecanismos de orientacin del huso se han estudiado
ampliamente en varios organismos durante su desarrollo y, en cultivo celular in
vitro. Estos estudios han establecido un concepto clave que las seales de
polaridad ensamblan los mecanismos de generacin de fuerza en sitios
especficos en la corteza celular para orientar adecuadamente el huso a lo
largo del eje de polaridad.

Figura 1.
Control del tamao de las clulas hijas por el posicionamiento del huso. (A) la
orientacin del eje controla la distribucin de los factores polarizadas (compare
izquierda con centro), mientras que la posicin del huso define el tamao de
clula hija (comprese con el centro de la derecha). Izquierda: Durante la
divisin celular simtrica, el huso est en posicin central y todos los
componentes celulares se distribuyen equitativamente entre las clulas hijas.
Centro: Durante la divisin celular asimtrica en la mayora de las clulas de
vertebrados, el huso est orientado en paralelo al eje de polaridad a distribuir
asimtricamente factores polarizados, mientras que el husillo est posicionado
en el centro de la celda para dividir por igual en tamao. Derecha: En un
subconjunto de clulas que se dividen asimtricamente, el husillo se desplaza y
tanto el tamao clula hija y la distribucin de factores polarizadas se
convierten en asimtrica. La lnea azul y verde del crculo indica los
cromosomas y los centrosomas, respectivamente. (B) La divisin celular se
pueden clasificar en cuatro grupos en trminos de tamao y distribucin de los
factores de polarizacin clula hija.
De manera similar a la forma en que la distribucin de los factores de polaridad
puede ser controlado mediante la modulacin de la orientacin del huso, el

tamao fsico de las clulas hijas vara mediante el control de la posicin del
huso (Figura 1A, central y derecho). Sin embargo, en comparacin con el
conocimiento detallado que existe para la base de la orientacin del cabezal,
los mecanismos y funciones de posicionamiento del cabezal y la hija de control
de clulas de tamao fueron poco conocidos. En la mayora de las clulas de
vertebrados, el husillo est posicionado en el centro de la clula resultante de
la divisin de igual tamao celular (Figura 1B, I, III). Por el contrario, el eje se
desplaza para generar hijas desiguales en varios tipos de clulas diferentes,
como el embrin temprano Caenorhabditis elegans , Drosophila neuroblastos,
micrmeros erizo de mar, y ovocitos de ratn. Estas hijas desigualmente
divididas muestran diferentes destinos celulares debido a ambas diferencias en
el tamao celular y la distribucin asimtrica de los determinantes destino
celular como resultado de la orientacin del cabezal controlado (Figura 1B, IV).
Sin embargo, una diferencia en el tamao celular no siempre se requiere para
el destino celular asimtrica durante la divisin celular asimtrica (Figura 1B, III)
y la contribucin de la clula hija tamao en relacin con la definicin de
destino celular no estaba clara.

Sin embargo, el tamao de clula hija parece estar estrictamente regulados

tanto durante la divisin celular simtrica y asimtrica. La diferencia en el
volumen celular o masa entre dos clulas hijas en la divisin simtricamente
linfoblastos L1210 es menos de 10%. El tamao de clula hija afecta a la
cantidad relativa de factores y orgnulos citoplasmticos, tales como las
mitocondrias, que es crtica para la funcin celular y la supervivencia. Adems,
el tamao de clula hija puede tener un papel crtico en la interfase eventos
tempranos tales como la formacin del ncleo y puede afectar el volumen
relativo del ncleo y el citoplasma, que se mantiene como una relacin
constante durante el ciclo celular. Por lo tanto, es plausible que el control del
tamao de las clulas hijas juega un papel crtico en la fisiologa celular.
Estudios recientes indican que la alteracin del tamao de la clula hija resulta
en diferentes comportamientos de las clulas hijas tanto en la divisin simtrica
y asimtrica.
Para comprender los mecanismos de posicionamiento del cabezal, es
fundamental definir las fuerzas que actan sobre el eje para controlar su
posicin. La acumulacin de pruebas indica que los extremos dirigidos en
microtbulos por la dinena motora citoplasmtica (en lo sucesivo denominado
dinena), genera fuerzas corticales de traccin menos que actan sobre los
microtbulos astrales para controlar la orientacin del husillo y la posicin. Sin
embargo, los mecanismos que regular con precisin la localizacin dinena
cortical y la actividad para controlar la posicin del cabezal son poco conocidos,
sobre todo en las clulas que se dividen simtricamente. Aqu, reviso los
recientes avances en la comprensin de cmo se regulan fuerzas de traccin

corticales por dinena (dependiente) durante la metafase y anafase para centrar

o desplazar el eje, generando igualdad o desigualdad de tamao hijas,
respectivamente.

Los contactos directos entre los microtbulos astrales y la corteza celular

actan para generar una conexin fsica y generar la fuerza para mover el
husillo en la mayora de tipos de clulas. Sin embargo, en clulas
extremadamente grandes, tales como cigotos de Xenopus y en clulas con
husillos astrales tales como ovocitos de ratn o clulas vegetales, los
microtbulos astrales no llegan a la corteza celular. En estas clulas, la
posicin del cabezal debe ser regulada por diferentes mecanismos, tales como
microtbulos astrales dependiente de la longitud de traccin en el citoplasma o
basado en fuerzas de actina tanto en el citoplasma y en la corteza celular. A
medida que estos mecanismos se han revisado ampliamente, yo en cambio me
concentro en los mecanismos de posicionamiento del cabezal por fuerzas de
traccin corticales durante la metafase y anafase.

CONTRATACIN DINENA CORTICAL EN LAS CLULAS EN DIVISIN

DESIGUAL
Durante las ltimas dcadas, los mecanismos de desplazamiento del huso y la
divisin celular de tamao desigual resultante han sido ampliamente estudiados
en el embrin de una sola clula de C. elegans dividida asimetricamente. En
estas clulas, los proncleos maternos y paternos y sus centrosomas
asociados estn posicionados inicialmente en el centro de la clula durante la
interfase por microtbulos dependiente de la longitud de traccin mecanismos.
Posteriormente, las formas de huso se desplazan hacia la corteza celular
posterior durante la anafase (Figura 2A). La dinena es un jugador clave en la
generacin de fuerzas de traccin asimtricos que actan sobre los
microtbulos astrales. En embriones de C. elegans, un receptor de dinena
cortical conservada (GPR-1/2) de forma asimtrica se acumula en la corteza
celular posterior, con la corriente de la polaridad seales. GRP-1/2 forma un
complejo ternario con protenas unidas a la membrana G (Goa-1 y GPA-16) y
LIN-5, que son propensos a reclutar o activar dinena en la corteza celular
posterior. Aunque el enriquecimiento asimtrico de dinena no es detectable en
estos embriones de una sola clula, la sobreexpresin de GPR-1 provoca el
enriquecimiento cortical asimtrico de dinena en la corteza celular posterior.
Durante la segunda divisin celular en estos embriones, no est claro
enriquecimiento cortical dependiente cortical LIN-5, GPR-1/2 dinena y G que
se observa incluso sin sobreexpresin de GPR-1 [38]. Por lo tanto, los modelos
actuales sugieren que la dinena cortical se reclut asimtricamente y / o es
activado en la corteza celular a travs de un LIN-5-GPR-1/2-G complejo

ternario para desplazar el cabezal en forma desigual dividiendo C. elegans

embriones (Figura 2A), aunque tambin se propone un mecanismo G
independiente adicional para la generacin de fuerza cortical.

Figura 2.
Vas de reclutamiento dinena corticales. (A) Un modelo que muestra
reclutamiento de dinena cortical por el complejo ternario conservada, LIN-5,
GPR-1/2, y las protenas G (Goa-1 y GPA-16), en la divisin desigual de
embriones de Caenorhabditis elegans . (B) Diagrama que muestra dos vas
paralelas que se dirigen a la dinena y dinactina en la corteza celular durante la
metafase y anafase en forma simtrica dividiendo las clulas HeLa. NumaLGN-Gi recluta dinena durante la metafase y anafase, mientras 4.1- y / o
phosphoinositide (PIP) itinerarios -NuMA dirigen dinena especficamente
durante la anafase .