La sinapsis es la comunicacin neuronal del sistema nervioso.

La sinapsis es un punto de enlace entre dos neuronas, la presinptica y la

postsinptica. Las fibras nerviosas actan como terminales elctricas. Hay una luz o
una brecha sinptica entre los terminales, brecha sinptica donde descargan
vesculas sinpticas que difunden, ayudan a que ocurran reacciones fsicas y
qumicas, recapturan los neurotransmisores ya usados y propagan potencial
elctrico desde una pared o membrana de la brecha o hendidura, la de la neurona
presinptica, a la pared o membrana de la otra, la postsinptica.
En su extremo, el axon de los nervios se ramifica en muchos terminales pequeos
que llegan a estar en contacto estrecho con las dendritas de otras neuronas.
Al
contacto entre dos neuronas se le llama sinapsis. El axon y la dendrita nunca se
tocan. Siempre hay un pequeo vacio llamado hendidura sinaptica. Cuando la
seal electrica llega a un terminal nervioso, hace que el nervio libere
neurotransmisores. Los neurotransmisores son agentes quimicos que viajan una
corta
distancia
hasta
las
dendritas
mas
prximas.
A la neurona que libera el neurotransmisor se le llama neurona presinaptica. A la
neurona receptora de la seal se le llama neurona postsinaptica. Dependiendo del
tipo de neurotransmisor liberado, las neuronas postsinapticas son estimuladas
(excitadas) o desestimuladas (inhibidas). Cada neurona se comunica con muchas
otras al mismo tiempo. Puesto que una neurona puede enviar o no un estimulo, su
comportamiento siempre se basa en el equilibrio de influencias que la excitan o la
inhiben en un momento dado. Las neuronas son capaces de enviar estimulos varias
veces por segundo.La sinapsis es un hecho comunicativo entre dos neuronas, una
presinptica y otra postsinptica. Es imprescindible la conduccin previa del
impulso nervioso en la neurona presinptica y particularmente, en los denominados
botones terminales, que son las ltimas estructuras de la ramificacin y
diversificacin axnica de la neurona presinptica. Esta circunstancia es el primer
punto de accin para los frmacos y drogas que afectan a la sinapsis, pues en
concreto, la modificacin de la conductibilidad, aun no siendo un fenmeno tan
asequible como otras etapas de la sinapsis, es uno de los caminos para la
intervencin de anestsicos que infiltrados a distintas concentraciones bloquean o
modifican
la
conductibilildad.
Algunos neurotransmisores como acetilcolina (ACh), glicina, glutamato, aspartato
y cido gamma-amino butrico (GABA), tienen una actividad biolgica directa
aumentando la conductancia a ciertos iones por adherencia a canales inicos
activados en la membrana postsinptica. Otros neurotransmisores, como la
noradrenalina (NA), dopamina (DA) y serotonina (5-HT), no tienen actividad directa
pero actan indirectamente va sistemas de segundo mensajero para causar la
respuesta postsinptica. Estos sistemas implican adenosn-monofosfato-cclico
(AMPc), guanidn-monofosfato-cclico (GMPc), inositol trifosfato (ITP), diacil glicerol
(DAG), prostaglandinas (Pgs), leucotrienos, epxidos y Ca++.

4.2.3.1. Clases de sinapsis.

La funcin de la neurona es la
comunicacin y la funcin del SN es
generar un comportamiento, ambos en
virtud
de
las
conexiones
interneuronales. Una neurona ejerce su
influencia para excitar a otras neuronas
mediante los puntos de unin o
sinapsis. Cada unin sinptica est
formada por una parte de una neurona
(terminal sinptico) que conduce un
impulso a la sinapsis y por otra, de otra neurona (estructura postsinptica) que
recibe
el
impulso
en
la
sinapsis
(Barr,
1994).
El impulso nervioso debe atravesar un espacio muy pequeo (20nm), denominado
hendidura sinptica que separa las estructuras pre y postsinpticas y puede
propagarse en cualquier direccin por la superficie de la neurona; sin embargo la
direccin que toma en condiciones fisiolgicas se determina por una polarizacin
constante que se hace en la sinapsis, donde la transmisin se efecta del axn de
una
neurona
a
la
superficie
de
otra
neurona
(Darnell,
1993).
La dinmica estructural y funcional para que se lleve a cabo una sinapsis entre
dos neuronas esta dada por el movimiento, descarga, recaptacin y reformacin
(resntesis) de un neurotransmisor. Algunos neurotransmisores, como los pptidos,
por ejemplo, son producidos en el soma, empaquetados en las vesculas que migran
a travs del axn mediante flujo axoplsmico por medio de los microtbulos hacia
el terminal presinptico donde se conocen con el nombre de vesculas sinpticas. La
naturaleza del contenido de la vescula sinptica vara dependiendo de la regin
cerebral de donde esta proceda. Cuando un impulso llega al terminal sinptico esta
acompaado por la entrada de iones calcio en el citoplasma neuronal. El calcio
proviene de los fluidos tisulares que estn fuera de la neurona (espacio extracelular),
estos iones, que han atravesado la membrana celular se unen a la molcula
transportadora. Los iones calcio impulsan la migracin de alguna de las vesculas
sinpticas hacia la membrana presinptica, la membrana de cada vescula sufre un
proceso de fusin como la membrana presinptica, lo cual esta seguido por una
expulsin rpida exocitosis del neurotransmisor libre en la hendidura sinptica
(Meyer,
1985).
El neurotransmisor liberado en la hendidura sinptica interaccciona
directamente con las molculas del receptor en la membrana postsinptica.
Mediante este tipo de interaccin se abren un gran nmero de canales inicos
especficos que permiten el flujo de una corriente elctrica, transportada por iones
cargados a travs de la membrana postsinptica lo que afecta al estado
electroqumico de la membrana en el rea inmediata al canal. De esta forma la
excitabilidad elctrica de esta pequea porcin de membrana puede aumentar o
disminuir mediante despolarizacin o hiperpolarizacin de la misma. Las

alteraciones elctricas individuales de la membrana postsinptica ejercen un efecto

en el potencial de membrana de la neurona, que puede llevar a la generacin del
impulso
nervioso
(Barr,
1994).
En algunos casos cuando se libera el neurotransmisor, este es inactivado
generalmente por hidrlisis, los fragmentos que resultan del neurotransmisor se
eliminan del sistema o se reciclan por endocitosis, en cuyo caso, los fragmentos se
reincorporan a una nueva vescula formada en la membrana presinptica. Este tipo
de vescula se conoce como vescula encapsulada y tiene apariencia diferente a la
vescula sinptica. Los fragmentos que entran en la neurona por endocitosis son
utilizados
para
la
resntesis
del
neurotransmisor
(Cooper,
1994).
Existen algunos principios generales para la identificacin de dos tipo de
sinapsis: excitadoras e inhibidoras. Datos electrofisiolgicos, muestran la
distribucin de las sinapsis excitadoras a nivel de la porcin superior del rbol
dendrtico de las neuronas centrales y de las sinapsis inhibidoras
que
habitualmente estn unidas a los segmentos iniciales de las dendritas o a los
cuerpos
celulares
(Bradford,
1988).
A partir de la excitabilidad de las neuronas, que es su propiedad especfica, se
desencadenan distintos tipos de mecanismos que trascienden a la propia neurona y
que establecen una clara comunicacin entre las mismas. Esto es a lo que
denominamos sinapsis, una regin celular clara, concreta y muy estructurada
definida por el mantenimiento de un espacio interneural, y cuyo significado final es
el de la comunicacin interneural a la que nos referimos en trminos generales
como sinapsis elctrica y sinapsis qumica. En el primer caso, se habla siempre de
una comunicacin excitatoria con la continuidad de la conduccin de la
excitabilidad o el impulso nervioso; en el segundo caso se habla de una
comunicacin excitatoria o inhibitoria mediada por una sustancia qumica que no es
otra cosa que el neurotransmisor. La sinapsis es, sin lugar a dudas, la estructura
ms lbil y accesible a las distintas sustancias qumicas como frmacos y drogas y,
por tanto, el lugar y trmino de referencia ms importante en los mecanismos de
accin
de
los
distintos
psicofrmacos.
La sumatoria de los impulsos exitatorios e inhibitorios que llegan por todas las
sinapsis que se relacionan con a cada neurona( 1000 a 200.000) determina si se
produce o no la descarga del potencial de accin por el axn de esa neurona
Las sinapsis suelen clasificarse en dos tipos segn la transmisin del impulso:
sinapsis elctrica y sinapsis qumica.

4.2.3.2.

Sinapsis

elctrica.

En este tipo de sinapsis los procesos pre y

postsinptico son continuos (2 nm entre
ellos) debido a la unin citoplasmtica por
molculas de protenas tubulares a travs de
las cuales transita libremente el agua,
pequeos iones y molculas por esto el

estmulo es capaz de pasar directamente de una clula a la siguiente sin necesidad

de mediacin qumica (Barr, 1994). Corresponden a uniones de comunicacin entre
las membranas plasmticas de los terminales presinptico y postsinpticos, las que
al adoptar la configuracin abierta permiten el libre flujo de iones desde el
citoplasma del terminal presintico hacia el citoplasma del terminal postsinptico.
La sinapsis elctrica ofrece una va de baja resistencia entre neuronas, y hay un
retraso mnimo en la transmisin sinptica porque no existe un mediador qumico.
En este tipo de sinapsis no hay despolarizacin y la direccin de la transmisin est
determinada por la fluctuacin de los potenciales de membrana de las clulas
interconectadas
(Bradford, 1988).

4.2.3.3. Sinapsis
qumica.
La
mayora
de
las
sinapsis son de tipo
qumico, en las cuales
una
sustancia,
el
neurotransmisor hace de
puente entre las dos
neuronas, se difunde a
travs
del
estrecho
espacio y se adhiere a
los receptores, que son molculas especiales de protenas que se encuentran en la
membrana
postsinptica
(Bradford,
1988).
La energa requerida para la liberacin de un neurotransmisor se genera en la
mitocondria del terminal presinptico. La unin de neurotransmisores a receptores
de la membrana postsinpticas produce cambios en la permeabilidad de la
membrana. La naturaleza del neurotransmisor y la molcula del receptor determina
si el efecto producido ser de excitacin o inhibicin de la neurona postsinptica
(Barr, 1994). Se han descrito varias formas de sinapsis segn las estructuras
implicadas.

(Bradford,

Axosomtica: Sinapsis
Axodendrtica: Sinapsis

entre

un

ocurrida

entre

1988).
axn
un

axn

y
y

un
una

soma.
dendrita.

Axoespinodendrtica: Sinapsis entre un axn y una espina dendrtica.

Axoaxnica: Sinapsis
Dendrodendrtica: Sinapsis

entre
ocurrida

dos
entre

dos

Somatosomtica: Sinapsis
entre
dos
Dendrosomtica: Sinapsis entre un soma y una dendrita.

axones.
dendritas.
somas.

Existen dos
clases
de
sinapsis
qumica: la sin
a
psis asimtrica
o
tipo
I se
caracteriza por
la diferencia en
densidad de las
membranas
presinptica y
postsinptica,
siendo
ms
gruesa
la
ltima.
Esta
densidad consiste de un material proteico que puede estar asociado al receptor
postsinptico; la sinapsis simtrica o tipo II se caracteriza porque las membranas
presinptica y postsinptica poseen un grosor semejante (Bradford, 1988).

4.2.3.4. Mecanismos de exitacin e inhibicin sinaptica.

El lquido extracelular tiene una gran cantidad de concentracin de iones de sodio
en cambio de la concentracin de iones potasio es baja, por otra parte en el
citoplasma de la neurona hay una alta concentracin de iones potasio y una baja
concentracin de iones sodio. En estado de reposo los iones sodio pueden salir de
la clula por difusin mediante los canales de la membrana. Unicamente pequeas
cantidades de sodio se difunden a travs de la membrana, la cual, en reposo, es
poco permeable a estos iones, grandes cantidades de iones sodio penetran en el
momento de la conduccin de los impulsos la entrada de sodio y la prdida de
potasio intracelular encuentran la oposicin de distintas protenas de la membrana
constituyendo la bomba de sodio-potasio. La bomba la produce la molcula rica en
energa, el ATP, para transportar iones a travs de la membrana contra un gradiente
de concentracin, as las concentraciones de iones en el citoplasma se mantienen
mediante gasto de energa que se producen de manera importante por consecuencia
de la actividad de la bomba. La diferencia que resulta de las concentraciones de
iones producen en la membrana un potencial de reposo, con el interior de la
neurona que alcanza aproximadamente menos 70 mV con respecto al exterior
(Zimmermann,
1993).
Durante la excitacin que se atribuye a una variedad de estmulos ya sean
qumicos o fsicos, se presenta una reduccin del potencial de membrana y se dice
que dicha membrana se despolariza. La reduccin del potencial se extiende en
direccin lateral en la membrana disminuyendo su magnitud con la mayor distancia
a partir del punto de iniciacin. Este cambio en el grado de potencial, es el tipo
nico de sealizacin en las dendritas y en el cuerpo de la neurona (Darnell, 1993).
La produccin de estmulos en cantidad e intensidad suficiente puede reducir el
potencial de membrana en el segmento inicial del axn hasta 10 a 15 mV. Este es un
valor que desencadena la abertura de los canales de sodio regulado por el voltaje

de la membrana del axn, los iones aparecen localmente en la superficie exterior

procedentes de la superficie interna disminuyendo el gradiente y la concentracin y
atrados por el exceso de carga negativa en el axoplasma. El interior del axn es
temporalmente de +40 mV respecto al exterior. Este cambio se llama el potencial de
accin. Una vez que se gener este potencial se propaga por la membrana, en
circuitos locales de corriente elctrica, que abren los canales cercanos de sodio. El
potencial de accin al desplazarse produce un impulso nervioso (Meyer, 1985).
Se dice que los estmulos que despolarizan la membrana de la neurona son
excitatorios, debido a que cantidad suficiente de ellos iniciarn el potencial de
accin. Algunos estmulos originan el efecto opuesto de hiperpolarizacin, en este
caso el potencial de membrana excede la cifra del potencial de reposo -70mV. Los
impulsos que causan hiperpolarizacin inhiben la generacin de potenciales de
accin, debido a que se oponen a los efectos de los estmulos despolarizantes

(Zimmermann, 1993).
Primera etapa: Regulacin de la
sntesis
del
neurotransmisor.
Un botn terminal en equilibrio
mantiene una polarizacin de su
membrana y una regulacin de su
capacidad de sntesis del neurotransmisor o de las protenas asociadas a la
consolidacin de las vesculas sinpticas, de acuerdo con las exigencias funcionales
de la neurona y de su propio control metablico sobre la disponibilidad de
neurotransmisor.
El neurotransmisor puede almacenarse en vesculas sinpticas, pequeos
reservorios globulares que contienen receptores en su pared exterior y permiten que
el neurotransmisor se libere en sitios especficos de la terminal presinptica. Se ha
hecho la analoga de la terminal presinptica como un espacio donde las vesculas
sinpticas, as como las mitocondrias y otras estructuras subcelulares, estn
flotando. Slo en un lugar determinado de este espacio se localizan los sitios por
donde el neurotransmisor puede liberarse hacia el exterior. Como si las vesculas

fueran huevos que slo pudieran acomodarse en los huecos de sus cajas, que se
encuentran en el piso de este espacio. Y slo a travs de los huecos de estas cajas se
puede descargar el contenido hacia el exterior. En este caso, los huecos tienen
receptores que reconocen los componentes de la cscara del huevo.
La presencia de estas vesculas y de receptores en sus membranas, y de
molculas de el neurotransmisor significa que existe todo lo necesario en el interior
de la terminal para sintetizar todos estos componentes, y de mecanismos para la
regulacin de esta sntesis y de la liberacin sinptica. La terminal presinptica
tieneautorreceptores que le informan sobre los niveles del neurotransmisor en el
exterior de la terminal. Si sus niveles son elevados, la terminal puede fabricar o
liberar menos. Si stos son bajos, puede hacer lo contrario. La activacin, pues, de
los autorreceptores puede tener efectos de estimulacin o, generalmente, de
inhibicin de la liberacin sinptica. La membrana de la terminal presinptica
tambin posee molculas transportadoras del mismo neurotransmisor que ellas
liberan. Es un mecanismo de recaptacin que sirve no slo para ahorrar
neurotransmisor al reutilizarlo, sino tambin contribuye a limitar sus efectos
postsinpticos.
Asumiendo esta condicin, la conduccin de un impulso nervioso, que rompe el
esfuerzo fisiolgico para el mantenimiento de la polarizacin, produce una
significativa
movilizacin
de
las
vesculas
sinpticas
que
almacenan
neurotransmisores, los cuales llegan a unirse a la propia membrana plasmtica; y la
entrada de Ca++, como consecuencia de la despolarizacin, que abre los canales de
Ca++, rompe la anastomosis vescula-membrana y libera al espacio sinptico el
neurotransmisor. El aumento de la superficie de membrana que supone la ruptura
de las vesculas sinpticas, es posteriormente restaurado por la pinocitosis interna,
es decir, el desprendimiento interno de estas membranas que van a ser, desde luego,
precursoras para la formacin de nuevas vesculas sinpticas. Asimismo, el Ca++
que ha intervenido en el proceso es transportado extracelularmente por las
protenas transportadoras de Ca++ similares a la bomba de sodio-potasio, con lo que
se vuelve al equilibrio en la neurona presinptica.
Segunda
etapa:
Liberacin
del
neurotransmisor.
Una vez que el neurotransmisor ha sido liberado al espacio
sinptico, se difunde por el mismo y puede seguir las siguientes
rutas:

Fijacin en los lugares especficos de

membrana
tanto
presinptica como
postsinptica, que son los receptores.

Dispersin en el espacio sinptico y actuacin fuera de la

sinapsis como un neuromodulador.

Recaptacin presinptica del neurotransmisor.

Catabolizacin

enzimtica

del

neurotransmisor

por

tanto

degradacin de la estructura.
Tercera

etapa:

Activacin

de

receptores.

Receptores
postsinpticos
Las estructuras de unin del neurotransmisor en la membrana postsinptica son
protenas especficas de membrana que constituyen los receptores postsinpticos y
que son la clave del reconocimiento de la liberacin de neurotransmisores
presinpticos. Es decir, los receptores postsinpticos son la estructura bsica para
interpretar la comunicacin interneuronal, constituyen, por tanto, autnticas
estructuras de diferenciacin neuronal a la vez que son un claro exponente de la
diversidad
especfica.
La afinidad del neurotransmisor como ligando por el receptor postsinptico es
una caracterstica inherente a la diferenciacin y especializacin de las propias
neuronas, hasta tal punto que un neurotransmisor determinado no produce efectos,
por muy constante e intensa que sea su liberacin, si la membrana postsinptica no
contiene en su diferenciacin los receptores especficos para ese neurotransmisor
concreto.
Una vez que el receptor potsinptico y neurotransmisor se unen, aparece
inmediatamente una consecuencia en la membrana postsinptica. Indudablemente,
hay una alteracin constitucional que puede ser suficiente para modificar los
canales inicos de polarizacin de esa membrana, generando rpidamente una
despolarizacin o una hiperpolarizacin, lo que conllevara un aumento de la
activacin o inhibicin, respectivamente, de la membrana postsinptica.
Normalmente, la activacin de los receptores postsinpticos por un
neurotransmisor ejerce su efecto, es decir, es interpretada postsinpticamente,
mediante la utilizacin de un neuromediador o de un segundo mensajero. En el
primer caso, lo que ocurre es que la accin neurotransmisor-receptor es indirecta y
necesita de una protena de membrana mediadora ante la modificacin de su
permeabilidad inica, o lo que es lo mismo, hacia la alteracin de su polarizacin.
En el segundo caso, bien por la neuromediacin, bien por el complejo especfico
neurotransmisor-receptor, se activa un sistema enzimtico de membrana,
normalmente la adenilato-ciclasa, cuya actuacin inmediata se realiza sobre el
adenosn trifosfato (ATP) que se transforma en adenosn monofosfato cclico (AMPc).
El AMPc no slo activa la apertura de los canales inicos sino que tambin conduce
la informacin de la actividad de membrana de la que procede, hacia las estructuras
somticas y nucleares de la neurona, por lo que las consecuencias de una
comunicacin interneuronal pueden perfectamente trascender a mecanismos
bioqumicos que impliquen cambios estructurales y/o funcionales a partir de la
utilizacin
del
segundo
mensajero.
Al igual que ocurra en la segunda etapa, es decir, la dependencia del Ca++ en la

liberacin del neurotransmisor, todava aqu nos encontramos con una

incuestionable dependencia del Ca++ que es tanto ms acusada cuanto mayor es la
repercusin
metablica
del
AMPc.
Como resultado final de esta etapa, lo que ocurre localmente es una movilizacin
de los canales inicos que afectan al Na+, K+, Cl- y Ca++. Como sabemos, la
polarizacin de la membrana establece particularmente unas concentraciones de
Na+ extracelular y de K+ intracelular. Si se abre el canal de Na+, aparece una nica
entrada que genera automticamente una despolarizacin, es decir crea un
potencial postsinptico excitador. Si lo que se activa es el canal de K+, se establece
una acumulacin excesiva de K+ intracelular cuya consecuencia es la contraria, es
decir, una hiperpolarizacin de la membrana y por tanto un potencial postsinptico
inhibidor. La accin sobre el canal de Cl- tiene efecto cuando la membrana est
ligeramente despolarizada, en cuyo caso la apertura de este canal se opone a la
aparicin de un potencial postsinptico excitador. Cuando la membrana est
polarizada, cuyo resultado final es una clara electronegatividad intracelular, la
apertura de un canal de Cl- no tiene mayor repercusin al reafirmar la
electronegatividad, y adems es rpidamente reequilibrada por difusin.
Por su parte los iones Ca++ situados extracelularmente actan igual que los iones
Na+; es decir, despolarizan la membrana y producen potenciales postsinpticos
excitatorios, adems de ser un potente activador enzimtico.
Receptores
presinpticos
o
autorreceptores
Es tambin enormemente transcendente la activacin de los receptores
especficos de membrana, situados en la neurona presinptica, que responden a la
liberacin del neurotransmisor con la misma eficacia y afinidad que los receptores
postsinpticos. Ahora bien, el resultado de este mecanismo es un servomecanismo,
es decir, la autorregulacin de la liberacin del neurotransmisor con el fin de que la
comunicacin neuronal sea eficaz, ajustada y est adecuada a los niveles de
excitabilidad que han provocado los potenciales de accin en los botones
terminales. Estos receptores, a diferencia de los postsinpticos, no controlan
canales inicos. Sin embargo, s que regulan la movilizacin de las vesculas,
intervienen esencialmente en la disponibilidad del neurotransmisor y, por tanto, en
su sntesis y en su liberacin. Normalmente, su control es por retroalimentacin y
su activacin favorece los mecanismos de inhibicin presinptica que, lgicamente,
se asientan en el funcionamiento de los segundos mensajeros.
Cuarta
etapa:
Inactivacin
del
neurotransmisor
Una vez cumplido el objetivo sinptico, es decir la comunicacin a la neurona
postsinptica, se produce la inactivacin del neurotransmisor. El mecanismo de
inactivacin ms importante es la recaptacin presinptica, que se produce no por
la utilizacin de receptores especficos para su fijacin, sino por autnticos
transportadores de membrana que vuelven a incorporarlos al espacio presinptico.
Estos transportadores de membrana actan bien sobre el neurotransmisor
ntegramente liberado y reconocido por sus receptores o bien sobre metabolitos

intermediarios fruto de la accin catablica de sistemas enzimticos postsinpticos.

Indudablemente, la recaptacin o la degradacin catablica del neurotransmisor
termina con la activacin de los receptores de membrana y desde luego termina con
la actividad de los neurotransmisores.
Quinta
etapa:
Difusin
del
neurotransmisor.
La ultima etapa que podemos definir en la sinapsis es la difusin del
neurotransmisor.
Esto
nos
permite
incluir
el
concepto
de neuromodulador, que produce sus efectos a grandes distancias del
lugar de secrecin, y que afecta a grupos neuronales y otras reas de
intervencin. Este concepto es fundamental en la secrecin de
neuropptidos ms que de neurotransmisores clsicos, y aunque los
propios neuropptidos de secrecin sinptica pueden actuar como autnticos
neurotransmisores, la propia estructura de la molcula favorece su difusin y
alejamiento de su actuacin local, por lo que pueden ser considerados como
neuromoduladores.
La naturaleza de la materia transmisora no es en realidad quien define el efecto
postsinptico de la neurotransmisin, sino que es la naturaleza de los canales
inicos controlados por los receptores de membrana postsinpticos la que define el
efecto excitatorio o inhibitorio; de ah que podamos encontrarnos con efectos
claramente inhibitorios de un determinado neurotransmisor que en su generalidad
es excitatorio.