Nmero 08 | Junho 2015

Conexo que aproxima, informao que capacita.

Dor, febre e inflamao

Desde a Antiguidade o homem procura meios para aliviar a dor, a febre e a inflamao. Unguentos, emplastros
e infuses eram preparados com as folhas de determinadas plantas para minimizar esses sintomas e reduzir
a temperatura corporal. Sem saber, esses homens estavam utilizando os primeiros anti-inflamatrios da
histria.
O cido acetilsaliclico foi introduzido no mercado no final do sculo XIX como o primeiro medicamento antiinflamatrio cientificamente divulgado. Foi comercializado por mais de 70 anos sem que seu mecanismo de
ao fosse conhecido e, quando descoberto, possibilitou a sntese de novos frmacos, menos txicos que os
salicilatos.
Atualmente, os anti-inflamatrios esto entre os medicamentos mais prescritos e mais vendidos no mundo,
devido sua diversidade de indicaes. Os anti-inflamatrios, especialmente os de venda livre, representam
mais de 50 bilhes de comprimidos.
Neste mdulo, sero abordados conceitos sobre dor inflamatria, febre, mecanismo de ao de antiinflamatrios, interaes medicamentosas, alm da correta orientao que deve ser dada aos consumidores.

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INFLAMAO E DOR
O que inflamao?
Inflamao nada mais do que uma resposta tecidual a agentes agressores fsicos, qumicos ou
biolgicos que induzem a liberao de mediadores qumicos pelas clulas de defesa ou do prprio tecido.
caracterizada pelos sinais de calor, rubor, edema, dor e perda da funo.
Os agentes agressores desencadeiam respostas caractersticas que ocorrem em trs fases distintas,
mediadas por diferentes mecanismos:
Fase transitria aguda: vasodilatao local e aumento da permeabilidade local;
Fase subaguda tardia: infiltrao dos leuccitos e clulas fagocticas;
Fase proliferativa crnica: degenerao tecidual e fibrose.
A compreenso facilitada quando pensamos numa espinha nascendo no rosto, ou no estado em que
a pele fica quando nos expomos excessivamente ao sol.

Como a dor inflamatria?

Quando um tecido fica inflamado, ele se torna muito mais sensvel a estmulos. Esse fenmeno
caracterstico da dor inflamatria e ocorre em virtude da sensibilizao dos neurnios nociceptivos (que
transmitem a informao de dor). A dor inflamatria no ocorre imediatamente aps ou durante um
estmulo, mas aps a ativao da cascata de citocinas que ser discutida mais adiante.
A dor pode ser classificada conforme sua durao em 3 tipos:

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Dor aguda: aquela que se manifesta

transitoriamente durante um perodo
relativamente curto, de minutos a algumas
semanas.
Dor crnica: tem durao prolongada, que pode
se estender de vrios meses a vrios anos e
est quase sempre associada a uma doena
crnica.
Dor recorrente: apresenta perodos de curta
durao que, no entanto, se repetem com
frequncia, podendo ocorrer durante toda a vida
do indivduo, mesmo sem estar associado a um
processo especfico.
Alm das prostaglandinas, a dor mediada
pela bradicinina, que estimula as terminaes
nervosas do local afetado a conduzirem o
estmulo doloroso por nervos at a medula
espinhal. A partir desse ponto, o estmulo
levado at diferentes regies do crebro,
onde percebido como dor e transformado em
respostas a este estmulo inicial.

Como os tecidos inflamam?

A inflamao uma resposta protetora dos tecidos cujo objetivo eliminar a causa da leso, assim como
as clulas e substncias decorrentes deste processo. A partir de um estmulo so ativadas as clulas do
sistema fagocitrio, que iniciam uma cascata de eventos atravs da secreo de citocinas (IL-1 e TNF).
Estas molculas ativam outras clulas como fibroblastos e clulas endoteliais, causando a liberao
de um segundo conjunto de citocinas que incluem, alm dos prprios IL-1 e TNF, tambm IL-6 e IL-8 e
protenas inflamatrias. O endotlio vascular desempenha um importante papel na comunicao entre
o stio inflamatrio e os leuccitos circulantes. Atravs da modificao do tnus vascular, mediada por
metablitos do cido araquidnico (prostaglandinas, tromboxano e leucotrienos), facilitada a migrao
de moncitos e neutrfilos at o local da inflamao. O xido ntrico e as cininas provocam vasodilatao
(eritema) e aumento da permeabilidade vascular (edema).

Mediadores inflamatrios
NO xido ntrico
ROS espcies reativas do oxignio
MMPs protenas inflamatrias
(metaloprotenas da matriz)

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FEBRE
Qual o conceito de febre?
A febre um dos sinais clnicos mais comuns nos seres humanos. definida como uma elevao da
temperatura do corpo acima dos valores normais para o indivduo (entre 36C e 37,4C). Ela ocorre
quando algum corpo estranho invade o organismo. No considerada uma doena, mas um mecanismo
importante de defesa contra agentes infecciosos, j que estimula o sistema imune a produzir mais
substncias que auxiliam na defesa do organismo. Porm, vem normalmente acompanhada por dor
muscular, irritabilidade, mal-estar, fraqueza e falta de apetite; quando muito elevada pode at causar
convulses.
So vrios os fatores que determinam alteraes da temperatura corprea: infeco, sequela de dano
tecidual, inflamao, rejeio a enxerto, cncer, outros estados de doena, medicamentos, excesso de
atividade musculoesqueltica e exposio a grandes temperaturas ambientais.
A maioria dos estados febris so autolimitados e de baixo risco, mas induzem desconforto e podem
acompanhar situaes que requerem avaliao clnica. Desse modo, o controle da febre destina-se a
melhorar o estado do paciente e a evitar complicaes.

Como o mecanismo da febre?

No hipotlamo est localizado o centro termorregulador, responsvel por regular a temperatura corprea.
Ele funciona como um termostato, mantendo o equilbrio entre a produo e perda de calor para manter
a temperatura constante. Quando ocorre uma infeco ou contato com agentes alergnicos, as clulas
fagocitrias so induzidas a produzir substncias chamadas de pirgenos. Essas substncias estimulam
a produo de prostaglandinas, cuja funo elevar o patamar do centro termorregulador. Dessa forma,
o organismo reconhece a temperatura mais elevada como normal e trabalha para mant-la constante.

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Como fazer a medida da temperatura?

O instrumento padro para a medida da temperatura corprea
o termmetro clnico de vidro com mercrio. A tcnica consiste
em colocar o termmetro na axila e manter o brao firmemente
apertado contra o trax por quatro minutos.
Observao: em dias muito quentes, fazer a leitura imediatamente
aps a retirada do termmetro. Se a temperatura estiver acima de
37,8C considerado estado febril.
Parmetros da temperatura axilar do corpo:
Normal: 36C 37,4C
Febre baixa: 37,5C 38C
Febre moderada: 38,1C 39C
Febre alta: acima de 39,1C

TRATAMENTO
Como aliviar dor, febre e inflamao?
Os anti-inflamatrios so classificados em esteroidais, representados pelos glicocorticoides, e em no
esteroidais, sintetizados quimicamente. Ambos inibem a sntese de prostaglandinas, mas por diferentes
mecanismos de ao.
Os anti-inflamatrios no esteroidais (AINEs) so os medicamentos mais indicados para o alvio desses
sintomas. Seu mecanismo de ao possibilita essa multiplicidade de efeitos.

Quais so as doenas que mais levam utilizao dos AINEs?

As doenas do aparelho locomotor, como osteoartrite, aparecem em destaque com 57% de uso dos
AINEs. Em seguida vm as lombalgias com 20% de uso, os traumas esportivos e outros com 17%, e a
artrite reumatoide com 6%.

Qual o mecanismo de ao dos AINEs?

Esses medicamentos agem inibindo a atividade das cicloxigenases. As cicloxigenases (COX) so
enzimas responsveis por fazer a converso do cido araquidnico em prostaglandinas. Duas isoformas
da cicloxigenase so bem conhecidas, a COX-1 e a COX-2. Uma terceira isoforma (COX-3) recentemente
foi descrita, porm, seus mecanismos ainda no esto esclarecidos. A COX-1, diferente da COX-2, est
relacionada produo de prostaglandinas no apenas nos stios inflamatrios, mas tambm em alguns

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mecanismos fisiolgicos do organismo. As prostaglandinas esto relacionadas ao processo inflamatrio,

aos mecanismos de dor, febre, citoproteo gstrica, atividade plaquetria, funo renal, entre outros.
Os AINEs em geral atuam de forma instantnea e reversvel sobre a COX-1, mas h excees como o
cido acetilsaliclico que promove inativao irreversvel. A inibio de COX-2 dependente do tempo.
Quanto maior o tempo de ao, maior o efeito.

Quais so as principais diferenas entre analgsicos, antipirticos

e anti-inflamatrios?
Anti-inflamatrios: reduzem a inflamao atravs da reduo das prostaglandinas vasodilatadoras,
minimizando a vasodilatao e o edema. No reduzem o acmulo de clulas inflamatrias.
Analgsicos: diminuem a sensibilizao das terminaes nervosas atravs da reduo da sntese de
prostaglandinas. O alvio da cefaleia est relacionado a uma reduo da vasodilatao mediada pelas
prostaglandinas.
Antipirticos: minimizam a produo de prostaglandinas no hipotlamo. As prostaglandinas, como visto
anteriormente, so responsveis pela elevao do ponto de ajuste hipotalmico para o controle da
temperatura.

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Analgsicos e Antipirticos
Substncia

Meia-vida (horas)

Seletividade

cido acetilsaliclico*

35

Atua tanto sobre COX-1

quanto sobre COX-2

24

H relatos de maior
seletividade para COX-2
do que para COX-1

2,4 5**

H relatos de maior
seletividade para COX-2
do que para COX-1

paracetamol

dipirona

Anti-inflamatrios
Substncia

Meia-vida (horas)

Seletividade

cetoprofeno

1,5 2

Atua tanto sobre COX-1

quanto sobre COX-2

diclofenaco

12

Cinco vezes mais seletivo

para COX-2

piroxicam

45

Cinco vezes mais seletivo

para COX-2

nimesulida

25

Dez vezes mais seletivo

para COX-2

meloxicam

20

Dez vezes mais seletivo

para COX-2

*Dependendo da dose, tambm pode ter efeito anti-inflamatrio.

**Meia-vida do principal metablito.

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Quais so os efeitos adversos e riscos de uso dos aines?

Os efeitos adversos para a maioria dos anti-inflamatrios esto relacionados ao de inibio das
COX. Quando ocorre sua inibio, interrompida a atividade de proteo gstrica e ao das plaquetas,
promovida pelas prostaglandinas. Logo, os efeitos mais comuns so irritao do trato gastrointestinal e
inibio da agregao plaquetria, podendo causar sangramentos.
Esto mais susceptveis a apresentar complicaes pelo uso dos anti-inflamatrios no esteroidais
idosos com mais de 65 anos, pacientes com histrico de lcera gastroduodenal, sangramento ou
obstruo intestinal, diabticos, hipertensos, doentes renais, ou que fazem uso de corticosteroides ou
anticoagulantes.

INTERAES MEDICAMENTOSAS
Os anti-inflamatrios, de forma geral, apresentam mecanismo de ao muito parecido. Dessa forma, as
interaes entre eles no variam muito, salvo algumas excees.
As interaes mais comuns com os AINEs so:
anti-hipertensivos: os anti-inflamatrios podem reduzir a ao desses medicamentos por inibio da
sntese de prostaglandinas vasodilatadoras.
metotrexato: interagem com os anti-inflamatrios por elevar acentuadamente as enzimas hepticas,
que podem causar problemas hepticos em seus usurios.
anticidos: diminuem o efeito teraputico dos AINEs atravs da diminuio da sua absoro.
anticoagulantes orais: associados podem provocar hemorragias atravs da potencializao do efeito
anticoagulante por inibio da agregao plaquetria.
cefalosporinas: aumentam o risco de sangramentos por inibirem a coagulao sangunea.
penicilinas: pode ocorrer um aumento do efeito txico de ambos os frmacos pelo mecanismo de
competio dos AINEs e das penicilinas por stios de unio das protenas plasmticas.
diurticos: risco de insuficincia renal aguda em pacientes desidratados. Ocorre atravs do mecanismo
dos anti-inflamatrios em inibir a sntese renal de prostaglandinas que favorecem a filtrao glomerular.
etanol: o uso concomitante aumenta o risco de sangramento gstrico. O uso de paracetamol em pacientes
usurios crnicos de lcool pode resultar em aumento da converso do paracetamol em um metablito
altamente txico, podendo provocar danos graves ao fgado. Essa associao deve ser evitada.
glicocorticoides: a associao pode aumentar o risco de lcera gastrointestinal. H risco de hemorragia
digestiva alta.

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DICAS DE ORIENTAO FARMACUTICA

Os anti-inflamatrios, pelo prprio efeito analgsico, so medicamentos bastante procurados pelo
usurio; assim, a automedicao, a prescrio indevida e o baixo conhecimento dos efeitos adversos ou
interaes medicamentosas que os anti-inflamatrios podem gerar, so causas diretas do mau uso, com
consequncias e impacto negativos sobre a sade que no podemos negligenciar.
O farmacutico pode orientar seus consumidores sobre a necessidade de avaliao mdica para o uso
contnuo dos anti-inflamatrios. Existem, no mercado, inmeros anti-inflamatrios com diferentes perfis
teraputicos, mecanismos de ao, potenciais e efeitos colaterais.
Desde o histrico cido acetilsaliclico, os frmacos so internacionalmente conhecidos e consumidos
como o diclofenaco e o ibuprofeno, at as classes de oxicams e, mais recentemente, os coxibs; mas
todos esses produtos tm em comum que seu uso no pode ser considerado como trivial. A lista de reaes
adversas grande, incluindo transtornos gstricos e lceras, coagulopatias e riscos cardiovasculares
grandes.
importante orientar sobre as interaes medicamentosas e alimentares que podem ocorrer quando
utilizados concomitantemente aos medicamentos anti-inflamatrios.
Alm disso, os anti-inflamatrios, em sua maioria, causam irritao gstrica e devem ser evitados por
pacientes com lcera gstrica sob o risco de agravar o problema. recomendvel que sua administrao
seja realizada aps as principais refeies ou em conjunto com protetores gstricos conforme orientao
mdica.
extremamente importante orientar que os anti-inflamatrios no devem ser usados sob suspeita de
dengue, pois, alm de mascarar os sintomas, aqueles base de cido acetilsaliclico podem piorar o
quadro. Ao menor sinal, importante que a pessoa procure um mdico para que ele indique o melhor
tratamento.

REFERNCIAS
Bergamaschi, C.C. et al. Interaes medicamentosas: analgsicos, anti-inflamatrios e antibiticos (Parte II). Rev. Cir. Traumatol. Buco-Maxilo-Fac. Camaragibe, v. 7, n. 2, pp. 9-18, abr./jun. 2007.
Luengo, M.B. Uma reviso histrica dos principais acontecimentos da imunologia e da farmacologia na busca do entendimento e tratamento das doenas inflamatrias. Revista Eletrnica de Farmcia, v. 2, n. 2, pp. 64-72, 2005.
Rang, H.P.; Dale, M.M. et al.Farmacologia. Elsevier: traduo da 5 edio americana, 2004.
Voltarelli, J.C. Febre e inflamao. Medicina, Ribeiro Preto, v. 27, n. 1/2, pp. 7-48, jan./jun. 1994.
Anti-inflamatrios. Conselho Regional de Farmcia do Estado de So Paulo So Paulo, 2013. 118 p. Projeto Farmcia estabelecimento de sade; Fascculo IX.
Brando, Alosio. Anti-inflamatrios: uma compreenso total. Pharmacia Brasileira n 81 - Abril/Maio 2011.
FRANA, Francisco. Dicionrio teraputico Guanabara. So Paulo: GUANABARA KOOGAN EDITORA, 2013/2014.
www.dor.org.br Acesso em 21/05/2015.
www.anvisa.gov.br Acesso em 21/05/2015.
Elaborado por: Juliana Miranda Papine CRF-SP 44203; Francine C. Siqueira Csar
Revisado por: Simone Cristina Do CRF-SP 61159

Este texto foi revisado, atualizado e validado pela equipe tcnica do Instituto Racine em 09/04/2015.
Medley 2015. Marca Registrada. e-learning dor e febre 24/06/15. Material destinado ao farmacutico.

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